„Ráno nebo večer?” a „S jídlem nebo na lačno?” patří k nejčastějším praktickým otázkám ohledně prekurzorů NAD+. Výzkumy zkoumající konkrétně denní dobu užívání jsou však výrazně omezenější než studie hodnotící, zda tyto sloučeniny mohou ovlivňovat biomarkery související s NAD+.
V tomto článku se zabýváme tím, co je aktuálně známo o NAD+ a biologii cirkadiánního rytmu, vlivu jídla, kombinaci s resveratrolem a o tom, zda se význam denní doby příjmu liší v závislosti na formě produktu.
Ráno nebo večer? Co rozhoduje o správné době?
Existují vědecké základy pro zkoumání toho, zda denní doba může ovlivnit metabolismus NAD+. To se však v současnosti nepromítá do jednoznačně stanovené optimální doby pro užívání prekurzorů NAD+.
Odůvodnění související s cirkadiánním rytmem. Studie publikované v roce 2009 dvěma nezávislými týmy ukázaly, že hladiny NAD+ a aktivita NAMPT, důležitého enzymu salvage dráhy NAD+, se u myší mění během 24 hodin. Tyto změny byly spojeny se základními prvky cirkadiánních hodin CLOCK a BMAL1. NAD+ rovněž interaguje s regulací cirkadiánního rytmu prostřednictvím enzymu SIRT1 závislého na NAD+, čímž vytváří zpětnou vazbu mezi buněčným metabolismem NAD+ a molekulárními cirkadiánními hodinami [1].
Tyto výsledky potvrdily významnou mechanistickou souvislost mezi metabolismem NAD+ a cirkadiánními biologickými rytmy na zvířecích modelech. Zároveň představují vědecké zdůvodnění pro další výzkum toho, zda denní doba podávání prekurzorů NAD+ může ovlivnit biologické reakce.
Co data z výzkumů na lidech skutečně ukazují. Důkazy týkající se lidí jsou omezenější. Jedna studie využila magnetickou rezonanční spektroskopii k měření hladiny NAD v mozku u 25 zdravých účastníků během dopoledních a odpoledních sezení. Vědci nezjistili žádný významný vliv denní doby na hladinu NAD v zkoumané oblasti mozku. Měření kortizolu ve slinách však potvrdila, že účastníci byli hodnoceni v různých fyziologických stavech spojených s cirkadiánním rytmem [2].
To znamená, že ačkoliv studie na zvířatech ukazují na denní regulaci metabolismu NAD+ na mechanistické úrovni, tato studie na lidech nezjistila žádný významný rozdíl mezi ránem a odpolednem, pokud jde o zkoumanou hladinu NAD v mozku.
Co to znamená v praxi: současné údaje z lidských studií nepotvrzují, že užívání prekurzoru NAD+ v jednu konkrétní denní dobu přináší výrazně jiné výsledky než jeho užívání v jinou dobu.
Úloha NAD+ v biologii cirkadiánního rytmu je na mechanistické úrovni dobře dolookována, zejména na zvířecích modelech, avšak to dosud nevedlo ke stanovení validovaného schématu suplementace u lidí, které by určovalo optimální hodinu. V praxi může být pravidelné užívání přípravku ve stejnou dobu smysluplnější než předpoklad, že ráno nebo večer jsou z biologického hlediska lepší.
Má se NAD+ užívat s jídlem, nebo na lačný žaludek?
Přímé studie porovnávající užívání prekurzorů NAD+ s jídlem a na lačno jsou omezené. Nebyla identifikována žádná kontrolovaná studie na lidech, která by tyto podmínky přímo porovnávala za účelem stanovení rozdílů ve vstřebávání nebo účinnosti.
Hlavní publikované studie na lidech týkající se nikotinamid ribosidu (NR) a nikotinamid mononukleotidu (NMN) obvykle neanalyzovaly dobu užívání ve vztahu k jídlu jako nezávislou experimentální proměnnou. V některých studiích byly použity standardizované pokyny pro užívání přípravku, včetně jeho užívání v určitém vztahu k jídlu, avšak tyto studie nebyly navrženy tak, aby určily, zda je lepší užívat jej po jídle, nebo na lačno.
Význam může mít také celková snášenlivost suplementu. Užívání perorálního přípravku s jídlem může někdy snižovat gastrointestinální potíže, avšak to automaticky neznamená, že jídlo zlepšuje jeho vstřebávání nebo biologickou aktivitu. V některých studiích týkajících se prekurzorů NAD+ byly hlášeny mírné trávicí obtíže.
Bez přímých srovnávacích údajů nelze tvrdit, že užívání prekurzorů NAD+ s jídlem nebo na lačno je důsledně účinnější. Individuální snášenlivost a pokyny pro konkrétní přípravek tak mohou mít větší význam než předpoklad, že jedna z těchto metod byla vědecky potvrzena jako lepší.
Doba užívání při kombinaci s resveratrolisem
Prekurzory NAD+ a resveratrol se často probírají společně, je však důležité rozlišovat mezi mechanistickým odůvodněním a klinickými důkazy z lidských studií.
Mechanistické zdůvodnění zkoumání takové kombinace částečně souvisí s biologií sirtuinů. Resveratrol je polyfenolová sloučenina zkoumaná v kontextu SIRT1, zatímco enzymy ze skupiny sirtuinů vyžadují pro svou enzymatickou aktivitu NAD+. To představuje biochemické zdůvodnění pro zkoumání interakcí mezi sloučeninami ovlivňujícími dostupnost NAD+ a látkami spojenými se sirtuinovými dráhami.
Mechanistické zdůvodnění však neznamená, že kombinace těchto látek zajišťuje dodatečné klinické účinky, ani že musí být užívány ve stejnou dobu.
To, co se u lidí skutečně zkoumalo, vypadá poněkud jinak. V jedné významné publikované klinické studii byl hodnocen nikotinamid ribosid spolu s pterostilbenem, a ne se samotným resveratrolem. Pterostilben je chemicky příbuzný resveratrolu, ale má jiné farmakokinetické vlastnosti. V této studii zvyšovalo opakované podávání kombinace NR s pterostilbenem hladinu NAD+ během zkoumaného období. Načasování užívání jednotlivých složek však nebylo hodnoceno jako nezávislá experimentální proměnná [3].
Toto rozlišení je důležité, protože výsledky týkající se pterostilbenu by neměly být automaticky považovány za přímý důkaz týkající se resveratrolu.
Nebylo identifikováno žádné specifické publikované klinické hodnocení s účastí lidí, které by konkrétně hodnotilo kombinaci prekurzoru NAD+ s resveratrolem a porovnávalo, zda současné nebo oddělené užívání těchto látek ovlivňuje výsledky.
V důsledku toho v současnosti chybí dostatečné přímé klinické údaje umožňující určit „nejlepší dobu” pro užívání prekurzoru NAD+ spolu s resveratrolem. Doporučení užívat je současně nebo v různou dobu by tedy přesahovalo rámec dostupných důkazů týkajících se načasování podávání.
Liší se doba podávání v závislosti na perorální, sublingvální a injekční formě?
Význam doby podání se může lišit v závislosti na lékové formě a způsobu podání, avšak důkazy umožňující určit optimální hodinu zůstávají omezené.
Dortlíky a tablety k užití ústy: Obecná data z výzkumů na lidech neukazují optimální denní dobu pro perorální prekurzory NAD+. Studie s opakovaným podáváním ukazují, že biomarkery spojené s NAD+ se mohou během pravidelné expozice měnit, ale nedokazují, že by konkrétní hodina podávání poskytovala výhodu [4].
Jazykové formy: Nebyly provedeny žádné odpovídající studie na lidech týkající se optimální doby užívání podjazykových produktů souvisejících s NAD+. Obecná pravidla pro podávání pod jazyk nelze automaticky přenášet na produkty NAD+ bez studií zabývajících se vstřebáváním konkrétní formulace. Proto tvrzení, že určitý časový odstup od jídla nebo nápojů významně zlepšuje vstřebávání NAD+, vyžaduje přímé důkazy.
Injekční formy (intramuskulární/subkutánní) a intravenózní: Doba podání závisí na konkrétní formulaci, výzkumném protokolu nebo lékařsky kontrolovaném použití, nikoli na stanovené převaze rána nad večerem. V publikovaných studiích intravenózního NAD+ byly použity specifické režimy podávání, ale nebylo prokázáno, že by denní doba byla nezávislým faktorem ovlivňujícím účinnost [5].
Injekční a intravenózní podání s sebou nese také jiné otázky týkající se bezpečnosti, sterility, farmakokinetiky a regulace než perorální suplementace. Důkazy týkající se jedné cesty podání by se neměly automaticky přenášet na jinou.
U všech těchto forem dostupné výzkumy neukazují na jednu univerzální, optimální hodinu pro podávání produktů souvisejících s NAD+. Tam, kde bylo hodnoceno opakované podávání, má dodržování stanoveného protokolu studie mnohem lepší vědecké základy než tvrzení týkající se konkrétní denní doby.
Co se stane, když užijete přípravek ve „špatnou” dobu?
Obecná data neuvádějí konkrétní období ráno nebo večer jako „nevhodnou” dobu pro užívání prekurzoru NAD+.
Dostupná studie týkající se hladiny NAD v lidském mozku neprokázala významný rozdíl závislý na denní době v analyzovaném měření [2]. Podobně hlavní studie zabývající se prekurzory NAD+ u lidí obvykle neuváděly dobu podání jako kontrolovanou proměnnou zodpovědnou za rozdíly v primárních výsledcích.
To neznamená, že čas podání nemá žádný biologický význam. Výzkum cirkadiánního rytmu jasně ukazuje, že metabolismus NAD+ je spojen s molekulární hodinou [1]. Znamená to spíše, že současné studie zabývající se suplementací u lidí dosud nestanovily, zda záměrná změna doby podání způsobuje klinicky významné rozdíly.
Pravidelnost a dodržování schématu jsou odlišné otázky než optimalizace s ohledem na cirkadiánní rytmus. Ve studiích s opakovaným podáváním byly biomarkery související s NAD+ hodnoceny po dobu několika dnů nebo týdnů a pozorované změny mohou po ukončení suplementace odeznít [4]. Tyto výsledky ukazují, že na časové expozici u sledovaných biomarkerů záleží, ale neměly by být vykládány jako důkaz, že občasné rozdíly v době užívání jsou škodlivé nebo že je nutný přesně stanovený čas každý den.
Na základě současných důkazů neexistuje dostatečné odůvodnění pro stanovení jednoho univerzálního ranního nebo večerního okna jako optimální doby užívání. Konkrétní časy by se proto neměly prezentovat jako ověřená metoda zvyšování účinnosti, pokud to u konkrétní formulace nepotvrzují studie na lidech.
Omezení současných důkazů
- Základní studie prokazující denní regulaci NAD+ a NAMPT byly prováděny hlavně na myších. Dostupná studie na lidech měřící hladinu NAD v mozku v různých denních dobách neprokázala významný denní rozdíl v analyzovaném parametru, což omezuje možnost přímého převedení mechanismu pozorovaného u zvířat na doporučení ohledně doby suplementace u lidí [1,2].
- Nebyly identifikovány žádné publikované studie na lidech, které by přímo porovnávaly užívání prekurzorů NAD+ s jídlem a na lačno s cílem určit, která metoda je lepší.
- Nebyly identifikovány žádné publikované studie na lidech, které by konkrétně hodnotily kombinaci prekurzoru NAD+ s resveratrolem a porovnávaly různé doby užívání. Důkazy týkající se příbuzné sloučeniny, pterostilbenu, by neměly být považovány za rovnocenné důkazům týkajícím se resveratrolu [3].
- Denní doba, čas vzhledem k jídlu a čas vzhledem k užívání jiných doplňků stravy nebyly ve významných studiích o prekurzorech NAD+ obvykle analyzovány jako kontrolované proměnné. To výrazně omezuje možnost formulovat jednoznačná doporučení podložená důkazy.
- Důkazy týkající se jednoho prekurzoru NAD+, formulace, způsobu podání, dávky nebo zkoumané populace nelze automaticky generalizovat na jiné produkty nebo skupiny.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně vzdělávací a vědecko-informační charakter. Nepředstavuje lékařskou radu, diagnózu, terapeutická doporučení ani doporučení týkající se užívání doplňků stravy, injekcí nebo kombinace různých látek.
NAD+, prekursory NAD+, resveratrol a pterostilben by neměly být prezentovány jako léčebné postupy schválené úřady FDA nebo EMA pro onemocnění, pokud se nejedná o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci. Změny biomarkerů souvisejících s NAD+ samy o sobě nepředstavují důkaz prevence nemocí, jejich léčby, prodloužení života, účinků proti stárnutí ani jiných klinických přínosů. Před použitím doplňků stravy nebo jejich kombinací s léky je nutné se poradit s kvalifikovaným zdravotníkem, zejména během těhotenství nebo kojení a v případě onemocnění vyžadujících léčbu.
Odkazy
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Circadian control of the NAD+ salvage pathway by CLOCK-SIRT1. Věda, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Vliv cirkadiánního rytmu na NAD a další metabolity v lidském mozku. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Opakovaná dávka NRPT (nikotinamid ribosidu a pterostilbenu) bezpečně a udržitelně zvyšuje hladiny NAD+ u lidí: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582