„Zjutraj ali zveçer?” in „S hrano ali na prazen želodec?” sta vprašanji, ki se v praksi glede predhodnikov NAD+ postavljata najpogosteje. Vendar pa so raziskave, ki se posebej ukvarjajo s časom jemanja, precej bolj omejene kot študije, ki ocenjujejo, ali lahko te spojine vplivajo na biomarkerje, povezane z NAD+.
V tem članku razpravljamo o tem, kaj je trenutno znano o NAD+ in biologiji cirkadianega ritma, vplivu obrokov, kombiniranju z resveratrolom ter o tem, ali se pomen časa uživanja razlikuje glede na obliko izdelka.
Zjutraj ali zvečer? Kaj narekuje pravi čas?
Obstajajo znanstvene podlage za preučevanje, ali lahko čas dneva vpliva na presnovo NAD+. Vendar se to trenutno ne odraža v nedvoumno določenem optimalnem času za jemanje predhodnikov NAD+.
Utemeljitev v zvezi z cirkadianim ritmom. Raziskave, ki sta jih leta 2009 objavili dve neodvisni skupini, so pokazale, da se ravni NAD+ in aktivnost NAMPT, pomembnega ensima v poti reševanja NAD+, pri miših spreminjajo v obdobju 24 ur. Te spremembe so bile povezane z osnovnimi elementi cirkadiane ure CLOCK in BMAL1. NAD+ vpliva tudi na regulacijo cirkadianega ritma prek encima SIRT1, ki je odvisen od NAD+, s čimer se ustvari povratna zanka med celičnim metabolizmom NAD+ in molekularno cirkadiano uro [1].
Ti rezultati so potrdili pomembno mehanistično povezavo med presnovo NAD+ in cirkadianimi biološkimi ritmi pri živalskih modelih. Prav tako predstavljajo znanstveno utemeljitev za nadaljnje raziskave o tem, ali lahko čas uživanja predhodnikov NAD+ vpliva na biološke odzive.
Kaj dejansko kažejo podatki iz študij na ljudeh. Dokazi o ljudeh so bolj omejeni. V eni študiji so z magnetnoresonančno spektroskopijo merili raven NAD v možganih 25 zdravih udeležencev med dopoldanskimi in popoldanskimi sejami. Znanstveniki niso ugotovili pomembnega vpliva dneva na raven NAD v preučevanem predelu možganov. Vendar so meritve kortizola v slini potrdile, da so bili udeleženci ocenjeni v različnih fizioloških stanjih, povezanih z cirkadianim ritmom [2].
To pomeni, da čeprav študije na živalih kažejo na dnevno regulacijo presnove NAD+ na mehanistični ravni, v tej študiji na ljudeh niso ugotovili pomembne razlike med jutrom in popoldnevom glede preučevanih ravni NAD v možganih.
Kaj to pomeni v praksi: trenutni podatki kliničnih raziskav ne potrjujejo, da bi jemanje predhodnika NAD+ ob določenem času dneva prinašalo bistveno drugačne učinke kot jemanje ob katerem koli drugem času.
Vloga NAD+ v biologiji cirkadianega ritma je dobro dokumentirana na mehanični ravni, zlasti v študijah na živalih, vendar to še ni privedlo do določitve potrjenega režima suplementacije pri ljudeh, ki bi nakazoval optimalni čas. V praksi je redno jemanje izdelka ob stalnem času lahko bolj utemeljeno kot domneva, da sta jutro ali večer biološko boljša.
Ali je treba NAD+ jemati s hrano ali na tešče?
Raziskave, ki bi neposredno primerjale uživanje prekurzorjev NAD+ s hrano in na tešče, so omejene. Nobena nadzorovana študija na ljudeh ni neposredno primerjala teh pogojev z namenom ugotavljanja razlik v absorpciji ali učinkovitosti.
Glavne objavljene raziskave na ljudeh o nikotinamid ribozidu (NR) in nikotinamid mononukleotidu (NMN) običajno niso preučevale časa zaužitja glede na obroke kot neodvisne eksperimentalne spremenljivke. V nekaterih študijah so bila uporabljena standardizirana navodila glede jemanja pripravka, vključno z jemanjem v določenem razmerju z obroki, vendar te študije niso bile zasnovane tako, da bi določile, ali je boljše jemanje po obroku ali na tešče.
Pomen ima lahko tudi splošna toleranca prehransko dopolnilo. Jemanje peroralnega pripravka s hrano lahko včasih zmanjša želodčno-črevesne težave, vendar to samodejno ne pomeni, da hrana izboljša njegovo absorpcijo ali biološko aktivnost. V nekaterih študijah o predhodnikih NAD+ so poročali o blagih prebavnih simptomih.
Brez neposrednih primerjalnih podatkov ni mogoče trditi, da je uživanje prekurzorjev NAD+ s hrano ali na tešče dosledno učinkovitejše. Individualna toleranca in navodila za določeno formulacijo imajo zato lahko večjo veljavo kot predpostavka, da je bila ena od teh metod znanstveno potrjena kot boljša.
Čas jemanja pri sočasnem jemanju z resveratrolom
Prekurzorji NAD+ in resveratrol se pogosto obravnavajo skupaj, vendar je pomembno razlikovati med mehansko utemeljitvijo in kliničnimi dokazi iz študij na ljudeh.
Mehanistična utemeljitev preučevanja takšne kombinacije je delno povezana z biologijo sirtuinov. Resveratrol je polifenolna spojina, preučevana v kontekstu SIRT1, medtem ko encimi iz družine sirtuinov za svojo encimsko aktivnost potrebujejo NAD+. To predstavlja biokemično utemeljitev za preučevanje interakcij med spojinami, ki vplivajo na razpoložljivost NAD+, in snovmi, povezanimi s potmi sirtuinov.
Vendar mehanska utemeljitev ne pomeni, da kombiniranje teh snovi zagotavlja dodatne klinične učinke ali da jih je treba jemati istočasno.
To, kar so dejansko preučevali pri ljudeh, je videti nekoliko drugače. V eni pomembni objavljeni klinični študiji so nikotinamid ribozid preučevali skupaj s pterostilbenom in ne s samim resveratrolom. Pterostilben je kemično soroden resveratrolu, vendar ima drugačne farmakokinetične lastnosti. V tej študiji je večkratno dajanje kombinacije NR s pterostilbenom povečalo raven NAD+ v času trajanja študije. Vendar pa časa uživanja posameznih sestavin niso ocenjevali kot neodvisne eksperimentalne spremenljivke [3].
Ta razlika je pomembna, ker rezultatov, ki se nanašajo na pterostilben, ne smemo samodejno obravnavati kot neposrednega dokaza v zvezi z resveratrolom.
Ni bilo identificiranega namenskega objavljenega kliničnega študija na ljudeh, ki bi specifično ocenjevala kombinacijo predhodnika NAD+ z resveratrolom in primerjala, ali jemanje teh snovi hkrati ali ločeno vpliva na rezultate.
Z tega razloga trenutno primanjkuje zadostnih neposrednih kliničnih podatkov za določitev „najboljšega časa” za jemanje predhodnika NAD+ skupaj z resveratrolom. Priporočila glede njihovega jemanja hkrati ali ob različnih časih bi tako preseagala razpoložljive dokaze o času dajanja.
Ali se čas jemanja razlikuje glede na peroralno, sublingualno in injekcijsko obliko?
Pomen časa jemanja se lahko razlikuje glede na farmacevtsko obliko in način uporabe, vendar pa so dokazi za določitev optimalne ure še vedno omejeni.
Peroralne kapsule in tablete: Splošni podatki iz raziskav na ljudeh ne kažejo optimalnega časa dneva za peroralne predhodnike NAD+. Študije z večkratnim odmerjanjem kažejo, da se lahko biomarkerji, povezani z NAD+, med redno izpostavljenostjo spreminjajo, vendar ne dokazujejo, da določena ura dajanja zagotavlja prednost [4].
Zvrsti jezika: Za ustrezno časovno uživanje podnagličnih izdelkov, povezanih z NAD+, pri ljudeh niso bile izvedene ustrezne raziskave. Splošnih pravil za sublingualno uporabo ni mogoče samodejno prenesti na izdelke NAD+ brez raziskav o absorpciji specifične formulacije. Zato trditve, da določen časovni zamik glede na obroke ali pijačo znatno izboljša absorpcijo NAD+, zahtevajo neposredne dokaze.
Injekcijske (intramuskularne/subkutane) in intravenske oblike: Čas dajanja je odvisen od konkretne formulacije, raziskovalnega protokola ali medicinsko nadzorovane uporabe in ne od ugotovljene prednosti jutra pred večerom. V objavljenih študijah intravenskega NAD+ so bili uporabljeni specifični režimi dajanja, vendar ni bilo dokazano, da je ura dneva neodvisen dejavnik, ki vpliva na učinkovitost [5].
Injekcijsko in intravensko dajanje sta povezani tudi z drugimi vprašanji glede varnosti, sterilnosti, farmakokinetike in regulative kot peroralno dodajanje. Dokazov za eno pot dajanja ne smemo avtomatsko prenesti na drugo.
Pri vseh teh oblikah razpoložljive raziskave ne kažejo na eno samo, splošno optimalno uro za uživanje izdelkov, povezanih z NAD+. Kjer se je ocenjevalo večkratno uživanje, ima upoštevanje določenega raziskovalnega protokola precej boljšo znanstveno podlago kot trditve o določenem delu dneva.
Kaj se zgodi, če vzamete izdelek ob „napačnem” času?
Trenutni podatki ne kažejo na določeno obdobje zjutraj ali zvečer kot „neprimeren” čas za uživanje predhodnika NAD+.
Razpoložljiva študija o ravni NAD v človeških možganih ni pokazala pomembne razlike, ki bi bila odvisna od časa dneva v analizirani meritvi [2]. Podobno glavne študije o predhodnikih NAD+ pri ljudeh na splošno niso navajale časa dajanja kot nadzorovane spremenljivke, odgovorne za razlike v osnovnih rezultatih.
To ne pomeni, da čas zaužitja nima nikakršnega biološkega pomena. Raziskave cirkadianega ritma jasno kažejo, hogy presnova NAD+ je povezana z molekularno uro [1]. Pomeni namreč, da trenutne raziskave o jemanju prehranskih dopolnil pri ljudeh še niso ugotovile, ali namerno spreminjanje časa zaužitja povzroča klinično pomembne razlike.
Rednost in doslednost pri upoštevanju sheme sta ločeni vprašanji od optimizacije glede na cirkadiani ritem. V študijah z večkratnim dajanjem so biomarkere, povezane z NAD+, preučevali več dni ali tednov, opazovane spremembe pa lahko po prenehanju jemanja dodatkov upadejo [4]. Ti rezultati kažejo, da je časovna izpostavljenost pomembna za preučevane biomarkere, vendar jih ni treba tolmačiti kot dokaz, da so občasna odstopanja v času uživanja škodljiva ali da je potreben vsak dan točno določen čas.
Na podlagi trenutnih dokazov ni dovolj utemeljitve za določitev enega samega univerzalnega jutranjega ali večernega časovnega okna kot optimalnega časa jemanja. Zato se določenih ur ne sme predstavljati kot preverjene metode za povečanje učinkovitosti, razen če to potrjujejo raziskave na ljudeh za konkretno formulacijo.
Omejitve sedanjih dokazov
- Osnovne raziskave, ki prikazujejo dnevno regulacijo NAD+ in NAMPT, so potekale predvsem na miših. Razpoložljiva študija na ljudeh, ki je merila raven NAD v možganih ob različnih časih dneva, ni pokazala pomembne dnevne razlike v analiziranem parametru, kar omejuje možnost neposrednega prenosa mehanizma, opazovanega pri živalih, na priporočila glede časa jemanja prehranskih dopolnil pri ljudeh [1,2].
- Nobene objavljene študije na ljudeh ni bilo mogoče identificirati, ki bi neposredno primerjala uživanje prekurzorjev NAD+ s hrano in na tešče, da bi ugotovili, katera metoda je boljša.
- Nobene objavljene študije na ljudeh, ki bi posebej ocenjevala kombinacijo predhodnika NAD+ in resveratrola ter primerjala različne čase jemanja, ni bilo mogoče identificirati. Dokazov, ki se nanašajo na sorodno spojino, pterostilben, ne smemo obravnavati kot enakovredne dokazom o resveratrolu [3].
- Čas dneva, čas glede na obroke in čas glede na druge dodatke na splošno niso bili analizirani kot nadzorovane spremenljivke v glavnih študijah o predhodnikih NAD+. To močno omejuje možnost oblikovanja nedvoumiznih priporočil, temelječih na dokazih.
- Dokazov glede enega predhodnika NAD+, formulacije, poti vnosa, odmerka ali preiskovane populacije ni mogoče avtomatsko posploševati na druge izdelke ali skupine.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne ter znanstveno-informacijske narave. Ne predstavlja zdravstvenega nasveta, diagnoze, terapevtskih priporočil ali priporočila glede uporabe prehranskega dopolnila, injekcij ali kombinacije različnih snovi.
NAD+, predkurzorji NAD+, resveratrol in pterostilben se ne smejo predstavljati kot s strani FDA ali EMA odobrene metode zdravljenja bolezni, razen če gre za konkreten odobren zdravilni izdelek in indikacijo. Spremembe biomarkerjev, povezanih z NAD+, same po sebi ne predstavljajo dokaza o preprečevanju bolezni, njihovem zdravljenju, podaljšanju življenja, protistarostnem delovanju ali drugih kliničnih koristih. Pred uporabo prehranskih dopolnil ali njihovim kombiniranjem z zdravili se je treba posvetovati z usposobljenim zdravstvenim delavcem, zlasti med nosečnostjo ali dojenjem ter v primeru bolezni, ki zahtevajo zdravljenje.
Reference
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Circadian control of the NAD+ salvage pathway by CLOCK-SIRT1. Znanost, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Vpliv cirkadianega ritma na NAD in druge metabolite v človeških možganih. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L. in Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., in Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenska infuzija nikotinamid-adenin-dinukleotida (NAD+) v primerjavi z nikotinamid-ribozidom (NR): retrospektivna pilotna študija o prenašanju v realnem okolju. Meje v staranju, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582