„Mattina o sera?” e „Con il cibo o a stomaco vuoto?” sono alcune delle domande pratiche più comuni sui precursori del NAD+. Tuttavia, gli studi che analizzano specificamente il momento dell'assunzione sono molto più limitati rispetto a quelli che valutano se questi composti possano influenzare i biomarcatori correlati al NAD+.
In questo articolo trattiamo ciò che è attualmente noto sul NAD+ e sulla biologia del ritmo circadiano, sull'impatto dei pasti, sull'abbinamento con il resveratrolo e sul fatto che l'importanza dell'orario di assunzione differisca a seconda della forma del prodotto.
Mattina o sera? Cosa determina il momento giusto?
Esistono basi scientifiche per studiare se l'ora del giorno possa influenzare il metabolismo del NAD+. Tuttavia, al momento ciò non si traduce in un orario ottimale chiaramente stabilito per l'assunzione di precursori del NAD+.
Motivazione legata al ritmo circadiano. Studi pubblicati nel 2009 da due gruppi indipendenti hanno dimostrato che i livelli di NAD+ e l'attività della NAMPT, un importante enzima della via di recupero del NAD+, variano nel corso di 24 ore nei topi. Queste variazioni erano collegate agli elementi fondamentali dell'orologio circadiano CLOCK e BMAL1. Il NAD+ interagisce inoltre con la regolazione del ritmo circadiano tramite l'enzima SIRT1, dipendente dal NAD+, creando un anello di retroazione tra il metabolismo cellulare del NAD+ e l'orologio circadiano molecolare [1].
Questi risultati hanno confermato un significativo legame meccanicistico tra il metabolismo del NAD+ e i ritmi biologici circadiani nei modelli animali. Costituiscono inoltre una giustificazione scientifica per ulteriori ricerche su come l'orario di assunzione dei precursori del NAD+ possa influenzare le risposte biologiche.
Cosa mostrano effettivamente i dati degli studi sugli uomini. Le prove riguardanti gli esseri umani sono più limitate. Uno studio ha utilizzato la spettroscopia a risonanza magnetica per misurare i livelli di NAD nel cervello di 25 partecipanti sani durante sessioni mattutine e pomeridiane. I ricercatori non hanno riscontrato un effetto significativo dell'ora del giorno sui livelli di NAD nell'area cerebrale studiata. Tuttavia, le misurazioni del cortisolo nella saliva hanno confermato che i partecipanti sono stati valutati in diversi stati fisiologici legati al ritmo circadiano [2].
Ciò significa che, sebbene gli studi sugli animali indichino una regolazione circadiana del metabolismo del NAD+ a livello meccanicistico, questo studio sugli uomini non ha riscontrato differenze significative tra il mattino e il pomeriggio per quanto riguarda il livello di NAD nel cervello esaminato.
Cosa significa questo in pratica: gli attuali dati provenienti da studi sugli esseri umani non confermano che assumere un precursore del NAD+ in un momento specifico della giornata produca effetti significativamente diversi rispetto all'assumerlo in un altro momento.
Il coinvolgimento del NAD+ nella biologia del ritmo circadiano è ben documentato a livello meccanicistico, in particolare negli studi sugli animali, tuttavia ciò non ha ancora portato a stabilire uno schema di integrazione convalidato nell'uomo che indichi l'ora ottimale. In pratica, l'assunzione regolare del prodotto a un orario fisso può essere più giustificata rispetto all'ipotizzare che la mattina o la sera siano biologicamente migliori.
Il NAD+ va assunto con il cibo o a stomaco vuoto?
Gli studi che confrontano direttamente l'assunzione di precursori di NAD+ con il cibo e a stomaco vuoto sono limitati. Non è stato identificato alcuno studio controllato sull'uomo che metta direttamente a confronto queste condizioni per determinare differenze nell'assorbimento o nell'efficacia.
I principali studi pubblicati sull'uomo riguardanti il riboside di nicotinamide (NR) e il mononucleotide di nicotinamide (NMN) non hanno generalmente analizzato il momento dell'assunzione rispetto ai pasti come variabile sperimentale indipendente. In alcuni studi sono state utilizzate istruzioni standardizzate per l'assunzione del preparato, tra cui l'assunzione in un determinato rapporto con i pasti, ma tali studi non sono stati progettati per determinare se sia meglio assumerlo dopo un pasto o a stomaco vuoto.
Anche la tolleranza generale dell'integratore può avere importanza. Assumere un preparato orale con il cibo può talvolta ridurre i disturbi gastrointestinali, ma ciò non significa automaticamente che il cibo ne migliori l'assorbimento o l'attività biologica. In alcuni studi sui precursori del NAD+ sono stati segnalati lievi sintomi gastrointestinali.
Senza dati comparativi diretti, non si può affermare che l'assunzione di precursori di NAD+ con il cibo o a stomaco vuoto sia costantemente più efficace. La tolleranza individuale e le istruzioni relative alla specifica formulazione possono quindi essere più importanti rispetto all'assumere che un metodo sia stato scientificamente confermato come migliore.
Orario di assunzione durante l'associazione con resveratrolo
I precursori del NAD+ e il resveratrolo vengono spesso discussi insieme, ma è importante distinguere tra la base meccanicistica e le evidenze cliniche derivanti da studi sugli umani.
La giustificazione meccanicistica per lo studio di tale combinazione è parzialmente legata alla biologia delle sirtuine. Il resveratrolo è un composto polifenolico studiato nel contesto della SIRT1, mentre gli enzimi del gruppo delle sirtuine richiedono NAD+ per la loro attività enzimatica. Ciò costituisce una giustificazione biochimica per lo studio delle interazioni tra i composti che influenzano la disponibilità di NAD+ e le sostanze legate ai pathway delle sirtuine.
Tuttavia, la giustificazione meccanicistica non significa che la combinazione di queste sostanze offra ulteriori effetti clinici, né che debbano essere assunte contemporaneamente.
Ciò che è stato effettivamente studiato negli esseri umani appare leggermente diverso. In un importante studio clinico pubblicato, è stato valutato il riboside di nicotinamide insieme al pterostilbene, anziché al solo resveratrolo. Il pterostilbene è chimicamente correlato al resveratrolo, ma possiede proprietà farmacocinetiche differenti. In questo studio, la somministrazione ripetuta della combinazione di NR e pterostilbene ha aumentato i livelli di NAD+ nel corso del periodo di studio. Tuttavia, il momento dell'assunzione dei singoli componenti non è stato valutato come variabile sperimentale indipendente [3].
Questa distinzione è importante perché i risultati riguardanti lo pterostilbene non devono essere automaticamente considerati come prove dirette riguardanti il resveratrolo.
Non è stato identificato alcuno studio clinico pubblicato e dedicato sugli esseri umani che valuti specificamente la combinazione di un precursore del NAD+ con il resveratrolo e confronti se l'assunzione simultanea o separata di queste sostanze influisca sui risultati.
Pertanto, attualmente mancano dati clinici diretti sufficienti per determinare il „momento migliore” per assumere il precursore di NAD+ insieme al resveratrolo. Le raccomandazioni di assumerli contemporaneamente o in momenti diversi andrebbero quindi oltre le prove disponibili relative ai tempi di somministrazione.
L'orario di assunzione varia a seconda della forma orale, sublinguale e iniettabile?
L'importanza dell'orario di assunzione può variare a seconda della formulazione e della via di somministrazione, tuttavia le prove che consentono di stabilire l'ora ottimale rimangono limitate.
Capsule e compresse orali: Gli attuali dati sugli studi nell'uomo non indicano il momento ottimale della giornata per i precursori orali di NAD+. Gli studi a somministrazione ripetuta mostrano che i biomarcatori correlati al NAD+ possono variare durante l'esposizione regolare, ma non dimostrano che un'ora specifica di somministrazione offra un vantaggio [4].
Forme sublinguali: Non sono stati condotti studi adeguati sull'uomo riguardo al momento ottimale per l'assunzione di prodotti sublinguali a base di NAD+. Le regole generali di somministrazione sublinguale non possono essere applicate automaticamente ai prodotti a base di NAD+ senza studi sull'assorbimento della specifica formulazione. Pertanto, le affermazioni secondo cui un determinato intervallo rispetto ai pasti o alle bevande migliora significativamente l'assorbimento del NAD+ richiedono prove dirette.
Forme iniettabili (intramuscolari/sottocutanee) e endovenose: il momento della somministrazione dipende dalla formulazione specifica, dal protocollo di ricerca o dall'uso medicalmente supervisionato, e non da un vantaggio stabilito del mattino rispetto alla sera. Negli studi pubblicati sul NAD+ endovenoso sono stati utilizzati specifici schemi di somministrazione, ma non è stato dimostrato che l'ora del giorno sia un fattore indipendente che influenza l'efficacia [5].
La somministrazione per via iniettiva e endovenosa comporta anche questioni diverse relative alla sicurezza, alla sterilità, alla farmacocinetica e alla regolamentazione rispetto all'integrazione orale. Le prove relative a una via di somministrazione non devono essere automaticamente estese a un'altra.
Per tutte queste forme, la ricerca disponibile non indica un'ora universale e ottimale per l'assunzione di prodotti correlati al NAD+. Nei casi in cui è stata valutata la somministrazione ripetuta, l'aderenza a un protocollo di studio stabilito ha basi scientifiche decisamente migliori rispetto alle affermazioni riguardanti un momento specifico della giornata.
Cosa succede se assumi un prodotto nel momento „sbagliato”?
I dati attuali non indicano un periodo specifico della mattina o della sera come momento „inappropriato” per l'assunzione del precursore del NAD+.
Uno studio disponibile sui livelli di NAD nel cervello umano non ha mostrato differenze significative dipendenti dall'ora del giorno nella misurazione analizzata [2]. Allo stesso modo, i principali studi sui precursori del NAD+ negli umani non hanno generalmente indicato l'ora di somministrazione come variabile controllata responsabile delle differenze nei risultati di base.
Ciò non significa che il momento della somministrazione non abbia alcun significato biologico. Gli studi sul ritmo circadiano indicano chiaramente che il metabolismo del NAD+ è legato all'orologio molecolare [1]. Significa piuttosto che gli attuali studi sull'integrazione nell'uomo non hanno ancora stabilito se modificare deliberatamente l'orario di somministrazione determini differenze clinicamente rilevanti.
La regolarità e l'aderenza a uno schema sono questioni distinte dall'ottimizzazione in base al ritmo circadiano. Negli studi a somministrazioni ripetute sono stati valutati i biomarker correlati al NAD+ per diversi giorni o settimane, e i cambiamenti osservati potrebbero ridursi dopo la sospensione dell'integrazione [4]. Questi risultati dimostrano che l'esposizione nel tempo è importante per i biomarker studiati, ma non devono essere interpretati come la prova che differenze sporadiche nell'orario di assunzione siano dannose o che sia necessaria un'ora esattamente definita ogni giorno.
Sulla base delle prove attuali, non vi è alcuna giustificazione sufficiente per stabilire una singola finestra temporale universale, mattutina o serale, come momento ottimale di assunzione. Pertanto, non si dovrebbero presentare orari specifici come metodo comprovato per aumentare l'efficacia, a meno che ciò non sia confermato da studi sull'uomo relativi a una specifica formulazione.
Limiti delle prove attuali
- Gli studi fondamentali che dimostrano la regolazione circadiana di NAD+ e NAMPT sono stati condotti principalmente sui topi. Uno studio disponibile sull'uomo che misura i livelli di NAD nel cervello in diversi momenti della giornata non ha mostrato alcuna significativa differenza circadiana nel parametro analizzato, il che limita la possibilità di trasferire direttamente il meccanismo osservato negli animali alle raccomandazioni sull'ora di integrazione nell'uomo [1,2].
- Non è stato identificato alcuno studio pubblicato sull'uomo che confronti direttamente l'assunzione di precursori di NAD+ con il cibo e a stomaco vuoto per determinare quale metodo sia migliore.
- Non è stato identificato alcuno studio pubblicato sull'uomo che valuti specificamente la combinazione di un precursore del NAD+ con il resveratrolo confrontando diversi momenti di assunzione. Le prove relative a un composto correlato, lo pterostilbene, non devono essere considerate equivalenti alle prove relative al resveratrolo [3].
- L'ora del giorno, il tempo rispetto ai pasti e il tempo rispetto ad altri integratori generalmente non sono stati analizzati come variabili controllate nei principali studi sui precursori del NAD+. Ciò limita notevolmente la possibilità di formulare raccomandazioni chiare basate su prove di efficacia.
- Le prove relative a un singolo precursore di NAD+, alla formulazione, alla via di somministrazione, al dosaggio o alla popolazione studiata non possono essere automaticamente generalizzate ad altri prodotti o gruppi.
Disclaimer
L'articolo ha unicamente carattere educativo, scientifico e informativo. Non costituisce consulenza medica, diagnosi, indicazioni terapeutiche né raccomandazioni sull'uso di integratori, iniezioni o sulla combinazione di diverse sostanze.
NAD+, i precursori del NAD+, il resveratrolo e lo pterostilbene non devono essere presentati come trattamenti approvati dalla FDA o dall'EMA per le malattie, a meno che non si tratti di uno specifico medicinale e indicazione approvati. I cambiamenti nei biomarker correlati al NAD+ di per sé non costituiscono prova di prevenzione delle malattie, trattamento, estensione della vita, effetti anti-invecchiamento o altri benefici clinici. Prima di assumere integratori o di combinarli con farmaci, è necessario consultare un professionista sanitario qualificato, in particolare durante la gravidanza o l'allattamento e in caso di condizioni mediche che richiedono un trattamento.
Riferimenti
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Controllo circadiano della via di recupero del NAD+ da parte di CLOCK-SIRT1. Scienza, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Effect of circadian rhythm on NAD and other metabolites in human brain. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infusione endovenosa di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD+) rispetto al nicotinamide riboside (NR): uno studio pilota retrospettivo sulla tollerabilità in un contesto reale. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582