„Ráno či večer?” a „S jedlom alebo na prázdny žalúdok?” patria medzi najčastejšie praktické otázky týkajúce sa prekurzorov NAD+. Výskumy, ktoré sa konkrétne zameriavajú na čas užívania, sú však oveľa obmedzenejšie než štúdie hodnotiace, či tieto látky môžu ovplyvňovať biomarkery súvisiace s NAD+.
V tomto článku sa venujeme tomu, čo je aktuálne známe o NAD+ a biológii cirkadiánneho rytmu, vplyve jedál, kombinácii s resveratrolom a tomu, či sa význam načasovania užívania líši v závislosti od formy produktu.
Ráno či večer? Čo rozhoduje o správnom čase?
Existujú vedecké základy na skúmanie toho, či denná doba môže ovplyvniť metabolizmus NAD+. V súčasnosti sa to však nepremieňa na jednoznačne stanovený optimálny čas užívania prekurzorov NAD+.
Odôvodnenie súvisiace s cirkadiánnym rytmom. Štúdie publikované v roku 2009 dvoma nezávislými tímami ukázali, že hladiny NAD+ a aktivita NAMPT, dôležitého enzýmu záchrannej dráhy NAD+, sa u myší menia počas 24 hodín. Tieto zmeny boli spojené so základnými zložkami cirkadiánnych hodín CLOCK a BMAL1. NAD+ interaguje aj s reguláciou cirkadiánneho rytmu prostredníctvom enzýmu SIRT1 závislého od NAD+, čím vytvára spätnú väzbu medzi bunkovým metabolizmom NAD+ a molekulárnymi cirkadiánnymi hodinami [1].
Tieto výsledky potvrdili významnú mechanistickú súvislosť medzi metabolizmom NAD+ a cirkadiánnymi biologickými rytmami na zvieracích modeloch. Predstavujú tiež vedecké odôvodnenie pre ďalší výskum toho, či čas príjmu prekurzorov NAD+ môže ovplyvniť biologické reakcie.
Čo skutočne ukazujú údaje z výskumu na ľuďoch. Dôkazy týkajúce sa ľudí sú obmedzenejšie. V jednej štúdii sa použila magnetická rezonančná spektroskopia na meranie hladiny NAD v mozgu u 25 zdravých účastníkov počas dopoludňajších a popoludňajších sedení. Vedci nezistili významný vplyv dennej doby na hladinu NAD v skúmanej oblasti mozgu. Merania kortizolu v slinách však potvrdili, že účastníci boli hodnotení v rôznych fyziologických stavoch spojených s cirkadiánnym rytmom [2].
To znamená, že hoci výskum na zvieratách poukazuje na cirkadiánnu reguláciu metabolizmu NAD+ na mechanistickej úrovni, táto štúdia na ľuďoch nezistila žiadny významný rozdiel medzi ránom a popoludním v skúmaných hladinách NAD v mozgu.
Čo to znamená v praxi: súčasné údaje z výskumov na ľuďoch nepotvrdzujú, že užívanie prekuzora NAD+ v jednej konkrétnej dennej dobe prináša výrazne iné účinky než jeho užívanie v inom čase.
Účasť NAD+ na biológii cirkadiánneho rytmu je dobre doložená na mechanistickej úrovni, najmä v štúdiách na zvieratách, avšak to zatiaľ neviedlo k stanoveniu validovaného schémy suplementácie u ľudí, ktorá by označovala optimálnu hodinu. V praxi môže byť pravidelné užívanie produktu v rovnakom čase opodstatnenejšie než predpoklad, že ráno alebo večer sú biologicky lepšie.
Mal by sa NAD+ užívať s jedlom alebo na prázdny žalúdok?
Štúdie priamo porovnávajúce užívanie prekurzorov NAD+ s jedlom a nalačno sú obmedzené. Nebola identifikovaná žiadna kontrolovaná štúdia na ľuďoch, ktorá by priamo porovnávala tieto podmienky s cieľom určiť rozdiely v absorpcii alebo účinnosti.
Hlavné publikované štúdie na ľuďoch týkajúce sa nikotínamid ribozydu (NR) a nikotínamid mononukleotidu (NMN) vo všeobecnosti neanalyzovali čas užívania vzhľadom na jedlo ako nezávislú experimentálnu premennú. V niektorých štúdiách sa používali štandardizované pokyny týkajúce sa užívania prípravku vrátane jeho užívania v určitom vzťahu k jedlu, tieto štúdie však neboli navrhnuté tak, aby určili, či je lepšie užívať ho po jedle alebo nalačno.
Význam môže mať aj celková znášanlivosť doplnku. Užívanie perorálneho prípravku s jedlom môže niekedy znížiť gastrointestinálne ťažkosti, to však automaticky neznamená, že jedenie zlepšuje jeho vstrebávanie alebo biologickú aktivitu. V niektorých štúdiách týkajúcich sa prekurzorov NAD+ sa hlásili mierne príznaky zo strany tráviaceho traktu.
Bez priamych porovnávacích údajov nie je možné tvrdiť, že užívanie prekurzorov NAD+ s jedlom alebo na prázdny žalúdok je dôsledne účinnejšie. Individuálna znášanlivosť a pokyny týkajúce sa konkrétnej formulácie tak môžu mať väčší význam než predpoklad, že jedna z týchto metód bola vedecky potvrdená ako lepšia.
Čas užívania pri kombinácii s resveratrolom
Prekursory NAD+ a resorcinol sa často spomínajú spolu, avšak je dôležité rozlišovať medzi mechanistickým odôvodnením a klinickými dôkazmi z ľudských štúdií.
Mechanistické odôvodnenie štúdia takejto kombinácie súvisí čiastočne s biológiou sirtuínov. Resveratrol je polyfenolová zlúčenina skúmaná v kontexte SIRT1, zatiaľ čo enzýmy z jednej skupiny sirtuínov vyžadujú NAD+ pre svoju enzymatickú aktivitu. To predstavuje biochemické odôvodnenie pre štúdium interakcií medzi zlúčeninami ovplyvňujúcimi dostupnosť NAD+ a látkami spojenými so sirtuínovými dráhami.
Mechanistické odôvodnenie však neznamená, že kombinovanie týchto látok poskytuje dodatočné klinické účinky ani že sa musia užívať v rovnakom čase.
To, čo sa reálne skúmalo u ľudí, vyzerá trochu inak. V jednej dôležitej publikovanej klinickej štúdii sa hodnotil ribozid nikotínamidu spolu s pterostilbenom, a nie so samotným resveratrolom. Pterostilben je chemicky príbuzný s resveratrolom, ale má iné farmakokinetické vlastnosti. V tejto štúdii opakované podávanie kombinácie NR s pterostilbenom zvyšovalo hladinu NAD+ počas obdobia štúdie. Čas užívania jednotlivých zložiek sa však nehodnotil ako nezávislá experimentálna premenná [3].
Toto rozlíšenie je dôležité, pretože výsledky týkajúce sa pterostilbénu by sa nemali automaticky považovať za priamy dôkaz týkajúci sa resveratrolu.
Nezistilo sa žiadne špeciálne publikované klinické štúdie na ľuďoch, ktoré by konkrétne hodnotili kombináciu prekursora NAD+ s resveratrolom a porovnávali, či súčasné alebo samostatné užívanie týchto látok ovplyvňuje výsledky.
Z tohto dôvodu v súčasnosti chýbajú dostatočné priame klinické údaje na určenie „najlepšieho času” užívania prekurzora NAD+ spolu s resveratrolom. Odporúčania týkajúce sa ich užívania v rovnakom čase alebo v rôznych časoch by preto prekračovali rámec dostupných dôkazov týkajúcich sa času podávania.
Líši sa čas užívania v závislosti od perorálnej, sublingválnej a injekčnej formy?
Význam času užívania sa môže líšiť v závislosti od farmaceutickej formy a spôsobu podania, dôkazy umožňujúce určiť optimálnu hodinu však zostávajú obmedzené.
Doustné kapsuly a tablety: Všeobecné údaje z výskumu na ľuďoch neukazujú optimálny čas dňa pre perorálne prekurzory NAD+. Štúdie s opakovaným podávaním ukazujú, že biomarkery súvisiace s NAD+ sa môžu počas pravidelnej expozície meniť, ale nedokazujú, že konkrétna hodina podania poskytuje výhodu [4].
Podjazykové formy: Neboli vykonané žiadne primerané štúdie na ľuďoch týkajúce sa optimálneho času užívania sublingválnych produktov súvisiacich s NAD+. Všeobecné pravidlá sublingválneho podávania sa nedajú automaticky prenášať na produkty NAD+ bez štúdií o vstrebávaní konkrétnej formulácie. Preto tvrdenia, že určitý časový odstup vzhľadom na jedlo alebo nápoje výrazne zlepšuje vstrebávanie NAD+, si vyžadujú priame dôkazy.
Injekčné (intramuskulárne/subkutánne) a intravenózne formy: čas podania závisí od konkrétnej formulácie, výskumného protokolu alebo lekársky kontrolovaného použitia, a nie od stanovenej výhody rána nad večerom. V publikovaných štúdiách intravenózneho NAD+ sa použili špecifické schémy podávania, ale nepreukázalo sa, že denná doba je nezávislým faktorom ovplyvňujúcim účinnosť [5].
Podanie iniekcyjne a dożylne wiąże się również s inými otázkami týkajúcimi sa bezpečnosti, sterility, farmakokinetiky a regulácie ako perorálna suplementácia. Dôkazy týkajúce sa jednej cesty podania by sa nemali automaticky prenášať na inú.
Pri všetkých týchto formách dostupné výskumy neukazujú na jednu univerzálnu, optimálnu hodinu podávania produktov súvisiacich s NAD+. Tam, kde sa hodnotilo opakovane podávanie, dodržiavanie stanoveného protokolu štúdie má oveľa lepšie vedecké základy než tvrdenia týkajúce sa konkrétnej dennej doby.
Čo sa stane, ak užijete produkt v „nesprávnom” čase?
Všeobecné údaje neuvádzajú konkrétne obdobie ráno alebo večer ako „nevhodný” čas na užívanie prekuzoru NAD+.
Dostupné vyšetrenie týkajúce sa hladiny NAD v ľudskom mozgu nepreukázalo významný rozdiel závislý od dennej doby v analyzovanom meraní [2]. Podobne hlavné štúdie o prekurzoroch NAD+ u ľudí zvyčajne neuvádzali čas podania ako kontrolovanú premennú zodpovednú za rozdiely v základných výsledkoch.
Neznamená to, že čas podania nemá žiadny biologický význam. Výskum cirkadiánneho rytmu jasne ukazuje, že metabolizmus NAD+ je prepojený s molekulárnymi hodinami [1]. Skôr to znamená, že súčasné štúdie o suplementácii u ľudí ešte nezistili, či zámerná zmena času podania spôsobuje klinicky významné rozdiely.
Pravidelnosť a dodržiavanie schémy sú samostatné otázky od optimalizácie vzhľadom na cirkadiánny rytmus. V štúdiách s opakovaným podávaním sa hodnotili biomarkery súvisiace s NAD+ počas niekoľkých dní alebo týždňov a pozorované zmeny môžu po ukončení suplementácie ustúpiť [4]. Tieto výsledky ukazujú, že expozícia v čase má pre skúmané biomarkery význam, ale nemali by sa interpretovať ako dôkaz, že občasné rozdiely v čase užívania sú škodlivé alebo že je potrebný presne určený čas každý deň.
Na základe súčasných dôkazov neexistuje dostatočné odôvodnenie na stanovenie jedného univerzálneho ranného alebo večerného okna ako optimálneho času užívania. Konkrétne časy by sa preto nemali prezentovať ako overená metóda na zvýšenie účinnosti, pokiaľ to nepodporujú štúdie na ľuďoch týkajúce sa konkrétnej formulácie.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Základné štúdie preukazujúce cirkadiánnu reguláciu NAD+ a NAMPT sa uskutočnili najmä na myšiach. Dostupná štúdia na ľuďoch, ktorá meria hladinu NAD v mozgu v rôznych denných časoch, nepreukázala významný denný rozdiel v analyzovanom parametri, čo obmedzuje možnosť priameho prenosu mechanizmu pozorovaného u zvierat na odporúčania týkajúce sa času suplementácie u ľudí [1,2].
- Nezistila sa žiadna publikovaná štúdia na ľuďoch, ktorá by priamo porovnávala užívanie prekurzorov NAD+ s jedlom a nalačno s cieľom zistiť, ktorá metóda je lepšia.
- Nezistila sa žiadna publikovaná štúdia na ľuďoch, ktorá by špecificky hodnotila kombináciu prekurzora NAD+ s resveratrolom a porovnávala rôzne časy užívania. Dôkazy týkajúce sa príbuznej zlúčeniny, pterostilbénu, by sa nemali považovať za rovnocenné s dôkazmi týkajúcimi sa resveratrolu [3].
- Denná doba, čas vzhľadom na jedlo a čas vzhľadom na iné doplnky výživy neboli vo všeobecnosti analyzované ako kontrolované premenné v hlavných štúdiách o prekurzoroch NAD+. To výrazne obmedzuje možnosť formulovať jednoznačné odporúčania založené na dôkazoch.
- Dôkazy týkajúce sa jedného prekuzora NAD+, formulácie, spôsobu podania, dávky alebo skúmanej populácie sa nedajú automaticky u generalizing na iné produkty alebo skupiny.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Článok má výhradne vzdelávací a vedecko-informačný charakter. Nepredstavuje lekársku pomoc, diagnózu, terapeutické odporúčania ani odporúčanie týkajúce sa užívania doplnku, injekcie alebo kombinácie rôznych látok.
NAD+, prekursory NAD+, resveratrol a pterostilbén by sa nemali prezentovať ako schválené metódy FDA alebo EMA na liečbu chorôb, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu. Zmeny biomarkerov súvisiacich s NAD+ samy osebe nie sú dôkazom prevencie chorôb, liečby, predĺženia života, proti-starnúcich účinkov ani iných klinických prínosov. Pred použitím doplnkov výživy alebo ich kombináciou s liekmi sa musíte poradit s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom, najmä počas tehotenstva alebo dojčenia a v prípade ochorení vyžadujúcich liečbu.
Odkazy
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Circadian control of the NAD+ salvage pathway by CLOCK-SIRT1. Veda, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Effect of circadian rhythm on NAD and other metabolites in human brain. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Opakovaná dávka NRPT (nikotínamid ribozid a pterostilbén) bezpečne a udržateľne zvyšuje hladiny NAD+ u ľudí: Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582