„Ryte ar vakare?” ir „Su maistu ar tuščiu skrandžiu?” – tai vieni iš dažniausiai užduodamų praktinių klausimų apie NAD+ pirmtakus. Tačiau tyrimai, kuriuose konkrečiai analizuojamas vartojimo laikas, yra žymiai ribotesni nei tyrimai, kuriuose vertinama, ar šios medžiagos gali turėti įtakos su NAD+ susijusiems biomarkeriams.
Šiame straipsnyje aptariame, kas šiuo metu žinoma apie NAD+ ir paros ritmo biologiją, maisto poveikį, derinimą su resveratrolu bei tai, ar vartojimo laikas turi skirtingą reikšmę priklausomai nuo produkto formos.
Ryte ar vakare? Kas lemia tinkamą laiką?
Yra mokslinis pagrindas tirti, ar dienos laikas gali turėti įtakos NAD+ metabolizmui. Tačiau šiuo metu tai neleidžia vienareikšmiškai nustatyti optimalaus NAD+ pirmtakų vartojimo laiko.
Pagrindimas, susijęs su paros ritmu. 2009 m. dviejų nepriklausomų tyrėjų grupių paskelbti tyrimai parodė, kad NAD+ koncentracija ir NAMPT – svarbaus NAD+ atkūrimo kelio fermento – aktyvumas pelių organizme kinta per 24 valandas. Šie pokyčiai buvo susiję su pagrindiniais paros laikrodžio elementais CLOCK ir BMAL1. NAD+ taip pat veikia paros ritmo reguliavimą per NAD+ priklausomą fermentą SIRT1, sukurdamas grįžtamąjį ryšį tarp ląstelinio NAD+ metabolizmo ir molekulinio paros laikrodžio [1].
Šie rezultatai patvirtino reikšmingą mechanistinį ryšį tarp NAD+ metabolizmo ir paros biologinių ritmų gyvūnų modeliuose. Be to, jie suteikia mokslinį pagrindą tolesniems tyrimams, kuriais siekiama išsiaiškinti, ar NAD+ pirmtakų vartojimo laikas gali turėti įtakos biologinėms reakcijoms.
Ką iš tikrųjų rodo tyrimų su žmonėmis duomenys. Įrodymai, susiję su žmonėmis, yra ribotesni. Viename tyrime buvo panaudota magnetinio rezonanso spektroskopija, siekiant išmatuoti NAD lygį 25 sveikų dalyvių smegenyse ryto ir popietės sesijų metu. Mokslininkai nenustatė reikšmingo paros laiko poveikio NAD lygiui tiriamoje smegenų srityje. Tačiau kortizolio matavimai seilėse patvirtino, kad dalyviai buvo vertinami skirtingose fiziologinėse būsenose, susijusiose su paros ritmu [2].
Tai reiškia, kad nors tyrimai su gyvūnais rodo, jog NAD+ metabolizmas mechanistiniu lygmeniu reguliuojamas per parą, šiame tyrime su žmonėmis nebuvo nustatyta reikšmingo skirtumo tarp ryto ir popietės tiriamo NAD lygio smegenyse.
Ką tai reiškia praktikoje: dabartiniai tyrimų su žmonėmis duomenys nepatvirtina, kad NAD+ pirmtako vartojimas vienu konkrečiu paros metu duotų žymiai kitokius rezultatus nei vartojimas kitu paros metu.
NAD+ vaidmuo paros ritmo biologijoje yra gerai pagrįstas mechanistiniu lygmeniu, ypač gyvūnų tyrimuose, tačiau tai dar neleido nustatyti patvirtintos papildų vartojimo schemos žmonėms, nurodančios optimalų laiką. Praktikoje reguliarus produkto vartojimas tuo pačiu laiku gali būti pagrįstesnis nei prielaida, kad rytas ar vakaras yra biologiškai palankesni.
Ar NAD+ reikia vartoti valgant ar tuščiu skrandžiu?
Tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginamas NAD+ pirmtakų vartojimas valgant ir tuščiu skrandžiu, yra nedaug. Nėra žinoma nė vieno kontroliuojamo tyrimo su žmonėmis, kuriame šios sąlygos būtų tiesiogiai lyginamos siekiant nustatyti skirtumus įsisavinimo ar veiksmingumo atžvilgiu.
Pagrindiniai paskelbti tyrimai su žmonėmis, susiję su nikotinamido ribozidu (NR) ir nikotinamido mononukleotidu (NMN), paprastai neanalizavo vartojimo laiko santykio su valgiais kaip nepriklausomo eksperimentinio kintamojo. Kai kuriuose tyrimuose buvo taikomos standartizuotos preparato vartojimo instrukcijos, įskaitant vartojimą tam tikru ryšiu su valgiais, tačiau šie tyrimai nebuvo suplanuoti taip, kad būtų galima nustatyti, ar geriau vartoti po valgio, ar tuščiu skrandžiu.
Taip pat gali būti svarbi bendra maisto papildo tolerancija. Kartais geriamojo preparato vartojimas kartu su maistu gali sumažinti virškinimo trakto sutrikimus, tačiau tai nereiškia, kad maistas automatiškai pagerina jo įsisavinimą ar biologinį aktyvumą. Kai kuriuose tyrimuose, susijusiuose su NAD+ pirmtakais, buvo pranešta apie lengvus virškinimo trakto simptomus.
Neturint tiesioginių lyginamųjų duomenų, negalima teigti, kad NAD+ pirmtakų vartojimas su maistu ar tuščiu skrandžiu yra nuosekliai veiksmingesnis. Todėl individuali tolerancija ir konkrečios formuluotės vartojimo instrukcijos gali būti svarbesnės nei prielaida, kad viena iš šių metodų moksliškai patvirtinta kaip geresnė.
Vartojimo laikas, vartojant kartu su resveratrolu
NAD+ pirmtakai ir resveratrolis dažnai aptariami kartu, tačiau svarbu atskirti mechanistinį pagrindimą nuo klinikinių įrodymų, gautų atliekant tyrimus su žmonėmis.
Mechanistinis tokio ryšio tyrimo pagrindimas iš dalies susijęs su sirtuinų biologija. Resveratrolis yra polifenolinis junginys, tiriamas SIRT1 kontekste, o sirtuinų grupės fermentai savo fermentiniam aktyvumui užtikrinti reikalauja NAD+. Tai yra biocheminis pagrindas tirti sąveiką tarp junginių, veikiančių NAD+ prieinamumą, ir medžiagų, susijusių su sirtuinų signalizacijos keliais.
Tačiau mechanistinis paaiškinimas nereiškia, kad šių medžiagų derinimas užtikrina papildomą klinikinį poveikį, nei kad jas būtina vartoti tuo pačiu metu.
Tai, kas iš tikrųjų buvo tirta žmonėse, atrodo šiek tiek kitaip. Viename svarbiame paskelbtame klinikiniame tyrime buvo vertinamas nikotinamido ribozidas kartu su pterostilbenu, o ne su pačiu resveratrolu. Pterostilbenas chemiškai giminingas resveratrolui, tačiau turi kitokias farmakokinetines savybes. Šiame tyrime pakartotinis NR ir pterostilbeno derinio vartojimas padidino NAD+ lygį tyrimo laikotarpiu. Tačiau atskirų komponentų vartojimo laikas nebuvo vertinamas kaip nepriklausomas eksperimentinis kintamasis [3].
Šis skirtumas yra svarbus, nes su pterostilbenu susijusių rezultatų neturėtų būti automatiškai laikoma tiesioginiu įrodymu, susijusiu su resveratrolu.
Nerasta jokio specialiai šiam tikslui skirto paskelbto klinikinio tyrimo su žmonėmis, kuriame būtų konkrečiai vertinamas NAD+ pirmtako ir resveratrolo derinys bei lyginama, ar šių medžiagų vartojimas kartu ar atskirai daro įtaką rezultatams.
Todėl šiuo metu trūksta pakankamai tiesioginių klinikinių duomenų, leidžiančių nustatyti „geriausią laiką” NAD+ pirmtako vartojimui kartu su resveratrolu. Taigi rekomendacijos dėl jų vartojimo kartu arba skirtingu laiku viršytų turimus įrodymus apie vartojimo laiką.
Ar vartojimo laikas skiriasi priklausomai nuo to, ar vaistas vartojamas per burną, po liežuviu ar injekcijomis?
Vartojimo laiko reikšmė gali skirtis priklausomai nuo preparato sudėties ir vartojimo būdo, tačiau įrodymų, leidžiančių nustatyti optimalų laiką, vis dar trūksta.
Kapsulės ir geriamieji tabletės: Dabartiniai tyrimų su žmonėmis duomenys nenurodo optimalaus paros laiko NAD+ pirmtakų vartojimui per burną. Tyrimai, kuriuose vaistas buvo skiriamas pakartotinai, rodo, kad su NAD+ susiję biologiniai žymenys gali kisti reguliariai vartojant šį preparatą, tačiau neįrodo, kad konkretus vartojimo laikas suteiktų pranašumą [4].
Po liežuviu vartojamos formos: nebuvo atlikti atitinkami tyrimai su žmonėmis, susiję su optimaliu NAD+ turinčių po liežuviu vartojamų preparatų vartojimo laiku. Bendrųjų po liežuviu vartojimo taisyklių negalima automatiškai taikyti NAD+ preparatams, jei nėra atlikti konkretios formuluotės įsisavinimo tyrimai. Todėl teiginiai, kad tam tikras laiko tarpas tarp vartojimo ir valgio ar gėrimų žymiai pagerina NAD+ įsisavinimą, reikalauja tiesioginių įrodymų.
Injekcinės formos (į raumenis/po oda) ir į veną: vartojimo laikas priklauso nuo konkrečios formuliacijos, tyrimo protokolo ar mediciniškai prižiūrimo vartojimo, o ne nuo nustatyto ryto pranašumo prieš vakarą. Paskelbtuose tyrimuose, kuriuose buvo tiriamas į veną švirkščiamas NAD+, buvo taikomi konkretūs vartojimo schemos, tačiau nebuvo įrodyta, kad paros laikas yra nepriklausomas veiksnys, darantis įtaką veiksmingumui [5].
Injekcinis ir į veną švirkščiamas vartojimas taip pat susijęs su kitomis saugumo, sterilumo, farmakokinetikos ir reguliavimo problemomis nei vartojimas per burną. Įrodymų, susijusių su vienu vartojimo būdu, neturėtų būti automatiškai perkeliami į kitą.
Visų šių formų atveju turimi tyrimai nenurodo vieno universalaus, optimalaus NAD+ turinčių produktų vartojimo laiko. Tais atvejais, kai buvo vertinamas pakartotinis vartojimas, nustatyto tyrimo protokolo laikymasis turi žymiai tvirtesnį mokslinį pagrindą nei teiginiai apie konkretų paros laiką.
Kas atsitiks, jei vartosi produktą „netinkamu” laiku?
Remiantis turimais duomenimis, negalima nurodyti konkretaus laiko ryte ar vakare kaip „netinkamo” NAD+ pirmtako vartojimui.
Turimas tyrimas, susijęs su NAD koncentracija žmogaus smegenyse, neparodė reikšmingo skirtumo, priklausančio nuo paros laiko, analizuojant šį rodiklį [2]. Panašiai, pagrindiniai tyrimai dėl NAD+ pirmtakų žmonėse paprastai nenurodė vartojimo laiko kaip kontroliuojamo kintamojo, lemiantį pagrindinių rezultatų skirtumus.
Tai nereiškia, kad vartojimo laikas neturi jokios biologinės reikšmės. Tyrimai apie paros ritmą aiškiai rodo, kad NAD+ metabolizmas yra susijęs su molekuliniu laikrodžiu [1]. Tai greičiau reiškia, kad dabartiniai tyrimai apie papildų vartojimą žmonėms dar nenustatė, ar sąmoningas vartojimo laiko keitimas sukelia klinikiškai reikšmingus skirtumus.
Reguliarumas ir schemos laikymasis yra atskiri klausimai, nesusiję su optimizavimu pagal paros ritmą. Tyrimuose, kuriuose vaistas buvo skiriamas pakartotinai, su NAD+ susiję biologiniai žymenys buvo vertinami keletą dienų ar savaičių, o stebėti pokyčiai gali susilpnėti pasibaigus papildų vartojimui [4]. Šie rezultatai rodo, kad vartojimo trukmė turi reikšmę tirtiems biomarkeriams, tačiau jų neturėtų būti aiškinama kaip įrodymas, kad retkarčiais pasitaikantys vartojimo laiko skirtumai yra žalingi arba kad būtina kasdien laikytis tiksliai nustatyto laiko.
Remiantis esamais duomenimis, nėra pakankamo pagrindo nustatyti vieną universalią ryto ar vakaro laikotarpį kaip optimalų vartojimo laiką. Todėl nereikėtų nurodyti konkrečių valandų kaip patikrinto veiksmingumo didinimo metodo, jei tai nepatvirtina tyrimai su žmonėmis, susiję su konkrečia preparato sudėtimi.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Pagrindiniai tyrimai, įrodantys NAD+ ir NAMPT paros reguliaciją, buvo atlikti daugiausia su pelėmis. Vienintelis žinomas tyrimas su žmonėmis, kurio metu buvo matuojamas NAD lygis smegenyse skirtingais paros laikais, neparodė reikšmingų paros svyravimų analizuojamame parametryje, o tai riboja galimybę tiesiogiai pritaikyti gyvūnuose stebėtą mechanizmą rekomendacijoms dėl papildų vartojimo laiko žmonėms [1,2].
- Nerasta jokių paskelbtų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų tiesiogiai lyginamas NAD+ pirmtakų vartojimas valgant ir tuščiu skrandžiu, siekiant nustatyti, kuris būdas yra geresnis.
- Nerasta paskelbtų tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų konkrečiai vertinamas NAD+ pirmtako ir resveratrolo derinys bei lyginami skirtingi vartojimo laikai. Įrodymai, susiję su giminingu junginiu – pterostilbenu, neturėtų būti laikomi lygiaverčiais įrodymams apie resveratrolį [3].
- Dienos laikas, laikas prieš valgį ir laikas, palyginti su kitų maisto papildų vartojimu, pagrindiniuose tyrimuose apie NAD+ pirmtakus paprastai nebuvo nagrinėjami kaip kontroliuojami kintamieji. Tai gerokai riboja galimybę suformuluoti vienareikšmiškas, įrodymais pagrįstas rekomendacijas.
- Įrodymų, susijusių su vienu NAD+ pirmtaku, preparato sudėtimi, vartojimo būdu, doze ar tiriamąja grupe, negalima automatiškai taikyti kitiems produktams ar grupėms.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams. Jis nėra medicininė konsultacija, diagnozė, gydymo nurodymai ar rekomendacijos dėl maisto papildų, injekcijų ar įvairių medžiagų derinių vartojimo.
NAD+, NAD+ pirmtakai, resveratrolis ir pterostilbenas neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti ligų gydymo būdai, išskyrus atvejus, kai kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją. Su NAD+ susijusių biologinių žymenų pokyčiai savaime nėra įrodymas, kad jie padeda užkirsti kelią ligoms, jas gydyti, prailginti gyvenimą, stabdyti senėjimą ar teikia kitokią klinikinę naudą. Prieš vartojant maisto papildus ar derinant juos su vaistais, reikia pasikonsultuoti su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu, ypač nėštumo ar žindymo laikotarpiu bei sergant ligomis, kurioms reikalingas gydymas.
Nuorodos
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). CLOCK-SIRT1 reguliuojamas NAD+ regeneravimo kelio cirkadinis reguliavimas. Mokslas, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Cirkadinio ritmo poveikis NAD ir kitiems metabolitams žmogaus smegenyse. „Frontiers in Physiology“, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Pakartotinai vartojamas NRPT (nikotinamido ribozidas ir pterostilbenas) saugiai ir ilgalaikiai padidina NAD+ lygį žmonėse: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamas tyrimas. „npj Aging and Mechanisms of Disease“, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). NAD-smegenų farmakokinetinis tyrimas, skirtas NAD koncentracijos padidėjimui kraujyje ir smegenyse, vartojant peroralinius prekursorių papildus. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) ir nikotinamido ribozido (NR) į veną skiriamas infuzijas: retrospektyvus toleravimo pilotinis tyrimas realiomis sąlygomis. „Frontiers in Aging“, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582