„Сутрин или вечер?” и „С храна или на празен стомах?” са едни от най-често задаваните практически въпроси относно прекурсорите на NAD+. Изследванията, които анализират конкретно времето на приемане, обаче са значително по-ограничени в сравнение с тези, които оценяват дали тези съединения могат да повлияят на биомаркерите, свързани с NAD+.
В тази статия разглеждаме какво е известно към момента за NAD+ и биологията на циркадния ритъм, влиянието на храненето, комбинирането с ресвератрол, както и дали моментът на приемане има различно значение в зависимост от формата на продукта.
Сутрин или вечер? Какво определя подходящото време?
Съществуват научни основания за проучване на това дали часът от деня може да повлияе на метаболизма на NAD+. Към момента обаче това не води до еднозначно определено оптимално време за приемане на прекурсорите на NAD+.
Обосновка, свързана с циркадния ритъм. Изследвания, публикувани през 2009 г. от два независими екипа, показаха, че нивата на NAD+ и активността на NAMPT – важен ензим от метаболитния път за възстановяване на NAD+ – се променят в рамките на 24 часа при мишки. Тези промени са свързани с основните компоненти на циркадния часовник CLOCK и BMAL1. NAD+ също така взаимодейства с регулирането на циркадния ритъм чрез зависимия от NAD+ ензим SIRT1, създавайки обратна връзка между клетъчния метаболизъм на NAD+ и молекулярния циркаден часовник [1].
Тези резултати потвърдиха съществена механистична връзка между метаболизма на NAD+ и циркадните биологични ритми в животински модели. Те представляват и научно обоснование за по-нататъшни изследвания относно това дали моментът на приемане на прекурсорите на NAD+ може да повлияе на биологичните реакции.
Какво всъщност показват данните от проучванията върху хора. Данните за хората са по-ограничени. В едно проучване е използвана магнитно-резонансна спектроскопия за измерване на нивото на NAD в мозъка на 25 здрави участници по време на сутрешни и следобедни сесии. Учените не установиха значимо влияние на часа от деня върху нивото на NAD в изследваната област на мозъка. Измерванията на кортизола в слюнката обаче потвърдиха, че участниците са били оценявани в различни физиологични състояния, свързани с циркадния ритъм [2].
Това означава, че макар изследванията върху животни да сочат, че на механистично ниво метаболизмът на NAD+ се регулира в рамките на денонощието, в това проучване върху хора не е установена значима разлика между сутринта и следобеда по отношение на измерваните нива на NAD в мозъка.
Какво означава това на практика: наличните данни от проучвания върху хора не потвърждават, че приемането на прекурсора на NAD+ в един конкретен час от деня води до значително по-различни ефекти в сравнение с приемането му в друго време.
Ролята на NAD+ в биологията на циркадния ритъм е добре документирана на механистично ниво, особено в изследвания върху животни, но това все още не е довело до установяването на валидирана схема за приемане на добавки при хора, която да посочва оптималния час. На практика редовното приемане на продукта по едно и също време може да бъде по-обосновано, отколкото предположението, че сутринта или вечерта са биологично по-подходящи.
NAD+ трябва ли да се приема с храна или на празен стомах?
Изследванията, в които се сравнява пряко приемането на прекурсори на NAD+ заедно с храна и на празен стомах, са ограничени. Не е идентифицирано контролирано проучване при хора, което да сравнява пряко тези условия с цел установяване на разлики в усвояването или ефикасността.
Основните публикувани проучвания при хора, свързани с никотинамид рибозид (NR) и никотинамид мононуклеотид (NMN), обикновено не са анализирали времето на приемане спрямо хранене като независима експериментална променлива. В някои проучвания са използвани стандартизирани инструкции за приемане на препарата, включително приемането му в определена връзка с храненето, но тези проучвания не са били проектирани така, че да установят дали е по-добре приемането след хранене или на гладно.
Общата поносимост на добавката също може да има значение. Приемането на перорален препарат заедно с храна понякога може да намали стомашно-чревните оплаквания, но това не означава автоматично, че храната подобрява усвояването или биологичната му активност. В някои проучвания, свързани с прекурсорите на NAD+, са докладвани леки симптоми от страна на стомашно-чревния тракт.
Без преки сравнителни данни не може да се твърди, че приемането на прекурсори на NAD+ с храна или на празен стомах е последователно по-ефективно. Индивидуалната поносимост, както и указанията за конкретната формула, могат следователно да имат по-голямо значение, отколкото предположението, че един от тези начини е научно потвърден като по-добър.
Време на приемане при комбиниране с ресвератрол
Прекурсорите на NAD+ и ресвератрол често се разглеждат заедно, но е важно да се прави разграничение между механистичната обосновка и клиничните доказателства от проучвания с хора.
Механистичното обосноваване на изследването на такава връзка е отчасти свързано с биологията на сиртуините. Ресвератролът е полифенолно съединение, изследвано в контекста на SIRT1, докато ензимите от групата на сиртуините се нуждаят от NAD+ за своята ензимна активност. Това представлява биохимично обоснование за изследване на взаимодействията между съединения, влияещи върху наличността на NAD+, и вещества, свързани със сиртуиновите пътища.
Механистичното обосноваване обаче не означава, че комбинирането на тези вещества осигурява допълнителни клинични ефекти, нито че те трябва да се приемат едновременно.
Това, което действително е било изследвано при хора, изглежда малко по-различно. В едно важно публикувано клинично проучване е оценен рибозид никотинамид заедно с птеростилбен, а не само с ресвератрол. Птеростилбенът е химически свързан с ресвератрола, но има различни фармакокинетични свойства. В това проучване многократното прилагане на комбинацията от NR и птеростилбен повишаваше нивото на NAD+ през периода на проучването. Не беше оценено обаче времето на приемане на отделните съставки като независима експериментална променлива [3].
Това разграничение е важно, тъй като резултатите, отнасящи се до птеростилбена, не трябва автоматично да се приемат като пряко доказателство за ресвератрола.
Не е идентифицирано специално публикувано клинично проучване с участието на хора, което конкретно да оценява комбинацията от прекурсор на NAD+ и ресвератрол и да сравнява дали едновременният или отделен прием на тези вещества оказва влияние върху резултатите.
Поради това към момента липсват достатъчно преки клинични данни, които да позволят да се определи „най-доброто време” за приемане на прекурсора на NAD+ заедно с ресвератрол. Препоръките за едновременен или различен прием биха излезли извън рамките на наличните доказателства относно времето на приемане.
Различава ли се времето на приемане в зависимост от това дали става дума за перорална, сублингвална или инжекционна форма?
Значението на времето на приемане може да варира в зависимост от формулата и начина на приложение, но доказателствата, които позволяват да се определи оптималното време, остават ограничени.
Капсули и таблетки за перорално приложение: Наличните данни от проучвания върху хора не сочат оптимално време на деня за перорални прекурсори на NAD+. Проучванията с многократно приложение показват, че биомаркерите, свързани с NAD+, могат да се променят при редовно приемане, но не доказват, че конкретен час на приемане осигурява предимство [4].
Форми под езика: Не са проведени подходящи проучвания при хора относно оптималното време за приемане на сублингвални продукти, свързани с NAD+. Общите правила за сублингвално приложение не могат автоматично да се приложат към продуктите с NAD+ без проучвания относно усвояването на конкретната формула. Ето защо твърденията, че определен интервал от време преди или след хранене или пиене значително подобрява усвояването на NAD+, изискват директни доказателства.
Форми за инжектиране (мускулни/подкожни) и интравенозни: Времето на приложение зависи от конкретната формула, изследователския протокол или приложението под медицинско наблюдение, а не от установеното предимство на сутринта пред вечерта. В публикуваните проучвания за интравенозно приложение на NAD+ са използвани определени схеми на приложение, но не е доказано, че часът на деня е независим фактор, влияещ върху ефективността [5].
Инжекционното и интравенозното приложение е свързано и с други въпроси, отнасящи се до безопасността, стерилността, фармакокинетиката и регулирането, които се различават от тези при пероралната добавка. Данните, отнасящи се до един начин на приложение, не трябва автоматично да се пренасят към друг.
При всички тези форми наличните проучвания не сочат един универсален, оптимален час за приемане на продукти, свързани с NAD+. В случаите, в които е оценявано многократното приемане, спазването на установения протокол на проучването има значително по-солидна научна основа, отколкото твърденията относно конкретен час от деня.
Какво ще се случи, ако приемеш продукта в „неподходящо” време?
Наличните данни не сочат конкретен период сутрин или вечер като „неподходящо” време за приемане на прекурсора на NAD+.
Наличното проучване относно нивото на NAD в човешкия мозък не е установило значима разлика в анализираните резултати в зависимост от часа на деня [2]. По същия начин основните проучвания върху прекурсорите на NAD+ при хора обикновено не посочват времето на приемане като контролирана променлива, отговорна за разликите в основните резултати.
Това не означава, че моментът на приемане няма никакво биологично значение. Изследванията върху циркадния ритъм ясно показват, че метаболизмът на NAD+ е свързан с молекулярния часовник [1]. Това по-скоро означава, че настоящите проучвания върху приемането на добавки при хора все още не са установили дали целенасоченото променяне на времето на приема води до клинично значими разлики.
Редовността и спазването на режима са въпроси, които не са свързани с оптимизацията по отношение на циркадния ритъм. В проучванията с многократно приложение са оценявани биомаркери, свързани с NAD+, в продължение на няколко дни или седмици, като наблюдаваните промени могат да намалеят след прекратяване на приема на добавката [4]. Тези резултати показват, че продължителността на експозицията има значение за изследваните биомаркери, но не трябва да се тълкуват като доказателство, че спорадичните разлики в часа на приемане са вредни или че е необходимо точно определен час всеки ден.
Въз основа на наличните данни няма достатъчно основания да се определи един универсален сутрешен или вечерен период като оптимално време за приемане. Следователно не трябва да се посочват конкретни часове като доказан метод за повишаване на ефективността, ако това не е потвърдено от проучвания при хора, отнасящи се до конкретната формула.
Ограничения на наличните доказателства
- Основните изследвания, показващи денонощната регулация на NAD+ и NAMPT, са проведени предимно върху мишки. Наличното проучване при хора, измерващо нивото на NAD в мозъка в различни часове на деня, не показа значителна денонощна разлика в анализирания параметър, което ограничава възможността за директно пренасяне на механизма, наблюдаван при животните, към препоръки относно времето за приемане на добавки при хора [1,2].
- Не е открито публикувано проучване върху хора, в което директно да се сравнява приемането на прекурсори на NAD+ заедно с храна и на празен стомах, за да се установи кой метод е по-добър.
- Не е идентифицирано публикувано проучване върху хора, което конкретно да оценява комбинацията от прекурсор на NAD+ с ресвератрол и да сравнява различни моменти на приемане. Доказателствата относно свързаното съединение, птеростилбен, не трябва да се разглеждат като равностойни на доказателствата относно ресвератрола [3].
- Часът на деня, времето спрямо храненето и времето спрямо приема на други добавки като цяло не са били анализирани като контролирани променливи в основните проучвания върху прекурсорите на NAD+. Това значително ограничава възможността за формулиране на еднозначни препоръки, основани на доказателства.
- Данните, отнасящи се до един конкретен прекурсор на NAD+, формула, начин на приложение, доза или изследвана популация, не могат автоматично да се обобщават за други продукти или групи.
Забележка
Статията има изцяло образователен и научно-информативен характер. Тя не представлява медицински съвет, диагноза, терапевтични указания или препоръка относно употребата на хранителна добавка, инжекция или комбинация от различни вещества.
NAD+, прекурсорите на NAD+, ресвератролът и птеростилбенът не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на заболявания, освен ако не става дума за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание. Промените в биомаркерите, свързани с NAD+, сами по себе си не представляват доказателство за превенция на заболявания, тяхното лечение, удължаване на живота, антиейджинг ефект или други клинични ползи. Преди употребата на добавки или комбинирането им с лекарства трябва да се консултирате с квалифициран медицински специалист, особено по време на бременност или кърмене, както и при заболявания, изискващи лечение.
Препратки
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Циркадианно регулиране на пътя за рециклиране на NAD+ чрез CLOCK-SIRT1. Наука, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Влияние на циркадния ритъм върху NAD и други метаболити в човешкия мозък. „Frontiers in Physiology“, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Делинджър, Р. У., Сантос, С. Р., Морис, М., Еванс, М., Алминана, Д., Гуаренте, Л., и Маркотули, Е. (2017). Повтарящите се дози NRPT (никотинамид рибозид и птеростилбен) повишават нивата на NAD+ при хората по безопасен и устойчив начин: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. npj „Стареене и механизми на заболяванията“, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Бервен, Х., Свенсен, М., Ейкеланд, Х., Тведтен, Н., Шиърд, Е. В., Амдал Аф Гейерстам, С., Сьогнен, М., Маккан, А., Арнстен, Л., Аарсет, О., Скейе, В., Хелбрекке, А., Скейе, Г.-О., Торес Клеурен, Й. Н., Нидо, Г. С., Хаугарвол, К., Ример, Ф., Цулис, К., & Дьоле, К. (2026). Фармакокинетично проучване на NAD в мозъка при увеличаване на нивата на NAD в кръвта и мозъка чрез перорална добавка на прекурсори. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Рейна, К., Хайнзен, Г., Пател, Н., Риттер, М., Сиойо, А., Лежер, Х., & Пойедник, Р. (2026). Интравенозна инфузия на никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD+) в сравнение с никотинамид-рибозид (NR): Ретроспективно пилотно проучване за поносимост в реални условия. „Frontiers in Aging“, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582