La pregunta „¿cuánto tiempo hay que esperar para que empiece a hacer efecto?” abarca en realidad tres cuestiones distintas. La primera se refiere a qué tan rápido, tras empezar a usar el precursor de NAD+, aparecen cualesquiera cambios medibles, es decir, el inicio de la acción. La segunda se refiere a cuánto tiempo pueden durar los efectos de una sola dosis o de un periodo de uso tras tomar el producto o dejarlo, es decir, la duración. La tercera se refiere a cuánto tiempo el producto, una vez reconstituido, permanece estable o apto para su uso antes de degradarse, es decir, la vida útil. En las conversaciones cotidianas, estas preguntas se combinan a menudo, a pesar de que la evidencia detrás de cada una de ellas es diferente. En esta guía las analizamos por separado.
Inicio de acción: ¿cuánto tiempo hay que esperar para ver algún efecto?
Es importante distinguir entre dos conceptos diferentes: qué tan rápido, tras la administración de una dosis, cambian en la sangre los metabolitos relacionados con el NAD+ y qué tan rápido una persona puede notar un efecto subjetivo, como un cambio en el nivel de energía, el estado de ánimo u otro parámetro percibido.
Los cambios en los biomarcadores pueden aparecer con relativa rapidez, aunque solo representan una parte del panorama general. Los estudios farmacocinéticos muestran que incluso una sola dosis oral de un precursor de NAD+ puede provocar cambios medibles en los metabolitos relacionados con el NAD+ en la sangre en cuestión de horas. En un estudio se evaluaron dosis únicas de 100 mg, 300 mg y 1000 mg de ribósido de nicotinamida y se observó un aumento dependiente de la dosis de los metabolitos correspondientes ya tras una única administración [1]. En este sentido bioquímico estricto, el inicio de la acción se produce en cuestión de horas, a medida que el compuesto se absorbe e ingresa en las vías relacionadas con el metabolismo del NAD+.
El crecimiento sostenido requiere mucho más tiempo. El efecto de una sola dosis sobre los metabolitos circulantes es transitorio y no implica un cambio duradero en el nivel basal de NAD+. En un ensayo farmacocinético de fase I que incluyó la administración diaria repetida, los niveles de NAD+ en sangre aumentaron gradualmente y alcanzaron una meseta después de aproximadamente dos semanas de uso diario regular. Las mediciones de NAD+ en el tejido cerebral cambiaron más lentamente, registrándose un aumento mensurable después de aproximadamente cuatro semanas de uso diario [2]. Esta distinción es importante porque una sola dosis puede alterar los parámetros bioquímicos de la sangre en cuestión de horas, mientras que la elevación sostenida observada en ensayos clínicos más prolongados se desarrolló durante aproximadamente dos semanas en la sangre y unas cuatro semanas en el tejido cerebral.
El inicio subjetivo de la acción está mucho menos definido. Los ensayos clínicos publicados generalmente no se diseñaron para determinar el momento exacto en que alguien nota por primera vez cambios como mayor energía, mejor sueño, mejor concentración o un cambio en el estado de ánimo. La mayoría de los estudios sobre precursores de NAD+ evaluaron los resultados funcionales en puntos temporales predeterminados, como 6, 8, 12 o 60 días, en lugar de registrar exactamente cuándo se notó el efecto por primera vez. Como resultado, las afirmaciones de que las personas normalmente „notan la diferencia después de unos días” no se pueden confirmar ni descartar con precisión basándose en los datos de ensayos clínicos publicados. Sigue siendo una laguna en la evidencia.
Duración: ¿cuánto tiempo duran los efectos de una sola dosis?
Los resultados farmacocinéticos descritos anteriormente muestran que una sola dosis del precursor de NAD+ provoca un aumento transitorio de los metabolitos circulantes, seguido de una disminución gradual en las horas siguientes [1]. La administración única no causa un cambio duradero en el nivel de NAD+. Esto ayuda a explicar por qué los principales ensayos clínicos sobre el ribósido de nicotinamida o el NMN, que analizan los cambios sostenidos en los biomarcadores relacionados con el NAD+, por lo general han utilizado la administración diaria múltiple en lugar de una sola dosis.
En el caso del aumento logrado mediante el uso diario y regular, el mismo estudio farmacocinético demostró que, tras finalizar la suplementación, el nivel de NAD+ en sangre disminuía a un ritmo igualmente gradual [2]. En otras palabras, el nivel elevado no volvía inmediatamente a su valor basal. Se acercaba a él de forma gradual en un periodo aproximadamente comparable al tiempo necesario para el aumento inicial, es decir, unas dos semanas.
El grado de aumento también puede variar ligeramente con el tiempo, incluso durante el uso diario continuado. En un estudio de 8 semanas, el aumento de los niveles de NAD+ en sangre total fue ligeramente menor en la semana 8 que en la semana 2 en los mismos grupos de dosificación. Por ejemplo, en un grupo se registró un aumento de 51% tras dos semanas, frente a 48% tras ocho semanas, mientras que en otro el aumento fue de 142% tras dos semanas y de 139% tras ocho semanas [3]. Estas diferencias fueron relativamente pequeñas, pero muestran que la relación entre el tiempo de administración y la concentración de NAD+ no tiene por qué seguir una línea recta que aumente constantemente.
¿Cómo difieren el inicio de la acción y la duración según la forma (oral, inyectable e intravenosa)?
La información descrita anteriormente sobre el inicio de la acción y la duración proviene principalmente de estudios sobre el NR y el NMN por vía oral. Estas formas han sido investigadas mucho más exhaustivamente en este sentido que otras vías de administración. La evidencia sobre otros métodos de administración es más limitada.
El NAD+ intravenoso introduce el compuesto directamente en el torrente sanguíneo, evitando la absorción en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, cabe esperar una exposición sistémica más rápida que tras la administración oral. Sin embargo, no se han establecido estudios directos de tipo cabeza a cabeza que comparen el inicio de la acción del NAD+ intravenoso con los precursores de NAD+ orales. Los estudios publicados sobre el NAD+ intravenoso generalmente han utilizado ciclos cortos y definidos en lugar de administraciones individuales aisladas. Los ejemplos incluyen siete administraciones diarias consecutivas en un estudio sobre insuficiencia cardíaca y cuatro días consecutivos de administración en una revisión retrospectiva de terapias intravenosas comerciales [4,5]. Estos diseños de estudios son consistentes con la observación más amplia de que, al analizar los cambios biológicos sostenidos, se ha utilizado con mayor frecuencia la exposición repetida.
Las inyecciones subcutáneas o intramusculares no se han estudiado en ensayos clínicos controlados con el mismo nivel de detalle en cuanto al inicio de la acción y la duración que las formas orales o intravenosas. Por lo tanto, la evidencia sobre estas vías es insuficiente para determinar un patrón fiable de inicio o duración de la acción.
Las formas sublinguales y liposomales tampoco cuentan con estudios específicos en humanos que comparen directamente su inicio de acción y duración con las cápsulas orales estándar. Por lo tanto, no se puede afirmar de manera fiable que actúen más rápido, más lentamente o durante un período diferente al de las formas orales estándar.
Debido a que la cantidad de evidencia varía según la vía de administración, alrededor de dos semanas para lograr un aumento sostenido en la sangre y alrededor de cuatro semanas en el tejido cerebral es el intervalo de tiempo mejor descritos en la literatura en cuestión. Sin embargo, debe subrayarse que estos valores provienen específicamente de estudios sobre precursores orales [2] y no deben extrapolarse automáticamente a otras vías de administración.
¿Cuánto tiempo permanece el NAD+ medible en el organismo?
Esta pregunta se solapa parcialmente con la cuestión de la duración, pero vale la pena analizarla por separado. Tras interrumpir el uso regular del precursor de NAD+, los niveles elevados de NAD+ en sangre no parecen desaparecer de forma inmediata.
Los estudios farmacocinéticos comentados anteriormente sugieren que el retorno hacia los valores iniciales se produce de forma gradual, en un periodo más o menos comparable al del aumento inicial, es decir, de aproximadamente dos semanas [2]. Esto significa que los cambios en el nivel medible de NAD+ pueden persistir durante algún tiempo después de finalizar la administración en lugar de desaparecer en unas pocas horas.
El momento de realización de las pruebas de laboratorio puede, por lo tanto, influir en la interpretación de los resultados. Medir el NAD+ demasiado pronto después de iniciar la suplementación, antes de alcanzar la meseta de aproximadamente dos semanas descrita en el estudio, puede no reflejar el nivel sostenido observado más tarde. Del mismo modo, una medición realizada poco después de la interrupción aún puede mostrar un aumento residual, antes de que los niveles vuelvan gradualmente hacia los valores basales.
Estas observaciones se refieren a las mediciones de biomarcadores y no deben interpretarse como prueba de que los efectos subjetivos o clínicos persistan durante el mismo período de tiempo.
Almacenamiento y periodo de validez tras la reconstitución — por separado de la pregunta „¿cuánto dura?”
El tiempo de almacenamiento es una cuestión distinta al inicio biológico de la acción o su duración. La pregunta „¿cuánto tiempo se puede almacenar el NAD+ en el refrigerador?” se refiere a la estabilidad física y química del producto preparado, y no a cuánto tiempo persisten sus efectos biológicos después de su administración.
Para el NAD+ inyectable reconstituido a partir de polvo liofilizado, es decir, desecado por sublimación, a veces se utilizan normas generales de formulación farmacéutica para estimar el periodo de conservación tras su preparación. Dependiendo del compuesto, la formulación, el envase, las condiciones de esterilidad y los datos de estabilidad disponibles, los preparados refrigerados tras la reconstitución pueden tener a veces un periodo de validez calculado en días o semanas [6].
Sobre la base de la evidencia analizada, sin embargo, no es posible establecer un único período de validez validado y universal después de la reconstitución que sea específico para el NAD+ inyectable. Por lo tanto, los rangos generales utilizados para otros preparados magistrales o reconstituidos no deben presentarse como confirmados específicamente para el NAD+. Deben tener prioridad la información en la etiqueta del producto específico, los estudios de estabilidad validados o las recomendaciones de una farmacia o fabricante debidamente cualificados.
La turbidez visible, la decoloración o la presencia de partículas pueden indicar que no se debe usar la solución; sin embargo, la ausencia de cambios visibles no confirma que el preparado permanezca químicamente estable, estéril o apto para su administración. Ciertos productos de degradación o contaminación microbiana pueden ser invisibles.
Las cápsulas y los comprimidos orales están sujetos a un régimen de almacenamiento diferente, ya que no requieren reconstitución. Su período de validez suele estar determinado por la fecha de caducidad del producto y las condiciones de almacenamiento, y no por la estabilidad tras su reconstitución.
Limitaciones de la evidencia actual
- El inicio subjetivo de la acción, es decir, el momento en que una persona nota por primera vez un efecto perceptible en lugar de un cambio en un biomarcador de laboratorio, no se ha monitorizado sistemáticamente en los ensayos clínicos publicados. Esto sigue siendo una laguna en las pruebas y no un intervalo de tiempo claramente establecido.
- Un período de aproximadamente dos semanas de aumento persistente en la sangre y de cuatro semanas en el tejido cerebral proviene de un único estudio farmacocinético de fase I con un número relativamente pequeño de participantes [2]. Estudios independientes adicionales aumentarían la certeza de estas estimaciones específicas.
- La evidencia que describe el inicio de acción y la duración de las formas inyectables, intravenosas, sublinguales y liposomales está mucho menos desarrollada que la evidencia sobre los preparados orales estándar de NR y NMN, lo que dificulta las comparaciones directas entre las vías de administración.
- Las estimaciones del período de validez del NAD+ tras su reconstitución basadas en los principios generales de la formulación farmacéutica no deben interpretarse como datos de estabilidad validados específicos del NAD+ [6].
- Los cambios en los biomarcadores no tienen por qué corresponder directamente a efectos subjetivos o a resultados clínicamente relevantes, y el tiempo que se mantienen los niveles elevados de NAD+ no debe considerarse automáticamente como la duración de los beneficios para la salud.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo, científico e informativo. No constituye asesoramiento médico, diagnóstico, recomendaciones terapéuticas, información sobre dosificación ni recomendaciones de uso de NAD+, precursores de NAD+ o productos inyectables.
NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para prevenir, tratar o curar enfermedades, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados. Los cambios en los biomarcadores relacionados con el NAD+ por sí solos no constituyen una prueba de beneficio clínico.
Antes de comenzar a utilizar un nuevo suplemento o producto inyectable, se debe consultar a un profesional de la salud calificado o a un farmacéutico. Las decisiones relativas al almacenamiento, la manipulación del producto y la fecha de caducidad deben basarse en información validada sobre el producto específico o en recomendaciones farmacéuticas pertinentes, y no en intervalos de tiempo generalizados tras la reconstitución.
Referencias
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E. y Brenner, C. (2016). El ribósido de nicotinamida presenta una biodisponibilidad única por vía oral en ratones y seres humanos. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., y Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[3] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Seguridad y metabolismo de la administración a largo plazo de NIAGEN (cloruro de nicotinamida ribósido) en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos sanos con sobrepeso. Informes científicos, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[4] American Journal of Cardiovascular Drugs. (2026). Efecto del dinucleótido de nicotinamida y adenina en la insuficiencia cardíaca causada por miocardiopatía isquémica: un ensayo aleatorizado controlado con placebo. American Journal of Cardiovascular Drugs. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12779688/
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infusión intravenosa de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) versus ribósido de nicotinamida (NR): Un estudio piloto retrospectivo de tolerabilidad en un entorno del mundo real. Fronteras en el Envejecimiento, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[6] Empower Pharmacy. (2025). Cómo preparar un polvo liofilizado para inyección. Empower Pharmacy Patient Resources. https://www.empowerpharmacy.com/compound-medication/medication-instructions/how-to-prepare-lyophilized-powder-for-injection/