A pergunta „quanto tempo é preciso esperar até que comece a fazer efeito?” abrange, na realidade, três questões distintas. A primeira diz respeito à rapidez com que, após o início da utilização do precursor do NAD+, surgem quaisquer alterações mensuráveis, ou seja, o início da ação. A segunda diz respeito ao tempo durante o qual os efeitos de uma dose única ou de um período de utilização podem persistir após a ingestão do produto ou após a interrupção do tratamento, ou seja, a duração. A terceira diz respeito ao tempo durante o qual o produto, após a reconstituição, permanece estável ou apto para utilização antes de se degradar, ou seja, o prazo de validade. Nas discussões do dia a dia, estas questões são frequentemente confundidas, apesar de as evidências subjacentes a cada uma delas serem diferentes. Neste guia, abordamo-las separadamente.
Início da ação: quanto tempo é preciso esperar para notar algum efeito?
É importante distinguir dois conceitos diferentes: a rapidez com que os metabolitos associados ao NAD+ se alteram no sangue após a administração da dose e a rapidez com que uma pessoa pode notar um efeito subjetivo, como uma alteração no nível de energia, no humor ou noutro parâmetro percebido.
As alterações nos biomarcadores podem surgir de forma relativamente rápida, embora constituam apenas uma parte do quadro global. Estudos farmacocinéticos demonstram que mesmo uma única dose oral de um precursor do NAD+ pode provocar alterações mensuráveis nos metabolitos associados ao NAD+ no sangue no espaço de algumas horas. Num estudo, foram avaliadas doses únicas de 100 mg, 300 mg e 1000 mg de ribosídeo de nicotinamida, tendo-se constatado um aumento dependente da dose dos metabolitos correspondentes logo após uma única administração [1]. Neste sentido bioquímico restrito, o início da ação ocorre no espaço de algumas horas, uma vez que o composto é absorvido e entra nas vias relacionadas com o metabolismo do NAD+.
Um aumento sustentado requer muito mais tempo. O efeito de uma dose única nos metabolitos circulantes é transitório e não implica uma alteração permanente do nível inicial de NAD+. Num estudo farmacocinético de fase I que envolveu a administração diária repetida, os níveis de NAD+ no sangue aumentaram gradualmente e atingiram um patamar estável após cerca de duas semanas de utilização diária regular. As medições de NAD+ no tecido cerebral variaram mais lentamente, tendo-se registado um aumento mensurável após cerca de quatro semanas de utilização diária [2]. Esta distinção é importante, uma vez que uma dose única pode alterar os parâmetros bioquímicos do sangue no espaço de algumas horas, enquanto o aumento sustentado observado em ensaios clínicos de maior duração se desenvolveu ao longo de cerca de duas semanas no sangue e de cerca de quatro semanas no tecido cerebral.
O início subjetivo do efeito é significativamente menos definido. Os ensaios clínicos publicados, em geral, não foram concebidos para determinar o momento exato em que uma pessoa nota, pela primeira vez, alterações como um aumento de energia, melhoria do sono, maior concentração ou alteração do humor. A maioria dos estudos sobre os precursores do NAD+ avaliou os resultados funcionais em momentos pré-definidos, como aos 6, 8, 12 ou 60 dias, em vez de registar exatamente quando o efeito foi notado pela primeira vez. Consequentemente, as afirmações de que as pessoas normalmente „sentem a diferença após alguns dias” não podem, atualmente, ser confirmadas nem refutadas com precisão com base nos dados publicados de ensaios clínicos. Esta continua a ser uma lacuna na evidência.
Duração: durante quanto tempo se mantêm os efeitos de uma dose única?
Os resultados farmacocinéticos acima descritos mostram que uma dose única do precursor do NAD+ provoca um aumento transitório dos metabolitos circulantes, seguido de um declínio gradual nas horas seguintes [1]. A administração única não provoca uma alteração duradoura nos níveis de NAD+. Isto ajuda a explicar por que razão os principais ensaios clínicos sobre o ribosídeo de nicotinamida (NMN), que analisam alterações persistentes nos biomarcadores relacionados com o NAD+, utilizaram geralmente a administração diária repetida em vez de uma dose única.
No caso do aumento obtido graças à utilização diária regular, o mesmo estudo farmacocinético revelou que, após o fim da suplementação, os níveis de NAD+ no sangue diminuíam a um ritmo igualmente gradual [2]. Por outras palavras, o nível elevado não regressava imediatamente ao valor inicial. Aproximava-se gradualmente desse valor num período mais ou menos comparável ao tempo necessário para o aumento inicial, ou seja, cerca de duas semanas.
O grau de aumento também pode variar ligeiramente ao longo do tempo, mesmo com a continuação da utilização diária. Num estudo de 8 semanas, o aumento dos níveis de NAD+ no sangue total foi ligeiramente menor na 8.ª semana do que na 2.ª semana nos mesmos grupos de dosagem. Por exemplo, num dos grupos, registou-se um aumento de 51% após duas semanas, em comparação com 48% após oito semanas, enquanto noutro grupo o aumento foi de 142% após duas semanas e de 139% após oito semanas [3]. Estas diferenças foram relativamente pequenas, mas demonstram que a relação entre o tempo de administração e a concentração de NAD+ não tem necessariamente de seguir uma linha reta em constante crescimento.
Em que medida o início da ação e a duração variam consoante a forma de administração (oral, injetável e intravenosa)?
As informações acima descritas relativas ao início da ação e à duração provêm principalmente de estudos sobre o NR e o NMN por via oral. Estas formas foram estudadas de forma muito mais aprofundada neste aspeto do que outras vias de administração. As evidências relativas a outras formas de administração são mais limitadas.
A administração intravenosa de NAD+ introduz a substância diretamente na circulação sanguínea, contornando a absorção no trato gastrointestinal. Por isso, é de esperar uma exposição sistémica mais rápida do que após a administração oral. No entanto, não foram identificados estudos diretos de comparação lado a lado que comparassem o início da ação do NAD+ intravenoso com os precursores orais do NAD+. Os estudos publicados sobre o NAD+ intravenoso utilizaram, em geral, ciclos curtos e definidos, em vez de administrações únicas e isoladas. Entre os exemplos, contam-se sete administrações diárias consecutivas num estudo sobre insuficiência cardíaca e quatro dias consecutivos de administração numa revisão retrospetiva de terapias intravenosas comerciais [4,5]. Estes projetos de investigação estão em consonância com a observação mais ampla de que a exposição repetida foi a abordagem mais frequentemente utilizada na análise de alterações biológicas persistentes.
As injeções subcutâneas ou intramusculares não foram estudadas em ensaios clínicos controlados com o mesmo nível de pormenor no que diz respeito ao início da ação e à duração, tal como as formas orais ou intravenosas. As evidências relativas a estas vias de administração são, portanto, insuficientes para estabelecer um padrão fiável quanto ao início ou à duração da ação.
As formas sublinguais e lipossomais também não dispõem de estudos específicos em seres humanos que comparem diretamente o início da ação e a duração do efeito com as cápsulas orais padrão. Não é, portanto, possível afirmar com fiabilidade que atuam mais rapidamente, mais lentamente ou durante um período diferente do das formas orais padrão.
Uma vez que a quantidade de evidências varia consoante a via de administração, cerca de duas semanas para atingir um aumento sustentado nos níveis sanguíneos e cerca de quatro semanas no tecido cerebral constituem o intervalo de tempo mais bem descrito na literatura em questão. No entanto, é importante salientar que estes valores provêm especificamente de estudos com precursores administrados por via oral [2] e não devem ser automaticamente extrapolados para outras vias de administração.
Durante quanto tempo o NAD+ permanece detetável no organismo?
Esta questão coincide, em parte, com a questão da duração, mas vale a pena abordá-la separadamente. Após o fim da utilização regular do precursor do NAD+, os níveis elevados de NAD+ no sangue não parecem desaparecer imediatamente.
Os estudos farmacocinéticos acima referidos sugerem que o regresso aos valores iniciais ocorre gradualmente, num período aproximadamente comparável ao tempo do aumento inicial, ou seja, cerca de duas semanas [2]. Isto significa que as alterações nos níveis mensuráveis de NAD+ podem persistir durante algum tempo após o fim da administração, em vez de desaparecerem no espaço de algumas horas.
O momento em que os exames laboratoriais são realizados pode, portanto, influenciar a interpretação dos resultados. A medição do NAD+ demasiado cedo após o início da suplementação, antes do platô de cerca de duas semanas descrito no estudo, pode não refletir o nível estável observado posteriormente. Da mesma forma, uma medição realizada pouco tempo após a interrupção da suplementação pode ainda revelar um aumento residual, antes de o nível regressar gradualmente aos valores iniciais.
Estas observações referem-se a medições de biomarcadores e não devem ser interpretadas como prova de que os efeitos subjetivos ou clínicos se mantêm durante o mesmo período de tempo.
Armazenamento e prazo de validade após a reconstituição — uma questão distinta da pergunta „durante quanto tempo é eficaz?”
O tempo de conservação é uma questão diferente do início da ação biológica ou da sua duração. A pergunta „por quanto tempo se pode conservar o NAD+ no frigorífico?” diz respeito à estabilidade física e química do produto preparado, e não ao tempo durante o qual os seus efeitos biológicos se mantêm após a administração.
No caso do NAD+ injetável reconstituído a partir de pó liofilizado, ou seja, seco por sublimação, por vezes aplicam-se os princípios gerais da formulação farmacêutica para estimar o prazo de validade após a preparação. Dependendo do composto, da formulação, do recipiente, das condições de esterilidade e dos dados disponíveis relativos à estabilidade, as preparações refrigeradas após a reconstituição podem, por vezes, ter um prazo de validade de alguns dias ou semanas [6].
Com base nas evidências em análise, não é, no entanto, possível estabelecer um prazo de validade único, validado e universal após a reconstituição, específico para o NAD+ injetável. Os intervalos gerais aplicáveis a outras preparações farmacêuticas ou reconstituídas não devem, portanto, ser apresentados como confirmados especificamente para o NAD+. Deve dar-se prioridade às informações constantes do rótulo do produto específico, aos estudos de estabilidade validados ou às recomendações de uma farmácia ou de um fabricante devidamente qualificados.
A turvação visível, a descoloração ou a presença de partículas podem indicar que a solução não deve ser utilizada; no entanto, a ausência de alterações visíveis não confirma que o preparado se mantenha quimicamente estável, estéril ou adequado para administração. Alguns produtos de degradação ou contaminação microbiana podem ser invisíveis.
As cápsulas e os comprimidos para administração oral seguem um regime de conservação diferente, uma vez que não requerem reconstituição. O seu prazo de validade é normalmente determinado pela data de validade do produto e pelas condições de conservação, e não pela estabilidade após a reconstituição.
Limitações das evidências atuais
- O início subjetivo do efeito, ou seja, o momento em que uma determinada pessoa nota pela primeira vez um efeito percetível — e não uma alteração num biomarcador laboratorial —, não foi monitorizado de forma sistemática nos ensaios clínicos publicados. Isto constitui uma lacuna na evidência, e não um intervalo de tempo claramente definido.
- O período de cerca de duas semanas de aumento sustentado nos níveis sanguíneos e de quatro semanas no tecido cerebral provém de um único estudo farmacocinético de fase I com um número relativamente reduzido de participantes [2]. Estudos independentes adicionais aumentariam a certeza quanto a estas estimativas específicas.
- As evidências que descrevem o início da ação e a duração das formas injetáveis, intravenosas, sublinguais e lipossomais são significativamente menos abrangentes do que as evidências relativas às preparações orais padrão de NR e NMN, o que dificulta comparações diretas entre as vias de administração.
- As estimativas do prazo de validade do NAD+ após a reconstituição, baseadas nos princípios gerais da formulação farmacêutica, não devem ser interpretadas como dados validados relativos à estabilidade específicos do NAD+ [6].
- As alterações nos biomarcadores não têm necessariamente de corresponder diretamente a efeitos subjetivos ou a resultados clinicamente significativos, e o período durante o qual se mantêm níveis elevados de NAD+ não deve ser automaticamente considerado como a duração dos benefícios para a saúde.
Aviso legal
Este artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo. Não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, recomendações terapêuticas, informações sobre dosagem nem recomendações relativas à utilização de NAD+, precursores do NAD+ ou produtos injetáveis.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos aprovados pela FDA ou pela EMA para a prevenção, tratamento ou cura de doenças, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação. As alterações nos biomarcadores relacionados com o NAD+ não constituem, por si só, prova de benefício clínico.
Antes de começar a utilizar um novo suplemento ou produto injetável, deve consultar um profissional de saúde qualificado ou um farmacêutico. As decisões relativas ao armazenamento, ao manuseamento do produto e ao prazo de validade devem basear-se em informações validadas relativas ao produto específico ou nas recomendações farmacêuticas pertinentes, e não em intervalos de tempo generalizados após a reconstituição.
Referências
[1] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). O ribosídeo de nicotinamida apresenta uma biodisponibilidade única e por via oral em ratos e seres humanos. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[2] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). Estudo farmacocinético do NAD no cérebro: aumento dos níveis de NAD no sangue e no cérebro através da suplementação oral com precursores. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[3] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Segurança e metabolismo da administração a longo prazo de NIAGEN (cloreto de ribosídeo de nicotinamida) num ensaio clínico aleatório, duplo-cego e controlado por placebo em adultos saudáveis com excesso de peso. Relatórios científicos, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[4] American Journal of Cardiovascular Drugs. (2026). Efeito da nicotinamida-adenina-dinucleótido na insuficiência cardíaca causada por cardiomiopatia isquémica: um ensaio aleatório controlado por placebo. Revista Americana de Medicamentos Cardiovasculares. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12779688/
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infusão intravenosa de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) versus nicotinamida ribósido (NR): Um estudo piloto retrospetivo de tolerabilidade num contexto do mundo real. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[6] Empower Pharmacy. (2025). Como preparar um pó liofilizado para injeção. Recursos para pacientes da Empower Pharmacy. https://www.empowerpharmacy.com/compound-medication/medication-instructions/how-to-prepare-lyophilized-powder-for-injection/