Epitalon, Epithalon e AEDG: será que são o mesmo péptido?

O peptídeo Epitalon, também conhecido como Epithalon, Epithalone ou tetrapéptido AEDG, é um peptídeo sintético curto composto por quatro aminoácidos — alanina, ácido glutâmico, ácido asparagínico e glicina (Ala-Glu-Asp-Gly) — desenvolvido com base em estudos sobre o preparado peptídico Epithalamin, proveniente da glândula pineal. [1]

A terminologia relacionada com o Epitalon pode ser confusa, uma vez que nas publicações científicas surgem várias variantes ortográficas deste nome, enquanto o termo Epithalamin, de pronúncia semelhante, se refere a outra substância. Este artigo centra-se especificamente na identidade, nomenclatura, sequência química e história da investigação, sem repetir a discussão mais ampla sobre a telomerase, a melatonina, a longevidade ou a segurança descrita no artigo „O Peptídeo Epitalon: Um Guia Completo Baseado em Evidências”.

O que é o peptídeo Epitalon?

O peptídeo Epitalon é um peptídeo sintético composto por quatro aminoácidos, ou seja, um tetrapeptídeo, com a sequência Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG). Foi concebido com base na composição aminoacídica de um preparado peptídico mais antigo, a epitalamina, proveniente da glândula pineal, tendo o AEDG sido posteriormente identificado como um dos componentes do complexo polipeptídico da glândula pineal. [1,2]

Do ponto de vista químico, o Epitalon é significativamente mais simples e mais bem definido do que os preparados peptídicos de origem tecidular, dos quais deriva a sua história de desenvolvimento. Os seus quatro resíduos de aminoácidos são a alanina (Ala), o ácido glutâmico (Glu), o ácido aspártico (Asp) e a glicina (Gly). A abreviatura AEDG deriva diretamente dos códigos de uma letra destes aminoácidos. [1]

Na literatura científica, o Epitalon é geralmente descrito como um bioregulador peptídico sintético associado ao programa de investigação iniciado por Vladimir Khavinson e os seus colaboradores. O historial das suas investigações abrange a biologia da glândula pineal, a regulação da melatonina, a telomerase, o envelhecimento celular, a expressão génica, o stress oxidativo e a biologia da retina. Trata-se de áreas de investigação que os cientistas analisaram; não devem ser interpretadas como aplicações médicas estabelecidas em seres humanos.

Um marco histórico importante ocorreu em 2017. Num estudo de identificação bioquímica, Khavinson e colaboradores analisaram o complexo polipeptídico da glândula pineal através de espectrometria de massa e cromatografia líquida de alta eficiência, tendo relatado a deteção do AEDG entre os tetrapéptidos presentes no mesmo. [2] Este resultado corroborou a ligação biológica entre o AEDG sintético e a mistura de péptidos, com base na qual a sua composição foi inicialmente determinada.

Isso não significa, contudo, que o Epitalon sintetizado comercialmente seja, literalmente, extraído da glândula pineal. O composto estudado como Epitalon é, normalmente, um tetrapéptido sintético rigorosamente definido.

O que significa o nome Epithalon?

Epithalon é uma grafia científica alternativa do nome Epitalon, e não um peptídeo diferente. O termo tem origem na mesma tradição de investigação relacionada com a epitalamina e a glândula pineal, enquanto as publicações mais recentes utilizam cada vez mais a denominação „Epitalon” ou a designação estrutural AEDG. [1]

A literatura científica não confirma a existência de uma molécula farmacológica distinta denominada „Epithalon”, que fosse diferente do Epitalon. Ambas as variantes ortográficas aparecem em várias publicações e referem-se ao mesmo tetrapéptido Ala-Glu-Asp-Gly.

A literatura mais antiga utiliza frequentemente a denominação «Epithalon», especialmente em publicações de grupos de investigação russos e da Europa Oriental. As publicações internacionais mais recentes utilizam com maior frequência a forma «Epitalon». Uma revisão abrangente de 2025 menciona explicitamente «Epitalon», «Epithalon» e «Epithalone» como nomes para o mesmo péptido. [1]

A história da ortografia deve, portanto, ser entendida, acima de tudo, como uma questão de nomenclatura científica e transliteração, e não de diferenças químicas.

A semelhança entre os nomes Epithalon e Epithalamin pode causar confusão adicional. A epitalamina é um preparado mais antigo derivado do tecido da glândula pineal, enquanto o Epithalon é um péptido curto e definido, desenvolvido no âmbito da investigação sobre esse preparado. Estas denominações estão historicamente relacionadas entre si, mas não são quimicamente intercambiáveis.

O Epitalon e o Epithalon são a mesma coisa?

Sim. Epitalon e Epithalon são nomes utilizados para designar o mesmo tetrapéptido AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly, e os dados científicos atuais não justificam que a expressão „Epitalon vs Epithalon” seja interpretada como uma comparação entre duas sequências peptídicas ativas diferentes. [1]

Esta é a resposta básica à pergunta frequente „epitalon vs epithalon”.

Essa mesma equivalência é visível diretamente na literatura revista por pares. As publicações que utilizam o nome «Epithalon» identificam repetidamente a molécula como Ala-Glu-Asp-Gly, enquanto as revisões atuais utilizam o nome «Epitalon» e mencionam explicitamente «Epithalon» como sinónimo. [1,3]

Por conseguinte, com base nos estudos apresentados, não existe uma „diferença entre o Epitalon e o Epithalon” comprovada por evidências no que diz respeito à sequência do péptido.

O que pode variar entre as experiências é o próprio composto — por exemplo, a forma da sal peptídico, a pureza, a formulação, a concentração ou o método de síntese. Estas diferenças não devem ser confundidas com a diferença na grafia do nome.

O Epitalon é também conhecido como Epithalone ou AEDG?

Sim. O Epitalon é também designado por Epithalon e, menos frequentemente, por Epithalone, enquanto que AEDG é a abreviatura da sequência destes mesmos quatro aminoácidos: alanina (A), ácido glutâmico (E), ácido asparagínico (D) e glicina (G). [1]

A sigla AEDG é uma designação científica particularmente útil, uma vez que descreve o péptido através da sua sequência de aminoácidos, em vez de se basear no nome comum transliterado.

Algumas publicações científicas referem-se, portanto, simplesmente ao péptido AEDG, sem utilizar explicitamente o nome Epitalon. Por exemplo, em estudos com células estaminais humanas, o AEDG foi analisado juntamente com outros péptidos curtos, tais como o AED, o KED e o KE. Neste contexto, o AEDG corresponde à sequência Ala-Glu-Asp-Gly.

A revisão de 2025 observa igualmente que alguns investigadores preferem a designação estrutural AEDG em vez do nome comum Epitalon. [1]

As diferentes denominações podem, portanto, ser organizadas da seguinte forma:

Epitalon = Epithalon = Epithalone = AEDG = Ala-Glu-Asp-Gly, quando a literatura se refere ao péptido convencional composto por quatro resíduos de aminoácidos.

Existe, no entanto, uma ressalva. Algumas fontes mais antigas apresentam representações inconsistentes da estrutura ou prováveis erros na sequência. Uma revisão de 2025 aponta uma publicação atípica que apresenta ligações peptídicas alternativas envolvendo grupos carboxílicos laterais, em vez da disposição convencional alfa-peptídico e considera-a uma representação excecional, que não foi reproduzida na literatura mais ampla. [1] Não se deve utilizá-la para redefinir a identidade padrão do Epitalon.

Qual é a sequência de aminoácidos do Epitalon?

A sequência de aminoácidos aceite do Epitalon é Ala-Glu-Asp-Gly, abreviada como AEDG: alanina, seguida de ácido glutâmico, ácido aspártico e glicina, normalmente ligados por ligações alfa-peptídicas convencionais. [1]

Cada elemento da sequência tem uma abreviatura bioquímica padrão:

Ala = alanina
Glu = ácido glutâmico
Asp = ácido aspártico
Gly = glicina

Na notação de uma letra por nota, isso dá A-E-D-G, ou seja, AEDG.

Muitas publicações experimentais independentes identificam o Epitalon ou o Epithalon utilizando a mesma sequência. Por exemplo, estudos sobre a expressão genética, a biologia da retina, o envelhecimento, as funções imunitárias e a fisiologia do trato gastrointestinal descrevem o peptídeo como Ala-Glu-Asp-Gly.

Um estudo analítico de 2017 reveste-se de particular importância do ponto de vista da identidade. Neste estudo, foi analisado o complexo polipeptídico da glândula pineal, tendo-se constatado a presença de aminoácidos livres, dipéptidos, tripeptídeos, tetrapeptídeos e pentapeptídeos, tendo o AEDG sido especificamente detetado na fração tetrapeptídica através da monitorização de reações selecionadas. [2]

É de salientar uma inconsistência ao nível das fontes. Um pequeno número de registos mais antigos apresenta o último resíduo como ácido glutâmico em vez de glicina ou indica um modo de ligação atípico. No entanto, a maior parte da literatura apresentada, bem como uma revisão contemporânea de 2025, identifica o Epitalon convencional como Ala-Glu-Asp-Gly, e não como Ala-Glu-Asp-Glu. [1]

O Epitalon é um tetrapéptido?

Sim. O Epitalon é classificado como um tetrapéptido, uma vez que contém exatamente quatro resíduos de aminoácidos — Ala, Glu, Asp e Gly — ligados numa única cadeia peptídica curta. [1]

„Peptídeo” é um termo genérico que designa moléculas constituídas por aminoácidos ligados por ligações peptídicas. O prefixo „tetra-” significa simplesmente a presença de quatro resíduos.

Graças a isso, o Epitalon é significativamente mais pequeno do que muitas hormonas peptídicas e preparações peptídicas derivadas de proteínas.

O seu tamanho reduzido também é relevante para a forma como o programa de investigação de Khavinson descrevia os biorreguladores peptídicos curtos. Os primeiros estudos analisaram se sequências peptídicas pequenas e rigorosamente definidas poderiam reproduzir parte dos efeitos biológicos observados em complexos peptídicos maiores de origem tecidular. Numa revisão de 2002, Khavinson descreveu a conceção de péptidos curtos associados a tecidos específicos, com base na composição aminoacídica de preparações peptídicas provenientes de vários órgãos. [3]

O Epitalon foi criado no âmbito desta abordagem como uma sequência curta particularmente associada à glândula pineal e à retina. Esta classificação histórica ajuda a compreender por que razão tantos dos primeiros estudos sobre o Epitalon se centraram na biologia do ritmo circadiano, na degeneração da retina, no envelhecimento e na regulação neuroendócrina.

No entanto, a própria designação do Epitalon como tetrapéptido descreve apenas a sua composição química, e não a sua eficácia clínica. Uma estrutura composta por quatro resíduos de aminoácidos, por si só, não confirma quaisquer benefícios terapêuticos.

Em que é que o Epitalon difere do Epithalamin?

O Epitalon é um tetrapéptido sintético definido com a sequência Ala-Glu-Asp-Gly, enquanto a Epitalamina é um preparado peptídico significativamente mais complexo, proveniente do tecido da glândula pineal de bovinos. O Epitalon foi concebido no âmbito da investigação sobre a Epitalamina, mas estas substâncias não devem ser consideradas quimicamente idênticas. [1,3]

Esta distinção constitui um dos principais problemas terminológicos na literatura sobre o Epitalon.

Uma revisão de 2025 descreve a epitalamina como um extrato polipeptídico da glândula pineal de bovinos, cujos estudos biológicos tiveram início muitos anos antes de o Epitalon ter sido desenvolvido como um peptídeo sintético definido. A análise da composição aminoacídica da Epitalamina contribuiu para a conceção do AEDG. [1]

Em termos simples:

Algumas revisões mais antigas abordam a ação biológica de ambas as substâncias em conjunto, uma vez que os seus históricos de investigação estão intimamente ligados. No entanto, isso não justifica a transposição automática de todas as observações clínicas relativas à epitalamina para o epitalon.

Esta distinção torna-se particularmente importante na avaliação de alegações relativas a ensaios clínicos com seres humanos. Um ensaio clínico que utilize Epitalamina não pode ser automaticamente apresentado como um ensaio clínico de um AEDG sintético purificado, a menos que a preparação utilizada tenha sido inequivocamente identificada como Epitalon.

A descoberta da AEDG no complexo polipeptídico da glândula pineal, em 2017, ajuda a explicar essa relação, mas não significa que a epitalamina e o epitalon sejam sinónimos. [2]

Quem desenvolveu o Epitalon?

O Epitalon foi desenvolvido no âmbito de um programa de investigação sobre peptídeos curtos, conduzido principalmente pelo gerontologista russo Vladimir Khavinson e pelos seus colaboradores, na sequência de trabalhos anteriores sobre a Epitalamina e outras preparações peptídicas de origem tecidular realizados em instituições de investigação em São Petersburgo. [1,3]

A história começa com o Epithalamin, e não com o próprio Epitalon.

De acordo com uma análise histórica de 2025, o termo «Epithalamin» surgiu na investigação científica na década de 70, tendo as primeiras investigações sobre o preparado peptídico da glândula pineal sido lideradas principalmente por Vladimir Khavinson e Vladimir Anisimov. Os trabalhos posteriores tiveram como objetivo identificar sequências significativamente mais curtas, capazes de reproduzir efeitos biológicos selecionados de preparações peptídicas específicas para determinados tecidos. [1]

Khavinson descreveu posteriormente este conceito de investigação mais abrangente na sua revisão de 2002 intitulada „Peptides and Ageing”. Nela, explicou que os dados relativos à composição aminoacídica das preparações peptídicas provenientes de tecidos foram utilizados para conceber peptídeos sintéticos curtos associados a vários órgãos. A sequência de quatro resíduos Ala-Glu-Asp-Gly, denominada Epitalon, foi associada à glândula pineal e à retina. [3]

Num estudo analítico posterior, publicado em 2017, Khavinson, Kopylov, Vaskovsky, Ryzhak e Linkova relataram a deteção de AEDG num complexo polipeptídico da glândula pineal, fornecendo suporte experimental para a relação entre a sequência sintética e a preparação original proveniente da glândula pineal. [2]

É, portanto, mais preciso afirmar que Khavinson e os seus colaboradores desenvolveram o Epitalon no âmbito de um programa de investigação mais alargado sobre biorreguladores peptídicos, em vez de atribuir todos os aspetos do seu desenvolvimento a uma única descoberta.

A origem histórica explica também uma característica invulgar da literatura: grande parte dos primeiros estudos sobre o Epitalon provém de grupos ligados a Khavinson. Estudos independentes mais recentes alargaram o âmbito das análises do AEDG, mas a concentração de autoria na literatura mais antiga continua a ser relevante na avaliação da solidez geral e da independência das evidências.

Restrições relativas aos dados sobre nomenclatura e identidade

A questão da identidade do Epitalon é muito mais clara do que a questão de saber se este produz efeitos clinicamente significativos na saúde. As revisões atuais e numerosos estudos originais identificam consistentemente o composto convencional como Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG) e consideram Epitalon, Epithalon e Epithalone como nomes para o mesmo péptido. [1]

No entanto, na literatura mais antiga, existem algumas inconsistências. Algumas fontes contêm erros tipográficos ou variantes na representação da estrutura, e uma forma rara de representação descrita numa revisão de 2025 utiliza uma ligação não padrão através de grupos laterais. [1] Essas fontes isoladas devem ser assinaladas, mas não devem ser utilizadas para sugerir que o nome Epitalon se refere habitualmente a várias moléculas diferentes e bem definidas.

É muito mais importante distinguir entre o Epitalon e a Epitalamina. Uma vez que a Epitalamina é um preparado complexo derivado da glândula pineal, os dados obtidos com a sua utilização não devem ser automaticamente atribuídos ao AEDG purificado.

Por fim, o conhecimento preciso sobre o que é o Epitalon ainda não revela como este atua clinicamente. A sua composição química está bem definida, mas a eficácia em seres humanos, a utilização clínica ideal e a segurança a longo prazo continuam a ser muito menos certas.

Aviso legal

Este material tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, orientações terapêuticas nem recomendações sobre a utilização do Epitalon. O Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) continua a ser um composto experimental: A FDA lista o Epitalon como uma substância reconhecida, mas salienta claramente que o registo da substância não implica aprovação regulamentar; por outro lado, a base de dados de medicamentos órfãos da FDA indica que a sua designação anterior relativa à retinite pigmentosa não significava aprovação pela FDA para essa indicação órfã. A base de dados de medicamentos da EMA abrange os medicamentos autorizados por procedimento centralizado e, na pesquisa oficial da EMA analisada para efeitos deste artigo, não foi identificado qualquer medicamento autorizado por procedimento centralizado que contenha Epitalon; os medicamentos autorizados a nível nacional na UE requerem uma verificação separada nos registos nacionais. As evidências clínicas em seres humanos continuam a ser limitadas, em comparação com a literatura pré-clínica e mecanicista, que é significativamente mais vasta.

Referências

[1] Araj, S. K., Brzezik, J., Mądra-Gackowska, K., & Szeleszczuk, Ł. (2025). Visão geral do Epitalon — tetrapéptido pineal altamente bioativo com propriedades promissoras. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 26(6), 2691. https://doi.org/10.3390/ijms26062691

[2] Khavinson, V. K., Kopylov, A. T., Vaskovsky, B. V., Ryzhak, G. A., & Linkova, N. S. (2017). Identificação do péptido AEDG no complexo polipeptídico da glândula pineal. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 164(1), 41–43. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3922-8

[3] Khavinson, V. K. (2002). Peptídeos e envelhecimento. Neuro Endocrinology Letters, 23(Suplemento 3), 11–144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/

[4] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Epitalon