Qual é a diferença real entre os frascos de 5 mg, 10 mg e 30 mg?
A diferença reside simplesmente na quantidade total de peptídeo Semax contida no frasco, antes de se lhe ter adicionado qualquer coisa. O frasco de 5 mg contém 5 miligramas de peptídeo liofilizado selados no seu interior. O frasco de 10 mg contém 10 miligramas. O frasco de 30 mg contém 30 miligramas. Essa é toda a diferença ao nível do frasco.
Nenhuma delas representa uma concentração diferente de Semax em termos químicos. A própria molécula é idêntica, independentemente do tamanho do frasco. O que muda é simplesmente a quantidade total de peptídeo com que estamos a lidar e, consequentemente, quantas doses é realisticamente possível retirar de um frasco antes que este se esgote.
Isto pode ser comparado à compra de farinha numa embalagem de um quilo versus uma de cinco quilos. É a mesma farinha em ambos os casos. A única escolha a fazer é a quantidade total de produto que se pretende ter à disposição e a forma como será utilizada. Um frasco de 30 mg fornece seis vezes mais peptídeo total do que um frasco de 5 mg, o que, naturalmente, significa que pode fornecer um número significativamente maior de doses individuais. No entanto, isso não significa que cada dose do frasco de 30 mg seja, de alguma forma, mais forte do que a dose do frasco de 5 mg. A potência da dose depende inteiramente da quantidade efetivamente retirada e administrada por dose, e não do tamanho do frasco de onde essa dose provém.
Que tamanho de frasco deves escolher?
Na verdade, tudo se resume a matemática prática, e não a qualquer consideração biológica. Para um período de teste curto ou um ciclo único de 10 dias, um frasco mais pequeno, como o de 5 mg, pode fornecer tudo o que é necessário, sem que o peptídeo fique guardado no frigorífico durante semanas. Para uma utilização a longo prazo ou repetida, um frasco de 30 mg tem um custo por miligrama mais baixo e implica compras e reconstituições menos frequentes. O compromisso reside na necessidade de armazenar um maior volume reconstituído durante mais tempo, o que implica considerações específicas em termos de armazenamento e estabilidade, discutidas noutro local.
Há também um aspeto prático relacionado com a precisão da dosagem que vale a pena ter em conta. Um frasco maior, após ser reconstituído com a quantidade adequada de água, pode, de facto, facilitar a obtenção de doses muito pequenas e precisas. Isto acontece porque há mais volume total de líquido disponível para trabalhar, para a mesma dose alvo em microgramas. As pequenas doses retiradas de um volume total reduzido podem ser mais difíceis de medir com precisão utilizando uma seringa padrão.
Para que serve, afinal, o Semax 10 mg?
Não existe qualquer utilização especial ou distinta associada especificamente ao tamanho de 10 mg. Trata-se simplesmente de um dos tamanhos de frascos mais comuns no mercado, provavelmente porque representa um meio-termo razoável entre a opção mais pequena de 5 mg e a opção maior de 30 mg, em termos de quantidade total de peptídeo e de custo. A dosagem efetiva e a utilização pretendida são determinadas pela forma como é reconstituído e administrado, e não por qualquer característica inerente ao próprio rótulo „10 mg”.
Como é, na realidade, o frasco de Semax?
Um frasco típico de Semax é um pequeno recipiente de vidro, com uma capacidade que varia normalmente entre 2 e 10 mililitros. Está selado com uma rolha de borracha sob uma tampa metálica ou de plástico, que é necessário retirar ou perfurar com uma agulha para a reconstituição. No interior, antes da adição de qualquer líquido, é visível o peptídeo liofilizado. Normalmente, apresenta-se como uma pequena quantidade de pó branco ou creme, por vezes compactado na forma de um pãozinho no fundo do frasco, em vez de um pó fino e solto. Este aspeto de pão compactado é perfeitamente normal e reflete simplesmente o modo de funcionamento do processo de liofilização.
Qual é a diferença entre as soluções Semax 0,1% e 1%?
Trata-se de um tipo de especificação diferente das dimensões dos frascos acima referidas. Refere-se à concentração do líquido previamente preparada, e não à quantidade de pó seco. A solução 0,1% contém 1 miligrama de Semax por mililitro de líquido. A solução 1% contém 10 miligramas por mililitro — uma diferença de dez vezes na concentração. Estas designações baseadas em percentagens refletem a forma como o Semax era tradicionalmente formulado na prática clínica russa. A solução 1% é geralmente utilizada para aplicações com doses mais elevadas, como o tratamento do AVC. A solução 0,1% é utilizada nos casos em que se justificam doses mais baixas e ajustadas com maior precisão, como em alguns protocolos de tratamento de doenças do nervo óptico [1], [2].
Ao trabalhar com um frasco de pó seco — 5 mg, 10 mg ou 30 mg — em vez de utilizar uma solução percentual previamente preparada, existe a flexibilidade de reconstituir a concentração que melhor se adequar à dosagem pretendida, em vez de ficar limitado a uma dosagem fixa de 0,1% ou 1%.
O que é o pó de Semax e por que razão se apresenta nesta forma?
O pó Semax é uma forma liofilizada — ou seja, submetida a secagem a vácuo após congelamento — do péptido. Trata-se da mesma molécula presente no spray nasal líquido, mas com toda a água removida, deixando o peptídeo num estado seco e estável. Os peptídeos são, por natureza, mais sensíveis quando dissolvidos em água. A presença de água permite um processo químico denominado hidrólise, que decompõe gradualmente as ligações peptídicas que mantêm a molécula unida. A remoção da água através da liofilização coloca, essencialmente, o peptídeo num estado de suspensão, mais estável. É precisamente por isso que os fabricantes enviam e armazenam o Semax desta forma, e não como um líquido pré-preparado, sempre que possível.
O que é melhor: o Semax em pó ou o Semax líquido?
Nenhuma forma é, por natureza, melhor. Simplesmente servem a objetivos diferentes em diferentes fases da utilização. O pó é melhor em termos de armazenamento e estabilidade, uma vez que, no estado seco, resiste à degradação de forma muito mais eficaz do que uma solução líquida. O líquido é o que é realmente necessário para a administração da dose, seja através de um spray nasal ou de uma injeção, uma vez que o pó seco, obviamente, não pode ser pulverizado nem injetado diretamente.
A resposta prática para a maioria das pessoas é esta: utilize o pó para armazenamento a longo prazo e o líquido apenas durante o período em que o lote em questão está a ser utilizado ativamente. É precisamente por isso que a reconstituição existe como processo. Transforma deliberadamente uma forma estável e adequada para armazenamento numa forma útil, mas mais delicada, pronta a ser administrada, apenas quando chegar realmente a altura de começar a utilizá-la.
Como utilizar o pó de Semax diretamente?
O pó de Semax nunca é administrado diretamente no organismo na sua forma seca. Tem de ser primeiro reconstituído num líquido, seja para uso intranasal, na forma de gotas ou spray, seja para injeção subcutânea. O próprio pó, na sua forma seca dentro do frasco, não é algo que alguma vez seja aplicado no nariz ou injetado nessa forma. O objetivo da forma em pó é permitir um armazenamento estável até chegar o momento de o dissolver em água bacteriostática e transformá-lo numa forma administrável.
Qual é a diferença real entre o Semax em pó e o spray nasal pronto a usar?
A molécula no interior é idêntica em ambos os casos. A verdadeira diferença reside simplesmente no momento em que a reconstituição foi efetuada e em quem a realizou. O spray nasal pronto a usar já passou pelo processo de conversão de pó em líquido, presumivelmente em condições mais controladas, possivelmente de qualidade farmacêutica, e está pronto a ser utilizado imediatamente após ser retirado da embalagem. O pó requer que se realize pessoalmente esta etapa de reconstituição antes de se tornar algo útil.
O compromisso é o seguinte: o spray pronto já começou a contar o seu tempo de estabilidade na fase líquida a partir do momento em que foi produzido. O pó reconstituído pelo próprio permite controlar exatamente quando é que esse tempo de estabilidade começa a contar. Potencialmente, isto garante um período de vida útil efetivo mais longo em geral, uma vez que o peptídeo passa mais tempo no seu estado seco, mais estável, antes de ser efetivamente necessário utilizá-lo.
Como transformar o Semax em pó num líquido?
Trata-se simplesmente de um processo de reconstituição. Consiste em adicionar uma quantidade medida de água bacteriostática ao frasco com o pó, agitar suavemente até à dissolução completa e calcular a concentração resultante com base na quantidade total de peptídeo que se encontrava no frasco e na quantidade de água adicionada. Este processo foi abordado em pormenor noutro local, mas a versão resumida é a seguinte: retire o volume de água pretendido com uma seringa, injete-o suavemente ao longo da parede do frasco, e não diretamente sobre o pó, e agite — nunca sacuda — até que a solução fique límpida.
O Semax está disponível na forma de comprimido?
Não. Com base nos estudos publicados disponíveis e na disponibilidade comercial habitual, o Semax não existe sob a forma de comprimido, pastilha ou cápsula destinada a ser ingerida por via oral, da mesma forma que um medicamento ou suplemento típico seria tomado.
Todos os estudos referidos nesta compilação de investigação, desde os primeiros ensaios clínicos russos até aos estudos mais recentes, utilizaram quer a administração intranasal — gotas ou spray — quer, nos estudos em animais, a injeção intraperitoneal ou intranasal [3], [4], [5]. Não existem estudos publicados que analisem a formulação oral do Semax, seja em comprimidos ou cápsulas.
Por que é que o Semax não é tomado por via oral?
A razão fundamental resume-se à química básica dos peptídeos e à forma como o sistema digestivo está concebido para processar proteínas e peptídeos. O estômago e os intestinos estão revestidos por todo um arsenal de enzimas especialmente concebidas para decompor as proteínas alimentares em aminoácidos individuais, para que possam ser absorvidos. Afinal, é exatamente assim que o organismo extrai os nutrientes das proteínas presentes nos alimentos. Um pequeno péptido como o Semax, se fosse ingerido, seria quase certamente decomposto pelas mesmas enzimas digestivas antes de ter qualquer hipótese de ser absorvido intacto pela corrente sanguínea, para não falar de chegar ao cérebro.
Foi precisamente por isso que a administração intranasal se tornou a via padrão para o Semax desde o início. Foi especificamente concebida e testada como forma de contornar totalmente este problema específico da degradação digestiva, administrando o peptídeo diretamente ao cérebro através da via do nervo olfativo, sem passar pelo trato digestivo [6]. Todo o raciocínio subjacente à escolha desta via de administração em detrimento da via oral assentou na necessidade de evitar a degradação gástrico-, o que nos indica claramente que uma forma oral eficaz não foi considerada uma opção viável pelos investigadores que desenvolveram o Semax desde o início.
Será que o Semax por via oral seria eficaz?
Com base na farmacologia geral dos péptidos e na total ausência de estudos que validem a forma oral, o produto oral não protegido Semax teria uma biodisponibilidade esperada extremamente baixa, provavelmente insignificante. Isto significa que muito pouco, ou mesmo nada, do peptídeo sobreviveria à digestão intacto, de modo a chegar à corrente sanguínea numa quantidade biologicamente significativa.
Este não é um problema específico do Semax. Trata-se de um desafio generalizado e bem reconhecido em todo o domínio dos fármacos peptídicos, razão pela qual tantos medicamentos peptídicos no mercado, em diversas empresas e com diferentes compostos, são formulados como injeções ou sprays nasais, em vez de comprimidos orais. Existem algumas formulações peptídicas orais especializadas para outros compostos, que utilizam tecnologia avançada, como revestimentos protetores ou excipientes que potenciam a absorção, especificamente concebidos para resistir ao ambiente intestinal. No entanto, nenhuma formulação especializada deste tipo foi desenvolvida, testada ou publicada especificamente para o Semax.
Qual é a biodisponibilidade do Semax por via oral?
Nenhum estudo publicado mediu a biodisponibilidade oral do Semax, uma vez que nenhuma formulação oral foi testada. Tendo em conta o comportamento geral dos peptídeos pequenos e não protegidos no trato gastrointestinal, e considerando que toda a história da administração do Semax se baseia na evitação dessa via específica, qualquer biodisponibilidade oral seria razoavelmente de esperar que fosse muito baixa. Trata-se de uma conclusão baseada na farmacologia geral dos peptídeos, e não de uma descoberta medida diretamente e específica do Semax. No entanto, trata-se de uma conclusão razoavelmente segura, tendo em conta a consistência com que este padrão se mantém na categoria mais ampla de compostos peptídicos não protegidos.
Existe algum interesse em desenvolver uma forma oral do Semax?
Nada nos estudos publicados indica que esteja em curso o desenvolvimento ativo de uma formulação oral do Semax. Ao longo de décadas, a investigação e a aplicação clínica russas mantiveram-se consistentemente centradas na administração intranasal como via principal, embora as vias injetáveis também tenham sido estudadas em alguns contextos de investigação [4].
Tendo em conta a eficácia com que a administração intranasal já resolve o desafio da administração ao cérebro — que motivou o desenvolvimento inicial do Semax —, alcançando concentrações cerebrais mensuráveis já 2 minutos após a administração [6] — pode simplesmente haver menos incentivos práticos para enfrentar o desafio, significativamente mais difícil, de conceber uma forma oral eficaz, quando já existe e funciona bem uma via de administração rápida, direta e já bem caracterizada.
Aviso legal
Este conteúdo tem exclusivamente fins educativos e informativos e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico, recomendação terapêutica nem instrução para a preparação ou administração por conta própria de qualquer composto. O Semax continua a ser um composto em fase de investigação na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos e a maioria dos países europeus, e não está aprovado pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de qualquer condição médica. Está aprovado e é utilizado clinicamente na Rússia e em alguns países da Europa Oriental. As informações relativas à forma do produto e às especificações aqui apresentadas refletem as práticas gerais de manuseamento de peptídeos e formulações descritas em estudos publicados, bem como a disponibilidade comercial padrão, e não têm como objetivo orientar nem incentivar a autoadministração.
Referências
[1] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Avaliação do efeito terapêutico do novo medicamento russo Semax na doença do nervo óptico. Vestnik Oftalmologii, 116(1), 15–18. PMID: 10741256
[2] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Eficácia do Semax no período agudo do AVC isquémico hemisférico. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 97(6), 26–34. PMID: 11517472
[3] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). A eficácia do Semax no tratamento de doentes em diferentes fases do AVC isquémico. Revista de Neurologia e Psiquiatria em memória de S.S. Korsakov, n.º 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[4] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Efeitos nootrópicos e analgésicos do Semax após diferentes vias de administração. Revista Russa de Fisiologia em Memória de I.M. Sechenov, n.º 96(10), 1014–1023. PMID: 21268834
[5] Levitskaya, N. G., Sebentsova, E. A., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenskii, A. A., & Myasoedov, N. F. (2004). Os efeitos neuroprotetores do Semax em condições de lesões induzidas pelo MPTP no sistema dopaminérgico cerebral. Neuroscience and Behavioral Physiology, 34(4), 399–405. https://doi.org/10.1023/b:neab.0000018752.59465.28
[6] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Cinética da penetração do Semax no cérebro e no sangue de ratos após a sua administração intranasal. Bioorganicheskaya Khimiya, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055