ACE-031 (ramatercept) – какво представлява, как действа и какво казват научните изследвания?

ACE-031, известен също като раматерцепт, е експериментално фузивно протеин, разработен за работа с сигналите, които регулират развитието на скелетните мускули. В научни публикации тази субстанция е описана като разтворим рецептор-примка, който свързва избрани сигнализиращи молекули извън клетките.

В интернет търсачките ACE-031 се нарича „пептид ACE-031”. Това обаче е опростяване, което не отразява неговата реална структура.

ACE-031 не е кратък синтетичен пептид. Той представлява рекомбинантен фузилн протеин, състоящ се от външна частица на рецептор тип IIB на активината (ActRIIB), свързана с фрагмент на Fc на имуноглобулина IgG1 [1].

Предклиничните изследвания и ранните клинични опити показаха, че ACE-031 може да повлиява на избрани параметри, свързани с масата и структурата на мускулите.

Въпреки това, не е потвърдено, че веществото осигурява трайно подобрение на силата, физическата работоспособност или благоприятен баланс между ефективност и безопасност при хора.

Особено важни са резултатите от изследванията с участието на момчета с мускулна дистрофия Дюшен, при които са регистрирани нежелани реакции, довели до прекратяване на програмата за изследвания [3].

В статията се обсъжда идентичността на ACE-031, неговата структура, механизъм на действие върху миостатин и други лиганда, резултатите от изследванията при хора и животни и ограниченията на наличните научни доказателства.

Какво представлява ACE-031 (ramatercept)? Име и идентичност на веществото

ACE-031 е обозначение за развитието на веществото, известно също като ramatercept.

И двете наименования се отнасят до същия предназначен фузионен протеин.

В регистъра за идентифициране на веществата на FDA ACE-031 е свързан с UNII номер 42HQC6QLEK [1].

Този номер помага за установяване на идентичността на веществото, но не означава неговото пускане в продажба като лекарствен продукт.

Какви други наименования се използват за ACE-031?

В публикациите и онлайн запитванията може да се срещнете с няколко варианта:

• ACE-031;
• ACE031;
• ACE 031;
• рамътерацепт;
• ActRIIB–Fc;
• ActRIIB–IgG1;
• Пептид ACE-031.

Първите три определения са варианти на записа на развитието на обозначението.

Името ramatercept идентифицира същата субстанция в научната номенклатура.

За разлика от това, определенията ActRIIB–Fc и ActRIIB–IgG1 описват молекулярната структура, т.е. свързването на рецепторния фрагмент с Fc-региона на антитялото.

Това обаче не означава, че всяко експериментално протеин ActRIIB–Fc е идентично с ACE-031.

Различните конструкции могат да съдържат различни фрагменти на рецептора, модификации на последователността, свързващи звена или варианти на Fc-региона [4,5].

Защо наименованието на веществото не потвърждава съдържанието на пробата?

Идентичността на химичното вещество трябва да се различава от състава на конкретния лабораторен материал.

Самото правилно име върху етикета не замества анализа на състава.

По същия начин потвърждаването на идентичността на изследваната суровина не означава, че веществото е одобрен лекарствен продукт.

Ако ACE-031 е пептид, белтък или друга субстанция?

ACE-031 трябва да бъде класифициран като експериментално рекомбинирано фузивно протеин рецептор–Fc.

Той не е типичен кратък синтетичен пептид.

Всички протеини съдържат аминокиселини, свързани чрез пептидни връзки, но това не означава, че определението „пептид” достатъчно добре описва тяхната структура и свойства.

При ACE-031 е важно неговото многоспектърно действие и способността му да свързва определени биологични лиганди.

Защо ACE-031 не е обикновен пептид?

Кратък синтетичен пептид може да се състои от няколконадесет или няколкодесет аминокиселини, които образуват единствен верижен фрагмент.

ACE-031 е много по-сложна структура.

Съдържа фрагмент на рецептора, отговорен за разпознаването на лиганди, и Fc-регион, получен от имуноглобулин.

Техните свойства зависят от правилното свързване на домените, пространствената организация и характеристиките, характерни за рекомбинантните протеини.

Поради тази причина не трябва да се пренасят върху ACE-031 предположенията относно синтеза, стабилността или анализа на типичните кратки пептиди.

Ако ACE-031 е стероид или SARM?

Не.

ACE-031 не е анаболен стероид или малкомолекулен селективен модулатор на андрогенния рецептор.

Механизмът му не се основава на директна активация на андрогенния рецептор.

Той също не е пълномолекулен антитяло с класическа структура за разпознаване на антиген.

Регион Fc произхожда от антитяло, но частта, отговорна за свързването на лигандите, е фрагмент от рецептора ActRIIB [3].

Какво означава определението „receptor-trap”?

Рецепторната капсула е разтворима структура, способна да свързва определени сигнализиращи молекули извън клетките.

Лиганд се нарича вещество, което може да взаимодейства с рецептора.

Ако разтворимият фрагмент на рецептора поеме лиганта, той може да ограничи достъпа му до рецепторите, намиращи се на повърхността на клетките.

Именно по тази основа е разработен ACE-031 [4].

Това не е механизъм, който да доставя аминокиселини към мускулите или да стимулира директно андрогенните рецептори.

Молекулярна структура на ACE-031 – ActRIIB, фрагмент Fc и идентификация на протеина

ACE-031 съдържа вътреклетъчна доменна част на човешкия рецептор за активация тип IIB, свързана чрез свързващ протеин с областта на Fc на човешката имуноглобулин IgG1.

Полученото протеин има димерична структура и е гликозилирано [1,5].

Това означава, че характеристиката му изисква оценка не само на аминокиселинната последователност, но и на цялата структура на молекулата и на избраните посттранслационни модификации.

Защо фрагментът на рецептора не е същият като пълният рецептор ActRIIB?

Пълният рецептор ActRIIB е плазмидният протеин.

Съдържа вътреклетъчен регион, част, която преминава през мембраната, и вътреклетъчна зона, участваща в предаването на сигнала.

ACE-031 не съдържа пълен рецептор в такава форма.

Използва частта от лиганда, която свързва с Fc-региона.

Затова действа като разтворима структура, която поглъща определени сигнализиращи частици, а не като пълен рецептор, закрепен в клетъчната мембрана [4].

Какво показа проучването на продуктите, обозначени като ACE-031 от 2025 г.?

В аналитично проучване, публикувано през 2025 г., бяха оценени 14 продукта, продавани под наименованието ACE-031 [5].

В никое от тях не е открит очакваният фузивен протеин.

В 12 проби беше идентифициран пълноразмерният човешки рецептор тип IIB, докато две други съдържаха други вещества.

Този резултат не означава, че всички продукти, предлагани от всички доставчици, имат неправилен състав.

Това обаче показва, че самото име не е достатъчен доказателство за молекулярната идентичност.

Проучването показа също така защо откриването на фрагмент, свързан с рецептора ActRIIB, не е достатъчно за потвърждаване на пълната структура на фузията.

Какви данни са необходими за идентифицирането на ACE-031?

Оценката на изследващия материал трябва да включва наличието на подходящи региони на последователността, потвърждаване на свързването на домените и характеристиката на целия протеин.

Значение имат също така замърсяванията, наличието на други протеини и свойствата, свързани с производството на продукта.

Единствен резултат за процентната чистота не отговаря на всички тези въпроси.

Трябва да се прави разграничение:

• молекулярна идентичност;
• състав на пробата;
• аналитична чистота;
• биологична активност;
• безопасност и клинична ефективност.

Те представляват отделни области на оценяване.

Проучванията върху ACE-031 при хора и животни – какво е доказано?

Проучванията ACE-031 включваха лабораторни експерименти, животински модели и ранни клинични опити.

Различни крайни показатели бяха анализирани, включително безмасленото телесно тегло, обема на мускулите, силата в експериментални модели и двигателната активност.

Резултатите от тези не могат да бъдат считани за повтарящи се доказателства за един потвърден клиничен ефект.

Проучване при здрави жени след менопаузата

В рандомизирано, двойносляпо проучване с плацебо участват 48 здрави жени след менопауза [2].

Изследователите анализираха реакцията на организма след еднократна доза ACE-031.

На 29-ия ден от наблюдението в групата с най-висока експозиция е наблюдавано увеличение на измерваната безмаслена телесна маса и обема на мускулите на бедрото.

Резултатите показват ранна биологична активност, свързана с регулирането на мускулната маса.

Те обаче не потвърдиха подобрението на силата, спортната работоспособност или дългосрочните функционални ползи.

Промяната на обема на мускулите при образното изследване не е равнозначна на подобряване на тяхната функция.

Проучването е свързано с регистрацията NCT00755638 [6].

Второто изследване при здрави участници

В регистъра ClinicalTrials.gov се съдържа и завършено проучване с многократно прилагане на ACE-031, обозначено с номер NCT00952887.

В него са регистрирани 70 участници [7].

Информацията за завършване на изследването и броя на участниците помага да се възпроизведе хода на програмата за развитие.

Това обаче не е равнозначно на публикуването на положителни резултати.

В анализирания рекорд не са предоставени резултати, които биха позволили пълна оценка на ефективността и безопасността.

Затова не трябва да се приписват на това изследване ползотворни резултати само въз основа на статуса „завършено”.

ACE-031 при изследванията върху мускулната дистрофия на Дюшен

Мускулната дистрофия на Дюшен (DMD) е генетично заболяване, което води до прогресиращо увреждане и отслабване на мускулите.

ACE-031 е проучен при тази популация поради неговия ефект върху пътеките, които ограничават растежа на мускулите.

Какво показа проучването NCT01099761?

В проучването са участвали 24 момчета с DMD, които са запазили способността да ходят самостоятелно [3,8].

Основната цел беше оценка на безопасността.

Също така бяха анализирани избрани параметри, свързани с функционирането на мускулите, включително разстоянието, изминато при шестминутния тест за ходене.

Резултатите показват положителна тенденция в промените на този параметър, но разликата между групите не достигна статистически значимост.

Поради това този резултат не може да се счита за потвърждение на подобрението в способността за ходене.

Какви нежелани реакции са били отчетени?

В проучването се съобщаваха, наред с другите, кървене от носа и телеангиектазии, т.е. видими разширения на малките кръвоносни съдове [3].

Проучванията относно безопасността допринесоха за завършването на изследването.

Това е от съществено значение за интерпретацията на резултатите.

Въпреки че в проучването е наблюдавана промяна в определен параметър на телесната структура, не бива да се пренебрегват нежеланите събития.

Ползите и рисковете трябва да се оценяват заедно.

Какво се знае за продължителното изследване?

Проучването NCT01239758, продължено с допълнителни пациенти, обхваща 11 участници и също беше завършено поради предварителни опасения относно безопасността [9].

Не трябва автоматично да се добавят участниците в продължаващото проучване към броя участници в основното проучване, сякаш те представляват напълно независима група.

Преждевременното прекратяване също ограничава възможността за оценка на дългосрочните резултати.

В резултат на това резултатите от програмата DMD не потвърждават благоприятния баланс на ефективност и безопасност на ACE-031.

Зоотестиране на ACE-031 и на пътя на ActRIIB

Зоотезиологическите изследвания помагат да се опознаят биологичните механизми, свързани с регулацията на мускулния растеж.

Те обаче не заместват клиничните изпитвания при хора.

Проучвания върху мишки от 2010 г.

В изследване, публикувано през 2010 г., се анализира ефекта на разтворимия рецептор ActRIIB върху костния мускул на мишките [10].

Бележи се увеличаване на размера на мускулите, включващо различни видове влакна.

Този резултат подкрепя хипотезата, че поглъщането на определени лиганди може да повлияе на развитието на мускулната тъкан.

Това обаче не означава, че всеки растеж на размера на мускула води до пропорционално увеличение на силата.

Той също не потвърждава ефективността на ACE-031 при хора.

Проучване ACE-031 от 2026 г.

В публикация от 2026 г. ACE-031 при мормозите е оценен при опит от 14 седмици [11].

В проучването участваха осем животни, които получаваха веществото, и четири контролни животни.

Авторите описаха увеличаването на мускулните влакна и повишаването на специфичната сила при изолирани мускули.

В същото време подробните резултати показват, че разликите по отношение на абсолютната сила на отделния контрактура и контрактурата на тръбичката не са били статистически значими.

Това разграничение има значение.

Самостоятелната сила и абсолютната сила на мускула не са същият параметър.

Тълкуването трябва да се основава на конкретни крайни точки, а не само на общи формулировки, съдържащи се в резюмето на публикацията.

Малък брой животни допълнително ограничава обхвата на заявленията.

Проучването не потвърждава ефективността на ACE-031 при хора и не представлява доказателство за възобновяване на клиничната програма.

Как ACE-031 влияе върху миостатина и активатина?

ACE-031 е разработен с цел да улавя избрани сигнални молекули, участващи в регулирането на растежа на мускулите.

Една от тях е миостатинът, известен също като GDF-8.

Миостатинът е част от сигналната мрежа, която ограничава развитието на костните мускули.

Въпреки това, ACE-031 не е вещество, което блокира само мистостатин.

Защо ACE-031 не е селективен инхибитор на самата миостатин?

Част от свързващата част на лигандата произхожда от рецептора ActRIIB.

Този рецептор участва в разпознаването на повече от един сигнален фактор.

Поради това ACE-031 може да повлиява и върху други лигандни рецептори, свързани с този механизъм [2,3].

Основните проучвания при мишки показват, че разтворимият тип II активинен рецептор може да повлияе на растежа на мускулите и при липса на миостатин, въпреки че ефектът е бил по-малък [4].

Това предполага участието на допълнителни лиганди.

Въпреки това, това изпитване не трябва да се счита за директно клинично изпитване на ACE-031.

Как протича предложената схема на действие?

Механизма може да бъде описан в три етапа.

Първо, разтворимото фузивно протеин свързва определени лигандни молекули извън клетките.

След това намалява тяхната достъпност за рецепторите, които се намират на повърхността на клетките.

В резултат може да възникнат промени в предаването на сигнали, влияещи върху развитието на мускулната тъкан.

Този механизъм помага да се обясни защо изследователите наблюдавали параметрите, свързани с растежа на мускулите.

Той обаче не позволява самостоятелно да се определи размерът на клиничната полза или общото рискове.

Защо широк диапазон на свързване на лигандамите е важен за безопасността?

Символни частици, свързани с рецептора ActRIIB, могат да участват в биологични процеси, протичащи и извън костния мускул.

Поради това влиянието на ACE-031 върху други тъкани е важен изследователски въпрос.

Нежеланите реакции, наблюдавани в програмата DMD, не трябва да бъдат пренебрегвани само защото основната цел на разработването на веществото е било регулирането на мускулната маса [3].

В същото време самото възникване на определеното събитие все още не идентифицира точния му молекулярен механизъм.

Това би изисквало допълнителни изследвания.

Не може също така да се предполага, че всяка субстанция, действаща върху подобен път, ще има идентичен профил на риска.

Значението има избирателността на конкретната молекула.

Какви са ограниченията на научните изследвания върху ACE-031?

ACE-031 има документирана история на изследванията.

Най-важният ограничение не е пълният липса на данни, а разликата между посочената биологична активност и потвърдената клинична полза.

Повишаването на мускулната маса не е равнозначно на увеличаване на силата

Белтъчна телесна маса, обема на мускулите при магнитно резонансно изследване, силата на изолирания мускул и двигателната способност са различни крайни точки.

Промяната на един параметър не означава автоматично подобрение на останалите.

В клиничното проучване е необходимо да се докаже значим ефект за популацията, която е обект на проучването.

Това може да включва двигателна активност, самостоятелност или други подходящо дефинирани резултати.

Проучваните популации не представляват всички потенциални потребители

Основните клинични проучвания включваха здрави жени след менопауза и момчета с DMD.

Тези резултати не могат да бъдат пренесени директно върху млади възрастни, спортисти, хора, които тренират сила или пациенти след травми.

Разликите между популациите могат да повлияят на биологичната реакция и безопасността.

Предклиничните изследвания не заместват клиничните опити

Експериментите върху мишки и мормозати могат да подкрепят хипотезите относно механизма на действие.

Те обаче не потвърждават, че ACE-031 подобрява физическата работоспособност на човека.

Разликите между видовете, размера на групите, начина на измерване и времето за наблюдение ограничават възможността за директно предаване на резултатите.

Публикуването и регистрацията на изследването са различни източници на доказателства

Регистрата за изследването позволява да се установи целта му, проектът, броят на участниците и статуса му.

Въпреки това, невинаги съдържа пълните резултати.

По същия начин, конферентната публикация, препринтът и рецензираната публикация не са равностойни по отношение на обхвата на наличната документация.

Преснет от 2025 г. и публикация относно мармозетите от 2026 г. представляват същия научноизследователски подход и не трябва да се считат за две независими потвърждения [11,12].

Самите данни за публикуване също не доказват, че клиничните изпитвания са били възобновени.

ACE-031 остава експериментална субстанция

Регистрацията на веществото в базата данни на FDA не означава одобрението му като лекарство.

FDA ясно различава идентификатора на UNII от регулаторната оценка и одобрението на продукта [1].

В аналитична публикация от 2025 г. също така се посочва, че по онова време не е бил наличен одобрен лекарствен продукт, съдържащ ACE-031 [5].

Наличието на продукти с това наименование в онлайн продажбите не променя статуса на клиничните доказателства.

Липсата на съобщавани случаи не означава липса на риск

Малките и кратките проучвания имат ограничена способност за откриване на редки или забавени нежелани реакции.

Някои събития може да не бъдат наблюдавани по време на проучването.

Други може да не подлежат на подробен мониторинг.

Ето защо твърдението, че определен проблем не е описан, не трябва да се превръща в гаранция, че той не може да възникне.

Често задавани въпроси относно ACE-031

1. Значи ли ACE-031 едно конкретно вещество?

Да. В научната номенклатура ACE-031 означава ramatercept, т.е. определено рекомбинирано фузивно протеин Fc рецептор. Това идентичност обаче не гарантира, че всеки продукт, обозначен с тази наименование, съдържа съответната молекула. Регистърът на веществата помага за определяне на предназначената структура, а съставът на конкретната проба изисква аналитично потвърждение. Разграничението е особено важно при материали, получени от различни доставчици [1].

2. Какви са резултатите от наличните изследвания върху ACE-031?

Проучванията потвърждават биологичната активност на ACE-031 и наличието на определени промени, свързани с масата и структурата на мускулите. Те обаче не показват категорично трайно подобрение на функционалността или благоприятен баланс на ефективност и безопасност. Резултатите относно телесния състав не са еквивалентни на подобряване на работоспособността, а изпитванията при животни не заместват клиничните изпитвания. Поради това ACE-031 трябва да се представя като експериментална субстанция с документирана история на изпитванията [2,3].

3. Ефективно ли е наименованието „пептид ACE-031”?

Това е неточен термин. ACE-031 съдържа полипептидни вериги, но неговата истинска класификация е рекомбинантен фузивен протеин Fc рецептор. Общото понятие „пептид” не описва подходящо многодомейната структура, гликозилирането и начина на свързване на лиганда. В научните статии е добре да се обяснява популярната фраза за търсене, след което да се използва по-точна терминология [1].

4. Едва ли рамтерацеп е същото като ACE-031?

Да. Ramatercept и ACE-031 са наименования, свързани със същата субстанция в регистъра за идентификация на FDA. Съвместимостта на наименованията улеснява търсенето и сравняването на публикациите, но не потвърждава автоматично съвместимостта на различни търговски проби. Аналитичната документация все още е необходима, за да се установи дали конкретен материал отговаря на планираната структура на фузионния белтък [1].

5. А дали ACE-031 е същият като пълноразмерния рецептор ActRIIB?

Не. ACE-031 съдържа вътреклетъчен фрагмент на рецептора ActRIIB, свързан с Fc-региона на имуноглобулина. Пълната дължина на рецептора включва допълнителни структурни компоненти и изпълнява функцията на плазмин. Това са различни молекули, въпреки че определен тест разпознава общ фрагмент от последователността. Подтверждаването на цялостната архитектура на фузионния протеин е необходимо за правилното идентифициране [4].

6. Предотвратява ли ACE-031 само миостатина?

Не. ACE-031 е проектиран като рецептор-цепчик, който действа върху повече от един лиганс, свързан със стрийк ActRIIB. Миостатинът е един от основните елементи на този комплекс, но не и единственият. Основните изследвания показват, че и други лиганси участват в регулирането на растежа на мускулите. По-широк обхват на действието може да има значение както за наблюдаваното биологично активност, така и за безопасността [4].

7. Бил ли е ACE-031 проучен при хора?

Да. ACE-031 е оценяван в проучвания с участието на здрави участници и момчета с мускулна дистрофия на Дюшен. Това обаче не означава потвърдена ефективност или одобрение на веществото за клинична употреба. Тълкуването изисква да се вземе предвид целта на всеки проучване, броят на участниците, получените резултати и информацията за безопасността [6–8].

8. Доказва ли изпитването DMD, че ACE-031 подобрява способността за ходене?

Не. В проучването е описан благоприятен курс на промяна на разстоянието при шестминутния марш, но разликата между групите не е била статистически значима. Следователно не може да се приема като потвърждение на ефективността. Освен това проучването е имало малък брой участници и е завършило в контекста на проблеми, свързани със сигурността. Резултатът от експеримента трябва да се тълкува заедно с тези ограничения [3].

9. Значи ли увеличаването на безмасленото тегло по-голяма сила?

Не. Безмасленото телесно тегло и мускулната сила са отделни параметри. Увеличаването на обема на мускулната тъкан автоматично не доказва подобрението на мобилността, издръжливостта или ежедневието. В проучванията ACE-031 трябва точно да се посочи какво точно се измерва. Твърденията за силата изискват директни силови тестове, а не само измервания на телесния обем или образни изследвания [2].

10. Доказва ли изследването върху мармозатите от 2026 г. ефективността на ACE-031 при хора?

Не. Проучването предоставя предклинични данни за структурата и избрани параметри на мускулната сила при животински модел. Не потвърждава клиничната ефективност или безопасност при хора. Освен това обхваща малък брой животни, а не всички измервания на силата показват статистически значими разлики. Резултатите могат да подкрепят следващи хипотези, но не заместват клиничните изследвания [11].

11. Могат ли резултатите от други вещества, които влияят върху ActRIIB, да бъдат приписани на ACE-031?

Не. Общият биологичен път не означава идентичен профил на свързване на лиганда, фармакокинетика, формулировка или безопасност. Различни рецепторни конструкции, антитела и фузионни протеини могат да показват различни свойства. Проучванията на други вещества могат да предоставят механистичен контекст, но заключенията относно ACE-031 трябва да се основават на данни, специфични за тази молекула, или да бъдат ясно обозначени като екстраполация [4].

12. Ефективността на регистрацията на клиничното изпитване е доказана ли?

Не. Регистрирането документира плана на изследването, неговата характеристика и статус, но самото количество участници или информацията за завършване не потвърждава благоприятен резултат. Например в завършения проучване с многократно приложение на ACE-031 не са предоставени резултатите в анализирания регистър. Регистрите помагат за идентифицирането на изследвания и пропуските в доказателствата, но не позволяват допълването на липсващите резултати чрез предположения [7].

13. Значи ли лабораторното потвърждение на идентичността на ACE-031, че той може да се използва при хора?

Не. Правилната молекулярна идентичност е само един от елементите при оценката на веществото. Чистотата, замърсяванията, формулировката, контрола на производството и клиничните доказателства отговарят на други въпроси. Дори достоверното потвърждение на наличието на подходящия фузилният протеин не доказва безопасността или ефективността. Аналитичният резултат трябва да се тълкува само в рамките на действително обхвата на използваната методология.

14. Включва ли се винаги изследваната субстанция в продукта, обозначен като ACE-031?

Не. Аналитичното изследване от 2025 г. показал несъответствие между обозначението и състава на всички 14 оценени продукти. Този резултат не позволява да се изчисли процентът на неточно обозначените продукти на пазара като цяло, но показва, че не може да се предполага съответствие въз основа на етикета. За установяване на идентичността на конкретен материал е необходима подходяща аналитична характеристика [5].

15. Доказва ли липсата на тежки нежелани реакции в малкото проучване безопасността на ACE-031?

Не. Малките и краткосрочни проучвания имат ограничена способност за откриване на редки или забавени нежелани реакции. Оценката на безопасността изисква вземане под внимание на всички съобщавани събития, времето на експозиция, начина на мониторинг и причините за прекратяване на проучването. При ACE-031 особено значение имат наблюденията от програмата DMD, чийто ход е ограничен поради опасения относно безопасността [8].

16. Значи ли идентификационният номер на FDA, че ACE-031 е одобрен?

Не. Номерът на UNII служи за идентифициране на веществото и не представлява потвърждение за пускането на лекарствен продукт в продажба. FDA ясно разграничава регистрацията на идентичността на веществото от процеса на оценка и одобрение на лекарството. Поради това наличието на ACE-031 в идентификационната база не може да бъде представяно като доказателство за одобреното му клинично приложение [1].

17. Какви изследвания биха били необходими за потвърждаване на ефективността на ACE-031?

Биха били необходими подходящо контролирани клинични изпитвания, използващи материал с потвърдена идентичност и оценяващи значими крайното функционални показатели. Биха били необходими също достатъчно дълги наблюдения, системна оценка на безопасността и независима повторна оценка на резултатите. Промените в мускулната маса, активността на сигналния път или резултатите от изпитвания при животни не заместват пряко потвърждаването на клиничните ползи.

Заключения

ACE-031, или ramatercept, е експериментален фузионен протеин ActRIIB–Fc, разработен за поглъщане на определени лиганди, свързани с регулацията на растежа на мускулите.

Проучванията показват биологична активност на веществото и промени в избрани параметри, свързани с масата и структурата на мускулите.

Въпреки това, не е било потвърдено трайното, клинично значимо подобрение на мускулната функция или благоприятен баланс на ефективност и безопасност при хора.

В проучванията за мускулно-скелетната дистрофия на Дюшен се появиха проблеми, свързани със сигурността, които допринесоха за прекратяването на програмата.

По-новите животински опити предоставят допълнителна механологична информация, но не променят автоматично заключенията от клиничните изпитвания.

Важна тема остава и идентичността на продуктите, обозначени с наименованието ACE-031, тъй като анализ от 2025 г. показа несъответствие в състава на всички 14 оценени проби с очакваният фузионен протеин.

Най-обоснованият извод е, че ACE-031 остава експериментална субстанция с документирана биологична активност, но без потвърдено общо приложение като безопасен и ефективен агент за увеличаване на масата или силата на мускулите.

Образователно предупреждение

Статията има образователен и научно-информационен характер. Тя не представлява медицински съвет, терапевтично предписание или указания за дозиране, приготвяне, покупка или употреба на ACE-031.

Резултатите от лабораторните и животинските изследвания не потвърждават безопасността или ефективността на продуктите, обозначени с названието ACE-031, при хора. Всяко потенциално клинично приложение изисква подходящи изследвания и регулаторна оценка.

Препратки

1. Американска агенция по храните и лекарствата. (без дата). Раматерисепт (UNII: 42HQC6QLEK). UNII Search Service. Достъпвано на 23 октомври 2026 г. от https://precision.fda.gov/uniisearch/srs/unii/42hqc6qlek
2. Attie, K. M., Borgstein, N. G., Yang, Y., Condon, C. H., Wilson, D. M., Pearsall, A. E., Kumar, R., Willins, D. A., Seehra, J. S., & Sherman, M. L. (2013). Едно проучване с еднократно повишаване на дозата на мускулния регулатор ACE-031 при здрави доброволци. Мускули и нерви, 47(3), 416–423. https://doi.org/10.1002/mus.23539
3. Campbell, C., McMillan, H. J., Mah, J. K., Tarnopolsky, M., Selby, K., McClure, T., Wilson, D. M., Sherman, M. L., Escolar, D., & Attie, K. M. (2017). Лечение с инхибитор на миостатин ACE-031 при амбулаторни момчета с Дюшен болест на мускулите: резултати от рандомизирано, плацебо-контролирано клинично изпитване. Мускули и нерви, 55(4), 458–464. https://doi.org/10.1002/mus.25268
4. Lee, S. J., Reed, L. A., Davies, M. V., Girgenrath, S., Goad, M. E., Tomkinson, K. N., Wright, J. F., Barker, C., Ehrmantraut, G., Holmstrom, J., Trowell, B., Gertz, B., Jiang, M. S., Sebald, S. M., Matzuk, M., Li, E., Liang, L. F., Quattlebaum, E., Stotish, R. L., & Wolfman, N. M. (2005). Регулирането на мускулния растеж чрез сигнализация чрез множество лиганди чрез рецептори тип II на активанин. Вестници на Националната академия на науките на Съединените щати на Америка, 102(50), 18117–18122. https://doi.org/10.1073/pnas.0505996102
5. Reichel, C., Filip, T., Gmeiner, G., & Thevis, M. (2025). Гелофорикументарно откриване на ACE-031 от черния пазар. Тестиране и анализ на наркотици, 17(10), 1934–1946. https://doi.org/10.1002/dta.3898
6. Acceleron Pharma, Inc. (n.d.). Проучване за безопасност, поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика на ACE-031 (ActRIIB-IgG1) при здрави жени в постменопауза (NCT00755638) [Регистрация на клинично изпитване]. ClinicalTrials.gov. Достъпвано на 23 октомври 2026 г., от https://clinicaltrials.gov/study/NCT00755638
7. Acceleron Pharma, Inc. (n.d.). Проучване за безопасност, поносимост, фармакокинетика и фармакодинамика на ACE-031 при здрави жени в постменопауза (NCT00952887) [Регистрация на клинично изпитване]. ClinicalTrials.gov. Достъпвано на 23 октомври 2026 г., от https://clinicaltrials.gov/study/NCT00952887
8. Acceleron Pharma, Inc. (n.d.). Проучване на ACE-031 при пациенти с Дюшен Мускулна дистрофия (NCT01099761) [Регистрация на клинично изпитване]. ClinicalTrials.gov. Достъпвано на 23 октомври 2026 г., от https://clinicaltrials.gov/study/NCT01099761
9. Acceleron Pharma, Inc. (n.d.). Проучване за удължаване на срока на действие на ACE-031 при пациенти с Дюшен Мускулна Дистрофия (NCT01239758) [Регистрация на клинично изпитване]. ClinicalTrials.gov. Достъпвано на 23 октомври 2026 г., от https://clinicaltrials.gov/study/NCT01239758
10. Cadena, S. M., Tomkinson, K. N., Monnell, T. E., Spaits, M. S., Kumar, R., Underwood, K. W., Pearsall, R. S., & Lachey, J. L. (2010). Прилагането на разтворим рецептор тип IIB на активанин насърчава растежа на скелетните мускули независимо от типа на фибрите. Journal of Applied Physiology, 109(3), 635–642. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00866.2009
11. Cadena, S. M., Bogdanovich, S., Khurana, T. S., Pullen, A., Pearsall, R. S., Curran, E., Faucette, R., Lane, J., Seehra, J., Lachey, J. L., Mizener, A. D., & Pistilli, E. E. (2026). ACE-031, един разтворим рецептор тип IIB на активанин, увеличава мускулната маса и силата при обикновен мармозет (Callithrix jacchus). PLOS ONE, 21(2), Член e0342666. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0342666
12. Cadena, S. M., Bogdanovich, S., Khurana, T. S., Pullen, A., Pearsall, R. S., Curran, E., Faucette, R., Lane, J., Seehra, J., Lachey, J. L., Mizener, A. D., & Pistilli, E. E. (2025). ACE-031, един разтворим рецептор тип IIB на активанина, увеличава мускулната маса и силата при обикновен мармозет (Callithrix jacchus) [Препечатка]. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2025.10.01.679778