Тезаморелина е синтетичен аналог на хормона, който освобождава растежен хормон (GHRH), който влияе на хипофизата и стимулира отделянето на ендогенен растежен хормон (GH). Тази субстанция беше одобрена от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) през 2010 г. за намаляване на излишната мастна тъкан в коремната област при възрастни хора, живеещи с ХИВ и липодистрофия. Тя е известна и под търговското наименование Egrifta.
От химична гледна точка, тесамарелина е аналог на човешкия GHRH, съставен от 44 аминокиселини. Неговата N-крайница съдържа химична модификация, чиято цел е да се увеличи стабилността на молекулата в сравнение с естествения хормон.
Свързвайки се с рецепторите на GHRH в хипофизната жлеза, tesamorelina стимулира отделянето на растежен хормон. След това се наблюдава повишаване на нивата на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), който участва в регулирането на растежа на клетките, метаболизма и други физиологични процеси.
Най-много клинични данни за тесамалорелин произхождат от изследвания върху прекомерното натрупване на мастна тъкан в коремната кухина при хора с ХИВ. Изследователите също така анализираха влиянието му върху съдържанието на мазнини в черния дроб, метаболитните параметри, телесната маса, функционирането на мускулите и избрани когнитивни показатели.
Резултатите от тези изследвания обаче не означават, че темарелина има потвърдена ефективност във всички анализирани области. Различните приложения се различават по степента на доказателствата, размера на изследваните популации и регулаторния статут.
Какво представлява тесамарелина и как действа?
Тезаморелина е аналог на GHRH, т.е. вещество, което имитира действието на хормона, който освобождава растежен хормон.
Естественият GHRH се произвежда в хипоталамуса и е един от основните регулатори на отделянето на GH от хипофизната жлеза. Хормонът на растежа влияе върху метаболизма на мазнините, енергийната система и активността на много тъкани.
В отговор на сигнализацията GH се увеличава и производството на IGF-1, преди всичко в черния дроб. IGF-1 участва в растежните и метаболитни процеси, но повишеното му ниво не е автоматично благоприятно. Поради това той също така представлява важен показател за безопасност при изпитванията на вещества, влияещи върху GH–IGF-1 пътя.
За разлика от директното прилагане на растежен хормон, tesamorelina действа на по-ранен етап от хормоналната регулация, като стимулира отделянето му от хипофизата.
Това обаче не означава, че нейното действие се ограничава само до мастната тъкан. Промените в активността на хормоналната система могат да повлияят и на глюкозния метаболизъм, задържането на течности и други физиологични процеси.
Какви са резултатите от клиничните изпитвания с тесамарелин?
Изследванията върху тесамарелин се фокусираха предимно върху промените в коремната мастна тъкан, която се намира дълбоко в корема около вътрешните органи.
При някои хора, живеещи с ХИВ, се наблюдават нарушения в разполагането на мастната тъкан, известни като липодистрофия. Те могат да включват увеличаване на количеството мастна тъкан в корема, намаляване на подкожната мастна тъкан или съчетание и на двете явления.
Клиничните проучвания показват, че тесамарелина може да намали количеството мастна тъкан в тази популация. В някои проучвания също така са наблюдавани промени в концентрацията на триглицеридите, съдържанието на мазнини в черния дроб и други метаболитни показатели.
По-малко сигурни остават обаче заключенията относно предотвратяването на сърдечно-съдовите заболявания, подобряването на познавателните способности и дългосрочното намаляване на риска от рак на черния дроб.
В тези области изследователите оценявали предимно косвени показатели, а не винаги реални клинични събития.
Тезаморелина и съдържанието на мазнини в черния дроб
Проучване на Fourman и сътр. (2020)
Fourman и колеги анализираха влиянието на тесамалорелин върху молекулярните промени в черния дроб при хора, живеещи с ХИВ и неалкохолна затлъстяваща болест на черния дроб (NAFLD).
Проучването обхванало 61 участници, наблюдавани в продължение на 12 месеца.
Не само количеството чернодробен мастен слой беше оценявано, но и активността на гените, свързани с метаболизма на мазнините, функционирането на митохондриите, възпалението и процесите на фибранция.
Резултатите показаха промени в експресията на гени, участващи в метаболизма на мазнините и функционирането на митохондриите. Също така бе отчетено намаляване на активността на някои пътища, свързани с възпалението и фиброзата.
Авторите също така са отбелязали промени в експресията на гени, свързани с биологичните процеси, важни за развитието на рака на чернодробните клетки.
Това обаче не означава, че тесамарелина предотвратява рака на черния дроб. Анализът на генната експресия позволява идентифицирането на потенциални механизми, но не замества дългосрочните проучвания върху реалната честота на раковите заболявания.
Проучване на Fourman и сътр. (2017)
В анализа, публикуван през 2017 г., са използвани данни от два клинични проучвания от III фаза, обхващащи общо 806 възрастни с ХИВ.
Учените проверяваха дали намаляването на количеството коремна мастна тъкан е свързано с промени в активността на ензимите АLT и АСТ в черния дроб.
При участниците с повишени изходни стойности, които постигнаха поне 8-процентно намаление на коремната мастна тъкан, бе отбелязано намаление на ALT с около 8,9 U/l и AST с около 3,8 U/l.
Резултатите показват връзка между намаляването на количеството мастна тъкан и подобряването на избрани лабораторни показатели на черния дроб.
Те обаче не показват, че подобен ефект се наблюдава при всички хора с чернодробни заболявания, независимо от инфекцията с ХИВ и други клинични фактори.
Проучване на Stanley и сътр. (2019)
Станли и колегите му проведоха рандомизирано двойносляпо проучване, обхващащо 61 души с ХИВ и доказано чернодробно омазняване.
Участниците получаваха тесаматеролин или плацебо в продължение на 12 месеца. След това беше предвидено допълнителен период на наблюдение.
При групата на тесаматеролина е наблюдавано средно намаление на мастната тъкан в черния дроб с около 4,1 процентни пункта, което отговаря на относително намаление от около 37%.
След една година, съдържанието на чернодробен мастен слой под 5% е достигнато при около 35% участници, приемащи тесамарелин, в сравнение с около 4% в групата на плацебо.
Проучването също така предостави данни за маркерите на фибранното свързване и глюкозния метаболизъм.
Резултатите показват възможността за влияние върху съдържанието на мазнини в черния дроб при определена група пациенти. Те обаче не потвърждават общата ефективност на тесамалорин при всички форми на холестеролизата на чернодробното заболяване.
Тезаморелин и мастната тъкан в коремната област при хора с ХИВ
Проучване на Stanley и сътр. (2014)
В шестмесечно проучване бяха оценявани 50 възрастни лица, живеещи с ХИВ, при които се наблюдаваше повишено натрупване на мастна тъкан в корема.
В групата на тесамалорела бяха включени 28 участници, а в групата на плацебо – 22 души.
При групата, получаваща тесамарелин, се наблюдава средно намаление на площта на коремната мастна тъкан с около 34 cm². В групата на плацебо се отбелязва увеличение с около 8 cm².
В същото време медианата на процентното изменение на съдържанието на мазнини в черния дроб е била около −2,0 процентни пункта в групата на тесаматеролина и +0,9 процентни пункта в групата на плацебо.
Проучването показа, че ефектът на тесамалорелин може да обхване както мастната тъкан на корема, така и съдържанието на мазнини в черния дроб.
Проучване на Фалуц и сътр. (2010)
Фалуц и колегите му оцениха дългосрочните резултати от лечението при 404 възрастни лица, живеещи с ХИВ, при които е наблюдаван излишък на мастна тъкан в корема.
След шест месеца в групата на тесамалорелин се наблюдава намаление на количеството с около 11%, което съответства на промяна в повърхността от около 21 cm².
Също така е наблюдавано намаляване на обиколката на талията и подобрение на съотношението между талията и бедрата.
В дългосрочен план при участниците, продължаващи лечението, се наблюдава намаляване на мастната тъкан с около 18%.
С прекъсването на терапията количеството на мастната тъкан отново нарастваше.
Този резултат е важен при интерпретирането на устойчивостта на наблюдавания ефект. Той показва, че промяната в телесната маса не трябва да продължава след завършването на фармакологичното действие.
Обща оценка на Фалуц и сътр. (2010)
В анализа на два многоцентрови проучвания от III фаза са включени 806 участници.
След 26 седмици в групата на тесамалорин се наблюдава средно намаление на мастната тъкан в коремната кухина с около 15,4% спрямо групата плацебо.
Изследователите също така отчетеха промени в избрани липидни показатели, включително намаляване на концентрацията на триглицеридите с около 12,3% и на съотношението на общия холестерол към HDL с около 7,2%.
В оценките на участниците и лекарите също така се съобщава за намаляване на дискомфорта, свързан с формата на корема.
При лицата, които продължиха терапията, промените се запазиха до 52-тия месец.
Въпреки това, е важно да се разграничи подобрението в метаболитните показатели от потвърдения спад в броя на инфарктите, инсултите или другите събития на сърдечно-съдовата система. Проучването не е дало директен отговор на тези въпроси.
Анализ на Mangili и др. (2015)
Мангили и колегите му са използвали данни от изследвания, обхващащи 806 души, живеещи с ХИВ.
Целта на анализа беше определяне на факторите, свързани с отговора към тесамарелин.
Намаляването на количеството телесна мастна тъкан беше наблюдавано в различни подгрупи, но обема на отговора не беше еднакъв.
По-сериозни промени бяха описани при някои участници със състояние на метаболизма, повишено ниво на липидите и други метаболитни фактори.
Също така беше анализирано вероятността за постигане на площ на коремната мастна тъкан под 140 cm².
Резултатите показват, че изходните характеристики на участниците могат да имат значение за наблюдаваното отговорно. Това обаче не означава, че единствен параметър позволява надеждно да се предскаже резултатът за конкретна личност.
Проучване на Фалуц и сътр. (2008)
В проучване, обхващащо 410 участници, се оценяваше поддържането на промените в телесната маса в продължение на до 52 седмици.
Хората, които продължиха приема на тесамалорелин, запазиха намалено количество телесна мастна тъкан. В един от анализите намалението след една година е около 18%.
При участниците, които прекъснаха лечението, се наблюдава повторно увеличение на количеството мастна тъкан в корема.
В проучването бяха анализирани и липидните параметри и глюкозният метаболизъм.
Резултатите предоставиха информация за устойчивостта на отговора по време на лечението, но не доказват, че продължителното лечение е подходящо за всеки пациент.
Преглед на Mateo и сътр. (2011)
Матео и колеги представиха преглед на данните за тесаматеролин при липодистрофия, свързана с ХИВ.
Авторите описват нарушения в разположението на мастната тъкан, при които прекомерното натрупване на коремна мастна тъкан може да бъде съпроводено с загуба на подкожна мастна тъкан.
В анализираните проучвания тесамарелина намаляваше предимно количеството мастна тъкан в корема, при сравнително ограничени промени в подкожната мастна тъкан.
Проучването също така акцентира върху липидните показатели, оценката на телесния облик и връщането на мастните депозити в коремната кухина след завършване на лечението.
Проучване на Фалуц и сътр. (2007)
В проучването, публикувано през 2007 г., участваха 412 възрастни, живеещи с ХИВ и повишено количество мастна тъкан в корема.
След 26 седмици в групата, получаваща аналог на GHRH, бе отчетено намаление на мастната тъкан в корема с около 15%.
Също така е наблюдавано намаляване на концентрацията на триглицеридите и промяна в съотношението на общия холестерол към HDL.
Тези резултати бяха сред важните клинични данни, които показват влиянието на стимулирането на ос GHRH–GH върху разпределението на мастната тъкан при хора с ХИВ.
Анализ на Рахман и др. (2023)
Рахман и колеги оцениха данните от проучване от трета фаза, сравнявайки хора с натрупване на мастна тъкан в областта на гръбначно-шийния пояс с участници без тази характеристика.
Натрупването на мазнини в тази област обикновено се нарича „баволи карк”.
В двете подгрупи е наблюдавано намаляване на мастната тъкан в корема с около 8%.
Промените в обема на талията, количеството на мастната тъкан на тялото и безмастната телесна маса имаха сходен характер.
Резултатите показват, че наличието на допълнително натрупване на мастна тъкан в областта на гръбначно-шийния пояс не изключва отговорност за мастната тъкан в коремната кухина.
Проучване на Фалуц и сътр. (2005)
В 12-седмично проучване с плацебо участие взеха 61 души, живеещи с ХИВ и с наднормено натрупване на корема.
Изследователите сравняваха различните нива на експозиция към аналог на GHRH и плацебо.
При активното лечение в групите, концентрацията на IGF-1 се увеличи съответно с около 48% и 65% спрямо плацебо.
В групата с по-голяма експозиция е наблюдавано намаление на мастната тъкан на тялото с около 9,2%, а на мастната тъкан на корема с около 15,7%.
В групата с по-малко експозиция намалението на талиялната мастна тъкан е било около 4,6%.
Съществуват и промени в безмасленото телесно тегло и липидните показатели.
Тези резултати предоставиха ранни данни за връзката между експозицията на веществото, хормоналния отговор и промените в телесната структура. Те не трябва да се считат за указание за дозировка.
Тезаморелин и мускулните параметри
Проучване на Adrian и сътр. (2019)
Адриан и колегите му анализираха данните от предишни клинични проучвания, като се фокусираха върху параметрите на мускулите на гръдния кош.
193 участници, при които е отчетено намаление на телесната мастна тъкан с поне 8 процента, бяха сравнени с 148 участници от групата на плацебото.
За оценката беше използвана компютърна томография.
В групата, която е била подложена на тесамарелин, е наблюдавано увеличение на плътността на избрани мускулни групи с около 1,56–4,86 единици в сравнение с плацебо.
Съществува и малко увеличение на площта на мускулите, което възлиза на около 0,64–1,08 cm² в анализираните групи.
При левия и десния квадрицепс се наблюдаваха промени в повърхността от порядъка на 0,44–0,46 cm².
Тези промени могат да показват разлики в състава и характеристиките на мускулната тъкан. Те обаче не са пряк доказателство за подобряване на мускулната сила, физическата работоспособност или функционалната способност.
Тесамарелина и функционирането на митохондриите
Проучване на Makimura и сътр. (2014)
Макimura и колеги проведоха 12-месечно проучване, обхващащо 39 възрастни с наднормено тегло и намалено отделяне на растежен хормон.
Изследователите оценяваха, наред с други неща, промените в концентрацията на IGF-1 и параметрите, свързани с функционирането на митохондриите.
При групата, получаваща тесамарелин, е наблюдаван ръст на IGF-1 с около 102,9 µg/l, в сравнение с ръста от около 22,8 µg/l в групата на плацебо.
По-високото ниво на IGF-1 се свързваше с по-благоприятни резултати от измерванията на възстановяването на фосфокреатина, използвани за оценка на енергийния метаболизъм на мускулите.
Резултатите показват връзка между активността на оси GH–IGF-1 и избрани параметри на функционирането на митохондриите.
Те обаче не потвърждават автоматично повишаване на субективно усещаната енергия или подобрение на общата работоспособност на организма.
Тезаморелрина и липидите, глюкозата и метаболитните параметри
Проучване на Stanley и сътр. (2012)
Станли и колегите му анализираха данните от два клинични проучвания от III фаза.
Сравнени бяха лицата, които постигнаха намаление на телесната мастна тъкан с поне 8 процента, с участниците, чиято реакция беше по-слаба.
При лицата с по-голяма загуба на коремно мастно тяло са наблюдавани по-благоприятни промени в концентрацията на триглицеридите и избрани метаболитни показатели.
Също така се анализираха гликемията, глюкозаминната хемоглобин HbA1c и адипонектинът.
В изследваната група не е наблюдавано ясно влошаване на част от показателите на глюкозния икономически режим.
Това обаче не означава, че тесамарелина е лишена от влияние върху риска от хипергликемия. Оценката на метаболитния профил изисква да се вземат предвид както средните резултати от изпитванията, така и нежеланите реакции, наблюдавани при отделните участници.
Тезаморелрина и активацията на имунната система
Проучване на Stanley и сътр. (2021)
В проучване, обхващащо 61 лица, живеещи с ХИВ и холестеролемия, бяха оценени промените в избрани маркери на имунната активация.
Учените анализираха кръвни проби и данни за активността на гените в чернодробната тъкан.
След период на наблюдение е наблюдавано намаление на някои маркери, свързани с активацията на Т-лимфоцитите и възпалителната реакция.
Съществуват и промени в експресията на гените, участващи в чернодробните имунни пътища.
Резултатите показват, че влиянието върху ос GHRH–GH може да бъде свързано с промени в имунната сигнализация при определени клинични условия.
Те обаче не доказват, че тесамарелина представлява обща противовъзпалителна или имуномодулираща терапия.
Тезаморелин и показателите на сърдечно-съдовата заболеваемост
Проучване на Makimura и сътр. (2012)
В рандомизирано проучване, обхващащо 60 възрастни с наднормено тегло и намалено отделяне на растежен хормон, се оценява ефектът на аналог на GHRH върху телесната маса и избрани рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания.
В групата на активното лечение е наблюдавано намаляване на количеството мастна тъкан в корема.
Изследователите също така анализираха дебелината на интима-медиалния слой на артериите, концентрацията на триглицеридите и протеина C-реактивен (CRP).
Резултатите показват промени в някои показатели, свързани с метаболитния и сърдечно-съдовата риск.
Те обаче не бяха достатъчни, за да се демонстрира намаляване на честотата на инфарктите, инсултите или сърдечно-съдовите смъртни случаи.
Проучване на Stanley и сътр. (2011)
Станли и колегите му оцениха данните на 410 души, живеещи с ХИВ и с прекомерно количество мастна тъкан в корема.
Разглеждаха се зависимостите между промяната в количеството мастна тъкан и маркерите на възпалението, фибринолизата и метаболитната активност.
Редукцията на чернодробния мастен слой се свързваше с промени в избрани показатели, включително тези, свързани с плазминогенния активатор на тъканите (tPA) и адипонектина.
Въпреки това, промените в концентрацията на фибринолитичните маркери не трябва да се приравняват с пряк доказателствен резултат за намаляване на риска от тромбоза.
Резултатите са от значение преди всичко за разбирането на връзката между мастната тъкан и възпалителните и метаболитните процеси.
Анализ на Грийнспоун и съдружници (2025)
В анализа на данните от проучванията от III фаза, обхващащи 543 души, живеещи с ХИВ, е оценено влиянието на тесаматеролина върху прогнозирания сърдечно-съдов риск.
След 26 седмици е наблюдавано незначително намаляване на оценения десетилетен риск от сърдечно-съдови заболявания, което възлиза на около 0,40 процентни пункта.
Промяната беше по-видима при участниците с по-висок изходен риск.
Важно беше преди всичко разликите в липидните параметри.
Резултатът обаче се отнасяше до моделна оценка на риска, а не до пряко наблюдавано намаляване на броя на сърдечно-съдовите инциденти.
Тезаморелрина и терапията с инхибитори на интегразата при ХИВ
Проучване на Russo и съавтори (2024)
Русо и колеги анализираха данните на участници с ХИВ и чернодробно омазняване, като се фокусираха върху лицата, които получават инхибитори на интегразата (INSTI).
От 61 участници в проучването 38 са използвали терапия, базирана на INSTI.
В анализираната подгрупа 15 души получаваха тесамарелин, а 16 – плацебо в продължение на 12 месеца.
При групата на тесаматеролина е наблюдавано средно намаление на площта на коремната мастна тъкан с около 25 cm², докато в групата на плацебо е наблюдавано увеличение с около 14 cm².
Концентрацията на мазнини в черен дроб намалява средно с около 4,2 процентни пункта в групата на активното лечение, в сравнение с около 0,5 процентни пункта в групата на плацебото.
Също така бяха анализирани съотношенията на мастната тъкан на тялото и крайниците, както и параметрите на безопасност.
Резултатите показват, че промените в телесната маса са наблюдавани и в тази подгрупа от хора, получаващи антиретровирусна терапия.
Поради малкия брой на подгрупите, обаче, е необходимо да се интерпретира внимателно тяхната обхват и възможност за обобщаване.
Тезаморелина и когнитивните функции
Проучване на Baker и сътр. (2012)
Бейкър и колегите му проведоха 20-седмично рандомизирано плацебо контролирано проучване с участието на 152 възрастни хора.
Сред участниците имаше 86 души без диагностицирани нарушения в познавателната дейност и 66 души с леки нарушения в познавателната дейност (MCI).
Бяха оценени изпълнителните функции, вербалната памет, зрителната памет и други аспекти на познавателната способност.
В групата, получаваща аналог на GHRH, е наблюдавано подобрение на някои показатели на познавателната функция, особено на изпълнителните функции.
Съществуват и промени в вербалната памет.
В проучването концентрацията на IGF-1 се увеличи с около 117%, а количеството на мастната тъкан намаля средно с около 7,4%.
При участниците с MCI също се наблюдава повишение на нивата на инсулин на гладно с около 35%.
Леките нежелани реакции се съобщаваха по-често в групата на активното лечение, отколкото в групата на плацебо, съответно при около 68% и 36% участници.
Резултатите показват интересна насока в изследванията върху постиженията на GHRH–GH и стареенето на мозъка. Те обаче не показват, че tesamorelina предотвратява деменцията или представлява одобрена терапия за нарушения на познавателните способности.
Проучване на Фридман и сътр. (2013)
Фридман и колеги анализираха промените в избрани мозъчни метаболити при 30 участници, включително 17 души с MCI и 13 души без когнитивни нарушения.
Проучването продължи 20 седмици.
Измерванията бяха извършени в началото, на 10-ия и 20-ия ден, като бяха анализирани, наред с други неща, предния кортекс на гръбначния стълб, задната част на заоблената част на черепа и задната кортекс на мозъчната обвивка.
Бележи се повишаване на нивата на гама-аминомасления киселин (GABA) в изследваните области на мозъка.
В предния лобен корен също беше наблюдавано увеличение на N-ацетиласпартил-глотуламин (NAAG).
От друга страна, в задната част на завоя нивата на мио-инозитол, метаболит, използван между другото при изследванията на промените в мозъчната кора и неврологичните процеси, намаляват.
Не е наблюдавано значително изменение на нивата на глутаматиновата киселина.
Резултатите показват, че модулирането на хормоналния хоризонт може да повлияе на избрани неврохимични параметри.
Промените в метаболитите обаче не представляват самостоятелен доказателствен материал за подобряване на мозъчното здраве, спиране на невродегенерацията или ефективност при болестта на Алцхаймер.
Проучване на Елис и сътр. (2025)
В шестмесечното отворено проучване бяха оценявани 73 лица, живеещи с ХИВ, които са имали мастна тъкан на корема и нарушения в познавателните функции.
Групата, получаваща тесамарелину, беше сравнена със стандартната грижа.
В групата на тесамалорелина е наблюдавано намаление на обиколката на талията с около 2,7 см в сравнение с контролната група.
Въпреки това не е показана статистически значима предимство по отношение на подобряването на познавателните функции.
Повишаването на концентрацията на IGF-1 също не беше ясно свързано с подобрение на познавателните резултати.
Това изследване подчертава значителното ограничение на предишните наблюдения: благоприятните хормонални и метаболитни промени не трябва да водят до осезаема подобрена работа на мозъка.
Фармакокинетиката на тесаматеролин
Фармакокинетиката описва процесите на абсорбция, разпределение и елиминиране на веществата от организма.
При тесамалорелина изпитванията показват сравнително ниска абсолютна бионаличност след подкожно приложение, която е по-малка от 4%.
Това не означава, че веществото е биологично неактивно. Неговото действие зависи от взаимодействието с рецепторите и активирането на хормонална реакция.
В фармакокинетичните анализи се посочват обеми на разпределение около 9,4 л/кг при здрави участници и 10,5 л/кг при хора, живеещи с ХИВ.
Описаният период на полуживот е около 26 минути при здрави хора и 38 минути при участниците с ХИВ.
Кераторният клирънс е оценена на около 1060 l/h.
В проучването на популационната фармакокинетика не е установено значимо влияние на някои от анализираните демографски и клинични характеристики върху основните параметри на експозицията.
След 14 дни на повтаряща се експозиция се наблюдава незначителна промяна в бионаличността, която се оценява на около 13%.
Точните пътища на метаболизма на тесамалорин не са напълно характеризирани в официални проучвания при хора. Поради пептидната структура се предполага участието на ензимно разграждане на пептидните връзки.
Фармакокинетичните параметри не представляват самостоятелна основа за определяне на начина на приложение на веществото извън одобрения лекарствен продукт.
Регламентационен статус на тесамалорелина
На 10 ноември 2010 г. FDA одобри тесамарелину под името Egrifta за намаляване на излишната мастна тъкан в корема при възрастни хора, живеещи с ХИВ и липодистрофия.
Продуктът е разработен от канадската компания Theratechnologies.
В Съединените щати бяха налични различни търговски форми на тесамалорин, включително Egrifta SV.
Одобрението се отнася до определено клинично показание. То не означава автоматичното допускане на тесамалорелин за лечение на обща затлъстялост, подобряване на спортните постижения, противодействие на стареенето или терапия на нарушения на познавателната дейност.
Регистрационният статут, характеристиките на продукта и изискванията за употреба могат да се различават между държавите и да се променят с времето.
Дозировката на тесаматеролин при клиничните проучвания
В много от цитираните клинични проучвания се използва схема от 2 mg тесамалорелин дневно. В по-ранни проучвания също така се оценява и други нива на експозиция.
Проучванията обикновено продължават от няколко седмици до 6–12 месеца, в зависимост от целта и проекта.
Данните за дозите трябва да се тълкуват като описание на методологията на изследването, а не като универсална инструкция за употреба.
Не всички препарати с тесамалорелин са еквивалентни по отношение на формулировката, начина на приготвяне и одобрените информация за продукта.
Затова историческите схеми за изследвания не трябва автоматично да се пренасят към други продукти или приложения.
Безопасността на тесаматеролин и мониторингът при изпитванията
В клиничните проучвания са съобщени, наред с други неща, реакции на мястото на инжектиране, ставни болки, мускулни болки, болки в крайниците и отоци, свързани с задържане на течности.
Тесамарелина повишава нивата на IGF-1, което е пряко свързано с нейния механизъм на действие.
В част от проучванията средните гликемични параметри оставаха стабилни, но същевременно бяха регистрирани случаи на непоносимост към глюкозата и хипергликемия.
Поради тази причина тесаматеролина не може да бъде считана за вещество без метаболитни рискове.
В документацията на лекарствените продукти важна роля играят и предупрежденията относно злокачествените тумори, нарушенията на хипоталамо-хипофизарната система, свръхчувствителността и бременността.
Данните за безопасността винаги трябва да се разглеждат в контекста на конкретен продукт, показание и популация пациенти.
Противопоказания за употребата на тесамалорин
В документацията на лекарствените продукти, съдържащи тесамарелину, са описани противопоказанията, които включват между другото:
- бременност;
- активна онкологична болест;
- определени нарушения на осисът между хипоталамуса и хипофизата;
- известна свръхчувствителност към тесамарелину или важни съставки на формулата.
При нарушения на хипоталамо-хипофизната система значение може да имат предишни операции на хипофизата, лъчетерапия, травми или други увреждания на тази структура.
Подробните противопоказания и предупреждения трябва да се оценяват в съответствие с актуалната документация на съответния регистриран продукт.
Как дълго се наблюдава ефекта на тесамалорелина при изпитванията?
В проучванията за прекомерното натрупване на мастна тъкан в коремната кухина при хора с ХИВ значителни промени са наблюдавани още в рамките на около 26 седмици.
Фалуц и колеги описаха след шест месеца намаляване на мастния слой в корема с около 11% кг в един от анализите.
В изследването на Stanley и сътр. (2014) в същия времеви хоризонт също е наблюдавано намаляване на мастната тъкан в черния дроб.
Проучванията с продължителност 12 месеца, включително работата на Fourman и Stanley, предоставиха допълнителни данни за чернодробните и молекулярните изменения.
Това обаче не означава, че по-дългият период на експозиция винаги води до по-голямо подобрение или е без допълнителен риск.
Резултатите зависят от характеристиките на участниците, крайните точки и времето на наблюдение.
Съхранение и свойства на формулите на тесамалорелин
Условия за съхранение на тесамалорелин зависят от конкретния лекарствен продукт и неговата форма на освобождаване.
Не трябва да се приема, че всички лиофилизирани препарати на тесамалолин имат еднакви изисквания относно температурата, светлината, разтворителя и стабилността след приготвяне.
Информацията за съхранението на сух лиофилизат не е автоматично валидна за разтвора след реконституция.
Значението има и съставът на помощните вещества, видът на разредяващия агент и валидираният срок на годност.
Повече информация за общите физикохимични свойства на лиофилизатите е представена в статията Защо някои лиофилизирани пептиди са трудни за разтваряне?.
Тази статия разглежда лабораторни въпроси и не замества инструкциите за конкретен лекарствен продукт.
Как се прилага тесамарелина при клинични приложения?
В одобрените клинични приложения тесамарелина се предлага под формата на продукт за подкожно приложение.
Детайлите за приготвянето, вида разредяващ агент, обема и техниката на приложение зависят от конкретната формула и одобрената документация.
Не може да се предполага, че инструкциите, отнасящи се за един търговски вид, ще са валидни за друг лиофилизиран материал, обозначен със същата наименование на веществото.
Тези разлики са от значение за качеството, стабилността и безопасността.
Тезаморелина и ипаморелина – разлики в механизма на действие
Тесамарелина и ипамарелина влияят върху отделянето на растежен хормон, но действат чрез различни рецептори.
Тесамарелина е аналог на GHRH и стимулира GHRH рецептора в хипофизната жлеза.
Ипаморелина обаче е от групата на стимулиращите рецепторите на грелин, известни като GHSR.
В експерименталните проучвания ипаморелинът беше оценен, inter alia, по отношение на избирателността на хормоналния отговор.
И двете вещества могат следователно да повлияят на GH–IGF-1 пътистата, но това не означава, че техните клинични профили, безопасност и регулаторни статуси са еднакви.
Тесамарелина има добре документирана клинична практика при определено показание, свързано с ХИВ. При ипаморелина доказателствата относно клиничната употреба при хора са значително по-ограничени.
Не са представени достоверни рандомизирани проучвания, потвърждаващи ефективността и безопасността на комбинираното приложение на тези две вещества.
Представените хипотези за синергия, произтичаща от разликите в механизма на действие, не могат да заместят резултатите от клиничните изпитвания.
Влияе ли тесамарелина върху тестостерона?
Тесамарелина действа главно чрез ГХРХ–ГХ–IGF-1 анестемията, а не директно чрез регулирането на синтеза на тестостерон.
В представените клинични проучвания не е наблюдавано ясно и пряко повишаване на концентрацията на ендогенния тестостерон.
Влиянието върху състава на организма и метаболизма не означава автоматично влияние върху производството на андрогени.
Поради това няма основание да се представя тесамарелин като вещество, което повишава тестостерона въз основа на тези данни.
Тезаморелин и тестостероновата заместителна терапия (TRT)
Тесамарелина и тестостероновата заместителна терапия действат чрез различни хормонални системи.
Тесамарелина стимулира отделянето на GH и увеличава IGF-1, докато TRT има за цел да компенсира тестостерона при определени клинични състояния.
Въз основа на различните механизми на действие може да се обмисли вероятното различаване на техния ефект върху състава на организма, метаболизма и други параметри.
Това обаче не означава, че комбинацията от тези терапии има потвърдена клинична предимство.
В представен материал не са описани подходящи рандомизирани проучвания, които биха позволили да се оцени ясно ефективността и безопасността на такъв състав.
И двете интервенции изискват отделно оценяване на риска. TRT може да повлияе, наред с други неща, на хематокрит, докато tesamorelina повишава IGF-1 и може да повлияе върху глюкозния метаболизъм.
Затова не трябва да се твърди, че тяхното едновременно използване е доказана стратегия за подобряване на състоянието на организма или „хормонална оптимизация”.
Тезаморелина и AOD-9604 – научен сравнителен анализ
Тесамарелина и AOD-9604 са пептидни вещества, изследвани в контекста на метаболизма на мастната тъкан, но се различават по структура и механизъм на действие.
Тесамарелина е аналог на GHRH, който стимулира отделянето на ендогенен растежен хормон и повишава концентрацията на IGF-1.
AOD-9604 е обаче фрагмент от молекулата на растежния хормон, разработен за изследване на определени метаболитни процеси, без да се възпроизвежда пълният хормонален профил на GH.
При тесамалорелина има множество клинични проучвания за намаляване на мастната тъкан в червата при хора, живеещи с ХИВ.
AOD-9604 е проучван в предклинични модели и в избрани проучвания при хора, но обхватът на клиничните доказателства е значително по-малък.
В експерименталните проучвания се анализираше, наред с другите неща, влиянието на AOD-9604 върху метаболизма на мазнините, костната тъкан и хрущяла.
Резултатите от такива изследвания обаче не означават потвърдена ефективност при лечението на затлъстяване, ставни заболявания или други заболявания.
AOD-9604 не е одобрен от FDA като лекарство за намаляване на телесното тегло.
Също така, въз основа на ограничените данни, не може да се заключи, че той е по-безопасен от тесамалорелина, особено по отношение на дългосрочното му приложение.
Разликите в регулаторния статус и качеството на клиничните доказателства са по-важни от популярността на двете вещества в неформалните приложения.
Заключения
Тесамарелина е синтетичен аналог на GHRH с добре описан механизъм на действие върху хормона на растежа и IGF-1.
Най-сигурните клинични доказателства се отнасят до намаляването на количеството телесна мастна тъкан при възрастни хора, живеещи с ХИВ и липодистрофия.
Проучванията показват също така промени в съдържанието на мазнини в черния дроб, избрани липидни параметри, имунологични маркери и някои показатели на телесната маса.
Данните за когнитивните функции, митохондриите и риска от сърдечно-съдови заболявания са по-ограничени и не позволяват автоматично разширяване на клиничните показания.
Важни остават също и въпросите на безопасността, по-специално влиянието върху IGF-1, глюкозния метаболизъм и противопоказанията, свързани с определени заболявания и клинични състояния.
Крайната интерпретация на резултатите изисква да се вземе предвид видът на изследването, размерът на популацията, времето за наблюдение и дали са били оценявани реалните здравни резултати или само косвени показатели.
Забележка
Статията има само образователен и информационен характер. Тя представя механизма на действие на тесамалорелина, резултатите от научни изследвания и избрани регулаторни данни.
Това не е медицинска консултация, указание за дозиране, реконституция, инжектиране или препоръка за самостоятелна употреба или в комбинация с други вещества на тесамалорин.
Информацията за клиничните проучвания не се отнася автоматично за продуктите, продавани като лабораторни реактиви. Статутът и разрешените показания зависят от държавата и конкретния регистриран лекарствен продукт.
Решенията относно диагностиката и лечението трябва да се вземат от квалифициран медицински персонал въз основа на актуалната документация за продукта и индивидуална клинична оценка.
Препратки
- LiverTox: Клинична и изследователска информация за увреждане на черния дроб, предизвикано от лекарства [Интернет]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания); 2012-. Тесаморелин. [Актуализирано 2018 г., 20 октомври]. Достъпно от: T: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- Трейнор, К. (2010 г.). FDA одобрява тезаморелин за HIV-асоциирана липодистрофия. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082 https://pismin.com/10.2146/news100082
- PubChem [Интернет]. Бетезда (MD): Национална библиотека по медицина (САЩ), Национален център за биотехнологична информация; 2004 г. PubChem Резюме на съединението за , Tesamorelin; [цитирано 2025 г., 19 април]. Достъпно от: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Ефекти на тезаморелина върху чернодробните транскриптомни сигнатури при NAFLD, свързана с HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
- Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. намаляване на висцералните мазнини с помощта на тезаморелин е свързано с подобряване на чернодробните ензими при ХИВ. Помощни средства, 31(16), стр.2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effect of tesamorelin on non-alcoholic steatohepatitis in HIV-positive patients: a randomised, double-blind, multicentre study. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effects of tesamorelin on visceral adipose tissue and hepatic fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomised clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Ефекти на тезаморелин, освобождаващ растежен хормон фактор, при ХИВ-инфектирани пациенти с натрупване на мазнини в коремната област: рандомизирано плацебо-контролирано проучване с разширяване на безопасността. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Ефекти на тезаморелин (TH9507), аналог на освобождаващия растежен хормон фактор, при пациенти с излишни коремни мазнини, заразени с човешки имунодефицитен вирус: обобщен анализ на две многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 с данни за безопасност. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
- Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Предсказващи фактори за отговора на лечението с тезаморелин, аналог на освобождаващия растежен хормон фактор, при ХИВ-инфектирани пациенти с излишни коремни мазнини. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Публикувано 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Дългосрочна безопасност и ефект на тезаморелин, аналог на освобождаващия растежен хормон фактор, при пациенти с ХИВ с натрупване на мазнини в коремната област. СПИН. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
- Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin при лечението на излишни коремни мазнини при HIV-1 инфектирани пациенти с липодистрофия. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Метаболитни ефекти на освобождаващия растежен хормон фактор при пациенти с ХИВ. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
- Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. и Aberg, J.A., 2023 г. Ефектът на тезаморелина при ХИВ-инфектирани лица със и без мазнини на гръбначния стълб: Пост-хок анализ на фаза III с двойно сляп плацебо-контрол. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), p.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
- Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Плацебо-контролирано проучване на дозата на освобождаващия растежен хормон фактор при пациенти, заразени с ХИВ, с натрупване на мазнини в коремната област. СПИН. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
- Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A и др. Аналогът на освобождаващия растежен хормон, Tesamorelin, намалява телесните мазнини и увеличава мускулната площ при възрастни с ХИВ. J Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Ефекти на тезаморелина върху възстановяването на фосфокреатина при затлъстели субекти с намален GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
- Stanley TL, Falutz J, Marsolais C и др. Намаляването на висцералното затлъстяване е свързано с подобрен метаболитен профил при пациенти, заразени с ХИВ, които получават тезаморелин. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
- Stanley TL, Fourman LT, Wong LP и др. Хормонът, освобождаващ растежен хормон, намалява циркулиращите маркери на имунната активация успоредно с ефектите върху чернодробните имунни пътища при лица с ХИВ инфекция и неалкохолен стеатохепатит. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Метаболитни ефекти на освобождаващия растежен хормон фактор при затлъстели лица с намалена секреция на растежен хормон: рандомизирано контролирано проучване. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
- Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Ефекти на тезаморелина върху възпалителните маркери при пациенти с ХИВ с излишни коремни мазнини: връзка с намаляването на висцералните мазнини. СПИН. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
- Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. и Cash, R.B., 2025, февруари. P-433. въздействие на тезаморелина върху показателите за прогнозиране на риска от сърдечносъдови заболявания в лечебните арми на фаза 3 на проучванията: субанализ. В Отворен форум Инфекциозни болести (том 12, № Допълнение_1, стр. ofae631-633). САЩ: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
- Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Ефективност и безопасност на тезаморелин при хора с ХИВ, приемащи интегразни инхибитори. СПИН. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
- Baker LD, Barsness SM, Borson S и др. Ефекти на освобождаващия растежен хормон върху когнитивната функция при възрастни с леки когнитивни нарушения и здрави възрастни хора: резултати от контролирано проучване. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
- Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Ефекти на освобождаващия хормон на растежа върху нивата на мозъчната γ-аминомаслена киселина при леко когнитивно увреждане и здравословно стареене. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Ефекти на тезаморелина върху неврокогнитивните нарушения при ХИВ-инфектирани лица с коремно затлъстяване. J Infect Dis. Публикувано онлайн на 15 януари 2025 г. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
- González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Популационен фармакокинетичен анализ на тезаморелин при пациенти, заразени с ХИВ, и здрави лица. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/