A tesamorelina é um análogo sintético do hormônio liberador de hormônio do crescimento (GHRH), que atua na glândula pituitária e estimula a secreção do hormônio do crescimento endógeno (GH). A substância foi aprovada pela Agência de Alimentos e Medicamentos (FDA) dos Estados Unidos em 2010 para reduzir o excesso de tecido adiposo subcutâneo em adultos vivendo com HIV e lipodistrofia. É conhecida, entre outras coisas, pelo nome comercial Egrifta.
Do ponto de vista químico, a tesamorelina é um análogo do GHRH humano, composto por 44 aminoácidos. Seu extremo N contém uma modificação química que visa aumentar a estabilidade da molécula em comparação com o hormônio natural.
Ao ligar-se aos receptores GHRH da glândula pituitária, a tesamorelina estimula a secreção do hormônio do crescimento. Em seguida, ocorre um aumento no nível de insulina-like growth factor 1 (IGF-1), que participa na regulação do crescimento celular, do metabolismo e de outros processos fisiológicos.
A maioria dos dados clínicos sobre a tesamorelina provém de estudos sobre o acúmulo excessivo de tecido adiposo no fígado em pessoas com HIV. Os cientistas também analisaram seu impacto na composição corporal, parâmetros metabólicos, composição corporal, função muscular e indicadores cognitivos selecionados.
Os resultados destes estudos não significam, no entanto, que a tesamorelina tenha uma eficácia confirmada em todos os domínios analisados. Os diferentes usos diferem em termos de nível de evidência, tamanho da população estudada e status regulatório.
O que é a tesamorelina e como funciona?
A tesamorelina pertence aos análogos da GHRH, ou seja, substâncias que imitam o efeito do hormônio que liberta o hormônio do crescimento.
O GHRH natural é produzido no hipotálamo e é um dos principais reguladores da secreção de GH pela glândula pituitária. O hormônio do crescimento influencia o metabolismo lipídico, a economia energética e a atividade de muitas células.
Em resposta a esta sinalização, também aumenta-se a produção de IGF-1, principalmente na hepatite. O IGF-1 participa nos processos de crescimento e metabólicos, mas o seu nível elevado não é automaticamente benéfico. Por isso, também constitui um importante parâmetro de segurança nos estudos sobre substâncias que influenciam a via IGF-1-GH.
Ao contrário da administração direta do hormônio do crescimento, a tesamorelina atua no estágio inicial da regulação hormonal, estimulando sua secreção pela glândula pituitária.
No entanto, isso não significa que seu efeito se limite exclusivamente à massa adiposa. As alterações na atividade das vias hormonais podem também afetar a regulação glicêmica, a retenção de líquidos e outros processos fisiológicos.
O que demonstraram os estudos clínicos sobre o tesamorelin?
Os estudos sobre o tesamorelin concentraram-se principalmente nas alterações na massa adiposa do fígado, que se encontra profundamente na cavidade abdominal, ao redor dos órgãos internos.
Em algumas pessoas vivendo com HIV, ocorrem alterações na distribuição da gordura, conhecidas como lipodistrofia. Essas alterações podem incluir aumento da quantidade de gordura subcutânea, diminuição da gordura subcutânea ou a coexistência de ambos os fenômenos.
Estudos clínicos demonstraram que a tesamorelina pode reduzir a quantidade de tecido adiposo no corpo nessa população. Em algumas das pesquisas, também foram observadas alterações nos níveis de triglicérides, na gordura hepática e em outros indicadores metabólicos.
No entanto, as conclusões relativas à prevenção de doenças cardiovasculares, à melhoria das funções cognitivas e ao limite a longo prazo do risco de câncer de fígado permanecem significativamente menos seguras.
Nesses contextos, os pesquisadores avaliaram principalmente indicadores indiretos, e não sempre eventos clínicos reais.
Tesamorelina e a contagem de gordura na hepatite
Estudo de Fourman e col. (2020)
Fourman e colaboradores analisaram o efeito da tesamorelin nas alterações moleculares na hepatite em pessoas vivendo com HIV e na doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD).
O estudo incluiu 61 participantes monitorados durante 12 meses.
Foi avaliada não apenas a quantidade de gordura hepática, mas também a atividade de genes relacionados ao metabolismo lipídico, ao funcionamento das mitocôndrias, ao estado inflamatório e aos processos de fibrose.
Os resultados indicaram mudanças na expressão de genes envolvidos no metabolismo das gorduras e no funcionamento dos mitocondriais. Além disso, foi observado uma redução na atividade de alguns circuitos envolvidos no processo inflamatório e de fibrose.
Os autores também salientaram as alterações na expressão de genes relacionados a processos biológicos importantes para o desenvolvimento do câncer de células hepatocísticas.
No entanto, isso não significa que a tesamorelina evite o câncer de fígado. A análise da expressão genética permite identificar mecanismos potenciais, mas não substitui os estudos de longo prazo sobre a frequência real de cânceres.
Estudo de Fourman e col. (2017)
Na análise publicada em 2017, foram utilizados dados de dois estudos clínicos de fase III que incluíram um total de 806 adultos que viviam com HIV.
Os cientistas verificaram se a redução da quantidade de tecido adiposo associada a alterações na atividade dos enzimas hepáticas ALT e AST.
Em participantes com valores iniciais elevados, que alcançaram uma redução de pelo menos 8% da gordura visceral, foi observado uma diminuição da ALT de cerca de 8,9 U/l e da AST de cerca de 3,8 U/l.
Os resultados indicaram uma correlação entre a redução da quantidade de tecido adiposo e a melhoria dos parâmetros laboratoriais da função hepática.
No entanto, não provam que um efeito semelhante ocorra em todas as pessoas com doenças hepáticas, independentemente da infecção pelo HIV e de outros fatores clínicos.
Estudo de Stanley e col. (2019)
Stanley e seus colegas realizaram um estudo randomizado com dupla ocultação, envolvendo 61 pessoas com HIV e estenose hepática confirmada.
Os participantes receberam tesamorelin ou um placebo durante 12 meses. Posteriormente, foi previsto um período adicional de observação.
No grupo da tesamorelin, foi observado uma redução média da contagem de gordura na hepatite de cerca de 4,1 pontos percentuais, o que corresponde a uma redução relativa de cerca de 37%.
Após um ano, a concentração de gordura hepática abaixo de 5% foi alcançada em cerca de 35% participantes que tomaram tesamorelin, em comparação com cerca de 4% no grupo placebo.
O estudo também forneceu dados sobre marcadores de fibrose e economia de glicose.
Os resultados indicam a possibilidade de uma influência na concentração de gordura na hepatidade em um grupo específico de pacientes. No entanto, não confirmam a eficácia geral da tesamorelina em todas as formas de aterosclerose da doença hepática.
Tesamorelina e a massa adiposa do joelho em pessoas com HIV
Estudo de Stanley e col. (2014)
Em um estudo de seis meses, foram avaliados 50 adultos que viviam com HIV e apresentavam um aumento da acumulação de tecido adiposo na cavidade abdominal.
28 participantes foram incluídos no grupo de tesamorelin e 22 pessoas no grupo placebo.
No grupo que recebeu tesamorelin, foi observado uma redução média da superfície adiposa da pele de cerca de 34 cm². No grupo placebo, foi observado um aumento de cerca de 8 cm².
Ao mesmo tempo, a mediana da variação percentual da contagem de gordura na hepatite era de cerca de −2,0 pontos percentuais no grupo com tesamorelin e +0,9 pontos percentuais no grupo placebo.
O estudo indicou que o efeito da tesamorelina pode abranger tanto a massa adiposa da cavidade abdominal quanto a quantidade de gordura na própria hepatização.
Estudo de Falutz e col. (2010)
Falutz e seus colegas avaliaram os resultados a longo prazo do tratamento em 404 adultos que viviam com HIV e apresentavam excesso de tecido adiposo no abdómen.
Após seis meses no grupo de tesamorelin, foi observada uma redução na sua quantidade de cerca de 11%, correspondendo a uma mudança na superfície de cerca de 21 cm².
Também foi observado uma redução no perímetro da cintura e uma melhoria na proporção da cintura para os quadris.
No período mais longo, nos participantes que continuaram o tratamento, foi observada uma redução da massa gorda de cerca de 18%.
Após a interrupção do tratamento, a quantidade de tecido adiposo voltou a aumentar.
Este resultado é importante para interpretar a durabilidade do efeito observado. Ele indica que a alteração na composição corporal não precisa persistir após o término do efeito farmacológico.
Análise sistemática de Falutz e col. (2010)
Na análise de dois estudos multicêntricos de fase III, foram incluídos 806 participantes.
Após 26 semanas no grupo de tesamorelin, foi observado uma redução média da massa adiposa no abdómen de cerca de 15,4% em comparação com o grupo placebo.
Os pesquisadores também observaram mudanças nos indicadores lipídicos selecionados, incluindo uma redução no nível de triglicéridos em cerca de 12,3% e em um aumento no índice de colesterol total/HDL em cerca de 7,2%.
Nas avaliações dos participantes e dos médicos também foi relatada uma redução do desconforto relacionado à aparência da barriga.
Em pessoas que continuaram a terapia, as mudanças observadas persistiram até 52 semanas.
No entanto, vale a pena distinguir a melhoria dos indicadores metabólicos da redução comprovada do número de ataques cardíacos, derrames ou outros eventos cardiovasculares. A pesquisa não resolveu diretamente essas questões.
Análise de Mangili e outros (2015)
Mangili e seus colaboradores utilizaram dados de estudos que incluíram 806 pessoas vivendo com HIV.
O objetivo da análise foi determinar os fatores associados à resposta ao tesamorelin.
A redução na quantidade de tecido adiposo foi observada em diferentes subgrupos, mas a magnitude da resposta não foi uniforme.
Mudanças mais significativas foram descritas, entre outros, em alguns participantes com síndrome metabólica, níveis elevados de lipídios e outros fatores metabólicos.
Também foi analisado o risco de alcançar uma superfície corporal de tecido adiposo inferior a 140 cm².
Os resultados mostram que as características iniciais dos participantes podem ser importantes para a resposta observada. No entanto, isso não significa que um único parâmetro permita prever de forma confiável o resultado de uma pessoa específica.
Estudo de Falutz e col. (2008)
No estudo que envolveu 410 participantes, foi avaliada a manutenção das alterações no peso corporal durante um período de até 52 semanas.
As pessoas que continuaram a tomar tesamorelin mantiveram uma redução na quantidade de tecido adiposo no abdómen. Em uma das análises, a redução após um ano foi de cerca de 18%.
Em participantes que interromperam o tratamento, foi observado um aumento novamente na quantidade de gordura visceral.
No estudo também foram analisados os parâmetros lipídicos e a regulação glicêmica.
Os resultados forneceram informações sobre a durabilidade da resposta durante a terapia, mas não demonstram que o tratamento prolongado seja adequado para todos os pacientes.
Resumo de Mateo e col. (2011)
Mateo e colegas apresentaram uma revisão de dados sobre a tesamorelina na lipodistrofia associada ao HIV.
Os autores descreveram distúrbios de distribuição da massa adiposa, nos quais a acumulação excessiva de gordura visceral pode ser acompanhada pela perda de tecido subcutâneo.
Nos estudos analisados, a tesamorelina reduzia principalmente a quantidade de gordura subcutânea, com mudanças relativamente limitadas na gordura subcutânea.
O estudo também destacou os parâmetros lipídicos, a avaliação da imagem corporal e o retorno do tecido adiposo após o término do tratamento.
Estudo de Falutz e col. (2007)
O estudo, publicado em 2007, incluiu 412 adultos que viviam com HIV e apresentavam um aumento da massa adiposa na região abdominal.
Após 26 semanas no grupo que recebeu um analogo do GHRH, foi observada uma redução da massa adiposa corporal de cerca de 15%.
Também foi observado uma redução no nível de triglicéridos e uma mudança na proporção entre colesterol total e HDL.
Esses resultados foram alguns dos dados clínicos mais importantes que indicam o efeito da estimulação da via GHRH–GH na distribuição da massa adiposa em pessoas com HIV.
Análise de Rahman e col. (2023)
Rahman e seus colaboradores avaliaram os dados do estudo de fase III, comparando pessoas com acumulação de tecido adiposo na região cervical com participantes sem essa característica.
A acumulação de gordura nessa região é vulgarmente chamada de „bavoli kark”.
Em ambas as subgrupos, foi observado um declínio da massa adiposa subcutânea de cerca de 8%.
As alterações no perímetro da cintura, na quantidade de gordura corporal e na massa corporal não gorda tiveram um rumo semelhante.
Os resultados sugerem que a presença de um acúmulo adicional de tecido adiposo na região cervical não exclui a resposta ao nível do tecido adiposo subcutâneo.
Estudo de Falutz e outros (2005)
Em um estudo de 12 semanas, controlado por placebo, participaram 61 pessoas vivendo com HIV e com acumulação excessiva de gordura abdominal.
Os pesquisadores compararam diferentes níveis de exposição ao analógico do GHRH e ao placebo.
Nos grupos de tratamento ativo, a concentração de IGF-1 aumentou, respectivamente, cerca de 48% e 65%, em comparação com o placebo.
No grupo com maior exposição, foi observado uma redução da massa adiposa do tronco corporal de cerca de 9,2% e da massa adiposa das pernas de cerca de 15,7%.
No grupo com menor exposição, a redução do peso corporal foi de cerca de 4,6%.
Também foram observados alterações na massa corporal não gorda e nos parâmetros lipídicos.
Esses resultados forneceram dados preliminares sobre a relação entre a exposição à substância, a resposta hormonal e as alterações no perfil corporal. Não devem ser considerados como instruções para a escolha da dose.
Tesamorelina e os parâmetros musculares
Estudo de Adrian e col. (2019)
Adrian e seus colaboradores analisaram dados de estudos clínicos anteriores, concentrando-se nos parâmetros musculares do tronco.
193 participantes que apresentaram uma redução de pelo menos 8% da massa adiposa foram comparados com 148 indivíduos do grupo placebo.
Para a avaliação foi utilizada a tomografia computadorizada.
No grupo que recebeu tesamorelin, foi observada uma maior densidade de grupos musculares selecionados em cerca de 1,56–4,86 unidades em comparação com o placebo.
Também foi observado um pequeno aumento na área muscular, de cerca de 0,64–1,08 cm², nas grupos analisados.
No caso do músculo reto abdominal e do músculo pélvico maior, as alterações na superfície foram descritas como sendo de aproximadamente 0,44–0,46 cm².
Estas alterações podem indicar diferenças na composição e características da massa muscular. No entanto, não são uma prova direta de melhoria da força muscular, da capacidade física ou da funcionalidade.
Tesamorelina e o funcionamento dos mitocondri
Estudo de Makimura e col. (2014)
Makimura e seus colegas realizaram um estudo de 12 meses que incluiu 39 adultos com obesidade e redução na produção de hormônio do crescimento.
Os pesquisadores avaliaram, entre outras coisas, as alterações no nível de IGF-1 e os parâmetros relacionados com o funcionamento dos mitocôndrios.
No grupo que recebeu tesamorelin, foi observado um aumento da IGF-1 de cerca de 102,9 µg/l, em comparação com um aumento de cerca de 22,8 µg/l no grupo placebo.
Um nível mais elevado de IGF-1 foi associado a resultados mais favoráveis nas medições de recuperação da fosfocreatina, utilizada para avaliar o metabolismo energético dos músculos.
Os resultados sugerem uma relação entre a atividade da via GH–IGF-1 e determinados parâmetros de funcionamento dos mitocondriais.
No entanto, eles não confirmam automaticamente o aumento da energia subjetivamente percebida nem a melhoria da capacidade geral de desempenho do organismo.
Tesamorelina e lipídios, glicose e parâmetros metabólicos
Estudo de Stanley e col. (2012)
Stanley e seus colegas analisaram os dados de dois estudos clínicos de fase III.
As pessoas que alcançaram uma redução de pelo menos 8% da massa gorda no corpo foram comparadas com os participantes que apresentaram uma resposta inferior.
Em pessoas com maior redução do tecido adiposo, foram observadas mudanças mais favoráveis nos níveis de triglicérides e em alguns indicadores metabólicos.
A glicemia, a hemoglobina glicada HbA1c e a adiponectina também foram analisadas.
Na amostra estudada não foi constatada uma deterioração significativa das partes dos indicadores da economia glúcida.
No entanto, isso não significa que a tesamorelina esteja isenta de qualquer influência no risco de hiperglicemia. A avaliação da segurança metabólica exige a consideração tanto dos resultados médios dos estudos quanto dos efeitos adversos observados em cada participante.
Tesamorelina e a ativação do sistema imunológico
Estudo de Stanley e col. (2021)
Em um estudo que incluiu 61 pessoas vivendo com HIV e doença hepática gordurosa, foram avaliados os efeitos das alterações de marcadores selecionados de ativação imunológica.
Os cientistas analisaram amostras de sangue e dados sobre a atividade genética na teia hepática.
Após o período de observação, foi observado uma redução em alguns marcadores relacionados à ativação de linfócitos T e à resposta inflamatória.
Também foram observadas alterações na expressão de genes envolvidos em vias imunológicas hepáticas.
Os resultados sugerem que a ação sobre o eixo GHRH–GH pode estar associada a alterações na sinalização imunológica em determinados contextos clínicos.
No entanto, não provam que a tesamorelina constitua uma terapia anti-inflamatória ou imunomoduladora geral.
Tesamorelina e os indicadores de risco cardiovascular
Estudo de Makimura e col. (2012)
Em um estudo randomizado com 60 adultos com obesidade e secreção reduzida de hormônio do crescimento, avaliou-se o efeito do análogo de GHRH na composição corporal e em fatores de risco cardiovasculares selecionados.
No grupo de tratamento ativo, foi observado uma redução na quantidade de tecido adiposo subcutâneo.
Os pesquisadores também analisaram a espessura do complexo íntimo-media das artérias, o nível de triglicérides e a proteína C-reativa (CRP).
Os resultados indicaram mudanças em alguns indicadores relacionados ao risco metabólico e cardiovascular.
No entanto, elas não foram suficientes para demonstrar uma redução na frequência de infartos cardíacos, acidentes vasculares cerebrais ou mortes cardiovasculares.
Estudo de Stanley e col. (2011)
Stanley e seus colegas avaliaram os dados de 410 pessoas que viviam com HIV e apresentavam excesso de gordura visceral.
As relações entre a mudança na quantidade de tecido adiposo e os marcadores de inflamação, fibronolização e atividade metabólica foram analisadas.
A redução da gordura visceral foi associada a alterações em alguns indicadores selecionados, incluindo aqueles relacionados ao activador tissular do plasma-angiotensina (tPA) e à adiponectina.
No entanto, não é necessário associar as alterações nos níveis de marcadores da fibrinolise a evidências imediatas de redução do risco de coágulo sanguíneo.
Os resultados são importantes principalmente para compreender a relação entre a massa adiposa e os processos inflamatórios e metabólicos.
Análise de Grinspoon e col. (2025)
Na análise dos dados de estudos de fase III que incluíram 543 pessoas vivendo com HIV, foi avaliado o efeito da tesamorelin no risco cardiovascular previsto.
Após 26 semanas, foi observado um pequeno aumento no risco estimado de doenças cardiovasculares ao longo de uma década, que foi de cerca de 0,40 pontos percentuais.
A mudança foi mais evidente nos participantes com um risco de início mais alto.
O que importava principalmente eram as diferenças nos parâmetros lipídicos.
O resultado, no entanto, se referia a uma estimativa modelada do risco e não à redução direta da incidência de eventos cardiovasculares observada.
Tesamorelina e a terapia de HIV baseada em inibidores da integrase
Estudo de Russo e col. (2024)
Russo e seus colaboradores analisaram os dados de participantes com HIV e obesidade hepática, concentrando-se nas pessoas que receberam inibidores da integrase (INSTI).
Dos 61 participantes do estudo, 38 utilizaram uma terapia baseada no INSTI.
Na sub-grupo analisada, 15 pessoas receberam tesamorelin e 16 receberam placebo durante 12 meses.
No grupo do tesamorelin, foi observado uma redução média da área da pele adiposa de cerca de 25 cm², enquanto no grupo do placebo foi observado um aumento de cerca de 14 cm².
A concentração de gordura na hepatite diminuiu em média cerca de 4,2 pontos percentuais no grupo de tratamento ativo, em comparação com cerca de 0,5 pontos percentuais no grupo placebo.
Foram também analisados os percentuais de tecido adiposo do tronco e das extremidades, bem como os parâmetros de segurança.
Os resultados indicam que as alterações no perfil corporal foram observadas também nessa subpopulação de pessoas que recebem tratamento antirretroviral.
Devido à pequena quantidade de subgrupos, porém, é necessário interpretar com cautela o seu alcance e a possibilidade de generalização.
Tesamorelina e as funções cognitivas
Estudo de Baker e col. (2012)
Baker e colaboradores realizaram um estudo randomizado e controlado com placebo de 20 semanas com 152 adultos idosos como participantes.
Entre os participantes havia 86 pessoas sem distúrbios cognitivos reconhecidos e 66 pessoas com distúrbios cognitivos leves (MCI).
Foram avaliados os aspectos executivos, a memória verbal, a memória visual e outros aspectos da capacidade cognitiva.
No grupo que recebeu o análogo de GHRH, foi observada uma melhoria em alguns indicadores de funcionamento cognitivo, especialmente nas funções executivas.
Também foram observadas alterações na memória verbal.
No estudo, o nível de IGF-1 aumentou em cerca de 117% e a quantidade de tecido adiposo diminuiu, em média, cerca de 7,4%.
Também foi observado um aumento do nível de insulina em jejum em cerca de 35% dos participantes com MCI.
Os efeitos colaterais leves foram relatados com maior frequência no grupo de tratamento ativo do que no grupo placebo, respetivamente em cerca de 68% e 36% participantes.
Os resultados indicam um interesse em estudos sobre a via GHRH–GH e o envelhecimento cerebral. No entanto, não comprovam que a tesamorelina previna a demência ou constitui uma terapia aprovada para distúrbios cognitivos.
Estudo de Friedman e col. (2013)
Friedman e seus colegas analisaram as alterações nos metabolitos cerebrais selecionados em 30 participantes, incluindo 17 pessoas com MCI e 13 pessoas sem distúrbios cognitivos.
O estudo durou 20 semanas.
Os ensaios foram realizados no início, aos 10.º e 20.º semanas, analisando, entre outras coisas, a parte dorsal da raiz pré-frontal, a parte posterior da curva da borda e a parte posterior da raiz da retina.
Foi observado um aumento no nível de ácido gama-aminobutírico (GABA) nas áreas do cérebro estudadas.
Um aumento no N-acetil-aspartiloglutamina (NAAG) também foi observado na córtex pré-frontal ventrorateral.
Por sua vez, na parte traseira da curva, o nível de mio-inositol, um metabólito utilizado, entre outras coisas, em estudos sobre alterações da pele e processos neurológicos, diminuiu.
Não foi observada nenhuma alteração significativa no nível de glutamina.
Os resultados sugerem que a modulação da via hormonal pode influenciar em parâmetros neuroquímicos selecionados.
As alterações nos metabólitos não constituem, no entanto, uma evidência independente de melhoria da saúde cerebral, de inibição da neurodegeneração ou de eficácia na doença de Alzheimer.
Estudo de Ellis e col. (2025)
Em um estudo aberto de seis meses, 73 pessoas vivendo com HIV com obesidade abdominal e distúrbios cognitivos foram avaliadas.
Foi comparada uma população que recebeu tesamorelin com uma população que recebeu cuidados padrão.
No grupo da tesamorelina, foi observado um diminuição do perímetro da cintura de cerca de 2,7 cm em relação ao grupo de comparação.
No entanto, não foi demonstrada uma vantagem estatisticamente significativa na melhoria das funções cognitivas.
O aumento do nível de IGF-1 também não estava diretamente associado à melhoria dos resultados cognitivos.
Este estudo destaca uma importante limitação das observações anteriores: mudanças hormonais e metabólicas positivas nem sempre se traduzem em uma melhoria mensurável do funcionamento cerebral.
Farmacocinética da tesamorelin
A farmacocinética descreve os processos de absorção, distribuição e eliminação de substâncias do organismo.
No caso da tesamorelin, os estudos demonstraram uma biodisponibilidade relativamente baixa absoluta após administração subcutânea, de menos de 4%.
Isso não significa que a substância seja biologicamente inativa. Seu efeito depende da interação com os receptores e do desencadeamento da resposta hormonal.
Em análises farmacocinéticas, foram observadas concentrações volumétricas de distribuição de cerca de 9,4 l/kg em participantes saudáveis e de 10,5 l/kg em indivíduos vivendo com HIV.
O período de meia-vida descrito foi de cerca de 26 minutos em pessoas saudáveis e de 38 minutos em participantes com HIV.
O clearance urinário foi estimado em cerca de 1060 l/h.
Em um estudo de farmacocinética populacional, não foi observado efeito significativo de algumas características demográficas e clínicas analisadas sobre os parâmetros básicos de exposição.
Após 14 dias de exposição repetida, observou-se uma pequena alteração na biodisponibilidade, estimada em cerca de 13%.
Os trajetos metabólicos exatos da tesamorelina não foram completamente caracterizados em estudos formais em humanos. Devido à sua estrutura peptídica, presume-se a participação de uma degradação enzimática das ligações peptídicas.
Os parâmetros farmacocinéticos não constituem uma base independente para determinar a forma de administração da substância, além da documentação aprovada do medicamento.
Status regulatório da tesamorelina
Em 10 de novembro de 2010, a FDA aprovou a tesamorelin com o nome comercial Egrifta para reduzir o excesso de tecido adiposo na cavidade abdominal em adultos vivendo com HIV e lipodistrofia.
O produto foi desenvolvido pela empresa canadense Theratechnologies.
Nos Estados Unidos, estavam disponíveis várias formulações comerciais de tesamorelin, incluindo Egrifta SV.
A aprovação aplica-se a uma indicação clínica específica. Não implica a autorização automática da tesamorelina para o tratamento da obesidade em geral, a melhoria da aptidão física, a prevenção do envelhecimento ou a terapia de distúrbios cognitivos.
O status de registro, a descrição do produto e os requisitos de uso podem variar de país para país e podem mudar ao longo do tempo.
Dosagem da tesamorelina em estudos clínicos
Em muitos dos estudos clínicos citados, foi utilizado um esquema de 2 mg de tesamorelin por dia. Em estudos anteriores, outros níveis de exposição também foram avaliados.
Os estudos geralmente duravam de algumas semanas a 6–12 meses, dependendo do objetivo e do projeto.
Os dados relativos às doses devem ser interpretados como uma descrição da metodologia do estudo, e não como uma instrução universal de utilização.
Nem todos os preparativos de tesamorelin são equivalentes em termos de formulação, método de preparação e informações aprovadas sobre o produto.
Por isso, os esquemas de investigação históricos não devem ser automaticamente transferidos para outros produtos ou aplicações.
A segurança da tesamorelina e o monitoramento em estudos
Em estudos clínicos, foram relatados, entre outros, reações no local da injeção, dores nas articulações, dores musculares, dores nas extremidades e inchaço associado à retenção de líquidos.
A tesamorelina aumenta os níveis de IGF-1, o que está diretamente relacionado com o seu mecanismo de ação.
Na maioria dos estudos, os parâmetros glicêmicos médios permaneceram estáveis, mas também foram relatados casos de intolerância à glicose e hiperglicemia.
Por esta razão, a tesamorelina não pode ser considerada uma substância sem risco metabólico.
Na documentação dos medicamentos também são importantes os alertas sobre cânceres malignos, distúrbios da via hipotálamo-pituitária, hipersensibilidade e gravidez.
Os dados de segurança devem sempre ser considerados no contexto do produto específico, da indicação e da população de pacientes.
Contraindicações ao uso de tesamorelin
A documentação dos medicamentos que contêm tesamorelin descreve contraindicações que incluem, entre outras:
- gravidez;
- doença oncológica ativa;
- distúrbios específicos da via hipotálamo-pituitária;
- uma conhecida hipersensibilidade à tesamorelina ou aos componentes essenciais da formulação.
Em casos de distúrbios da via hipotálamo-pituitária, as operações prévias na glândula pituitária, a radioterapia, lesões ou outras alterações nessa estrutura podem ser importantes.
As contraindicações e advertências detalhadas devem ser avaliadas de acordo com a documentação atual do produto registrado em questão.
Por quanto tempo foi observada a ação da tesamorelina em estudos?
Em estudos sobre o acúmulo excessivo de gordura no fígado em pessoas com HIV, alterações significativas foram observadas já no período de cerca de 26 semanas.
Falutz e seus colaboradores descreveram uma redução de aproximadamente 11% na gordura visceral após seis meses de tratamento em uma das análises.
No estudo de Stanley e col. (2014), no mesmo horizonte temporal, também foi constatada uma redução na concentração de gordura na hepatização.
Os estudos, que duraram 12 meses, incluindo os trabalhos de Fourman e Stanley, forneceram dados adicionais sobre as alterações hepáticas e moleculares.
No entanto, isso não significa que uma exposição mais longa sempre leva a uma melhoria maior ou esteja livre de riscos adicionais.
Os resultados dependem da caracterização dos participantes, dos pontos finais e do tempo de observação.
Armazenamento e propriedades das formulações de tesamorelin
As condições de armazenamento da tesamorelina dependem do medicamento específico e da sua formulação.
Não se deve presumir que todos os preparativos de tesamorelina em liofilização tenham requisitos idênticos em relação à temperatura, à luz, ao solvente e à estabilidade após a preparação.
As informações sobre a conservação do liofilizado seco não são automaticamente válidas para o solução após a reconstituição.
A composição das substâncias auxiliares, o tipo de diluente e o prazo de validade validado também são importantes.
Mais informações sobre as propriedades físicas e químicas gerais dos liofilizados estão apresentadas no artigo. Por que alguns peptídeos liofilizados são difíceis de dissolver?.
Este artigo aborda questões de natureza laboratorial e não substitui as instruções relativas a um determinado medicamento.
Como a tesamorelina é administrada em aplicações clínicas?
Nos usos clínicos aprovados, a tesamorelina está disponível na forma de um produto destinado à administração subcutânea.
Os detalhes do preparo, o tipo de diluente, a quantidade e a técnica de administração dependem da formulação específica e da documentação aprovada.
Não se pode presumir que as instruções aplicáveis a uma forma comercial sejam válidas para outro material liofilizado com a mesma denominação de substância.
Estas diferenças são importantes para a qualidade, a estabilidade e a segurança.
Tesamorelina e ipamorelina – diferenças nos mecanismos de ação
A tesamorelina e a ipamorelina influenciam a secreção do hormônio do crescimento, mas agem através de receptores diferentes.
A tesamorelina é um análogo do GHRH e estimula o receptor GHRH na glândula pineal.
A ipamorelina, por outro lado, pertence à classe de substâncias que estimulam o receptor greliniano, conhecido como GHSR.
Em estudos experimentais, a ipamorelin foi avaliada, entre outras coisas, quanto à selectividade da resposta hormonal.
As duas substâncias podem, portanto, interagir com a via GH–IGF-1, mas isso não significa que seus perfis clínicos, segurança e status regulatório sejam os mesmos.
A tesamorelina possui uma documentação clínica abrangente para a indicação específica relacionada ao HIV. No caso da ipamorelina, as evidências sobre os usos clínicos em humanos são significativamente mais limitadas.
Não foram apresentados estudos randomizados e confiáveis que confirmem a eficácia e a segurança do uso combinado destas duas substâncias.
Hipóteses de sinergia decorrentes de diferenças nos mecanismos de ação não podem substituir os resultados dos estudos clínicos.
A tesamorelina afeta a testosterona?
A tesamorelina atua principalmente através da via GHRH–GH–IGF-1, e não diretamente através da regulação da síntese de testosterona.
Em estudos clínicos apresentados, não foi demonstrado um aumento direto e inequívoco do nível de testosterona endógena.
O efeito sobre a composição corporal e o metabolismo não significa automaticamente um efeito sobre a produção de andrógenos.
Por isso, não há motivos para apresentar a tesamorelin como um composto destinado a aumentar a testosterona com base nesses dados.
Tesamorelina e a terapia de substituição de testosterona (TRT)
A tesamorelina e a terapia de substituição hormonal funcionam através de diferentes sistemas hormonais.
A tesamorelina estimula a secreção de GH e aumenta o IGF-1, enquanto a TRT visa complementar a produção de testosterona em determinadas condições clínicas.
Devido aos mecanismos de ação diferentes, é possível considerar diferenças hipotéticas em seu efeito sobre a composição corporal, o metabolismo e outros parâmetros.
No entanto, isso não significa que a combinação dessas terapias tenha uma vantagem clínica comprovada.
O material apresentado não descreve estudos randomizados adequados que permitissem avaliar de forma inequívoca a eficácia e a segurança dessa combinação.
Ambas as intervenções exigem uma avaliação individual do risco. A TRT pode afetar, entre outras coisas, o hematócrito, enquanto a tesamorelina aumenta o IGF-1 e pode afetar a regulação glicêmica.
Portanto, não é aconselhável apresentá-los como uma estratégia comprovada para melhorar a composição corporal ou para a „otimização hormonal”.
Tesamorelina e AOD-9604 – comparação científica
A tesamorelina e a AOD-9604 são substâncias peptídicas estudadas no contexto do metabolismo da massa gorda, mas diferem na estrutura e no mecanismo de ação.
A tesamorelina é um análogo do GHRH que estimula a secreção do hormônio do crescimento endógeno e aumenta os níveis de IGF-1.
O AOD-9604, por sua vez, é um fragmento da molécula do hormônio do crescimento, desenvolvido para estudar determinados efeitos metabólicos sem reproduzir o perfil hormonal completo do GH.
No caso da tesamorelin, existem numerosos estudos clínicos que demonstram a redução do peso corporal em pessoas vivendo com HIV.
O AOD-9604 foi estudado em modelos pré-clínicos e em alguns estudos em humanos, mas o volume de evidências clínicas é muito menor.
Em estudos experimentais, foi analisado, entre outras coisas, o efeito do AOD-9604 no metabolismo lipídico, na massa óssea e na cartilagem.
Os resultados desses estudos, no entanto, não significam uma eficácia comprovada no tratamento da obesidade, das doenças das articulações ou de outros problemas.
O AOD-9604 não possui aprovação da FDA como medicamento para redução de peso.
Além disso, não se pode concluir com base nos dados limitados que ele seja mais seguro do que a tesamorelin, especialmente em relação ao uso a longo prazo.
As diferenças no nível regulatório e na qualidade das evidências clínicas são mais importantes do que a popularidade dessas substâncias em aplicações não oficiais.
Conclusões
A tesamorelina é um análogo sintético do GHRH com um mecanismo de ação bem descrito sobre a via do hormônio do crescimento e do IGF-1.
As evidências clínicas mais fortes dizem respeito à redução da quantidade de tecido adiposo no fígado em adultos que vivem com HIV e lipodistrofia.
Os estudos também indicam alterações na composição lipídica da hepatite, em alguns parâmetros lipídicos, marcadores imunológicos e em alguns indicadores de composição corporal.
Os dados sobre as funções cognitivas, os mitocondriais e o risco cardiovascular são mais limitados e não permitem automaticamente ampliar as indicações clínicas.
As questões de segurança também permanecem importantes, especialmente no que diz respeito ao IGF-1, à economia glicémica e às contraindicações associadas a determinadas doenças e condições clínicas.
A interpretação final dos resultados exige considerar o tipo de estudo, a magnitude da população, o tempo de acompanhamento e se os resultados de saúde reais foram avaliados ou apenas os indicadores indiretos.
Aviso legal
O artigo tem caráter exclusivamente educacional e informativo. Apresenta o mecanismo de ação da tesamorelina, os resultados de pesquisas científicas e informações regulatórias selecionadas.
Não se trata de aconselhamento médico, instruções de dosagem, reconstituição, administração ou recomendação de utilização da tesamorelinia de forma autônoma ou em combinação com outros medicamentos.
As informações sobre estudos clínicos não se aplicam automaticamente aos produtos vendidos como reagentes laboratoriais. O status legal e as indicações permitidas dependem do país e do medicamento específico registrado.
As decisões relativas à diagnóstico e tratamento devem ser tomadas por pessoal médico qualificado com base na documentação atual do produto e numa avaliação clínica individual.
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