Tesamorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), que actúa en la glándula suprarrenal y estimula la secreción de la hormona del crecimiento endógena (GH). La sustancia fue aprobada por la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en 2010 para reducir el exceso de tejido adiposo en adultos que viven con el VIH y la lipodistrofia. Es conocida, entre otras cosas, con el nombre comercial Egrifta.
Desde un punto de vista químico, la tesamorelina es un análogo del GHRH humano, compuesto por 44 aminoácidos. Su extremo N contiene una modificación química que tiene como objetivo aumentar la estabilidad de la molécula en comparación con la hormona natural.
Tras unirse a los receptores GHRH en la glándula suprarrenal, la tesamorelina estimula la secreción de la hormona del crecimiento. A continuación, se produce un aumento del nivel de la hormona IGF-1 (factor de crecimiento insulino-como 1), que participa en la regulación del crecimiento celular, el metabolismo y otros procesos fisiológicos.
La mayor parte de los datos clínicos sobre la tesamorelina proviene de estudios sobre la acumulación excesiva de tejido adiposo en personas con VIH. Los científicos también analizaron su impacto en la grasa en la función hepática, los parámetros metabólicos, el peso corporal, el funcionamiento muscular y algunos indicadores cognitivos.
Los resultados de estos estudios no significan, sin embargo, que la tesamorelina tenga una eficacia confirmada en todos los ámbitos analizados. Los distintos usos difieren en cuanto al nivel de evidencia, la población estudiada y el estatus regulatorio.
¿Qué es la tesamorelina y cómo actúa?
La tesamorelina pertenece a los análogos de GHRH, es decir, a sustancias que imitan la acción de la hormona que libera la hormona del crecimiento.
El GHRH natural se produce en el hipotálamo y es uno de los principales reguladores de la secreción de la hormona del crecimiento por la glándula pituitaria. La hormona del crecimiento afecta al metabolismo de los lípidos, a la economía energética y a la actividad de muchas células.
En respuesta a la señalización de la hormona del crecimiento, también aumenta la producción de IGF-1, principalmente en el hígado. El IGF-1 participa en procesos de crecimiento y metabólicos, pero su concentración elevada no es automáticamente beneficiosa. Por esta razón, también es un parámetro importante de seguridad en los estudios sobre sustancias que afectan a la vía GH-IGF-1.
A diferencia de la administración directa de hormona de crecimiento, la tesamorelina actúa en una etapa más temprana del proceso de regulación hormonal, estimulando su secreción por la glándula suprarrenal.
No obstante, esto no significa que su acción se limite exclusivamente a la masa adiposa. Los cambios en la actividad de los centros hormonales pueden también afectar a la homeostasis glucémica, a la retención de líquidos y a otros procesos fisiológicos.
¿Qué revelaron los estudios clínicos sobre el tesamorelin?
Los estudios sobre tesamorelin se centraron principalmente en los cambios en la grasa visceral, que se encuentra profundamente en la cavidad abdominal, alrededor de los órganos internos.
En algunas personas que viven con el VIH se presentan trastornos en la distribución de la grasa, conocidos como lipodistrofia. Pueden incluir un aumento de la cantidad de grasa en el vientre, una reducción de la grasa subcutánea o la coexistencia de ambos fenómenos.
Los estudios clínicos han demostrado que la tesamorelina puede reducir la cantidad de tejido adiposo en esta población. En algunas de las investigaciones también se observaron cambios en los niveles de triglicéridos, la grasa en la piel y otros indicadores metabólicos.
Sin embargo, los resultados en cuanto a la prevención de enfermedades cardiovasculares, el mejoramiento de la función cognitiva y la reducción a largo plazo del riesgo de cáncer de hígado son mucho menos seguros.
En estos ámbitos, los investigadores evaluaban principalmente los indicadores indirectos y no siempre los eventos clínicos reales.
Tesamorelina y el contenido de grasa en la
Estudio de Fourman y otros (2020)
Fourman y sus colaboradores analizaron el efecto de la tesamorelin en los cambios moleculares en el hígado en personas que viven con el VIH y padecen enfermedad hepática no alcohólica (NAFLD).
El estudio incluyó a 61 participantes que fueron monitoreados durante 12 meses.
Se evaluó no solo la cantidad de grasa hepática, sino también la actividad de genes relacionados con el metabolismo de los lípidos, el funcionamiento de las mitocondrias, el estado inflamatorio y los procesos de fibrosis.
Los resultados indicaron cambios en la expresión de genes implicados en el metabolismo de los lípidos y en el funcionamiento de las mitocondrias. También se observó una disminución en la actividad de algunos circuitos relacionados con la inflamación y la fibrosis.
Los autores también señalaron los cambios en la expresión de genes relacionados con procesos biológicos importantes para el desarrollo del cáncer de células hepatocelulares.
Sin embargo, esto no implica que la tesamorelina previene el cáncer de hígado. La análisis de la expresión génica permite identificar posibles mecanismos, pero no sustituye a los estudios a largo plazo sobre la frecuencia real de los tumores.
Estudio de Fourman y otros (2017)
En el análisis publicado en 2017 se utilizaron datos de dos estudios clínicos de fase III que incluyeron un total de 806 adultos que vivían con el VIH.
Los científicos comprobaron si la reducción de la cantidad de tejido adiposo en el vientre estaba relacionada con cambios en la actividad de los enzimas hepáticos ALT y AST.
En los participantes con valores iniciales elevados que alcanzaron una reducción de grasa visceral de al menos un 8%, se observó una disminución de ALT de aproximadamente 8,9 U/l y AST de aproximadamente 3,8 U/l.
Los resultados indicaron una relación entre la reducción de la cantidad de tejido adiposo y la mejora de los parámetros de laboratorio seleccionados del hígado.
Sin embargo, no se demuestra que este efecto se produzca en todas las personas con enfermedades hepáticas, independientemente de la infección por VIH y otros factores clínicos.
Estudio de Stanley y otros (2019)
Stanley y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio aleatorizado con doble ciego que incluyó a 61 personas con VIH y obesidad hepática confirmada.
Los participantes recibieron tesamorelin o un placebo durante 12 meses. Posteriormente se prevé un período de observación adicional.
En el grupo de tesamorelin se observó una reducción media de la grasa en la función hepática de aproximadamente 4,1 puntos porcentuales, lo que correspondía a una reducción relativa de aproximadamente 37%.
Después de un año, la concentración de grasa hepática inferior a 5% alcanzó alrededor de 35% participantes que tomaron tesamorelin, en comparación con aproximadamente 4% en el grupo placebo.
El estudio también proporcionó datos sobre los marcadores de fibrosclerosis y la economía glucémica.
Los resultados indican la posibilidad de un efecto sobre la concentración de grasa en el hígado en un grupo determinado de pacientes. Sin embargo, no confirman la eficacia general de la tesamorelina en todas las formas de la enfermedad hepática con estasis.
Tesamorelina y la grasa subcutánea en personas con VIH
Estudio de Stanley y otros (2014)
En un estudio de seis meses, se evaluaron 50 adultos con VIH que presentaban un aumento en la acumulación de tejido adiposo en la cavidad abdominal.
A la grupo de tesamorelin se asignaron 28 participantes y a la de placebo 22 personas.
En el grupo que recibió tesamorelin se observó una reducción promedio de la superficie adiposa de aproximadamente 34 cm². En el grupo placebo se observó un aumento de aproximadamente 8 cm².
Al mismo tiempo, la mediana de la variación porcentual en la concentración de grasa en la piel era de aproximadamente -2,0 puntos porcentuales en el grupo de tesamorelin y +0,9 puntos porcentuales en el grupo placebo.
El estudio mostró que el efecto de tesamorelin podría afectar tanto la grasa de la cavidad abdominal como la cantidad de grasa en el hígado.
Estudio de Falutz y otros (2010)
Falutz y sus colaboradores evaluaron los resultados a largo plazo del tratamiento en 404 adultos que vivían con el VIH y que presentaban un exceso de tejido adiposo en el vientre.
Después de seis meses en el grupo de tesamorelin, se observó una reducción de su cantidad de aproximadamente 11%, lo que corresponde a un cambio en la superficie de aproximadamente 21 cm².
También se observó una reducción del perímetro de la cintura y una mejora de la relación entre la cintura y los glúteos.
En el largo plazo, se observó una reducción de la masa grasa en aproximadamente el 18% en los participantes que continuaron con el tratamiento.
Tras interrumpir la terapia, la cantidad de tejido adiposo en el vientre volvió a aumentar.
Este resultado es importante para interpretar la persistencia del efecto observado. Indica que el cambio en la composición corporal no tiene que mantenerse después del final del efecto farmacológico.
Análisis general de Falutz y otros (2010)
En el análisis de dos estudios multicéntricos de fase III se incluyeron 806 participantes.
Después de 26 semanas, en el grupo tratado con tesamorelin se observó una reducción promedio de la masa adiposa en el abdomen de aproximadamente 15,4% respecto al grupo placebo.
Los investigadores también observaron cambios en algunos indicadores lipídicos, incluyendo una reducción del nivel de triglicéridos de aproximadamente 12,3% y una reducción del ratio de colesterol total a HDL de aproximadamente 7,2%.
En las evaluaciones de los participantes y los médicos también se describió una reducción del malestar relacionado con la apariencia del abdomen.
En las personas que continuaron con la terapia, los cambios se mantuvieron hasta los 52 semanas.
Sin embargo, vale la pena distinguir la mejora de los indicadores metabólicos de la reducción confirmada del número de infartos cardíacos, accidentes cerebrovasculares u otros eventos cardiovasculares. La investigación no resolvió directamente estas cuestiones.
Análisis de Mangili y otros (2015)
Mangili y sus colaboradores utilizaron datos de estudios que incluyeron a 806 personas que viven con el VIH.
El objetivo del análisis fue determinar los factores relacionados con la respuesta a la tesamorelina.
Se observó una reducción en la cantidad de tejido adiposo en diferentes subgrupos, pero la magnitud de la respuesta no fue uniforme.
Se describieron cambios más importantes en algunos participantes con síndrome metabólico, niveles elevados de lípidos y otros factores metabólicos.
También se analizó la probabilidad de alcanzar una superficie adiposa inferior a 140 cm².
Los resultados muestran que los parámetros iniciales de los participantes pueden tener importancia para la respuesta observada. No obstante, esto no significa que un único parámetro permita predecir de forma fiable el resultado en una persona específica.
Estudio de Falutz y otros (2008)
En el estudio, que incluyó a 410 participantes, se evaluó la persistencia de los cambios en la composición corporal durante un periodo de hasta 52 semanas.
Las personas que continuaron tomando tesamorelin mantuvieron una reducción de la cantidad de tejido adiposo en el vientre. En una de las analíticas, la reducción al año era de aproximadamente 18%.
En los participantes que interrumpieron el tratamiento, se observó un nuevo aumento en la cantidad de grasa en el vientre.
En el estudio también se analizaron los parámetros lipídicos y la homeostasis glucémica.
Los resultados proporcionaron información sobre la durabilidad de la respuesta durante el tratamiento, pero no indican que el tratamiento a largo plazo sea adecuado para todos los pacientes.
Reseña Mateo y otros (2011)
Mateo y sus colaboradores presentaron un resumen de los datos sobre tesamorelin en la lipodistrofia relacionada con el VIH.
Los autores describieron trastornos de la distribución de la grasa en los que la acumulación excesiva de grasa visceral puede estar acompañada de una pérdida de tejido subcutáneo.
En los estudios analizados, la tesamorelina reducía principalmente la cantidad de grasa corporal, con cambios relativamente limitados en la grasa subcutánea.
El examen también destacó los parámetros lipídicos, la evaluación de la imagen corporal y el retorno del exceso de grasa abdominal tras el final del tratamiento.
Estudio de Falutz y otros (2007)
En el estudio publicado en 2007 participaron 412 adultos que vivían con el VIH y presentaban una mayor cantidad de tejido adiposo en la cavidad abdominal.
Después de 26 semanas en el grupo que recibió un analogo de GHRH, se observó una reducción de la masa adiposa en el vientre de aproximadamente 15%.
También se observó una reducción en el nivel de triglicéridos y un cambio en la relación entre el colesterol total y el HDL.
Estos resultados fueron algunos de los datos clínicos más importantes que indicaban el efecto de la estimulación de la vía GHRH–GH en la distribución de la masa grasa en personas con VIH.
Análisis de Rahman y otros (2023)
Rahman y sus colaboradores evaluaron los datos del estudio de fase III comparando a las personas con acumulación de tejido adiposo en la zona cervical con los participantes sin esta característica.
La acumulación de grasa en esta zona suele ser conocida popularmente como „bovillo en el cuello”.
En ambos subgrupos se observó una reducción de la masa adiposa en el vientre de aproximadamente un 8%.
Los cambios en el perímetro de la cintura, la cantidad de grasa en el torso y la masa corporal sin grasa tenían un rumbo similar.
Los resultados sugieren que la presencia de una acumulación adicional de tejido adiposo en la zona cervical no excluye la respuesta al nivel de grasa corporal.
Investigación de Falutz y otros (2005)
En un estudio de 12 semanas con control placebo participaron 61 personas que vivían con el VIH y tenían una acumulación excesiva de grasa abdominal.
Los investigadores compararon diferentes niveles de exposición a la analogía de GHRH y al placebo.
En los grupos de tratamiento activo, el nivel de IGF-1 aumentó aproximadamente un 48% y un 65 por ciento, respectivamente, en comparación con el placebo.
En el grupo con mayor exposición se observó una reducción de la masa grasa del tronco corporal de aproximadamente 9,2% y de la masa grasa de los muslos de aproximadamente 15,7%.
En el grupo con menor exposición, la reducción del tejido adiposo corporal fue de aproximadamente 4,6%.
También se observaron cambios en la masa corporal sin grasa y en los parámetros lipídicos.
Estos resultados proporcionaron datos preliminares sobre la relación entre la exposición a la sustancia, la respuesta hormonal y los cambios en el perfil corporal. No deben considerarse una guía para la selección de la dosis.
Tesamorelina y los parámetros musculares
Estudio de Adrian y otros (2019)
Adrian y sus colaboradores analizaron los datos de estudios clínicos anteriores, centrándose en los parámetros musculares del torso.
Se compararon 193 participantes que reportaron una reducción de al menos un 8 por ciento en la masa grasa corporal con 148 personas del grupo placebo.
Para la evaluación se utilizó la tomografía computarizada.
En el grupo que recibió tesamorelin se observó un aumento de la densidad de los grupos musculares seleccionados de aproximadamente 1,56 a 4,86 unidades en comparación con el placebo.
También se observó un pequeño aumento en la superficie muscular, que oscilaba entre aproximadamente 0,64 y 1,08 cm² en los grupos analizados.
En el caso del músculo abdominal plano y el músculo lumbar mayor, se describieron cambios superficiales de aproximadamente 0,44–0,46 cm².
Estas alteraciones pueden indicar diferencias en la composición y la caracterización de la masa muscular. Sin embargo, no son una prueba directa de una mejora en la fuerza muscular, la capacidad física o la funcionalidad funcional.
Tesamorelina y el funcionamiento de los mitocondios
Estudio de Makimura y otros (2014)
Makimura y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio de 12 meses que incluyó a 39 adultos con obesidad y una secreción reducida de la hormona del crecimiento.
Los investigadores evaluaron, entre otras cosas, los cambios en el nivel de IGF-1 y los parámetros relacionados con el funcionamiento de las mitocondrias.
En el grupo que recibió tesamorelinase observó un aumento de la IGF-1 de aproximadamente 102,9 µg/l, en comparación con un aumento de aproximadamente 22,8 µg/l en el grupo placebo.
Un nivel más alto de IGF-1 se asoció con resultados más favorables en las mediciones de la recuperación de la fosfocreatina, utilizada para evaluar el metabolismo energético muscular.
Los resultados sugieren una relación entre la actividad de los ejes GH–IGF-1 y los parámetros seleccionados de funcionamiento de las mitocondrias.
Sin embargo, no confirman automáticamente un aumento subjetivo de la energía ni una mejora general de la capacidad de rendimiento del organismo.
Tesamorelina y los lípidos, la glucosa y los parámetros metabólicos
Estudio de Stanley y otros (2012)
Stanley y sus colaboradores analizaron los datos de dos estudios clínicos de fase III.
Se compararon a las personas que lograron una reducción de al menos un 8% de la masa adiposa corporal con los participantes que tuvieron una respuesta inferior.
En las personas con una mayor reducción del tejido adiposo se observaron cambios más favorables en los niveles de triglicéridos y en determinados indicadores metabólicos.
También se analizaron la glucemia, la hemoglobina glicada HbA1c y la adiponectina.
En el grupo estudiado no se observó un empeoramiento significativo de algunas de las partes de los indicadores de la economía glucosa.
No obstante, esto no significa que la tesamorelina esté exenta de impacto en el riesgo de hiperglucemia. La evaluación de la seguridad metabólica requiere tener en cuenta tanto los resultados medios de los estudios como los efectos adversos observados en los participantes individuales.
Tesamorelina y la activación del sistema inmunológico
Estudio de Stanley y otros (2021)
En un estudio que incluyó a 61 personas que viven con el VIH y una enfermedad hepática obesa, se evaluaron los cambios en los marcadores seleccionados de activación inmunológica.
Los científicos analizaron muestras de sangre y datos sobre la actividad genética en la masa hepática.
Tras el período de observación se observó una reducción de algunos marcadores relacionados con la activación de los linfocitos T y la respuesta inflamatoria.
También se observaron cambios en la expresión de genes implicados en los sistemas inmunológicos hepáticos.
Los resultados sugieren que la interacción con el eje GHRH–GH puede estar asociada con cambios en la señalización inmunológica en condiciones clínicas específicas.
Sin embargo, no se demuestra que la tesamorelina sea una terapia antiinflamatoria o inmunomoduladora general.
Tesamorelina y los índices de riesgo cardiovascular
Estudio de Makimura y otros (2012)
En un estudio aleatorizado que incluyó a 60 adultos con obesidad y una secreción reducida de la hormona del crecimiento, se evaluó el efecto del análogo de GHRH en la composición corporal y en determinados factores de riesgo cardiovascular.
En el grupo de tratamiento activo se observó una reducción en la cantidad de tejido adiposo subcutáneo.
Los investigadores también analizaron la anchura del complejo íntimo-media arterial, el nivel de triglicéridos y la proteína C-reactiva (CRP).
Los resultados indicaron cambios en algunos indicadores relacionados con el riesgo metabólico y cardiovascular.
Sin embargo, no fueron suficientes para demostrar una reducción en la frecuencia de los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares o las muertes cardiovasculares.
Estudio de Stanley y otros (2011)
Stanley y sus colaboradores evaluaron los datos de 410 personas que viven con el VIH y que presentan una cantidad excesiva de grasa en el hígado.
Se analizaron las relaciones entre el cambio en la cantidad de tejido adiposo y los marcadores de inflamación, fibrinolisis y actividad metabólica.
La reducción del tejido adiposo estuvo asociada con cambios en varios indicadores, incluyendo los relacionados con el activador tisular del plasminógeno (tPA) y la adiponectina.
Sin embargo, no se debe confundir los cambios en los niveles de los marcadores de fibrinolisis con la evidencia directa de una reducción del riesgo de coágulos sanguíneos.
Los resultados son importantes principalmente para comprender la relación entre la masa adiposa y los procesos inflamatorios y metabólicos.
Análisis de Grinspoon y otros (2025)
En el análisis de los datos de los estudios de fase III que incluyeron a 543 personas que viven con el VIH, se evaluó el efecto de la tesamorelin sobre el riesgo cardiovascular previsto.
Después de 26 semanas se observó una ligera reducción del riesgo estimado a diez años de enfermedades cardiovasculares, que ascendió a aproximadamente 0,40 puntos porcentuales.
El cambio fue más evidente en los participantes con un riesgo de inicio más alto.
Lo que era importante eran principalmente las diferencias en los parámetros lipídicos.
Sin embargo, el resultado se basó en una estimación del riesgo modelo y no en una reducción directa de los incidentes cardiovasculares observada.
Tesamorelina y la terapia contra el VIH basada en inhibidores de la integrasa
Estudio de Russo y otros (2024)
Russo y sus colaboradores analizaron los datos de participantes con VIH y obesidad, centrándose en las personas que recibían inhibidores de la integrasa (INSTI).
De los 61 participantes del estudio, 38 aplicaron una terapia basada en INSTI.
En el subgrupo analizado, 15 personas recibieron tesamorelinas y 16 recibieron un placebo durante 12 meses.
En el grupo de tesamorelin se observó una reducción promedio de la superficie de la piel adiposa de aproximadamente 25 cm², mientras que en el grupo placebo se observó un aumento de aproximadamente 14 cm².
La cantidad de grasa en la grasa de la médula biliar disminuyó en promedio aproximadamente un 4,2 puntos porcentuales en el grupo de tratamiento activo, en comparación con aproximadamente un 0,5 punto porcentual en el grupo placebo.
También se analizaron las proporciones de la masa grasa del torso y de las extremidades, así como los parámetros de seguridad.
Los resultados indican que los cambios en la composición corporal se observaron también en este subgrupo de personas que recibían tratamiento antirretroviral.
Debido a la pequeña cantidad de grupos subgrupos, sin embargo, es necesario interpretar con cautela su alcance y la posibilidad de generalizarlos.
Tesamorelina y las funciones cognitivas
Estudio de Baker y colaboradores (2012)
Baker y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio aleatorizado, controlado por placebo, de 20 semanas en el que participaron 152 adultos mayores.
Entre los participantes había 86 personas sin trastornos cognitivos reconocidos y 66 personas con trastornos cognitivos leves (MCI).
Se evaluaron las funciones ejecutivas, la memoria verbal, la memoria visual y otros aspectos de la eficiencia cognitiva.
En el grupo que recibió un analogo de GHRH se observó una mejora en algunos indicadores de funcionamiento cognitivo, especialmente en las funciones ejecutivas.
También se han registrado cambios en la memoria verbal.
En el estudio, el nivel de IGF-1 aumentó en aproximadamente un 117%, y la cantidad de tejido adiposo disminuyó en promedio aproximadamente un 7,4%.
También se observó un aumento del nivel de insulina en ayunas en los participantes con MCI, aproximadamente un 35%.
Los efectos secundarios leves se reportaron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento activo que en el grupo de placebo, aproximadamente en 68% y 36% participantes, respectivamente.
Los resultados indican una interesante dirección de investigación sobre la vía GHRH–GH y el envejecimiento cerebral. No obstante, no indican que la tesamorelina prevenga la demencia ni que sea una terapia aprobada para los trastornos cognitivos.
Estudio de Friedman y otros (2013)
Friedman y sus colaboradores analizaron los cambios en los metabolitos cerebrales seleccionados en 30 participantes, incluidos 17 personas con MCI y 13 personas sin trastornos cognitivos.
El estudio duró 20 semanas.
Los mediciones se realizaron al inicio, en los 10 y 20 semanas, analizando, entre otras cosas, la corteza prefrontal ventroromboidal, la parte posterior del giro de la corona y la corteza posterior de la corona.
Se observó un aumento en el nivel de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en las áreas cerebrales estudiadas.
También se observó un aumento de la N-acetil-aspartil-glutamilamina (NAAG) en la corteza prefrontal ventrorateral.
Por su parte, en la parte posterior del giro, el nivel de mioinositol, un metabolito utilizado, entre otras cosas, en los estudios sobre los cambios en la piel y los procesos neurológicos, disminuyó.
No se observó un cambio significativo en el nivel de glutamilato.
Los resultados sugieren que la modulación de la vía hormonal puede influir en parámetros neuroquímicos seleccionados.
Sin embargo, los cambios en los metabolitos no constituyen una prueba independiente de una mejoría en la salud cerebral, la inhibición de la neurodegeneración ni de la eficacia en la enfermedad de Alzheimer.
Estudio de Ellis y otros (2025)
En un estudio abierto de seis meses, se evaluaron 73 personas que vivían con el VIH y que presentaban obesidad abdominal y trastornos cognitivos.
Se comparó a un grupo que recibió tesamorelin con un grupo que recibió atención estándar.
En el grupo de tesamorelin se observó una reducción del perímetro de la cintura de aproximadamente 2,7 cm en comparación con el grupo de control.
Sin embargo, no se demostró una ventaja estadísticamente significativa en cuanto a la mejora de las funciones cognitivas.
El aumento del nivel de IGF-1 tampoco se asoció de forma inequívoca con una mejora en los resultados cognitivos.
Este estudio subraya una importante limitación de las observaciones anteriores: los cambios hormonales y metabólicos beneficiosos no necesariamente se traducen en una mejora mensurable del funcionamiento cerebral.
Farmacocinética de la tesamorelina
La farmacocinética describe los procesos de absorción, distribución y eliminación de sustancias del organismo.
En el caso de tesamorelin, los estudios demostraron una biodisponibilidad relativamente baja absoluta tras la administración subcutánea, que era inferior a 4%.
Esto no significa que la sustancia sea inactiva biológicamente. Su acción depende del contacto con los receptores y del desencadenamiento de una respuesta hormonal.
En los análisis de farmacocinética se observaron valores de volumen de distribución de alrededor de 9,4 l/kg en participantes sanos y de 10,5 l/kg en personas que viven con el VIH.
El período de semivida descrito fue de aproximadamente 26 minutos en personas sanas y de 38 minutos en los participantes con VIH.
El aclaramiento por orina se estimó en aproximadamente 1060 l/h.
En el estudio de farmacocinética poblacional no se observó ningún efecto significativo de algunos de los parámetros demográficos y clínicos analizados sobre los parámetros básicos de la exposición.
Después de 14 días de exposición repetida, se observó una pequeña variación en la biodisponibilidad, estimada en aproximadamente 13%.
Los trayectos metabólicos exactos de la tesamorelina no han sido completamente caracterizados en estudios formales en humanos. Debido a su estructura peptídica, se supone que participa en la degradación enzimática de las uniones peptídicas.
Los parámetros farmacocinéticos no constituyen una base independiente para determinar la forma de administrar el medicamento fuera de la documentación aprobada del producto medicinal.
El estado regulatorio de la tesamorelina
El 10 de noviembre de 2010, la FDA aprobó el tesamorelin con el nombre comercial Egrifta para reducir el exceso de tejido adiposo en la cavidad abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia.
El producto fue desarrollado por la empresa canadiense Theratechnologies.
En los Estados Unidos, se ofrecían diferentes formulaciones comerciales de tesamorelin, incluido Egrifta SV.
La aprobación se refiere a una indicación clínica específica. No implica automáticamente la autorización de la tesamorelina para el tratamiento de la obesidad general, el mejoramiento de la aptitud deportiva, la prevención del envejecimiento ni el tratamiento de los trastornos cognitivos.
El estado de registro, la caracterización del producto y los requisitos de uso pueden variar entre los países y cambiar con el tiempo.
Dosis de tesamorelin en los estudios clínicos
En muchos de los estudios clínicos citados se utilizó un esquema de 2 mg de tesamorelin por día. En estudios anteriores también se evaluaron otros niveles de exposición.
Los estudios duraban normalmente de varias semanas a 6–12 meses, dependiendo del objetivo y del proyecto.
Los datos sobre las dosis deben interpretarse como una descripción de la metodología del estudio, y no como una guía general de uso.
No todos los productos de tesamorelin son equivalentes en cuanto a formulación, método de preparación y información sobre el producto aprobada.
Por eso, los esquemas de investigación históricos no deben ser transferidos automáticamente a otros productos ni aplicaciones.
La seguridad de tesamorelin y el monitoreo en los estudios
En los estudios clínicos se han reportado, entre otras cosas, reacciones en el lugar de la inyección, dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolor en las extremidades y edema relacionado con la retención de líquidos.
La tesamorelina aumenta los niveles de IGF-1, lo que está directamente relacionado con su mecanismo de acción.
En parte de los estudios, los parámetros glucémicos medios se mantuvieron estables, pero también se observaron casos de intolerancia a la glucosa y hiperglucemia.
Por esta razón, la tesamorelina no puede ser considerada una sustancia sin riesgo metabólico.
En la documentación de los medicamentos también son importantes los avisos sobre los tumores malignos, los trastornos de la vía hipotálamo-hipófisis, la hipersensibilidad y el embarazo.
Los datos sobre seguridad siempre deben ser considerados en el contexto de un producto específico, una indicación clínica y una población de pacientes.
Contraindicaciones para el uso de tesamorelin
La documentación de los medicamentos que contienen tesamorelin describió las contraindicaciones que incluyen, entre otras:
- embarazo;
- una enfermedad oncológica activa;
- disturbios específicos de la vía hipotálamo-hipófisis;
- Una conocida sensibilidad a la tesamorelina o a los componentes esenciales de la formulación.
En el caso de los trastornos de la vía hipotálamo-hipofisaria, las intervenciones quirúrgicas anteriores en la glándula pituitaria, la radiación, los traumatismos o otros daños a esta estructura pueden ser importantes.
Las contraindicaciones y advertencias detalladas deben ser evaluadas de acuerdo con la documentación actual del producto registrado en cuestión.
¿Durante cuánto tiempo se ha observado el efecto de la tesamorelina en los estudios?
En los estudios sobre la acumulación excesiva de grasa visceral en personas con VIH, se observaron cambios significativos ya a los 26 semanas de edad.
Falutz y sus colaboradores describieron una reducción del 11% en el peso corporal en una de las investigaciones tras seis meses de reducción del peso corporal.
En el estudio de Stanley y colaboradores (2014), en el mismo horizonte temporal, también se observó una reducción en la concentración de grasa en la.
Los estudios de 12 meses, incluidos los trabajos de Fourman y Stanley, proporcionaron datos adicionales sobre los cambios hepáticos y moleculares.
No significa, sin embargo, que una exposición más prolongada siempre conduzca a una mejoría mayor o esté libre de riesgos adicionales.
Los resultados dependen de la caracterización de los participantes, los puntos finales y el tiempo de observación.
Almacenamiento y propiedades de las formulaciones de tesamorelina
Las condiciones de almacenamiento de tesamorelin dependen del medicamento específico y de su formulación.
No se debe asumir que todos los preparativos de tesamorelin en forma de liofilizado cumplen los mismos requisitos en cuanto a temperatura, luz, disolvente y estabilidad después del preparo.
La información sobre el almacenamiento del liofilizado seco no es automáticamente válida para el solución después de la reconstitución.
También es importante conocer la composición de los excipientes, el tipo de diluyente y el periodo de validez validado.
Se presentan más detalles sobre las propiedades físicas y químicas generales de los liofilizados en el artículo. ¿Por qué algunos péptidos liofilizados son difíciles de disolver?.
Este artículo aborda cuestiones de carácter técnico y no sustituye a las instrucciones relativas a un producto medicinal específico.
¿Cómo se administra la tesamorelina en los usos clínicos?
En los usos clínicos aprobados, la tesamorelina se presenta en forma de un producto destinado a administración subcutánea.
Los detalles de la preparación, el tipo de diluyente, la cantidad y la técnica de administración dependen de la formulación específica y de la documentación aprobada.
No se puede asumir que las instrucciones relativas a una forma comercial sean válidas para otro material liofilizado marcado con la misma denominación de sustancia.
Estas diferencias son importantes para la calidad, la estabilidad y la seguridad.
Tesamorelina y ipamorelina – diferencias en los mecanismos de acción
La tesamorelina y la ipamorelina afectan a la secreción de la hormona del crecimiento, pero actúan a través de receptores diferentes.
La tesamorelina es un análogo de la GHRH y estimula el receptor de la GHRH en la glándula suprarrenal.
La ipamorelina, por el contrario, es una sustancia que estimula el receptor de la grelina, conocido como GHSR.
En los estudios experimentales, la ipamorelina se evaluó, entre otras cosas, en cuanto a la selectividad de la respuesta hormonal.
Ambas sustancias pueden, por tanto, interactuar con la vía GH–IGF-1, pero esto no significa que sus perfiles clínicos, seguridad y estatus regulatorio sean los mismos.
La tesamorelina tiene una documentación clínica amplia para su indicación específica en el VIH. En el caso de la ipamorelina, la evidencia sobre los usos clínicos en humanos es mucho más limitada.
No se han presentado estudios aleatorios confiables que confirmen la eficacia y la seguridad del uso combinado de estas dos sustancias.
Las hipótesis de sinergia derivadas de las diferencias en los mecanismos de acción no pueden sustituir los resultados de los estudios clínicos.
¿La tesamorelina afecta a la testosterona?
La tesamorelina actúa principalmente a través de la vía GHRH–GH–IGF-1, y no directamente mediante la regulación de la síntesis de testosterona.
En los estudios clínicos presentados no se ha demostrado una mejora directa y evidente del nivel de testosterona endógena.
El efecto en la composición corporal y el metabolismo no implica automáticamente un efecto en la producción de andrógenos.
Por eso no hay fundamentos para presentar la tesamorelina como un agente que aumenta la testosterona basándose en estos datos.
Tesamorelina y la terapia de reemplazo de testosterona (TRT)
La tesamorelina y la terapia de reemplazo de testosterona actúan a través de diferentes sistemas hormonales.
La tesamorelina estimula la secreción de GH y aumenta la IGF-1, mientras que la TRT tiene como objetivo complementar la testosterona en ciertos estados clínicos.
Debido a los mecanismos de acción diferentes, se pueden considerar diferencias hipotéticas en su efecto sobre la composición corporal, el metabolismo y otros parámetros.
No significa, sin embargo, que la combinación de estas terapias tenga una ventaja clínica confirmada.
El material presentado no describe los estudios aleatorizados adecuados que permitieran evaluar de manera inequívoca la eficacia y la seguridad de tal combinación.
Ambas intervenciones requieren una evaluación individual del riesgo. La TRT puede influir, entre otras cosas, en la hematocrito, mientras que la tesamorelina aumenta la IGF-1 y puede influir en la homeostasis glucémica.
Por lo tanto, no se debe presentar su uso simultáneo como una estrategia demostrada para mejorar la composición corporal o para la „optimización hormonal”.
Tesamorelina y AOD-9604 – un análisis científico
La tesamorelina y la AOD-9604 son sustancias peptídicas estudiadas en el contexto del metabolismo de la grasa, pero difieren en su estructura y en el mecanismo de acción.
La tesamorelina es un análogo de la GHRH que estimula la secreción de la hormona de crecimiento endógena y aumenta los niveles de IGF-1.
AOD-9604, por su parte, es un fragmento de la molécula del hormona del crecimiento, desarrollada para estudiar determinados efectos metabólicos sin reproducir el perfil hormonal completo de la hormona del crecimiento.
En el caso de la tesamorelina, existen numerosos estudios clínicos que tratan la reducción del tejido adiposo en personas que viven con el VIH.
El AOD-9604 se ha estudiado en modelos preclínicos y en algunos estudios en humanos, pero el alcance de la evidencia clínica es mucho menor.
En los estudios experimentales se analizaron, entre otras cosas, el efecto de AOD-9604 sobre el metabolismo de los lípidos, la masa ósea y la cartílago.
Sin embargo, los resultados de estos estudios no indican una eficacia confirmada en el tratamiento de la obesidad, las enfermedades de los huesos o otros trastornos.
AOD-9604 no cuenta con la aprobación de la FDA como medicamento para la reducción de peso.
Además, no se puede afirmar, basándose en datos limitados, que sea más seguro que la tesamorelina, especialmente en lo que respecta al uso a largo plazo.
Las diferencias en el estatus regulatorio y la calidad de la evidencia clínica son más importantes que la popularidad de ambas sustancias en los usos no oficiales.
Conclusiones
La tesamorelina es un análogo sintético de GHRH con un mecanismo de acción bien descrito sobre la vía del hormona del crecimiento y el IGF-1.
Las pruebas clínicas más sólidas se refieren a la reducción de la cantidad de tejido adiposo en los adultos que viven con el VIH y la lipodistrofia.
Los estudios también indican cambios en la composición de grasa en la función hepática, parámetros lipídicos seleccionados, marcadores inmunológicos y algunos indicadores de composición corporal.
Los datos sobre las funciones cognitivas, los mitocondios y el riesgo cardiovascular son más limitados y no permiten ampliar automáticamente las indicaciones clínicas.
También siguen siendo importantes los aspectos de seguridad, especialmente en lo que respecta a IGF-1, la glucosa y las contraindicaciones asociadas con determinadas enfermedades y afecciones clínicas.
La interpretación final de los resultados requiere tener en cuenta el tipo de estudio, el tamaño de la población, el tiempo de observación y si se evaluaron los resultados de salud reales o solo los indicadores indirectos.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene carácter exclusivamente educativo e informativo. Presenta el mecanismo de acción de la tesamorelina, los resultados de los estudios científicos y la información normativa seleccionada.
No se trata de una recomendación médica, una instrucción sobre la dosificación, la reconstitución, la administración o una recomendación para el uso de tesamorelin por sí mismo o en combinación con otros medicamentos.
La información sobre los ensayos clínicos no se aplica automáticamente a los productos vendidos como reactivos de laboratorio. El estatus legal y las indicaciones permitidas dependen del país y del producto medicinal específico registrado.
Las decisiones sobre la diagnostica y el tratamiento deben ser tomadas por personal médico cualificado basándose en la documentación actual del producto y una evaluación clínica individual.
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