تيساموريلين – ما هو، وكيف يعمل وما يقوله الأبحاث العلمية؟

التيسوميرولين هو مثيل كيميائي للهرمون المسؤول عن إفراز هرمون النمو (GHRH)، وهو يعمل على الغدة النخامية ويحفز إنتاج هرمون النمو الاصطناعي (GH). تم اعتماد هذا الدواء من قبل هيئة الأغذية والعقاقير الأمريكية (FDA) في عام 2010، وذلك للحد من تراكم الدهون في البطن لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والدهون البطنية. وهو معروف أيضًا باسم الاسم التجاري Egrifta.

من الناحية الكيميائية، فإن التساموريلين هو نظير GHRH البشري، وهو يتكون من 44 أمينًا أمينيًا. يحتوي الطرف N منه على تعديل كيميائي يهدف إلى زيادة استقرار الجزيء مقارنة بالهرمون الطبيعي.

عندما تتفاعل مع مستقبلات GHRH في الغدة النخامية، تحفز التساموريلين إفراز هرمون النمو. ثم تحدث زيادة في مستويات هرمون IGF-1، وهو عامل نمو يشترك في تنظيم نمو الخلايا، وكذلك في عمليات التمثيل الغذائي وغيرها من العمليات الفيزيولوجية.

أكثر البيانات السريرية المتعلقة بتسامورولين تأتي من الدراسات التي تتناول تراكم الدهون الزائدة في الكبد لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. كما قام الباحثون بتحليل تأثيرها على محتوى الدهون في الكبد، والخصائص الأيضية، ومكونات الجسم، ووظيفة العضلات، ومؤشرات معرفية مختارة.

ومع ذلك، فإن نتائج هذه الدراسات لا تعني أن التساموريلين له فعالية مؤكدة في جميع المجالات التي تم تحليلها. تختلف مستويات الأدلة وعدد السكان المستهدفين والوضع التنظيمي في كل تطبيق.

ما هو تاسموريلين وكيف يعمل؟

التيسوميرولين هو أحد مثيلات GHRH، أي المواد التي تحاكي تأثير هرمون النمو المنشط للجهاز العصبي.

GHRH الطبيعي يُنتج في الغدة النخامية ويشكل أحد أهم عوامل تنظيم إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية. يؤثر هرمون النمو على التمثيل الغذائي الدهني، وإدارة الطاقة، وأنشطة العديد من الأنسجة.

كما أن إنتاج IGF-1 يزيد أيضًا استجابةً للإشارة من الغدة النخامية، خاصةً في الكبد. يُشارك IGF-1 في العمليات الإنمائية والكيميائية، لكن ارتفاع مستوياته لا يعتبر بالضرورة مفيدًا. لهذا السبب، يُعد هذا أيضًا مؤشرًا مهمًا للأمان في الدراسات التي تتناول المواد التي تؤثر على محور الغدة النخامية-IGF-1.

على عكس الإعطاء المباشر للهرمون النمو، يعمل tesamorelina في مرحلة مبكرة من عملية تنظيم الهرمونات، عن طريق تحفيز إفراز هذا الهرمون من الغدة النخامية.

ومع ذلك، لا يعني هذا أن تأثيره يقتصر على الأنسجة الدهنية فقط. فقد يمكن لزيادات النشاط الهرموني أن تؤثر أيضًا على الاقتصاد الجليكوزي، والامتصاص المفرط للسوائل، وعمليات أخرى فيزيولوجية.

ما هي النتائج التي توصلت إليها الدراسات السريرية المتعلقة بتساموريلين؟

التحقيقات المتعلقة بتيساموريلين تركزت بشكل أساسي على التغيرات في الأنسجة الدهنية في البطن، والتي تقع عميقًا في البطن حول الأجهزة الداخلية.

يشكو بعض الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من اضطرابات في توزيع الدهون، وتُعرف هذه الحالة بـ "ليبوديستروفي". وقد تتضمن هذه الاضطرابات زيادة كمية الدهون في البطن، أو انخفاض كمية الدهون تحت الجلد، أو وجود كليهما معًا.

أظهرت الدراسات السريرية أن التساموريلين يمكن أن يقلل من كمية الدهون في البطن لدى هذه المجموعة السكانية. وفي بعض الدراسات، لوحظ أيضًا تغيرات في مستويات الدهون الثلاثية، والدهون في الكبد، وغير ذلك من المؤشرات الأيضية.

من ناحية أخرى، تظل الاستنتاجات المتعلقة بمنع أمراض القلب والأوعية الدموية، وتحسين وظائف التفكير، والحد من خطر الإصابة بالسرطان في الكبد، أقل ضمانًا.

في هذه المجالات، قام الباحثون بتقييم المؤشرات غير المباشرة، وليس دائمًا الأحداث السريرية الحقيقية، أولاً وقبل كل شيء.

تساموريلين وتركيز الدهون في الكبد

دراسة فورمن وآخرون (2020)

درس فورمن وزملاؤه تأثير تيساموريلين على التغيرات الجزيئية في الكبد لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ومرض السمنة الدهنية غير الوراثية (NAFLD).

شملت الدراسة 61 مشاركًا تم رصدهم لمدة 12 شهرًا.

تم تقييم كمية الدهون في الكبد بالإضافة إلى نشاط الجينات المرتبطة بعملية الأيض الدهني ووظيفة الميتوكوندريا والحالة الالتهابية وعمليات التصاق الأنسجة.

أظهرت النتائج تغيرات في التعبير الجيني لبعض الجينات المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للدهون وفي وظائف الميتوكوندريا. كما لوحظ انخفاض في نشاط بعض المسارات المرتبطة بالالتهاب والترقق.

وأشار المؤلفون أيضًا إلى التغيرات في التعبير الجيني المرتبط بالعمليات البيولوجية الهامة لتطور سرطان الكبد الخبيث.

ومع ذلك، لا يعني ذلك أن التساموريلين يمنع سرطان الكبد. وتتيح تحليل التعبير الجيني تحديد الآليات المحتملة، لكنه لا يحل محل الدراسات طويلة الأمد حول الحالات المرضية الحقيقية.

دراسة فورمن وآخرون (2017)

في التحليل الذي تم نشره في عام 2017، تم استخدام بيانات من دراستين سريريتين من المرحلة الثالثة شملتا مجتمعة 806 من البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

اختبر العلماء ما إذا كان انخفاض كمية الأنسجة الدهنية في البطن يرتبط بتغيرات في نشاط إنزيمات الكبد ALT و AST.

في المشاركين الذين تبلغ قيمهم البدائية ارتفاعًا، ونجحوا في خفض الدهون في الأمعاء بنسبة لا تقل عن 8%، لوحظ انخفاض في ALT بنحو 8.9 U/l وAST بنحو 3.8 U/l.

أظهرت النتائج وجود علاقة بين انخفاض كمية الدهون في الجسم وتحسين معلمات مختبرية مختارة في الكبد.

ولكنها لا تثبت أن هذا التأثير مشابه لدى جميع الأشخاص المصابين بأمراض الكبد، بغض النظر عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وعوامل أخرى.

دراسة ستانلي وآخرون (2019)

أجرى ستانلي وزملاؤه دراسة عشوائية من النوع المزدوج، شملت 61 شخصاً مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وتأكد لديهم السمنة الكبدية.

حصل المشاركون على تيسموريلين أو عقار وهمي لمدة 12 شهرًا. ثم تم تحديد فترة مراقبة إضافية.

في مجموعة التيساموريلين لوحظ انخفاض في محتوى الدهون في الكبد بنحو 4.1 نقطة مئوية، وهو ما يعادل انخفاضًا نسبيًا يبلغ حوالي 37%.

بعد عام، وصل محتوى الدهون في الكبد إلى أقل من 5% في حوالي 35% مشاركًا تناولوا تيسامورلين، مقارنةً بنحو 4% في مجموعة البلازما.

كما قدمت الدراسة بيانات عن مؤشرات التصاق الألياف ونظام الأنسولين.

تشير النتائج إلى إمكانية التأثير على محتوى الدهون في الكبد لدى مجموعة معينة من المرضى. ومع ذلك، لا تثبت هذه النتائج فعالية التيساموريل بشكل عام في جميع أشكال السمنة الكبدية.

تساموريلين وتكوينات الدهون في الأنسجة العضلية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية

دراسة ستانلي وآخرون (2014)

في دراسة مدتها ستة أشهر، تم تقييم 50 شخصًا بالغًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، الذين كان لديهم تراكم مفرط لنسيج الدهون في البطن.

تم تعيين 28 شخصًا في المجموعة التي تتضمن التيساموريلين، و22 شخصًا في المجموعة التي تتضمن البلازما.

في المجموعة التي تم إعطاؤها تيساموريلين، لوحظ انخفاض في مساحة سطح الجلد الدهني بنحو 34 سم². في المجموعة التي تم إعطاؤها دواء وهمي، لوحظ ارتفاع بنحو 8 سم².

في الوقت نفسه، كان متوسط التغير في محتوى الدهون في الكبد حوالي -2.0 نقطة مئوية في مجموعة التيساموريلين و+0.9 نقطة مئوية في مجموعة البلازما.

أظهرت الدراسة أن تأثير تيساموريلين قد يشمل كل من الأنسجة الدهنية في البطن ومحتوى الدهون في الكبد.

دراسة فالفوت وآخرون (2010)

قام فلوذز وزملاؤه بتقييم النتائج طويلة الأمد للعلاج لدى 404 من البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من زيادة في الأنسجة الدهنية في البطن.

بعد ستة أشهر في المجموعة التي تتناول تيساموريلين، لوحظ انخفاض في كمية البروتين بنحو 11%، وهو ما يعادل تغيير في السطح بنحو 21 سم².

كما لوحظ انخفاض في محيط الخصر وتحسين في نسبة الخصر إلى الورك.

في فترة أطول، لوحظ لدى المشاركين الذين استمروا في العلاج انخفاض في حجم الأنسجة الدهنية يبلغ حوالي 18%.

بعد توقف العلاج، ازداد حجم الأنسجة الدهنية في البطن مرة أخرى.

هذا النتيجة مهمة عند تفسير استدامة التأثير الملاحظ. فهو يشير إلى أن تغيير تركيب الجسم لا يجب أن يستمر بعد انتهاء التأثير الدوائي.

التحليل العام لـ Falutz وآخرون (2010)

في تحليل دراستين من المرحلة الثالثة، شملت الدراسة 806 مشاركين.

بعد 26 أسبوعًا في المجموعة التي تم إعطاؤها تيسمورالين، لوحظ انخفاض في حجم الأنسجة الدهنية في البطن بنسبة متوسطة تبلغ حوالي 15.4 بالمائة مقارنةً بالمجموعة التي تم إعطاؤها دواء وهمي.

كما لاحظ الباحثون تغيرات في المؤشرات الدهنية المختارة، بما في ذلك انخفاض في مستويات ثلاثي غليكرييدات بنحو 12.3% ، ومعدل الكولسترول الكلي إلى HDL بنحو 7.2%.

في تقييمات المشاركين والأطباء، تم أيضًا الإشارة إلى انخفاض في الألم المرتبط بمظهر البطن.

في الأشخاص الذين استمروا في العلاج، استمرت التغييرات طوال فترة 52 أسبوعًا.

ومع ذلك، من المهم التمييز بين التحسن في مؤشرات الأيض وبين انخفاض مؤكد في عدد النوبات القلبية أو النوبات أو غيرها من الحالات القلبية الوعائية. لم يحدد هذا البحث بشكل مباشر هذه المسائل.

تحليل من مانجيلي وآخرون (2015)

استخدم مانغيلي وزملاؤه بيانات من دراسات شملت 806 شخص يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية.

كان الهدف من التحليل هو تحديد العوامل المرتبطة بالاستجابة لtesamorelin.

لاحظ انخفاض في كمية الأنسجة الدهنية في مختلف الفئات الفرعية، لكن حجم الاستجابة لم يكن متساوياً.

تمت الإشارة إلى تغييرات أكبر في بعض المشاركين الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي، وارتفاع مستويات الدهون الأخرى والعوامل الأيضية الأخرى.

كما تم تحليل احتمالية تحقيق سطح من الأنسجة الدهنية يقل عن 140 سم².

تشير النتائج إلى أن الخصائص البدائية للمشاركين قد تكون ذات أهمية بالنسبة للردود الملاحظة. ومع ذلك، لا يعني هذا أن معيار واحد يتيح التنبؤ بشكل موثوق بنتائج شخص معين.

دراسة فالفوت وآخرون (2008)

في الدراسة التي شملت 410 مشاركين، تم تقييم استمرار التغييرات في كتلة الجسم لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا.

أظهر الأشخاص الذين استمروا في تناول تيساموريلين انخفاضًا في كمية الأنسجة الدهنية في البطن. في أحد التحليلات، كان الحد الأدنى للتحسن بعد عام حوالي 18%.

في المشاركين الذين توقفوا عن العلاج، لوحظ ارتفاع جديد في كمية الدهون في البطن.

كما تم في الدراسة تحليل المعلمات الليدارية ونظام الأيض الجلوكوزي.

أتاحت النتائج معلومات عن استمرارية الاستجابة خلال العلاج، لكنها لا تثبت أن العلاج طويل الأمد مناسب لجميع المرضى.

مراجعة ماتيو وآخرون (2011)

عرض ماتيو وزملاؤه استعراضا للبيانات المتعلقة بتيساموريلفي متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز).

أورد المؤلفون وصفًا لخلل في توزيع الأنسجة الدهنية، حيث قد يصاحب تراكم الدهون في البطن زيادة في فقدان الأنسجة تحت الجلد.

في الدراسات التي تم تحليلها، قللت التساموريلين بشكل رئيسي كمية الدهون في البطن، مع حدوث تغيرات محدودة نسبياً في الأنسجة الدهنية تحت الجلد.

كما أثار الاستعراض أيضًا الاهتمام بالمعلمات الليدارية، وتقييم الصورة الجسدية، وعودة الدهون في البطن بعد انتهاء العلاج.

دراسة فولوتز وآخرون (2007)

شملت الدراسة التي نُشرت في عام 2007 412 شخصًا بالغًا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وارتفاع في كمية الدهون في البطن.

بعد 26 أسبوعًا في المجموعة التي حصلت على مثيل GHRH، لوحظ انخفاض في كتلة العضلات بنسبة حوالي 15%.

كما لوحظ انخفاض في مستويات الدهون الثلاثية وتغير في نسبة الكولسترول الكلي إلى HDL.

كانت هذه النتائج من بين البيانات السريرية الهامة التي تشير إلى تأثير تحفيز محور GHRH–GH على توزيع الدهون لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تحليل رحمان وآخرون (2023)

تقيّم رحمان وزملاؤه بيانات الدراسة التي تم إجراؤها في المرحلة الثالثة، وذلك من خلال مقارنة الأشخاص الذين يعانون تراكمًا للدهون في منطقة الصدر والكتف بالمشاركين الذين لا يعانون من هذه الحالة.

تُعرف تراكم الدهون في هذه المنطقة بشكل عام باسم „حلقة الذقن”.

في كلا الفئتين الفرعيتين لوحظ انخفاض في حجم الأنسجة الدهنية في البطن بنحو 8%.

كانت التغييرات في محيط الخصر وكمية الدهون في الجزء العلوي من الجسم وكتلة الجسم الخالية من الدهون تتجه باتجاه مماثل.

تشير النتائج إلى أن وجود تراكم إضافي من الأنسجة الدهنية في منطقة الصدر لا يستبعد وجود استجابة في مجال الدهون في البطن.

دراسة فالفوتز وآخرون (2005)

شملت الدراسة التي استمرت لمدة 12 أسبوعًا ومُدارة بالجرعة الفموية، 61 شخصًا يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية وتراكم الدهون الزائدة في البطن.

قام الباحثون بمقارنة مستويات التعرض المختلفة إلى مثيل GHRH و placebo.

في مجموعات العلاج النشط، زاد تركيز IGF-1 بنسبة حوالي 48% و65% على التوالي مقارنة بالمجموعة الوهمية.

في المجموعة التي كانت لديها مستويات أعلى من التعرض، لوحظ انخفاض في كتلة الدهون في الجزء السفلي من الجسم بنحو 9.2%، وفي كتلة الدهون في البطن بنحو 15.7%.

في المجموعة التي كانت لديها مستويات أقل من التعرض، كان انخفاض الدهون في الجزء السفلي من الجسم حوالي 4.6%.

لاحظت أيضًا تغييرات في كتلة الجسم الخالية من الدهون ومؤشرات الدهون.

قدمت هذه النتائج بيانات مبكرة عن العلاقة بين التعرض للمادة، والاستجابة الهرمونية، والتغيرات في تركيب الجسم. لا ينبغي التعامل معها كتعليمات لتحديد الجرعة.

تساموريلين والخصائص العضلية

دراسة أدريان وآخرون (2019)

درس أدرين ومساعدوه بيانات من الدراسات السريرية السابقة، مع التركيز على مقاييس العضلات في الجزء السفلي من الجسم.

تم مقارنة 193 مشاركًا تم رصد انخفاض بنسبة 8% على الأقل في كتلة الدهون في البطن، مع 148 شخصًا من المجموعة الوهمية.

استُخدم التصوير المقطعي المحوسب في التقييم.

في المجموعة التي استجابت لtesamorelin، لوحظ زيادة في كثافة مجموعات العضلات المختارة بنحو 1.56–4.86 وحدة مقارنة مع الدواء الوهمي.

كما لوحظ حدوث زيادة طفيفة في مساحة العضلات، تبلغ حوالي 0.64–1.08 سم² في المجموعات المشمولة بالتحليل.

في حالة العضلة البطنية العريضة والبطنية الأكبر، تم وصف تغيرات في السطح بنسب تتراوح بين 0.44 و0.46 سم².

قد تشير هذه التغييرات إلى اختلافات في تكوين وخصائص الأنسجة العضلية. ومع ذلك، فهي ليست دليلاً مباشراً على تحسن القوة العضلية أو القدرة البدنية أو القدرة الوظيفية.

تساموريلين ووظيفة الميتوكوندريا

دراسة ماكيمورو وآخرون (2014)

أجرى ماكيمورا وزملاؤه دراسة مدتها 12 شهرًا شملت 39 شخصًا بالغًا يعانون من السمنة وانخفاض إنتاج هرمون النمو.

قام الباحثون بتقييم تغييرات في مستويات IGF-1، بالإضافة إلى معلمات مرتبطة بعملية تخليق الميتوكوندريا.

في المجموعة التي تم إعطاءها تيسماريلين، لوحظ ارتفاع في إنترلوكين-1 بنحو 102.9 ميكروغرام/لتر، مقارنة بالزيادة بنحو 22.8 ميكروغرام/لتر في المجموعة التي تم إعطاؤها دواء وهمي.

ارتفاع مستويات IGF-1 كان يرتبط بنتائج قياس أفضل لاستعادة فيتامين بيتا-كرياتين، والذي يُستخدم لتقييم التمثيل الغذائي للطاقة في العضلات.

تشير النتائج إلى وجود علاقة بين نشاط محور GH–IGF-1 والخصائص المحددة لعملية الميتوكوندريا.

ولكنها لا تؤكد تلقائيًا زيادة الطاقة المرئية للعين أو تحسين الكفاءة العامة للجسم.

تساموريلين والكولسترول والنشاط الأيضي

دراسة ستالين وآخرون (2012)

درس ستانلي وزملاؤه بيانات من بحثين سريريين من المرحلة الثالثة.

تم مقارنة الأشخاص الذين حققوا انخفاضًا بنسبة 8% على الأقل في كتلة الدهون في الجسم، بالمشاركين الذين كانت استجابتهم أقل.

في الأشخاص الذين خضعوا لخفض أكبر في الدهون في البطن، لوحظت تغييرات أفضل في مستويات الدهون الثلاثية ومؤشرات الأيض المختارة.

كما تم تحليل السكر في الدم، والكبدة الجليكيمية HbA1c، وأنزيم الأديونيكتين.

لم يتم تحديد أي تحسن واضح في بعض مؤشرات الاقتصاد الجلوكوزي في المجموعة المستعرضة.

ومع ذلك، لا يعني ذلك أن التساموريلين خالي من التأثير على خطر الإصابة بزيادة السكر في الدم. ويتطلب تقييم السلامة الأيضية مراعاة كلا من النتائج المتوسطة للاختبارات وأيًا من الآثار الجانبية التي تحدث لدى المشاركين الفرديين.

تساموريلين والتحفيز على الجهاز المناعي

دراسة ستانلي وآخرون (2021)

في الدراسة التي شملت 61 شخصاً يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية ومرض السمنة الكبدية، تم تقييم التغيرات في علامات محددة للنشاط المناعي.

قام العلماء بتحليل عينات من الدم وبيانات عن نشاط الجينات في أنسجة الكبد.

في فترة المراقبة، لوحظ انخفاض في بعض المؤشرات المرتبطة بتنشيط الخلايا التائية T وبتفاعل الالتهاب.

كما لوحظت تغييرات في التعبير الجيني لبعض الجينات المشاركة في المسارات المناعية في الكبد.

تشير النتائج إلى أن التأثير على محور GHRH–GH قد يرتبط بتغيرات في الإشارات المناعية في ظل ظروف سريرية معينة.

ولكنها لا تثبت أن التساموريلين يشكل علاجًا عامًا مضادًا للالتهابات أو تحفيزيًا للمناعة.

تساموريلين ومؤشرات خطر القلب والأوعية الدموية

دراسة ماكيمورو وآخرون (2012)

في دراسة عشوائية شملت 60 شخصًا بالغًا يعانون من السمنة وانخفاض إنتاج هرمون النمو، تم تقييم تأثير مثبط GHRH على الوزن ومجموعة من عوامل الخطر القلبية الوعائية.

في المجموعة التي خضعت للعلاج النشط لوحظ انخفاض في كمية الأنسجة الدهنية في البطن.

كما قام الباحثون بتحليل سماكة مركب الأوعية الدموية، ومستويات الدهون الثلاثية، والبروتين C-reactive (CRP).

أظهرت النتائج تغيرات في بعض المؤشرات المرتبطة بالخطر الكيميائي والقلب والأوعية الدموية.

ولكنها لم تكن كافية لإظهار انخفاض في معدلات الإصابة بأزمات قلبية أو سكتات دماغية أو وفيات ناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية.

دراسة ستانلي وآخرون (2011)

تقيّم ستانلي وزملاؤه بيانات 410 شخص يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية وكميات زائدة من الدهون في البطن.

تم تحليل العلاقة بين تغير كمية الأنسجة الدهنية ومؤشرات الالتهاب وفثايروليز والنشاط الأيضي.

تصلب الدهون في البطن كان مرتبطًا بتغيرات في مؤشرات مختارة، بما في ذلك مؤشرات مرتبطة بمستقل البلازما المكون من بروتين (tPA) وأديونيكوتين.

ومع ذلك، لا ينبغي الربط بين تغيرات تركيز مؤشرات تكسير الدهون الدموية ووجود دليل مباشر على انخفاض خطر الإصابة بتجلط الدم.

تُعد النتائج ذات أهمية أساسية لفهم العلاقة بين الأنسجة الدهنية والعمليات الالتهابية والكيميائية.

تحليل غرينسبون وآخرون (2025)

في تحليل بيانات دراسات المرحلة الثالثة التي شملت 543 شخصاً يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية، تم تقييم تأثير تيساموريل على خطر القلب والأوعية الدموية المتوقع.

بعد 26 أسبوعًا، لوحظ انخفاض طفيف في خطر الأمراض القلبية الوعائية المقدر لمدة عشر سنوات، يبلغ حوالي 0.40 نقطة مئوية.

كانت التغييرات أكثر وضوحًا لدى المشاركين الذين كان لديهم مخاطر بدئية أعلى.

كانت الفروق في الخصائص اللبنية هي الأكثر أهمية.

ومع ذلك، كان النتيجة مجرد تقدير نموذجي للمخاطر، وليس انخفاضًا مباشرًا في عدد الحوادث القلبية الوعائية.

تيساموريلين والعلاج من فيروس نقص المناعة البشرية القائم على مثبطات الإنزيمات التفاعلية

دراسة روسو وآخرون (2024)

درس روسو وزملاؤه بيانات المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والدهون في الكبد، مع التركيز على الأشخاص الذين يتلقون مثبطات إنتروجين (INSTI).

من بين المشاركين في الدراسة البالغ عددهم 61، استخدم 38 العلاج القائم على INSTI.

في المجموعة الفرعية التي تم دراستها، تلقى 15 شخصًا تيسمورالين بينما تلقى 16 شخصًا وهمًا العلاج لمدة 12 شهرًا.

في المجموعة التي استخدمت التيساموريلين، لوحظ انخفاض متوسط في مساحة سطح الجلد الدهني بنحو 25 سم²، بينما لوحظ ارتفاع بنحو 14 سم² في المجموعة التي استخدمت الدواء الوهمي.

انخفض مستوى الدهون في الكبد في المتوسط بنحو 4.2 نقطة مئوية في المجموعة التي خضعت للعلاج النشط، مقارنةً بنحو 0.5 نقطة مئوية في المجموعة التي خضعت للعلاج بالمضادات الحيوية.

كما تم تحليل نسب الدهون في الجزء العلوي من الجسم والأطراف، بالإضافة إلى المعايير الأمنية.

تشير النتائج إلى أن التغيرات في تركيب الجسم لوحظت أيضًا في هذه المجموعة الفرعية من الأشخاص الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات.

ومع ذلك، نظرًا لعدد الأفراد المنتمين إلى المجموعة الصغيرة، يجب تفسير نطاقها وإمكانية تعميمها بحذر.

تساموريلين ووظائف الإدراك

دراسة باكر وآخرون (2012)

قام باكر وزملاؤه بإجراء دراسة عشوائية ومُدارة بالمضادّ الطبيعي لمدة 20 أسبوعًا على 152 شخصًا بالغًا.

كانت هناك 86 شخصًا دون وجود اضطرابات معرفية معروفة، و66 شخصًا يعانون من اضطرابات معرفية خفيفة (MCI).

تم تقييم الوظائف التنفيذية والذاكرة اللفظية والذاكرة البصرية وغيرها من جوانب الكفاءة المعرفية.

في المجموعة التي تلقت مثبط GHRH لوحظ تحسن في بعض مؤشرات الوظيفة المعرفية، لا سيما الوظائف التنفيذية.

كما لوحظت أيضًا تغييرات في الذاكرة اللفظية.

في الدراسة، ارتفع مستوى إنتاج إنترلوكين-1 بنحو 117%، وانخفض حجم الأنسجة الدهنية في المتوسط بنحو 7.4%.

كما لوحظ في المشاركين من MCI ارتفاع في مستويات الأنسولين في فترات الصيام بنحو 35%.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الخفيفة بشكل أكثر شيوعًا في مجموعة العلاج النشط مقارنةً بمجموعة البلازما، وذلك لدى حوالي 68% و36% مشاركًا على التوالي.

تشير النتائج إلى اتجاه مثير للاهتمام في دراسات GHRH–GH وشيخوخة الدماغ. إلا أنها لا تثبت أن التساموريلين يمنع الخرف أو يشكل علاجًا معتمدًا لاضطرابات التفكير.

دراسة فريادمان وآخرون (2013)

درس فرييدمان وزملاؤه التغيرات في المكونات الأيضية المختارة في الدماغ لدى 30 مشاركًا، منهم 17 شخصًا مصابين بمتلازمة نقص الانتباه وفرط النشاط و13 شخصًا بدون اضطرابات معرفية.

استمرت الدراسة لمدة 20 أسبوعًا.

تم إجراء القياسات في بداية الحمل، في الأسبوعين العاشر والثاني عشر، مع تحليل، في جملة أمور، الجزء الأمامي الخلفي للعمود الجبهي، الجزء الخلفي من الجزء السفلي من العمود الفقري، والجزء الخلفي من العمود الفقري الداخلي.

لاحظت زيادة في مستويات حمض الغاما-أمينومالتون (GABA) في المناطق المتأثرة في الدماغ.

كما لوحظ في القشرة الجبهية الخلفية ارتفاع في مستوى N-acetyl-aspartylglutamine (NAAG).

في المقابل، انخفض مستوى الميونيوزيتول، وهو المادة الكيميائية التي تستخدم في دراسات تغيرات الغشاء المخي وعمليات الأعصاب، في الجزء الخلفي من المنعطف.

لم يتم ملاحظة أي تغيير كبير في مستوى الجلوتامين.

تشير النتائج إلى أن تعديل محور الهرمونات قد يؤثر على معلمات عصبية مختارة.

ومع ذلك، فإن تغيرات المركبات الكيميائية لا تشكل دليلًا مستقلًا على تحسن صحة الدماغ أو وقف التدهور العصبي أو فعالية علاج مرض الزهايمر.

دراسة إيليس وآخرون (2025)

في دراسة مفتوحة مدتها ستة أشهر تم تقييم 73 شخصاً يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية، وكان لديهم السمنة البطنية واضطرابات في التفكير.

قارن الفريق الذي تلقى tesamorelin مع الرعاية القياسية.

في المجموعة التي استخدمت تيساموريلين، لوحظ انخفاض في محيط الخصر بنحو 2.7 سم مقارنة بالمجموعة المرجعية.

ولكن لم يتم التوصل إلى أي تحسن في وظائف المعرفة بشكل ذو أهمية إحصائية.

كما أن ارتفاع مستويات إنترلوكين-1 IGF-1 لم يرتبط بشكل مباشر بتحسين نتائج التعلم.

يؤكد هذا البحث على محدودية القياسات السابقة: فالتحولات الهرمونية والكيميائية الإيجابية لا يجب أن تؤدي إلى تحسن ملموس في وظائف الدماغ.

الكيمياء الدوائية لتيساموريلين

يصف الدوائي الكيمياء الفيزيائية لعمليات الامتصاص والتوزيع والإزالة من الجسم.

في حالة تيساموريلين، أظهرت الدراسات انخفاضًا في التوافر البيولوجي المطلق بعد الحقن تحت الجلد يقل عن 4%.

هذا لا يعني أن المادة غير نشطة بيولوجيًا. يتوقف تأثيرها على التفاعل مع المستقبلات وتفعيل الاستجابة الهرمونية.

في التحليلات الكيميائية الدوائية، تم قياس قيم حجم التوزيع بنحو 9.4 لتر/كغم لدى المشاركين الأصحاء و10.5 لتر/كغم لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

كان فترة نصف العمر المذكورة حوالي 26 دقيقة لدى الأفراد الأصحاء و38 دقيقة لدى المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

وقد تم تقدير كفاءة إفراز البول بنحو 1060 لتر/ساعة.

لم يتم في دراسة الكيمياء الدوائية السكانية تحديد تأثير ذي دلالة لبعض الخصائص الديمغرافية والسريرية التي تم دراستها على المعلمات الأساسية للإفراط في الاستخدام.

بعد 14 يوماً من التعرض المتكرر، لوحظت تغيير طفيف في قابلية الامتصاص، يقدر بنحو 13%.

لم يتم تحديد المسارات الدقيقة لعملية الأيض لتيساموريلين بالكامل في الدراسات السريرية الرسمية على البشر. نظرًا لتركيبته البيطيدية، يُفترض أن عملية التحلل الإنزيمي للروابط البيطيدية يكون لها دور.

لا تشكل المعلمات الكيميائية الدقيقة أساسًا مستقلًا لتحديد طريقة استخدام المادة خارج الوثائق المعتمدة الخاصة بالمنتج الدوائي.

وضع التراسمورينولين من الناحية التنظيمية

في 10 نوفمبر 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام تيسامورلين تحت الاسم التجاري Egrifta لتقليل تراكم الدهون في البطن لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية واللويدة الدهنية.

تم تطوير المنتج من قبل شركة Theratechnologies الكندية.

في الولايات المتحدة كانت هناك صيغ تجارية مختلفة لtesamorelin، بما في ذلك Egrifta SV.

تتصل الموافقة بالاستخدام المحدد في الوصفة الطبية. ولا تعني الموافقة تلقائياً السماح بتساموريلين لعلاج السمنة العامة أو تحسين القدرة الرياضية أو مكافحة الشيخوخة أو علاج اضطرابات التفكير.

قد تختلف حالة التسجيل وتحديد المنتج ومتطلبات الاستخدام من بلد إلى آخر، كما قد تتغير مع مرور الوقت.

جرعة تيساموريل في الدراسات السريرية

في العديد من الدراسات السريرية المذكورة، تم استخدام نظام جرعات 2 ملغ من تيساموريل يوميًا. وفي الدراسات السابقة، تم أيضًا تقييم مستويات أخرى من التعرض.

تستغرق الدراسات عادةً من عدة أسابيع إلى 6–12 شهرًا، حسب الغرض والمشروع.

يجب تفسير بيانات الجرعات على أنها وصف للمنهجية المستخدمة في الدراسات، وليس بمثابة إرشادات عامة للاستخدام.

لا تتساوى جميع المستحضرات التي تحتوي على تيساموريلين من حيث التركيب الكيميائي، أو طريقة التحضير، أو المعلومات المقدمة عن المنتج المعتمدة.

ولهذا، لا ينبغي نقل النماذج البحثية التاريخية تلقائيًا إلى منتجات أو تطبيقات أخرى.

سلامة تيساموريلوم ومراقبتها في الدراسات

في الدراسات السريرية، تم الإبلاغ عن ردود فعل في موقع الحقن، وألم في المفاصل، وألم في العضلات، وألم في الأطراف، وتورم ناجم عن تراكم السوائل.

تساموريلين يزيد من تركيز إنترلوكين-1 IGF-1، وهو أمر يرتبط بشكل مباشر بآلية عمله.

في جزء من الدراسات، ظلت المعلمات الجلوكيمية المتوسطة ثابتة، ولكن تم أيضًا تسجيل حالات من عدم تحمل الجلوكوز وارتفاع السكر في الدم.

ولهذا السبب لا يمكن اعتبار تيساموريلان مادة خالية من المخاطر الكيميائية.

تكتسب التحذيرات المتعلقة بالأورام الخبيثة واضطرابات محور الغدة النخامية – الغدية، والذعر، والحمل، أهمية كبيرة في وثائق المنتجات الدوائية أيضاً.

يجب دائمًا النظر في بيانات السلامة في سياق المنتج المحدد، والمحاولة، والسكان المرضي.

موانع استخدام تيساموريلين

تمت الإشارة إلى موانع استخدام تيسموريلين في الوصفات الطبية الخاصة بالمنتجات الدوائية التي تحتوي على هذا الدواء، وتشمل هذه الموانع على سبيل المثال:

• الولادة؛;
• مرض سرطاني نشط؛;
• اضطرابات محددة في محور الغدة النخامية–البروستاتا؛;
• الاعتماد المفرط على تيسامورلين أو على أي من مكونات التركيبة.

في حالة اضطرابات محور الغدة النخامية، قد يكون للعمليات الجراحية السابقة على الغدة النخامية، والتصوير بالموجات فوق الصوتية، والإصابات، أو غيرها من الأضرار التي تلحق بهذه الهيئة، أهمية.

يجب تقييم الحالات السلبية والتحذيرات بالتفصيل وفقًا للوثائق الحالية الخاصة بالمنتج المسجل المعني.

كم من الوقت تم رصد تأثير تيساموريلين في الدراسات؟

في الدراسات المتعلقة بالتراكم المفرط للدهون في البطن لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظت تغييرات مهمة بالفعل منذ حوالي 26 أسبوعًا.

وكتب فلوذز وزملاؤه أن الحد من الدهون في البطن قد بلغ حوالي 11% في واحد من التحليلات بعد ستة أشهر.

في الدراسة التي أجراها ستالنسي وآخرون (2014)، تم أيضًا تحديد انخفاض في محتوى الدهون في الكبد في نفس الإطار الزمني.

وتمتد دراسات مدتها تصل إلى 12 شهراً، بما في ذلك أعمال فورمان وستاينلي، وتوفر بيانات إضافية عن التغيرات في الكبد والجزيئات الجزيئية.

ومع ذلك، لا يعني هذا أن التعرض لفترة أطول يؤدي دائمًا إلى تحسن أكبر أو أنه خالٍ من المخاطر الإضافية.

تعتمد النتائج على خصائص المشاركين والنقط النهائية ووقت المراقبة.

احتفاظ وتوافر تركيبة تيساموريلين

تختلف ظروف تخزين تيساموريلين تبعاً للمنتج الدوائي المحدد وصيغته.

لا ينبغي افتراض أن جميع المستحضرات الفريويدية من تيساموريلللت لديها متطلبات متماثلة بشأن درجة الحرارة والضوء والمذيب والموثوقية بعد التحضير.

لا تعتبر المعلومات المتعلقة بتخزين اللويافيتول الجاف دقيقة تلقائياً بالنسبة إلى محلول بعد إعادة التعبئة.

يُعد أيضاً من المهم مراعاة تركيبة المكونات المساعدة ونوع المذيب ومدة الصلاحية المعتمدة.

تم تقديم مزيد من المعلومات حول الخصائص الفيزيائية والكيميائية العامة للصلصال في المقالة. لماذا يصعب إذابة بعض بروتينات الفيتامين المجمعة؟.

يتناول هذا المقال المسائل المتعلقة بالمختبر ولا يحل محل الوصفات الخاصة بالمنتج الدوائي المحدد.

كيف يتم إعطاء تاسموريلين في التطبيقات السريرية؟

في التطبيقات السريرية المعتمدة، توجد التساموريلين في شكل منتج مخصص للإعطاء تحت الجلد.

تفاصيل التحضير ونوع المذيب، وحجمه، وطريقة إعطائه، تتوقف على الصيغة المحددة والوثائق المعتمدة.

لا يمكن افتراض أن التعليمات المتعلقة بشخصية تجارية واحدة ستكون مناسبة لمادة فريزر أخرى تحمل الاسم نفسه للمادة.

هذه الاختلافات لها أهمية بالنسبة للجودة والاستقرار والسلامة.

تساموريلين وإيپاموريلين – الاختلافات في آلية العمل

تسموريلين و إيپاموريلين تؤثران في إنتاج هرمون النمو، ولكنها تعمل عبر مستقبلات مختلفة.

التيسوميرولين هو مثيل لـ GHRH ويحفز مستقبل GHRH في الغدة النخامية.

ومع ذلك، فإن إيپاموريلين هو أحد المواد التي تحفز مستقبل الجرلين، المعروف باسم GHSR.

في الدراسات التجريبية، تم تقييم إيپاموريلين من حيث، في جملة أمور، مدى انتقائية الاستجابة الهرمونية.

لذلك، قد تتفاعل هاتان المكونتان مع محور GH–IGF-1، لكن هذا لا يعني أن لهما نفس السجلات السريرية أو السلامة أو الوضع التنظيمي.

يحتوي Tesamorelina على وثائق سريرية شاملة في إطار الوصفة الدوائية المحددة المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية. وفي حالة ipamorelin، تقتصر الأدلة المتعلقة باستخدامات الدواء لدى البشر بشكل كبير.

لم يتم تقديم أية دراسات عشوائية موثوقة تؤكد فعالية وسلامة الجمع بين هذين العنصرين.

لا يمكن للفرضيات المتعلقة بالتعاون الناشئ عن الاختلافات في آليات العمل أن تحل محل نتائج الدراسات السريرية.

هل يؤثر التاسموريلين على هرمون التستوستيرون؟

تعمل تيساموريلين بشكل أساسي عبر محور GHRH-GH-IGF-1، وليس بشكل مباشر من خلال تنظيم إنتاج هرمون التستوستيرون.

لم يتم التوصل في الدراسات السريرية المعروضة إلى زيادة واضحة ومباشرة في تركيز هرمون التستوستيرون الانبثاثي.

التأثير على تكوين الجسم والتمثيل الغذائي لا يعني بالضرورة التأثير على إنتاج الهرمونات الذكورية.

ولهذا لا توجد أسس لتصنيف تيساموريلين على أنه مادة تُستخدم لزيادة هرمون التستوستيرون استنادًا إلى هذه البيانات.

تساموريلين والعلاج البديل للهرمون الذكري (TRT)

تعمل التاسموريلين والعلاج البديل بتستوستيرون من خلال أنظمة هرمونية مختلفة.

تسايموريلين يحفز إنتاج هرمون الغدة النخامية ويحفز إنتاج إنترلوكين-1 IGF-1، بينما يهدف العلاج بالهرمونات التستوستيرونية إلى تعويض هرمون التستوستيرون في حالات معينة.

نظرًا لآليات العمل المختلفة، يمكن النظر في اختلافات افتراضية في تأثيرها على التركيب الجسدي، والتمثيل الغذائي، وغيرها من المعلمات.

ولكن هذا لا يعني أن الجمع بين هذه العلاجات يتيح ميزة سريرية مؤكدة.

لم يتم وصف دراسات عشوائية مناسبة في هذا المنشور، مما يتيح تقييم فعالية وسلامة هذا العلاج بشكل واضح.

يتطلب كلتا التدخﻻت تقييمًا منفصلاً للمخاطر. قد يؤثر TRT، في جملة أمور، على مستويات الهيماتوكريت، بينما قد يزيد التساموريلين من إنتاج إنترلوكين-1 ويمكن أن يؤثر على الاقتصاد الجلوكوزي.

ولذلك لا ينبغي عرض استخدامها معًا كاستراتيجية مؤكدة لتحسين الوزن أو „التحسين الهرموني”.

تساموريلين و AOD-9604 – مقارنة علمية

التساموريلين و AOD-9604 هما مواد ببتيدية يجري دراستها في سياق أيض الأنسجة الدهنية، لكنهما يختلفان في التركيب وآلية العمل.

التيسوميرولين هو مثيل لـ GHRH، وهو ما يحفز إنتاج هرمون النمو الطبيعي ويحسّن مستويات IGF-1.

في المقابل، يعد AOD-9604 جزءًا من جزيء هرمون النمو، وقد تم تطويره لدراسة بعض الآثار الأيضية دون استرجاع كامل لخصائص هرمون الغدة النخامية.

في حالة تيساموريلين، هناك العديد من الدراسات السريرية المتعلقة بخفض الدهون في البطن لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تم دراسة AOD-9604 في نماذج سابقة للتشخيص وفي دراسات مختارة على البشر، ولكن نطاق الأدلة السريرية أقل بكثير.

في الدراسات التجريبية تم تحليل تأثير AOD-9604، في جملة أمور، على التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية، وعظام العظام، والغضاريف.

ومع ذلك، لا تعني نتائج هذه الدراسات فعالية مؤكدة في علاج السمنة أو أمراض المفاصل أو غيرها من الأمراض.

لا يمتلك AOD-9604 إذنًا من إدارة الغذاء والدواء لإعطائه كمكمل غذائي لتقليل الوزن.

كما لا يمكن استنتاج من البيانات المحدودة أنّه أكثر أمانًا من التيسومورالين، خاصةً فيما يتعلق باستخدامها على المدى الطويل.

تختلف أوضاع التنظيم وجودة الأدلة السريرية، وهذا أمر أكثر أهمية من شعبية كل من هذه المواد في التطبيقات غير الرسمية.

الاستنتاجات

التساموريلين هو مثيل منشط الغدة النخامية الصغرى الاصطناعي لهيكل عمل جيد وقد تم وصفه بشكل جيد على شبكة من الهرمونات مثل هرمون النمو و IGF-1.

أقوى الأدلة السريرية تتعلق بتخفيض كمية الأنسجة الدهنية في البطن لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والوذمة الدهنية.

تشير الدراسات أيضًا إلى تغيرات في محتوى الدهون في الكبد، ومؤشرات فسيولوجية مختارة، ومؤشرات مناعية، وبعض مؤشرات الوزن.

البيانات المتعلقة بالوظائف المعرفية، والميتوكوندريا، ومخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية محدودة أكثر ولا تتيح بشكل تلقائي توسيع نطاق التوصيات السريرية.

لا يزال الجوانب الأمنية هامة أيضًا، لا سيما فيما يتعلق بـ IGF-1، وإدارة الجلوكوز، وعدم الأمان المرتبط بأمراض معينة وحالات طبية معينة.

يتطلب التفسير النهائي للنتائج مراعاة نوع الدراسة وحجم السكان والمدة الزمنية اللازمة لمراقبتها، وكذلك ما إذا تم قياس النتائج الصحية الحقيقية أم مجرد المؤشرات غير المباشرة.

تنويه

يتضمن المقال طابعًا تعليميًا وإعلاميًا فقط. ويقدم آلية عمل تيساموريلين، ونتائج الأبحاث العلمية، ومعلومات تنظيمية مختارة.

هذا ليس بمثابة نصيحة طبية أو تعليمات بشأن الجرعة أو إعادة التعبئة أو الحقن أو توصية باستخدام تيسومورالين بشكل مستقل أو مع مواد أخرى.

لا تُعنى المعلومات المتعلقة بالبحوث السريرية تلقائيًا بالمنتجات التي يتم بيعها كعوامل تحضيرية للمختبرات. يعتمد الوضع القانوني والإشعارات المسموح بها على البلد والمنتج الدوائي المحدد المسجل.

يجب اتخاذ القرارات المتعلقة بالإشراف على التشخيص والعلاج من قبل فريق طبي مؤهل بناءً على الوثائق السارية الخاصة بالمنتج وتقييمات طبية فردية.

المراجع

1. سموم الكبد: معلومات سريرية وبحثية عن إصابات الكبد الناتجة عن الأدوية [الإنترنت]. بيثيسدا (MD): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى؛ 2012-. تيساموريلين. [تم التحديث في 2018 أكتوبر 20]. متاح من: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. تراينور، ك. (2010). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء تيساموريلين للحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [الإنترنت]. بيثيسدا (MD): المكتبة الوطنية للطب (الولايات المتحدة)، المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية؛ 2004-. ملخص مركب PubChem ل، تيساموريلين؛ [تم الاستشهاد به في 2025 أبريل 19]. متاح من: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. تأثيرات التساموريلين على التواقيع النسخية الكبدية في مرض الكبد الدهني غير الكحولي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. JCI Insight. 2020 أغسطس 20؛ 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. يرتبط تقليل الدهون الحشوية باستخدام tesamorelin بتحسين إنزيمات الكبد في فيروس نقص المناعة البشرية. الإيدز, 31(16)، ص 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. تأثير تيساموريلين على التهاب الكبد الدهني غير الكحولي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز. لانسيت فيروس نقص المناعة البشرية. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. تأثيرات التساموريلين على الأنسجة الدهنية الحشوية والدهون الكبدية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن: تجربة سريرية عشوائية. جاما. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J، Potvin D، Mamputu JC، وآخرون. تأثيرات التساموريلين، وهو عامل إفراز هرمون النمو، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن: تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي مع تمديد السلامة. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J، Mamputu JC، Potvin D، وآخرون. تأثيرات تيساموريلين (TH9507)، وهو نظير عامل إفراز هرمون النمو، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من زيادة الدهون في البطن: تحليل مجمع لدراستين متعدد المراكز، مزدوج التعمية، مضبوطتين بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة مع بيانات السلامة. J Clin Clin Clinic Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A، Falutz J، Mamputu JC، Stepanians M، Hayward B. Predictors of Treatment Response to Tesamorelin، وهو نظير عامل إفراز هرمون النمو، لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من زيادة الدهون في البطن. بلوس وان. 2015;10(10):e0140358. نُشر في 12 أكتوبر 2015. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J، Allas S، Mamputu JC، وآخرون. سلامة وتأثير التساموريلين على المدى الطويل، وهو نظير عامل إفراز هرمون النمو، لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن. الإيدز. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG، Gutiérrez MDM، Domingo P. Tesamorelin في علاج الدهون الزائدة في البطن لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابين بالحثل الشحمي. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J، Allas S، Blot K، وآخرون. التأثيرات الأيضية لعامل إفراز هرمون النمو لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. إن إنجل جيه ميد. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., and Aberg, J.A., 2023. تأثير التساموريلين في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع وبدون دهون الرقبة الظهرية: تحليل مخصص للمرحلة الثالثة مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية الخاضعة للتحكم الوهمي. مجلة العلوم السريرية والتحويلية, 7(1)، ص 40 هـ. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J، Allas S، Kotler D، وآخرون. دراسة مضبوطة بجرعة مضبوطة بالعلاج الوهمي لعامل إفراز هرمون النمو لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في البطن. الإيدز. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, Sanyal A, et al. يقلل نظير هرمون النمو المطلق لهرمون النمو، Tesamorelin، من دهون الجسم ويزيد من مساحة العضلات لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ياء ضعف الشيخوخة. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. آثار التيساموريلين على استرداد الفوسفوكرياتين في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مع انخفاض هرمون النمو. J Clin Clin Clinic Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. يرتبط انخفاض السمنة الحشوية بتحسن المظهر الأيضي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون التساموريلين. الأمراض المعدية السريرية. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. يقلل هرمون إفراز هرمون النمو من العلامات الدورية للتنشيط المناعي بالتوازي مع التأثيرات على المسارات المناعية الكبدية لدى الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. الأمراض المعدية السريرية. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. التأثيرات الأيضية لعامل إفراز هرمون النمو لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة مع انخفاض إفراز هرمون النمو: تجربة عشوائية مضبوطة. J Clin Clin Clinic Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. آثار تيساموريلين على علامات الالتهاب في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من زيادة الدهون في البطن: الارتباط مع تقليل الدهون الحشوية. الإيدز. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. and Cash, R.B., 2025, February. P-433. تأثير تيساموريلين على درجات التنبؤ بمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية في أذرع علاج المرحلة الثالثة من الدراسات: تحليل فرعي. في المنتدى المفتوح للأمراض المعدية (Vol. 12, No. Supplement_1, pp. ofae631-633). الولايات المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC، Ockene MW، Arpante AK، وآخرون. فعالية وسلامة التيساموريلين في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون مثبطات التكامل. الإيدز. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. آثار هرمون إفراز هرمون النمو على الوظيفة الإدراكية لدى البالغين المصابين بضعف إدراكي خفيف وكبار السن الأصحاء: نتائج تجربة مضبوطة. قوس الأعصاب. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD، و Baker LD، و Borson S، وآخرون. تأثيرات هرمون إفراز هرمون النمو على مستويات حمض γ-aminobutyric في الدماغ في حالات الضعف الإدراكي المعتدل والشيخوخة الصحية. جاما نيورول JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ، Vaida F، Hu K، وآخرون. تأثيرات تيساموريلين على ضعف الإدراك العصبي لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بالسمنة في البطن. J Infect Dis. نشرت على الإنترنت في 15 يناير 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. تحليل الحرائك الدوائية السكانية للتساموريلين في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والأشخاص الأصحاء. كلينيك فارماكوكينيت. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/