Tesamoreline – Qu’est-ce que c’est, comment ça fonctionne et que disent les études scientifiques ?

Tesamoreline est un analoge synthétique du hormone de croissance (GHRH), qui agit sur la glande pituitaire et stimule la sécrétion d’hormone de croissance endogène (GH). Cette substance a été approuvée par l’Agence américaine des médicaments et des aliments (FDA) en 2010 pour réduire l’excès de tissu graisseux abdominal chez les adultes vivant avec le VIH et la lipodystrophie. Elle est connue notamment sous le nom commercial Egrifta.

Du point de vue chimique, la tesamoreline est un analogue du GHRH humain, composé de 44 acides aminés. Son extrémité N contient une modification chimique visant à augmenter la stabilité de la molécule par rapport à l’hormone naturelle.

Après avoir été liée aux récepteurs GHRH de la glande pituitaire, la tesamoreline stimule la sécrétion de l’hormone de croissance. Cela entraîne ensuite une augmentation du taux d’insuline-like growth factor 1 (IGF-1), qui participe à la régulation de la croissance cellulaire, du métabolisme et d’autres processus physiologiques.

La plupart des données cliniques concernant la tesamoreline proviennent d’études sur l’accumulation excessive de tissu graisseux dans les reins chez les personnes atteintes du VIH. Les scientifiques ont également analysé son impact sur la teneur en graisse dans l’estomac, les paramètres métaboliques, la composition corporelle, le fonctionnement musculaire et certains indicateurs cognitifs.

Les résultats de ces études ne signifient toutefois pas que la tesamoreline présente une efficacité confirmée dans tous les domaines analysés. Les applications individuelles diffèrent quant à leur niveau de preuve, leur taille de la population étudiée et leur statut réglementaire.

Qu’est-ce que la tesamoreline et comment elle agit-elle ?

La tesamoreline appartient aux analogues de GHRH, c’est-à-dire à des substances qui imitent l’action de l’hormone qui libère le facteur de croissance.

Le GHRH naturel est produit dans le hypothalamus et constitue l'un des principaux régulateurs de la sécrétion de la GH par la glande pituitaire. Le hormone de croissance influence le métabolisme lipidique, l'économie énergétique et l'activité de nombreux tissus.

En réponse à cette signalisation, la production d’IGF-1 augmente également, principalement dans la foie. L’IGF-1 participe aux processus de croissance et métaboliques, mais un taux élevé de cette hormone n’est pas automatiquement bénéfique. C’est pourquoi il constitue également un paramètre important de sécurité lors des études sur les substances influant sur l’axe GH-IGF-1.

Contrairement à l'administration directe de l'hormone de croissance, le tesamoreline agit plus tôt dans le processus de régulation hormonale en stimulant sa sécrétion par la glande pituitaire.

Cela ne signifie toutefois pas que son action se limite exclusivement à la masse graisseuse. Les modifications de l’activité des axes hormonaux peuvent également affecter l’économie glycémique, la rétention d’eau et d’autres processus physiologiques.

Qu’ont révélé les études cliniques sur le tesamorelin?

Les études sur le tesamorelin se sont concentrées principalement sur les changements dans la masse graisseuse du foie, qui se trouve profondément dans l’estomac, autour des organes internes.

Chez certaines personnes vivant avec le VIH, des dysfonctions de la répartition de la masse graisseuse se manifestent sous forme de lipodystrophie. Ces dysfonctions peuvent inclure une augmentation de la quantité de graisse viscérale, une diminution de la graisse sous-cutanée ou la combinaison de ces deux phénomènes.

Des études cliniques ont montré que la tesamoreline pouvait réduire la quantité de tissu graisseux dans cette population. Dans certaines études, des changements de la concentration des triglycérides, de la teneur en graisse dans la foie et d'autres indices métaboliques ont également été observés.

Les conclusions concernant la prévention des maladies cardiovasculaires, l’amélioration des fonctions cognitives ou la réduction à long terme du risque de cancer du foie restent toutefois beaucoup moins sûres.

Dans ces domaines, les chercheurs ont évalué principalement des indicateurs indirects, et non toujours des événements cliniques réels.

Tesamoreline et la teneur en graisse dans la foie

Étude de Fourman et al. (2020)

Fourman et ses collaborateurs ont analysé l’effet de la tesamoreline sur les modifications moléculaires dans l’hépato-iléale chez les personnes vivant avec le VIH et atteintes d’une maladie hépatique non alcoolique (NAFLD).

L'étude a inclus 61 participants suivis pendant 12 mois.

On a évalué non seulement la quantité de graisse hépatique, mais également l'activité des gènes liés au métabolisme lipidique, au fonctionnement des mitochondries, à l'inflammation et aux processus de fibrose.

Les résultats ont montré des changements dans l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides et le fonctionnement des mitochondries. On a également observé une diminution de l'activité de certains circuits liés à l'inflammation et au fibrose.

Les auteurs ont également attiré l'attention sur les modifications de l'expression des gènes associés aux processus biologiques essentiels au développement du cancer du foie.

Cela n’indique toutefois pas que la tesamoreline empêche le cancer du foie. L’analyse de l’expression des gènes permet d’identifier des mécanismes potentiels, mais elle ne remplace pas les études à long terme sur la fréquence réelle des cancers.

Étude de Fourman et al. (2017)

Dans l’analyse publiée en 2017, des données de deux études cliniques de phase III ont été utilisées, regroupant 806 adultes vivant avec le VIH.

Les scientifiques ont vérifié si une diminution de la quantité de tissu graisseux abdominal était associée à des modifications de l'activité des enzymes hépatiques ALT et AST.

Chez les participants ayant des valeurs initiales élevées et ayant atteint une réduction de graisse viscérale d’au moins 8 %, on a observé une diminution de l’ALT d’environ 8,9 U/l et de l’AST d’environ 3,8 U/l.

Les résultats indiquaient un lien entre une diminution de la quantité de tissu graisseux et une amélioration des paramètres sanguins de la fonction hépatique.

Ils ne prouvent cependant pas que cet effet se produise chez toutes les personnes atteintes de maladies hépatiques, indépendamment de l'infection au VIH et des autres facteurs cliniques.

Étude de Stanley et al. (2019)

Stanley et ses collaborateurs ont mené une étude randomisée à double insu comprenant 61 personnes atteintes du VIH et confirmées comme ayant une cirrhose hépatique.

Les participants ont reçu de la tesamoreline ou un placebo pendant 12 mois. Puis, une période d’observation supplémentaire a été prévue.

Dans le groupe de tesamoreline, on a enregistré une diminution moyenne de la teneur en graisse dans l’estomac d’environ 4,1 points de pourcentage, ce qui correspond à une réduction relative d’environ 37%.

Après un an, la teneur en graisse hépatique inférieure à 5% a atteint environ 35% participants prenant tesamoreline, contre environ 4% dans le groupe placebo.

L’étude a également fourni des données concernant les marqueurs de fibrose et l’économie glycémique.

Les résultats indiquent la possibilité d’une influence sur la teneur en graisse dans l’hépato-iléale chez un groupe de patients précis. Toutefois, ils ne confirment pas l’efficacité générale de tesamoreline dans toutes les formes de stéatose hépatique.

Tesamoreline et la graisse du ventre chez les personnes atteintes du VIH

Étude de Stanley et al. (2014)

Dans une étude de six mois, 50 adultes vivant avec le VIH ont été évalués ; chez ces derniers, il y avait une accumulation accrue de tissu graisseux dans la cavité abdominale.

28 participants ont été assignés au groupe tesamoreline et 22 personnes au groupe placebo.

Dans le groupe recevant tesamorelin, on a observé une réduction moyenne de la surface de la graisse corporelle d’environ 34 cm². Dans le groupe placebo, on a observé une augmentation d’environ 8 cm².

Parallèlement, la médiane de la variation en pourcentage de la teneur en graisse dans l'humeur était d'environ −2,0 points de pourcentage dans le groupe tesamoreline et +0,9 points de pourcentage dans le groupe placebo.

L’étude a montré que l’effet de tesamoreline pourrait concerner à la fois la graisse de la cavité abdominale et la teneur en graisse de la foie.

Étude de Falutz et al. (2010)

Falutz et ses collaborateurs ont évalué les résultats à long terme du traitement chez 404 adultes atteints du VIH et présentant un excès de tissu graisseux abdominal.

Après six mois dans le groupe traité par le tesamorelin, on a observé une diminution de la quantité de cette substance d’environ 11%, correspondant à une modification de la surface d’environ 21 cm².

On a également observé une diminution de la taille de la taille et une amélioration des proportions de la taille par rapport aux hanches.

Au bout d’un certain temps, chez les participants qui poursuivaient leur traitement, on a observé une réduction de la masse graisseuse atteignant environ 18%.

Après l’arrêt de la thérapie, la quantité de tissu graisseux dans le ventre a de nouveau augmenté.

Ce résultat est important pour interpréter la durabilité de l'effet observé. Il indique que la modification de la composition corporelle n'a pas besoin de se maintenir après la fin de l'effet pharmacologique.

Analyses collectives de Falutz et al. (2010)

Dans l'analyse de deux études multicentriques de phase III, 806 participants ont été inclus.

Après 26 semaines, une diminution moyenne de la masse graisseuse du corps de l'ordre de 15,4% a été observée dans le groupe traité avec tesamorelin par rapport au groupe placebo.

Les chercheurs ont également enregistré des changements dans certains indicateurs lipidiques, notamment une diminution du taux de triglycérides d'environ 12,3% et d'un ratio total de cholestérol à HDL d'environ 7,2%.

Dans les évaluations des participants et des médecins, on a également décrit une diminution du désagrément lié à l'apparence de la zone abdominale.

Chez les personnes poursuivant leur traitement, les changements observés se sont maintenus jusqu'à 52 semaines.

Il est toutefois utile de distinguer l’amélioration des indices métaboliques de la réduction confirmée du nombre de crises cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux ou d’autres événements cardiovasculaires. L’étude n’a pas tranché directement ces questions.

L'analyse de Mangili et al. (2015)

Mangili et ses collaborateurs ont utilisé des données issues d’études portant sur 806 personnes vivant avec le VIH.

L’objectif de l’analyse était de déterminer les facteurs liés à la réponse à la tesamoreline.

Une diminution de la quantité de tissu adipeux a été observée dans différentes sous-groupes, mais la taille de l’effet n’était pas uniforme.

Des modifications plus importantes ont été observées chez certaines personnes atteintes de dysfonction mitochondriale, d’hyperlipidémie et d’autres facteurs métaboliques.

On a également analysé la probabilité d'atteindre une surface graisseuse inférieure à 140 cm².

Les résultats montrent que les caractéristiques initiales des participants peuvent avoir une influence sur la réponse observée. Cela ne signifie toutefois pas que un seul paramètre permet de prédire de manière fiable le résultat pour une personne donnée.

Étude de Falutz et al. (2008)

Dans une étude comprenant 410 participants, on a évalué la persistance des changements dans la composition corporelle pendant une période allant jusqu'à 52 semaines.

Les personnes continuant à prendre tesamoreline ont maintenu une diminution de la masse graisseuse viscérale. Dans une des analyses, la réduction après un an était d'environ 18%.

Chez les participants ayant interrompu le traitement, on a observé une nouvelle augmentation de la quantité de graisse viscérale.

L’étude a également analysé les paramètres lipidiques et l’économie glycémique.

Ces résultats ont fourni des informations sur la persistance de la réponse pendant la période de traitement, mais ne prouvent pas que le traitement à long terme soit approprié pour chaque patient.

Rapport Mateo et al. (2011)

Mateo et ses collaborateurs ont présenté un examen des données concernant la tesamoreline dans la lipodystrophie liée au VIH.

Les auteurs ont décrit des troubles de l’implantation de la graisse, dans lesquels l’accumulation excessive de graisse viscérale peut être accompagnée d’une perte de tissu adipeux sous-cutané.

Dans les études analysées, la tesamoreline réduisait principalement la quantité de graisse viscérale, avec des modifications relativement limitées de la graisse sous-cutanée.

L’étude a également mis en évidence les paramètres lipidiques, l’évaluation de l’image corporelle et le retour du gras viscéral après la fin du traitement.

Étude de Falutz et coll. (2007)

Dans une étude publiée en 2007, 412 adultes vivant avec le VIH et présentant une augmentation de la masse graisseuse dans la cavité abdominale ont participé.

Après 26 semaines, chez les participants recevant un analoge de GHRH, on a observé une réduction de la masse graisseuse corporelle d'environ 15%.

On a également observé une diminution de la concentration des triglycérides et une modification du ratio cholestérol total/HDL.

Ces résultats constituaient l'un des principaux éléments cliniques indiquant l'effet de la stimulation de l'axe GHRH–GH sur la répartition de la masse graisseuse chez les personnes atteintes du VIH.

Analyse de Rahman et al. (2023)

Rahman et ses collaborateurs ont évalué les données issues de l’étude de phase III en comparant les personnes présentant un accumulation de tissu graisseux dans la région cervicale avec les participants sans cette caractéristique.

L’accumulation de graisse dans cette région est communément appelée „ baoli kark ”.

Dans les deux sous-groupes, on a observé une diminution de la masse graisseuse abdominale d'environ 8 %.

Les changements dans la taille de la taille, la quantité de graisse du tronc et la masse corporelle sans graisse avaient un sens similaire.

Les résultats suggèrent que la présence d’un dépôt supplémentaire de tissu graisseux dans la région cervicale n’exclut pas une réponse en matière de graisse viscérale.

Étude de Falutz et al. (2005)

Dans une étude contrôlée par placebo de 12 semaines, 61 personnes vivant avec le VIH et présentant une accumulation excessive de graisse abdominale ont participé.

Les chercheurs ont comparé les différents niveaux d’exposition à l’analogue du GHRH et au placebo.

Dans les groupes de traitement actif, le taux d’IGF-1 a augmenté respectivement d’environ 48% et 65% par rapport au placebo.

Dans le groupe ayant une exposition plus importante, on a observé une diminution de la masse graisseuse du corps d'environ 9,2% et de la masse graisseuse des cuisses d'environ 15,7%.

Dans le groupe ayant une exposition moindre, la réduction de la graisse du tronc était d'environ 4,6%.

Des changements de masse corporelle sans graisse et de paramètres lipidiques ont également été observés.

Ces résultats ont fourni des données précoces sur la relation entre l'exposition à la substance, la réponse hormonale et les changements dans la composition corporelle. Ils ne doivent pas être considérés comme des instructions pour le choix de la posologie.

Tesamoreline et les paramètres musculaires

Étude de Adrian et al. (2019)

Adrian et ses collaborateurs ont analysé les données de recherches cliniques précédentes, en se concentrant sur les paramètres musculaires du tronc.

193 participants ayant enregistré une réduction de la masse graisseuse corporelle d’au moins 8 %, ont été comparés à 148 personnes du groupe placebo.

Une tomographie informatique a été utilisée pour l'évaluation.

Dans le groupe répondant à tesamorelin, on a observé une augmentation de la densité des groupes musculaires sélectionnés d'environ 1,56 à 4,86 unités par rapport au placebo.

On a également observé une légère augmentation de la surface musculaire, variant entre environ 0,64 et 1,08 cm² dans les groupes analysés.

Dans le cas du muscle du bas-ventre et du muscle du fléchisseur de la hanche, des modifications de la surface atteignant l'ordre de 0,44–0,46 cm² ont été décrites.

Ces changements peuvent indiquer des différences dans la composition et la physiologie de la masse musculaire. Toutefois, ils ne sont pas une preuve directe d’amélioration de la force musculaire, de l’endurance physique ou de la fonction fonctionnelle.

Tesamoreline et le fonctionnement des mitochondries

Étude de Makimura et al. (2014)

Makimura et ses collaborateurs ont mené un essai de 12 mois comprenant 39 adultes atteints d’obésité et présentant une sécrétion réduite de l’hormone de croissance.

Les chercheurs ont évalué notamment les changements de la concentration d’IGF-1 ainsi que les paramètres liés au fonctionnement des mitochondries.

Un augmentation de l'IGF-1 de l'ordre de 102,9 µg/l a été observée chez les patients recevant tesamorelin, comparativement à une augmentation d'environ 22,8 µg/l dans le groupe placebo.

Un taux plus élevé d’IGF-1 était associé à des résultats de mesure plus favorables pour le dépôts de phosphocreatine, utilisés pour évaluer le métabolisme énergétique musculaire.

Les résultats suggèrent un lien entre l’activité de l’axe GH–IGF-1 et certains paramètres de fonctionnement des mitochondries.

Ils ne confirment cependant pas automatiquement une augmentation subjective de l'énergie ou une amélioration de la performance générale de l'organisme.

Tesamoreline et les lipides, le glucose et les paramètres métaboliques

Étude de Stanley et al. (2012)

Stanley et ses collaborateurs ont analysé les données de deux études cliniques de phase III.

Des personnes ayant atteint une réduction de la masse graisseuse corporelle d’au moins 8 % ont été comparées à celles dont la réponse était inférieure.

Chez les personnes ayant une réduction plus importante de la graisse viscérale, des modifications plus favorables ont été observées dans les concentrations des triglycérides et dans certains indicateurs métaboliques.

On a également analysé la glycémie, l’hémoglobine glyquée HbA1c et l’adiponectine.

Dans le groupe étudié, aucune détérioration nette des indicateurs économiques de la glycémie n’a été constatée.

Cela ne signifie toutefois pas que la tesamoreline soit dépourvue d'influence sur le risque d'hyperglycémie. L'évaluation de la sécurité métabolique nécessite une prise en compte des résultats moyens des études ainsi que des effets indésirables observés chez chaque participant.

Tesamoreline et l’activation du système immunitaire

Étude de Stanley et al. (2021)

Dans une étude comprenant 61 personnes vivant avec le VIH et une maladie hépatique graisseuse, les changements des marqueurs d’activation immunitaire ont été évalués.

Les scientifiques ont analysé des échantillons de sang ainsi que des données concernant l’activité génétique dans la matière grise hépatique.

Après une période d'observation, on a observé une diminution de certains marqueurs associés à l'activation des lymphocytes T et à la réponse inflammatoire.

Des modifications de l’expression des gènes impliqués dans les voies immunologiques hépatiques ont également été observées.

Les résultats suggèrent que l’action sur l’axe GHRH–GH pourrait être associée à des modifications de la signalisation immunitaire dans des conditions cliniques spécifiques.

Ils ne prouvent cependant pas que la tesamoreline constitue une thérapie anti-inflammatoire ou immunomodulante générale.

Tesamoreline et les facteurs de risque cardiovasculaires

Étude de Makimura et al. (2012)

Dans une étude randomisée comprenant 60 adultes atteints d’obésité et présentant une sécrétion réduite de l’hormone de croissance, l’effet de l’analogue de GHRH sur la composition corporelle et les facteurs de risque cardiovasculaires a été évalué.

Dans le groupe traité activement, on a observé une diminution de la quantité de tissu adipeux dans le ventre.

Les chercheurs ont également analysé l'épaisseur du complexe intima-media artériel, le taux de triglycérides et le taux de protéine C-réactive (CRP).

Les résultats indiquaient des changements dans certains indicateurs liés au risque métabolique et cardiovasculaire.

Ils n'étaient toutefois pas suffisants pour démontrer une diminution de la fréquence des infarctus cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux ou des décès cardiovasculaires.

Étude de Stanley et al. (2011)

Stanley et ses collaborateurs ont évalué les données de 410 personnes vivant avec le VIH et présentant une surpoids abdominale.

Les relations entre la variation de la quantité de tissu graisseux et les marqueurs de l’inflammation, de la fibrinolyse et de l’activité métabolique ont été analysées.

La réduction de la graisse viscérale était associée à des modifications des indicateurs sélectionnés, notamment ceux liés à l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et à l’adiponectin.

Il ne faut cependant pas confondre les changements de concentration des marqueurs de la fibrinolyse avec des preuves directes d’une réduction du risque de caillot.

Ces résultats sont d'une importance primordiale pour comprendre les relations entre la masse graisseuse et les processus inflammatoires et métaboliques.

Analyses de Grinspoon et al. (2025)

Dans une analyse des données issues d’études de phase III comprenant 543 personnes vivant avec le VIH, l’effet de la tesamoreline sur le risque cardiovasculaire prévisible a été évalué.

Après 26 semaines, on a observé une légère diminution du risque estimé à long terme de maladies cardiovasculaires, qui s’élevait à environ 0,40 point de pourcentage.

Le changement était plus évident chez les participants ayant un risque initial plus élevé.

Les différences dans les paramètres lipidiques étaient surtout importantes.

Le résultat était toutefois une estimation typique du risque, et non une réduction directe de la fréquence des incidents cardiovasculaires observée.

Tesamoreline et la thérapie contre le VIH basée sur les inhibiteurs de l'intégrase

Étude de Russo et al. (2024)

Russo et ses collaborateurs ont analysé les données de participants atteints du VIH et de l’obésité hépatique, en se concentrant sur les personnes recevant des inhibiteurs de l’intégrase (INSTI).

D’un total de 61 participants à l’étude, 38 utilisaient une thérapie basée sur l’INSTI.

Dans le sous-groupe étudié, 15 personnes recevaient du tesamorelin et 16 recevaient du placebo pendant 12 mois.

Dans le groupe traité avec le tesamorelin, on a enregistré une diminution moyenne de la surface de la graisse dans les tissus graisseux d’environ 25 cm², tandis que dans le groupe témoin, on a observé une augmentation d’environ 14 cm².

La teneur en graisse dans l'humeur a diminué en moyenne d'environ 4,2 points de pourcentage dans le groupe traité activement, par rapport à environ 0,5 point de pourcentage dans le groupe placebo.

Les proportions de tissu graisseux du corps et des membres ainsi que les paramètres de sécurité ont également été analysés.

Les résultats indiquent que des changements dans la composition corporelle ont également été observés dans cette sous-groupe de personnes recevant un traitement antirétroviral.

En raison de la faible taille de la sous-groupe, leur portée et leur possibilité d’être généralisées doivent toutefois être interprétées avec prudence.

Tesamoreline et les fonctions cognitives

Étude de Baker et al. (2012)

Baker et ses collaborateurs ont mené un essai contrôlé randomisé de 20 semaines auprès de 152 adultes âgés.

Les participants comprenaient 86 personnes sans troubles cognitifs reconnus et 66 personnes présentant des troubles cognitifs légers (MCI).

Les fonctions exécutives, la mémoire verbale, la mémoire visuelle et d'autres aspects de la performance cognitive ont été évalués.

Chez le groupe recevant un analoge de GHRH, on a observé une amélioration de certains indicateurs de fonctionnement cognitif, notamment des fonctions exécutives.

Des changements dans la mémoire verbale ont également été observés.

Dans l’étude, le taux d’IGF-1 a augmenté d’environ 117% et la quantité de tissu adipeux a diminué en moyenne d’environ 7,4%.

Un accroissement du taux d’insuline à jeun de l’ordre de 35% a également été observé chez les participants atteints de MCI.

Des effets indésirables légers ont été signalés plus fréquemment dans le groupe traité activement que dans le groupe placebo, respectivement chez environ 68% et 36% participants.

Les résultats indiquent une direction intéressante pour les recherches sur l’effet de GHRH–GH et le vieillissement du cerveau. Ils ne prouvent cependant pas que la tesamoreline prévient la démence ou constitue une thérapie approuvée pour les troubles cognitifs.

Étude de Friedman et al. (2013)

Friedman et ses collaborateurs ont analysé les changements des métabolites cérébraux chez 30 participants, dont 17 personnes présentant un MCI et 13 personnes sans troubles cognitifs.

L'étude a duré 20 semaines.

Les mesures ont été effectuées au début, à la 10e et à la 20e semaine, en analysant notamment la racine préfrontale postérieure, la partie postérieure du coude de la cage thoracique et la racine postérieure de la membrane épinière.

On a observé une augmentation du niveau d’acide gamma-aminomalique (GABA) dans les zones du cerveau étudiées.

Une augmentation du N-acetyl-aspartylglutaminate (NAAG) a également été observée dans la corticale postérieure frontale.

En revanche, dans la partie arrière de l’angle, le niveau de myo-inositol, un métabolite utilisé notamment dans les études sur les changements dans le cerveau et les processus neurologiques, a diminué.

Aucune modification significative du niveau de glutaminate n'a été observée.

Les résultats suggèrent que le modélisation de l’axe hormonal peut influer sur certains paramètres neurochimiques.

Les modifications des métabolites ne constituent cependant pas une preuve indépendante d’amélioration de la santé cérébrale, d’arrêt de la neurodégénérescence ou d’efficacité contre la maladie d’Alzheimer.

Étude d'Ellis et al. (2025)

Dans une étude ouverte de six mois, 73 personnes vivant avec le VIH présentant une obésité abdominale et des troubles cognitifs ont été évaluées.

Une comparaison a été effectuée entre le groupe recevant tesamoreline et le groupe recevant une prise en charge standard.

Dans le groupe de tesamoreline, on a observé une diminution de la taille de la taille d'environ 2,7 cm par rapport au groupe témoin.

Cependant, aucune différence statistiquement significative n'a été observée en ce qui concerne l'amélioration des fonctions cognitives.

L’augmentation du taux d’IGF-1 n’était également pas directement liée à une amélioration des performances cognitives.

Cette étude souligne un important inconvénient des observations antérieures : les changements hormonaux et métaboliques bénéfiques ne doivent pas se traduire par une amélioration tangible du fonctionnement cérébral.

La pharmacocinétique de la tesamoreline

La pharmacocinétique décrit les processus d’absorption, de distribution et d’élimination des substances dans l’organisme.

Pour la tesamoreline, les études ont montré une biodisponibilité absolue relativement faible après administration sous-cutanée, inférieure à 4%.

Cela ne signifie pas que la substance est inactuelle biologiquement. Son action dépend de son interaction avec les récepteurs et de l'activation de la réponse hormonale.

Dans les analyses pharmacocinétiques, des volumes de distribution d'environ 9,4 l/kg ont été observés chez les participants sains et de 10,5 l/kg chez les personnes vivant avec le VIH.

La demi-vie décrite était d'environ 26 minutes chez les personnes en bonne santé et de 38 minutes chez les participants atteints du VIH.

Le débit œdématique a été estimé à environ 1060 l/h.

Dans une étude de pharmacocinétique chez l’homme, aucun effet significatif n’a été observé de certaines caractéristiques démographiques et cliniques analysées sur les paramètres de base de l’exposition.

Après 14 jours d’exposition répétée, une légère modification de la biodisponibilité a été observée, estimée à environ 13%.

Les voies métaboliques exactes de la tesamoreline n’ont pas été complètement caractérisées dans des études formelles chez l’homme. En raison de sa structure peptidique, on suppose une dégradation enzymatique des liaisons peptidiques.

Les paramètres pharmacocinétiques ne constituent pas une base indépendante pour déterminer la façon d’utiliser le médicament en dehors de la documentation approuvée du produit.

État réglementaire de la tesamoreline

Le 10 novembre 2010, la FDA a approuvé le tesamorelin sous le nom de Egrifta pour réduire l’excès de tissu graisseux dans la cavité abdominale chez les adultes vivant avec le VIH et la lipodystrophie.

Le produit a été développé par la société canadienne Theratechnologies.

Aux États-Unis, différentes formulations commerciales de tesamorelin étaient disponibles, dont Egrifta SV.

L’approbation concerne une indication clinique spécifique. Elle ne signifie pas automatiquement que la tesamoreline pourra être utilisée pour traiter l’obésité générale, améliorer la performance sportive, lutter contre le vieillissement ou traiter les troubles cognitifs.

Le statut d’enregistrement, la description du produit et les exigences relatives à son utilisation peuvent varier d’un pays à l’autre et évoluer au fil du temps.

Dosage de tesamorelin dans les études cliniques

Dans de nombreux essais cliniques cités, un schéma de 2 mg de tesamoreline par jour a été utilisé. Dans des études précédentes, d'autres niveaux d'exposition ont également été évalués.

Les études duraient généralement de quelques semaines à 6 à 12 mois, selon l’objectif et le projet.

Les données relatives aux doses doivent être interprétées comme une description de la méthodologie de l’étude, et non comme une instruction générale d’utilisation.

Tous les préparations de tesamoreline ne sont pas équivalentes en termes de formulation, de mode d'administration et d'informations sur le produit approuvées.

C’est pourquoi les schémas d’étude historiques ne devraient pas être automatiquement transposés à d’autres produits ou applications.

La sécurité de tesamoreline et le suivi dans les études

Dans les études cliniques, des réactions au site d’injection, des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, des douleurs aux extrémités et des oedèmes liés à l’accumulation de liquide ont été signalés.

La tesamoreline augmente les concentrations d’IGF-1, ce qui est directement lié à son mécanisme d’action.

Dans une partie des études, les paramètres glycémiques moyens sont restés stables, mais des cas d’intolérance au glucose et d’hyperglycémie ont également été observés.

C’est pourquoi tesamoreline ne peut pas être considérée comme une substance sans risque de métabolisme.

Les alertes concernant les cancers malignes, les troubles de l’axe hypothalamo-hypophysaire, l’hypersensibilité et la grossesse revêtent également une importance cruciale dans la documentation des médicaments.

Les données relatives à la sécurité doivent toujours être analysées dans le contexte du produit spécifique, de l’indication et de la population de patients.

Contre-indications à l’utilisation de tesamoreline

Les contre-indications concernant les médicaments contenant tesamoreline sont décrites dans la documentation des produits médicinaux :

• la grossesse ;
• une maladie cancéreuse active ;
• certains troubles de l’axe hypothalamo-hypophysaire ;
• une hypersensibilité connue à la tesamoreline ou à l’un des composants de la formulation.

Dans le cas de troubles de l’axe hypothalamo-hypophysaire, des opérations préalables sur l’hypophyse, des radiographies, des traumatismes ou d’autres lésions de cette structure peuvent avoir une importance.

Les contre-indications et les avertissements détaillés doivent être évalués conformément à la documentation actuelle du produit enregistré en question.

Comment l’activité de tesamoreline a-t-elle été observée dans les études ?

Dans les études sur l’accumulation excessive de graisse viscérale chez les personnes atteintes du VIH, des changements significatifs ont déjà été observés à environ 26 semaines.

Falutz et ses collaborateurs ont décrit une réduction de la graisse viscérale d'environ 11% après six mois d'exercice dans l'une des analyses.

Dans une étude de Stanley et al. (2014), dans le même horizon temporel, on a également observé une diminution de la teneur en graisse dans l’hépate.

Des études de 12 mois, dont les travaux de Fourman et Stanley, ont fourni des données supplémentaires sur les changements hépatiques et moléculaires.

Cela ne signifie toutefois pas que l'exposition plus longue entraîne toujours une amélioration plus importante ou qu'elle est dépourvue de risque supplémentaire.

Les résultats dépendent de la caractéristique des participants, des points d’évaluation et du temps d’observation.

Conservation et propriétés des formulations de tesamoreline

Les conditions de stockage de tesamoreline dépendent du produit médicinal en question et de sa formulation.

Il ne faut pas supposer que tous les préparations lyophilisées de tesamoreline répondent aux mêmes exigences en matière de température, de lumière, de solvant et de stabilité après préparation.

Les informations concernant le stockage du lyophilisat sec ne sont pas automatiquement valables pour le solution après reconstitution.

La composition des substances auxiliaires, le type de diluant et la durée de conservation validée sont également importants.

Plus d'informations concernant les propriétés physico-chimiques générales des lyophilisats sont présentées dans l'article. Pourquoi certains peptides lyophilisés sont-ils difficiles à dissoudre ?.

Cet article traite de questions de laboratoire et ne remplace pas les instructions relatives à un produit medicinal particulier.

Comment est-t-il administré dans les applications cliniques ?

Dans les applications cliniques approuvées, la tesamoreline est disponible sous forme d’un produit destiné à une administration sous-cutanée.

Les détails de la préparation, le type de diluant, la quantité et la technique d'administration dépendent de la formulation spécifique et de la documentation approuvée.

On ne peut pas supposer que les instructions applicables à une forme commerciale soient valables pour un autre produit liofilisé marqué avec la même dénomination chimique.

Ces différences sont importantes pour la qualité, la stabilité et la sécurité.

Tesamoreline et ipamoreline – différences dans les mécanismes d’action

La tesamoreline et l'ipamoreline influencent la sécrétion de l'hormone de croissance, mais agissent par des récepteurs différents.

La tesamoreline est un analoge du GHRH et stimule le récepteur GHRH dans la glande pituitaire.

L'ipamoreline, en revanche, appartient à une substance qui stimule le récepteur grelinique, connu sous le nom de GHSR.

Dans les études expérimentales, l’ipamoreline a été évaluée notamment en fonction de la sélectivité de la réponse hormonale.

Ces deux substances peuvent donc agir sur l’axe GH–IGF-1, mais cela ne signifie pas que leurs profils cliniques, leur sécurité et leur statut réglementaire soient les mêmes.

La tesamoreline dispose d’une documentation clinique approfondie pour une indication spécifique liée au VIH. Pour l’ipamoreline, les preuves concernant les applications cliniques chez l’homme sont beaucoup plus limitées.

Aucun essai randomisé et fiable n'a été présenté confirmant l'efficacité et la sécurité de l'utilisation combinée de ces deux substances.

Les hypothèses de synergie résultant des différences dans les mécanismes d’action ne peuvent remplacer les résultats des études cliniques.

L’acétamétholone influence-t-il la production de testostérone ?

La tesamoreline agit principalement par l’axe GHRH-GH-IGF-1, et non directement par la régulation de la synthèse de la testostérone.

Dans les études cliniques présentées, aucune augmentation significative et directe du taux d’endogénique de testostérone n’a été observée.

L’influence sur la composition corporelle et le métabolisme n’implique pas automatiquement une influence sur la production d’hormones androgéniques.

C’est pourquoi il n’y a aucune raison de présenter la tesamoreline comme un agent destiné à augmenter le taux de testostérone en fonction de ces données.

Tesamoreline et la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT)

La testéramoline et la thérapie de remplacement par le testostérone agissent par différents systèmes hormonaux.

La tesamoreline stimule la sécrétion de GH et augmente l’IGF-1, tandis que la TRT vise à compléter le testostérone dans certains cas cliniques.

En raison des mécanismes d’action différents, on peut envisager des différences hypothétiques dans leur impact sur la composition corporelle, le métabolisme et d’autres paramètres.

Cela ne signifie toutefois pas que la combinaison de ces traitements présente une avance clinique confirmée.

Le document présenté ne décrit pas les études randomisées appropriées permettant d’évaluer de manière claire l’efficacité et la sécurité de ce type de combinaison.

Les deux interventions nécessitent une évaluation individuelle du risque. La TRT peut influer notamment sur le taux de globules rouges, tandis que la tesamoreline augmente l'IGF-1 et peut influer sur l'économie glycémique.

Il ne faut donc pas présenter leur utilisation simultanée comme une stratégie prouvée pour améliorer la composition corporelle ou pour „ optimiser l’hormonothérapie ”.

Tesamoreline et AOD-9604 – un comparatif scientifique

La tesamoreline et l'AOD-9604 sont des substances peptidiques étudiées dans le contexte du métabolisme des tissus graisseux, mais elles diffèrent par leur structure et leur mécanisme d'action.

La tesamoreline est un analoge du GHRH qui stimule la sécrétion d’un hormone de croissance endogène et augmente le taux d’IGF-1.

AOD-9604 est en revanche un fragment de la molécule du hormone de croissance, développé pour étudier certains effets métaboliques sans reproduire le profil hormonal complet du GH.

Pour la tesamoreline, de nombreux essais cliniques ont été réalisés pour réduire la graisse viscérale chez les personnes vivant avec le VIH.

AOD-9604 a été étudié dans des modèles précliniques et dans des études cliniques sélectionnées chez l'homme, mais la portée des données cliniques est beaucoup plus limitée.

Dans les études expérimentales, on a analysé, entre autres, l’effet de AOD-9604 sur le métabolisme lipidique, la structure osseuse et la cartilagineuse.

Les résultats de ces études ne signifient toutefois pas une efficacité confirmée dans le traitement de l’obésité, des maladies articulaires ou d’autres pathologies.

AOD-9604 n'est pas homologué par la FDA comme médicament de perte de poids.

Il n’est pas non plus possible de conclure, à partir de données limitées, qu’il soit plus sûr que la tesamoreline, notamment en ce qui concerne l’utilisation à long terme.

Les différences en matière de réglementation et de qualité des preuves cliniques sont plus importantes que la popularité de ces deux substances dans les applications informelles.

Conclusions

La tesamoreline est un analoge synthétique du GHRH avec un mécanisme d’action bien décrit sur l’axe de la croissance hormone et l’IGF-1.

Les preuves cliniques les plus solides concernent la réduction de la quantité de tissu graisseux dans le fémur chez les adultes vivant avec le VIH et la lipodystrophie.

Les études indiquent également des changements dans la teneur en graisse dans la foie, des paramètres lipidiques sélectionnés, des marqueurs immunologiques et certains indicateurs de composition corporelle.

Les données concernant les fonctions cognitives, les mitochondries et le risque cardiovasculaire sont plus limitées et ne permettent pas automatiquement d’étendre les indications cliniques.

Les questions de sécurité restent également importantes, notamment l’impact sur l’IGF-1, l’économie glycémique et les contre-indications liées à certaines maladies et conditions cliniques.

L'interprétation définitive des résultats nécessite de prendre en compte le type d'étude, la taille de la population, le temps d'observation et si les résultats sanitaires réels ont été évalués ou simplement des indicateurs indirects.

Avis de non-responsabilité

Cet article a uniquement un caractère éducatif et informatif. Il présente le mécanisme d’action de la tesamoreline, les résultats des recherches scientifiques et des informations réglementaires sélectionnées.

Ce n’est pas de la consultation médicale, ni une instruction de posologie, de reconstitution, d’injection, ni une recommandation d’utiliser la tesamoreline seul ou en combinaison avec d’autres substances.

Les informations concernant les études cliniques ne se rapportent pas automatiquement aux produits commercialisés sous forme de réactifs de laboratoire. Le statut juridique et les indications autorisées dépendent du pays et du produit medicinale spécifique enregistré.

Les décisions concernant le diagnostic et le traitement doivent être prises par du personnel médical qualifié, sur la base des documents d’information du produit et d’une évaluation clinique individuelle.

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