Tesamorelín – čo je, ako funguje a čo hovoria vedecké štúdie?

Tesamorelín je syntetický analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH), ktorý pôsobí na hypofýzu a stimuluje vylučovanie endogénneho rastového hormónu (GH). Liek bol schválený Americkou agentúrou pre potraviny a lieky (FDA) v roku 2010 na redukciu nadmerného množstva tukovej tkanive v čreve u dospelých ľudí s HIV a lipodystrofiou. Je známy aj pod obchodným názvom Egrifta.

Z chemického hľadiska je tesamorelín analógom ľudského GHRH, ktorý sa skladá z 44 aminokyselín. Jeho N-koncový koniec obsahuje chemickú modifikáciu, ktorej cieľom je zvýšiť stabilitu molekuly v porovnaní s prirodzeným hormónom.

Po väzbe na receptory GHRH v hypofýze tesamorelín stimuluje vylučovanie rastového hormónu. Následne dochádza k zvýšeniu koncentrácie inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1), ktorý sa podieľa na regulácii rastu buniek, metabolizmu a ďalších fyziologických procesov.

Najviac klinických údajov týkajúcich sa tesamoreliny pochádza z výskumov nad nadmerným nahromadením tukového tkaniva v čreve u ľudí s HIV. Vedci tiež analyzovali jeho vplyv na obsah tuku v pečeni, metabolické parametre, telesnú hmotnosť, funkciu svalov a vybrané kognitívne ukazovatele.

Výsledky týchto štúdií však neznamenajú, že by tesamorelín mal potvrdenú účinnosť vo všetkých analyzovaných oblastiach. Individuálne použitia sa líšia podľa úrovne dôkazov, veľkosti skúmaných populácií a regulačného statusu.

Čo je tesamorelín a ako účinkuje?

Tesamorelín patrí medzi analógy GHRH, čo je látka, ktorá napodobňuje účinok hormónu stimulujúceho rastový hormón.

Prírodný GHRH sa vyrába v hypofýze a je jedným z hlavných regulátorov vylučovania hormónu GH v hypofýze. Rastový hormón ovplyvňuje metabolizmus lipidov, energetickú funkciu a aktivitu mnohých tkanív.

V reakcii na signál GH sa tiež zvyšuje produkcia IGF-1, predovšetkým v pečeni. IGF-1 sa podieľa na rastových a metabolických procesoch, ale jeho zvýšené koncentrácie nie sú automaticky prospešné. Z tohto dôvodu predstavuje aj dôležitý bezpečnostný parameter v štúdiách na látky ovplyvňujúce spojenie GH–IGF-1.

Na rozdiel od priameho podávania rastového hormónu, tesamorelín pôsobí v skoršom štádiu hormonálnej regulácie tým, že stimuluje jeho vylučovanie z nadobličky.

To však neznamená, že jej účinok sa obmedzuje len na tukovú tkanivo. Zmeny aktivity hormonálnej osi môžu mať vplyv aj na glukózovú ekonomiku, zadržiavanie tekutín a ďalšie fyziologické procesy.

Čo ukázali klinické štúdie týkajúce sa tesamorelinu?

Výskum tesamoreliny sa najmä sústreďoval na zmeny v tukovej látke v čreve, ktorá sa nachádza hlboko v brušnej dutine okolo vnútorných orgánov.

U niektorých ľudí žijúcich s HIV sa vyskytujú poruchy rozloženia tukovej tkanivovej hmoty, označované ako lipodystrofia. Môžu zahŕňať zvýšenie množstva tukovej tkanive v čreve, zníženie podkožnej tukovej hmoty alebo súčasné výskyt oboch javov.

Klinické štúdie ukázali, že tesamorelín môže znížiť množstvo tukovej tkanivovej hmoty v tejto populácii. V niektorých štúdiách sa tiež pozorovali zmeny koncentrácie triglyceridov, obsahu tuku v pečeni a ďalších metabolických ukazovateľov.

Oproti tomu zostávajú oveľa menej isté závery týkajúce sa prevencie kardiovaskulárnych ochorení, zlepšenia kognitívnych funkcií alebo dlhodobého obmedzenia rizika rakoviny pečene.

V týchto oblastiach výskumníci najmä hodnotili nepriame ukazovatele a nie vždy reálne klinické príhody.

Tesamorelín a obsah tuku v pečeni

Výskum Fourman a kol. (2020)

Fourman a jeho spolupracovníci analyzovali vplyv tesamoreliny na molekulárne zmeny v pečeni u ľudí s HIV a nealkoholickou steatózou pečene (NAFLD).

Štúdia zahŕňala 61 účastníkov sledovaných počas 12 mesiacov.

Hodnotili sa nielen množstvo pečeňového tuku, ale aj aktivita génov súvisiacich s metabolizmom lipidov, fungovaním mitochondrií, zápalom a procesmi zhrubnutia.

Výsledky ukazovali zmeny v expresii génov zapojených do metabolizmu tukov a funkcii mitochondrií. Zaznamenali sa tiež zníženia aktivity niektorých cievnych dráh spojených s zápalom a fibrózou.

Autori tiež upozornili na zmeny v expresii génov spojených s biologickými procesmi dôležitými pre rozvoj hepatocelulárneho rakoviny.

To však neznamená, že by tesamorelín bránil rakovine pečene. Analýza expresie génov umožňuje identifikovať potenciálne mechanizmy, ale nepodáva náhradu za dlhodobé štúdie o skutočnej frekvencii nádorov.

Výskum Fourman a kol. (2017)

V analýze publikovanej v roku 2017 boli použité údaje z dvoch klinických štúdií III. fázy, ktoré zahŕňali spolu 806 dospelých ľudí žijúcich s HIV.

Vedci skúmali, či zníženie množstva tukovej látky v črevách súvisí s zmenami aktivity enzýmov ALT a AST v pečeni.

U účastníkov s vyššími východzujúcimi hodnotami, ktorí dosiahli zníženie telesného tuku najmenej o 8 percent, sa zaznamenalo zníženie ALT približne o 8,9 U/l a AST približne o 3,8 U/l.

Výsledky naznačovali súvislosť medzi znížením množstva tukovej tkanivovej hmoty a zlepšením vybraných laboratórnych parametrov pečene.

Nie však dokazujú, že podobný účinok by sa vyskytol u všetkých ľudí s ochoreniami pečene bez ohľadu na infekciu HIV a ďalšie klinické faktory.

Výskum Stanley a kol. (2019)

Stanley a jeho kolegovia uskutočnili randomizované dvojito zaslepené štúdiu, v ktorej sa zúčastnilo 61 osôb s HIV a potvrdeným obezitou pečene.

Účastníci dostávali tesamorelinu alebo placebo počas 12 mesiacov. Potom bol plánovaný ďalší sledovací čas.

V skupine tesamoreliny sa zaznamenalo priemerné zníženie obsahu tukov v pečeni o približne 4,1 percentuálneho bodu, čo zodpovedalo relatívnej redukcii približne 37 percent.

Po roku dosiahlo podiel tukov v pečeni u približne 35% účastníkov užívajúcich tesamorelinu hodnotu nižšiu ako 5%, v porovnaní s približne 4% účastníkmi v skupine s placebom.

Štúdia tiež poskytla údaje o markeroch zrážania a glukózovej ekonomike.

Výsledky poukazujú na možnosť ovplyvňovania obsahu tuku v pečeni u určitej skupiny pacientov. Avšak neposkytujú potvrdenie o celkovej účinnosti tesamoreliny pri všetkých formách steatózy pečene.

Tesamorelín a tuková tkanina v pažeráku u osôb s HIV

Prípadová štúdia Stanley a kol. (2014)

V šesťmesačnom skúšaní bolo hodnotených 50 dospelých ľudí s HIV, u ktorých došlo k zvýšenému nahromadeniu tukového tkaniva v brušnej dutine.

Do skupiny tesamoreliny bolo pridelených 28 účastníkov a do skupiny placeba 22 osôb.

V skupine, ktorá dostávala tesamorelinu, sa pozorovala priemerná redukcia plochy tukovej tkaniny v hrubom čreve približne o 34 cm². V skupine s placebom sa zaznamenal nárast približne o 8 cm².

Zároveň bola mediánová percentuálna zmena obsahu tuku v pečeni približne -2,0 percentuálneho bodu v skupine s tesamorelinom a +0,9 percentuálneho bodu v skupine s placebom.

Výskum ukázal, že účinok tesamoreliny môže zahŕňať nielen tukovú látku brušnej dutiny, ale aj obsah tuku v pečeni.

Výskum Falutz a kol. (2010)

Falutz a jeho kolegovia hodnotili dlhodobé výsledky liečby u 404 dospelých ľudí s HIV, u ktorých došlo k nadmernému množeniu tukovej tkanive v brušnej oblasti.

Po šiestich mesiacoch užívania tesamoreliny sa jej množstvo znížilo približne o 11%, čo zodpovedá zmene povrchu o približne 21 cm².

Takisto sa pozorovala redukcia obvodu pása a zlepšenie pomeru pása k bokom.

V dlhšom časovom období u účastníkov pokračujúceho liečenia sa pozorovala redukcia tukovej hmoty vo výške približne 18%.

Po ukončení liečby sa množstvo podkožného tukového tkaniva opäť zvýšilo.

Tento výsledok má význam pri interpretácii trvanlivosti pozorovaného účinku. Ukazuje, že zmena telesnej hmotnosti nemusí zostať po ukončení farmakologického účinku.

Celostná analýza Falutz a kol. (2010)

V analýze dvoch multicentrických štúdií III. fázy bolo zahrnutých 806 účastníkov.

Po 26 týždňoch v skupine s tesamorelinom sa zaznamenalo priemerné zníženie hmotnosti svalovej hmoty o približne 15,4% v porovnaní s skupinou s placebom.

Vedci zaznamenali aj zmeny vybraných lipidových ukazovateľov, vrátane zníženia koncentrácie triglyceridov približne o 12,3% a pomeru celkového cholesterolu k HDL približne o 7,2%.

V hodnoteniach účastníkov a lekárov sa tiež uviedlo zníženie nepohodlia spojeného s vzhľadom brucha.

U pacientov pokračujúcich v liečbe sa zmeny pozorovali až do 52. týždňa.

Je však vhodné rozlišovať zlepšenie metabolických ukazovateľov od potvrdeného zníženia počtu srdcových záchvatov, mozgových príhod alebo iných kardiovaskulárnych príhod. Štúdia tieto otázky priamo nevyriešila.

Analýza Mangili a kol. (2015)

Mangili a jeho spolupracovníci použili údaje z výskumu zahŕňajúceho 806 ľudí žijúcich s HIV.

Cieľom analýzy bolo zistiť faktory spojené s odpoveďou na tesamorelinu.

Zníženie množstva podkožnej tukovej tkaniny sa pozorovalo v rôznych podskupinách, ale veľkosť odpovede nebola rovnaká.

Veľké zmeny boli pozorované najmä u niektorých účastníkov s metabolickým syndrómom, zvýšeným obsahom lipidov a inými metabolickými faktormi.

Analizovalo sa tiež pravdepodobnosť dosiahnutia plochy kože s tukovou hmotou nižšou ako 140 cm².

Výsledky ukazujú, že vstupné vlastnosti účastníkov môžu mať význam pre pozorovanú odpoveď. To však neznamená, že jeden konkrétny parameter dokáže spoľahlivo predvídať výsledok u konkrétnej osoby.

Výskum Falutz a kol. (2008)

V štúdii zahŕňajúcej 410 účastníkov sa hodnotilo udržanie zmien v hmotnosti počas obdobia do 52 týždňov.

Osoby pokračujúce v užívaní tesamoreliny udržiavali zníženú hladinu tukovej tkaniny v čreve. V jednej z analýz sa po roku zníženie dosiahlo približne o 18%.

U účastníkov, ktorí prerušili liečbu, sa pozoroval opätovný nárast množstva tukov v črevách.

V štúdii boli analyzované aj lipidové parametre a glukózová ekonomika.

Výsledky poskytli informácie o trvaní odpovede počas liečby, ale nepreukazujú, že dlhodobé liečenie je vhodné pre každého pacienta.

Prehľad Mateo a kol. (2011)

Mateo a jeho kolegovia predložili prehľad údajov týkajúcich sa tesamoreliny v lipodystrofii súvisiacej s HIV.

Autoři popisujú poruchy usporiadania tukovej tkanivovej vrstvy, pri ktorých môže byť nadmernému hromadeniu tukovej vrstvy priradená strata podkožnej tkaniny.

V skúmaných štúdiách tesamorelín najmä znižoval množstvo tukového tkaniva v čreve, pričom sa zaznamenali relatívne obmedzené zmeny v podkožnom tukovom tkanive.

Prehľad tiež upozornil na lipidové parametre, hodnotenie telesného obrazu a návrat telesného tuku po ukončení liečby.

Výskum Falutz a kol. (2007)

V štúdii z roku 2007 sa zúčastnilo 412 dospelých ľudí s HIV a zvýšeným množstvom tukového tkaniva v brušnej dutine.

Po 26 týždňoch v skupine, ktorá dostávala analóg GHRH, sa zaznamenala redukcia tukovej tkanive v hrudníku vo výške približne 15%.

Takisto sa pozoroval pokles koncentrácie triglyceridov a zmena pomeru celkového cholesterolu k HDL.

Tieto výsledky boli jednými z dôležitých klinických údajov, ktoré poukazujú na vplyv stimulácie osi GHRH–GH na rozloženie tukového tkaniva u ľudí s HIV.

Analýza Rahman a kol. (2023)

Rahman a jeho spolupracovníci vyhodnotili údaje z fázy III štúdie porovnaním osôb s nahromadením tukového tkaniva v oblasti krčných a hrudných svalov s účastníkmi bez tejto vlastnosti.

Zhromaždenie tuku v tejto oblasti sa všeobecne označuje ako „bavoli kark”.

V oboch podskupinách sa pozorovala redukcia svalovej tukovej hmoty o približne 8 %.

Zmeny obvodu pásu, množstva tukového tkaniva na hrudníku a beztukovej hmotnosti mali približne rovnaký smer.

Výsledky naznačujú, že prítomnosť ďalšieho nahromadenia tukovej tkaniny v oblasti chrbtice a krku nevylučuje odpoveď na tuk v podkoží.

Výskum Falutz a kol. (2005)

V 12-týždňovom kontrolovanom placebom sa zúčastnilo 61 ľudí s HIV a nadmerným nahromadením brušného tuku.

Výskumníci porovnávali rôzne úrovne expozície analógu GHRH a placeba.

V skupinách s aktívnou liečbou sa koncentrácia IGF-1 zvýšila v porovnaní s placebom o približne 48% a 65 percent.

V skupine s vyššou expozíciou sa zaznamenalo zníženie hmotnosti brušnej tukovej hmoty o približne 9,2% a hmotnosti svalovej tukovej hmoty o približne 15,7%.

V skupine s nižšou expozíciou bola redukcia hmotnosti tela približne 4,6%.

Zistili sa tiež zmeny bezmasovej hmotnosti a lipidových parametrov.

Tieto výsledky poskytli predbežné údaje o vzťahu medzi expozíciou látke, hormonálnou odpoveďou a zmenami telesného zloženia. Neodporúča sa ich chápať ako pokyny pre výber dávkovania.

Tesamorelín a svalové parametre

Prípadová štúdia Adrian a kol. (2019)

Adrian a jeho kolegovia analyzovali údaje z predchádzajúcich klinických štúdií a zamerali sa na parametre svalov chrbtice.

Porovnali sa 193 účastníkov, u ktorých sa zaznamenala zníženie hmotnosti stehných tukových tkanív o najmenej 8 percent, s 148 ľuďmi z skupiny s placebom.

Na hodnotenie sa použila počítačová tomografia.

V skupine reagujúcej na tesamorelin sa zaznamenalo zvýšenie hustoty vybraných svalových skupín o približne 1,56–4,86 jednotiek v porovnaní s placebom.

Zaznamenalo sa tiež malé zvýšenie plochy svalov vo vybraných skupinách vo výške približne 0,64–1,08 cm².

V prípade jednoduchého brušného svalu a bedrového svalu bol väčší opisovaný rozsah zmien povrchu v rozmedzí 0,44–0,46 cm².

Tieto zmeny môžu poukazovať na rozdielnosti v zložení a charakteristike svalovej tkanivovej hmoty. Nejsou však priamym dôkazom zlepšenia svalovej sily, fyzickej výkonnosti alebo funkčnej výkonnosti.

Tesamorelín a funkcia mitochondrií

Prípadová štúdia Makimura a kol. (2014)

Makimura a jeho kolegovia uskutočnili 12-mesačné štúdiu, v ktorej sa zúčastnilo 39 dospelých osôb s obezitou a zníženým vylučovaním rastového hormónu.

Výskumníci zohľadnili okrem iného zmeny koncentrácie IGF-1 a parametre spojené s fungovaním mitochondrií.

V skupine užívajúcej tesamorelinu sa zaznamenal nárast IGF-1 o približne 102,9 µg/l, v porovnaní s nárastom približne 22,8 µg/l v skupine s placebom.

Vyšší koncentrácia IGF-1 bola spojená s lepšími výsledkami meraní obnovy fosfokreatínu, ktoré sa používajú na hodnotenie energetického metabolizmu svalov.

Výsledky naznačujú súvislosť medzi aktivitou osi GH–IGF-1 a vybranými parametrami fungovania mitochondrií.

Nie potvrďujú však automaticky zvýšenie subjektívnej pocitovej energie ani zlepšenie celkovej výkonnosti organizmu.

Tesamorelín a lipidy, glukóza a metabolické parametre

Prípadová štúdia Stanley a kol. (2012)

Stanley a jeho kolegovia analyzovali údaje z dvoch klinických štúdií III. fázy.

Porovnali sa osoby, ktoré dosiahli zníženie telesnej tukovej hmoty aspoň o 8 percent, s účastníkmi, ktorých odpoveď bola nižšia.

U ľudí s väčšou redukciou telesného tuku sa pozorovali priaznivejšie zmeny koncentrácie triglyceridov a vybraných metabolických ukazovateľov.

Analizovali sa tiež glykemia, glykovaná hemoglobinová hladina HbA1c a adiponektyna.

V skúmanej skupine nebol zistený výrazný zhoršenie niektorých ukazovateľov glukózovej ekonomiky.

To však neznamená, že tesamorelín je bez vplyvu na riziko hyperglykémie. Hodnotenie metabolického rizika si vyžaduje zohľadnenie tak priemerných výsledkov štúdií, ako aj nežiaducich účinkov pozorovaných u jednotlivých účastníkov.

Tesamorelín a aktivácia imunitného systému

Prípadová štúdia Stanley a kol. (2021)

V štúdii zahŕňajúcej 61 ľudí s HIV a obezitou hodnotili zmeny vybraných markerov imunologickej aktivity.

Vedci analyzovali vzorky krvi a údaje o aktivite génov v pečeňovej tkanive.

Po sledovaní sa zaznamenalo zníženie niektorých markerov spojených s aktiváciou T-lymfocytov a zápalovou odpoveďou.

Zistili sa tiež zmeny v expresii génov, ktoré sú zapojené do hepatálnych imunologických dráh.

Výsledky naznačujú, že účinok na os GHRH–GH môže súvisieť s zmenami imunologického signálovania za určitých klinických podmienok.

Nie však dokazujú, že tesamorelín predstavuje celkovú protizápalovú alebo imunomodulačnú liečbu.

Tesamorelín a ukazovatele kardiovaskulárneho rizika

Prípadová štúdia Makimura a kol. (2012)

V randomizovanom skúšaní zahŕňajúcom 60 dospelých osôb s obezitou a zníženým vylučovaním rastového hormónu sa hodnotil účinok analogu GHRH na telesnú hmotnosť a vybrané rizikové faktory kardiovaskulárnych ochorení.

V skupine s aktívnou liečbou sa zaznamenalo zníženie množstva podkožnej tukovej tkaniny.

Vedci tiež analyzovali hrúbku intima-media komplexu tepien, koncentráciu triglyceridov a proteínu C-reaktivného (CRP).

Výsledky naznačovali zmeny niektorých ukazovateľov súvisiacich s metabolickým a kardiovaskulárnym rizikom.

Neboli však dostatočné na preukázanie zníženia frekvencie srdcových záchvatov, mozgových príhod alebo srdcovo-cievnych úmrtí.

Výskum Stanley a kol. (2011)

Stanley a jeho kolegovia vyhodnotili dáta 410 ľudí žijúcich s HIV a s nadmernou hladinou telesného tuku.

Analizovali sa vzťahy medzi zmenou množstva tukovej tkanivovej hmoty a markermi zápalu, fibrinolýzy a metabolickej aktivity.

Zníženie telesného tuku spájalo so zmenami vybraných ukazovateľov vrátane tých, ktoré súviseli s plazminogénovým aktivatorm (tPA) a adiponektínom.

Zmeny koncentrácie markerov fibrinolýzy však nie je možné prirovnať k priamym dôkazom o znížení rizika vzniku kŕčových žíl.

Výsledky sú dôležité najmä z hľadiska pochopenia vzťahu medzi tukovou hmotou a zápalovými a metabolickými procesmi.

Analýza Grinspoon a kol. (2025)

V analýze údajov z III. fázy štúdií zahŕňajúcich 543 osôb žijúcich s HIV sa hodnotil účinok tesamoreliny na predpokladané kardiovaskulárne riziko.

Po 26 týždňoch sa pozoroval malý pokles odhadovaného desaťročného rizika kardiovaskulárnych ochorení, ktorý predstavoval približne 0,40 percentuálneho bodu.

Zmena bola viditeľnejšia u účastníkov s vyšším vstupným rizikom.

Význam mali predovšetkým rozdiely v lipidových parametroch.

Výsledok však predstavoval modelové odhadnutie rizika a nie priamo pozorované zníženie počtu srdcovo-cievnych príhod.

Tesamorelín a terapia HIV založená na inhibítoroch integrázy

Prípadová štúdia Russo a kol. (2024)

Russo a jeho spolupracovníci analyzovali údaje účastníkov s HIV a steatózou pečene, pričom sa zamerali na osoby užívajúce inhibítory integrazy (INSTI).

Z 61 účastníkov štúdie 38 používalo terapiu založenú na INSTI.

V analyzovanej podskupine dostávalo tesamorelin 15 ľudí a placebo 16 ľudí počas 12 mesiacov.

V skupine s tesamorelinom sa zaznamenalo priemerné zníženie plochy tukovej tkaniny o približne 25 cm², zatiaľ čo v skupine s placebom sa pozoroval nárast o približne 14 cm².

Obsah tuku v pečeni sa v skupine s aktívnou liečbou znížil v priemere o približne 4,2 percentuálneho bodu, v porovnaní s približne 0,5 percentuálnym bodom v skupine s placebom.

Analizovali sa aj pomerové podiely tukovej tkanivovej hmoty na tele a končatinách a bezpečnostné parametre.

Výsledky ukazujú, že zmeny telesnej hmotnosti boli pozorované aj v tejto podskupine ľudí, ktorí dostávali antiretrovírusovú liečbu.

Vzhľadom na malú veľkosť podskupiny je však potrebné ich rozsah a možnosť generalizácie interpretovať opatrne.

Tesamorelín a kognitívne funkcie

Badanie Baker a kol. (2012)

Baker a jeho spolupracovníci uskutočnili 20-týždňové randomizované kontrolované placebové skúšanie s účasťou 152 starších dospelých.

Medzi účastníkmi bolo 86 ľudí bez rozpoznaných porúch vedomia a 66 ľudí s miernymi poruchami vedomia (MCI).

Hodnotili sa výkonnostné funkcie, verbálna pamäť, vizuálna pamäť a ďalšie aspekty kognitívnej výkonnosti.

V skupine, ktorá dostávala analóg GHRH, sa pozorovala zlepšenie niektorých ukazovateľov kognitívneho fungovania, najmä funkcie výkonu.

Zaznamenali sa tiež zmeny verbálnej pamäte.

V štúdii sa hladina IGF-1 zvýšila približne o 117% a množstvo tukovej tkaniny sa v priemere znížilo o približne 7,4%.

U účastníkov s MCI sa tiež pozoroval nárast hladiny inzulínu nalačno o približne 35%.

Mierne nežiaduce účinky boli hlásené častejšie v skupine s aktívnou liečbou ako v skupine s placebom, čo sa týka približne 68% a 36% účastníkov, príslušne.

Výsledky poukazujú na zaujímavý smer výskumu týkajúci sa účinku GHRH–GH a starnutia mozgu. Nevedú však k záveru, že tesamorelín predchádza demencii alebo predstavuje schválenú liečbu porúch poznávania.

Prípadová štúdia Friedman a kol. (2013)

Friedman a jeho kolegovia analyzovali zmeny vybraných mozgových metabolitov u 30 účastníkov, vrátane 17 ľudí s MCI a 13 ľudí bez poznávacích porúch.

Štúdia trvala 20 týždňov.

Merania sa vykonávali na začiatku, v 10. a 20. týždni, pričom sa analyzovala predná koruna chrbtovej časti, zadná časť krúžku a zadná koruna čiernej časti.

V skúmaných oblastiach mozgu sa pozoroval nárast hladiny gama-aminomaslovej kyseliny (GABA).

V prednej horné korene sa tiež pozoroval nárast N-acetylospartylglutaminianu (NAAG).

Na druhej strane v zadnej časti zákruty sa znížil obsah mioinózitolu, metabolitu používaného okrem iného v štúdiách zmien sliznice a neurologických procesov.

Nebola zistená významná zmena hladiny glutamínu.

Výsledky naznačujú, že modulácia hormonálnej osi môže ovplyvňovať vybrané neurochemické parametre.

Zmeny metabolitov však nepredstavujú samostatný dôkaz zlepšenia zdravia mozgu, zastavenia neurodegenerácie ani účinnosti pri Alzheimerovej chorobe.

Prípad Ellis a spol. (2025)

V šesťmesačnom otvorenom skúšaní bolo hodnotených 73 ľudí s HIV, ktorí trpelili prebytok brušného tuku a poruchami poznávania.

Skupina, ktorá dostávala tesamorelinu, bola porovnávaná so štandardnou starostlivosťou.

V skupine tesamoreliny sa zaznamenalo zníženie obvodu pásu o približne 2,7 cm v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Nie však bolo preukázané štatisticky významné zvýšenie v oblasti zlepšenia kognitívnych funkcií.

Nárast koncentrácie IGF-1 tiež jednoznačne nesúvisel so zlepšením kognitívnych výkonov.

Tento výskum zdôrazňuje významné obmedzenie predchádzajúcich pozorovaní: priaznivé hormonálne a metabolické zmeny nemusí znamenať merateľnú zlepšenie funkcie mozgu.

Farmakokinetika tesamoreliny

Farmakokinetika opisuje procesy vstrebávania, distribúcie a eliminácie látok z organizmu.

V prípade tesamoreliny štúdie preukázali relatívne nízku absolútnu biologickú dostupnosť po subkutánnom podaní, ktorá bola nižšia ako 4%.

To neznamená, že látka je biologicky neaktívna. Jej účinok závisí od interakcie s receptormi a spúšťania hormonálnej odpovede.

V farmakokinetických analýzach sa uvádzali hodnoty distribučnej objemu približne 9,4 l/kg u zdravých účastníkov a 10,5 l/kg u ľudí s HIV.

Popísaný polčas trvania bol približne 26 minút u zdravých osôb a 38 minút u účastníkov s HIV.

Kreatínový klírens bol odhadnutý na približne 1060 l/h.

V štúdii populačnej farmakokinetiky sa nezistil významný vplyv niektorých z posudzovaných demografických a klinických charakteristík na základné parametre expozície.

Po 14 dňoch opakovaného podávania expozícia sa mierne zmenila, pričom sa odhaduje na približne 13%.

Presné metabolické cesty tesamoreliny neboli v plnom rozsahu charakterizované v formálnych štúdiách u ľudí. Vzhľadom na peptidovú štruktúru sa predpokladá účasť enzymatického rozkladu peptidových väzieb.

Farmakokinetické parametre nepredstavujú samostatný základ pre určenie spôsobu podávania lieku mimo schválenej dokumentácie lieku.

Regulačný status tesamoreliny

10. novembra 2010 schválila FDA tesamorelinu pod názvom Egrifta na redukciu nadbytočnej tukovej hmoty v brušnej dutine u dospelých ľudí s HIV a lipodystrofiou.

Výrobok vyvinula kanadská spoločnosť Theratechnologies.

V Spojených štátoch boli dostupné rôzne obchodné formulácie tesamoreliny vrátane Egrifty SV.

Schválenie sa týka konkrétneho klinického indikácie. Neobsahuje automatické povolenie tesamoreliny na liečbu generalizovanej obezity, zlepšenie športovej výkonnosti, prevenciu starnutia ani liečbu porúch poznávania.

Registračné číslo, charakteristika produktu a požiadavky na použitie sa môžu medzi krajinami líšiť a môžu sa v priebehu času meniť.

Dávkovanie tesamoreliny v klinických štúdiách

V mnohých citovaných klinických štúdiách sa používal režim 2 mg tesamoreliny denne. V predchádzajúcich štúdiách sa hodnotili aj iné úrovne expozície.

Výskum trval zvyčajne niekoľko týždňov až 6–12 mesiacov, v závislosti od účelu a projektu.

Údaje o dávkach sa majú interpretovať ako opis metodológie výskumu a nie ako univerzálna návod na použitie.

Nie všetky prípravky s tesamorelinom sú rovnocenné z hľadiska zloženia, spôsobu prípravy a schválených informácií o výrobku.

Preto by historické štúdie nemali byť automaticky prenesené na iné produkty ani použitia.

Bezpečnosť tesamoreliny a monitorovanie v rámci štúdií

V klinických štúdiách boli hlásené okrem iného reakcie v mieste podania injekcie, bolesti kĺbov, bolesti svalov, bolesti končatín a opuchy súvisiaci s zadržiavaním tekutín.

Tesamorelín zvyšuje koncentráciu IGF-1, čo je priamo spojené s jeho mechanizmom účinku.

V časti výskumu zostali priemerné glykemické parametre stabilné, avšak zaznamenali sa aj prípady intolerancie glukózy a hyperglykémie.

Z tohto dôvodu nemožno tesamorelin považovať za látku bez rizika pre metabolizmus.

V dokumentácii liekových výrobkov sú tiež dôležité varovania týkajúce sa rakoviny, porúch hypofýzy-nadobličiek, precitlivenosti a tehotenstva.

Údaje o bezpečnosti sa vždy musia posudzovať v kontexte konkrétneho produktu, indikácie a populácie pacientov.

Kontraindikácie pre použitie tesamoreliny

V dokumentácii liekov obsahujúcich tesamorelinu sú popísané kontraindikácie, ktoré zahŕňajú okrem iného:

• tehotenstvo;
• aktívnu rakovinu;
• určené poruchy osi hypofýza–nadobličky;
• známu precitlivenosť na tesamorelinu alebo na významné zložky lieku.

V prípade porúch osi podmozgovia-hypofýzy môžu byť dôležité predchádzajúce operácie hypofýzy, ožarovanie, zranenia alebo iné poškodenia tejto štruktúry.

Podrobné kontraindikácie a upozornenia je potrebné posúdiť v súlade s aktuálnou dokumentáciou daného registrovaného produktu.

Ako dlho sa pozoroval účinok tesamoreliny v štúdiách?

V štúdiách týkajúcich sa nadmerného nahromadenia tukov v črevách u ľudí s HIV sa významné zmeny pozorovali už v období približne 26 týždňov.

Falutz a jeho spolupracovníci v jednej z analýz uviedli po šiestich mesiacoch zníženie telesného tuku približne o 11%.

V štúdii Stanley a kol. (2014) v tom istom časovom horizonte sa tiež zistilo zníženie obsahu tuku v pečeni.

12-mesačné štúdie, vrátane prác Fourmana a Stanleyho, poskytli ďalšie údaje o patologických a molekulárnych zmenách v pečeni.

To však neznamená, že dlhšia expozícia vždy vedie k väčšiemu zlepšeniu alebo je bez ďalšieho rizika.

Výsledky závisia od charakteristiky účastníkov, koncových bodov a doby sledovania.

Uchovávanie a vlastnosti formulácií tesamoreliny

Podmienky uchovávania tesamoreliny závisia od konkrétneho lieku a jeho formulácie.

Nesmieme predpokladať, že všetky lyofilizované prípravky tesamoreliny majú rovnaké požiadavky na teplotu, svetlo, rozpúšťadlo a stabilnosť po príprave.

Informácie o skladovaní suchého lyofilizátu nie sú automaticky platné pre roztok po rekonštitúcii.

Význam má aj zloženie pomocných látok, druh rozpúšťadla a platná doba použiteľnosti.

Ďalšie informácie o všeobecných fyzikálno-chemických vlastnostiach lyofilizátov sú uvedené v článku Prečo sú niektoré lyofilizované peptidy ťažko rozpustné?.

Tento článok sa zaoberá laboratórnymi otázkami a nenahrádza návod k použití konkrétneho lieku.

Ako sa tesamorelín podáva v klinických aplikáciách?

V schválených klinických aplikáciách sa tesamorelín nachádza vo forme lieku určeného na podkožné podanie.

Podrobnosti prípravy, typu rozpúšťadla, objemu a techniky podávania závisia od konkrétnej formulácie a schválenej dokumentácie.

Nie je možné predpokladať, že pokyny týkajúce sa jednej obchodnej formy budú platné pre iný lyofilizovaný materiál označený rovnakým názvom látky.

Tieto rozdiely sú dôležité z hľadiska kvality, stability a bezpečnosti.

Tesamorelín a ipamorelín – rozdiely v mechanizme účinku

Tesamorelín a ipamorelín ovplyvňujú vylučovanie rastového hormónu, ale pôsobia prostredníctvom rôznych receptorov.

Tesamorelín je analógom GHRH a stimuluje receptor GHRH v mozgovom podhradí.

Imaporelín patrí však medzi látky, ktoré stimulujú receptor grelinový, známy ako GHSR.

V experimentálnych štúdiách sa ipamorelin skúmal okrem iného z hľadiska selektivity hormonálnej odpovede.

Obidva látky teda môžu pôsobiť na receptor GH–IGF-1, ale to neznamená, že ich klinické profily, bezpečnosť a regulačný status sú rovnaké.

Tesamorelín má rozsiahlu klinickú dokumentáciu v rámci určeného indikácie súvisiacej s HIV. V prípade ipamoreliny sú dôkazy o klinických použitiach u ľudí oveľa obmedzenejšie.

Nie boli predložené dôveryhodné randomizované štúdie potvrdzujúce účinnosť a bezpečnosť kombinovaného použitia týchto dvoch látok.

Hypotézy o synergii vyplývajúce z rozdielov v mechanizmoch účinku nemôžu nahradiť výsledky klinických štúdií.

Má tesamorelín vplyv na testosterón?

Tesamorelín pôsobí predovšetkým prostredníctvom osi GHRH–GH–IGF-1, a nie priamo reguláciou syntézy testosterónu.

V prezentovaných klinických štúdiách nebol zistený jednoznačný priamy nárast koncentrácie endogénneho testosterónu.

Vplyv na telesný stav a metabolizmus automaticky neznamená vplyv na produkciu androgénov.

Z tohto dôvodu neexistujú žiadne dôkazy, ktoré by naznačovali použitie tesamorelínu ako látky na zvýšenie hladiny testosterónu.

Tesamorelín a testosterónová substitučná liečba (TRT)

Tesamorelín a testosterónová substitučná liečba pôsobia prostredníctvom rôznych hormonálnych systémov.

Tesamorelín stimuluje vylučovanie hormónu rastového hormónu a zvyšuje hladinu IGF-1, zatiaľ čo TRT má za cieľ doplnenie testosterónu v určitých klinických stavoch.

Vzhľadom na odlišné mechanizmy účinku možno zvážiť hypotetické rozdiely v ich vplyve na zloženie tela, metabolizmus a ďalšie parametre.

To však neznamená, že spojenie týchto terapií má potvrdenú klinickú výhodu.

V uvedenom materiáli neboli opísané žiadne relevantné randomizované štúdie, ktoré by jednoznačne dokázali vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť takéhoto spojenia.

Obidva zákroky si vyžadujú osobitné posúdenie rizika. TRT môže ovplyvňovať napríklad hematokrit, zatiaľ čo tesamorelina zvyšuje IGF-1 a môže ovplyvňovať glukózovú reguláciu.

Neznamená to však, že by ich súčasné používanie bolo považované za preukázanú stratégiu na zlepšenie stavu tela alebo „hormonálnu optimalizáciu”.

Tesamorelina a AOD-9604 – vedecký porovnanie

Tesamorelín a AOD-9604 sú peptidové látky skúmané v súvislosti s metabolizmom tukového tkaniva, ale líšia sa svojou štruktúrou a mechanizmom účinku.

Tesamorelín je analógom GHRH, ktorý stimuluje vylučovanie endogénneho hormónu rastu a zvyšuje koncentráciu IGF-1.

AOD-9604 je však fragmentom hormónu rastu vyvinutým na štúdium určitých metabolických účinkov bez reprodukcie kompletného hormonálneho profilu hormónu rastu.

Pre tesamorelin sú k dispozícii početné klinické štúdie týkajúce sa redukcie tukov v črevách u ľudí žijúcich s HIV.

AOD-9604 sa skúšala v predklinických modeloch a vo vybraných štúdiách na ľuďoch, ale rozsah klinických dôkazov je oveľa menší.

V experimentálnych štúdiách sa analyzoval, okrem iného, vplyv AOD-9604 na metabolizmus lipidov, kostnú tkáň a chrupavku.

Výsledky takýchto štúdií však neznamenajú potvrdenú účinnosť pri liečbe obezity, stavov kĺbov alebo iných ochorení.

AOD-9604 nemá schválenie FDA ako liek na redukciu hmotnosti.

Na základe obmedzených údajov tiež nemožno tvrdiť, že je bezpečnejší ako tesamorelin, najmä v súvislosti s dlhodobým používaním.

Rozdiely v regulačnom statuse a kvalite klinických dôkazov sú dôležitejšie ako popularita oboch látok v neformálnom použití.

Závery

Tesamorelín je syntetickým analógom GHRH s dobre popísaným mechanizmom účinku na receptor hormónu rastu a IGF-1.

Najsilnejšie klinické dôkazy sa týkajú zníženia množstva tukovej tkanivovej hmoty u dospelých ľudí s HIV a lipodystrofiou.

Výskumy tiež ukazujú zmeny obsahu tukov v pečeni, vybraných lipidových parametrov, imunologických markerov a niektorých ukazovateľov telesnej hmotnosti.

Údaje týkajúce sa kognitívnych funkcií, mitochondrií a kardiovaskulárneho rizika sú skôr obmedzeného charakteru a automaticky neznamenajú rozšírenie klinických odporúčaní.

Významné zostávajú aj otázky bezpečnosti, najmä vplyv na IGF-1, glukózovú ekonomiku a kontraindikácie spojené s konkrétnymi ochoreniami a klinickými stavmi.

Konečné interpretovanie výsledkov si vyžaduje zohľadnenie typu štúdie, veľkosti populácie, času sledovania a toho, či sa hodnotili skutočné zdravotné výsledky alebo iba nepriame ukazovatele.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Článok má výhradne edukačný a informačný charakter. Predstavuje mechanizmus účinku tesamoreliny, výsledky vedeckých výskumov a vybrané regulačné informácie.

Nie je to lekársky návod, pokyn na dávkovanie, rekonštitúciu, podanie ani odporúčanie používať tesamorelin samostatne alebo v kombinácii s inými látkami.

Informácie o klinických štúdiách sa automaticky nevzťahujú na produkty predávané ako laboratórne činidlá. Štátny status a povolené indikácie závisia od krajiny a konkrétneho registrovaného lieku.

Rozhodnutia o diagnostike a liečbe by mali byť prijaté kvalifikovaným zdravotníckym personálom na základe aktuálnej dokumentácie o lieku a individuálneho klinického posúdenia.

Odkazy

1. LiverTox: Klinické a výskumné informácie o poškodení pečene spôsobenom liekmi [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelín. [Aktualizované 20. októbra 2018]. Dostupné na internete: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA schválila tesamorelín na liečbu lipodystrofie súvisiacej s HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [citované 2025. apríla 19]. Dostupné na internete: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Účinky tesamorelínu na pečeňové transkriptomické podpisy pri NAFLD súvisiacej s HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. a Grinspoon, S.K., 2017. redukcia viscerálneho tuku pomocou tesamorelínu je spojená so zlepšením pečeňových enzýmov u HIV. Pomôcky, 31(16), s. 2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Účinok tesamorelínu na nealkoholovú steatohepatitídu u HIV pozitívnych pacientov: randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Účinky tesamorelínu na viscerálne tukové tkanivo a pečeňový tuk u pacientov infikovaných HIV s akumuláciou brušného tuku: randomizované klinické skúšanie. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Účinky tesamorelínu, faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov infikovaných HIV s akumuláciou brušného tuku: randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia s rozšírením bezpečnosti. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D a i. Účinky tesamorelínu (TH9507), analógu faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie s nadbytkom brušného tuku: súhrnná analýza dvoch multicentrických, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií fázy 3 s údajmi o bezpečnosti. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Prediktory odpovede na liečbu tesamorelínom, analógom faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov infikovaných HIV s nadmerným množstvom brušného tuku. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Published 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Dlhodobá bezpečnosť a účinok tesamorelínu, analógu faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov s HIV s akumuláciou brušného tuku. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelín v liečbe nadbytočného brušného tuku u pacientov infikovaných HIV-1 s lipodystrofiou. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K a i. Metabolické účinky faktora uvoľňujúceho rastový hormón u pacientov s HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. a Aberg, J.A., 2023. Účinok tesamorelínu u jedincov infikovaných HIV s tukom na chrbte a bez neho: Post hoc dvojito zaslepená placebom kontrolovaná analýza fázy III. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), s.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Placebom kontrolovaná štúdia faktora uvoľňujúceho rastový hormón u pacientov infikovaných HIV s akumuláciou brušného tuku. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón, Tesamorelin, znižuje množstvo telesného tuku a zvyšuje svalovú plochu u dospelých s HIV. J Krehkosť Starnutie. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Účinky tesamorelínu na obnovu fosfokreatínu u obéznych osôb so zníženým GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C a i. Zníženie viscerálnej obezity je spojené so zlepšením metabolického profilu u pacientov infikovaných HIV, ktorí dostávajú tesamorelín. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP a i. Hormón uvoľňujúci rastový hormón znižuje cirkulujúce markery imunitnej aktivácie súbežne s účinkami na pečeňové imunitné dráhy u osôb s infekciou HIV a nealkoholovou steatohepatitídou. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Metabolické účinky faktora uvoľňujúceho rastový hormón u obéznych osôb so zníženou sekréciou rastového hormónu: randomizovaná kontrolovaná štúdia. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Účinky tesamorelínu na zápalové markery u pacientov s HIV s nadbytkom brušného tuku: súvislosť s redukciou viscerálneho tuku. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. a Cash, R.B., 2025, február. P-433. Vplyv tesamorelínu na skóre predpovede rizika kardiovaskulárnych ochorení v liečebných ramenách štúdie fázy 3: subanalýza. In Otvorené fórum Infekčné choroby (Roč. 12, č. Dodatok_1, s. 631-633). USA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Účinnosť a bezpečnosť tesamorelínu u ľudí s HIV užívajúcich inhibítory integrázy. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S a i. Účinky hormónu uvoľňujúceho rastový hormón na kognitívne funkcie u dospelých s miernou kognitívnou poruchou a zdravých starších dospelých: výsledky kontrolovanej štúdie. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Účinky hormónu uvoľňujúceho rastový hormón na hladiny kyseliny γ-aminomaslovej v mozgu pri miernej kognitívnej poruche a zdravom starnutí. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Účinky tesamorelínu na neurokognitívne poruchy u obéznych osôb infikovaných HIV v brušnej oblasti. J Infect Dis. Publikované online 15. januára 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populačná farmakokinetická analýza tesamorelínu u pacientov infikovaných HIV a zdravých osôb. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/