Tesamorelina – cos’è, come funziona e cosa dicono le ricerche scientifiche?

La tesamorelina è un analogico sintetico dell’ormone liberatore dell’ormone della crescita (GHRH), che agisce sulla ghiandola pituitaria e stimola la secrezione dell’ormone della crescita endogeno (GH). La sostanza è stata approvata dall’Agenzia per i prodotti alimentari e i medicinali degli Stati Uniti (FDA) nel 2010 per ridurre l’eccesso di tessuto adiposo addominale nelle persone adulte affette da HIV e lipodistrofia. È nota anche con il nome commerciale Egrifta.

Dal punto di vista chimico, la tesamorelina è un analogo del GHRH umano composto da 44 amminoacidi. Il suo estremità N contiene una modifica chimica che mira a aumentare la stabilità della molecola rispetto all'ormone naturale.

Dopo l’associazione con i recettori GHRH nella ghiandola pituitaria, la tesamorelina stimola la secrezione dell’ormone della crescita. Successivamente si verifica un aumento del livello di insulina-simile fattore di crescita 1 (IGF-1), che partecipa alla regolazione della crescita delle cellule, del metabolismo e di altri processi fisiologici.

La maggior parte dei dati clinici relativi alla tesamorelin deriva da studi sui sovraccarichi adiposi addominale nelle persone con HIV. I ricercatori hanno anche analizzato il suo impatto sulla composizione lipidica e metabolica dell’intestino, sulla massa corporea, sul funzionamento muscolare e su alcuni parametri cognitivi.

I risultati di questi studi non significano tuttavia che la tesamorelina abbia una validità comprovata in tutti i settori analizzati. I singoli utilizzi variano in base al livello di evidenza, alla dimensione della popolazione studiata e allo stato normativo.

Cos'è la tesamorelina e come funziona?

La tesamorelina appartiene agli analoghi della GHRH, ovvero delle sostanze che imitano il funzionamento dell’ormone responsabile della crescita.

Il GHRH naturale viene prodotto nel cervello ipofisario e rappresenta uno dei principali regolatori della secrezione di GH dalla ghiandola pituitaria. L’ormone della crescita influenza il metabolismo dei lipidi, la gestione energetica e l’attività di molte cellule.

In risposta a questa segnalazione, la produzione di IGF-1 aumenta anche, soprattutto nel fegato. L’IGF-1 partecipa ai processi di crescita e metabolici, ma i suoi livelli elevati non sono automaticamente vantaggiosi. Per questo motivo rappresenta anche un parametro importante per la sicurezza negli studi sui farmaci che agiscono sull’asse GH-IGF-1.

A differenza dell’iniezione diretta dell’ormone della crescita, la tesamorelina agisce in un stadio precedente della regolazione ormonale, stimolando la sua secrezione dalla ghiandola pituitaria.

Questo non significa tuttavia che il suo effetto si limiti esclusivamente alla massa grassa. Le variazioni dell’attività dell’asse ormonale possono anche influenzare la regolazione glicemica, la ritenzione idrica e altri processi fisiologici.

Cosa hanno dimostrato gli studi clinici su tesamorelin?

Gli studi sul tesamorelin si sono concentrati soprattutto sui cambiamenti nella massa grassa addominale, che si trova in profondità nella cavità addominale, intorno agli organi interni.

In alcune persone con HIV si manifestano disturbi nella distribuzione della massa grassa, definita lipodistrofia. Possono includere un aumento della quantità di grasso corporeo, una diminuzione della massa grassa sottocutanea o una combinazione di entrambi.

Gli studi clinici hanno dimostrato che la tesamorelina può ridurre la quantità di tessuto adiposo nel corpo in questa popolazione. In alcune delle ricerche sono stati osservati anche cambiamenti nei livelli di trigliceridi, nel contenuto di grasso nella tiroide e in altri indicatori metabolici.

Sono invece molto meno certe le conclusioni relative alla prevenzione delle malattie cardiovascolari, al miglioramento delle funzioni cognitive o alla riduzione a lungo termine del rischio di tumori al fegato.

In questi ambiti, gli studiosi hanno valutato soprattutto i parametri intermedi, e non sempre gli eventi clinici reali.

Tesamorelina e la concentrazione di grasso nella pelle

Studio di Fourman e collaboratori (2020)

Fourman e i suoi collaboratori hanno analizzato l’effetto della tesamorelin sulle modifiche molecolari nel fegato nelle persone affette da HIV e da NAFLD (malattia della malattia epatica non alcolica).

Lo studio ha coinvolto 61 partecipanti monitorati per 12 mesi.

Non solo la quantità di grasso epatico è stata valutata, ma anche l'attività dei geni legati al metabolismo dei lipidi, al funzionamento dei mitocondri, allo stato infiammatorio e ai processi di ingegnosità.

I risultati hanno evidenziato cambiamenti nell'espressione dei geni coinvolti nel metabolismo dei grassi e nel funzionamento dei mitocondri. È stato inoltre riscontrato un calo dell'attività di alcuni percorsi associati all'infiammazione e al rigonfiamento tissutale.

Gli autori hanno anche sottolineato i cambiamenti nell'espressione dei geni associati ai processi biologici importanti per lo sviluppo del cancro al fegato polmonare.

Non è tuttavia equivalente a dimostrare che la tesamorelina previene il cancro al fegato. L'analisi dell'espressione genica consente di identificare potenziali meccanismi, ma non sostituisce i test a lungo termine sulla reale frequenza dei tumori.

Studio di Fourman et al. (2017)

Nell'analisi pubblicata nel 2017 sono stati utilizzati i dati di due studi clinici di fase III che hanno coinvolto complessivamente 806 adulti affetti da HIV.

I ricercatori hanno verificato se la riduzione della quantità di tessuto adiposo sottocutaneo fosse associata a cambiamenti nell’attività degli enzimi epatici ALT e AST.

In coloro che avevano valori iniziali elevati e che avevano raggiunto una riduzione del grasso addominale di almeno l’8%, è stato riscontrato un calo dell’ALT di circa 8,9 U/l e dell’AST di circa 3,8 U/l.

I risultati hanno indicato un legame tra una riduzione della quantità di tessuto adiposo e un miglioramento dei parametri laboratoriali della funzione epatica.

Non dimostrano tuttavia che un simile effetto si verifichi in tutte le persone con malattie epatiche, indipendentemente dall’infezione da HIV e dagli altri fattori clinici.

Studio di Stanley et al. (2019)

Stanley e i suoi collaboratori hanno condotto uno studio randomizzato in doppio cieco su 61 persone con HIV e aterosclerosi già presente.

I partecipanti hanno ricevuto tesamorelin o placebo per 12 mesi. Successivamente è stato previsto un periodo di osservazione aggiuntivo.

Nel gruppo trattato con tesamorelin è stato registrato un calo medio della concentrazione di grasso nella tiroide di circa 4,1 punti percentuali, che corrispondeva a una riduzione relativa di circa 37%.

Dopo un anno, il contenuto di grasso epatico inferiore a 5% è stato raggiunto da circa 35% partecipanti che assumevano tesamorelin, rispetto a circa 4% nel gruppo placebo.

Lo studio ha anche fornito dati sui marcatori della fibrosi e sull’economia glicolitica.

I risultati indicano la possibilità di un effetto sulla concentrazione di grasso nella tiroide in un gruppo specifico di pazienti. Tuttavia, non confermano l'efficacia generale di tesamorelin nelle forme di iperlipidemia della malattia epatica.

Tesamorelina e la massa grassa addominale nelle persone con HIV

Studio di Stanley et al. (2014)

In uno studio di sei mesi sono state valutate 50 persone adulte affette da HIV, caratterizzate da un aumento dell’accumulo di tessuto adiposo nella cavità addominale.

Al gruppo tesamorelin sono stati assegnati 28 partecipanti e al gruppo placebo 22 persone.

Nel gruppo trattato con tesamorelinina è stato osservato un calo medio della superficie corporea della massa grassa di circa 34 cm². Nel gruppo placebo è stato registrato un aumento di circa 8 cm².

Allo stesso tempo, la mediana della variazione percentuale della concentrazione di grasso nella pelle era di circa -2,0 punti percentuali nel gruppo trattato con tesamorelin e +0,9 punti percentuali nel gruppo placebo.

Lo studio ha indicato che l'effetto di tesamorelin può riguardare sia la massa grassa della cavità addominale che il contenuto di grasso nella tiroide.

Studio di Falutz et al. (2010)

Falutz e i suoi collaboratori hanno valutato i risultati a lungo termine del trattamento in 404 adulti affetti da HIV e con un eccesso di tessuto adiposo addominale.

Dopo sei mesi nel gruppo trattato con tesamorelin, si è registrata una diminuzione della concentrazione di circa l'11%, corrispondente a una variazione della superficie corporea di circa 21 cm².

È stato inoltre osservato un calo del giro vita e un miglioramento delle proporzioni tra vita e fianchi.

Nel periodo più lungo, nei partecipanti che hanno continuato il trattamento, è stata osservata una riduzione della massa grassa fino a circa 18% kg.

Dopo la sospensione della terapia, la quantità di tessuto adiposo addominale è nuovamente aumentata.

Questo risultato è importante per interpretare la durata dell'effetto osservato. Indica che la modifica della composizione corporea non deve rimanere stabile dopo la fine dell'azione farmacologica.

Analisi sistematica di Falutz et al. (2010)

Nell'analisi dei due studi multicentrici di fase III sono stati inclusi 806 partecipanti.

Dopo 26 settimane, nel gruppo trattato con tesamorelin si è riscontrato un calo medio della massa grassa muscolare di circa il 15,4% rispetto al gruppo placebo.

Gli studiosi hanno inoltre registrato cambiamenti nei parametri lipidici selezionati, tra cui una diminuzione del livello dei trigliceridi di circa il 12,3% e di un rapporto totale di colesterolo a HDL di circa il 7,2%.

In quanto ai partecipanti e ai medici, le valutazioni hanno anche descritto una riduzione del disagio associato all’aspetto del ventre.

In coloro che hanno continuato la terapia, i cambiamenti sono stati osservati fino a 52 settimane.

È tuttavia importante distinguere la migliorata funzionalità dei parametri metabolici da una riduzione confermata del numero di infarti, ictus o altri eventi cardiovascolari. La ricerca non ha fornito una risposta definitiva su queste questioni.

Analisi di Mangili e collaboratori (2015)

Mangili e i suoi collaboratori hanno utilizzato i dati di studi che hanno coinvolto 806 persone che vivevano con l'HIV.

Lo scopo dell'analisi era di determinare i fattori associati alla risposta alla tesamorelina.

La riduzione della massa di tessuto adiposo è stata osservata in diverse sottogruppi, ma la dimensione della risposta non è stata uguale.

Sono state descritte modifiche più importanti in alcuni partecipanti con sindrome metabolica, elevati livelli di lipidi e altri fattori metabolici.

È stato anche analizzato il rischio di ottenere una superficie corporea di tessuto adiposo inferiore a 140 cm².

I risultati dimostrano che le caratteristiche iniziali degli individui possono essere importanti per la risposta osservata. Ciò non significa tuttavia che un singolo parametro consenta di prevedere con affidabilità il risultato per una determinata persona.

Studio di Falutz et al. (2008)

In uno studio che ha coinvolto 410 partecipanti, è stato valutato il mantenimento dei cambiamenti nel peso corporeo per un periodo fino a 52 settimane.

Le persone che hanno continuato a prendere tesamorelin hanno mantenuto una diminuzione della massa grassa addominale. In una delle analisi, la riduzione dopo un anno era di circa l’18%.

In coloro che interrompevano il trattamento, si è osservato un nuovo aumento della quantità di grasso addominale.

Lo studio ha anche analizzato i parametri lipidici e l’economia glicemica.

I risultati hanno fornito informazioni sulla durata della risposta durante la terapia, ma non dimostrano che un trattamento a lungo termine sia appropriato per ogni paziente.

Rassegna Mateo e consorte (2011)

Mateo e i suoi collaboratori hanno presentato una revisione dei dati relativi alla tesamorelina nella lipodistrofia associata all’HIV.

Gli autori hanno descritto i disturbi di distribuzione della massa grassa, in cui l’accumulo eccessivo di massa grassa addominale può essere accompagnato dalla perdita di massa muscolare sottocutanea.

Negli studi analizzati, la tesamorelina riduceva soprattutto la quantità di grasso corporeo, con relativamente modesti cambiamenti nella massa grassa sottocutanea.

Lo studio ha inoltre evidenziato i parametri lipidici, la valutazione dell’immagine corporea e il ritorno del grasso addominale dopo la fine del trattamento.

Studio di Falutz e collaboratori (2007)

Lo studio, pubblicato nel 2007, ha coinvolto 412 adulti affetti da HIV e con un aumento della massa grassa nella cavità addominale.

Dopo 26 settimane nel gruppo trattato con un analogo di GHRH, si è registrata una riduzione della massa grassa corporea di circa il 15%.

È stato inoltre osservato un calo dei livelli di trigliceridi e una variazione nel rapporto tra colesterolo totale e HDL.

Questi risultati sono stati tra i dati clinici più importanti che indicano l’effetto della stimolazione dell’asse GHRH–GH sulla distribuzione della massa grassa nelle persone con HIV.

Analisi di Rahman et al. (2023)

Rahman e i suoi collaboratori hanno valutato i dati del trial di fase III confrontando le persone con accumulo di tessuto adiposo nella zona cervicale e i partecipanti senza tale caratteristica.

L’accumulo di grasso in questa zona viene comunemente definito „bavoli al collo”.

In entrambi i sottogruppi è stato osservato un calo della massa grassa addominale di circa l’8%.

Le variazioni del giro vita, della quantità di grasso addominale e della massa corporea senza grasso erano dirette verso lo stesso obiettivo.

I risultati suggeriscono che la presenza di un accumulo addizionale di tessuto adiposo nella zona toracica non esclude una risposta nel campo del grasso addominale.

Studio di Falutz e consorte (2005)

In un studio controllato con placebo di 12 settimane hanno partecipato 61 persone affette da HIV e da sovrappeso addominale.

Gli studiosi hanno confrontato diversi livelli di esposizione all’analogo GHRH e al placebo.

Nel gruppo di trattamento attivo, il livello di IGF-1 è aumentato rispettivamente di circa il 48% e il 65% rispetto al placebo.

Nel gruppo con maggiore esposizione si è registrata una riduzione della massa grassa addominale di circa il 9,2% e della massa grassa addominale di circa il 15,7%.

Nel gruppo con minore esposizione, la riduzione del grasso addominale era di circa il 4,6%.

Sono stati osservati anche cambiamenti nella massa corporea senza grasso e nei parametri lipidici.

Questi risultati hanno fornito dati preliminari sulla relazione tra l'esposizione alla sostanza, la risposta ormonale e le variazioni nel profilo corporeo. Non devono essere considerati come una guida per la scelta della dose.

Tesamorelina e i parametri muscolari

Studio di Adrian et al. (2019)

Adrian e i suoi collaboratori hanno analizzato i dati provenienti da studi clinici precedenti, concentrandosi sui parametri muscolari del tronco.

Sono stati confrontati 193 partecipanti che hanno registrato una riduzione del tessuto adiposo corporeo di almeno l’8%, con 148 soggetti del gruppo placebo.

Per la valutazione è stato utilizzato il tomografo computerizzato.

Nel gruppo trattato con tesamorelin, si è riscontrata un’aumento della densità delle fasce muscolari scelte di circa 1,56–4,86 unità rispetto al placebo.

È stato inoltre registrato un lieve aumento della superficie muscolare, pari a circa 0,64–1,08 cm² nei gruppi analizzati.

Nel caso del muscolo addominale e del muscolo lombare maggiore, le variazioni della superficie sono state descritte come di ordine 0,44–0,46 cm².

Queste variazioni possono indicare differenze nella composizione e nella caratteristica della massa muscolare. Tuttavia, non rappresentano una prova diretta di un miglioramento della forza muscolare, della capacità fisica o della funzionalità funzionale.

Tesamorelina e il funzionamento dei mitocondri

Studio di Makimura e consorte (2014)

Makimura e i suoi collaboratori hanno condotto uno studio di 12 mesi che ha coinvolto 39 adulti con obesità e un ridotto rilascio dell'ormone della crescita.

Gli studiosi hanno valutato, tra l'altro, le variazioni del livello di IGF-1 e dei parametri legati al funzionamento dei mitocondri.

Nel gruppo trattato con tesamorelinina è stato registrato un aumento dell’IGF-1 di circa 102,9 µg/l, rispetto all’aumento di circa 22,8 µg/l nel gruppo placebo.

Un livello più elevato di IGF-1 era associato a risultati di recupero della fosfocreatina più favorevoli, utilizzati per valutare il metabolismo energetico dei muscoli.

I risultati suggeriscono un legame tra l’attività dell’asse GH–IGF-1 e determinati parametri di funzionalità mitocondriale.

Non confermano tuttavia automaticamente un aumento della percezione soggettiva di energia né un miglioramento della performance generale dell'organismo.

Tesamorelina e i lipidi, il glucosio e i parametri metabolici

Studio di Stanley et al. (2012)

Stanley e i suoi collaboratori hanno analizzato i dati di due studi clinici di fase III.

Sono state confrontate le persone che hanno raggiunto una riduzione del tessuto adiposo corporeo di almeno l’8 percento con i partecipanti che hanno avuto una risposta inferiore.

In soggetti con una maggiore riduzione del grasso addominale sono state osservate modifiche più favorevoli nei livelli di trigliceridi e in alcuni indici metabolici.

Sono stati analizzati anche il glicemia, l'emoglobina glicata HbA1c e l'adiponectina.

Nel gruppo studiato non è stato riscontrato un peggioramento evidente di alcuni indicatori economici della glicemia.

Ciò non significa tuttavia che la tesamorelina sia priva di un effetto sul rischio di iperglicemia. L'analisi della sicurezza metabolica richiede di considerare sia i risultati medi dei test che gli effetti indesiderati riscontrati nei singoli partecipanti.

Tesamorelina e l’attivazione del sistema immunitario

Studio di Stanley e collaboratori (2021)

In uno studio che ha coinvolto 61 persone affette da HIV e da malattia epatica grassa, sono state valutate le variazioni dei marcatori selezionati dell’attivazione immunitaria.

Gli scienziati hanno analizzato campioni di sangue e dati relativi all'attività genica nella componente epatico della cavità addominale.

Dopo il periodo di osservazione, sono stati rilevati un calo di alcuni marker associati all’attivazione dei linfociti T e alla risposta infiammatoria.

Sono stati osservati anche cambiamenti nell'espressione dei geni coinvolti nei percorsi immunologici del fegato.

I risultati suggeriscono che l’azione sull’asse GHRH–GH può essere associata a modifiche nella segnalazione immunitaria in determinati contesti clinici.

Non dimostrano tuttavia che la tesamorelina rappresenti una terapia antinfiammatoria o immunomodulante generale.

Tesamorelina e i fattori di rischio cardiovascolare

Studio di Makimura et al. (2012)

In uno studio randomizzato che ha coinvolto 60 adulti con obesità e un’attività ormonale del fattore di crescita ridotta, è stato valutato l’effetto dell’analogato della GHRH sulla composizione corporea e su alcuni fattori di rischio cardiovascolare.

Nel gruppo di trattamento attivo è stato riscontrato un calo della quantità di tessuto adiposo sottocutaneo.

Gli studiosi hanno anche analizzato la densità del complesso intima-media arteriosa, il livello dei trigliceridi e la proteina C-reattiva (CRP).

I risultati hanno indicato cambiamenti in alcuni indici correlati al rischio metabolico e cardiovascolare.

Non erano tuttavia sufficienti a dimostrare una riduzione della frequenza dei infarti, degli ictus o dei decessi cardiovascolari.

Studio di Stanley et al. (2011)

Stanley e i suoi collaboratori hanno valutato i dati di 410 persone che vivevano con l'HIV e presentavano un'eccessiva quantità di grasso addominale.

Sono state analizzate le relazioni tra la variazione della quantità di tessuto adiposo e i marcatori dell’infiammazione, della fibrinolisi e dell’attività metabolica.

La riduzione del grasso addominale è stata associata a modifiche nei parametri selezionati, tra cui quelli relativi all'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) e all'adiponectina.

Non è tuttavia opportuno associare i cambiamenti nei livelli dei marcatori della fibrinolisi a prove dirette di riduzione del rischio di coagulazione.

I risultati sono importanti soprattutto per comprendere le relazioni tra la massa grassa e i processi infiammatori e metabolici.

Analisi di Grinspoon e collaboratori (2025)

Nell'analisi dei dati dei studi di fase III che includevano 543 persone con HIV, è stato valutato l'effetto della tesamorelin sul rischio cardiovascolare previsto.

Dopo 26 settimane è stato osservato un lieve calo del rischio atteso a dieci anni di malattie cardiovascolari, pari a circa 0,40 punti percentuali.

Il cambiamento era più evidente nei partecipanti con un rischio di partenza più elevato.

Importante erano soprattutto le differenze nei parametri lipidici.

Il risultato, tuttavia, rifletteva un'approssimazione del rischio, e non un calo diretto del numero degli incidenti cardiovascolari osservato in realtà.

Tesamorelina e la terapia antiretrovirale basata sugli inibitori dell’integrasi

Studio Russo e consorte (2024)

Russo e i suoi collaboratori hanno analizzato i dati relativi ai partecipanti con HIV e ipertensione epatica, concentrandosi sulle persone che assumevano inibitori dell’integrasi (INSTI).

Tra i 61 partecipanti allo studio, 38 hanno utilizzato una terapia basata su INSTI.

Nel sottogruppo analizzato, 15 persone hanno ricevuto tesamorelin e 16 hanno ricevuto placebo per 12 mesi.

Nel gruppo trattato con tesamorelin si è registrato un calo medio della superficie corporea della massa grassa di circa 25 cm², mentre nel gruppo placebo è stato osservato un aumento di circa 14 cm².

La quantità di grasso nella pelle e nel fegato è diminuita in media di circa il 4,2 punti percentuali nel gruppo trattato con il farmaco attivo, rispetto a circa 0,5 punti percentuali nel gruppo placebo.

Sono state analizzate anche le proporzioni della massa grassa del tronco e delle estremità e i parametri di sicurezza.

I risultati indicano che le variazioni nel profilo corporeo sono state osservate anche in questa sottogruppo di persone che ricevono trattamento antiretrovirale.

Data la piccola dimensione della sottogruppo, tuttavia, è necessario interpretare con cautela il loro ambito e la possibilità di generalizzazioni.

Tesamorelina e le funzioni cognitive

Studio di Baker et al. (2012)

Baker e i suoi collaboratori hanno condotto uno studio randomizzato e controllato con placebo della durata di 20 settimane su 152 adulti più anziani.

Tra i partecipanti vi erano 86 persone senza disturbi cognitivi riconosciuti e 66 persone con disturbi cognitivi lievi (MCI).

Sono state valutate le funzioni esecutive, la memoria verbale, la memoria visiva e altri aspetti della capacità cognitiva.

Nel gruppo che ha ricevuto un analogo del GHRH è stata osservata una migliorata di alcuni indicatori di funzionamento cognitivo, in particolare delle funzioni esecutive.

Sono stati inoltre registrati cambiamenti nella memoria verbale.

In questo studio, il livello di IGF-1 è aumentato di circa 117%, mentre la quantità di tessuto adiposo è diminuita in media di circa 7,4%.

Anche nei partecipanti con MCI è stato osservato un aumento del livello di insulina a digiuno di circa il 35%.

Effetti indesiderati lievi sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo trattato con il trattamento attivo rispetto al gruppo placebo, rispettivamente in circa 68% e 36% partecipanti.

I risultati indicano un interessante ambito di ricerca sulle conseguenze della GHRH–GH e sull’invecchiamento cerebrale. Tuttavia, non dimostrano che la tesamorelina previene la demenza o costituisca una terapia approvata per i disturbi cognitivi.

Studio di Friedman et al. (2013)

Friedman e i suoi collaboratori hanno analizzato le variazioni dei metaboliti cerebrali selezionati in 30 partecipanti, tra cui 17 persone con MCI e 13 persone senza disturbi cognitivi.

Lo studio è durato 20 settimane.

I misurazioni sono state eseguite all'inizio, nei 10 e 20 settimane, analizzando, tra l'altro, la corteccia prefrontale dorsale, la parte posteriore dell'arco della vertebra e la corteccia posteriore del ponte del nervo.

È stato osservato un aumento del livello di acido gamma-aminomasloico (GABA) nelle aree cerebrali analizzate.

Inoltre, nella corteccia prefrontale laterale è stato riscontrato un aumento dell'N-acetil-aspartil-glutammina (NAAG).

Inoltre, nella parte posteriore del semicerchio, il livello di mio-inositol, un metabolita utilizzato tra l'altro negli studi sui cambiamenti della ghiandola prostatica e sui processi neurologici, è diminuito.

Non è stata riscontrata alcuna variazione significativa nel livello di glutammina.

I risultati suggeriscono che la modulazione dell’asse ormonale può influire sui parametri neurochimici selezionati.

Le variazioni dei metaboliti non rappresentano tuttavia una prova indipendente dell'aumento della salute del cervello, dell'inibizione della neurodegenerazione o dell'efficacia nel caso della malattia di Alzheimer.

Studio di Ellis et al. (2025)

In uno studio aperto di sei mesi sono state valutate 73 persone con HIV che presentavano obesità addominale e disturbi cognitivi.

È stata confrontata una popolazione che ha ricevuto tesamorelin con una popolazione che ha ricevuto la cura standard.

Nel gruppo trattato con tesamorelin è stato osservato un calo del giro vita di circa 2,7 cm rispetto al gruppo di controllo.

Non è stato tuttavia dimostrato statisticamente un vantaggio significativo nell'aumento delle funzioni cognitive.

L’aumento del livello di IGF-1 non era inoltre associato in modo univoco a un miglioramento dei risultati cognitivi.

Questa ricerca sottolinea un importante limite delle osservazioni precedenti: i cambiamenti ormonali e metabolici positivi non devono necessariamente tradursi in un miglioramento misurabile del funzionamento del cervello.

La farmacocinetica della tesamorelina

La farmacocinetica descrive i processi di assorbimento, distribuzione e eliminazione delle sostanze dall'organismo.

Per la tesamorelin, gli studi hanno evidenziato una biodisponibilità relativa relativamente bassa dopo somministrazione sottocutanea, pari a meno di 4%.

Non significa che la sostanza sia biologicamente inattiva. Il suo effetto dipende dall’interazione con i recettori e dall’attivazione della risposta ormonale.

Negli studi di farmacocinetica sono state riportate valori di volume di distribuzione di circa 9,4 l/kg nei soggetti sani e di 10,5 l/kg nelle persone affette da HIV.

Il periodo di semivida descritto era di circa 26 minuti nelle persone sane e di 38 minuti nei partecipanti con HIV.

Il clearance sierico è stato stimato in circa 1060 l/h.

Nell'analisi della farmacocinetica nella popolazione non è stato riscontrato alcun effetto significativo di alcune caratteristiche demografiche e cliniche analizzate sui parametri di base dell'esposizione.

Dopo 14 giorni di esposizione ripetuta, si osservò una piccola variazione nella biodisponibilità, stimata all'incirca al 13%.

I percorsi metabolici precisi della tesamorelin non sono stati completamente caratterizzati in studi formali condotti in soggetti umani. A causa della struttura peptidica, si presume che il metabolismo dei legami peptidici avvenga mediante enzimi.

I parametri farmacocinetici non costituiscono una base autonoma per determinare il modo di somministrazione della sostanza al di fuori della documentazione approvata del prodotto medicinale.

Lo status regolamentare della tesamorelina

Il 10 novembre 2010 la FDA ha approvato la tesamorelin con il nome commerciale Egrifta per ridurre l’eccesso di tessuto adiposo nella cavità addominale negli adulti affetti da HIV e lipodistrofia.

Il prodotto è stato sviluppato dalla società canadese Theratechnologies.

Negli Stati Uniti erano disponibili diverse formulazioni commerciali di tesamorelin, tra cui Egrifta SV.

La approvazione riguarda un particolare indicazione clinica. Non significa automaticamente l’autorizzazione alla somministrazione di tesamorelin per il trattamento dell’obesità generale, il miglioramento delle prestazioni sportive, la prevenzione dell’invecchiamento o la terapia dei disturbi cognitivi.

Lo status di registrazione, la caratteristica del prodotto e le prescrizioni relative all’uso possono variare da paese a paese e possono cambiare nel tempo.

La dosaggio della tesamorelin nelle sperimentazioni cliniche

In molti dei studi clinici citati è stato utilizzato un regime di 2 mg di tesamorelin al giorno. In studi precedenti sono stati valutati anche altri livelli di esposizione.

Le ricerche di solito duravano da alcune settimane a 6–12 mesi, a seconda dello scopo e del progetto.

I dati relativi alle dosi devono essere interpretati come una descrizione della metodologia degli studi, non come una guida universale per l'uso.

Non tutti i preparati di tesamorelin sono equivalenti in termini di formulazione, modalità di preparazione e informazioni sul prodotto approvate.

Pertanto, i schemi sperimentali storici non dovrebbero essere automaticamente trasferiti ad altri prodotti o applicazioni.

La sicurezza di tesamorelin e il monitoraggio negli studi clinici

In studi clinici sono stati segnalati, tra l’altro, reazioni a livello dell’area di iniezione, dolori articolari, dolori muscolari, dolori alle estremità e edema associati al mantenimento di liquidi.

La tesamorelina aumenta il livello di IGF-1, il che è direttamente correlato al suo meccanismo d'azione.

In alcune parti degli studi i parametri glicemici medi sono rimasti stabili, tuttavia sono stati segnalati anche casi di intolleranza al glucosio e iperglicemia.

Per questo motivo la tesamorelin non può essere considerata una sostanza priva di rischio metabolico.

Nella documentazione dei medicinali sono importanti anche gli avvisi relativi ai tumori maligni, ai disturbi dell’asse ipotalamo-ipofisi, all’ipersensibilità e alla gravidanza.

I dati sulla sicurezza devono sempre essere considerati nel contesto del prodotto specifico, dell’indicazione e della popolazione di pazienti.

Controindicazioni per l'uso di tesamorelin

La documentazione relativa ai medicinali contenenti tesamorelin ha descritto le controindicazioni che comprendono, tra l’altro:

• la gravidanza;
• malattia oncologica attiva;
• disordini specifici dell’asse ipotalamo-ipofisario;
• una precedente sensibilizzazione a tesamorelin o a uno dei componenti della formulazione.

In caso di disturbi dell’asse ipotalamo-ipofisi, le precedenti operazioni sulla ghiandola pituitaria, la radioterapia, gli infortuni o altre lesioni di questa struttura possono essere importanti.

Le controindicazioni e gli avvertimenti dettagliati devono essere valutati in base alla documentazione attuale del prodotto registrato in questione.

Per quanto tempo è stato osservato l’effetto di tesamorelin nelle ricerche?

Negli studi sui depositi eccessivi di grasso addominale nelle persone con HIV, sono state osservate modifiche significative già entro i primi 26 settimane di trattamento.

Falutz e i suoi collaboratori descrissero una riduzione del grasso addominale di circa 11% kg dopo sei mesi in una delle analisi.

Nel studio di Stanley e collaboratori (2014) nello stesso intervallo temporale è stato riscontrato anche un calo della concentrazione di grasso nella pelle dell’intestino.

Gli studi, durati 12 mesi, compresi i lavori di Fourman e Stanley, hanno fornito ulteriori dati sui cambiamenti epatici e molecolari.

Questo non significa tuttavia che un'esposizione più lunga porti sempre a un miglioramento maggiore o sia priva di ulteriori rischi.

I risultati dipendono dalla caratteristica dei partecipanti, dai punti finali e dal tempo di osservazione.

Conservazione e proprietà delle formulazioni di tesamorelin

Le condizioni di conservazione della tesamorelin dipendono dal medicinale specifico e dalla sua formulazione.

Non si deve presumere che tutti i preparati liofilizzati di tesamorelinia abbiano le stesse esigenze in termini di temperatura, luce, solvente e stabilità dopo la preparazione.

Le informazioni relative al conservamento del liofilizzato secco non sono automaticamente valide per il liquido dopo la ricostituzione.

Importante è anche la composizione delle sostanze ausiliarie, il tipo di diluente e il periodo di validità riconosciuto.

Ulteriori informazioni sulle proprietà fisiche e chimiche generali dei liofilizzati sono presentate nell'articolo. Perché alcuni peptidi liofilizzati sono difficili da sciogliere?.

Questo articolo tratta di questioni di laboratorio e non sostituisce le istruzioni relative a un determinato medicinale.

Come viene somministrata la tesamorelina negli usi clinici?

Nell’ambito degli usi clinici approvati, la tesamorelina viene somministrata sotto forma di prodotto destinato alla somministrazione sottocutanea.

I dettagli della preparazione, il tipo di diluente, la quantità e la tecnica di somministrazione dipendono dalla formulazione specifica e dalla documentazione approvata.

Non si può presumere che le istruzioni relative a una stessa forma commerciale siano valide per un altro prodotto liofilizzato con la stessa denominazione della sostanza attiva.

Queste differenze sono importanti per la qualità, la stabilità e la sicurezza.

Tesamorelina e ipamorelina – differenze nei meccanismi d’azione

La tesamorelina e l'ipamorelina influenzano la secrezione dell'ormone della crescita, ma agiscono attraverso recettori diversi.

La tesamorelina è un analogo del GHRH e stimola il recettore GHRH della ghiandola pituitaria.

L'ipamorelina invece appartiene alle sostanze che stimolano il recettore grelinico, noto come GHSR.

In studi sperimentali, l'ipamorelin è stata valutata, tra le altre cose, in relazione alla selettività della risposta ormonale.

Quindi entrambe le sostanze possono interagire con l’asse GH–IGF-1, ma questo non significa che i loro profili clinici, la sicurezza e lo status normativo siano gli stessi.

La tesamorelina ha una documentazione clinica ben sviluppata per l’indicazione specifica relativa all’HIV. Per l’ipamorelina, le prove relative alle applicazioni cliniche in esseri umani sono molto più limitate.

Non sono stati presentati studi randomizzati e affidabili che confermino l'efficacia e la sicurezza dell'uso combinato di queste due sostanze.

Le ipotesi di sinergia derivanti dalle differenze nei meccanismi d’azione non possono sostituire i risultati dei test clinici.

L'teamsorelina influenza il testosterone?

La tesamorelina agisce principalmente attraverso l’asse GHRH–GH–IGF-1, e non direttamente attraverso la regolazione della sintesi del testosterone.

In questi studi clinici non è stato dimostrato un aumento diretto e univoco del livello endogeno di testosterone.

L'effetto sulla composizione corporea e sul metabolismo non significa automaticamente un effetto sulla produzione degli androgeni.

Pertanto, non vi sono basi per presentare la tesamorelina come un farmaco che aumenta il testosterone in base a questi dati.

Tesamorelina e la terapia sostitutiva con testosterone (TRT)

La tesamorelina e la terapia sostitutiva con testosterone agiscono attraverso diversi sistemi ormonali.

La tesamorelina stimola la secrezione di GH e aumenta l’IGF-1, mentre la TRT mira a integrare il testosterone in determinati stati clinici.

In considerazione dei meccanismi di azione diversi, è possibile considerare possibili differenze nel loro impatto sulla composizione corporea, sul metabolismo e su altri parametri.

Questo non significa tuttavia che la combinazione di queste terapie abbia una comprovata superiorità clinica.

Nel materiale presentato non sono descritti studi randomizzati adeguati che permettessero di valutare in modo univoco l'efficacia e la sicurezza di tale combinazione.

Entrambe le interazioni richiedono una valutazione individuale del rischio. La TRT può influire, tra l'altro, sul hematocrito, mentre la tesamorelina aumenta l'IGF-1 e può influenzare la regolazione glicemica.

Pertanto, non è opportuno presentare il loro uso concomitante come una strategia comprovata per migliorare la composizione corporea o per „ottimizzare l’attività ormonale”.

Tesamorelina e AOD-9604 – confronto scientifico

La tesamorelina e l'AOD-9604 sono sostanze peptiche studiate nel contesto del metabolismo delle cellule adipose, ma presentano strutture e meccanismi di azione diversi.

La tesamorelina è un analogo del GHRH che stimola la secrezione dell’ormone della crescita endogeno e aumenta i livelli di IGF-1.

AOD-9604 è invece un frammento della molecola del fattore di crescita, sviluppato per studiare determinati effetti metabolici senza riprodurre il profilo ormonale completo del GH.

Per la tesamorelina sono disponibili numerosi studi clinici relativi alla riduzione del grasso addominale in persone che vivono con l'HIV.

Il AOD-9604 è stato studiato nei modelli preclinici e in alcuni studi clinici su esseri umani, ma l’ambito delle prove cliniche è molto più limitato.

In studi sperimentali è stato analizzato, tra l'altro, l'effetto di AOD-9604 sul metabolismo dei lipidi, la massa ossea e la cartilagine.

I risultati di tali studi non significano tuttavia una comprovata efficacia nel trattamento dell'obesità, delle malattie delle articolazioni o di altre patologie.

AOD-9604 non è approvato dalla FDA come farmaco per la perdita di peso.

Non si può inoltre affermare, sulla base dei dati limitati, che sia più sicuro rispetto alla tesamorelin, soprattutto in relazione all'uso a lungo termine.

Le differenze nel livello di regolamentazione e nella qualità delle prove cliniche sono più importanti della popolarità di entrambe le sostanze negli usi informali.

Conclusioni

La tesamorelina è un analogo sintetico del GHRH con un meccanismo d'azione ben descritto sull'asse ormonale dell'ormone della crescita e dell'IGF-1.

Le prove cliniche più solide riguardano la riduzione della quantità di tessuto adiposo nel fegato nelle persone adulte affette da HIV e lipodistrofia.

Gli studi indicano anche cambiamenti nella composizione lipidica dell’epatoma, in alcuni parametri lipidici, nei marcatori immunologici e in alcuni indici di composizione corporea.

I dati relativi alle funzioni cognitive, ai mitocondri e al rischio cardiovascolare sono più limitati e non consentono automaticamente di estendere le indicazioni cliniche.

Anche i problemi di sicurezza rimangono importanti, in particolare l'effetto sul IGF-1, l'economia glucica e le controindicazioni associate a determinati disturbi e condizioni cliniche.

L'interpretazione definitiva dei risultati richiede di tener conto del tipo di studio, della dimensione della popolazione, del tempo di osservazione e del fatto di aver valutato i risultati sanitari reali o solo i parametri intermedi.

Disclaimer

L'articolo ha esclusivamente carattere educativo e informativo. Presenta il meccanismo d'azione della tesamorelina, i risultati delle ricerche scientifiche e alcune informazioni normative.

Non è una consulenza medica, una indicazione per la dosatura, la ricostituzione, l'iniezione o una raccomandazione per l'uso della tesamorelinina da solo o in associazione con altri farmaci.

Le informazioni sui test clinici non si riferiscono automaticamente ai prodotti venduti come reagenti di laboratorio. Lo status giuridico e le indicazioni approvate dipendono dal paese e dal particolare medicinale registrato.

Le decisioni relative alla diagnosi e al trattamento devono essere prese da personale medico qualificato sulla base della documentazione attuale del prodotto e di una valutazione clinica individuale.

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