Tesamorelina – wat is het, hoe werkt het en wat zeggen wetenschappelijke studies?

Tesamorelina is een synthetische analoge van het hormoon groeihormoon (GHRH), dat op de hypofyse werkt en de afgifte van het endogene hormoon groeihormoon (GH) stimuleert. De stof werd in 2010 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor het verminderen van overtollig vetweefsel bij volwassenen die met HIV en lipodystrofie leven. Het is onder andere bekend onder de handelsnaam Egrifta.

Chemisch gezien is tesamorelina een analog van menselijk GHRH, bestaande uit 44 aminozuren. Haar N-punt bevat een chemische aanpassing die erop gericht is de stabiliteit van de molecule te vergroten in vergelijking met het natuurlijke hormoon.

Na verbinding met de GHRH-receptoren in de hypofyse stimuleert tesamoreline de afgifte van groeihormoon. Vervolgens neemt de concentratie van het insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) toe, die betrokken is bij de regulering van celgroei, metabolisme en andere fysiologische processen.

De meeste klinische gegevens over tesamorelin zijn afkomstig van studies naar overmatige accumulatie van vetweefsel bij mensen met HIV. De wetenschappers analyseerden ook haar effect op de vetgehaltes in de lever, metabolische parameters, lichaamsgewicht, spierfunctie en bepaalde cognitieve parameters.

De resultaten van deze studies betekenen echter niet dat tesamorelina een bevestigde werkzaamheid heeft in alle onderzochte gebieden. De individuele toepassingen verschillen in het niveau van het bewijs, de grootte van de onderzochte populaties en de regelgevende status.

Wat is tesamorelina en hoe werkt het?

Tesamorelina behoort tot de GHRH-analogen, dat wil zeggen stoffen die de werking van het hormoon groeihormoon nabootsen.

Natuurlijke GHRH wordt geproduceerd in de hypothalamus en is een van de belangrijkste regelaars van de GH-secretie door de hypofyse. De groeihormoon heeft invloed op de lipolyse, de energiewinning en de activiteit van veel weefsels.

Als reactie op een signaal van de GH-receptor neemt ook de productie van IGF-1 toe, vooral in de lever. IGF-1 speelt een rol in de groeifactoren en metabolische processen, maar een verhoogd niveau is niet automatisch gunstig. Daarom vormt het ook een belangrijk veiligheidsparameter bij onderzoeken naar stoffen die de GH-IGF-1-cyclus beïnvloeden.

In tegenstelling tot het directe toedienen van groeihormoon werkt tesamoreline op een eerder stadium van de hormonale regulatie door het stimuleren van de aanmaak ervan door de hypofyse.

Dit betekent echter niet dat haar werking zich uitsluitend beperkt tot het vetweefsel. De veranderingen in de activiteit van de hormoonas kunnen ook invloed hebben op de glucosehuishouding, het vochtretentie en andere fysiologische processen.

Wat hebben klinische studies naar tesamorelin aangetoond?

Onderzoek naar tesamorelin richtte zich voornamelijk op veranderingen in de vetweefsellagen die zich diep in de buikholte, rondom de interne organen, bevinden.

Bij sommige mensen die met HIV leven, zijn er verstoringen in de verdeling van het vetweefsel, bekend als lipodystrofie. Dit kan een toename van het vet in de buikholte, een afname van de onderhuidse vetvloeistof of een combinatie van beide betreffen.

Klinische studies hebben aangetoond dat tesamorelina de hoeveelheid vetweefsel in deze populatie kan verminderen. In sommige onderzoeken werden ook veranderingen in de concentratie van triglyceriden, de vetgehaltes in de lever en andere metabolische parameters waargenomen.

Het is echter veel minder zeker wat betreft de preventie van hartaandoeningen, de verbetering van de cognitieve functies en het langetermijnbeperken van het risico op leverkanker.

In deze gebieden beoordeelden de onderzoekers vooral indirecte indicatoren en niet altijd echte klinische voorvallen.

Tesamorelina en de vetgehaltes in de lever

Onderzoek van Fourman et al. (2020)

Fourman en zijn collega's analyseerden de invloed van tesamorelin op moleculaire veranderingen in de lever bij mensen die leven met HIV en niet-alcoholische zwaarlijvende leverziekte (NAFLD).

Het onderzoek omvatte 61 deelnemers die gedurende 12 maanden werden gevolgd.

Er werd niet alleen gekeken naar de hoeveelheid levervet, maar ook naar de activiteit van genen die betrokken zijn bij de lipidenmetabolisme, de werking van mitochondriën, ontstekingen en het weefselvernieuwingsproces.

De resultaten toonden aan dat de expressie van genen die betrokken zijn bij de metabolische verwerking van vetten en de werking van mitochondriën was veranderd. Daarnaast werd een vermindering van de activiteit van bepaalde signaleringsroutes waaraan ontstekingen en verkleuringen zijn verbonden, waargenomen.

De auteurs hebben ook aandacht besteed aan veranderingen in de expressie van genen die verband houden met biologische processen die belangrijk zijn voor de ontwikkeling van hepatocytaire kanker.

Dit is echter niet hetzelfde als het aantonen dat tesamorelina de vorming van leverkanker voorkomt. Analyse van het genexpressiepatroon laat mogelijk mechanismen zien, maar vervangt geen langetermijnonderzoek naar de werkelijke incidentie van kanker.

Onderzoek van Fourman et al. (2017)

In de analyse die in 2017 werd gepubliceerd, werden gegevens gebruikt uit twee klinische fase-III-onderzoeken met in totaal 806 volwassenen met HIV.

Wetenschappers onderzochten of een vermindering van de hoeveelheid vetweefsel samenhangt met veranderingen in de activiteit van de leverenzymmen ALT en AST.

Bij deelnemers met verhoogde uitgangswaarden die een vermindering van het buikvet van ten minste 8 procent bereikten, werd een afname van ALT met ongeveer 8,9 U/l en AST met ongeveer 3,8 U/l gemeld.

De resultaten wijzen op een verband tussen een vermindering van de hoeveelheid vetweefsel en een verbetering van bepaalde laboratoriumparameters van de lever.

Ze bewijzen echter niet dat een vergelijkbaar effect bij alle mensen met leverziekten optreedt, ongeacht de HIV-infectie en andere klinische factoren.

Studie van Stanley et al. (2019)

Stanley en zijn collega's voerden een gerandomiseerd dubbelblinde onderzoek uit met 61 mensen met HIV en een bevestigde leververvetting.

De deelnemers kregen tesamorelin of een placebo gedurende 12 maanden. Vervolgens werd een extra observatieperiode voorzien.

In de tesamorelin-groep werd een gemiddeld verminderingspercentage van het vetgehalte in de lever van ongeveer 4,1 procent gemeten, wat overeenkomt met een relatieve reductie van ongeveer 37%.

Na een jaar bereikte de hoeveelheid levervet onder de 5% bij ongeveer 35% deelnemers die tesamorelin gebruikten, in vergelijking met ongeveer 4% in de placebo-groep.

Het onderzoek leverde ook gegevens op over markeringsstoffen voor het weefselverbindingen en de glucosehuishouding.

De resultaten wijzen op de mogelijkheid dat de vetgehaltes in de lever bij een bepaalde groep patiënten beïnvloed kunnen worden. Ze bevestigen echter niet de algemene effectiviteit van tesamorelin bij alle vormen van leververvetting.

Tesamorelina en vetweefsel bij mensen met HIV

Studie van Stanley et al. (2014)

In een onderzoek van zes maanden werden 50 volwassenen met HIV geëvalueerd die een verhoogde ophoping van vetweefsel in de buikholte hadden.

28 deelnemers werden toegewezen aan de tesamorelin-groep en 22 deelnemers aan de placebogroep.

In de groep die tesamorelin kregen werd een gemiddeld verminderd vetweefseloppervlak van ongeveer 34 cm² waargenomen. In de placebo-groep werd een toename van ongeveer 8 cm² waargenomen.

Gelijkertijd bedroeg de mediane procentuele verandering in de vetgehaltes in de lever ongeveer -2,0 procentpunten in de tesamorelin-groep en +0,9 procentpunt in de placebo-groep.

Uit het onderzoek bleek dat de werking van tesamorelin zowel de vetweefsel van de buikholte als de vetmassa in de lever kan beïnvloeden.

Onderzoek van Falutz et al. (2010)

Falutz en collega's beoordeelden de langetermijneffecten van de behandeling bij 404 volwassenen die met HIV leven en een overmatige hoeveelheid vetweefsel in de buik hebben.

Na zes maanden in de tesamorelin-groep werd een vermindering van de hoeveelheid van ongeveer 11% waargenomen, wat overeenkomt met een oppervlakteverandering van ongeveer 21 cm².

Er werd ook een vermindering van de tailleomvang en een verbetering van de verhouding tussen taille en heupen waargenomen.

Over een langere periode werden bij deelnemers die de behandeling voortzetten een vermindering van het vetweefsel van ongeveer 18% gemeld.

Na het stoppen met de behandeling nam de hoeveelheid vetweefsel weer toe.

Dit resultaat is belangrijk bij de interpretatie van de duurzaamheid van het waargenomen effect. Het wijst erop dat de verandering in het lichaamsgewicht niet hoeft te aanhouden na het einde van de farmacologische werking.

Algemene analyse van Falutz et al. (2010)

In de analyse van twee multicenteronderzoeken van fase III werden 806 deelnemers meegenomen.

Na 26 weken werd in de tesamorelin-groep een gemiddeld verminderd gewicht van de buikvetweefsel van ongeveer 15,4% gemeld in vergelijking met de placebo-groep.

De onderzoekers merkten ook veranderingen op in bepaalde lipidenwaarden, waaronder een daling van het triglyceridgehalte met ongeveer 12,3% en van het totaalcholesterol-HDL-verhouding met ongeveer 7,2%.

In de beoordelingen van de deelnemers en artsen werd ook vermindering van het ongemak in verband met het uiterlijk van de buik beschreven.

Bij personen die de behandeling voortzetten, bleven de veranderingen tot 52 weken zichtbaar.

Het is echter belangrijk om de verbetering van de metabole parameters te onderscheiden van een bevestigde vermindering van het aantal hartaanvallen, beroertes of andere cardiovasculaire incidenten. Het onderzoek heeft deze kwesties niet direct besproken.

Analys van Mangili et al. (2015)

Mangili en zijn collega's gebruikten gegevens uit onderzoeken waarbij 806 mensen met HIV betrokken waren.

Het doel van de analyse was het bepalen van de factoren die verband houden met de respons op tesamorelin.

Een vermindering van de hoeveelheid vetweefsel werd waargenomen in verschillende subgroepen, maar de grootte van de respons was niet gelijkmatig.

Grotere veranderingen werden beschreven bij onder andere sommige deelnemers met een metabool syndroom, een verhoogd lipidengehalte en andere metabole factoren.

De kans op het bereiken van een oppervlakte van vetweefsel onder de 140 cm² werd ook geanalyseerd.

De resultaten laten zien dat de uitgangsprofielen van de deelnemers een rol kunnen spelen in de waargenomen respons. Dit betekent echter niet dat één enkel parameter een betrouwbare voorspelling van het resultaat voor een specifieke persoon kan geven.

Onderzoek van Falutz et al. (2008)

In het onderzoek met 410 deelnemers werd beoordeeld of de veranderingen in het lichaamsgewicht zich voortzetten gedurende een periode van maximaal 52 weken.

Degenen die het gebruik van tesamorelin voortzetten, behielden een verminderde hoeveelheid vetweefsel in hun buikholte. In één van de analyses bedroeg de vermindering na een jaar ongeveer 18%.

Bij deelnemers die de behandeling stopten, werd een herstel van de hoeveelheid vet in de buikholte waargenomen.

In het onderzoek werden ook lipidenparameters en de glucosestofwisseling geanalyseerd.

De resultaten leverden informatie over de duurzaamheid van de reactie tijdens de behandeling, maar bewijzen niet dat langdurige behandeling geschikt is voor elke patiënt.

Overzicht van Mateo et al. (2011)

Mateo en zijn collega's hebben een overzicht gepresenteerd van gegevens over tesamorelin bij HIV-gerelateerde lipodystrofie.

De auteurs beschreven disfuncties van de vetweefselverdeling waarbij de overmatige accumulatie van visceraal vet gepaard kan gaan met het verlies van onderhuidig vet.

In de onderzochte studies verminderde tesamorelina vooral de hoeveelheid vet in de darmholte, met relatief beperkte veranderingen in de onderhuidse vetweefsellagen.

De review richtte ook de aandacht op de lipidenparameters, de beoordeling van het lichaamsbeeld en de terugkeer van het vet in de buik na het einde van de behandeling.

Onderzoek van Falutz et al. (2007)

In het onderzoek dat in 2007 werd gepubliceerd, namen 412 volwassenen deel die met HIV leefden en een verhoogde hoeveelheid vetweefsel in de buikholte hadden.

Na 26 weken bij de groep die een GHRH-equivalent kreeg, werd een vermindering van de vetweefselmassa gemeten van ongeveer 15%.

Ook werd een daling van het triglyceridengehalte en een verandering in het totaalcholesterol/HDL-verhouding waargenomen.

Deze resultaten waren een van de belangrijke klinische gegevens die wijzen op de invloed van stimulatie van de GHRH–GH-as op de verdeling van vetweefsel bij mensen met HIV.

Analyseren van Rahman et al. (2023)

Rahman en zijn collega's beoordeelden de gegevens uit een fase III-onderzoek door mensen te vergelijken met personen met een ophoping van vetweefsel in de nek-ruggebied en met deelnemers zonder deze aandoening.

De ophoping van vet in deze regio wordt alom bekend als „bovliek”.

In beide subgroepen werd een vermindering van het vetweefsel in de buikholte van ongeveer 8% waargenomen.

De veranderingen in de tailleomvang, de hoeveelheid lichaamsvet en de vetvrije lichaamsmassa hadden een vergelijkbare richting.

De resultaten suggereren dat de aanwezigheid van een extra ophoping van vetweefsel in de nek-ruggebied geen uitsluiting is voor een respons op vet in de buikholte.

Onderzoek van Falutz et al. (2005)

In een 12-weekse, gerandomiseerde placebo-studie namen 61 mensen deel die aan hiv en overmatige vetophoping in de buik leefden.

De onderzoekers vergeleken verschillende niveaus van blootstelling aan het analoge hormoon GHRH en een placebo.

In de groepen met actieve behandeling steeg de concentratie van IGF-1 respectievelijk met ongeveer 48% en 65 procent ten opzichte van placebo.

In de groep met een grotere blootstelling werd een vermindering van het lichaamsvet van ongeveer 9,2% en van het vetweefsel van de buik van ongeveer 15,7% vastgesteld.

In de groep met een lagere blootstelling bedroeg de verlaging van het bovenlichaamsvet ongeveer 4,6%.

Ook veranderingen in de vetvrije lichaamsmassa en lipidenparameters werden waargenomen.

Deze resultaten leverden vroege gegevens op over de relatie tussen de blootstelling aan de stof, de hormonale respons en veranderingen in het lichaamsgewicht. Ze mogen niet worden beschouwd als een richtlijn voor de dosering.

Tesamorelina en de spiermassa

Onderzoek van Adrian et al. (2019)

Adrian en zijn collega's analyseerden gegevens uit eerdere klinische studies en richtten hun aandacht op de parameters van de spieren van het bovenlichaam.

193 deelnemers die een vermindering van ten minste 8 procent van hun buikvetweefsel hadden vastgesteld werden vergeleken met 148 deelnemers uit de placebogroep.

Voor de beoordeling werd computertomografie gebruikt.

In de groep die op tesamorelin reageerde, werd een toename van de dichtheid van de gekozen spiergroepen van ongeveer 1,56 tot 4,86 eenheden vastgesteld in vergelijking met placebo.

Er werd ook een geringe toename van de spiermassa gemeten, die ongeveer 0,64–1,08 cm² bedroeg in de onderzochte groepen.

Voor het rectus abdominis en het ischiopegyne werd een oppervlakteverandering van ongeveer 0,44–0,46 cm² beschreven.

Deze veranderingen kunnen wijzen op verschillen in de samenstelling en kenmerken van de spierweefsel. Ze zijn echter geen directe indicatie van verbetering van de spierkracht, fysieke prestaties of functionele vaardigheden.

Tesamorelina en de werking van de mitochondriën

Onderzoek van Makimura et al. (2014)

Makimura en zijn collega's voerden een 12-maands onderzoek uit waarbij 39 volwassenen met obesitas en een verlaagd groeihormoonniveau werden betrokken.

De onderzoekers beoordeelden onder andere de veranderingen in de IGF-1-concentratie en parameters die verband houden met de werking van de mitochondriën.

In de groep die tesamorelin kregen, werd een stijging van het IGF-1-niveau van ongeveer 102,9 µg/l gemeten, in vergelijking met een stijging van ongeveer 22,8 µg/l in de placebo-groep.

Een hoger IGF-1-gehalte was gekoppeld aan betere resultaten bij de metingen van de fosfokreatine-recuperatie, die worden gebruikt om de energetische stofwisseling van de spieren te beoordelen.

De resultaten suggereren een verband tussen de activiteit van de GH-IGF-1-as en bepaalde parameters van de mitochondriale functie.

Ze bevestigen echter niet automatisch de toename van de subjectief ervaren energie of de verbetering van de algemene prestaties van het lichaam.

Tesamorelina en lipidenen, glucose en metabolische parameters

Onderzoek van Stanley et al. (2012)

Stanley en zijn collega's analyseerden gegevens uit twee klinische fase-III-onderzoeken.

Mensen die een vermindering van ten minste 8 procent van hun buikvet hadden bereikt werden vergeleken met deelnemers die een minder goede respons hadden.

Bij personen met een grotere vermindering van het visceraal vet werden gunstiger veranderingen in de concentraties van triglyceriden en bepaalde metabolische indicatoren waargenomen.

Ook de glykemie, de hemoglobinewaarde HbA1c en adiponektine werden geanalyseerd.

In de onderzochte groep werd geen duidelijke verslechtering van de delen van de glykemische index van de economie vastgesteld.

Dit betekent echter niet dat tesamorelina geen invloed heeft op het risico op hyperglykemie. Een beoordeling van de metabolische veiligheid vereist zowel de gemiddelde resultaten van de onderzoeken als de bijwerkingen die bij individuele deelnemers voorkomen.

Tesamorelina en de activatie van het immuunsysteem

Onderzoek van Stanley et al. (2021)

In een onderzoek onder 61 mensen met HIV en zwaarlijvigheid werd de ontwikkeling van geselecteerde markers voor immunologische activatie geëvalueerd.

De wetenschappers analyseerden bloedmonsters en gegevens over de activiteit van genen in de leverweefsel.

Na een observatieperiode werd een afname waargenomen van enkele markers die verband houden met de activatie van T-lymfocyten en de inflammatoire respons.

Veranderingen in de expressie van genen die betrokken zijn bij de immunologische routes in de lever zijn ook waargenomen.

De resultaten suggereren dat de effecten op de GHRH–GH-as kunnen gepaard gaan met veranderingen in de immunologische signalering onder bepaalde klinische omstandigheden.

Ze bewijzen echter niet dat tesamorelina een algemene ontstekingsremmende of immunomodulerende therapie is.

Tesamorelina en de risicofactoren voor cardiovasculaire ziekten

Onderzoek van Makimura et al. (2012)

In een gerandomiseerd onderzoek onder 60 volwassenen met obesitas en een verlaagd groeihormoonsecretie werd de invloed van een GHRH-analoge op het lichaamsgewicht en geselecteerde risicofactoren voor cardiovasculaire ziekten geëvalueerd.

In de groep met actieve behandeling werd een vermindering van de hoeveelheid vetweefsel in de buikweefsel aangetoond.

De onderzoekers analyseerden ook de dikte van het intima-media-complex, de concentratie van triglyceriden en het C-reactief proteïne (CRP).

De resultaten wijzen op veranderingen in bepaalde indicatoren die verband houden met metabolisch risico en cardiovasculaire ziekten.

Ze waren echter niet voldoende om een vermindering van de incidentie van hartaanvallen, beroertes of cardiovasculaire sterfgevallen aan te tonen.

Onderzoek van Stanley et al. (2011)

Stanley en zijn collega's hebben gegevens geanalyseerd van 410 mensen die met HIV leven en overgewicht hebben.

De relatie tussen de verandering in de hoeveelheid vetweefsel en de markers voor ontsteking, fibrinolyse en metabole activiteit werd geanalyseerd.

De vermindering van het vetgehalte in de darmen werd geassocieerd met veranderingen in bepaalde indicatoren, waaronder die gerelateerd aan het plasminogenactivator-molecuul (tPA) en adiponeen.

Het is echter niet de bedoeling om veranderingen in de concentraties van fibrolysemarkers te verwarren met directe bewijzen van een verminderd risico op trombose.

De resultaten zijn vooral belangrijk voor het begrijpen van de relatie tussen vetweefsel en ontstekings- en metabole processen.

Analys van Grinspoon et al. (2025)

In een analyse van gegevens uit fase III-onderzoeken met 543 mensen met HIV werd de invloed van tesamorelin op het voorspelde cardiovasculaire risico beoordeeld.

Na 26 weken werd een geringe daling van het geschat tienjarige risico op cardiovasculaire ziekten waargenomen, namelijk ongeveer 0,40 procentpunt.

De verandering was meer zichtbaar bij deelnemers met een hoger uitgangsprisico.

Vooral de verschillen in lipidenparameters waren van belang.

Het resultaat was echter een modelmatig schatting van het risico, en niet een direct waargenomen vermindering van het aantal cardiovasculaire incidenten.

Tesamorelina en de HIV-therapie gebaseerd op integrase-remmers

Onderzoek van Russo et al. (2024)

Russo en zijn collega's analyseerden gegevens van deelnemers met HIV en leververvetting, waarbij zij zich concentreerden op personen die integraseremmers (INSTI) kregen toegediend.

Van de 61 deelnemers aan het onderzoek gebruikten 38 een behandeling op basis van INSTI.

In de onderzochte groep kregen 15 mensen tesamorelin toegediend en 16 mensen placebo gedurende 12 maanden.

In de tesamorelin-groep werd een gemiddeld verminderd oppervlak van het vetweefsel van ongeveer 25 cm² gemeten, terwijl in de placebogroep een toename van ongeveer 14 cm² werd waargenomen.

De vetgehalte in de lever daalde gemiddeld met ongeveer 4,2 procentpunten in de groep met actief behandelen, vergeleken met ongeveer 0,5 procentpunt in de placebo-groep.

De verhoudingen van het lichaamsvet en de gewrichten werden ook geanalyseerd, evenals de veiligheidsparameters.

De resultaten tonen aan dat er ook veranderingen in het lichaamsgewicht werden waargenomen bij deze subgroep van patiënten die antiretrovirale behandeling kregen.

Omdat de groep klein is, moet de reikwijdte ervan en de mogelijkheid om deze te generaliseren, echter voorzichtig worden geïnterpreteerd.

Tesamorelina en cognitieve functies

Studie van Baker et al. (2012)

Baker en zijn collega’s voerden een 20-weken durend gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek uit onder 152 volwassen ouderen.

Er waren 86 deelnemers zonder erkende cognitieve stoornissen en 66 deelnemers met matige cognitieve stoornissen (MCI).

De uitvoerende functies, het verbale geheugen, het visuele geheugen en andere aspecten van de cognitieve vaardigheid werden beoordeeld.

In de groep die een GHRH-equivalent kreeg, werd een verbetering waargenomen van sommige indicatoren van cognitieve functie, met name van de uitvoerende functies.

Er werden ook veranderingen in de verbale geheugenfunctie waargenomen.

In het onderzoek steeg de concentratie van IGF-1 met ongeveer 117% en daalde de hoeveelheid vetweefsel gemiddeld met ongeveer 7,4%.

Bij deelnemers met MCI werd ook een toename van de concentratie van insuline in de nuchtere toestand van ongeveer 35% waargenomen.

Milde bijwerkingen werden vaker gemeld in de groep met actieve behandeling dan in de placebo-groep, respectievelijk bij ongeveer 68% en 36% deelnemers.

De resultaten wijzen op een interessante richting van onderzoek naar de effecten van GHRH-GH en de veroudering van het brein. Ze wijzen echter niet op het feit dat tesamorelina dementie voorkomt of een goedgekeurde behandeling voor cognitieve stoornissen is.

Onderzoek van Friedman et al. (2013)

Friedman en zijn collega's analyseerden de veranderingen in geselecteerde hersenmetabolieten bij 30 deelnemers, waaronder 17 mensen met MCI en 13 mensen zonder cognitieve stoornissen.

Het onderzoek duurde 20 weken.

De metingen werden uitgevoerd in het begin, in de 10e en 20e week, waarbij onder andere de voorhoofdscherf, de achterkant van de nek en de achterste scherf van de oogbol werden geanalyseerd.

Er werd een stijging van het gamma-aminosmotaans (GABA)-niveau waargenomen in de onderzochte hersengebieden.

Een stijging van N-acetyl-asparagyl-glutamin (NAAG) werd ook waargenomen in de voorhoofdsrugwand.

In de achterste helft van de bocht daarentegen is het niveau van myo-inositol, een metaboliet dat onder andere wordt gebruikt bij studies naar veranderingen in de hersenen en neurologische processen, afgenomen.

Er werd geen significante verandering in het glutamaatgehalte vastgesteld.

De resultaten suggereren dat hormonale asmodulatie invloed kan hebben op geselecteerde neurochemische parameters.

De veranderingen in de metabolieten vormen echter geen zelfstandig bewijs van een verbetering van de hersenziekte, remming van de neurodegeneratie of effectiviteit bij de ziekte van Alzheimer.

Onderzoek van Ellis et al. (2025)

In een onderzoek van zes maanden werd 73 mensen met HIV beoordeeld die last hadden van buikvet en cognitieve stoornissen.

Een groep die tesamorelin kreeg werd vergeleken met een standaardbehandeling.

In de tesamorelin-groep werd een vermindering van de tailleomtrek van ongeveer 2,7 cm waargenomen ten opzichte van de controlegroep.

Er werd echter geen statistisch significant voordeel aangetoond in termen van verbetering van de cognitieve functies.

De toename van de IGF-1-concentratie was ook niet altijd gekoppeld aan een verbetering van de cognitieve prestaties.

Dit onderzoek benadrukt een belangrijk beperkend factor van eerdere observaties: gunstige hormonale en metabolische veranderingen hoeven niet noodzakelijkerwijs te resulteren in een meetbare verbetering van de hersenfunctie.

Farmacokinetiek van tesamorelin

De farmacokinetiek beschrijft de processen van absorptie, distributie en eliminatie van stoffen uit het lichaam.

Voor tesamorelin toonden de onderzoeken een relatief laag absoluut blootstellingsrendement na subcutane toediening, dat minder dan 4% bedroeg.

Dit betekent niet dat de stof biologisch niet-actief is. Haar werking is afhankelijk van de interactie met de receptoren en het activeren van een hormonaal reactie.

In farmacokinetische analyses werden volumestromen van distributie van ongeveer 9,4 l/kg bij gezonde deelnemers en 10,5 l/kg bij mensen met HIV-infectie aangetoond.

De beschreven halfwaardetijd bedroeg ongeveer 26 minuten bij gezonde mensen en 38 minuten bij deelnemers met HIV.

De orale klaring werd geschat op ongeveer 1060 l/u.

In een populatiefarmacokinetisch onderzoek werd geen significante invloed van bepaalde geanalyseerde demografische en klinische kenmerken op de basisparameters van de blootstelling vastgesteld.

Na 14 dagen van herhaalde blootstelling werd een geringe verandering in de biologische beschikbaarheid waargenomen, geschat op ongeveer 13%.

De precieze metabolische routes van tesamorelin zijn niet volledig gedocumenteerd in formele onderzoeken bij mensen. Omdat het een peptidevorm heeft, wordt een enzymatische afbraak van de peptidebindingen verondersteld.

De farmacokinetische parameters vormen geen zelfstandig criterium voor het bepalen van de wijze van gebruik van de stof buiten de goedgekeurde productdocumentatie.

Regulerende status van tesamorelin

Op 10 november 2010 heeft de FDA tesamorelin goedgekeurd onder de naam Egrifta voor het verminderen van overtollig vet in de buikholte bij volwassenen die leven met HIV en lipodystrofie.

Het product is ontwikkeld door het Canadese bedrijf Theratechnologies.

In de Verenigde Staten waren verschillende handelsformules van tesamorelin beschikbaar, waaronder Egrifta SV.

De goedkeuring heeft betrekking op een bepaald klinisch indicatie. Het betekent niet automatisch dat tesamorelin geschikt is voor de behandeling van overgewicht, het verbeteren van sportprestaties, het tegengaan van veroudering of de behandeling van cognitieve stoornissen.

De registratiestatus, de productkenmerken en de gebruikseisen kunnen per land verschillen en kunnen van tijd tot tijd wijzigen.

De dosering van tesamorelin in klinische studies

In veel van de genoemde klinische studies werd een schema van 2 mg tesamorelin per dag gebruikt. In eerdere studies werden ook andere blootstellingsniveaus beoordeeld.

De onderzoeken duurden doorgaans tussen een paar weken en 6–12 maanden, afhankelijk van het doel en het project.

De gegevens over de doseringen moeten worden geïnterpreteerd als een beschrijving van de onderzoeksmethodologie, en niet als een universele gebruiksaanwijzing.

Niet alle tesamorelinpreparaten zijn gelijkwaardig wat betreft de formulering, de bereidingswijze en de goedgekeurde productinformatie.

Daarom mogen historische onderzoeksstijlen niet automatisch worden overgezet naar andere producten of toepassingen.

De veiligheid van tesamorelin en de monitoring tijdens onderzoeken

In klinische studies werden onder andere injectieplaatsreacties, gewrichtspijn, spierpijn, pijn in de ledematen en zwelling in verband gebracht met vochtretentie.

Tesamorelina verhoogt de concentratie van IGF-1, wat rechtstreeks verband houdt met haar werkingsmechanisme.

In een deel van de onderzoeken bleven de gemiddelde glykemische parameters stabiel, maar werden ook gevallen van glucoseintolerantie en hyperglykemie gemeld.

Om deze reden kan tesamorelin niet worden beschouwd als een stof zonder metabolisch risico.

In de productdocumentatie zijn ook waarschuwingen over kwaadaardige tumoren, stoornissen in de hypothalamus-hypofyse-as, overgevoeligheid en zwangerschap van belang.

Gegevens over veiligheid moeten altijd in het kader van het specifieke product, indicatie en patiëntenpopulatie worden beoordeeld.

Contra-indicaties voor het gebruik van tesamorelin

In de productdocumentatie voor geneesmiddelen die tesamorelin bevatten, zijn contra-indicaties beschreven die onder andere de volgende omvatten:

• zwangerschap;
• actieve kanker;
• geïndividualiseerde afwijkingen van de hypothalamisch-hypofyse-ovarie-as;
• bekende overgevoeligheid voor tesamorelin of voor de belangrijkste bestanddelen van de formulering.

Bij afwijkingen in de hypothalamus-hypofyse-as kunnen eerdere operaties aan de hypofyse, bestraling, verwondingen of andere beschadigingen van deze structuur van belang zijn.

De specifieke contra-indicaties en waarschuwingen moeten worden beoordeeld in overeenstemming met de huidige documentatie van het betreffende geregistreerde product.

Hoe lang werd de werking van tesamorelin in de studies gevolgd?

In studies naar overmatige ophoping van vet in de buikholte bij mensen met HIV werden al significant veranderingen waargenomen in de periode van ongeveer 26 weken.

Falutz en zijn collega's beschreven na zes maanden een vermindering van het maagvet van ongeveer 11% in één van de analyses.

In het onderzoek van Stanley et al. (2014) werd ook een daling van de vetgehaltes in de lever waargenomen binnen hetzelfde tijdskader.

De 12 maanden durende studies, waaronder de werkzaamheden van Fourman en Stanley, leverden aanvullende gegevens over leververanderingen en moleculaire veranderingen op.

Dit betekent echter niet dat een langere blootstelling altijd tot een grotere verbetering leidt of dat er geen extra risico's zijn verbonden.

De resultaten zijn afhankelijk van de kenmerken van de deelnemers, de eindpunten en de observatietijd.

Opslag en eigenschappen van de tesamorelinformuleringen

De bewaaromstandigheden van tesamorelin zijn afhankelijk van het specifieke geneesmiddel en zijn formulering.

Het mag niet worden aangenomen dat alle gefilodeerde preparaten van tesamorelin dezelfde vereisten hebben met betrekking tot temperatuur, licht, oplosmiddel en stabiliteit na bereiding.

De informatie over het bewaren van het droge lyofilisaat is niet automatisch geldig voor de oplossing na reconstitutie.

Ook de samenstelling van de hulpstoffen, het type verdunner en de geldige houdbaarheidstermijn zijn van belang.

Meer informatie over de algemene fysisch-chemische eigenschappen van de lyofiliseren wordt gegeven in het artikel. Waarom zijn sommige gefilterde peptiden moeilijk op te lossen?.

Dit artikel behandelt laboratoriumkwesties en vervangt geen gebruiksaanwijzing voor een specifiek geneesmiddel.

Hoe wordt tesamorelina gebruikt in klinische toepassingen?

In goedgekeurde klinische toepassingen komt tesamoreline voor in de vorm van een product dat subcutaan wordt toegediend.

De details van de bereiding, het type verdunningsmiddel, de hoeveelheid en de toedieningsmethode zijn afhankelijk van de specifieke formulering en de goedgekeurde documentatie.

Er mag niet worden aangenomen dat de instructies die betrekking hebben op één handelsvorm ook van toepassing zijn op een ander gefilterd materiaal dat dezelfde naam voor de stof heeft.

Deze verschillen zijn van belang voor de kwaliteit, stabiliteit en veiligheid.

Tesamorelina en ipamorelina – verschillen in werkingsmechanismen

Tesamorelina en ipamorelina beïnvloeden de afgifte van het groeihormoon, maar werken via verschillende receptoren.

Tesamorelina is een analoge van GHRH en stimuleert de GHRH-receptor in de hypofyse.

Imaporelina is echter een stimulerende stof voor de grelinreceptor, bekend als GHSR.

In experimentele studies werd ipamoreline onder andere beoordeeld op de selectiviteit van het hormonaal antwoord.

Beide stoffen kunnen dus invloed hebben op de GH-IGF-1-receptor, maar dat betekent niet dat hun klinische profielen, veiligheid en regelgevende status hetzelfde zijn.

Tesamorelina heeft uitgebreide klinische gegevens voor een specifieke indicatie voor HIV. Voor ipamoreline zijn de bewijzen over klinische toepassingen bij mensen veel beperkter.

Er zijn geen betrouwbare gerandomiseerde studies gepresenteerd die de effectiviteit en veiligheid van de combinatie van deze twee stoffen bevestigen.

Hypotheses over synergie die voortvloeien uit verschillen in de werkingsmechanismen kunnen de resultaten van klinische studies niet vervangen.

Betekent tesamorelina invloed op testosteron?

Tesamorelina werkt voornamelijk via de GHRH–GH–IGF-1-receptor, en niet direct door de regulatie van de testosteronproductie.

In de onderzochte klinische studies werd geen duidelijke directe verhoging van de concentratie van endogeen testosteron aangetoond.

De invloed op het lichaamsgewicht en de stofwisseling heeft niet automatisch invloed op de productie van androgenen.

Daarom zijn er geen redenen om tesamorelin op basis van deze gegevens als een middel voor het verhogen van testosteron aan te bevelen.

Tesamorelina en testosterontherapie (TRT)

Tesamorelina en testosterontherapie werken via verschillende hormoonregulerende systemen.

Tesamorelina stimuleert de afgifte van GH en verhoogt IGF-1, terwijl TRT erop gericht is om testosteron te aanvullen in bepaalde klinische situaties.

Vanwege verschillende werkingsmechanismen kunnen hypothetische verschillen in hun effect op het lichaamsgewicht, de stofwisseling en andere parameters worden overwogen.

Dit betekent echter niet dat de combinatie van deze therapieën een bevestigde klinische voordeel heeft.

In het gepresenteerde materiaal zijn geen gerandomiseerde onderzoeken beschreven die een duidelijk beeld geven van de effectiviteit en veiligheid van zo’n combinatie.

Beide interventies vereisen een individuele risicobeoordeling. TRT kan onder andere invloed hebben op het hematocriet, terwijl tesamorelina het IGF-1 verhoogt en kan invloed hebben op de glucosehuishouding.

Het is dus niet aan te raden om hun gelijktijdige gebruik aan te duiden als een bewezen strategie voor het verbeteren van het lichaamsgewicht of voor „hormonale optimalisatie”.

Tesamorelina en AOD-9604 – een wetenschappelijke vergelijking

Tesamorelina en AOD-9604 zijn peptiden die worden onderzocht in het kader van de metabole processen in vetweefsel, maar verschillen in structuur en werking.

Tesamorelina is een analoge van GHRH die de afgifte van het endogene groeihormoon stimuleert en de concentratie van IGF-1 verhoogt.

AOD-9604 is een fragment van een hormoon van de groeihormoonfamilie dat is ontwikkeld om bepaalde metabolische effecten te onderzoeken zonder het volledige hormoonprofiel van GH te reproduceren.

Voor tesamorelin zijn talrijke klinische studies beschikbaar over het verminderen van het lichaamsvet bij mensen die met HIV leven.

AOD-9604 is onderzocht in preklinische modellen en in enkele selectieve onderzoeken bij mensen, maar het aantal klinische onderzoeken is veel kleiner.

In experimentele studies werd onder andere het effect van AOD-9604 op de lipidenmetabolisme, het skeletweefsel en het kraakbeen geanalyseerd.

De resultaten van dergelijke onderzoeken betekenen echter geen bevestigde effectiviteit bij de behandeling van obesitas, gewrichtskwalen of andere aandoeningen.

AOD-9604 heeft geen FDA-goedkeuring als gewichtsreductiemedicijn.

Uit beperkte gegevens kan ook niet worden geconcludeerd dat het veiliger is dan tesamorelin, vooral niet voor langdurig gebruik.

De verschillen in de regulerende status en de kwaliteit van de klinische gegevens zijn belangrijker dan de populariteit van beide stoffen in informele toepassingen.

Conclusies

Tesamorelina is een synthetisch analoge van GHRH met een goed gedocumenteerde werking op het hormoonreceptorcomplex voor de groeihormoonreceptor en IGF-1.

De sterkste klinische bewijzen betreffen de vermindering van de hoeveelheid vetweefsel in de buik bij volwassenen die leven met HIV en lipodystrofie.

De studies wijzen ook op veranderingen in de vetstofwisseling in de lever, bepaalde lipidenparameters, immunologische markers en bepaalde lichaamsvetmassa-indicatoren.

De gegevens over cognitieve functies, mitochondriën en het risico op cardiovasculaire ziekten zijn meer beperkt en maken het niet automatisch mogelijk om de klinische indicaties uit te breiden.

Ook veiligheidsproblemen blijven van belang, met name de invloed op IGF-1, de glucosetoestand en contra-indicaties in verband met bepaalde ziekten en klinische toestand.

De definitieve interpretatie van de resultaten vereist rekening te houden met het type onderzoek, de grootte van de populatie, de observatietijd en of er rekening werd gehouden met de werkelijke gezondheidsresultaten of alleen met indirecte indicatoren.

Disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend een educatieve en informatieve functie. Het beschrijft de werking van tesamorelin, de resultaten van wetenschappelijke onderzoeken en geselecteerde regelgevende informatie.

Het is geen medisch advies, doseringsinstructies, reconstitutie, injectie of aanbeveling om tesamorelin zelf of in combinatie met andere stoffen te gebruiken.

Informatie over klinische studies is niet automatisch van toepassing op producten die worden verkocht als laboratoriumreactiemiddelen. De juridische status en de toegelaten indicaties zijn afhankelijk van het land en het specifieke geregistreerde geneesmiddel.

Beslissingen over diagnostiek en behandeling moeten worden genomen door gekwalificeerd medisch personeel op basis van de actuele productdocumentatie en een individuele klinische beoordeling.

Referenties

1. LiverTox: Klinische en onderzoeksinformatie over door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging [internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamoreline. [Bijgewerkt 2018 okt 20]. Beschikbaar via: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA keurt tesamoreline goed voor hiv-geassocieerde lipodystrofie. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (VS), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary voor , Tesamoreline; [geciteerd 2025 april 19]. Beschikbaar via: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Effecten van tesamoreline op levertranscriptomic signatures in HIV-geassocieerde NAFLD. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L., and Grinspoon, S.K., 2017. viscerale vetreductie met tesamoreline is geassocieerd met verbeterde leverenzymen bij HIV. Aids, 31(16), pp.2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effect van tesamoreline op niet-alcoholische steatohepatitis bij HIV-positieve patiënten: een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie. HIV Lancet. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effecten van tesamoreline op visceraal vetweefsel en levervet bij HIV-geïnfecteerde patiënten met abdominale vetophoping: een gerandomiseerde klinische trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Effects of tesamoreline, a growth hormone-releasing factor, in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized placebo-controlled trial with safety extension. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamoreline (TH9507), a growth hormone-releasing factor analogue, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: pooled analysis of two multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 3 studies with safety data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat. PLoS Een. 2015;10(10):e0140358. Gepubliceerd 2015 okt 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Veiligheid en effect op lange termijn van tesamoreline, een groeihormoonreleasefactoranaloog, bij HIV-patiënten met abdominale vetophoping. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamoreline in de behandeling van overtollig buikvet bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten met lipodystrofie. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabole effecten van groeihormoon-releasefactor bij patiënten met HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. en Aberg, J.A., 2023. Het effect van tesamoreline bij HIV-geïnfecteerde personen met en zonder dorsaal nekvet: Een post hoc fase III dubbelblinde placebogecontroleerde analyse. Tijdschrift voor Klinische en Translationele Wetenschap, 7(1), p.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. A placebo-controlled dose-ranging study of growth hormone-releasing factor in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Het groeihormoon-releasinghormoonanaloog tesamoreline vermindert lichaamsvet en vergroot het spieroppervlak bij volwassenen met hiv. Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Effecten van tesamoreline op fosfocreatineherstel bij obese proefpersonen met verminderde GH. Klinische Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Vermindering van viscerale obesitas is geassocieerd met een verbeterd metabool profiel bij HIV-geïnfecteerde patiënten die tesamoreline krijgen. Klinische infectieziekte. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Groeihormoon-releasing hormoon vermindert circulerende markers van immuunactivatie in parallel met effecten op leverimmuunroutes bij proefpersonen met HIV-infectie en niet-alcoholische steatohepatitis. Klinische infectieziekte. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Metabolic effects of growth hormone-releasing factor in obese subjects with reduced growth hormone secretion: a randomised controlled trial. Klinische Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Effecten van tesamoreline op ontstekingsmarkers bij HIV-patiënten met overtollig buikvet: associatie met vermindering van visceraal vet. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. en Cash, R.B., 2025, februari. P-433. impact van tesamoreline op risicovoorspellende scores voor hart- en vaatziekten in behandelingsstrategieën van fase 3-studies: subanalyse. In Open forum infectieziekten (Vol. 12, No. Supplement_1, pp. ofae631-633). VS: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Werkzaamheid en veiligheid van tesamoreline bij mensen met hiv die integraseremmers gebruiken. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Effecten van groeihormoon-releasing hormoon op cognitieve functie bij volwassenen met milde cognitieve stoornissen en gezonde oudere volwassenen: resultaten van een gecontroleerde trial. Neurologie. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Effecten van groeihormoon-releasing hormoon op de γ-aminoboterzuurspiegels in de hersenen bij milde cognitieve stoornissen en gezond ouder worden. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Effecten van tesamoreline op neurocognitieve stoornissen bij HIV-geïnfecteerde mensen met overgewicht. J Infectieziekten. Online gepubliceerd 15 januari 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Population pharmacokinetic analysis of tesamoreline in HIV-infected patients and healthy subjects. Klinisch farmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/