Tesamorelina – ce este, cum acționează și ce spun studiile științifice?

Tesamorelina este un analog sintetic al hormonului de stimulare a glandei pituitare (GHRH), care acționează asupra glandei pituitare și stimulează secreția hormonului de creștere endogen (GH). Substanța a fost autorizată de către Agenția pentru Medicamente și Produse Sanitare din SUA (FDA) în 2010 pentru reducerea excesului de țesut adipos subcutanat la adulții care trăiesc cu HIV și lipodistrofie. Este cunoscută, printre altele, sub denumirea comercială Egrifta.

Din punct de vedere chimic, tesamorelina este un analog al GHRH uman, compus din 44 aminoacizi. Capătul său N conține o modificare chimică menită să sporească stabilitatea moleculei în comparație cu hormonul natural.

După legarea de receptorii GHRH din glanda pineală, tesamorelina stimulează secreția hormonului de creștere. Apoi, se produce o creștere a concentrației de insulin-like growth factor 1 (IGF-1), care participă la reglarea creșterii celulelor, a metabolismului și a altor procese fiziologice.

Majoritatea datelor clinice privind tesamorelin provin din studiile privind acumularea excesivă a țesutului adipos subcutanat la persoanele infectate cu HIV. Cercetătorii au analizat, de asemenea, impactul său asupra conținutului de grăsime în ficat, parametrii metabolici, compoziția corporală, funcționarea mușchilor și factorii cognitiv-comportamentali selectați.

Rezultatele acestor studii nu indică, însă, că tesamorelina ar avea eficacitate confirmată în toate domeniile analizate. Aplicările individuale diferă în funcție de nivelul dovezilor, mărimea populațiilor studiate și statutul de reglementare.

Ce este tesamorelina și cum acționează?

Tesamorelina face parte din categoria analogilor GHRH, adică a substanțelor care imită acțiunea hormonului de creștere.

GHRH natural este produs în hipotalamus și este unul dintre principalii factori de reglementare ai secreției de GH de către glanda pituitară. Hormonul de creștere influențează metabolismul lipidic, economia energetică și activitatea multor țesuturi.

În răspuns la semnalul GH, se mărește și producția de IGF-1, în special în ficat. IGF-1 participă la procesele de creștere și metabolice, dar concentrația sa crescută nu este în mod automat benefică. Din acest motiv, acesta este, de asemenea, un parametru important de siguranță în studiile asupra substanțelor care influențează sistemul GH-IGF-1.

În contrast cu administrarea directă a hormonului de creștere, tesamorelina acționează la un stadiu mai devreme al reglementării hormonale, stimulând secreția acestuia de către glanda pituitară.

Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că acțiunea sa se limitează exclusiv la țesutul adipos. Modificările activității axei hormonale pot afecta, de asemenea, economia glicemică, retenția de lichide și alte procese fiziologice.

Ce au demonstrat studiile clinice privind tesamorelină?

Investigațiile privind tesamorelinul s-au axat în principal pe modificările în țesutul adipos subcutanat, care se află adânc în cavitatea abdominală, în jurul organelor interne.

La o parte dintre persoanele care trăiesc cu HIV se manifestă disfuncții în distribuția țesutului adipos, denumite lipodistrofie. Acestea pot include creșterea cantității de grăsime subcutanată, reducerea țesutului adipos subcutanat sau coexistarea ambelor fenomene.

Studii clinice au demonstrat că tesamorelina poate reduce cantitatea de țesut adipos în această populație. În unele studii s-au observat, de asemenea, modificări ale concentrațiilor de trigliceride, a conținutului de grăsime în ficat și ale altor indicatori metabolici.

În schimb, concluziile privind prevenirea bolilor cardiovasculare, îmbunătățirea funcțiilor cognitive și reducerea riscului de cancer hepatic pe termen lung rămân mult mai puțin siguri.

În aceste domenii, cercetătorii au evaluat în primul rând indicatorii intermediari, și nu întotdeauna evenimentele clinice reale.

Tesamorelina și conținutul de grăsime din ficat

Lucrarea lui Fourman și alții (2020)

Fourman și colaboratorii săi au analizat impactul tesamoreliny asupra modificărilor moleculare din ficat la persoanele care trăiesc cu HIV și la persoanele cu boală hepatică nealcoolică (NAFLD).

Studia a inclus 61 participanți monitorizați timp de 12 luni.

Nu s-a evaluat doar cantitatea de grăsime hepatică, ci și activitatea genelor asociate cu metabolismul lipidic, funcționarea mitocondriilor, inflamația și procesele de fibroză.

Rezultatele au indicat modificări ale expresiei genelor implicate în metabolismul grăsimilor și în funcționarea mitocondriilor. De asemenea, s-a observat o scădere a activității unor căi asociate cu inflamația și fibroza.

Autorii au atras atenția, de asemenea, asupra modificărilor în expresia genelor asociate cu procesele biologice importante pentru dezvoltarea cancerului hepatocelular.

Cu toate acestea, acest lucru nu este echivalent cu demonstrarea faptului că tesamorelina previne cancerul de ficat. Analiza expresiei genelor permite identificarea mecanismelor potențiale, dar nu înlocuiește studiile pe termen lung privind frecvența reală a tumorilor.

Studie de Fourman și colab. (2017)

În analiza publicată în 2017 au fost utilizate date din două studii clinice de fază III care au inclus în total 806 de persoane adulte infectate cu HIV.

Cercetătorii au verificat dacă reducerea cantității de țesut adipos hepatic este asociată cu modificările activității enzimelor hepatice ALT și AST.

La participanții cu valori inițiale crescute, care au atins o reducere a grăsimilor corporale de cel puțin 8%, s-a observat o scădere a ALT cu aproximativ 8,9 U/l și a AST cu aproximativ 3,8 U/l.

Rezultatele au indicat o legatura intre reducerea cantitatii de tesut adipos si imbunatatirea parametrilor de laborator specifici ficatului.

Cu toate acestea, acestea nu demonstrează că un efect similar apare la toate persoanele cu boli hepatice, indiferent de infecția cu HIV și de alți factori clinici.

Lucrarea lui Stanley și alții (2019)

Stanley și colegii săi au efectuat un studiu randomizat cu grupă dublu-orb, care a inclus 61 de persoane cu HIV și ostenizare hepatică confirmată.

Participanții au primit tesamorelină sau placebo timp de 12 luni. Apoi a fost prevăzut un interval de observație suplimentar.

În grupul de tesamorelină s-a înregistrat o scădere medie a conținutului de grăsime în ficat de aproximativ 4,1 puncte procentuale, ceea ce corespunde unei reduceri relative de aproximativ 37%.

După un an, conținutul de grăsime hepatică sub 5% a fost atins la aproximativ 35% dintre participanții care au luat tesamorelină, comparativ cu aproximativ 4% în grupul placebo.

Analiza a furnizat, de asemenea, date privind markerii de fibroză și economia glicemică.

Rezultatele indică posibilitatea influenței asupra conținutului de grăsime în ficat la o anumită grupă de pacienți. Cu toate acestea, acestea nu confirmă eficacitatea generală a tesamoreliny în toate formele de obezitate hepatică.

Tesamorelina și țesutul adipos al pielii la persoanele cu HIV

Lucrarea lui Stanley și alții (2014)

În cadrul unui studiu de șase luni, au fost evaluate 50 de persoane adulte care trăiau cu HIV și în care s-a observat o acumulare crescută a țesutului adipos în cavitatea abdominală.

În grupul cu tesamorelin au fost incluși 28 de participanți, iar în grupul cu placebo – 22 persoane.

În grupul care a primit tesamorelină s-a observat o scădere medie a suprafeței țesutului adipos de aproximativ 34 cm². În grupul placebo s-a observat o creștere de aproximativ 8 cm².

În același timp, mediana modificării procentuale a conținutului de grăsime în ficat a fost de aproximativ −2,0 puncte procentuale în grupul cu tesamorelin și +0,9 puncte procentuale în grupul placebo.

Analiza a indicat că efectul tesamorelinei poate include atât țesutul adipos al cavității abdominale, cât și conținutul de grăsime din ficat.

Studie Falutz și colab. (2010)

Falutz și colegii săi au evaluat rezultatele pe termen lung ale tratamentului la 404 de adulți infectați cu HIV, care prezentau un exces de țesut adipos subcutanat.

La șase luni în grupul cu tesamorelin s-a observat o scădere a concentrației cu aproximativ 11%, echivalentă cu o schimbare a suprafeței de aproximativ 21 cm².

De asemenea, s-a observat o reducere a circumferinței taliei și o îmbunătățire a raportului talie-coapsă.

Pe termen lung, la participanții care au continuat tratamentul, s-a observat o reducere a țesutului adipos de aproximativ 18%.

După întreruperea tratamentului, cantitatea de țesut adipos a crescut din nou.

Acest rezultat este important în interpretarea durabilității efectului observat. Arată că schimbarea compoziției corporale nu trebuie să persiste după încheierea efectului farmacologic.

Analiza generală a lui Falutz și alții (2010)

În analiza celor două studii multicentric de fază III au fost incluși 806 participanți.

La 26 de săptămâni, în grupul tratat cu tesamorelin, s-a observat o scădere medie a masei țesutului adipos de aproximativ 15,4% față de grupul placebo.

Cercetătorii au observat, de asemenea, modificări ale unor indicatori lipidici selectivi, inclusiv o scădere a concentrației trigliceridelor cu aproximativ 12,3% și a raportului colesterol total la HDL cu aproximativ 7,2%.

În evaluările participanților și ale medicilor s-a menționat, de asemenea, reducerea disconfortului legat de aspectul abdominal.

La persoanele care au continuat tratamentul, modificările au fost observate până la 52 de săptămâni.

Cu toate acestea, merită să se distingă îmbunătățirile înregistrărilor metabolice de reducerea confirmată a numărului de infarcturi miocardice, accidenturi vasculare cerebrale sau alte evenimente cardiovasculare. Studiul nu a rezolvat direct aceste aspecte.

Analiza lui Mangili și alții (2015)

Mangili și colaboratorii săi au folosit date din studii care au inclus 806 persoane care trăiau cu HIV.

Scopul analizei a fost de a identifica factorii legați de răspunsul la tesamorelină.

Reducerea cantității de țesut adipos a fost observată în diferite subgrupe, dar amploarea răspunsului nu a fost uniformă.

Modificările mai importante au fost descrise, printre altele, la o parte dintre participanții cu sindrom metabolic, concentrații crescute de lipide și alți factori metabolici.

De asemenea, s-a analizat probabilitatea de a se atinge o suprafață a țesutului adipos sub 140 cm².

Rezultatele arată că caracteristicile inițiale ale participanților pot avea importanță pentru răspunsul observat. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că un singur parametru permite să se prevadă în mod credibil rezultatul pentru o anumită persoană.

Lucrarea lui Falutz și alții (2008)

În studiul care a inclus 410 participanți s-a evaluat menținerea modificărilor în structura corporală pe o perioadă de până la 52 de săptămâni.

Persoanele care au continuat să ia tesamorelin au menținut o cantitate redusă de țesut adipos în abdomen. În una dintre analize, reducerea după un an a fost de aproximativ 18%.

La grupul de participanți care au întrerupt tratamentul, s-a observat o creștere a volumului de grăsime subcutanată.

În studiu au fost analizate, de asemenea, parametrii lipidelor și economia glicemică.

Rezultatele au furnizat informații despre durabilitatea răspunsului în timpul terapiei, dar nu demonstrează că tratamentul pe termen lung este adecvat pentru fiecare pacient.

Analiza Mateo și alții (2011)

Mateo și colaboratorii săi au prezentat o revizuire a datelor privind tesamorelinul în lipodistrofia asociată cu HIV.

Autoarea a descris tulburările de distribuție a țesutului adipos, în care acumularea excesivă de grăsime subcutanată poate fi însoțită de pierderea țesutului subcutanat.

În studiile analizate, tesamorelina reducea în principal cantitatea de grăsime corporală, cu modificări relativ limitate ale țesutului adipos subcutanat.

Analiza a mai evidențiat parametrii lipidici, evaluarea imaginii corporale și revenirea grăsimilor subcutanate după terminarea tratamentului.

Studie Falutz și alții (2007)

În studiul publicat în 2007 au participat 412 persoane adulte care trăiau cu HIV și aveau o cantitate crescută de țesut adipos în abdomen.

La 26 de săptămâni, în grupul care a primit analogul GHRH, s-a observat o reducere a masei corporale cu aproximativ 15%.

De asemenea, s-a observat o scădere a concentrației de trigliceride și o schimbare a raportului colesterolului total la HDL.

Aceste rezultate au fost unele dintre datele clinice importante care indică impactul stimulării osi GHRH–GH asupra distribuției țesutului adipos la persoanele cu HIV.

Analiza Rahman și alții (2023)

Rahman și colaboratorii săi au evaluat datele din studiul de fază III, comparând persoanele cu acumulare de țesut adipos în zona toraco-sacrală cu participanții fără această caracteristică.

Agregarea de grăsime în această regiune este adesea denumită „bavoli de gât”.

În ambele subgrupe s-a observat o scădere a țesutului adipos subcutanat cu aproximativ 8%.

Modificările circumferinței taliei, cantității de grăsime de la nivelul trunchiului și a masei corporale fără grăsime au avut direcții similare.

Rezultatele sugerează că prezența acumulării suplimentare de țesut adipos în regiunea cervicală nu exclude răspunsul la nivelul grăsimilor subcutanate.

Studie Falutz și colab. (2005)

În studiul de 12 săptămâni controlat cu placebo au participat 61 persoane care trăiau cu HIV și care prezentau acumulări excesive de grăsime abdominală.

Cercetătorii au comparat diferite niveluri de expunere la analogul GHRH și la placebo.

În grupurile de tratament activ, concentrația IGF-1 a crescut, respectiv cu aproximativ 48% și 65% față de placebo.

În grupul cu o expunere mai mare s-a observat o scădere a țesutului adipos al corpului cu aproximativ 9,2% și a țesutului adipos al trunchiului cu aproximativ 15,7%.

În grupul cu o expunere mai mică, scăderea grăsimilor corporale a fost de aproximativ 4,6%.

Au fost observate, de asemenea, modificări ale masei corporale fără grăsime și ale parametrilor lipidici.

Aceste rezultate au furnizat date timpurii privind relația dintre expunerea la substanță, răspunsul hormonal și modificările corpului. Nu trebuie să fie considerate o instrucțiune de dozare.

Tesamorelina și parametrii musculari

Lucrarea lui Adrian și alții (2019)

Adrian și colaboratorii săi au analizat datele din studiile clinice anterioare, concentrându-se pe parametrii musculaturii toracice.

Au fost comparați 193 participanți la care s-a observat o reducere de cel puțin 8% a țesutului adipos subcutanat, cu 148 persoane din grupul placebo.

Pentru evaluare s-a folosit tomografia computerizată.

În grupul tratat cu tesamorelină s-a observat o creștere a densității grupurilor musculare selectate cu aproximativ 1,56–4,86 unități, comparativ cu placebo.

De asemenea, s-a observat o creștere mică a suprafeței musculare, de aproximativ 0,64–1,08 cm², în grupurile analizate.

În cazul mușchilor rectus abdominis și lumbosacral majori, modificările de suprafață au fost descrise ca fiind de ordinul a 0,44–0,46 cm².

Aceste modificări pot indica diferențe în compoziția și caracteristicile țesutului muscular. Cu toate acestea, acestea nu sunt dovada directă a unei îmbunătățiri a rezistenței musculare, a performanței fizice sau a capacității funcționale.

Tesamorelina și funcționarea mitocondriilor

Lucrarea Makimura și colab. (2014)

Makimura și colaboratorii săi au efectuat un studiu de 12 luni care a inclus 39 de adulți cu obezitate și scăderea producției de hormonul de creștere.

Cercetătorii au evaluat, printre altele, modificările concentrației IGF-1 și parametrii legati de funcționarea mitocondriilor.

În grupul care a primit tesamorelină s-a observat o creștere a IGF-1 cu aproximativ 102,9 µg/l, comparativ cu o creștere de aproximativ 22,8 µg/l în grupul placebo.

Un nivel mai ridicat de IGF-1 a fost asociat cu rezultate mai favorabile la măsurătorile de recuperare a fosfocreatinei, utilizate pentru evaluarea metabolismului energetic al mușchilor.

Rezultatele sugerează o legătură între activitatea osiilor GH–IGF-1 și parametrii selectați de funcționare a mitocondriilor.

Nu confirmă însă automat creșterea subiectivei a energiei sau îmbunătățirea performanței generale a organismului.

Tesamorelina și lipidele, glucoza și parametrii metabolici

Lucrarea lui Stanley și alții (2012)

Stanley și colegii săi au analizat datele din două studii clinice de fază III.

Au fost comparate persoanele care au realizat o reducere de cel puțin 8% a țesutului adipos subcutanat cu participanții la care răspunsul a fost mai mic.

La persoanele cu o reducere mai mare a grăsimilor corporale s-au observat schimbări mai favorabile ale concentrațiilor de trigliceride și ale unor factori metabolici selectați.

Au fost analizate, de asemenea, glicemia, hemoglobină glicată HbA1c și adiponectină.

În grupul analizat, nu s-a constatat o deteriorare semnificativă a unor părți ale indicatorilor economiei glucozei.

Acest lucru nu înseamnă însă că tesamorelina este lipsită de impact asupra riscului de hiperglicemie. Evaluarea siguranței metabolice necesită luarea în considerare atât a rezultatelor medii ale studiilor, cât și a efectelor adverse observate la participanții individuali.

Tesamorelina și activarea sistemului imunitar

Lucrarea lui Stanley și alții (2021)

În studiul care a inclus 61 de persoane care trăiau cu HIV și cu boală hepatică steatoză, s-au evaluat modificările în anumite biomarkeri ai activării imunologice.

Cercetătorii au analizat probe de sânge și date privind activitatea genelor din țesutul hepatic.

După perioada de observație, s-a observat o scădere a unor indicatori legați de activarea limfocitelor T și răspunsul inflamator.

Au fost observate, de asemenea, modificări ale expresiei genelor implicate în căile imunologice hepatice.

Rezultatele sugerează că influența asupra axei GHRH–GH poate fi asociată cu modificări ale semnalizării imunologice în anumite condiții clinice.

Nu se demonstrează însă că tesamorelina reprezintă o terapie generală antiinflamatorie sau imunomodulatoare.

Tesamorelina și factorii de risc cardiovascular

Lucrarea Makimura și alții (2012)

Într-un studiu randomizat care a inclus 60 de adulți cu obezitate și scăderea secretării hormonului de creștere, s-a evaluat efectul analogului GHRH asupra compoziției corporale și asupra factorilor de risc cardiovascular selectați.

În grupul tratat cu terapie activă s-a observat o scădere a cantității de țesut adipos subcutanat.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, grosimea complexului intima-media a arterelor, concentrația trigliceridelor și a proteinului C-reactiv (CRP).

Rezultatele au indicat modificări ale unor factori de risc pentru riscul metabolic și cardiovascular.

Cu toate acestea, acestea nu au fost suficiente pentru a demonstra o scădere a frecvenței infarcturilor de miocard, accidentelor vasculare cerebrale sau a deceselor cardiovasculare.

Lucrarea lui Stanley și alții (2011)

Stanley și colegii săi au evaluat datele a 410 de persoane care trăiesc cu HIV și care prezintă o cantitate excesivă de grăsime în piept.

Au fost analizate legăturile dintre schimbarea cantității de țesut adipos și markerii inflamatorii, fibronolizei și activității metabolice.

Reducerea grăsimii abdominale a fost asociată cu modificări ale unor factori de risc selectați, inclusiv a activatorului țesutului plasminogen (tPA) și a adiponectinei.

Cu toate acestea, modificările concentrațiilor markerilor fibronolizei nu trebuie confundate cu dovezi directe privind reducerea riscului de tromboză.

Rezultatele sunt importante în primul rând pentru înțelegerea relației dintre țesutul adipos și procesele inflamatorii și metabolice.

Analiza lui Grinspoon și alții (2025)

În analiza datelor din studiile de fază III care au inclus 543 persoane care trăiesc cu HIV, s-a evaluat impactul tesamoreliny asupra riscului cardiovascular previzibil.

La 26 de săptămâni, s-a observat o mică scădere a riscului estimat pe durata de zece ani de a dezvolta boli cardiovasculare, care a fost de aproximativ 0,40 puncte procentuale.

Modificarea a fost mai vizibilă la participanții cu un risc inițial mai ridicat.

Importanța a avut în primul rând diferențele în ceea ce privește parametrii lipidelor.

Rezultatul a reprezentat însă o estimare modelată a riscului, și nu o scădere directă observată a numărului de incidente cardiovasculare.

Tesamorelina și terapia HIV bazată pe inhibitorii de integrază

Lucrarea Russo și alții (2024)

Russo și colaboratorii săi au analizat datele participanților cu HIV și obezitate, concentrându-se pe persoanele care au primit inhibitori ai integrazei (INSTI).

Din cei 61 de participanți la studiu, 38 au utilizat o terapie bazată pe INSTI.

În grupul analizat, 15 persoane au primit tesamorelină, iar 16 au primit placebo timp de 12 luni.

În grupul tratat cu tesamorelin s-a înregistrat o scădere medie a suprafeței țesutului adipos de aproximativ 25 cm², în timp ce în grupul placebo s-a observat o creștere de aproximativ 14 cm².

Conținutul de grăsime din ficat s-a redus, în medie, cu aproximativ 4,2 puncte procentuale în grupul tratat cu medicamentul activ, comparativ cu aproximativ 0,5 puncte procentuale în grupul placebo.

Au fost analizate, de asemenea, proporțiile țesutului adipos al corpului și ale membrelor și parametrii de siguranță.

Rezultatele indică faptul că modificările în structura corporală au fost observate și în această subgrupă de persoane care au primit tratament antiretroviral.

Din cauza micului număr al subgrupului, este necesară o interpretare prudentă a domeniului lor de aplicare și a posibilității de generalizare.

Tesamorelina și funcțiile cognitive

Studie Baker și alții (2012)

Baker și colegii săi au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, de 20 de săptămâni, cu participarea a 152 de adulți vârstnici.

Printre participanți s-au numărat 86 de persoane fără tulburări cognitive recunoscute și 66 de persoane cu tulburări cognitive ușoare (MCI).

Au fost evaluate funcțiile executive, memoria verbală, memoria vizuală și alte aspecte ale capacității cognitive.

În grupul care a primit analogul GHRH s-a observat o îmbunătățire a unor indicatori de funcționare cognitivă, în special a funcțiilor executive.

Au fost observate, de asemenea, modificări ale memoriei verbale.

În studiu, concentrația IGF-1 a crescut cu aproximativ 117%, iar cantitatea de țesut adipos a scăzut, în medie, cu aproximativ 7,4%.

La participanții cu MCI s-a observat, de asemenea, o creștere a concentrației de insulină la starea de repaus cu aproximativ 35%.

Efectele secundare ușoare au fost raportate mai frecvent în grupul tratat cu medicament activ decât în grupul placebo, respectiv la aproximativ 68% și 36% de participanți.

Rezultatele indică o direcție interesantă în cercetarea legată de efectul GHRH–GH și îmbătrânirea creierului. Cu toate acestea, acestea nu demonstrează că tesamorelina previne demența sau constituie o terapie aprobată pentru tulburările cognitive.

Lucrarea lui Friedman și alții (2013)

Friedman și colegii săi au analizat modificările în concentrațiile selectate ale metabolitelor cerebrale la 30 de participanți, inclusiv 17 persoane cu MCI și 13 persoane fără tulburări cognitive.

Studia a durat 20 de săptămâni.

Măsurătorile au fost efectuate la începutul studiului, în săptămânile 10 și 20, analizând, printre altele, rădăcina frontală posterioară, partea din spate a capului și rădăcina occipitală.

S-a observat o creștere a nivelului de acid gama-aminomaslic (GABA) în zonele cerebrale analizate.

De asemenea, s-a observat o creștere a N-acetil-aspartil-glutaminianului (NAAG) în cortexul prefrontal laterocentral.

În schimb, în partea din spate a virajului, nivelul mioinozitolului, un metabolit utilizat, printre altele, în studiile privind modificările în glandele salivare și procesele neurologice, a scăzut.

Nu s-a constatat o schimbare semnificativă a nivelului de glutaminiană.

Rezultatele sugerează că modularea axei hormonale poate influența parametrii neurochimici selectați.

Însă schimbările metabolice nu constituie o dovadă independentă a îmbunătățirii sănătății creierului, a inhibării neurodegenerării sau a eficacității în cazul bolii Alzheimer.

Lucrarea lui Ellis și alții (2025)

În cadrul unui studiu deschis de șase luni, au fost evaluate 73 de persoane care trăiau cu HIV și prezentau obezitate abdominală și tulburări cognitive.

A fost comparată o grupă care a primit tesamorelină cu o grupă care a primit îngrijire standard.

În grupul de tesamorelină s-a observat o reducere a circumferinței taliei cu aproximativ 2,7 cm față de grupul de control.

Cu toate acestea, nu s-a demonstrat o diferență statistic semnificativă în ceea ce privește îmbunătățirea funcțiilor cognitive.

Creșterea concentrației IGF-1 nu a fost, de asemenea, corelată în mod clar cu îmbunătățirea rezultatelor cognitive.

Această cercetare subliniază limitarea semnificativă a observațiilor anterioare: schimbările hormonale și metabolice pozitive nu trebuie să se traducă într-o îmbunătățire măsurabilă a funcționării creierului.

Farmacocinetica tesamorelinei

Farmacocinetica descrie procesele de absorbție, distribuție și eliminare a substanțelor din organism.

În cazul tesamoreliny, studiile au evidențiat o biodisponibilitate relativ scăzută absolută după administrarea subcutanată, care a fost mai mică de 4%.

Acest lucru nu înseamnă că substanța este biologic inactivă. Efectul său depinde de interacțiunea cu receptorii și de declanșarea răspunsului hormonal.

În analizele de farmacocinetică, s-au raportat valori ale volumului de distribuție de aproximativ 9,4 l/kg la participanții sănătoși și 10,5 l/kg la persoanele care trăiesc cu HIV.

Perioada de înjumătățire a fost de aproximativ 26 de minute la persoanele sănătoase și de 38 de minute la participanții cu HIV.

Clirenația prin transpirație a fost estimată la aproximativ 1060 l/oră.

În studiul de farmacocinetică populațională nu s-a constatat niciun efect semnificativ al anumitor caracteristici demografice și clinice analizate asupra parametrilor de bază ai expunerii.

La 14 zile de expunere repetată, s-a observat o mică schimbare a biodisponibilității, estimată la aproximativ 13%.

Calea metabolică exactă a tesamoreliny nu a fost caracterizată pe deplin în studiile oficiale efectuate la oameni. Din cauza structurii sale peptidice, se presupune că există o parte a metabolizării enzimatice a legăturilor peptidice.

Parametrile farmacocinetici nu constituie un fundament independent pentru determinarea modului de administrare a substanței în afara documentației aprobate pentru produsul medicinal.

Starea de reglementare a tesamoreliny

Pe 10 noiembrie 2010, FDA a autorizat tesamorelină sub numele de Egrifta pentru reducerea excesului de țesut adipos în cavitatea abdominală la adulți care trăiesc cu HIV și lipodistrofie.

Produsul a fost dezvoltat de compania canadiană Theratechnologies.

În Statele Unite erau disponibile diferite formulări comerciale de tesamorelin, inclusiv Egrifta SV.

Autorizarea se referă la o indicație clinică specifică. Nu înseamnă acceptarea automată a tesamoreliny pentru tratamentul obezității generale, îmbunătățirea performanței sportive, prevenirea îmbătrânirii sau terapia tulburărilor cognitive.

Statusul de înregistrare, caracteristicile produsului și cerințele privind utilizarea pot varia de la țară la țară și pot fi schimbate în timp.

Doza tesamoreliny în studiile clinice

În multe dintre studiile clinice menționate, s-a utilizat schema de administrare de 2 mg de tesamorelin pe zi. În studiile anterioare, au fost evaluate și alte niveluri de expunere.

Analizele au durat de obicei între câteva săptămâni și 6–12 luni, în funcție de scop și proiect.

Datele privind dozele trebuie interpretate ca o descriere a metodologiei studiului, nu ca o instrucțiune generală de utilizare.

Nu toate preparatele cu tesamorelină sunt echivalente în ceea ce privește formularea, modalitatea de preparare și informațiile aprobate despre produs.

De aceea, schemele de cercetare istorice nu ar trebui să fie transferate automat la alte produse sau aplicații.

Siguranța tesamoreliny și monitorizarea în studiile clinice

În studiile clinice s-au raportat, printre altele, reacții la locul injectării, dureri articulare, dureri musculare, dureri la nivelul membrelor și edeme asociate cu retenția de lichide.

Tesamorelina crește concentrația IGF-1, ceea ce este direct legată de mecanismul său de acțiune.

În cadrul unei părți dintre aceste studii, parametrii glicemici medii au rămas stabile, dar au fost raportate și cazuri de intoleranță la glucoză și hiperglicemie.

Din acest motiv, tesamorelinul nu poate fi considerat o substanță fără risc metabolic.

În documentația produselor medicamentoase, sunt importante și avertismentele privind tumorile maligne, tulburările osiului hipotalamo-pituitar, hiperactivitatea și sarcina.

Datele privind siguranța trebuie întotdeauna evaluate în contextul unui produs specific, al unei indicații și al unei populații de pacienți.

Contraindicații pentru utilizarea tesamoreliny

Documentele referitoare la medicamentele care conțin tesamorelină descriu contraindicațiile care includ, printre altele:

• graviditatea;
• o boală oncologică activă;
• disturbări specifice ale sistemului hipotalamo-pituitar;
• sensibilitate cunoscută la tesamorelină sau la componentele importante ale formulei.

În cazul tulburărilor osiului hipotalamus-hipofiză, sunt importante operațiile anterioare asupra hipofizei, iradierea, leziunile sau alte afectări ale acestei structuri.

Contraindicațiile și avertismentele detaliate trebuie evaluate în conformitate cu documentația actuală a produsului înregistrat în cauză.

Cât timp a fost monitorizat efectul tesamorelinei în studii?

În studiile privind acumularea excesivă de grăsime în abdomen la persoanele cu HIV, modificări semnificative au fost observate deja la aproximativ 26 de săptămâni.

Falutz și colaboratorii săi au descris, după șase luni, o scădere a grăsimilor abdominale de aproximativ 11% kg într-una dintre analize.

În studiul lui Stanley și alții (2014), în același interval de timp, s-a constatat, de asemenea, o scădere a conținutului de grăsime în ficat.

Studii care au durat 12 luni, inclusiv lucrările lui Fourman și Stanley, au furnizat date suplimentare privind modificările hepatice și moleculare.

Aceasta nu înseamnă însă că o expunere mai lungă duce întotdeauna la o îmbunătățire mai mare sau este lipsită de riscuri suplimentare.

Rezultatele depind de caracteristicile participanților, de punctele finale și de durata observației.

Depozitarea și proprietățile formulărilor de tesamorelină

Condițiile de depozitare ale tesamoreliny depind de produsul medicinal specific și de formularea acestuia.

Nu este necesar să se presupună că toate preparatele liofilizate de tesamorelin au aceleași cerințe privind temperatura, lumina, solventul și stabilitatea după preparare.

Informațiile privind stocarea liofilizatului uscat nu sunt automat valabile pentru soluția după reconstituire.

Importanța are și compoziția substanțelor auxiliare, tipul de diluant și perioada de valabilitate validată.

Mai multe informații despre caracteristicile fizicochimice generale ale liofilizatelor sunt prezentate în articol. De ce unele peptide liofilizate sunt dificil de dizolvat?.

Acest articol abordează aspecte de laborator și nu înlocuiește instrucțiunile referitoare la un produs medicamentos specific.

Cum este administrată tesamorelina în aplicațiile clinice?

În aplicațiile clinice aprobate, tesamorelina este disponibilă sub formă de produs destinat administrării subcutanate.

Detalii privind prepararea, tipul de diluant, volumul și tehnica de administrare depind de formularea specifică și de documentația aprobată.

Nu se poate presupune că instrucțiunile referitoare la o formă comercială sunt valabile și pentru un alt material liofilizat denumit cu aceeași denumire de substanță.

Aceste diferențe sunt importante pentru calitate, stabilitate și siguranță.

Tesamorelina și ipamorelina – diferențe în mecanismele de acțiune

Tesamorelina și ipamorelina influențează secreția hormonului de creștere, dar acționează prin receptori diferiți.

Tesamorelina este un analog al GHRH și stimulează receptorul GHRH din glanda pineală.

Imaporelina, pe de altă parte, este o substanță care stimulează receptorul grelinic, cunoscut sub numele de GHSR.

În studiile experimentale, ipamorelină a fost evaluată, printre altele, în ceea ce privește selectivitatea răspunsului hormonal.

Ambele substanțe pot astfel să influențeze sinapsa GH–IGF-1, dar acest lucru nu înseamnă că profilurile lor clinice, siguranța și statutul lor în reglementare sunt aceleași.

Tesamorelina are o documentație clinică extinsă pentru indicația specifică asociată cu HIV. În cazul ipamorelinei, dovezile privind utilizările clinice la oameni sunt mult mai limitate.

Nu au fost prezentate studii randomizate și credibile care să confirme eficacitatea și siguranța utilizării combinate a acestor două substanțe.

Hipotezele privind sinergia rezultate din diferențele în mecanismele de acțiune nu pot înlocui rezultatele studiilor clinice.

Influiește-oți-l-tamorelină pe testosteron?

Tesamorelina acționează în principal prin sistemul GHRH–GH–IGF-1, și nu direct prin reglarea sintezei de testosteron.

În studiile clinice prezentate, nu s-a demonstrat o creștere directă și clară a concentrației de testosteron endogen.

Impactul asupra compoziției corporale și a metabolismului nu înseamnă în mod automat un impact asupra producției de androgeni.

Prin urmare, nu există motive să prezentăm tesamorelină ca substanță care ar putea crește nivelul de testosteron pe baza acestor date.

Tesamorelina și terapia de substituție hormonală (TRT)

Tesamorelina și terapia de substituție hormonală cu testosteron acționează prin diferite sisteme hormonale.

Tesamorelina stimulează secreția de GH și crește nivelul IGF-1, în timp ce TRT are ca scop suplimentarea testosteronului în anumite stări clinice.

În funcție de mecanismele de acțiune diferite, pot fi luate în considerare diferențe ipotetice în ceea ce privește impactul lor asupra compoziției corporale, metabolismului și a altor parametri.

Cu toate acestea, aceasta nu înseamnă că asocierea acestor terapii are o avantaj clinic confirmată.

În materialul prezentat nu s-au descris studiile randomizate adecvate care să permită o evaluare clară a eficacității și siguranței unei astfel de combinații.

Ambele intervenții necesită o evaluare separată a riscului. TRT poate influența, printre altele, hematocritul, în timp ce tesamorelina crește IGF-1 și poate influența economia glicemică.

Nu este deci necesar să se prezinte utilizarea concomitentă a acestora ca o strategie dovedită pentru îmbunătățirea compoziției corporale sau „optimizarea hormonală”.

Tesamorelina și AOD-9604 – un comparativ științific

Tesamorelina și AOD-9604 sunt substanțe peptide studiate în contextul metabolismului țesutului adipos, dar diferă prin structură și mecanism de acțiune.

Tesamorelina este un analog al GHRH care stimulează secreția hormonului de creștere endogen și crește concentrația IGF-1.

AOD-9604 este, în schimb, o parte a moleculei hormonului de creștere, dezvoltată pentru a studia anumite efecte metabolice fără a reproduce profilul hormonal complet al GH.

În cazul tesamoreliny există numeroase studii clinice privind reducerea grăsimilor abdominale la persoanele care trăiesc cu HIV.

AOD-9604 a fost studiat în modele preclinice și în studii selectate la oameni, dar domeniul de aplicare al dovezilor clinice este mult mai redus.

În studiile experimentale s-a analizat, printre altele, efectul AOD-9604 asupra metabolismului lipidic, a țesutului osos și a cartilajului.

Rezultatele acestor studii nu indică, însă, eficacitatea confirmată în tratamentul obezității, bolilor articulare sau altor afecțiuni.

AOD-9604 nu este aprobat de FDA pentru utilizarea ca medicament de scădere în greutate.

De asemenea, pe baza datelor limitate nu se poate afirma că este mai sigur decât tesamorelinul, în special în ceea ce privește utilizarea pe termen lung.

Diferențele în ceea ce privește statutul de reglementare și calitatea dovezilor clinice sunt mai importante decât popularitatea celor două substanțe în aplicațiile neoficiale.

Concluzii

Tesamorelina este un analog sintetic al GHRH, cu un mecanism de acțiune bine descris asupra receptorului de hormon de creștere și IGF-1.

Cele mai puternice dovezi clinice se referă la reducerea cantității de țesut adipos subcutanat la adulții care trăiesc cu HIV și lipodistrofie.

Analizele indică, de asemenea, modificări ale conținutului de grăsime în ficat, ale unor parametri lipidici, ale markerilor imunologici și ale unor indicatori de constituție corporală.

Datele privind funcțiile cognitive, mitocondriile și riscul cardiovascular sunt mai limitate și nu permit automat extinderea indicațiilor clinice.

De asemenea, aspectele de siguranță rămân importante, în special impactul asupra IGF-1, a metabolismului glicozidic și a contraindicațiilor asociate cu anumite afecțiuni și stări clinice.

Interpretarea finală a rezultatelor necesită luarea în considerare a tipului de studiu, a mărimei populației, a timpului de observație și a faptului dacă s-au evaluat rezultatele reale de sănătate sau doar indicatorii intermediari.

Mențiune

Articolul are exclusiv caracter educațional și informativ. Prezentă este funcționarea mecanismului tesamoreliny, rezultatele cercetărilor științifice și informațiile normative esențiale.

Nu este sfat medical, instrucțiuni privind dozarea, reconstituirea, administrarea sau recomandări privind utilizarea tesamoreliny în mod independent sau în asociere cu alte substanțe.

Informațiile despre studiile clinice nu se referă automat la produsele comercializate sub formă de reactivi de laborator. Statusul legal și indicațiile autorizate depind de țara în care se utilizează și de produsul medicinal specific înregistrat.

Deciziile privind diagnosticul și tratamentul trebuie luate de personalul medical calificat pe baza documentației actualizate a produsului și a unei evaluări clinice individuale.

Referințe

1. LiverTox: Informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Kidney; 2012-. Tesamorelin. [Actualizat 2018 oct 20]. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
2. Traynor, K. (2010). FDA aprobă tesamorelinul pentru lipodistrofia asociată cu HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082  https://pismin.com/10.2146/news100082
3. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [citat 2025 aprilie 19]. Disponibil la: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
4. Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Efectele tesamorelinului asupra semnăturilor transcriptomice hepatice în NAFLD asociată cu HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
5. Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. și Grinspoon, S.K., 2017. reducerea grăsimii viscerale folosind tesamorelin este asociată cu îmbunătățirea enzimelor hepatice în HIV. Ajutoare, 31(16), pp.2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
6. Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Efectul tesamorelinului asupra steatohepatitei non-alcoolice la pacienții HIV-pozitivi: un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
7. Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Efectele tesamorelinului asupra țesutului adipos visceral și a grăsimii hepatice la pacienții infectați cu HIV cu acumulare de grăsime abdominală: un studiu clinic randomizat. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
8. Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Efectele tesamorelinului, un factor de eliberare a hormonului de creștere, la pacienții infectați cu HIV cu acumulare de grăsime abdominală: un studiu randomizat controlat cu placebo cu extindere de siguranță. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
9. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D și colab. Efectele tesamorelinului (TH9507), un analog al factorului de eliberare a hormonului de creștere, la pacienții infectați cu virusul imunodeficienței umane cu exces de grăsime abdominală: analiza grupată a două studii de fază 3 multicentrice, dublu-orb, controlate cu placebo, cu date privind siguranța. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
10. Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Predictori ai răspunsului la tratament cu tesamorelin, un analog al factorului de eliberare a hormonului de creștere, la pacienții infectați cu HIV cu exces de grăsime abdominală. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Publicat în 12 octombrie 2015. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
11. Falutz J, Allas S, Mamputu JC și colab. Siguranța și efectul pe termen lung al tesamorelinului, un analog al factorului de eliberare a hormonului de creștere, la pacienții HIV cu acumulare de grăsime abdominală. SIDA. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
12. Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelin în tratamentul excesului de grăsime abdominală la pacienții infectați cu HIV-1 cu lipodistrofie. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
13. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Efectele metabolice ale factorului de eliberare a hormonului de creștere la pacienții cu HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
14. Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. și Aberg, J.A., 2023. Efectul tesamorelinului la persoanele infectate cu HIV cu și fără grăsime dorsală a gâtului: O analiză post hoc de fază III dublu-orb controlată cu placebo. Jurnalul de știință clinică și translațională, 7(1), p.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
15. Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Un studiu controlat cu placebo privind dozele de factor de eliberare a hormonului de creștere la pacienții infectați cu HIV cu acumulare de grăsime abdominală. SIDA. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
16. Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A și colab. Analogul hormonului de eliberare a hormonului de creștere, Tesamorelin, reduce grăsimea corporală și crește suprafața musculară la adulții cu HIV. J Frailty Îmbătrânire. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
17. Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Efectele tesamorelinului asupra recuperării fosfocreatinei la subiecții obezi cu GH redus. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
18. Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Reducerea obezității viscerale este asociată cu îmbunătățirea profilului metabolic la pacienții infectați cu HIV care primesc tesamorelin. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
19. Stanley TL, Fourman LT, Wong LP și colab. Hormonul de eliberare a hormonului de creștere reduce markerii circulanți ai activării imune în paralel cu efectele asupra căilor imune hepatice la subiecții cu infecție HIV și steatohepatită non-alcoolică. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
20. Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM și colab. Efectele metabolice ale factorului de eliberare a hormonului de creștere la subiecții obezi cu secreție redusă de hormon de creștere: un studiu controlat randomizat. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
21. Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Efectele tesamorelinului asupra markerilor inflamatori la pacienții HIV cu exces de grăsime abdominală: asociere cu reducerea grăsimii viscerale. SIDA. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
22. Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. și Cash, R.B., 2025, februarie. P-433. Impactul tesamorelinului asupra scorurilor de predicție a riscului de boli cardiovasculare în brațele de tratament ale studiului de fază 3: Subanaliză. În Forum deschis Boli infecțioase (Vol. 12, nr. supliment_1, pp. ofae631-633). SUA: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
23. Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Eficacitatea și siguranța tesamorelinului la persoanele cu HIV care iau inhibitori de integrază. SIDA. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
24. Baker LD, Barsness SM, Borson S și colab. Efectele hormonului de eliberare a hormonului de creștere asupra funcției cognitive la adulții cu tulburări cognitive ușoare și la adulții în vârstă sănătoși: rezultatele unui studiu controlat. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
25. Friedman SD, Baker LD, Borson S și colab. Efectele hormonului de eliberare a hormonului de creștere asupra nivelurilor de acid γ-aminobutiric din creier în tulburările cognitive ușoare și îmbătrânirea sănătoasă. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
26. Ellis RJ, Vaida F, Hu K și colab. Efectele tesamorelinului asupra afectării neurocognitive la subiecții obezi abdominali infectați cu HIV. J Infect Dis. Publicat online 15 ianuarie 2025. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
27. González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Analiza farmacocinetică a populației de tesamorelin la pacienții infectați cu HIV și la subiecții sănătoși. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/