Tesamorelina to syntetyczny analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH), który oddziałuje na przysadkę mózgową i pobudza wydzielanie endogennego hormonu wzrostu (GH). Substancja została zatwierdzona przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) w 2010 roku do redukcji nadmiaru trzewnej tkanki tłuszczowej u dorosłych osób żyjących z HIV i lipodystrofią. Jest znana między innymi pod nazwą handlową Egrifta.
Z chemicznego punktu widzenia tesamorelina jest analogiem ludzkiego GHRH, złożonym z 44 aminokwasów. Jej N-koniec zawiera modyfikację chemiczną, której celem jest zwiększenie stabilności cząsteczki w porównaniu z naturalnym hormonem.
Po związaniu z receptorami GHRH w przysadce mózgowej tesamorelina pobudza wydzielanie hormonu wzrostu. Następnie dochodzi do zwiększenia stężenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), który uczestniczy w regulacji wzrostu komórek, metabolizmu i innych procesów fizjologicznych.
Najwięcej danych klinicznych dotyczących tesamoreliny pochodzi z badań nad nadmiernym nagromadzeniem trzewnej tkanki tłuszczowej u osób z HIV. Naukowcy analizowali również jej wpływ na zawartość tłuszczu w wątrobie, parametry metaboliczne, skład ciała, funkcjonowanie mięśni oraz wybrane wskaźniki poznawcze.
Wyniki tych badań nie oznaczają jednak, że tesamorelina ma potwierdzoną skuteczność we wszystkich analizowanych obszarach. Poszczególne zastosowania różnią się poziomem dowodów, wielkością badanych populacji i statusem regulacyjnym.
Czym jest tesamorelina i jak działa?
Tesamorelina należy do analogów GHRH, czyli substancji naśladujących działanie hormonu uwalniającego hormon wzrostu.
Naturalny GHRH jest wytwarzany w podwzgórzu i stanowi jeden z głównych regulatorów wydzielania GH przez przysadkę mózgową. Hormon wzrostu wpływa na metabolizm lipidów, gospodarkę energetyczną oraz aktywność wielu tkanek.
W odpowiedzi na sygnalizację GH zwiększa się także wytwarzanie IGF-1, przede wszystkim w wątrobie. IGF-1 uczestniczy w procesach wzrostowych i metabolicznych, lecz jego podwyższone stężenie nie jest automatycznie korzystne. Z tego powodu stanowi również ważny parametr bezpieczeństwa w badaniach nad substancjami wpływającymi na oś GH–IGF-1.
W przeciwieństwie do bezpośredniego podawania hormonu wzrostu tesamorelina działa na wcześniejszym etapie regulacji hormonalnej, pobudzając jego wydzielanie przez przysadkę.
Nie oznacza to jednak, że jej działanie ogranicza się wyłącznie do tkanki tłuszczowej. Zmiany aktywności osi hormonalnej mogą oddziaływać również na gospodarkę glukozową, retencję płynów i inne procesy fizjologiczne.
Co wykazały badania kliniczne nad tesamoreliną?
Badania nad tesamoreliną koncentrowały się przede wszystkim na zmianach trzewnej tkanki tłuszczowej, która znajduje się głęboko w jamie brzusznej, wokół narządów wewnętrznych.
U części osób żyjących z HIV występują zaburzenia rozmieszczenia tkanki tłuszczowej, określane jako lipodystrofia. Mogą one obejmować zwiększenie ilości tłuszczu trzewnego, zmniejszenie podskórnej tkanki tłuszczowej albo współwystępowanie obu zjawisk.
Badania kliniczne wykazały, że tesamorelina może zmniejszać ilość trzewnej tkanki tłuszczowej w tej populacji. W części badań zaobserwowano również zmiany stężenia trójglicerydów, zawartości tłuszczu w wątrobie i innych wskaźników metabolicznych.
Znacznie mniej pewne pozostają natomiast wnioski dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym, poprawy funkcji poznawczych czy długoterminowego ograniczania ryzyka nowotworów wątroby.
W tych obszarach badacze oceniali przede wszystkim wskaźniki pośrednie, a nie zawsze rzeczywiste zdarzenia kliniczne.
Tesamorelina a zawartość tłuszczu w wątrobie
Badanie Fourman i wsp. (2020)
Fourman i współpracownicy przeanalizowali wpływ tesamoreliny na zmiany molekularne w wątrobie u osób żyjących z HIV i niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD).
Badanie obejmowało 61 uczestników obserwowanych przez 12 miesięcy.
Oceniano nie tylko ilość tłuszczu wątrobowego, lecz również aktywność genów związanych z metabolizmem lipidów, funkcjonowaniem mitochondriów, stanem zapalnym i procesami włóknienia.
Wyniki wskazały na zmiany ekspresji genów uczestniczących w metabolizmie tłuszczów i funkcjonowaniu mitochondriów. Odnotowano także zmniejszenie aktywności niektórych szlaków związanych z zapaleniem i włóknieniem.
Autorzy zwrócili uwagę również na zmiany ekspresji genów powiązanych z procesami biologicznymi istotnymi dla rozwoju raka wątrobowokomórkowego.
Nie jest to jednak równoznaczne z wykazaniem, że tesamorelina zapobiega rakowi wątroby. Analiza ekspresji genów pozwala identyfikować potencjalne mechanizmy, ale nie zastępuje długoterminowych badań nad rzeczywistą częstością nowotworów.
Badanie Fourman i wsp. (2017)
W analizie opublikowanej w 2017 roku wykorzystano dane z dwóch badań klinicznych III fazy obejmujących łącznie 806 dorosłych osób żyjących z HIV.
Naukowcy sprawdzali, czy zmniejszenie ilości trzewnej tkanki tłuszczowej wiąże się ze zmianami aktywności enzymów wątrobowych ALT i AST.
U uczestników z podwyższonymi wartościami wyjściowymi, którzy osiągnęli co najmniej 8-procentową redukcję tłuszczu trzewnego, odnotowano zmniejszenie ALT o około 8,9 U/l oraz AST o około 3,8 U/l.
Wyniki wskazywały na związek między zmniejszeniem ilości tkanki tłuszczowej a poprawą wybranych parametrów laboratoryjnych wątroby.
Nie dowodzą jednak, że podobny efekt wystąpi u wszystkich osób z chorobami wątroby, niezależnie od zakażenia HIV i pozostałych czynników klinicznych.
Badanie Stanley i wsp. (2019)
Stanley i współpracownicy przeprowadzili randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, obejmujące 61 osób z HIV i potwierdzonym stłuszczeniem wątroby.
Uczestnicy otrzymywali tesamorelinę albo placebo przez 12 miesięcy. Następnie przewidziano dodatkowy okres obserwacji.
W grupie tesamoreliny odnotowano średnie zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie o około 4,1 punktu procentowego, co odpowiadało względnej redukcji wynoszącej około 37%.
Po roku zawartość tłuszczu wątrobowego poniżej 5% osiągnęło około 35% uczestników przyjmujących tesamorelinę, w porównaniu z około 4% w grupie placebo.
Badanie dostarczyło również danych dotyczących markerów włóknienia i gospodarki glukozowej.
Wyniki wskazują na możliwość wpływania na zawartość tłuszczu w wątrobie u określonej grupy pacjentów. Nie stanowią jednak potwierdzenia ogólnej skuteczności tesamoreliny we wszystkich postaciach stłuszczeniowej choroby wątroby.
Tesamorelina a trzewna tkanka tłuszczowa u osób z HIV
Badanie Stanley i wsp. (2014)
W sześciomiesięcznym badaniu oceniono 50 dorosłych osób żyjących z HIV, u których występowało zwiększone nagromadzenie tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.
Do grupy tesamoreliny przydzielono 28 uczestników, a do grupy placebo 22 osoby.
W grupie otrzymującej tesamorelinę zaobserwowano średnie zmniejszenie powierzchni trzewnej tkanki tłuszczowej o około 34 cm². W grupie placebo odnotowano wzrost o około 8 cm².
Jednocześnie mediana zmiany procentowej zawartości tłuszczu w wątrobie wynosiła około −2,0 punktu procentowego w grupie tesamoreliny i +0,9 punktu procentowego w grupie placebo.
Badanie wskazało, że wpływ tesamoreliny może obejmować zarówno tkankę tłuszczową jamy brzusznej, jak i zawartość tłuszczu w wątrobie.
Badanie Falutz i wsp. (2010)
Falutz i współpracownicy ocenili długoterminowe wyniki leczenia u 404 dorosłych osób żyjących z HIV, u których występował nadmiar trzewnej tkanki tłuszczowej.
Po sześciu miesiącach w grupie tesamoreliny odnotowano zmniejszenie jej ilości o około 11%, odpowiadające zmianie powierzchni o około 21 cm².
Zaobserwowano również zmniejszenie obwodu talii i poprawę proporcji talii do bioder.
W dłuższym okresie u uczestników kontynuujących leczenie opisywano redukcję tkanki tłuszczowej sięgającą około 18%.
Po przerwaniu terapii ilość trzewnej tkanki tłuszczowej ponownie wzrastała.
Wynik ten ma znaczenie przy interpretowaniu trwałości obserwowanego efektu. Wskazuje, że zmiana składu ciała nie musi utrzymywać się po zakończeniu oddziaływania farmakologicznego.
Zbiorcza analiza Falutz i wsp. (2010)
W analizie dwóch wieloośrodkowych badań III fazy uwzględniono 806 uczestników.
Po 26 tygodniach w grupie tesamoreliny stwierdzono średnie zmniejszenie trzewnej tkanki tłuszczowej o około 15,4% względem grupy placebo.
Badacze odnotowali również zmiany wybranych wskaźników lipidowych, w tym zmniejszenie stężenia trójglicerydów o około 12,3% oraz stosunku cholesterolu całkowitego do HDL o około 7,2%.
W ocenach uczestników i lekarzy opisywano również zmniejszenie dyskomfortu związanego z wyglądem brzucha.
U osób kontynuujących terapię obserwowane zmiany utrzymywały się do 52 tygodni.
Warto jednak odróżnić poprawę wskaźników metabolicznych od potwierdzonego zmniejszenia liczby zawałów serca, udarów lub innych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Badanie nie rozstrzygało bezpośrednio tych kwestii.
Analiza Mangili i wsp. (2015)
Mangili i współpracownicy wykorzystali dane z badań obejmujących 806 osób żyjących z HIV.
Celem analizy było określenie czynników związanych z odpowiedzią na tesamorelinę.
Zmniejszenie ilości trzewnej tkanki tłuszczowej obserwowano w różnych podgrupach, ale wielkość odpowiedzi nie była jednakowa.
Większe zmiany opisywano między innymi u części uczestników z zespołem metabolicznym, podwyższonym stężeniem lipidów i innymi czynnikami metabolicznymi.
Analizowano również prawdopodobieństwo osiągnięcia powierzchni trzewnej tkanki tłuszczowej poniżej 140 cm².
Wyniki pokazują, że cechy wyjściowe uczestników mogą mieć znaczenie dla obserwowanej odpowiedzi. Nie oznacza to jednak, że pojedynczy parametr pozwala wiarygodnie przewidzieć wynik u konkretnej osoby.
Badanie Falutz i wsp. (2008)
W badaniu obejmującym 410 uczestników oceniano utrzymywanie się zmian w składzie ciała w okresie do 52 tygodni.
Osoby kontynuujące przyjmowanie tesamoreliny utrzymywały zmniejszoną ilość trzewnej tkanki tłuszczowej. W jednej z analiz redukcja po roku wynosiła około 18%.
U uczestników, którzy przerwali leczenie, obserwowano ponowny wzrost ilości tłuszczu trzewnego.
W badaniu analizowano także parametry lipidowe i gospodarkę glukozową.
Wyniki dostarczyły informacji o trwałości odpowiedzi w trakcie terapii, ale nie dowodzą, że długotrwałe leczenie jest właściwe dla każdego pacjenta.
Przegląd Mateo i wsp. (2011)
Mateo i współpracownicy przedstawili przegląd danych dotyczących tesamoreliny w lipodystrofii związanej z HIV.
Autorzy opisali zaburzenia rozmieszczenia tkanki tłuszczowej, w których nadmiernemu nagromadzeniu tłuszczu trzewnego może towarzyszyć utrata tkanki podskórnej.
W analizowanych badaniach tesamorelina zmniejszała przede wszystkim ilość tłuszczu trzewnego, przy względnie ograniczonych zmianach podskórnej tkanki tłuszczowej.
Przegląd zwrócił także uwagę na parametry lipidowe, ocenę obrazu ciała oraz powrót tłuszczu trzewnego po zakończeniu leczenia.
Badanie Falutz i wsp. (2007)
W badaniu opublikowanym w 2007 roku uczestniczyło 412 dorosłych osób żyjących z HIV i zwiększoną ilością tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.
Po 26 tygodniach w grupie otrzymującej analog GHRH odnotowano redukcję trzewnej tkanki tłuszczowej wynoszącą około 15%.
Obserwowano również zmniejszenie stężenia trójglicerydów oraz zmianę stosunku cholesterolu całkowitego do HDL.
Wyniki te były jednymi z ważnych danych klinicznych wskazujących na wpływ stymulacji osi GHRH–GH na rozmieszczenie tkanki tłuszczowej u osób z HIV.
Analiza Rahman i wsp. (2023)
Rahman i współpracownicy ocenili dane z badania III fazy, porównując osoby z nagromadzeniem tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo-szyjnej oraz uczestników bez tej cechy.
Nagromadzenie tłuszczu w tej okolicy bywa potocznie określane jako „bawoli kark”.
W obu podgrupach obserwowano zmniejszenie trzewnej tkanki tłuszczowej o około 8%.
Zmiany obwodu talii, ilości tłuszczu tułowia i beztłuszczowej masy ciała miały zbliżony kierunek.
Wyniki sugerują, że obecność dodatkowego nagromadzenia tkanki tłuszczowej w okolicy grzbietowo-szyjnej nie wyklucza odpowiedzi w zakresie tłuszczu trzewnego.
Badanie Falutz i wsp. (2005)
W 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo uczestniczyło 61 osób żyjących z HIV i nadmiernym nagromadzeniem tłuszczu brzusznego.
Badacze porównywali różne poziomy ekspozycji na analog GHRH oraz placebo.
W grupach aktywnego leczenia stężenie IGF-1 zwiększyło się odpowiednio o około 48% i 65% względem placebo.
W grupie z większą ekspozycją odnotowano zmniejszenie tkanki tłuszczowej tułowia o około 9,2%, a trzewnej tkanki tłuszczowej o około 15,7%.
W grupie z mniejszą ekspozycją redukcja tłuszczu tułowia wynosiła około 4,6%.
Obserwowano również zmiany beztłuszczowej masy ciała i parametrów lipidowych.
Wyniki te dostarczyły wczesnych danych o zależności między ekspozycją na substancję, odpowiedzią hormonalną i zmianami składu ciała. Nie należy ich traktować jako instrukcji doboru dawkowania.
Tesamorelina a parametry mięśniowe
Badanie Adrian i wsp. (2019)
Adrian i współpracownicy przeanalizowali dane z wcześniejszych badań klinicznych, koncentrując się na parametrach mięśni tułowia.
Porównano 193 uczestników, u których odnotowano co najmniej 8-procentową redukcję trzewnej tkanki tłuszczowej, z 148 osobami z grupy placebo.
Do oceny wykorzystano tomografię komputerową.
W grupie odpowiadającej na tesamorelinę stwierdzono zwiększenie gęstości wybranych grup mięśniowych o około 1,56–4,86 jednostek w porównaniu z placebo.
Odnotowano także niewielkie zwiększenie powierzchni mięśni, wynoszące około 0,64–1,08 cm² w analizowanych grupach.
W przypadku mięśnia prostego brzucha i mięśnia lędźwiowego większego opisywano zmiany powierzchni rzędu 0,44–0,46 cm².
Zmiany te mogą wskazywać na różnice w składzie i charakterystyce tkanki mięśniowej. Nie są jednak bezpośrednim dowodem poprawy siły mięśniowej, wydolności fizycznej czy sprawności funkcjonalnej.
Tesamorelina a funkcjonowanie mitochondriów
Badanie Makimura i wsp. (2014)
Makimura i współpracownicy przeprowadzili 12-miesięczne badanie obejmujące 39 dorosłych osób z otyłością i obniżonym wydzielaniem hormonu wzrostu.
Badacze oceniali między innymi zmiany stężenia IGF-1 oraz parametry związane z funkcjonowaniem mitochondriów.
W grupie otrzymującej tesamorelinę odnotowano wzrost IGF-1 o około 102,9 µg/l, w porównaniu ze wzrostem o około 22,8 µg/l w grupie placebo.
Wyższe stężenie IGF-1 wiązało się z korzystniejszymi wynikami pomiarów odzyskiwania fosfokreatyny, wykorzystywanymi do oceny metabolizmu energetycznego mięśni.
Wyniki sugerują związek między aktywnością osi GH–IGF-1 a wybranymi parametrami funkcjonowania mitochondriów.
Nie potwierdzają jednak automatycznie wzrostu subiektywnie odczuwanej energii ani poprawy ogólnej wydolności organizmu.
Tesamorelina a lipidy, glukoza i parametry metaboliczne
Badanie Stanley i wsp. (2012)
Stanley i współpracownicy przeanalizowali dane z dwóch badań klinicznych III fazy.
Porównano osoby, które osiągnęły co najmniej 8-procentową redukcję trzewnej tkanki tłuszczowej, z uczestnikami, u których odpowiedź była mniejsza.
U osób z większą redukcją tłuszczu trzewnego obserwowano korzystniejsze zmiany stężenia trójglicerydów i wybranych wskaźników metabolicznych.
Analizowano także glikemię, hemoglobinę glikowaną HbA1c i adiponektynę.
W badanej grupie nie stwierdzono wyraźnego pogorszenia części wskaźników gospodarki glukozowej.
Nie oznacza to jednak, że tesamorelina jest pozbawiona wpływu na ryzyko hiperglikemii. Ocena bezpieczeństwa metabolicznego wymaga uwzględnienia zarówno średnich wyników badań, jak i działań niepożądanych występujących u poszczególnych uczestników.
Tesamorelina a aktywacja układu odpornościowego
Badanie Stanley i wsp. (2021)
W badaniu obejmującym 61 osób żyjących z HIV i stłuszczeniową chorobą wątroby oceniano zmiany wybranych markerów aktywacji immunologicznej.
Naukowcy analizowali próbki krwi oraz dane dotyczące aktywności genów w tkance wątrobowej.
Po okresie obserwacji odnotowano zmniejszenie niektórych markerów związanych z aktywacją limfocytów T i odpowiedzią zapalną.
Zaobserwowano również zmiany ekspresji genów uczestniczących w wątrobowych szlakach immunologicznych.
Wyniki sugerują, że oddziaływanie na oś GHRH–GH może wiązać się ze zmianami sygnalizacji immunologicznej w określonych warunkach klinicznych.
Nie dowodzą jednak, że tesamorelina stanowi ogólną terapię przeciwzapalną lub immunomodulującą.
Tesamorelina a wskaźniki ryzyka sercowo-naczyniowego
Badanie Makimura i wsp. (2012)
W randomizowanym badaniu obejmującym 60 dorosłych osób z otyłością i obniżonym wydzielaniem hormonu wzrostu oceniano wpływ analogu GHRH na skład ciała i wybrane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.
W grupie aktywnego leczenia odnotowano zmniejszenie ilości trzewnej tkanki tłuszczowej.
Badacze analizowali także grubość kompleksu intima–media tętnic, stężenie trójglicerydów oraz białka C-reaktywnego (CRP).
Wyniki wskazywały na zmiany niektórych wskaźników związanych z ryzykiem metabolicznym i sercowo-naczyniowym.
Nie były jednak wystarczające, aby wykazać zmniejszenie częstości zawałów serca, udarów lub zgonów sercowo-naczyniowych.
Badanie Stanley i wsp. (2011)
Stanley i współpracownicy ocenili dane 410 osób żyjących z HIV i nadmierną ilością tłuszczu trzewnego.
Analizowano zależności między zmianą ilości tkanki tłuszczowej a markerami zapalenia, fibrynolizy i aktywności metabolicznej.
Redukcja tłuszczu trzewnego wiązała się ze zmianami wybranych wskaźników, w tym związanych z tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) i adiponektyną.
Nie należy jednak utożsamiać zmian stężenia markerów fibrynolizy z bezpośrednim dowodem zmniejszenia ryzyka zakrzepicy.
Wyniki mają przede wszystkim znaczenie dla zrozumienia zależności między tkanką tłuszczową a procesami zapalnymi i metabolicznymi.
Analiza Grinspoon i wsp. (2025)
W analizie danych z badań III fazy obejmujących 543 osoby żyjące z HIV oceniono wpływ tesamoreliny na przewidywane ryzyko sercowo-naczyniowe.
Po 26 tygodniach zaobserwowano niewielkie zmniejszenie oszacowanego dziesięcioletniego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, wynoszące około 0,40 punktu procentowego.
Zmiana była bardziej widoczna u uczestników z wyższym ryzykiem wyjściowym.
Znaczenie miały przede wszystkim różnice w parametrach lipidowych.
Wynik dotyczył jednak modelowego oszacowania ryzyka, a nie bezpośrednio zaobserwowanego zmniejszenia liczby incydentów sercowo-naczyniowych.
Tesamorelina a terapia HIV oparta na inhibitorach integrazy
Badanie Russo i wsp. (2024)
Russo i współpracownicy przeanalizowali dane uczestników z HIV i stłuszczeniem wątroby, koncentrując się na osobach otrzymujących inhibitory integrazy (INSTI).
Spośród 61 uczestników badania 38 stosowało terapię opartą na INSTI.
W analizowanej podgrupie 15 osób otrzymywało tesamorelinę, a 16 placebo przez 12 miesięcy.
W grupie tesamoreliny odnotowano średnie zmniejszenie powierzchni trzewnej tkanki tłuszczowej o około 25 cm², podczas gdy w grupie placebo zaobserwowano wzrost o około 14 cm².
Zawartość tłuszczu w wątrobie zmniejszyła się średnio o około 4,2 punktu procentowego w grupie aktywnego leczenia, w porównaniu z około 0,5 punktu procentowego w grupie placebo.
Analizowano także proporcje tkanki tłuszczowej tułowia i kończyn oraz parametry bezpieczeństwa.
Wyniki wskazują, że zmiany składu ciała obserwowano również w tej podgrupie osób otrzymujących leczenie przeciwretrowirusowe.
Ze względu na niewielką liczebność podgrupy należy jednak ostrożnie interpretować ich zakres i możliwość uogólnienia.
Tesamorelina a funkcje poznawcze
Badanie Baker i wsp. (2012)
Baker i współpracownicy przeprowadzili 20-tygodniowe randomizowane badanie kontrolowane placebo z udziałem 152 starszych osób dorosłych.
Wśród uczestników było 86 osób bez rozpoznanych zaburzeń poznawczych oraz 66 osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI).
Oceniano funkcje wykonawcze, pamięć werbalną, pamięć wzrokową i inne aspekty sprawności poznawczej.
W grupie otrzymującej analog GHRH zaobserwowano poprawę niektórych wskaźników funkcjonowania poznawczego, szczególnie funkcji wykonawczych.
Odnotowano także zmiany pamięci werbalnej.
W badaniu stężenie IGF-1 wzrosło o około 117%, a ilość tkanki tłuszczowej zmniejszyła się średnio o około 7,4%.
U uczestników z MCI obserwowano również wzrost stężenia insuliny na czczo o około 35%.
Łagodne działania niepożądane zgłaszano częściej w grupie aktywnego leczenia niż w grupie placebo, odpowiednio u około 68% i 36% uczestników.
Wyniki wskazują na interesujący kierunek badań nad osią GHRH–GH i starzeniem się mózgu. Nie dowodzą jednak, że tesamorelina zapobiega demencji lub stanowi zatwierdzoną terapię zaburzeń poznawczych.
Badanie Friedman i wsp. (2013)
Friedman i współpracownicy przeanalizowali zmiany wybranych metabolitów mózgowych u 30 uczestników, w tym 17 osób z MCI i 13 osób bez zaburzeń poznawczych.
Badanie trwało 20 tygodni.
Pomiary wykonywano na początku, w 10. i 20. tygodniu, analizując między innymi grzbietowo-boczną korę przedczołową, tylną część zakrętu obręczy i tylną korę ciemieniową.
Zaobserwowano wzrost poziomu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w badanych obszarach mózgu.
W grzbietowo-bocznej korze przedczołowej odnotowano również wzrost N-acetyloaspartyloglutaminianu (NAAG).
Z kolei w tylnej części zakrętu obręczy zmniejszył się poziom mio-inozytolu, metabolitu wykorzystywanego między innymi w badaniach zmian glejowych i procesów neurologicznych.
Nie stwierdzono istotnej zmiany poziomu glutaminianu.
Wyniki sugerują, że modulowanie osi hormonalnej może wpływać na wybrane parametry neurochemiczne.
Zmiany metabolitów nie stanowią jednak samodzielnego dowodu poprawy zdrowia mózgu, zahamowania neurodegeneracji lub skuteczności w chorobie Alzheimera.
Badanie Ellis i wsp. (2025)
W sześciomiesięcznym badaniu otwartym oceniono 73 osoby żyjące z HIV, u których występowała otyłość brzuszna i zaburzenia poznawcze.
Porównano grupę otrzymującą tesamorelinę ze standardową opieką.
W grupie tesamoreliny zaobserwowano zmniejszenie obwodu talii o około 2,7 cm względem grupy porównawczej.
Nie wykazano jednak statystycznie istotnej przewagi w zakresie poprawy funkcji poznawczych.
Wzrost stężenia IGF-1 również nie wiązał się jednoznacznie z poprawą wyników poznawczych.
Badanie to podkreśla istotne ograniczenie wcześniejszych obserwacji: korzystne zmiany hormonalne i metaboliczne nie muszą przekładać się na mierzalną poprawę funkcjonowania mózgu.
Farmakokinetyka tesamoreliny
Farmakokinetyka opisuje procesy wchłaniania, dystrybucji i eliminacji substancji z organizmu.
W przypadku tesamoreliny badania wykazały stosunkowo niską biodostępność bezwzględną po podaniu podskórnym, wynoszącą mniej niż 4%.
Nie oznacza to, że substancja jest biologicznie nieaktywna. Jej działanie zależy od oddziaływania z receptorami i uruchamiania odpowiedzi hormonalnej.
W analizach farmakokinetycznych podawano wartości objętości dystrybucji wynoszące około 9,4 l/kg u zdrowych uczestników i 10,5 l/kg u osób żyjących z HIV.
Opisywany okres półtrwania wynosił około 26 minut u zdrowych osób oraz 38 minut u uczestników z HIV.
Klirens osoczowy oszacowano na około 1060 l/h.
W badaniu farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono istotnego wpływu niektórych analizowanych cech demograficznych i klinicznych na podstawowe parametry ekspozycji.
Po 14 dniach powtarzanej ekspozycji obserwowano niewielką zmianę biodostępności, szacowaną na około 13%.
Dokładne szlaki metabolizmu tesamoreliny nie zostały w pełni scharakteryzowane w formalnych badaniach u ludzi. Ze względu na peptydową strukturę zakłada się udział enzymatycznego rozkładu wiązań peptydowych.
Parametry farmakokinetyczne nie stanowią samodzielnej podstawy do określania sposobu stosowania substancji poza zatwierdzoną dokumentacją produktu leczniczego.
Status regulacyjny tesamoreliny
10 listopada 2010 roku FDA zatwierdziła tesamorelinę pod nazwą Egrifta do redukcji nadmiaru tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej u dorosłych osób żyjących z HIV i lipodystrofią.
Produkt został opracowany przez kanadyjską firmę Theratechnologies.
W Stanach Zjednoczonych dostępne były różne formulacje handlowe tesamoreliny, w tym Egrifta SV.
Zatwierdzenie dotyczy określonego wskazania klinicznego. Nie oznacza automatycznego dopuszczenia tesamoreliny do leczenia otyłości ogólnej, poprawy sprawności sportowej, przeciwdziałania starzeniu się czy terapii zaburzeń poznawczych.
Status rejestracyjny, charakterystyka produktu i wymagania dotyczące stosowania mogą różnić się między krajami oraz zmieniać w czasie.
Dawkowanie tesamoreliny w badaniach klinicznych
W wielu przytoczonych badaniach klinicznych stosowano schemat 2 mg tesamoreliny na dobę. We wcześniejszych badaniach oceniano również inne poziomy ekspozycji.
Badania trwały zwykle od kilku tygodni do 6–12 miesięcy, zależnie od celu i projektu.
Dane dotyczące dawek należy interpretować jako opis metodologii badań, a nie uniwersalną instrukcję stosowania.
Nie wszystkie preparaty tesamoreliny są równoważne pod względem formulacji, sposobu przygotowania i zatwierdzonych informacji o produkcie.
Dlatego historyczne schematy badawcze nie powinny być automatycznie przenoszone na inne produkty ani zastosowania.
Bezpieczeństwo tesamoreliny i monitorowanie w badaniach
W badaniach klinicznych zgłaszano między innymi reakcje w miejscu wstrzyknięcia, bóle stawów, bóle mięśni, bóle kończyn oraz obrzęki związane z zatrzymywaniem płynów.
Tesamorelina zwiększa stężenie IGF-1, co jest bezpośrednio związane z jej mechanizmem działania.
W części badań średnie parametry glikemiczne pozostawały stabilne, jednak odnotowywano również przypadki nietolerancji glukozy i hiperglikemii.
Z tego powodu nie można uznać tesamoreliny za substancję pozbawioną ryzyka metabolicznego.
W dokumentacji produktów leczniczych istotne znaczenie mają także ostrzeżenia dotyczące nowotworów złośliwych, zaburzeń osi podwzgórze–przysadka, nadwrażliwości i ciąży.
Dane o bezpieczeństwie należy zawsze rozpatrywać w kontekście konkretnego produktu, wskazania i populacji pacjentów.
Przeciwwskazania do stosowania tesamoreliny
W dokumentacji produktów leczniczych zawierających tesamorelinę opisano przeciwwskazania obejmujące między innymi:
- ciążę;
- aktywną chorobę nowotworową;
- określone zaburzenia osi podwzgórze–przysadka;
- znaną nadwrażliwość na tesamorelinę lub istotne składniki formulacji.
W przypadku zaburzeń osi podwzgórze–przysadka znaczenie mogą mieć wcześniejsze operacje przysadki, napromienianie, urazy lub inne uszkodzenia tej struktury.
Szczegółowe przeciwwskazania i ostrzeżenia należy oceniać zgodnie z aktualną dokumentacją danego zarejestrowanego produktu.
Jak długo obserwowano działanie tesamoreliny w badaniach?
W badaniach nad nadmiernym nagromadzeniem tłuszczu trzewnego u osób z HIV istotne zmiany obserwowano już w okresie około 26 tygodni.
Falutz i współpracownicy opisywali po sześciu miesiącach redukcję tłuszczu trzewnego wynoszącą około 11% w jednej z analiz.
W badaniu Stanley i wsp. (2014) w tym samym horyzoncie czasowym stwierdzono również zmniejszenie zawartości tłuszczu w wątrobie.
Badania trwające 12 miesięcy, w tym prace Fourman i Stanley, dostarczyły dodatkowych danych o zmianach wątrobowych i molekularnych.
Nie oznacza to jednak, że dłuższa ekspozycja zawsze prowadzi do większej poprawy lub jest pozbawiona dodatkowego ryzyka.
Wyniki zależą od charakterystyki uczestników, punktów końcowych i czasu obserwacji.
Przechowywanie i właściwości formulacji tesamoreliny
Warunki przechowywania tesamoreliny zależą od konkretnego produktu leczniczego i jego formulacji.
Nie należy przyjmować, że wszystkie liofilizowane preparaty tesamoreliny mają identyczne wymagania dotyczące temperatury, światła, rozpuszczalnika i stabilności po przygotowaniu.
Informacje o przechowywaniu suchego liofilizatu nie są automatycznie właściwe dla roztworu po rekonstytucji.
Znaczenie ma także skład substancji pomocniczych, rodzaj rozcieńczalnika i zwalidowany okres trwałości.
Więcej informacji o ogólnych właściwościach fizykochemicznych liofilizatów przedstawiono w artykule Dlaczego niektóre liofilizowane peptydy trudno się rozpuszczają?.
Artykuł ten omawia zagadnienia laboratoryjne i nie zastępuje instrukcji dotyczących konkretnego produktu leczniczego.
Jak tesamorelina jest podawana w zastosowaniach klinicznych?
W zatwierdzonych zastosowaniach klinicznych tesamorelina występuje w postaci produktu przeznaczonego do podawania podskórnego.
Szczegóły przygotowania, rodzaju rozcieńczalnika, objętości i techniki podawania są zależne od konkretnej formulacji i zatwierdzonej dokumentacji.
Nie można zakładać, że instrukcje odnoszące się do jednej postaci handlowej będą właściwe dla innego liofilizowanego materiału oznaczonego tą samą nazwą substancji.
Różnice te mają znaczenie dla jakości, stabilności i bezpieczeństwa.
Tesamorelina i ipamorelina – różnice mechanizmów działania
Tesamorelina i ipamorelina wpływają na wydzielanie hormonu wzrostu, lecz działają poprzez odmienne receptory.
Tesamorelina jest analogiem GHRH i pobudza receptor GHRH w przysadce mózgowej.
Ipamorelina należy natomiast do substancji pobudzających receptor grelinowy, znany jako GHSR.
W badaniach eksperymentalnych ipamorelinę oceniano między innymi pod kątem selektywności odpowiedzi hormonalnej.
Obie substancje mogą więc oddziaływać na oś GH–IGF-1, ale nie oznacza to, że ich profile kliniczne, bezpieczeństwo i status regulacyjny są takie same.
Tesamorelina ma rozbudowaną dokumentację kliniczną w określonym wskazaniu związanym z HIV. W przypadku ipamoreliny dowody dotyczące zastosowań klinicznych u ludzi są znacznie bardziej ograniczone.
Nie przedstawiono wiarygodnych randomizowanych badań potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo łącznego stosowania tych dwóch substancji.
Hipotezy o synergii wynikające z różnic mechanizmów działania nie mogą zastępować wyników badań klinicznych.
Czy tesamorelina wpływa na testosteron?
Tesamorelina działa przede wszystkim poprzez oś GHRH–GH–IGF-1, a nie bezpośrednio przez regulację syntezy testosteronu.
W przedstawionych badaniach klinicznych nie wykazano jednoznacznego, bezpośredniego zwiększenia stężenia endogennego testosteronu.
Wpływ na skład ciała i metabolizm nie oznacza automatycznie wpływu na produkcję androgenów.
Dlatego nie ma podstaw, aby na podstawie tych danych przedstawiać tesamorelinę jako substancję służącą do zwiększania testosteronu.
Tesamorelina a testosteronowa terapia zastępcza (TRT)
Tesamorelina i testosteronowa terapia zastępcza działają poprzez różne układy hormonalne.
Tesamorelina pobudza wydzielanie GH i zwiększa IGF-1, natomiast TRT ma na celu uzupełnienie testosteronu w określonych stanach klinicznych.
W związku z odmiennymi mechanizmami działania można rozważać hipotetyczne różnice w ich wpływie na skład ciała, metabolizm i inne parametry.
Nie oznacza to jednak, że połączenie tych terapii ma potwierdzoną przewagę kliniczną.
W przedstawionym materiale nie opisano odpowiednich randomizowanych badań, które pozwalałyby jednoznacznie ocenić skuteczność i bezpieczeństwo takiego połączenia.
Obie interwencje wymagają osobnej oceny ryzyka. TRT może wpływać między innymi na hematokryt, natomiast tesamorelina zwiększa IGF-1 i może wpływać na gospodarkę glukozową.
Nie należy zatem przedstawiać ich jednoczesnego stosowania jako udowodnionej strategii poprawy składu ciała lub „optymalizacji hormonalnej”.
Tesamorelina a AOD-9604 – porównanie naukowe
Tesamorelina i AOD-9604 są substancjami peptydowymi badanymi w kontekście metabolizmu tkanki tłuszczowej, ale różnią się budową i mechanizmem działania.
Tesamorelina jest analogiem GHRH, który pobudza wydzielanie endogennego hormonu wzrostu i zwiększa stężenie IGF-1.
AOD-9604 jest natomiast fragmentem cząsteczki hormonu wzrostu, opracowanym w celu badania określonych działań metabolicznych bez odtwarzania pełnego profilu hormonalnego GH.
W przypadku tesamoreliny dostępne są liczne badania kliniczne dotyczące redukcji tłuszczu trzewnego u osób żyjących z HIV.
AOD-9604 badano w modelach przedklinicznych oraz w wybranych badaniach u ludzi, lecz zakres dowodów klinicznych jest znacznie mniejszy.
W badaniach eksperymentalnych analizowano między innymi wpływ AOD-9604 na metabolizm lipidów, tkankę kostną i chrząstkę.
Wyniki takich badań nie oznaczają jednak potwierdzonej skuteczności w leczeniu otyłości, chorób stawów lub innych schorzeń.
AOD-9604 nie posiada zatwierdzenia FDA jako lek do redukcji masy ciała.
Nie można także na podstawie ograniczonych danych stwierdzić, że jest bezpieczniejszy od tesamoreliny, szczególnie w odniesieniu do długoterminowego stosowania.
Różnice w statusie regulacyjnym i jakości dowodów klinicznych są ważniejsze niż popularność obu substancji w nieformalnych zastosowaniach.
Wnioski
Tesamorelina jest syntetycznym analogiem GHRH o dobrze opisanym mechanizmie działania na oś hormonu wzrostu i IGF-1.
Najsilniejsze dowody kliniczne dotyczą zmniejszania ilości trzewnej tkanki tłuszczowej u dorosłych osób żyjących z HIV i lipodystrofią.
Badania wskazują również na zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie, wybranych parametrów lipidowych, markerów immunologicznych oraz niektórych wskaźników składu ciała.
Dane dotyczące funkcji poznawczych, mitochondriów i ryzyka sercowo-naczyniowego mają charakter bardziej ograniczony i nie pozwalają automatycznie rozszerzać wskazań klinicznych.
Istotne pozostają również zagadnienia bezpieczeństwa, szczególnie wpływ na IGF-1, gospodarkę glukozową oraz przeciwwskazania związane z określonymi chorobami i stanami klinicznymi.
Ostateczna interpretacja wyników wymaga uwzględnienia rodzaju badania, wielkości populacji, czasu obserwacji i tego, czy oceniano rzeczywiste wyniki zdrowotne, czy jedynie wskaźniki pośrednie.
Zastrzeżenie
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i informacyjny. Przedstawia mechanizm działania tesamoreliny, wyniki badań naukowych i wybrane informacje regulacyjne.
Nie jest poradą medyczną, instrukcją dawkowania, rekonstytucji, wstrzykiwania ani zaleceniem stosowania tesamoreliny samodzielnie lub w połączeniu z innymi substancjami.
Informacje o badaniach klinicznych nie odnoszą się automatycznie do produktów sprzedawanych jako odczynniki laboratoryjne. Status prawny i dopuszczone wskazania zależą od kraju oraz konkretnego zarejestrowanego produktu leczniczego.
Decyzje dotyczące diagnostyki i leczenia powinny być podejmowane z wykwalifikowanym personelem medycznym na podstawie aktualnej dokumentacji produktu i indywidualnej oceny klinicznej.
Referencje
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tesamorelin. [Zaktualizowano 2018 Oct 20]. Dostępne na stronie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548730/
- Traynor, K. (2010). FDA zatwierdza tesamorelinę dla lipodystrofii związanej z HIV. American Journal of Health-System Pharmacy, 67(24), 2082-2082. doi:10.2146/news100082 https://pismin.com/10.2146/news100082
- PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for , Tesamorelin; [cytowany 2025 kwietnia 19]. Dostępne na stronie: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tesamorelin
- Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, Ho Sui SJ, Feldpausch MN, Purdy J, Zheng I, Pan CS, Corey KE, Torriani M, Kleiner DE, Hadigan CM, Stanley TL, Chung RT, Grinspoon SK. Wpływ tesamoreliny na transkryptomiczne sygnatury wątrobowe w NAFLD związanej z HIV. JCI Insight. 2020 Aug 20; 5 (16): e140134. doi: 10.1172/jci.insight.140134. PMID: 32701508; PMCID: PMC7455119. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7455119/
- Fourman, L.T., Czerwonka, N., Feldpausch, M.N., Weiss, J., Mamputu, J.C., Falutz, J., Morin, J., Marsolais, C., Stanley, T.L. i Grinspoon, S.K., 2017. Redukcja trzewnej tkanki tłuszczowej za pomocą tesamoreliny jest związana z poprawą enzymów wątrobowych w HIV. Aids, 31(16), pp.2253-2259. https://journals.lww.com/aidsonline/abstract/2017/10230/visceral_fat_reduction_with_tesamorelin_is.10.aspx
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Wpływ tesamoreliny na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby u nosicieli wirusa HIV: randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. doi:10.1016/S2352-3018(19)30338-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611038/
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Wpływ tesamoreliny na trzewną tkankę tłuszczową i tłuszcz wątrobowy u pacjentów zakażonych wirusem HIV z nagromadzeniem tłuszczu w jamie brzusznej: randomizowane badanie kliniczne. JAMA. 2014;312(4):380-389. doi:10.1001/jama.2014.8334 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25038357/
- Falutz J, Potvin D, Mamputu JC, et al. Wpływ tesamoreliny, czynnika uwalniającego hormon wzrostu, u pacjentów zakażonych HIV z nagromadzeniem tłuszczu w jamie brzusznej: randomizowane badanie kontrolowane placebo z rozszerzeniem bezpieczeństwa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010;53(3):311-322. doi:10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Wpływ tesamoreliny (TH9507), analogu czynnika uwalniającego hormon wzrostu, u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności z nadmiarem tłuszczu w jamie brzusznej: zbiorcza analiza dwóch wieloośrodkowych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badań fazy 3 z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. doi:10.1210/jc.2010-0490
- Mangili A, Falutz J, Mamputu JC, Stepanians M, Hayward B. Predictors of Treatment Response to Tesamorelin, a Growth Hormone-Releasing Factor Analog, in HIV-Infected Patients with Excess Abdominal Fat. PLoS One. 2015;10(10):e0140358. Opublikowano 2015 Oct 12. doi:10.1371/journal.pone.0140358 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26457580/
- Falutz J, Allas S, Mamputu JC, et al. Długoterminowe bezpieczeństwo i działanie tesamoreliny, analogu czynnika uwalniającego hormon wzrostu, u pacjentów z HIV z nagromadzeniem tłuszczu w jamie brzusznej. AIDS. 2008;22(14):1719-1728. doi:10.1097/QAD.0b013e32830a5058 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690162/
- Mateo MG, Gutiérrez MDM, Domingo P. Tesamorelina w leczeniu nadmiaru tłuszczu w jamie brzusznej u pacjentów zakażonych HIV-1 z lipodystrofią. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011;6(1):21-30. doi:10.1586/eem.10.83
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Efekty metaboliczne czynnika uwalniającego hormon wzrostu u pacjentów z HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. doi:10.1056/NEJMoa072375 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057338/
- Rahman, F., McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. i Aberg, J.A., 2023. Wpływ tesamoreliny u osób zakażonych wirusem HIV z tłuszczem grzbietowo-szyjnym i bez niego: Analiza post hoc fazy III podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), p.e40. https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-clinical-and-translational-science/article/effect-of-tesamorelin-in-people-with-hiv-with-and-without-dorsocervical-fat-post-hoc-analysis-of-phase-iii-double-blind-placebo-control-trial/A85B89546C8B7C2B04307E4BB8B69270
- Falutz J, Allas S, Kotler D, et al. Kontrolowane placebo badanie dawki czynnika uwalniającego hormon wzrostu u pacjentów zakażonych HIV z nagromadzeniem tłuszczu w jamie brzusznej. AIDS. 2005;19(12):1279-1287. doi:10.1097/01.aids.0000180099.35146.30 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052083/
- Adrian S, Scherzinger A, Sanyal A, et al. Analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu, Tesamorelin, zmniejsza tkankę tłuszczową i zwiększa obszar mięśni u dorosłych z HIV. J Frailty Aging. 2019;8(3):154-159. doi:10.14283/jfa.2018.45 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237318/
- Makimura H, Murphy CA, Feldpausch MN, Grinspoon SK. Wpływ tesamoreliny na odzyskiwanie fosfokreatyny u otyłych osób z obniżonym GH. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):338-343. doi:10.1210/jc.2013-3436 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24178787/
- Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Zmniejszenie otyłości trzewnej wiąże się z poprawą profilu metabolicznego u pacjentów zakażonych HIV otrzymujących tesamorelinę. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1642-1651. doi:10.1093/cid/cis251 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495074/
- Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Hormon uwalniający hormon wzrostu zmniejsza krążące markery aktywacji immunologicznej równolegle z wpływem na wątrobowe szlaki immunologiczne u osób z zakażeniem HIV i niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Clin Infect Dis. 2021;73(4):621-630. doi:10.1093/cid/ciab019 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33852720/
- Makimura H, Feldpausch MN, Rope AM, et al. Efekty metaboliczne czynnika uwalniającego hormon wzrostu u osób otyłych z obniżonym wydzielaniem hormonu wzrostu: randomizowane badanie kontrolowane. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4769-4779. doi:10.1210/jc.2012-2794 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23015655/
- Stanley TL, Falutz J, Mamputu JC, Soulban G, Potvin D, Grinspoon SK. Wpływ tesamoreliny na markery stanu zapalnego u pacjentów z HIV z nadmiarem tłuszczu w jamie brzusznej: związek z redukcją trzewnej tkanki tłuszczowej. AIDS. 2011;25(10):1281-1288. doi:10.1097/QAD.0b013e328347f3f1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21516030/
- Grinspoon, S.K., Fourman, L., Stanley, T., McGary, C., Benkeser, D. i Cash, R.B., 2025, luty. P-433. Impact of Tesamorelin on Cardiovascular Disease Risk Prediction Scores in Phase 3 Studies Treatment Arms: Subanalysis. In Open Forum Infectious Diseases (Vol. 12, No. Supplement_1, pp. ofae631-633). US: Oxford University Press. https://academic.oup.com/ofid/article/12/Supplement_1/ofae631.633/7988201
- Russo SC, Ockene MW, Arpante AK, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tesamoreliny u osób z HIV przyjmujących inhibitory integrazy. AIDS. 2024;38(12):1758-1764. doi:10.1097/QAD.0000000000003965 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905488/
- Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Wpływ hormonu uwalniającego hormon wzrostu na funkcje poznawcze u osób dorosłych z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i zdrowych osób starszych: wyniki kontrolowanego badania. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. doi:10.1001/archneurol.2012.1970 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869065/
- Friedman SD, Baker LD, Borson S, et al. Wpływ hormonu uwalniającego hormon wzrostu na poziomy kwasu γ-aminomasłowego w mózgu w łagodnych zaburzeniach poznawczych i zdrowym starzeniu się. JAMA Neurol. 2013;70(7):883-890. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1425 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23689947/
- Ellis RJ, Vaida F, Hu K, et al. Wpływ tesamoreliny na zaburzenia neurokognitywne u osób z otyłością brzuszną zakażonych wirusem HIV. J Infect Dis. Opublikowano online 15 stycznia 2025 r. doi:10.1093/infdis/jiaf012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813152/#
- González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populacyjna analiza farmakokinetyczna tesamoreliny u pacjentów zakażonych wirusem HIV i osób zdrowych. Clin Pharmacokinet. 2015;54(3):285-294. doi:10.1007/s40262-014-0202-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25358450/