DSIP (emideltide) – mitä on unihäiriöä aiheuttava peptidi ja mitä tutkimukset kertovat?

Delta-unihäiriön aiheuttava peptidei (DSIP), joka tunnetaan myös nimellä emideltide, on kokeellinen peptidi, joka koostuu yhdeksästä aminohaposta. Se on ensimmäistä kertaa tunnistettu koirien aivoista virtaavasta laskimoverestä eristetystä verestä. Sen jälkeen tutkijat ovat tutkineet sen mahdollisia yhteyksiä uneseen, stressireaktioihin, neuroendokriiniseen säätelyyn ja neuroprotektiivisiin prosesseihin. DSIP ei kuitenkaan ole hyväksytty lääke eikä tunnustettu hoitomenetelmä unihäiriöille.

Tämän aineen nimi saattaa viitata siihen, että se on luonnollinen hormoni, joka aiheuttaa unta. Saatavilla oleva tieteellinen näyttö kuitenkin esittää paljon monimutkaisemman kuvan. DSIP on synteettisesti valmistettu ja tutkittu laboratorioolosuhteissa sekä eläimillä, terveillä vapaaehtoisilla ja pienissä ryhmissä unettomuudesta kärsivillä ihmisryhmillä. Jotkut varhaiset tutkimukset osoittivat unensaantimahdollisuuksien ja aivokuormituksen (EEG) muutoksia. Muut kontrolloidut tutkimukset tuottivat heikkoja, epäjohdonmukaisia tai kliinisesti selkeästi merkityksetöntä tietoa.

Myös useita perustavanlaatuisia biologisia kysymyksiä ei ole selvitetty. DSIP:n luonnollista lähdettä, sen esiasteainetta, erityistä reseptoria tai ihmisen elimistössä tapahtuvaa tarkkaa fysiologista toimintoa ei ole yksiselitteisesti määritelty [1–3].

Artikkelissa esitetään DSIP:n rakenne, sen löytämisen historia, eroavaisuudet luontaisella peptidillä ja sen sukulaisyhdistelmillä sekä kliinisten ja prekliinisten tutkimusten tulokset. Erityistä huomiota kiinnitettiin siihen, mitä tutkimuksissa todella todettiin ja mitä ominaisuuksia voidaan pitää vain hypoteeseina.

Mikä on DSIP-peptidi?

DSIP on nonapeptidi, eli yhdeksästä aminohappoketjusta koostuva molekyyli. Sen sekvenssi on Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.

Delta-unelmaherättävä peptideiksi kutsutun aineen nimi tulee ensimmäisistä kokeista kaniineilla. Tämä aine, joka erotettiin näiden eläinten aivoista virtaavasta laskimoverestä ja myöhemmin synteettisesti valmistettu peptideiksi, lisäsi delta- ja unetason aktiivisuutta EEG-tallenteissa heti injektoinnin jälkeen aivoihin [1].

Hakukoneissa esiintyy usein termiä „DSIP-peptidi”. Kemiallisesti tarkasteltuna se on osittain turhaa, koska DSIP-lyhenteen „P” merkitys on jo peptidejä eli peptidejä.

DSIP:tä on kuvailtava ennen kaikkea kokeelliseksi peptidiksi, jolla on biologinen aktiivisuus, eikä vahvistetuksi unihormoniksi.

Sen aminohapposarja on hyvin määritelty. Sen perusteella voidaan siis synteettisesti saada molekyyli, jolla on määritelty rakenne, ja tutkia sen kemiallisia ja biologisia ominaisuuksia.

Paljon suurempi epävarmuus koskee DSIP:n luontaista esiintymistä elimistössä.

Laajassa tieteellisessä tutkimuksessa todettiin, että DSIP:ää, tyypillistä prekursoriproteiinia, tai sen peptidin erityistä reseptoria ei ole tunnistettu. Tekijät huomauttivat myös, että osa historiallisista mittauksista saattoi koskea DSIP:iin struktuurisesti samanlaisia aineita, joita vasta-aineet, joilla on ristireaktiokyky, tunnistavat [3].

Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka DSIP oli alun perin eristetty eläinperäisestä materiaalista, sen luonnollinen synteesi, jakautuminen ja toiminta ihmisissä ei ole vahvistettu yksiselitteisesti.

Mitä lyhenne DSIP tarkoittaa?

DSIP tarkoittaa delta-unelmaherättävää peptidejä, mikä voidaan kääntää „delta-unelmaherättävä peptideiksi”.

Sanalla „delta” viitataan vapaisiin aivofunkeihin, jotka kirjataan EEG:ssä. Aktiviteetti tällä taajuusalueella on erityisen tyypillistä syvän NREM-unon vaiheissa.

Alkuperäisessä tieteellisessä julkaisussa käytettiin myös tarkempaa nimeä delta-elektroencefalogrammi (-sleep)-induksiova peptidiksi [1].

Nimi viittaa siis havaintoihin tietyissä kokeellisissa olosuhteissa. Se ei kuitenkaan ole todiste siitä, että DSIP aiheuttaa luotettavasti unta ihmisellä.

Tämä erottelu on tärkeä, koska tieteellinen nimitys säilyy usein muuttumattomana myös silloin, kun myöhemmät tutkimukset johtavat aikaisempien löydösten tarkempaan tulkintaan.

Seuraavissa eläinkokeissa ei aina onnistuttu toistamaan unennousua edistävää vaikutusta. Vuonna 2006 julkaistussa tarkastelussa DSIP:n, joka on fyysisen kehon normaaliunelua indusoiva tekijä, hypoteesia pidettiin heikosti dokumentoituna [3].

Kliiniset tutkimukset eivät myöskään tuoneet yhteneväistä vahvistusta nukahtamiseen vaikuttavasta vaikutuksesta.

Siksi DSIP-nimi on ennen kaikkea historiallinen ja kuvaileva nimitys. Se ei kuitenkaan tarkoita terapeuttista tehokkuutta.

Miten delta-unipeptidi löydettiin?

DSIP:n historia ulottuu sveitsiläisten tutkijoiden Günther A. Schoenenberger ja Marcel Monnierin unetutkimukseen Baseliinissa.

Tutkijat ottivat veren laskeutuvan verenkiertoa poistavasta verisuonista käärmeiden aivoista, joita stimuloidaan sähkömagneettisella stimulaatiolla, joka aiheuttaa uneliaisuutta. Sen jälkeen he eristivät aineen, jonka läsnäolosta oli merkkejä lisääntyneestä vapaiden EEG-taajuuksien aktiivisuudesta.

Vuonna 1977 Schoenenberger ja Monnier esittivät kemiallisen kuvauksen sekä yhdeksästä aminohäpesestä koostuvan peptidin synteesin.

58-koiran kaksosnäköisessä kokeessa verrattiin synteettistä DSIP:ää sen osioilla sekä muunnetulla aminohappokirjonnalla olevilla analogeilla.

Synteettisen DSIPin antoon direktin kautta aivojen soluissa todettiin merkittävä Delta-taajuus ja uni-aaltojen aktiivisuuden kasvu EEG:ssä.

Tutkitut fragmentit ja analogit, joissa oli muutetut aminohapposarjat, eivät aiheuttaneet samanlaista vaikutusta [1].

Se oli mielenkiintoinen löytö, mutta sen tulkinta-alue on rajallinen.

Kokeet tehtiin kaniineilla ja ainetta annettiin suoraan keskushermostoon. Tärkeimmät päätetapahtumat olivat EEG-aktiviteetin muutokset valvotuissa laboratorioolosuhteissa.

Tulokset eivät osoittaneet, että verenkiertävä DSIP toimisi ihmisillä unihormonina. Ne eivät myöskään vahvistaneet, että perifeerinen annostelu tuottaisi samanlaista altistusta aivoissa eikä että aine voisi tehokkaasti parantaa unettomuutta.

Myöhemmät tarkastelut osoittivat merkittävää vaihtelua tulosten välillä eläinlajista, kokeellisesta mallista, antotavasta, altistuksesta ja käytetystä analogista riippuen [2,3].

Tutkimusraporttien kuvauksissa esiintyy usein englanninkielinen termi rabbit cerebral venous blood, joka tarkoittaa kaniinien aivoista virtaavaa laskimoverkkoa.

Tämä termi viittaa yksinomaan biologiseen materiaaliin, jota käytettiin alkuperäisissä eristämis- ja testausmenetelmissä.

Nykyinen DSIP tutkimustarkoituksiin saadaan yleensä peptidien kemiallisen synteesin menetelmillä.

Tämä sama sekvenssi voidaan kuitenkin toistaa, eikä se ratkaise sitä, esiintyykö vapaa DSIP luonnollisesti ihmisten kudoksissa fysiologisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla.

Onko DSIP peptidi, proteiini, ravintolisä vai lääke?

DSIP on peptideksi eikä proteiineksi.

Sekä peptitit että proteiinit koostuvat peptideihin sidotuista aminohapoista. DSIP sisältää kuitenkin vain yhdeksän aminohapporuuvaa, joten se on paljon pienempi kuin useimmat proteiineiksi luokitellut molekyylit.

Se ei myöskään ole vitamiini, mineraali, ravintoaine tai tyypillinen ravintolisäaine.

DSIP-lääkitystä koskevissa tutkimuksissa sitä on parasta kuvata kokeelliseksi aineeksi tai hyväksymättömänä lääkkeenä.

Peptidiä annettiin kliinisten tutkimusten osallistujille. Tämä tarkoittaa, että ihmisillä on tiettyjä tietoja sen vaikutuksista, mutta se ei kuitenkaan tarkoita sitä, että sitä voitaisiin hyväksyä lääkinnälliseen käyttöön.

DSIP:llä ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymää määräystä unettomuuden, stressin, kivun, migreenin, aivohalvauksen, päihdehäiriöiden tai ikääntymiseen liittyvien prosessien hoidossa.

Termi „research peptide”, eli ”tutkimuspeptidi”, kuvaa sen käytön kontekstia. Se ei kuitenkaan ole tae farmaseuttisesta laadusta, turvallisuudesta tai tehosta.

Internetissä voi löytää merkintöjä, kuten DSIP 2 mg, DSIP 5 mg tai DSIP 10 mg.

Neuvottelut koskevat yleensä myyjän ilmoittamaa koko määrää ainetta injektiopullossa. Ne eivät kuitenkaan viittaa eri molekyyleihin tai kliinisesti todettuihin annoksiin.

Itse etiketti ei vahvista kemiallista identiteettiä, puhtautta, säilyvyyttä, stabiilisuutta tai korruptiotonta peptidin todellista sisältöä.

Ihmisillä tehdyssä julkaistussa tutkimuksessa altistus kuvattiin usein nanomollein kilogrammaa kohti. Käytettiin kontrolloituja, kokeellisia valmisteita, joita joskus annettiin laskimonsisäisesti.

Tällaisia protokollia ei voi suoraan muuntaa ohjeiksi myytävien tuotteiden itsenäiseen käyttöön.

Flakonin ilmoitettu sisältö on tuotteen parametrinä eikä todisteena asianmukaisesta kliinisestä annoksesta.

DSIP-peptidin rakenne, sekvenssi ja molekyylinen identiteetti

DSIP:n luonnollinen aminohapposekvenssi on:

Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu

Yksiliteröidyllä aminohappokoodilla sitä kirjataan seuraavasti:

WAGGDASGE

DSIP sisältää yhdeksän aminohapporuuviota, minkä vuoksi sitä kutsutaan nonapeptideiksi.

Aminohapon lopussa on tryptofaani, kun taas karboksyylipäässä on glutamiinihappo.

Sekvenssissä esiintyy myös asparagiinihappoa. Molemmat nämä aminohapot sisältävät happamia sivuketjuja, jotka ovat tärkeitä hiukkasen fysikaalis-kemiallisille ominaisuuksille.

PubChem-tietojen mukaan vapaa, neutraali peptidi, jota kutsutaan emideltideksi, on kaava C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ ja molekyylipaino on noin 848,8 g/mol [4].

Nämä arvot koskevat tiettyä kemiallista muotoa.

Sole DSIP, kuten DSIP-oksidi, sisältää lisävarjoaineita. Tämä voi vaikuttaa molekyylipainoon, aineen määrän laskentatapaan ja formuloinnin ominaisuuksiin.

Valitusta tuotteen sisältöä koskevasta ilmoitusmenetelmästä riippuen voidaan ottaa huomioon myös vesi, liuottimien jäänteet ja muut ainesosat.

Siksi yksinomaan milligrammien määrästä saatava tieto ei mahdollista määrittää selvästi kemiallisesti vahingoittumattoman DSIP:n määrää.

On myös erotettava paikallinen DSIP:stä sen analogeista ja yhdistelmävalmisteista.

Phospho-DSIP, jota myös nimitetään P-DSIP:ksi, on fosforifioitu analogi. KND-peptidi on rakenteellisesti samankaltainen kuin nonapeptidi, jolla on samanlaiset aminohappotekijät.

Deltaran on puolestaan valmiste, joka sisältää DSIP:ää ja glysiinia.

Deltaraneja koskevien tutkimustulosten ei voida automaattisesti yhdistää DSIP:hen.

Samoin peptidi-fragmentit, D-amiinohappojen analogit, kiertomolekyylit ja fuusioproteiinit ovat erillisiä tutkimuskohteita.

On myös tärkeää erottaa suojaamaton DSIP ja materiaali, joka osoittaa vastaavan immunoreaktiivisuuden kuin DSIP. Immunologisen testin positiivinen tulos ei kuitenkaan aina tarkoita samaa ainesta todellisuudessa havaitsemista.

Mikä on emideltidi ja onko se sama asia kuin DSIP?

Emideltide on nimettömänä mainittu nimi, joka viittaa samaan yhdeksän aminohappua sisältävään molekyyliin, joka tunnetaan yleisesti nimellä delta sleep-inducing peptide.

PubChem mainitsee emideltidin, DSIP:n ja delta-uninvastaista peptidejä samankaltaisena kemiallisena aineena [4].

Emideltide ei siis ole erillinen peptidi, jolla on erilainen aminohapposekvenssi.

On kuitenkin erotettava aineen nimi sen konkreettisesta kemiallisesta muodosta.

Esimerkiksi emideltidihappo tarkoittaa suolan muotoa, ja valmiste voi sisältää myös apuaineita tai muita aktiivisia ainesosia.

Tutkimustulosten vertailussa on siksi tärkeää seurantajärjestelmä, suolan muoto, koostumus ja annostelutapa.

Vain kemiallisen nimityksen tai nimeämättömän nimityksen itsensä esittäminen ei myöskään tarkoita sääntelyn hyväksymisen saavuttamista.

Mihin DSIP-tutkimusta käytettiin?

DSIP on yleisimmin yhdistettynä unelmaan, mutta tämän aineen tutkimusala on paljon laajempaa.

I tutkimuksissa, joissa oli mukana ihmisiä, tutkittiin muun muassa unettomuutta, unien rakennetta, hormonaalisia parametrejä, kipua, aineen lopettamisen aiheuttamia tiloja sekä vuorovaikutusta anestesian aikana käytettävien lääkkeiden kanssa.

Eläinkokeissa ja laboratoriokäytössä tutkittiin myös stressireaktioita, kouristuksia, hapetusstressiä, neuroimpulssien signaalointia, verenkierron häiriöitä, aineenvaihduntaa ja ikääntymiseen liittyviä muutoksia.

Laaja tutkimusala ei kuitenkaan tarkoita yhtä vahvoja todisteita kaikille näille aloille.

Suuri osa kirjallisuudesta perustuu pieniin, vanhempiin tai exploratiivisiin tutkimuksiin eikä suuriin nykyaikaisiin kliinisiin kokeisiin.

DSIP ja unen tutkimus

Joissakin varhaisissa ihmisaiheisissa tutkimuksissa on todettu unenherkkyyden vähenemistä tai unen tehokkuuden parantumista.

Vuonna 1986 julkaistussa julkaisussa, joka käsitti 18 henkilöä, joilla oli krooninen unettomuus ja psykofysiologinen häiriö, kuvattiin DSIP:n viikon mittaisen koeannostelun ja myöhempien seuranta-aikojen aikana havaittuja parannuksia valikoituihin unen parametreihin [5].

Muut kontrolloidut ristiriittaiset tutkimukset kroonisen unettomuuden osalta tuottivat paljon varovaisempia johtopäätöksiä.

Osittain muutokset eivät olleet merkityksellisiä lumelääkettä verrattuna tai ne saattoivat johtua erotuksista, jotka olivat olemassa ennen tutkimuksen alkamista. Kirjoittajat arvioivat paranemisen kliinistä merkitystä pieneksi [6].

Toisessa kaksisuuntaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 16 osallistujaa, todettiin vain rajoitetut muutokset objektiivisissa unen parametreissa eikä ole merkittävää paranemista subjektiivisissa arvioissa.

Tutkijat katsoivat, että merkittävä terapeuttinen vaikutus on epätodennäköinen [7].

Nämä tulokset eivät vahvista DSIP:n tehokkuutta unettomuuden hoidossa yksiselitteisesti.

DSIP ja neuroendokriininen aktiivisuus

11 tervettäintä miestä osallistui satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun tutkimukseen.

DSIP:n kokeellisella laskimoon antamisella havaittiin lyhytkestoinen ACTH-melkeinen immuunivasteen heikkeneminen vertaossa verrattuna fysiologisen suolan saaneeseen ryhmään.

Samalla kortisoliarvojen pitoisuus veressä ja virtsassa ei muuttunut merkittävästi [8].

Tulos viittaa mahdolliseen DSIP:n vaikutukseen tiettyyn hormonaaliseen biomarkaariin.

Se ei kuitenkaan todista tehokkuutta stressin, pelon, kilpirauhasvaivojen tai muiden endokriinisten sairauksien hoidossa.

Vertailevasti, muut hormonaalisen reguloinnin vaikuttavat peptidit voivat olla erilaisella mekanismilla ja paljon laajemmalla kliinisen dokumentaation pohjalta. Esimerkkinä on Tamsorelina, GHRH:n synteettinen analogi, tutkittiin sen vaikutuksen osalta GH–IGF-1-järjestelmässä.

Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että DSIP ja tesamorelina toimisivat samoilla reseptoreilla tai niillä olisi samanlaisia käyttökohteita.

DSIP ja GABA- ja NMDA-signaalointi

Ex vivo -tutkimuksissa rotan hermosoluissa tutkittiin DSIP:n vaikutusta neurotransmiraatiomekanismeihin.

Gamma-aminomaselihappoa (GABA) aktivoivan virran voimakkuuden voimistumista, NMDA-reseptoreihin liittyvän signaalointimuodon muutoksia sekä vaikutusta kognitiivisen aivokudoksen synaptosomien kaliuminottoon on todettu [9].

GABA on yksi keskushermostossa estäviä neurotransmitereistä.

NMDA-reseptorit osallistuvat kuitenkin stimulointireseptiiviseen hermomielessä sekä synaptisen plastisiteetin prosesseihin.

Tulokset viittaavat siihen, että DSIP voi vaikuttaa valikoimiin mekanismeihin, jotka liittyvät neuronien stimulaation ja inhiboinnin väliseen tasapainoon.

Erillisten solujen ja kudosten tutkimukset eivät kuitenkaan mahdollista terapeuttisen tehokkuuden määrittämistä ihmisillä.

DSIP ja kokeelliset mallit aivohalvauksista

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin DSIP:n vaikutusta kokeellisesti aiheutettuihin kohtauksiin.

Joissakin malleissa on todettu hyökkäysten käyttäytymisen oireiden vähenemistä.

Tähän ei kuitenkaan aina liittynyt täyskatoa aivohalvausoireiden esiintymisessä EEG-rekisterissä [10].

Tämä tarkoittaa, että eläimen käyttäytymisen parantaminen ei välttämättä tarkoita aivojen virheellisen sähköisen aktiivisuuden täydellistä hillitsemistä.

Nämä tutkimukset ovat prekliinisiä ja eivät vahvista DSIP:n tehokkuutta migreenin hoidossa ihmisillä.

DSIP ja aivoverenkierto ja neuroprotektio

Vuonna 2021 raivotatteilla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin DSIP:ää aivoverenkiertohäiriön mallissa.

Valikoituja motoristen toimintojen parametrejä on havaittu paranevan verenkierron häiriön aiheuttaman kokeellisen vaurion jälkeen [11].

Muissa tutkimuksissa myös DSIP:hen liittyviä peptidejä on tutkittu aivovaltimoinnin ja sydämen toimintahäiriöiden mallien yhteydessä.

Lisätutkimukset hiirillä kuvailivat hapetusstressin merkkien muutoksia, antioksidanttientsyymien aktiivisuutta, soluvahvisten ominaisuuksia ja stressireaktioita.

Nämä tulokset voivat auttaa kehittämään hypoteeseja solujen suojausmekanismien osalta.

Ne ovat kuitenkin eivät kuitenkaan todisteita siitä, että DSIP parantaa aivohalvauksen hoidon tuloksia ihmisillä, estää neurodegeneraatiota tai hidastaa biologista vanhenemista.

Ihmisillä tehdyt tutkimukset ja DSIP:n kliiniset tutkimukset

DSIP oli ihmisten osallistama interventioiden kohteena, mutta saatavilla oleva näyttö on pieni ja suuri osa siitä on peräisin useiden vuosikymmenten takaa.

Suurin osa unen tutkimuksista tehtiin 1980-luvulla ja 1990-luvun alussa.

Kokeilut käsittivät suhteellisen pieniä osallistujamääriä, hyödynsivät erilaisia kokeilumenetelmiä ja perustuivat usein injektoituihin peptidi-annoksiin.

Joitakin tutkimuksia tehtiin kaksoissokkoutetulla menetelmällä ja niihin käytettiin kontrolloitua plaseboa.

Tällaiset ratkaisut pienentävät metodologisten virheiden riskiä, mutta ne eivät poista pieniä otoksen kokoja, lähtötilojen eroja, epäyhteneviä tuloksia eikä rajoitettua replikaatiota aiheuttavia ongelmia.

Schneider-Helmertin ja muiden tutkimus (1981)

Kahdentekijällisessä ristiriittaisessa tutkimuksessa oli mukana kuusi tervettä sopimattomia vapaaehtoista.

Tutkijat analysoivat unen muutoksia DSIP:n kokeellisen laskimonsyötön jälkeen.

Lisääntynyttä univaikeuksia sekä joitakin välittömiä ja viivästyneitä muutoksia unien parametreissa on todettu [12].

Tutkimusta on pidettävä hyvin pienen osallistujamäärän vuoksi fysiologisena kokeena.

Se ei kuitenkaan tarkoita, että DSIP olisi tehokas hoito diagnosoituja unihäiriöitä varten.

Schneider-Helmertin tutkimus (1986)

Vuonna 1986 julkaistussa tutkimuksessa oli mukana 18 henkilöä, joilla oli krooninen unettomuus ja psykofysiologiset oireet.

DSIP:hen altistumisen ja havaintojen aikana kuvattiin tiettyjen unen parametrien paranemista [5].

Tulokset viittasivat siihen, että peptidillä saattaa olla vaikutusta unen kulkuun tässä ryhmässä.

Rajoittavuutta kuitenkin muodostivat koeaineiston pieni koko sekä riittämätön riippumaton replikaatio.

Montiego ja kollegoiden tutkimus (1987)

Monti ja hänen kollegansa suorittivat kontrolloidun ristiriitaista tutkimusta DSIP:n lyhyen aikavälin vaikutuksista krooniseen unettomuuteen sairastuneille henkilöille.

Tutkimus käsitti viiden yön havaintojakson.

Osassa unen parametrejä oli muutoksia, mutta havaitut vaikutukset olivat pieniä tai vaikeita erottaa toisistaan lumelääkkeestä.

Tutkijat kiinnittivät myös huomiota eroihin, jotka esiintyivät koeajan alkaessa.

Yleisarvio osoitti, että havaittujen muutosten kliininen arvo oli rajallinen [6].

Bes ja muut (1992) -tutkimus

Kahden osapuolen välisen tutkimuksessa, jossa käytettiin sopivia parit, osallistui 16 henkilöä, joilla oli krooninen unettomuus.

Tutkijat analysoivat sekä objektiivisia unen parametrejä että sen laadun subjektiivista arviointia.

Vain rajalliset muutokset objektiivisiin parametreihin havaittiin.

Subjektiivista parantumista ei kuitenkaan todistettu olevan merkittävää.

Kirjoittajat katsoivat, että DSIP:n merkittävä terapeuttinen arvo kroonisessa unettomuudessa on epätodennäköinen [7].

Tämän tutkimuksen tulokset ovat erityisen tärkeitä, koska ne eivät vahvista yksiselitteisesti peptidin nimeen viittaavaa päätoimintoa.

DSIP-tutkimus yleisen anestesian aikana (2009)

DSIP on tutkittu myös yhdessä unettomien yhdisteiden kanssa.

Randomisoidussa tutkimuksessa oli mukana 24 naista, jotka olivat menopausia.

Kahdestoista osallistuja sai fyysisen suolaliuoksen, kun taas loput kahdestoista osallistuja saivat yhden kolmesta DSIP-tutkimusannoksesta.

Lääkeaineita arvioitiin sekä valvotussa että propofoliinia ja izofluraania käyttävän anestesian yhteydessä.

EEG-aktiivisuuden, bispektraalisen BIS-indeksin, sydämenlyöntitiheyden ja sydämen rytmin vaihtelun muutoksia on havaittu.

Joissakin havaintoissa viitattiin mieluummin syvempään kuin syvempään anestesian tasoon [13].

Tutkimus osoittaa, että nimi „uneloiva peptidiliuos” ei tarkoita toimintaa, joka olisi samanlainen kuin perinteisten rauhoittavien tai anestesioivien lääkkeiden kanssa.

DSIP:n tärkeimpien tutkimusten yhteenveto

Termiä „DSIP-klinikalliset tutkimukset” voidaan käyttää, koska ihmisiä osallistavia interventio-kokeiluja on tehty.

Tätä ei kuitenkaan pidä ymmärtää lääkkeen kehitysohjelman täydellisen olemassaolon todisteeksi.

Saatavilla olevat tutkimukset eivät tarjoa riittävää mittakaavaa riippumattomasta replikaatiosta, standardoituja lopputulosta koskevia indikaattoreita, pitkäaikaista turvallisuusarviointia tai monikeskustutkimuksia, joita tavallisesti vaaditaan ennen uuden unilääkkeen hyväksymistä rutiinikäytäntöön.

Mitä nykyiset todisteet vahvistavat ja mitä ne eivät vahvista?

Saatavilla olevat julkaisut vahvistavat, että DSIP on kemiallisesti määritelty nonapeptidi, joka kykenee aiheuttamaan mitattavia biologisia vaikutuksia tietyissä koeolosuhteissa.

Aine on syntehoitu ja arvioitu ihmisten ja eläinten osallistumilla sekä laboratoriotilanteissa.

Tietyissä tutkimuksissa on todettu muutoksia unen parametreissa, EEG-aktiivisuudessa, hormonaalisissa biomarkkereissa, autonomisten järjestelmien indikaattoreissa, reseptorien reaktiossa ja eläinmalleissa esiintyvissä sairauksissa [1,5–13].

Tämä oikeuttaa DSIP:n määrittämistä biologisesti aktiivisena ja tieteellisesti kiinnostavana aineena.

Ei kuitenkaan vahvistettu, että DSIP olisi luonnollinen ihmisen unihormoni.

Myös erityistä reseptoria ei ole tunnistettu eikä todistettu, että peptidi saavuttaa biologisesti tärkeitä pitoisuuksia ihmisen aivoissa eri läpivienti- ja annostelutapoja käyttäen.

Ei ole riittävästi luotettavia kliinisiä todisteita, jotka vahvistaisivat DSIP:n tehokkuuden unettomuuden, ahdistuneisuuden, migreenin, aivohalvauksen, kivun, vieroitusoireiden tai muiden sairauksien hoidossa.

Myös sen anti-aging- ja urheilukuntoisuuden parantavia vaikutuksia ihmisillä ei ole vahvistettu.

Kirjallisuus ei tarjoa riittäviä tietoja, joiden perusteella voitaisiin määrittää standardoitu terapeuttinen annos, pitkäaikainen turvallisuus, stabiliteetti uudelleensekoituksen jälkeen tai eri valmisteiden yhdenmukaisuus.

Tärkeänä rajoituksena pysyy myös tutkittavien aineiden monimuotoisuus.

DSIP, fosfo-DSIP, KND, Deltaran ja materiaali, jolla on DSIP:hen verrattava immunoreaktiokyky, eivät ole vastavuoroisesti korvattavissa olevia yksiköitä.

EEG-aktiviteetin muutokset ja biomarkkerien pitoisuudet ovat lisäksi välillisiä indikaattoreita. Ne eivät automaattisesti merkitse potilaiden hyvinvoinnin parantumista tai sairauksien riskin vähenemistä.

Unen tulosten epäyhteneväisyys on erityisen tärkeää, koska edes peptidin nimeen viitattu päävaikutus ei ole vahvistettu luotettavasti toistuvissa kliinisissä tutkimuksissa [3,6,7].

DSIP-merkinnöillä varustettujen tuotteiden saatavuus verkkokaupassa ei ole todisteena niiden hyväksymisestä, farmaseuttisesta laadusta tai lääketieteellisestä hyväksynnästä.

Sääntelytietoja on tarkistettava virallisista FDA:n, EMA:n ja Britannian MHRA:n lähteistä.

Usein kysyttyjä kysymyksiä DSIP-peptidistä

Onko DSIP todella unta indusoiva peptidi?

DSIP sai nimensä sen vuoksi, että alkuperäisissä kaniinikokeissa havaittu delta- ja unihammasrytmien aktiivisuus kasvoi. Myöhemmät tutkimukset ihmisillä kuitenkin tuottivat epäjohdonmukaisia tuloksia. Joillakin havaittiin parannuksia valituissa unen parametreissa, kun taas toisissa ei todistettu merkittäviä kliinisiä hyötyjä. Näin nimitys kuvaa historiallista löytöä, mutta se ei ole todiste tehokkuudesta unettomuuden hoidossa [1,3,6,7].

Esiintyykö DSIP luonnossa?

DSIP:tä erotettiin alun perin nilviäisverestä, joka virtaa kanan aivoista ulos. Erilaisissa kudoksissa ja biologisissa nesteissä havaittiin myös materiaalia, jonka immunoreaktiivisuus oli samanlainen kuin DSIP:n. Tällaisesta geenistä, esiasteproteiinista tai erityisestä reseptorista ei kuitenkaan ollut varmuutta. Siksi ihmisissä DSIP:n luonnollinen alkuperä ja toiminta jäävät epäselviksi. On parempi puhua biologisesta materiaalista eristetystä peptidistä kuin ihmisen unihermosta vahvistetusta hormonaalista aineesta [3].

Mikä on DSIP:n aminohappojärjestys?

DSIP-sekvenssi on Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. Yksiliteröinyt aminohappokoodi kirjoittaa sen WAGGDASGE-muodossa. Koska molekyylissä on yhdeksän aminohapporakkoa, sitä luokitellaan nonapeptydiksi. Tämä sekvenssi on perusta luontaiselle DSIP:n kemialliseen tunnistamiseen ja erottaa sen analogeista, jotka sisältävät merkkejä tai muita muunnelmia [1,4].

Onko emideltidi sama asia kuin DSIP?

Kyllä. Emideltide on nimi, joka viittaa samaan alkuperäiseen molekyyliin, joka tunnetaan nimellä delta sleep-inducing peptide. Molemmat nimet esiintyvät synonyymeinä PubChemin tietokannassa [4]. On kuitenkin erotettava vapaa peptidi sen suolasta, kuten emideltidihappo-, sekä lisäaineita sisältävistä valmisteista. Aineen nimen yhdenmukaisuus ei kuitenkaan automaattisesti tarkoita kaikkien valmisteiden vastaavuutta.

Mitä ovat DSIP 2 mg, DSIP 5 mg ja DSIP 10 mg?

Merkinnät DSIP 2 mg, DSIP 5 mg ja DSIP 10 mg viittaavat yleensä ilmoitettuun kokonaismäärään aineesta injektiopullossa. Ne eivät kuitenkaan kuvaa eri aminohapposarjoja tai kliinisesti todistettuja annoksia. Itse etiketti ei vahvista tuotteen puhtautta, identiteettiä, säilyvyyttä, stabiilisuutta tai turvallisuutta. Julkaistut kliiniset tutkimukset eivät vahvista näitä merkintöjä itsenäisen käytön hyväksytyiksi ohjelmiksi.

Onko fosfo-DSIP sama asia kuin DSIP?

Ei. Fosfo-DSIP on fosforifioitu analogi alkuperäisestä DSIP:stä. Fosforifiointi on kemiallinen muutos, joka voi vaikuttaa molekyylin ominaisuuksiin, mukaan lukien sen stabiilisuuteen, molekyylisiin vuorovaikutuksiin ja biologiseen aktiivisuuteen. Siksi fosfo-DSIP:tä koskevien tutkimustulosten ei pidä automaattisesti johtaa samanlaisiin tuloksiin kuin muuttumattomalle peptidille. Jokaisella näistä aineista vaaditaan erillinen koeanalyysi.

Onko Deltaran sama asia kuin DSIP?

Ei. Deltaran on monimutkainen valmiste, joka sisältää DSIP:ää ja glysiinia. Tutkimustulokset koskevat koko valmisteen koostumusta eikä pelkästään alkuperäistä peptidia. Ilman asianmukaisia vertailukohtia ei voida määrittää, mikä osa havaitusta vaikutuksesta johtuu DSIP:n, glysiinin tai niiden yhteisvaikutuksesta. Siksi näiden kahden aineen tietoja ei pidä pitää vastaavina.

Läpäiseekö DSIP veri-aivoesteen?

Ei ole varmasti todistettu, että DSIP saavuttaa varmasti merkittäviä biologisia pitoisuuksia ihmisen aivoissa paikallisesti annettaessa. Vanhemmat eläinkokeet ja in vitro-kuljetusmallit viittasivat mahdollisuuteen, että jotkut DSIP:ään liittyvät aineet vaikuttavat verisuoniin ja aivoihin. Tämä ei kuitenkaan vahvista samanlaista toimintaa nykyisissä ihmisvalmisteissa. Erilaiset formulointi-, annostelutapa-, peptidihauraus-, proteiini-liitännäis- ja analyysimenetelmät vaikeuttavat tulkintaa.

Onko DSIP:stä tehty kliinisiä tutkimuksia ihmisillä?

Kyllä. Useita pieniä interventiotutkimuksia on tehty ihmisten osallistumalla, lähinnä 80-luvun ja 90-luvun alussa. Vuonna 2009 julkaistiin myös tutkimus DSIP:n ja anestesian vuorovaikutuksesta [5–8,12,13]. Tulokset olivat kuitenkin epäjohdonmukaisia ja kokeissa oli mukana pieniä osallistujaryhmiä. Saatavilla olevat tiedot eivät tue kliinistä tehokkuutta, standardoitua hoitoa tai pitkäaikaista turvallisuutta.

Onko DSIP saanut FDA:n, EMA:n tai Ison-Britannian viranomaisten hyväksynnän?

DSIP:llä ei ole FDA:n tai EMA:n vahvistamaa määrättyä terapeuttista käyttöaihetta eikä se ole standardi hyväksytty lääke unettomuuden hoitoon Yhdistyneessä kuningaskunnassa. DSIP-valmisteiden saatavuus verkkokaupoissa ei kuitenkaan tarkoita niiden rekisteröintiä lääkkeinä. Koska aineen lainsäädäntöstatus voi muuttua ajan myötä, ajantasaista tietoa on tarkistettava suoraan virallisista FDA:n, EMA:n ja MHRA:n tietokannoista sen sijaan, että luottaisiin myyjien ilmoituksiin.

DSIP:tä koskevan näyttöpohjan rajoitukset

DSIP-tutkimuksen tärkeimpänä ongelmana ei ole täydellinen julkaisumäärän puute, vaan suuri ero sen attribuuteihin liitettyjen ominaisuuksien ja todellisten tieteellisten todisteiden voiman välillä.

Kirjallisuus käsittää monia eläinkokeita, eristettyjä kudoksia, solumuotoiluja ja biokemiallisia järjestelmiä.

Osassa tutkimuksista käsitellään myös rakenteellisia analogeja tai yhdistelmävalmisteita, joiden tuloksia ei voida suoraan vertailla alkuperäiseen DSIP:hen.

Ihmisiä koskevat tutkimukset ovat yleensä pieniä, vanhoja ja metodologisesti monimutkaisia.

Itsenäinen replikaatio on rajoitettu.

Useimmat unettomuutta koskevat tutkimukset suoritettiin aikana, jolloin kliinisten tutkimusten suunnittelu- ja raportointistandardit olivat erilaisia kuin nykyään.

Tämä vaikeuttaa randomisoinnin arvioimista, aiemmin määriteltyjen päätetapahtumien määrää, epätoivottuja vaikutuksia koskevien tietojen keruuta sekä riskin, että tulokset esitetään valikoivasti.

Tärkeänä rajoituksena on myös saatavuus täysimittaisista julkaisuista. Osan vanhemmista tutkimuksista voidaan analysoida vain abstraktien perusteella.

Harva seurantatutkimuksessa ilmoitettu haittavaikutus ei ole todiste siitä, että aine olisi täysin turvallinen.

Saatavilla olevat tutkimukset eivät myöskään pysty arvioimaan yksiselitteisesti DSIP-aineen todellista määrää, puhtautta, vakautta, puhtautta tai internetissä myydyissä tuotteissa ilmoitettua määrää.

Päätelmät

DSIP, joka tunnetaan myös nimellä emideltide, on synteettisesti valmistettu nonapeptidi, jolla on määritelty aminohapposykli WAGGDASGE.

Sen nimi tulee kokeista, joissa on havaittu lisääntyneen delta- ja unihäiriöaaltojen aktiivisuutta kaniemäisessä EEG-kuvassa.

Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että DSIP:n biologinen tulkinta on paljon monimutkaisempi.

Sen roolia luonnollisena unihormonina ihmisillä ei ole vahvistettu yksiselitteisesti. Myös erityistä reseptoria, tyypillistä prekursoriproteiinia tai koko fysiologista mekanismia ei ole määritelty.

Ihmisiä koskevat tutkimukset viittasivat valittujen unen ja hormonaalisen aktiivisuuden parametrien mahdollisiin muutoksiin, mutta niiden tulokset olivat pieniä, epäjohdonmukaisia ja riittämättömästi toistettuja.

Ennennäkemättömät kokeet tuottivat lisätietoja GABA- ja NMDA-signaalointista, aivohalvauksista, hapettumisstressistä ja aivoverenkierron häiriöistä.

Neuvottavat kuitenkaan terapeuttisen tehokkuuden vahvistusta ihmisillä.

Nykyinen tietämys oikeuttaa jatkotutkimusten suorittamiseen DSIP:n biologisissa ominaisuuksissa, mutta se ei salli sitä esittää hyväksytyksi unettomuuden hoitona, neuroprotektiivisen lääkkeenä tai anti-aging-vaikutukselta todistettuna aineena.

Vastuuvapauslauseke

Artikkeli on yksinomaan koulutuksellinen ja tieteellinen-tiedotustyökielinen. Se ei ole lääketieteellistä neuvoa, diagnoosia, terapeuttista ohjeistusta, annostelusuosituksia, uudelleenkäynnistystä eikä DSIP-valmisteen antamista.

Delta-unihäiriöä aiheuttava peptidei ei ole FDA:n tai EMA:n hyväksymä lääke artikkelissa käsiteltyihin käyttökohteisiin ja se ei ole standardi unettomuuden hoito Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Esitettyjä todisteita ovat pienet ihmishenkilöiden osallistamat tutkimukset, eläinkokeet, ex vivo -kokeet sekä mekanistiset tutkimukset.

Ne vahvistavat kliinistä tehokkuutta, pitkäaikaista turvallisuutta, standardoituja käyttömenetelmiä tai markkinoilla saatavien DSIP-valmisteiden yhdenmukaisuutta.

Viitteet

1. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Delta-elektroenkefalogrammin (uni) aiheuttavan peptidin karakterisointi. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
2. Graf, M. V., & Kastin, A. J. (1986). Delta-unta indusoiva peptidi (DSIP): Katsaus uusimpaan tietoon. Peptidit, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
3. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta-unen indusoiva peptidi (DSIP): edelleen ratkaisematon arvoitus. Journal of Neurochemistry, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
4. Kansallinen bioteknologian tietokeskus. (2026). PubChemin yhdetyhteenveto CID-numerolle 68816, Emideltide. PubChem. Haettu 22. elokuuta 2026 osoitteesta https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
5. Schneider-Helmert, D. (1986). DSIP:n teho unen normalisoinnissa keski-ikäisillä ja iäkkäillä kroonista unettomuutta kärsivillä potilailla. European Neurology, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
6. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T. ja Monti, D. (1987). Tutkimus delta-unen indusoivan peptidin tehokkuudesta unen parantamisessa lyhytaikaisessa käytössä kroonista unettomuutta kärsivillä potilailla. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
7. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Delta-unen indusoivan peptidin vaikutukset kroonista unettomuutta kärsivien potilaiden uneen: kaksoissokkoutettu tutkimus. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
8. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S., & Widerlöv, E. (1989). Immunoreaktiivisen ACTH:n pitoisuuden lasku plasmassa delta-unen indusoivan peptidin laskimonsisäisen injektion jälkeen ihmisellä. Psychoneuroendocrinology, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P., & Bachurin, S. O. (2006). Delta-unen indusoivan peptidin vaikutukset pre- ja postsynaptisiin glutamaatti- ja postsynaptisiin GABA-reseptoreihin rotan aivokuoren, hippokampuksen ja pikkuaivojen neuroneissa. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A., & Susić, V. (2006). Valproaatti ja delta-uni-peptidi ovat erittäin tehokkaita rotilla esiintyvän, metafitin aiheuttaman audiogeenisen kohtauksen hoidossa. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Delta-unen indusoiva peptidi palauttaa motorisen toiminnan SD-rotilla fokaalisen aivohalvauksen jälkeen. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). DSIP:n (delta-unipeptidi) välittömät ja viivästyneet vaikutukset ihmisen unikäyttäytymiseen. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
13. Pomfrett, C. J. D., Dolling, S., Anders, N. R. K., Glover, D. G., Bryan, A., & Pollard, B. J. (2009). Delta-unen indusoiva peptidi muuttaa bispektraalista indeksiä, elektroenkefalogrammia ja sykevaihtelua, kun sitä käytetään isofluraanipuudutuksen lisänä. European Journal of Anaesthesiology, 26(2), 128–134. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32831c8644