A Delta sleep-inducing peptide (DSIP), más néven emideltide, egy kilenc aminosavból álló kísérleti peptid. Elsőként a nyulak agyából kiürülő vénás vérből izolált anyagban azonosították. Azóta a tudósok kutatták annak lehetséges összefüggését az alvással, a stresszre adott válaszokkal, a neuroendokrin szabályozással és a neuroprotektív folyamatokkal. A DSIP azonban nem engedélyezett gyógyszer vagy elismert alvászavarok kezelésére szolgáló módszer.
Ez az anyag neve arra utalhat, hogy ez egy természetes hormon, amely felelős az alvás kiváltásáért. Az elérhető tudományos bizonyítékok azonban sokkal összetettebb képet mutatnak. A DSIP-et laboratóriumi körülmények között, állatokon, egészséges önkénteseknél és kevésbé jelentős csoportokban szenvedő alváshiányban szenvedő embereknél szintetizálták és vizsgálták. Néhány korai vizsgálat alvási paraméterek és elektroencefalogramm (EEG) változásokat mutatott. Egyéb kontrollos vizsgálatok gyenge, kölcsönhatásos vagy klinikai jelentőséggel nem rendelkező eredményeket hoztak.
A számos alapvető biológiai kérdést szintén nem tisztázták. Nem sikerült egyértelműen meghatározni a DSIP természetes forrását, a prekurzor fehérjét, a specifikus receptorját vagy a humán szervezetben betöltött pontos fiziológiai funkcióját [1–3].
A cikk bemutatja a DSIP-et alkotó molekula szerkezetét, a felfedezésének történetét, a natív peptid és a kapcsolódó vegyületek közötti különbségeket, valamint a klinikai és előzetes klinikai vizsgálatok eredményeit. Különös figyelmet fordítottak arra, hogy a vizsgálatokban valóban milyen tulajdonságokat mutattak ki, míg amelyek tulajdonságai csak hipotézák maradnak.
Mi az a DSIP peptid?
A DSIP egy nonapeptid, vagyis egy olyan molekula, amely kilenc aminosav-részből áll. A következő sorrendje: Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.
A delta alvást kiváltó peptid neve a bárányokról végzett első kísérletekből származik. Az ezen állatok agyából kiürülő vénás vérből izolált anyagot, majd szintetikus úton előállított peptidet alkalmazták, amely növelte a delta hullámok és az alvási fázisok aktivitását az EEG-felvételben közvetlenül az agyba történő beadás után [1].
A keresőmotorokban gyakran előfordul a „DSIP peptid” kifejezés. Kémiai szempontból részben redundáns, mivel a DSIP rövidítésben lévő „P” betű már peptideket jelent, vagyis peptidet.
A DSIP-et elsősorban mint egy biológiai aktivitással rendelkező kísérleti peptidet kell leírni, nem pedig mint egy megerősített alvási hormonként.
Az aminosav-szekvenciája jól meghatározott. Tehát szintetikus úton előállítható egy definícióban megadott szerkezetű molekula, és annak kémiai és biológiai tulajdonságait tanulmányozhatjuk.
A DSIP természetes előfordulásával kapcsolatban jelentősen nagyobb a bizonytalanság.
Egy átfogó tudományos áttekintés szerint nem azonosítottak egy közvetlenül DSIP-et, egy tipikus prekursor fehérjét vagy egy specifikus receptort e peptiddel. A szerzők azt is megjegyezték, hogy néhány történelmi mérés a DSIP-hez strukturálisan hasonló anyagokra vonatkozhatott, amelyeket a reakcióképességű antitestek felismertek [3].
Ez azt jelenti, hogy bár a DSIP-et eredetileg biológiai anyagból izolálták, az emberben való természetes szintézisének, eloszlásának és funkciójának pontosan megállapítása nem történt meg.
Mit jelent a DSIP rövidítés?
A DSIP delta sleep-inducing peptide rövidítése, amely fordítva „delta alvást indukáló peptid” jelent.
A „delta” szó az EEG-n rögzített szabad agyi hullámokat jelenti. Az EEG e tartományában jelentkező aktivitás különösen jellemző a mély NREM alvási szakaszokra.
Az eredeti tudományos publikációban a delta-elektroencefalogramm (-sleep)-indító peptide nevét is használják [1].
Ezért a név az adott kísérleti körülmények között megfigyelt aktivitásra vonatkozik. Ez nem bizonyítja, hogy a DSIP megbízhatóan kiválthatja az alvást az emberben.
Ez a megkülönböztetés fontos, mivel a tudományos elnevezések gyakran változatlanok maradnak még akkor is, amikor a későbbi kutatások óvatosabb értelmezést eredményeznek a korábbi felfedezésekkel kapcsolatban.
A további állatkísérletek során nem mindig sikerült az alvást elősegítő hatás megismételni. A 2006-ban közzétett áttekintésben a DSIP-nek a alvást indukáló fiziológiai tényezőnek tekintett hipotézisét gyengén dokumentáltnak ítélték meg [3].
A klinikai vizsgálatok szintén nem szolgáltattak egyértelmű bizonyítékot a stimuláló hatásról.
Ezért a DSIP név elsősorban történelmi és leíró jelentőséggel bír. Nem jelent megerősített terápiás hatékonyságot.
Hogyan fedezték fel a delta-alvásindukáló peptidet?
A DSIP története a svájci tudósok, Günther A. Schoenenberger és Marcel Monnier által Bazelben végzett álomkutatásokra vezethető vissza.
A kutatók vénás vért vettek a kísérleti egerekből, akiket elektromos stimulációval próbáltak elaludni. Ezután izoláltak egy anyagot, amelynek jelenléte a szabad EEG hullámok aktivitásának növekedésével volt összefüggésben.
1977-ben Schoenenberger és Monnier leírták a kilenc aminosavból álló peptid kémiai jellemzőit és előállítását.
Egy 58 nyulatagnak szóló kettős vak kísérletben a szintetikus DSIP-et és annak fragmentumait, valamint az aminosavok változtatott sorrendjű analógjait hasonlították össze.
A szintetikus DSIP közvetlenül az agysejtekbe történő beadását követően jelentős növekedést figyeltek meg a delta hullámok és az alvási fázisok aktivitásában az EEG-n.
A vizsgálatban résztvevő fragmentumok és az aminosav-szekvenciát átalakító analógok nem idézték elő azonos hatást [1].
Ez egy érdekes felfedezés volt, de annak értelmezési köre korlátozott.
A kísérleteket nyulakban végezték, és a hatóanyagot közvetlenül a központi idegrendszerbe juttatták. A fő végpontok az EEG aktivitásbeli változások voltak a kontrollált laboratóriumi körülmények között.
A vizsgálati eredmények nem bizonyították, hogy a vérben keringő DSIP az alváshormon funkcióját látná el az emberekben. Emellett nem igazolták azt sem, hogy a perifériás beadás hasonló expozíciót biztosít a magban, vagy hogy az anyag hatékonyan gyógyítaná az álmatlanságot.
Későbbi áttekintések jelentős változást mutattak a vizsgálati eredményekben az állatfajtól, a kísérleti módszertől, az alkalmazási módtól, a kiadástól és az alkalmazott analógtól függően [2,3].
A felfedezés leírásában gyakran előfordul az angol kifejezés rabbit cerebral venous blood, amely a nyúl agyából kiáramló vénás vérre utal.
Ez a kifejezés kizárólag az elsődleges izolációs kísérletekben használt biológiai anyagokra vonatkozik.
A modern DSIP kutatási célokra általában peptidok kémiai szintézisével kapható.
Azonban az az eshetőség, hogy azonos szekvenciát ismételgetni lehetséges, nem dönt arról, hogy a szabad DSIP természetesen az emberi szövetekben olyan koncentrációban található-e, amely a fiziológiai jelentőséggel bír.
A DSIP egy peptid és egyben kutatási vegyület/suplementum (étrend-kiegészítő), de hivatalosan nem gyógyszer.
A DSIP egy peptidek, nem pedig fehérje.
Bár mind a peptidek, mind a fehérjék aminosavokból állnak peptide kötődésekkel összekapcsolva, a DSIP csupán kilenc aminosav-részletet tartalmaz, ezért jelentősen kisebb, mint a legtöbb olyan molekula, amelyet fehérjéknek minősítenek.
Ez nem vitamin, nem ásványi anyag, tápanyag, és nem a diétás kiegészítők tipikus összetevője sem.
A farmakológiai vizsgálatok kontextusában a DSIP-et a legjobb olyan anyagként definiálni, amelyet kísérleti vagy nem jóváhagyott gyógyszerkandidátumként kell kezelni.
A peptidet klinikai vizsgálatokban adták a résztvevőknek. Ez azt jelenti, hogy bizonyos információk állnak rendelkezésre az emberekben tapasztalt hatásairól, de ez nem egyenértékű a gyógyszerészeti alkalmazásának engedélyezésével.
A DSIP nem rendelkezik az FDA vagy az EMA által jóváhagyott specifikus javallattal az álmatlanság, a stressz, a fájdalom, a fejfájás, az agyvérzés, a kábítószer-elvonási zavarok vagy az öregedéssel kapcsolatos folyamatok kezelésére.
A „research peptide” kifejezés – „kutatási peptid” – azt a kontextust írja le, amelyben alkalmazható. Ugyanakkor nem jelent garanciát a gyógyszerészeti minőségre, biztonságra vagy hatékonyságra.
Az interneten olyan megnevezéseket találhatunk, mint a DSIP 2 mg, a DSIP 5 mg vagy a DSIP 10 mg.
Általában a forgalmazó által megadott teljes mennyiséget jelentik az injekciós üvegben lévő anyagban. Nem jelentenek különböző molekulákat vagy klinikai bizonyítékokon alapuló adagokat.
A címke önmagában nem igazolja a kémiai egyenértéket, a tisztaságot, a stabilitást vagy a sérült peptid valós tartalmát.
Az emberekkel végzett publikus vizsgálatokban gyakran nanomol/kilogramm testtömeg-koncentrációkat használtak. Ellenőrzött kísérleti készítményeket alkalmaztak, melyeket néha intravénásan adtak be.
Ezeket a protokollokat nem lehet közvetlenül átalakítani az értékesítésen kapható termékek önálló alkalmazási útmutatásává.
A palackban megadott tartalom a termék paramétere, és nem a megfelelő klinikai adag megerősítése.
A DSIP peptid szerkezete, szekvenciája és molekuláris identitása
A természetes DSIP aminosavszekvenciája a következő:
Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu
Az egyliteres aminosavkódolásban úgy van megadva, hogy:
WAGGDASGE
A DSIP kilenc aminosav-maradványot tartalmaz, ezért nemapeptidnek minősül.
Az aminosav végén a triptofán található, a karbokszilát végén pedig a glutaminsav.
Az aszparaginsav szintén jelen van a folyamatban. Mindkét aminosav savas mellékláncokat tartalmaz, amelyek jelentős szerepet játszanak a molekula fizikai-kémiai tulajdonságainak meghatározásában.
A PubChem adatok szerint az emideltideként ismert szabad, semleges peptid C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ szimbolikus formula és körülbelül 848,8 g/mol tömegű molekula [4].
Ezek az értékek egy adott kémiai formára vonatkoznak.
A DSIP sók, mint például a DSIP-oxálsav, további ellenanyagokat tartalmaznak. Ez befolyásolhatja a molekulasúlyt, a szerek mennyiségének kiszámítását és a formuláció tulajdonságait.
A termék tartalmának bejelentésére alkalmazott módszertől függően a víz, a oldószer maradványok és egyéb összetevők is figyelembe vehetők.
Ezért a milligramm mennyiségre vonatkozó információ önmagában nem teszi lehetővé a kémiailag érintetlen DSIP mennyiségének egyértelmű meghatározását.
A natív DSIP-et is meg kell különböztetni az analógjaitól és a komplex készítményektől.
A foszforizált P-DSIP, más néven P-DSIP, egy foszforizált analóg. A KND peptid struktúrájában a nemapeptidhez hasonló, aminokivonatú alapanyagokkal rendelkezik.
A Deltaran pedig egy olyan készítmény, amely DSIP-et és glicint tartalmaz.
A Deltarane-nal kapcsolatos vizsgálatok eredményeit nem lehet automatikusan a DSIP-hez rendelni.
Hasonlóképpen a peptidciklusok, a D-aminosavak analógjai, a ciklikus származékok és a fuzyon fehérjék is különálló vizsgálati egységeknek számítanak.
Fontos megkülönböztetni a sérthetetlen DSIP-et az olyan anyagotól, amely hasonló immunreakciót mutat a DSIP-hez képest. Az immunológiai teszteredmény pozitív eredménye nem mindig jelentheti azonos molekula kimutatását.
| Anyag vagy meghatározás | Kapcsolat a DSIP-pel | A megkülönböztetés jelentősége |
|---|---|---|
| DSIP / emideltid | A natív WAGGDASGE-nek nevezett nonapeptid | Ez a DSIP megfelelő molekula a pontos kémiai értelemben vett értelemben. |
| DSIP-acetát | DSIP sóforma | A Przeciwjon befolyásolja a tömeget és a szerek tartalmának deklarálási módját. |
| Foszfo-DSIP (P-DSIP) | Analóg foszforilált | A melléktermékre vonatkozó eredményeket nem szabad automatikusan a natív DSIP-hez igazítani. |
| KND peptid | Hasonló szerkezeti tulajdonságokkal rendelkező nempeptid | Az aminosavak adagolása megváltoztathatja a biológiai aktivitást. |
| Deltaran | DSIP-et és glicint tartalmazó készítmény | Az eredmények az egész formulát érintik, nem csak a DSIP-et. |
| A DSIP-hez hasonló immunreaktivitás | Az egyes antitestek által felismerhető anyag | A további immunológiai eredmény nem erősíti meg a sérült DSIP jelenlétét. |
Mi az az emideltide, és ez ugyanaz, mint a DSIP?
Az Emideltide egy nem védett név, amely ugyanazt a kilenc aminosavból álló molekulát jelenti, amelyet általában delta sleep-inducing peptide néven ismerünk.
A PubChem az emideltidet, a DSIP-et és a delta sleep-inducing peptide-et ugyanazon kémiai anyag szinonimájaként sorolja fel [4].
Az emideltide tehát nem egy különálló peptid, amelynek más és más az aminosav-szekvenciája.
Ugyanakkor meg kell különböztetni az anyag nevét a konkrét kémiai formájától.
Ami például az emideltide-oxátot illeti, az egy sóformát jelent, és a kész készítményben szintén szerepelhet segédanyagok vagy egyéb aktív összetevők.
A vizsgálati eredmények összehasonlításakor ezért fontos a szekvencia, a sóképződés formája, a formuláció összetétele és a beadási mód.
Sajnos a kémiai nevű vagy nem védett név önmagában sem jelenti a szabályozási engedély megadásának bizonyítékát.
Mihez vizsgálták a DSIP-et?
A DSIP leggyakrabban az alvással társítható, de a hatóanyagra vonatkozó tudományos kutatások körét jelentősen meghaladja ez az összeg.
Az emberek részvétele mellett végzett vizsgálatokban többek között az álmatlanságot, az alvási struktúrát, a hormonális paramétereket, a fájdalmat, a szerekből való leszokással kapcsolatos állapotokat és az altatás során alkalmazott gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat elemezték.
Állatkísérletekben és laboratóriumi rendszerekben szintén tanulmányozták a stresszre adott válaszokat, a görcsrohamokat, az oxidatív stresszt, a neurotranszmissziós jelzéseket, az ér-érintés okozta sérüléseket, az ér-érintés okozta metabolizmust és az öregedéssel kapcsolatos változásokat.
A széles körű kutatási program azonban nem jelent egyenértékű erőteljes bizonyítékot mindezek vonatkozásában.
A literatura jelentős része kisebb, idősebb vagy kísérleti jellegű vizsgálatokon alapul, nem pedig nagy, modern klinikai kísérletekön.
DSIP és az alváskutatás
Egyes korai vizsgálatokban az embereknél megfigyelték az alvásig eltelt idő lerövidülését vagy az alvás hatékonyságának javulását.
1986-ban megjelent publikációban, amelyben 18 olyan személyt foglaltak bele, akiknek krónikus pszichofizikai álmatlansága volt, leírták a DSIP heti kísérleti adagolása és a későbbi megfigyelési időszak során tapasztalt javulást a választott alvási paraméterekben [5].
Egy másik, krónikus álmatlanságra vonatkozó kontrollos crossover vizsgálat sokkal körültekintőbb következtetéseket vont le.
Egyes változtatások nem voltak jelentős a placebóhoz képest, vagy azokat a vizsgálat megkezdése előtti eltérések okozták. A szerzők a klinikai javulás jelentőségét csekélynek ítélték [6].
Egy további kettős vak vizsgálatban, amelyben 16 résztvevő vett részt, csak korlátozott változást észleltek az objektív alvási paraméterekben, és nem volt jelentős javulás az önértékelésben.
A kutatók úgy ítélték meg, hogy a jelentős terápiás hatás nem valószínű [7].
Ezek az eredmények nem erősítik meg egyértelműen a DSIP hatékonyságát a álmatlanság kezelésében.
DSIP és a neuroendokrin aktivitás
Egy randomizált, kettős vak vizsgálatban 11 egészséges férfit vettünk részt.
A DSIP kísérleti intravénás beadását követően a plazma ACTH-hoz hasonló immunreakciók rövid ideig tartó csökkenését figyelték meg a fizikai sóval kezelt csoporthoz képest.
Ugyanakkor a vérben és a vizeletben lévő kortizolszint jelentős változást nem mutatott [8].
A eredmények arra utalnak, hogy a DSIP valószínűleg hatással van egy bizonyos hormonális biomarkerkre.
Nem bizonyítja azonban a stressz, a félelem, a mellékvese-rendszeri rendellenességek vagy más endokrinológiai betegségek kezelésében való hatékonyságát.
A referenciaértékként, más hormonális szabályozást befolyásoló peptidek eltérő mechanizmust követhetnek és sokkal részletesebb klinikai dokumentációval rendelkeznek. Példaként említhető az Tesamorelina, a GHRH szimulátora, a GH–IGF-1 rendszerre gyakorolt hatása vizsgálatának tárgya.
Ez azonban nem jelenti azt, hogy a DSIP és a tesamorelina ugyanazokat a receptorokat aktiválják vagy hasonló alkalmazásban használhatók.
DSIP és a GABA és NMDA jelzés
Ex vivo vizsgálatokban kutyahártya neuronokon végzett vizsgálatok során elemezték a DSIP hatását a neurotranszmissziós mechanizmusokra.
Megfigyelték a gamma-aminomaslová (GABA) sav által aktivált áramok fokozódását, az NMDA receptorokkal kapcsolatos jelzések változását és a agykárosodás szinaptikus sejteiben lévő kalcium felszívódását [9].
A GABA az agyi idegrendszerben működő fő gátló neurotranszmitterek közé tartozik.
Az NMDA-receptorok viszont részt vesznek az ösztönző idegimpulzusok és a szinaptikus plaszticitás folyamatai során.
A megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a DSIP hatással lehet a választott mechanizmusokra, amelyek a neuronális stimuláció és gátlás közötti egyensúlyt szabályozzák.
Az izolált sejtek és szövetek vizsgálata azonban nem teszi lehetővé a terápiás hatékonyság emberben történő meghatározását.
DSIP és a kábítószer-függőség idegrendszeri tüneteinek kísérleti modellek
A denevérekkel végzett vizsgálatokban a DSIP hatását értékelték a kísérleti úton kiváltott rohamok esetén.
Egyes modelleknél a rohamok viselkedési tüneteinek csökkenését figyelték meg.
Ez azonban nem mindig járt az epilepsziás jellegű aktivitás teljes megszűnésével az EEG-felvételben [10].
Ez azt jelenti, hogy az állat viselkedésének javulása nem szükséges a fejfájásos idegimpulzusok szabálytalan működésének teljes megakadályozásához.
Ezek a vizsgálatok előzetes klinikai jellegűek, és nem igazolják a DSIP hatékonyságát az emberekben végzett fejfájás kezelésében.
DSIP és az agyi vérellátás és a neuroprotekció
Egy 2021-ben kísérő állatokon végzett vizsgálatban a DSIP-et a agyi ér-érgyulladás modelleiben értékelték.
A motoros funkciók bizonyos paramétereinek javulását figyelték meg a vérkeringési zavarok okozta kísérleti sérülések után [11].
Más vizsgálatokban a DSIP-hez kapcsolódó peptideket is elemezték az agyi és szívroham modelleiben.
A kísérleti alanyoknál végzett további vizsgálatok az oxidatív stressz markerjeinek változásait, az antioxidáns enzimek aktivitását, a sejtmembránok tulajdonságait és a stresszre adott válaszokat mutatták be.
Ezek az eredmények segíthetnek a sejtek védőmechanizmusait érintő hipotézisek kidolgozásában.
Azonban nem bizonyítják, hogy a DSIP javítja az agyvérzéses betegek gyógyulását, megakadályozza a neurodegenerációt vagy lelassítja a biológiai öregedést.
Emberi kísérletek és klinikai vizsgálatok a DSIP-vel
A DSIP interjúalapú vizsgálatok tárgyát képezte emberek körében, azonban a rendelkezésre álló bizonyíték alapja csekély marad, és jelentős részét több évtizeddel ezelőtti adatok alkotják.
A legtöbb álomkutatást az 1980-as években és a XX. század elején végezték el.
A kísérletek viszonylag kis résztvevőcsoportokat foglaltak magukban, különböző kísérleti rendszereket alkalmaztak, és gyakran a peptidek intravénás beadására alapozódtak.
Egyes vizsgálatokat kettős vak próba módszerrel végezték és placebo-kontrollosak voltak.
Ezek a megoldások csökkentik a módszertani hibák kockázatát, de nem szüntetik meg a kísérleti létszámok kicsi mértékének, a kiindulási különbségeknek, a nem egyenletes eredményeknek és a korlátozott replikációknak kapcsolatos problémákat.
Schneider-Helmert és munkatársai (1981) végzett vizsgálata
A kettős vak, randomizált vizsgálatban hat egészséges önkéntes vett részt.
A kutatók a DSIP-et kísérleti intravénás beadás során végzett alvási változásokat elemezték.
Növekedett alvási igényt és egyes azonnali és késleltetett változásokat figyeltünk meg az alvási paraméterekben [12].
A nagyon alacsony résztvevői szám miatt a vizsgálatot fizikai kísérletként kell kezelni.
Ez nem jelentheti azt, hogy a DSIP hatékony kezelés a diagnosztizált alvászavarok esetén.
Schneider-Helmert (1986) kutatása
A 1986-ban megjelent tanulmányban 18 olyan személy vett részt, akiknek pszichofizikai alapon fennálló krónikus álmatlansága volt.
A DSIP-re történő kísérleti expozíció és a megfigyelések során javulást észleltünk bizonyos alvási paraméterekben [5].
A vizsgálati eredmények arra utalnak, hogy a peptiddal kapcsolatban lehet változások bekövetkezni az alvási folyamatban ebben a csoportban.
Korláttá azonban a kísérlet kis létszámának és a megfelelő független replikáció hiányának volt kitéve.
Montiego és munkatársai (1987) végzett vizsgálata
Monti és munkatársai egy kontrollált, crossover vizsgálatot végeztek a DSIP rövid távú hatásáról a krónikus álmatlanságban szenvedő betegeknél.
A vizsgálat öt éjszakát vett figyelembe.
A alvási paraméterek egy részén változást lehetett észlelni, de a megfigyelt hatások csekélyek voltak vagy nehezen megkülönböztethetők a placebótól.
A kutatók felhívták a figyelmet az egyes résztvevők között a kísérlet megkezdése előtt tapasztalható különbségek fontosságára is.
A teljes értékelés arra utalt, hogy a megfigyelt változások klinikai jelentősége korlátozott [6].
Bes és mtsai. (1992) vizsgálata
A párosra szabott csoportokban végzett kettős-vak vizsgálatban 16 olyan személy vett részt, akiknek krónikus álmatlansága volt fennállása alatt.
A kutatók mind az objektív alvási paramétereket, mind pedig az alvás minőségének szubjektív értékelését elemezték.
Csak korlátozott változások figyeltek meg a objektív paraméterekben.
A szubjektív javulást azonban nem mutatták meg.
A szerzők megállapították, hogy a DSIP jelentős terápiás értéke a krónikus álmatlanság esetén aligha valószínű [7].
Ez a vizsgálat eredményei különösen fontosak, mivel nem erősítik meg egyértelműen a peptid neve által sugallott fő hatást.
A DSIP vizsgálat általános érzéstelenítés mellett (2009)
A DSIP-et a fájdalomcsillapítókkal való interakció összefüggésében is vizsgálták.
Egy randomizált vizsgálatban 24 nő vett részt, akiket ginekológiai beavatkozásnak vetettek alá.
Tizenkét résztvevő kapott fiziológiai sót, míg a többi tizenkettő egyike a három kísérleti DSIP adaghoz.
A hatóanyagot ébrenlétben és propofol és izofluran alkalmazásával végzett altatásban is vizsgálták.
Megfigyelték az EEG aktivitásbeli változásokat, a biszpektrális BIS mutatót, a szívfrekvenciát és a szívritmus ingadozását.
Egyes megfigyelések inkább a mélyebb, mint a mélyebb érzéstelenítési szintet mutatták [13].
A vizsgálat szerint a „szomjúságot kiváltó peptid” kifejezés nem egyezik meg a klasszikus nyugtató vagy anesztetikumokkal végzett hatásokkal.
A DSIP legfontosabb kutatási eredményei
| Kutatási terület | Modell vagy résztvevők | A fő megfigyelések | A eredmények jelentősége |
|---|---|---|---|
| Súlyos alvászavarok | Kettős vak, randomizált, kontrollos, elzáródott vizsgálat, 6 egészséges önkéntes [12] | A szívódási paraméterek azonnali és késleltetett változásai | Nagyon kis feltáró kutatás |
| Krónikus álmatlanság | Klinikai vizsgálat, 18 résztvevő [5] | A kiválasztott alvási paraméterek javítása | Korlátozott replikáció és régebbi módszertan |
| Krónikus álmatlanság | Kontrollált keresztkísérlet [6] | Kis változások, amelyeknek kevés klinikai jelentősége van | Nemigen bizonyosodott meg a erős terápiás hatásról |
| Krónikus álmatlanság | Kettős vak vizsgálat, 16 résztvevő [7] | Korlátozott objektív változások és a szubjektív javulás hiánya | Fontos terápiás hatás, amely nem valószínűnek ítélve |
| ACTH és kortizol | Randomizált, randomizált vizsgálat, 11 egészséges férfi [8] | ACTH-hoz hasonló immunreakció csökkenése, kortizol szintje változatlan | Az biomarkerekre vonatkozó előzetes adatok |
| Ápolás | Randomizált vizsgálat, 24 nő [13] | Az EEG, a BIS és a szívparaméterek változása | Fizikai aktivitás, amelynek klinikai igazolása nincs |
| GABA/NMDA-jelátvitel | Patkány neuronok és ex vivo szinaptoszómák [9] | A választott neurotranszmitteres válaszok modulálása | Mechanikai előzetes klinikai vizsgálatok |
| Rázós rohamok | Kísérleti patkánymodell [10] | A rohamok bizonyos viselkedési tüneteinek csökkentése | Nem ismert hatékonyság az emberekben |
| Az agy vérellátottsága | Patkányok fokális ischaemiás modellje [11] | A kiválasztott motorteljesítmény paraméterek javítása | Csak előzetes klinikai eredmények |
A „DSIP klinikai vizsgálatok” kifejezés indokolt, mivel emberi bevonású intervenciós kísérleteket hajtottak végre.
Nem szabad azonban ezt bizonyítéknak tekinteni a gyógyszer teljes fejlesztési programjának fennállására.
A rendelkezésre álló vizsgálatok nem biztosítanak megfelelő mértékű független replikációt, standardizált végpontokat, hosszú távú biztonságossági értékelést, vagy olyan többközpontú vizsgálatokat, amelyekre általában szükség van az új alvási szerek rutinszerű klinikai gyakorlatba való bevezetésének előfeltételeként.
Mit támasztanak alá a jelenlegi bizonyítékok, és mit nem?
A rendelkezésre álló publikációk megerősítik, hogy a DSIP egy kémiailag meghatározott nonapeptid, amely bizonyos kísérleti körülmények között mérhető biológiai hatásokat idéz elő.
A vegyületet emberi és állati vizsgálatokban, valamint laboratóriumi modellekben szintetizálták és értékelték.
A bizonyos körülmények között a alvási paraméterek, az EEG aktivitás, a hormonális biomarkerek, az autonómis rendszerek mutatói, a receptor válaszok és a betegségek állatkísérleti modeljeinek eredményei változását figyelték meg [1,5–13].
Ez indokolja a DSIP-nek biológiailag aktív és tudományos szempontból érdekes anyagként való meghatározását.
Azonban nem erősítették meg, hogy a DSIP a természetes emberi alvási hormon lenne.
A fajtiszta receptor sem azonosítottak, és nem is bizonyították, hogy a peptid hatékonyan eléri a biológiailag jelentős koncentrációkat az emberi agyban a perifériás beadási módok révén.
Nem állnak rendelkezésre megerősítő klinikai bizonyítékok a DSIP hatékonyságáról a álmatlanság, a félelem, a fejfájás, az agyvérzés, a fájdalom, a levezetési tünetek vagy más betegségek kezelésében.
Emellett nem állapították meg, hogy az emberi szervezetben anti-aging vagy sportteljesítmény-javító hatással lenne-e.
A literatura nem nyújt elegendő adatot ahhoz, hogy meghatározzuk a standardizált terápiás adagot, a hosszú távú biztonságot, a rekombináció utáni stabilitást vagy a különböző készítmények egyenértékűségét.
Fontos korlátozás továbbra is a vizsgált anyagok sokfélesége.
A DSIP, a foszfo-DSIP, a KND, a Deltaran és az olyan anyagok, amelyek immunreakciójának tulajdonságai hasonlóak a DSIP-hez, nem kölcsönható egységek.
Az EEG-aktivitás és a biomarker-koncentráció változásai továbbá közvetett mutatók. Ezek nem automatikusan jelzik a betegek jólétének javulását vagy a betegségek kockázatának csökkenését.
Különösen fontos a különböző alvási eredmények közötti eltérés, mivel még a peptid neve alapján feltételezett fő hatás sem volt megbízhatóan igazolva ismételt klinikai vizsgálatokban [3,6,7].
A DSIP-ként jelölt termékek internetes értékesítésében való rendelkezésre állása nem jelenti azt, hogy azok jóváhagyottak, gyógyszerészeti minőségűek vagy orvosi szempontból elfogadottak.
A szabályozási információkat az FDA, az EMA és az Egyesült Királyság MHRA hivatalos forrásaiból kell megvizsgálni.
A leggyakoribb kérdések a DSIP peptidről
Valóban alvásindukáló peptid a DSIP?
A DSIP a delta-hullámok és az alvási fázisok fokozott aktivitásától kapta a nevét, amelyeket korábbi kísérletek patkányokon végzett vizsgálatokban figyeltettek meg. A későbbi vizsgálatok azonban nem hoztak következetes eredményeket. Egyesek javulást mutattak a kiválasztott alvási paraméterekben, míg mások nem igazolták a klinikai jelentős előnyöket. A peptid neve tehát a történelmi felfedezést írja le, de nem bizonyítja a álmatlanság kezelésében szerzett hatékonyságot [1,3,6,7].
Természetes módon előfordul a DSIP?
A DSIP-et eredetileg a nyulak agyából kiürülő vénás vérből izolálták. A különböző szövetekben és biológiai folyadékokban szintén olyan anyagot észleltünk, amelynek immunreakciójának jellemzői hasonlóak a DSIP-hez. Azonban nem sikerült egyértelműen meghatározni a gén nevű előanyag fehérjét vagy a specifikus receptorokat. Ezért az emberi DSIP természetes eredete és funkciója továbbra is nem tisztázott. Jobban helytállóbb volna a biológiai anyagból izolált peptidről beszélni, mint az emberi alvóhormon megerősítettéről [3].
Mi a DSIP aminosavszekvenciája?
A DSIP szekvencia a Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. Az aminokivonat egy literes kódban WAGGDASGE formájában van megadva. Mivel a molekula kilenc aminosav-részletet tartalmaz, nemapeptidként osztályozható. Ez a szekvencia az eredeti DSIP kémiai azonosításának alapját képezi, és megkülönbözteti azt az analógokatól, amelyek alaprészeket vagy további módosításokat tartalmaznak [1,4].
Az emideltide ugyanaz, mint a DSIP?
Igen. Emideltide a pontosabban delta sleep-inducing peptide néven ismert ugyanazon natív molekula elnevezése. Mindkét név a PubChem adatbázisban szinonimaként szerepel [4]. Ugyanakkor a szabad peptidet az oktán emideltide nevű sójával és a további összetevőket tartalmazó készítményekkel kell megkülönböztetni. A név egyezése nem jelenti automatikusan az összes formuláció egyenértékűségét.
Mik azok a DSIP 2 mg, DSIP 5 mg és DSIP 10 mg?
A DSIP 2 mg, DSIP 5 mg és DSIP 10 mg jelölések általában a flakonban lévő teljes összkeményítő mennyiségre vonatkoznak. Nem írnak le az egyes aminosav-sorozatok vagy klinikai bizonyítékokon alapuló adagokat. Az etikett önmagában nem igazolja a termék tisztaságát, azonosítását, stabilizáltságát, stabilitását vagy biztonságosságát. A publikált klinikai vizsgálatok nem jelzik ezeket a jelöléseket mint az önálló alkalmazás elismert rendszereit.
A phospho-DSIP ugyanaz, mint a DSIP?
Nem. A foszforizált analógja a natív DSIP-nek. A foszforiláció egy kémiai módosítást jelent, amely befolyásolhatja a molekula tulajdonságait, beleértve stabilitását, molekuláris kölcsönhatását és biológiai aktivitását. Ezért a foszforizált DSIP-vel kapcsolatos vizsgálati eredményeket nem szabad automatikusan az nem módosított peptidhez rendelni. Mindkét anyag esetében külön laboratóriumi vizsgálat szükséges.
A Deltaran ugyanaz, mint a DSIP?
Nem. A Deltaran egy összetett készítmény, amely DSIP-et és glicint tartalmaz. A Deltaran vizsgálati eredményei az egész formulát érintik, nem pedig csak a natív peptidet. Ha nem állnak rendelkezésre megfelelő kontrollcsoportok, nem lehet meghatározni, hogy a megfigyelt hatás melyik részét a DSIP, a glicin vagy mindkettő eredményezi. Ezért ezeknek a két anyagnak a vonatkozó adatait nem szabad egyenértékűnek tekinteni.
Átjut-e a DSIP a vér–agy gáton?
Nem állapították meg egyértelműen, hogy a perifériás beadás során a DSIP biztosan eléri-e az emberi agyban jelentős biológiai koncentrációt. Az idősebb állatkísérletek és in vitro szállítási modellek arra utalnak, hogy egyes DSIP-hez kapcsolódó anyagok hatással lehetnek a vér-agyvérgátára. Ez azonban nem erősíti meg a mai készítmények hasonló viselkedését az emberekben. A formuláció, az alkalmazási mód, a peptid degradációja, a fehérjekötődés és az analitikai módszerek eltérései megnehezítik a megértést.
Vannak-e embereken végzett klinikai vizsgálatok a DSIP-ről?
Igen. Néhány kisebb intervenciós vizsgálatot végeztek emberek részéről, főként az 1980-as és az 1990-es évek elején. 2009-ben egy tanulmány jelent meg a DSIP és a érzéstelenítés kölcsönhatásáról is [5–8,12,13]. Az eredmények azonban nem voltak következetesek, és a kísérletek kis csoportokban zajlottak. A rendelkezésre álló adatok nem igazolják a klinikai hatékonyságot, a standardizált kezelést vagy a hosszú távú biztonságot.
A DSIP-t jóváhagyta-e az FDA, az EMA vagy az Egyesült Királyság?
A DSIP nem rendelkezik elfogadott FDA- vagy EMA-jóváhagyott terápiás javallattal, és nem a Nagy-Britanniában engedélyezett standard nyugtalanító gyógyszerek közé tartozik. Az internetes forgalomban kapható DSIP termékek jelenléte nem jelenti azt, hogy azok gyógyszerekként regisztrálhatók. Mivel az anyagok szabályozási státusza idővel változhat, a legfrissebb információkat közvetlenül az FDA, az EMA és a MHRA hivatalos adatbázisain kell megvizsgálni, ahelyett, hogy a forgalmazók nyilatkozataira támaszkodnának.
A DSIP-re vonatkozó bizonyítékalap korlátai
A DSIP-vel kapcsolatos kutatások legfontosabb problémája nem az összesített publikáció hiánya, hanem az az igen nagy különbség, amely a neki tulajdonított tulajdonságok körébe és a valós tudományos bizonyítékok erősségébe költözik.
A literatura számos kísérletet tartalmaz állatokon, izolált szövetekben, sejtmodellekben és biokémiai rendszerekben.
Egy rész vizsgálat strukturális analógokra vagy összetett készítményekre is kiterjed, amelyek eredményei nem vonatkoztathatók közvetlenül a natív DSIP-re.
Az emberek részvétele mellett végzett vizsgálatok általában kicsik méretűek, idősek és módszertanaik eltérőek.
A független replikáció korlátozott.
A rémálmokról szóló legtöbb kutatást az időszakban végezték, amikor a klinikai vizsgálatok tervezési és jelentéstételi szabványai eltértek a maiaktól.
Ez megnehezíti a randomizáció értékelését, a korábban meghatározott végpontok meghatározását, a nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos adatok gyűjtésének módját, valamint a válogatott eredmények jelentésének kockázatát.
Fontos korlátozás az is, hogy a teljes publikációkhoz csak a folyóirat absztraktjait lehet megtekinteni.
A kevésbé jelentős kísérletben nem jelentkezett panasz, ez nem bizonyítja az anyag teljes biztonságát.
A rendelkezésre álló vizsgálatok nem teszik lehetővé sem az autenticitás, sem a tartósság, stabilitás, tisztaság vagy a DSIP-ben szereplő deklarált mennyiség pontos értékelését az interneten értékesített termékek esetében.
Következtetések
A DSIP, más néven emideltide, egy szintetikus, WAGGDASGE nevű meghatározott aminosav-sorozattal rendelkező nempeptid.
A neve egy olyan kísérletből ered, amelyben a kerekek és a delta hullámok aktivitását figyelték meg a nyulak EEG-jén.
Későbbi vizsgálatok szerint a DSIP biológiai interpretációja sokkal összetettebb.
Nem erősítették meg egyértelműen a természetes alvási hormonként való szerepét az emberekben. Nem határoztak meg egy adott receptorról, egy tipikus prekurzor fehérjéről vagy egy teljes fiziológiai mechanizmusról sem.
Az emberek részvétele mellett végzett vizsgálatok a kiválasztott alvási és hormonális aktivitási paraméterekben bekövetkezett lehetséges változásokra utaló eredményeket mutattak, de ezek eredményei csekélyek, kölcsönhatásosak és nem voltak elégségesen reprodukálhatók.
A preklinikai kísérletek további megfigyeléseket nyújtottak a GABA- és NMDA-érzékelésről, a görcsrohamokról, az oxidatív stresszről és az agyi érrendszeri elégtelenségről.
Ezek azonban nem jelentik az emberekben a terápiás hatékonyság megerősítését.
A jelenlegi tudományos ismeretek indokolják a DSIP biológiai tulajdonságainak további vizsgálatát, de nem teszik lehetővé annak jóváhagyott álmatlanság elleni kezelésként, neuroprotektív szerekként vagy bizonyított öregedésgátló hatású anyagként való bemutatását.
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk kizárólag oktatási és tudományos-információs jellegű. Nem jelent orvosi tanácsot, diagnózist, terápiás javaslatot, adagolási utasítást, rekonstitúciót vagy DSIP-kezelést.
A Delta alvást elősegítő peptide nem az FDA vagy az EMA által jóváhagyott gyógyszer az írásban tárgyalt felhasználásokra, és nem képezi a tizenhat országban alkalmazott standard alvászavar-kezelést.
A bemutatott bizonyítékok magukban foglalják az emberek részvétele mellett végzett kisméretű vizsgálatokat, állatkísérleteket, ex vivo kísérleteket és mechanisztikus vizsgálatokat.
Nem erősítik meg a klinikai hatékonyságot, a hosszú távú biztonságot, a szabványosított alkalmazási módot vagy a piacon kapható DSIP-termékek egyenértékűségét.
Hivatkozások
- Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Egy delta-elektroencefalogramot (-alvást) kiváltó peptid jellemzése. Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának Közleményei, 74. évfolyam(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
- Graf, M. V., és Kastin, A. J. (1986). Delta-alvást kiváltó peptid (DSIP): Friss információk. Peptidek, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
- Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta alvás-indukáló peptid (DSIP): Még mindig megoldatlan rejtély. Journal of Neurochemistry, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
- Országos Biotechnológiai Információs Központ. (2026). PubChem vegyület-összefoglaló a 68816-os CID-hez, Emideltide. PubChem. Forrás: 2026. augusztus 22., a https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
- Schneider-Helmert, D. (1986). A DSIP hatékonysága a középkorú és idős krónikus alvászavarban szenvedők alvásának normalizálásában. European Neurology, 25. szám(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
- Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Study of delta sleep-inducing peptide efficacy in improving sleep on short-term administration to chronic insomniacs. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7. szám(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
- Bes, F., Hofman, W., Schuur, J. és Van Boxtel, C. (1992). A delta-alvást kiváltó peptid hatása krónikus álmatlanságban szenvedő betegek alvására: kettős vak vizsgálat. Neuropsychobiology, 26. évfolyam(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
- Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S. és Widerlöv, E. (1989). Az immunreaktív ACTH-szint csökkenése a plazmában a delta-alvást kiváltó peptid intravénás beadása után emberben. Psychoneuroendocrinology, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
- Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P. és Bachurin, S. O. (2006). A delta-alvást kiváltó peptid hatása a pre- és posztszinaptikus glutamát- és posztszinaptikus GABA-receptorokra patkányok agykérgében, hippokampuszában és kisagyában található idegsejtekben. A Kísérletes Biológia és Orvostudomány Közleményei, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
- Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A. és Susić, V. (2006). A valproát és a delta-alvási peptid nagy hatékonyságot mutat a patkányokban a metafit által kiváltott audiogén rohamok ellen. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
- Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). A delta-alvást indukáló peptid helyreállítja a motoros funkciót SD patkányokban fokális stroke után. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
- Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). A DSIP (deltalvást indukáló peptid) akut és késleltetett hatásai az emberi alvási viselkedésre. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
- Pomfrett, C. J. D., Dolling, S., Anders, N. R. K., Glover, D. G., Bryan, A., & Pollard, B. J. (2009). Delta-alvásindukáló peptid módosítja a biszpektrális indexet, az elektroenkefalogramot és a szívfrekvencia-variabilitást izoflurán anaesthesia kiegészítéseként történő alkalmazás során. European Journal of Anaesthesiology, 26(2), 128–134. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32831c8644