DSIP (emideltide) – Was ist ein Schlafinduzierender Peptid und was sagen die wissenschaftlichen Studien dazu?

Der Delta-Schlafinduzierende Peptid (DSIP), auch als emideltide bekannt, ist ein experimentelles Peptid, das aus neun Aminosäuren besteht. Er wurde erstmals in Material isoliert, das aus der Blutgefäße stammt, die aus dem Gehirn von Kaninchen fließen. Seitdem haben Wissenschaftler seine mögliche Verbindung mit Schlaf, Stressreaktionen, neuroendokriner Regulation und neuroprotektiven Prozessen untersucht. DSIP ist jedoch kein zugelassenes Medikament oder eine anerkannte Behandlungsmethode für Schlafstörungen.

Die Bezeichnung dieser Substanz könnte suggerieren, dass sie ein natürliches Hormon ist, das für die Erregung des Schlafes verantwortlich ist. Die verfügbaren wissenschaftlichen Beweise zeigen jedoch ein viel komplexeres Bild. DSIP wurde synthetisiert und in Laboreinstellungen, bei Tieren, gesunden Probanden sowie in kleinen Gruppen von Menschen mit Schlaflosigkeit untersucht. Einige frühe Studien zeigten Veränderungen in den Schlafparametern und der elektroenzephalographischen Aktivität (EEG). Andere kontrollierte Studien lieferten schwache, unzureichende oder klinisch nicht eindeutig relevante Ergebnisse.

Auch einige grundlegende biologische Fragen sind noch nicht geklärt. Es wurde nicht eindeutig festgestellt, woher DSIP, sein Vorläuferprotein, der eigentliche Rezeptor und die genaue physiologische Funktion im menschlichen Körper stammen [1–3].

In dem Artikel wird die Struktur des DSIP, die Geschichte seiner Entdeckung, die Unterschiede zwischen dem nativen Peptid und verwandten Verbindungen sowie die Ergebnisse klinischer und präklinischer Studien dargelegt. Besonderes Augenmerk wurde auf die Ergebnisse gelegt, die tatsächlich in den Studien nachgewiesen wurden und die Eigenschaften lediglich als Hypothesen gelten.

Was ist das DSIP-Peptid?

DSIP ist ein Nonapeptid, also ein Molekül, das aus neun Aminosäureresten besteht. Seine Sequenz lautet Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.

Der Name Delta-Schlafinduzierendes Peptid stammt aus den ersten Experimenten mit Kaninchen. Das aus dem Blutstrom dieser Tiere abgeflossene isolierte Stoff und anschließend synthetisch hergestelltes Peptid erhöhte die Aktivität der Delta- und REM-Frequenzen im EEG-Verlauf nach der direkten Gabe in das Gehirn [1].

In Suchmaschinen wird oft die Bezeichnung „Peptid DSIP” angezeigt. Chemisch gesehen ist dies teilweise überflüssig, da der Buchstaben „P” in der Abkürzung DSIP bereits ein Peptid bedeutet, d. h. ein Peptid.

DSIP sollte vor allem als experimenteller Peptid mit biologischer Aktivität beschrieben werden, nicht als bestätigtes Schlafhormon.

Seine Aminosäuresequenz ist gut definiert. Man kann daher eine molekulare Struktur mit definierten Eigenschaften synthetisch herstellen und ihre chemischen und biologischen Eigenschaften untersuchen.

Eine deutlich größere Unsicherheit betrifft die natürliche Präsenz von DSIP im Körper.

In einer umfassenden wissenschaftlichen Übersicht wurde festgestellt, dass kein Gen direkt kodiert, das DSIP, ein typisches Vorläuferprotein, oder ein spezifischer Rezeptor für dieses Peptid identifiziert wurde. Die Autoren wiesen außerdem darauf hin, dass einige historische Messungen möglicherweise auf strukturell ähnliche Substanzen mit DSIP bezogen waren, die durch Antikörper mit Kreuzreaktivität erkannt wurden [3].

Das bedeutet, dass DSIP zwar ursprünglich aus biologischem Material isoliert wurde, seine natürliche Synthese, Verteilung und Funktion bei Menschen jedoch nicht eindeutig bestätigt wurden.

Wofür steht die Abkürzung DSIP?

DSIP steht für delta sleep-inducing peptide, was so übersetzt werden kann wie „Delta-Schlaf-induzierender Peptid”.

Das Wort „delta” bezieht sich auf freie Gehirnwellen, die im EEG aufgezeichnet werden. Die Aktivität in diesem Band ist besonders charakteristisch für die tiefen Schlafstadien des NREM-Schlafes.

In der ursprünglichen wissenschaftlichen Publikation wurde auch der genauerere Name „delta-elektroenzephalogramm (-sleep)-induzierender Peptid“ verwendet [1].

Die Bezeichnung bezieht sich daher auf die Aktivität, die unter bestimmten experimentellen Bedingungen beobachtet wurde. Sie ist kein Beweis dafür, dass DSIP bei Menschen zuverlässig zum Schlafen führt.

Diese Unterscheidung ist wichtig, da die wissenschaftliche Bezeichnung oft unverändert bleibt, selbst wenn spätere Studien zu einer vorsichtigeren Interpretation früherer Entdeckungen führen.

In weiteren Tierversuchen gelang es nicht immer, die schläfragenförmige Wirkung nachzuahmen. In einer im Jahr 2006 veröffentlichten Übersichtsarbeit wurde die Hypothese, dass DSIP ein physiologischer Schlafinduktor sei, als schwach dokumentiert eingestuft [3].

Klinische Studien haben ebenfalls keine konsistente Bestätigung für die beruhigende Wirkung geliefert.

Deshalb hat der Name DSIP vor allem eine historische und beschreibende Bedeutung. Er bedeutet nicht eine bestätigte therapeutische Wirksamkeit.

Wie wurde das Delta-Schlaf-induzierende Peptid entdeckt?

Die Geschichte des DSIP reicht bis zu den Studien über den Schlaf, die von den Schweizer Wissenschaftlern Günther A. Schoenenberger und Marcel Monnier in Basel durchgeführt wurden.

Die Forscher nahmen die venöse Blutprobe aus dem Gehirn von Kaninchen auf, die einer elektrischen Stimulation unterzogen wurden, um den Schlaf zu induzieren. Anschließend isolierten sie das Material, dessen Anwesenheit mit einer erhöhten Aktivität freier EEG-Frequenzen in Verbindung stand.

Im Jahr 1977 beschrieben Schoenenberger und Monnier die chemische Charakterisierung und die Synthese eines Peptids aus neun Aminosäuren.

In einem doppelblinden Experiment mit 58 Kaninchen wurden synthetischer DSIP mit seinen Fragmenten sowie Analoga mit veränderter Aminosäuresequenz verglichen.

Nach der intravenösen Verabreichung von synthetischem DSIP wurde eine signifikante Erhöhung der Delta- und REM-Frequenzaktivität im EEG beobachtet.

Die untersuchten Fragmente und Analoga mit einer veränderten Aminosäuresequenz führten nicht zu demselben Effekt [1].

Es war eine interessante Entdeckung, doch der Umfang seiner Interpretation bleibt begrenzt.

Die Experimente wurden an Mäusen durchgeführt und die Substanz wurde direkt in das zentrale Nervensystem injiziert. Die wichtigsten Endpunkte waren Veränderungen der EEG-Aktivität unter kontrollierten Laborebedingungen.

Die Ergebnisse zeigten nicht, dass DSIP im Blut als Schlafhormon wirkt. Sie bestätigten auch nicht, dass eine intravenöse Anwendung eine ähnliche Exposition im Gehirn erzeugt oder dass die Substanz effektiv Schlafstörungen behandeln könnte.

Nachfolgende Überprüfungen zeigten eine signifikante Variabilität der Ergebnisse abhängig vom Tierart, dem Experimentmodell, der Applikationsart, der Exposition und dem verwendeten Analogon [2,3].

In den Beschreibungen der Entdeckung wird oft der englische Begriff rabbit cerebral venous blood verwendet, der die Blutgefäße im Gehirn des Kaninchens bezeichnet.

Dieser Begriff bezieht sich ausschließlich auf das biologische Material, das in den ursprünglichen isolierenden Experimenten verwendet wurde.

Der moderne DSIP für Forschungszwecke wird in der Regel durch chemische Synthese von Peptiden gewonnen.

Die Möglichkeit, dieselbe Sequenz wiederherzustellen, entscheidet jedoch nicht darüber, ob freier DSIP in menschlichen Geweben in physiologisch relevanten Konzentrationen natürlicherweise vorkommt.

Ist DSIP ein Peptid, ein Protein, ein Supplement oder ein Medikament?

DSIP ist ein Peptid und nicht ein Protein.

Sowohl Peptide als auch Proteine bestehen aus Aminosäuren, die durch Peptidbindungen verbunden sind. DSIP enthält jedoch nur neun Aminosäurereste, daher ist er deutlich kleiner als die meisten Moleküle, die als Proteine eingestuft werden.

Es ist auch keine Vitamin, Mineralstoff, Nährstoff oder ein typischer Bestandteil von Nahrungsergänzungsmitteln.

Im Rahmen der pharmakologischen Studien sollte DSIP am besten als experimentelle Substanz oder nicht zugelassenes Medikament bezeichnet werden.

Der Peptid wurde den Teilnehmern klinischer Studien verabreicht. Dies bedeutet, dass es bestimmte Daten über seine Wirksamkeit bei Menschen gibt, aber das entspricht nicht der Zulassung für medizinische Anwendungen.

DSIP hat keine festgelegte Zulassung durch die FDA oder die EMA zur Behandlung von Schlaflosigkeit, Stress, Schmerzen, Epilepsie, Schlaganfall, abstinenten Störungen oder Alterungsprozessen.

Der Begriff „Research Peptide”, also „Forschungspeptid“, beschreibt den Kontext seiner Verwendung. Er stellt jedoch keine Garantie für die pharmazeutische Qualität, Sicherheit oder Wirksamkeit dar.

Im Internet sind Bezeichnungen wie DSIP 2 mg, DSIP 5 mg oder DSIP 10 mg zu finden.

Sie beziehen sich in der Regel auf die vom Verkäufer angegebene Gesamtmenge der Substanz in der Flasche. Sie beziehen sich nicht auf verschiedene Moleküle oder klinisch bestätigte Dosen.

Die Etikette selbst bestätigt weder die chemische Zusammensetzung, noch die Reinheit, die Unverträglichkeit, die Stabilität noch die tatsächliche Konzentration des unversehrten Peptids.

In veröffentlichten Studien bei Menschen wurde die Exposition oft in Nanomolaren pro Kilogramm Körpergewicht beschrieben. Kontrollierte experimentelle Präparate wurden verwendet, manchmal intravenös verabreicht.

Solche Protokolle können nicht direkt in Anweisungen zur selbstständigen Anwendung der in der Apotheke erhältlichen Produkte umgewandelt werden.

Die angegebene Inhaltsmenge der Flasche ist ein Produktparameter und keine Bestätigung der entsprechenden klinischen Dosis.

Struktur, Sequenz und molekulare Identität des DSIP-Peptids

Die native Aminosäuresequenz DSIP lautet:

Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu

In einem einliteren Aminosäurecode wird sie als:

WAGGDASGE

DSIP enthält neun Aminosäurereste, daher wird es zu den Nonapeptiden gezählt.

Am Aminende befindet sich Tryptophan, am Carboxylende Glutamin.

Auch das Asparaginsäureamid ist in der Sequenz enthalten. Beide Aminosäuren enthalten saure Nebenketten, die für die physikochemischen Eigenschaften der Moleküle von Bedeutung sind.

Nach Angaben von PubChem besitzt der freie, neutrale Peptid, der als emideltide bezeichnet wird, ein Summenmolekulargewicht von C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ und eine Molekularmasse von etwa 848,8 g/mol [4].

Diese Werte beziehen sich auf eine bestimmte chemische Form.

Sole DSIP, wie z. B. DSIP-Oktan, enthalten zusätzliche Antikörper. Dies kann die Molmasse, die Berechnung der Inhaltsstoffe und die Eigenschaften der Formulierung beeinflussen.

Je nachdem, welche Methode zur Deklaration der Produktzusammensetzung verwendet wird, können auch Wasser, Rückstände von Lösungsmitteln und andere Bestandteile berücksichtigt werden.

Daher lässt die alleinige Angabe der Miligrammzahl nicht eindeutig feststellen, wie viel nicht chemisch verändertes DSIP vorhanden ist.

Es ist auch notwendig, den nativen DSIP von seinen Analoga und komplexen Präparaten zu unterscheiden.

Phospho-DSIP, auch als P-DSIP bezeichnet, ist ein phosphorylierter Analogon. Der KND-Peptid ist strukturell ein verwandter Nonapeptid mit Aminosäuresequenzen.

Deltaran hingegen ist ein Präparat, das DSIP und Glycin enthält.

Die Ergebnisse der Studien zu Deltarane können nicht automatisch dem DSIP selbst zugeschrieben werden.

Analog dazu stellen Peptidfragmente, D-Aminosäureanaloga, cyclische Derivate und Fusionsproteine separate Forschungseinheiten dar.

Es ist auch wichtig, den Unterschied zwischen unversehrtem DSIP und Material zu erkennen, das eine Immunreaktivität ähnlich dem DSIP aufweist. Ein positiver Immuntestwert bedeutet nicht immer, dass genau die gleiche Substanz nachgewiesen wurde.

Was ist Emideltide und ist das dasselbe wie DSIP?

Emideltide ist eine unbegrenzte Bezeichnung, die sich auf dieselbe neunzehnhaltige Aminosäuremolekül bezieht, die allgemein als Delta-Schlafinduzierendes Peptid bekannt ist.

PubChem nennt Emideltide, DSIP und Delta-Schlafinduzierendes Peptid als Synonyme für dieselbe chemische Substanz [4].

Emideltide ist also kein eigenständiger Peptid mit einer anderen Aminosäuresequenz.

Es ist jedoch wichtig, die Bezeichnung der Substanz von ihrer spezifischen chemischen Form zu unterscheiden.

Beispielsweise bedeutet Ocatan emideltide eine Salzform, und das fertige Präparat kann auch Hilfsstoffe oder andere aktive Bestandteile enthalten.

Bei der Vergleiche der Untersuchungsergebnisse spielen daher die Sequenz, die Form der Salze, die Zusammensetzung der Formulierung und die Art der Verabreichung eine Rolle.

Die bloße Anwesenheit einer formellen chemischen Bezeichnung oder einer nicht beanspruchten Bezeichnung reicht selbstverständlich nicht aus, um eine regulatorische Zulassung zu erhalten.

Wofür wurde DSIP untersucht?

DSIP wird am häufigsten mit dem Schlaf in Verbindung gebracht, aber der Forschungsbereich, der mit dieser Substanz befasst ist, ist weitaus umfangreicher.

In Studien an Menschen wurden unter anderem Schlaflosigkeit, das Schlafverhalten, hormonelle Parameter, Schmerzen, abstinentenbedingte Zustände sowie Wechselwirkungen mit Medikamenten, die während der Betäubung verabreicht werden, analysiert.

In Tierversuchen und in Laborexperimenten wurde auch die Reaktion auf Stress, Krampfanfälle, oxidativen Stress, neurotransmitterbasierte Signalisierung, ischämische Schäden, Stoffwechsel und Alterungsprozesse untersucht.

Ein breiter Forschungsbereich bedeutet jedoch nicht dasselbe für jeden dieser Bereiche.

Ein großer Teil der Literatur basiert auf kleinen, älteren oder explorativen Studien und nicht auf großen aktuellen klinischen Studien.

DSIP und Studien zum Schlaf

In einigen frühen Studien bei Menschen wurde eine Verkürzung der Zeit, die zum Einschlafen benötigt wird, oder eine Verbesserung der Schlafqualität beobachtet.

In einer Publikation aus dem Jahr 1986, die 18 Personen mit chronischer psychophysiologischer Schlaflosigkeit umfasste, wurde die Verbesserung ausgewählter Schlafparameter während einer wöchentlichen experimentellen Gabe von DSIP sowie im späteren Beobachtungszeitraum beschrieben [5].

Eine andere kontrollierte Kreuzstudie zur chronischen Schlaflosigkeit brachte deutlich vorsichtigerere Schlussfolgerungen.

Ein Teil der Veränderungen war gegenüber dem Placebo nicht signifikant oder konnte auf Unterschiede zurückgeführt werden, die vor Beginn der Studie vorlagen. Die Autoren bewerteten die klinische Bedeutung der Verbesserung als gering [6].

In einer weiteren doppelblinden Studie mit 16 Teilnehmern wurden lediglich begrenzte Veränderungen der objektiven Schlafparameter und kein signifikantes Verbesserungspotenzial der subjektiven Schlafqualität festgestellt.

Die Forscher waren der Ansicht, dass ein signifikanter therapeutischer Effekt unwahrscheinlich ist [7].

Diese Ergebnisse bestätigen nicht eindeutig die Wirksamkeit von DSIP bei der Behandlung von Schlaflosigkeit.

DSIP und neuroendokrine Aktivität

In einer randomisierten, doppelblinden Studie nahmen 11 gesunde Männer teil.

Nach einer experimentellen intravenösen Gabe von DSIP wurde eine kurzzeitige Verringerung der immunologischen Reaktivität ähnlich der ACTH im Plasma beobachtet im Vergleich zur Gruppe, die physiologische Salzlösung erhielt.

Gleichzeitig blieb die Konzentration von Cortisol im Blut und im Urin unverändert [8].

Das Ergebnis deutet auf eine mögliche Wirkung von DSIP auf einen bestimmten Hormonmarker hin.

Es beweist jedoch nicht die Wirksamkeit bei der Behandlung von Stress, Angstzuständen, Nebennierenstörungen oder anderen endokrinologischen Erkrankungen.

Zum Vergleich: Andere Peptide, die auf die Hormonregulierung wirken, können einen anderen Mechanismus und eine deutlich umfangreichere klinische Dokumentation aufweisen. Ein Beispiel dafür ist Tesamorelina, ein synthetischer Analog von GHRH, wurde hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die GH–IGF-1-Achse untersucht..

Das bedeutet jedoch nicht, dass DSIP und Tamsorelina auf die gleichen Rezeptoren wirken oder ähnliche Anwendungen haben.

DSIP und GABA- und NMDA-Signalgebung

In ex vivo Studien an Rattenneuronen wurde der Einfluss von DSIP auf die Neurotransmitterübertragung analysiert.

Es wurde eine Verstärkung der Ströme beobachtet, die durch Gamma-Aminobuttersäure (GABA) aktiviert werden, Veränderungen der Signalisierung im Zusammenhang mit NMDA-Rezeptoren und einen Einfluss auf die Calciumaufnahme in den synaptischen Membranen der Großhirnrinde [9].

GABA gehört zu den wichtigsten neurotransmittern, die im zentralen Nervensystem eine Hemmung bewirken.

Die NMDA-Rezeptoren hingegen sind an der stimulierenden Neurotransmission und den Prozessen der synaptischen Plastizität beteiligt.

Die Ergebnisse legen nahe, dass DSIP auf ausgewählte Mechanismen, die mit der Balance zwischen neuronaler Stimulation und Hemmung zusammenhängen, einwirken kann.

Studien an isolierten Zellen und Geweben ermöglichen jedoch nicht, die therapeutische Wirksamkeit bei Menschen zu bestimmen.

DSIP und experimentelle Modelle für epileptische Anfälle

In Studien an Ratten wurde die Wirkung von DSIP auf experimentell hervorgerufene Anfälle untersucht.

In einigen Modellen wurde eine Reduzierung der verhaltensbezogenen Anfallszeichen beobachtet.

Dies war jedoch nicht immer mit einem vollständigen Abbau der epileptischen Aktivität im EEG-Datensatz verbunden [10].

Das bedeutet, dass die Verbesserung des Verhaltens des Tieres nicht notwendigerweise mit einer vollständigen Hemmung der unnormalen elektrischen Aktivität des Gehirns zusammenhängen muss.

Diese Studien sind präklinisch und bestätigen nicht die Wirksamkeit von DSIP bei der Behandlung von Epilepsie bei Menschen.

DSIP und ischämisches Schlaganfall und neuroprotektive Wirkungen

In einer Studie, die 2021 bei Ratten durchgeführt wurde, wurde DSIP im Modell der zerebrovaskulären Insuffizienz untersucht.

Verbesserungen bei ausgewählten Parametern der motorischen Funktion wurden nach experimenteller ischämischer Verletzung beobachtet [11].

In anderen Studien wurden auch Peptide, die mit DSIP in Modellen für den Gehirn- und Herzversagen verbunden sind, analysiert.

Weitere Studien an Nagetieren beschrieben Veränderungen in den Markerwerten oxidativer Stress, in der Aktivität von antioxidativen Enzymen, in den Eigenschaften der Zellmembranen und in der Reaktion auf Stress.

Diese Ergebnisse können bei der Formulierung von Hypothesen über die Schutzmechanismen der Zellen helfen.

Sie stellen jedoch nicht den Beweis dafür dar, dass DSIP die Behandlungsergebnisse bei Schlaganfällen verbessert, die Neurodegeneration verhindert oder das biologische Altern verlangsamt.

Humanstudien und klinische Studien zum DSIP

DSIP war Gegenstand interventionaler Studien mit Menschenbeteiligung, doch die verfügbare Evidenzbasis ist gering und stammt weitgehend aus den vergangenen Jahrzehnten.

Die meisten Studien zum Schlaf wurden in den 1980er und Anfang der 1990er Jahre durchgeführt.

Die Versuche umfassten relativ kleine Teilnehmergruppen, verwendeten verschiedene Experimentierkonzepte und beruhten oft auf intravenöser Gabe des Peptids.

Einige Studien wurden mit einer doppelblinden Versuchsmethode durchgeführt und mit einem Placebo kontrolliert.

Solche Lösungen verringern das Risiko methodischer Fehler, eliminieren jedoch nicht die Probleme in Verbindung mit der geringen Probenanzahl, den Ausgangssignalen, unzusammenhängenden Ergebnissen und der eingeschränkten Reproduzierbarkeit.

Studie von Schneider-Helmert und anderen (1981)

In einer doppelblinden, randomisierten Studie nahmen sechs gesunde Freiwillige teil.

Die Forscher analysierten die Verhaltensänderungen während des Schlafes nach einer experimentellen intravenösen Verabreichung von DSIP.

Eine erhöhte Schlafbelastung und einige sofortige und verzögerte Veränderungen ihrer Parameter wurden beobachtet [12].

Da die Teilnehmerzahl sehr gering ist, muss die Studie als ein physiologisches Experiment betrachtet werden.

Dies lässt nicht zu, dass DSIP als wirksame Behandlung für diagnostizierte Schlafstörungen bezeichnet werden kann.

Studie von Schneider-Helmert (1986)

In einer Studie, die 1986 veröffentlicht wurde, nahmen 18 Personen mit psychophysiologischen chronischen Schlaflosigkeit teil.

In der experimentellen Exposition gegenüber DSIP sowie während der Beobachtungen wurde eine Verbesserung einiger Schlafparameter beschrieben [5].

Die Ergebnisse deuteten auf eine Möglichkeit einer Beeinflussung des Schlafverlaufs durch das Peptid in dieser Gruppe hin.

Eine Einschränkung war jedoch die geringe Teilnehmerzahl der Studie sowie das Fehlen einer ausreichenden unabhängigen Reproduzierbarkeit.

Studie von Montiego und anderen (1987)

Monti und seine Kollegen führten eine kontrollierte Kreuzstudie zur kurzfristigen Wirkung von DSIP bei Personen mit chronischer Schlaflosigkeit durch.

Die Studie umfasste fünf Nächte Beobachtung.

Einige Schlafparameter änderten sich, aber die beobachteten Effekte waren gering oder schwer zu unterscheiden von denen des Placebos.

Die Forscher betonten außerdem die Bedeutung der Unterschiede zwischen den Teilnehmern vor Beginn des Experiments.

Die Gesamtnote deutete auf die begrenzte klinische Bedeutung der beobachteten Veränderungen hin [6].

Studie von Bes und anderen (1992)

In einer doppelblinden Studie, die auf passgenauen Paaren basierte, nahmen 16 Personen mit chronischer Schlaflosigkeit teil.

Die Forscher analysierten sowohl objektive Schlafparameter als auch die subjektive Bewertung der Schlafqualität.

Nur begrenzte Änderungen der objektiven Parameter wurden beobachtet.

Eine signifikante Verbesserung der subjektiven Befindlichkeit wurde jedoch nicht nachgewiesen.

Die Autoren waren der Ansicht, dass eine signifikante therapeutische Bedeutung von DSIP bei chronischer Schlaflosigkeit unwahrscheinlich ist [7].

Die Ergebnisse dieser Studie sind besonders wichtig, da sie nicht eindeutig die Hauptfunktion bestätigen, die durch den Namen des Peptids suggeriert wird.

DSIP-Studie unter Vollnarkose (2009)

DSIP wurde auch im Zusammenhang mit der Interaktion mit Schmerzmitteln untersucht.

In einer randomisierten Studie nahmen 24 Frauen teil, die eine gynäkologische Operation durchlitten hatten.

Zwölf Teilnehmerinnen erhielten physiologische Salze, während die übrigen zwölf eine der drei experimentellen Dosen von DSIP erhielten.

Die Substanz wurde während des Wachzustands und bei Betäubung mit Propofol und Isofluran untersucht.

Es wurden Veränderungen der EEG-Aktivität, des bispektralen Indikators BIS, der Herzfrequenz und der Herzrhythmusvariabilität beobachtet.

Einige Beobachtungen deuteten eher einen tieferen als einen höheren Schmerzgrad an [13].

Die Studie zeigt, dass der Begriff „Schlafinduzierender Peptid” keine Wirkungen wie klassische beruhigende oder schmerzlindernde Mittel bedeutet.

Eine Zusammenstellung der wichtigsten Studien zu DSIP

Die Bezeichnung „klinische Studien mit DSIP” ist gerechtfertigt, da interventionsbezogene Experimente mit Menschen durchgeführt wurden.

Dies sollte jedoch nicht als Beweis für die Existenz eines vollständigen Entwicklungsprogramms für das Medikament interpretiert werden.

Die verfügbaren Studien bieten weder eine ausreichende Skala unabhängiger Reproduzierbarkeit noch standardisierte Endpunkte, eine Langzeitbewertung der Sicherheit noch bestätigende multizentrische Studien, wie sie normalerweise vor der Zulassung eines neuen Schlaftabletts zur routinemäßigen klinischen Anwendung erforderlich sind.

Was bestätigen die aktuellen Beweise und was bestätigen sie nicht?

Veröffentlichte Studien bestätigen, dass DSIP ein chemisch definierter Nonapeptid ist, der in einigen experimentellen Bedingungen messbare biologische Effekte hervorruft.

Die Substanz wurde synthetisiert und in Studien an Menschen und Tieren sowie in Labormodellen evaluiert.

In bestimmten Experimenten wurden Veränderungen der Schlafparameter, der EEG-aktivität, der Hormonmarker, der autonomen Reaktionen, der Rezeptorantworten und der Ergebnisse tierischer Modellsysteme von Krankheiten beobachtet [1,5–13].

Dies rechtfertigt die Bezeichnung DSIP als biologisch aktiver und aus wissenschaftlicher Sicht interessanter Stoff.

Es wurde jedoch nicht bestätigt, dass DSIP ein natürliches menschliches Schlafhormon ist.

Auch kein spezifischer Rezeptor wurde identifiziert und es wurde nicht gezeigt, dass der Peptid nach verschiedenen peripheren Applikationswegen zuverlässig in den menschlichen Gehirn zu biologisch relevanten Konzentrationen gelangt.

Es fehlen überzeugende klinische Belege, die die Wirksamkeit von DSIP bei der Behandlung von Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Migräne, Schlaganfall, Schmerzen, Absetzungserscheinungen oder anderen Erkrankungen bestätigen.

Auch seine anti-aging- oder sportliche Leistungssteigernden Wirkungen bei Menschen wurden nicht festgestellt.

Die Literatur liefert keine ausreichenden Daten, die eine standardisierte therapeutische Dosis, die Langzeitstabilität nach Rekonstitution oder die Vergleichbarkeit verschiedener Präparate bestimmen lassen.

Eine wichtige Einschränkung bleibt auch die Vielfalt der untersuchten Substanzen.

DSIP, Phospho-DSIP, KND, Deltaran und Materialien mit einer Immunreaktivität ähnlich wie DSIP sind nicht austauschbare Einheiten.

Änderungen in der EEG-aktivität und in den Biomarkerkonzentrationen sind außerdem Indikatoren der Stufe. Sie bedeuten nicht automatisch eine Verbesserung der Lebensqualität der Patienten oder eine Verringerung des Krankheitsrisikos.

Die Ungleichheit der Ergebnisse bezüglich des Schlafens ist besonders wichtig, da selbst der Haupteffekt, der durch den Namen des Peptids suggeriert wird, in wiederholten klinischen Studien nicht glaubwürdig bestätigt wurde [3,6,7].

Die Verfügbarkeit von Produkten, die als DSIP im Online-Handel angeboten werden, stellt keinen Nachweis ihrer Zulassung, pharmazeutischer Qualität oder medizinischer Akzeptanz dar.

Regulatorische Informationen sollten in den offiziellen Quellen der FDA, der EMA und der britischen MHRA überprüft werden.

Häufige Fragen zum Peptid DSIP

Ist DSIP wirklich ein schlafinduzierendes Peptid?

DSIP erhielt seinen Namen aufgrund der erhöhten Aktivität der Delta- und REM-Schlafwellen, die in den ursprünglichen Experimenten mit Kaninchen beobachtet wurden. Später erfolgte eine Untersuchung bei Menschen, die jedoch unzureichende Ergebnisse ergab. Einige zeigten eine Verbesserung der ausgewählten Schlafparameter, während andere keine signifikanten klinischen Vorteile zeigten. Die Bezeichnung des Peptids beschreibt daher eine historische Entdeckung, stellt jedoch keinen Beweis für eine effektive Behandlung der Schlaflosigkeit dar [1,3,6,7].

Kommt DSIP natürlich vor?

DSIP wurde ursprünglich aus der venösen Blutflüssigkeit der Hirnvenen von Kaninchen isoliert. In verschiedenen Geweben und biologischen Flüssigkeiten wurde ebenfalls Material mit einer Immunreaktivität ähnlich der von DSIP nachgewiesen. Allerdings wurde weder das gen, das typische Vorläuferprotein noch der spezifische Rezeptor eindeutig identifiziert. Daher bleiben die natürliche Herkunft und die Funktion von DSIP bei Menschen unklar. Es ist besser, von einem aus biologischem Material isolierten Peptid zu sprechen als von einem bestätigten menschlichen Schlahormon [3].

Wie lautet die Aminosäuresequenz von DSIP?

Die DSIP-Sequenz ist Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. In einem einliteren Aminosäurecode wird sie als WAGGDASGE angegeben. Da die Molekülstruktur neun Aminosäurereste enthält, wird sie als Nonapeptid klassifiziert. Diese Sequenz bildet die Grundlage für die chemische Identifizierung des nativen DSIP und unterscheidet es von Analoga, die Substituenten oder zusätzliche Modifikationen enthalten [1,4].

Ist Emideltide dasselbe wie DSIP?

Ja. Emideltide ist die Bezeichnung für die gleiche nativen Substanz, die als Delta-Schlaf-induzierendes Peptid bekannt ist. Beide Bezeichnungen sind in der PubChem-Datenbank als Synonyme aufgeführt [4]. Es ist jedoch zu unterscheiden zwischen dem freien Peptid und seinen Salzen, wie dem Emideltid-Octan, sowie von Präparaten, die zusätzliche Bestandteile enthalten. Die Bezeichnung der Substanz bedeutet nicht automatisch eine gleichwertige Zusammensetzung aller Formulierungen.

Was sind DSIP 2 mg, DSIP 5 mg und DSIP 10 mg?

Die Bezeichnungen DSIP 2 mg, DSIP 5 mg und DSIP 10 mg beziehen sich in der Regel auf die angesehene Gesamtmenge der Substanz in der Flasche. Sie beschreiben keine verschiedenen Aminosäuresequenzen oder klinisch bestätigte Dosen. Die Etikettierung selbst bestätigt weder die Reinheit, die Identität, die Unveränderlichkeit, die Stabilität noch die Sicherheit des Produkts. Veröffentlichte klinische Studien legen diese Angaben nicht als validierte Selbstbehandlungsregime fest.

Ist phospho-DSIP dasselbe wie DSIP?

Nein. Phospho-DSIP ist ein phosphoryliertes Analog des nativen DSIP. Die Phosphorylierung ist eine chemische Modifikation, die sich auf die Eigenschaften der Moleküle auswirken kann, einschließlich ihrer Stabilität, molekularen Reaktionen und biologischer Aktivität. Daher sollten die Ergebnisse der Studien zu Phospho-DSIP nicht automatisch mit einem unverpfirlichtem Peptid gleichgesetzt werden. Jede dieser Substanzen erfordert eine separate experimentelle Bewertung.

Ist Deltaran dasselbe wie DSIP?

Nein. Deltaran ist ein komplexes Präparat, das DSIP und Glycin enthält. Die Ergebnisse der Studien zu Deltaran beziehen sich auf die gesamte Formulierung und nicht nur auf den nativen Peptid. Ohne entsprechende Kontrollgruppen ist es nicht möglich festzustellen, welcher Teil des beobachteten Effekts auf die DSIP-, Glycin- oder die Kombination dieser beiden zurückzuführen ist. Daher sollten die Daten zu diesen beiden Substanzen nicht als gleichwertig betrachtet werden.

Überschreitet DSIP die Blut-Hirn-Schranke?

Es ist nicht eindeutig geklärt, ob DSIP nach subkutaner Applikation zuverlässig signifikante biologische Konzentrationen im menschlichen Gehirn erreicht. Ältere Tierstudien und in vitro-Transportmodelle deuteten auf eine Möglichkeit einer Beeinflussung bestimmter DSIP-assoziierter Substanzen durch die Blut-Hirn-Schranke hin. Dies bestätigt jedoch nicht das ähnliche Verhalten heutiger Präparate bei Menschen. Unterschiedliche Formulierung, Applikationsweg, Peptidabbau, Proteinbindung und analytische Methoden erschweren die Interpretation.

Gibt es klinische Studien zu DSIP am Menschen?

Ja. Es wurden einige kleine interventionelle Studien mit Menschen durchgeführt, hauptsächlich in den 80er und Anfang der 90er Jahre des 20. Jahrhunderts. Im Jahr 2009 wurde auch eine Studie zur Interaktion von DSIP mit Betäubungsmitteln veröffentlicht [5–8,12,13]. Die Ergebnisse waren jedoch unzusammenhängend und die Versuche umfassten kleine Gruppen von Teilnehmern. Die verfügbaren Daten bestätigen weder klinische Wirksamkeit, standardisierte Behandlung noch Langzeit-Sicherheit.

Ist DSIP von der FDA, der EMA oder in Großbritannien zugelassen?

DSIP verfügt weder über eine festgelegte genehmigte therapeutische Indikation der FDA noch der EMA und ist in Großbritannien kein standardmäßig zugelassener Schlafmittel. Die Verkaufspräsenz von DSIP-Produkten im Internet bedeutet nicht, dass sie als Arzneimittel registriert sind. Da sich der regulatorische Status von Substanzen im Laufe der Zeit ändern kann, sollten die aktuellen Informationen direkt in den offiziellen Datenbanken der FDA, der EMA und der MHRA überprüft werden, anstatt auf Aussagen von Händlern zu vertrauen.

Einschränkungen der Evidenzbasis bezüglich DSIP

Das wichtigste Problem bei der Forschung zu DSIP ist nicht der völlige Mangel an Publikationen, sondern die große Kluft zwischen dem Umfang der ihm zugeschriebenen Eigenschaften und der tatsächlichen Stärke der wissenschaftlichen Beweise.

Die Literatur umfasst viele Experimente mit Tieren, isolierten Geweben, Zellmodellen und biochemischen Systemen.

Ein Teil der Studien bezieht sich auch auf strukturelle Analoga oder komplexe Präparate, deren Ergebnisse nicht direkt auf das native DSIP anwendbar sind.

Studien mit Menschen beinhalten in der Regel kleine, alte und methodisch unterschiedliche Gruppen.

Die unabhängige Replikation bleibt eingeschränkt.

Die meisten Studien zur Schlaflosigkeit wurden in einer Zeit durchgeführt, in der die Design- und Berichtsvorschriften für klinische Studien sich von denen heute unterscheiden.

Dies erschwert die Bewertung der Randomisierung, der zuvor festgelegten Endpunkte, der Art der Datenerhebung zu unerwünschten Ereignissen sowie dem Risiko einer selektiven Darstellung der Ergebnisse.

Eine wichtige Einschränkung ist auch die Verfügbarkeit vollständiger Veröffentlichungen. Teile älterer Studien können nur anhand der Abstracts analysiert werden.

Das Fehlen von gemeldeten Nebenwirkungen in einem kleinen Experiment ist kein Beweis für die vollständige Sicherheit der Substanz.

Die verfügbaren Studien erlauben es auch nicht eindeutig zu beurteilen, ob die angegebene DSIP-Konzentration in den von Internet verkauftem Produkten authentisch, stabil, rein oder genau ist.

Schlussfolgerungen

DSIP, auch als emideltide bekannt, ist ein synthetisch herstellbarer Nonapeptid mit einer definierten Aminosäuresequenz WAGGDASGE.

Sein Name stammt aus Experimenten, bei denen eine erhöhte Aktivität von Delta- und REM-Frequenzen im EEG von Kaninchen beobachtet wurde.

Nachfolgende Studien haben gezeigt, dass die biologische Interpretation von DSIP wesentlich komplexer ist.

Seine Rolle als natürlicher Schlafhormon bei Menschen wurde nicht eindeutig bestätigt. Ebenso wurde weder ein spezifischer Rezeptor, ein typisches Vorläuferprotein noch ein vollständiger physiologischer Mechanismus identifiziert.

Studien an Menschen zeigten mögliche Veränderungen der ausgewählten Schlafparameter und der Hormonaktivität, aber ihre Ergebnisse waren gering, unzusammenhängend und nicht ausreichend reproduzierbar.

Vorklinische Experimente lieferten zusätzliche Beobachtungen bezüglich der GABA- und NMDA-Signalisierung, der epileptischen Anfälle, des oxidativen Stresses und der Gehirn-Ischämie.

Sie bestätigen jedoch nicht die therapeutische Wirksamkeit bei Menschen.

Der derzeitige Wissensstand rechtfertigt weitere Studien zu den biologischen Eigenschaften von DSIP, erlaubt jedoch nicht, es als zugelassenes Schlafmittel gegen Schlaflosigkeit, neuroprotektives Mittel oder Substanz mit nachgewiesener Anti-Aging-Wirkung zu präsentieren.

Haftungsausschluss

Der Artikel hat ausschließlich pädagogischen und wissenschaftlichen Charakter. Er stellt keine medizinische Beratung, Diagnose, therapeutische Empfehlung, Dosierungshinweis, Rekonstituierung oder Verabreichung von DSIP dar.

Das Delta-Schlafinduzierendes Peptid ist weder von der FDA noch von der EMA als Arzneimittel für die in dem Artikel beschriebenen Anwendungen zugelassen und stellt in Großbritannien keine standardmäßige Behandlung für Schlaflosigkeit dar.

Die vorliegenden Beweise umfassen kleine Studien an Menschen, Erfahrungen mit Tieren, Ex-vivo-Experimente und mechanistische Studien.

Sie bestätigen weder die klinische Wirksamkeit, das Langzeitrisiko, noch die standardisierte Anwendungsmethode oder die Vergleichbarkeit der auf dem Markt erhältlichen DSIP-Produkte.

Referenzen

1. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Charakterisierung eines Peptids, das ein Delta-Elektroenzephalogramm (Schlaf) induziert. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
2. Graf, M. V., & Kastin, A. J. (1986). Delta-Schlaf-induzierendes Peptid (DSIP): Ein Update. Peptide, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
3. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta-Schlaf-induzierendes Peptid (DSIP): Ein noch ungelöstes Rätsel. Journal für Neurochemie, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
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