DSIP (emideltide) – vad är en peptid som inducerar sömn och vad säger vetenskapliga studier?

Delta-sömninducerande peptid (DSIP), även känt som emideltide, är ett experimentellt peptid som består av nio aminosyror. Det identifierades först i material isolerat från blodflödet från hjärnan hos kaniner. Sedan dess har forskare studerat dess möjliga samband med sömn, stressreaktioner, neuroendokrin reglering och neuroprotektiva processer. DSIP är dock inte ett godkänt läkemedel eller en erkänd metod för behandling av sömnstörningar.

Namnet på detta ämne kan tyda på att det är ett naturligt hormon som är ansvarigt för sömn. Tillgängliga vetenskapliga bevis visar dock en mycket mer komplicerad bild. DSIP syntetiserades och studerades i laboratorieförhållanden, på djur, hos friska frivilliga och i små grupper av personer med sömnsvårigheter. Vissa tidiga studier visade förändringar i sömnparametrar och elektroencefalografisk aktivitet (EEG). Andra kontrollerade studier gav svaga, oklara eller kliniskt signifikanta resultat.

Flera grundläggande biologiska frågor har fortfarande inte förklarats. Den naturliga källan till DSIP, dess prekursorprotein, det specifika receptorn och den exakta fysiologiska funktionen i människokroppen har inte fastställts [1–3].

Artyklaren beskriver konstruktionen av DSIP, historien om dess upptäckt, skillnaderna mellan det nativa peptidet och närbesläktade föreningar samt resultaten från kliniska och prekliniska studier. Särskild uppmärksamhet ägnades åt det som faktiskt visades i studierna och vilka egenskaper som endast kvarstår som hypoteser.

Vad är DSIP-peptiden?

DSIP är en nonapeptid, vilket innebär att det är en molekyl som består av nio aminosyrekedjor. Dess sekvens är Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.

Namnet delta sleep-inducing peptide kommer från de första experimenten med kaniner. Materialet isolerades från den venösa blodet som flödar från hjärnan hos dessa djur och syntetiserades sedan till ett peptid som ökade aktiviteten hos delta- och fasvågarna i EEG-registreringar efter direkt administrering till hjärnan [1].

I sökmotorer förekommer ofta termen „DSIP-peptid”. Kemiskt sett är det delvis överflödigt, eftersom bokstaven „P” i förkortningen DSIP redan står för peptider, vilket är peptidet.

DSIP bör framför allt beskrivas som en experimentell peptid med biologisk aktivitet, och inte som ett bekräftat sömnhormon.

Dess aminosyresekvens är väl definierad. Man kan därför syntetiskt framställa en molekyl med en definierad struktur och undersöka dess kemiska och biologiska egenskaper.

Mycket större osäkerhet finns i samband med den naturliga förekomsten av DSIP i kroppen.

I en omfattande vetenskaplig översikt angavs att ingen gen direkt kodar för DSIP, den typiska prekursorproteinet, eller någon specifik receptor för detta peptidet identifierats. Författarna betonade också att delar av historiska mätningar kan ha avsett strukturellt liknande substanser till DSIP, som identifierats av antikroppar med kryssreaktivitet [3].

Detta innebär att även om DSIP ursprungligen isolerades från biologiskt material, har dess naturliga syntes, fördelning och funktion hos människor inte bekräftats entydigt.

Vad betyder förkortningen DSIP?

DSIP står för delta sleep-inducing peptide, vilket kan översättas som „delta-sömninducerande peptid”.

Ordet „delta” syftar på de fria hjärnflödena som registreras i EEG. Aktiviteten i detta frekvensområde är särskilt karakteristisk för de djupare stadierna av NREM-sömnen.

I den ursprungliga vetenskapliga publikationen användes också den mer detaljerade beteckningen delta-elektroencefalogram (-sleep)-inducerande peptid [1].

Namnet hänför sig alltså till aktiviteten som observerats under vissa experimentella förhållanden. Det är inte bevis på att DSIP med säkerhet framkallar sömn hos människor.

Denna skillnad är viktig eftersom den vetenskapliga benämningen ofta förblir oförändrad även när senare undersökningar leder till en försiktigare tolkning av tidigare upptäckter.

I senare djurstudier lyckades man inte alltid återskapa den effekt som främjar sömnen. I en översyn publicerad år 2006 bedömdes hypotesen att DSIP är en fysiologisk faktor som inducerar sömn som svag dokumenterad [3].

Kliniska studier har inte heller gett ett sammanhängande bevis på att det är en stimulerande effekt.

Av den anledningen har namnet DSIP främst en historisk och beskrivande betydelse. Det betyder inte att det har bekräftats att det har terapeutisk effekt.

Hur upptäcktes delta sleep-inducing peptide?

Historien om DSIP sträcker sig tillbaka till den drömforskning som utfördes av schweiziska forskarna Günther A. Schoenenberger och Marcel Monnier i Basel.

Forskarna tog blod från den venösa flöden som flöt ut ur hjärnan hos kaniner som utsattes för elektrisk stimulering för att framkalla sömn. Därefter isolerade de materialet, vars närvaro var kopplad till ökad aktivitet hos fria EEG-frekvenser.

År 1977 beskrev Schoenenberger och Monnier den kemiska strukturen och syntesen av ett peptid som består av nio aminosyror.

I ett dubbelblint experiment med 58 kaniner jämfördes syntetisk DSIP med dess fragment samt analoger med modifierad aminosyresekvens.

Efter administrering av syntetisk DSIP direkt till hjärncellerna observerades en signifikant ökning av aktiviteten hos delta- och sömnfrekvenserna på EEG.

De undersökta fragmenten och analogerna med den modifierade aminosyresekvensen gav inte samma effekt [1].

Det var en intressant upptäckt, men omfattningen av dess tolkning är fortfarande begränsad.

Experimenten utfördes på kaniner och substansen gavs direkt till den centrala nervsystemet. De viktigaste slutpunkterna var förändringar i EEG-aktivitet under kontrollerade laboratorieförhållanden.

Resultaten visade inte att DSIP som cirkulerar i blodet fungerar som en sömnhormon hos människor. De bekräftade inte heller att intravenös administrering ger en liknande exponering i hjärnan eller att substansen kan effektivt behandla sömnlöshet.

Senare granskningar visade på en betydande variation i resultaten beroende på djurtypen, det experimentella modellen, administreringsvägen, exponeringen och den använda analogen [2,3].

I beskrivningarna av upptäckten förekommer ofta den engelska termen rabbit cerebral venous blood, vilket betyder blod som strömmar ut från kaninens hjärna.

Denna term avser endast det biologiska materialet som användes i de ursprungliga isolationsexperimenten.

Den moderna DSIP för forskningsändamål erhålls vanligtvis genom kemiska metoder för peptidsyntes.

Muligheten att återskapa samma sekvens avgör dock inte om fritt DSIP naturligt förekommer i mänskliga vävnader i koncentrationer som är av kliniskt intresse.

Är DSIP en peptid, ett protein, ett tillskott eller ett läkemedel?

DSIP är en peptid, inte ett protein.

Både peptider och proteiner består av aminosyror som är bundna med peptidhålliga band. DSIP innehåller dock endast nio aminosyrerester, vilket gör att det är mycket mindre än de flesta molekyler som klassificeras som proteiner.

Det är inte heller ett vitamin, mineral, näringsämne eller ett typiskt ingrediens i kosttillskott.

I samband med farmakologiska studier ska DSIP bäst beskrivas som en experimentell substans eller en icke-godkänd kandidat för läkemedel.

Peptidet gavs till deltagarna i kliniska prövningar. Det innebär att det finns vissa data om dess effekt på människor, men det är inte detsamma som godkännande för medicinsk användning.

DSIP har inte någon fastställd indikation godkänd av FDA eller EMA för behandling av sömnlöshet, stress, smärta, epilepsi, stroke, abstinensrelaterade störningar eller åldrande.

Begreppet research peptide, dvs. „forskningspeptid”, beskriver sammanhanget kring dess användning. Det är dock inte en garanti för läkemedelskvalitet, säkerhet eller effekt.

På nätet kan man hitta märkningar som DSIP 2 mg, DSIP 5 mg eller DSIP 10 mg.

De hänför sig vanligtvis till den totala mängden substans som säljaren deklarerar i injektionsflaskan. De anger inte olika molekyler eller kliniskt bekräftade doser.

Detta själva etiketten inte bekräftar den kemiska identiteten, renheten, oförändrade strukturen eller den faktiska halten av den oförändrade peptiden.

I publicerade studier på människor beskrevs exponeringen ofta i nanomol per kilogram kroppsvikt. Kontrollerade experimentella preparat användes, ibland intravenöst administrerade.

Sådana protokoll kan inte direkt omvandlas till instruktioner för själva användningen av produkter som finns tillgängliga i handeln.

Den deklarerade innehållsmängden i injektionsflaskan är en produktparameter och inte ett bevis på den lämpliga kliniska doseringen.

Strukturens, sekvensens och den molekylära identiteten hos DSIP-peptiden

Den naturliga aminosyresekvensen DSIP är:

Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu

I en enliters aminosyrekod anges den som:

WAGGDASGE

DSIP innehåller nio aminosyror, därför räknas det som en nonapeptid.

Vid aminosyrasidans slut finns tryptofan, medan vid karboxylsyrasidans slut finns glutamin.

I sekvensen förekommer också askorinsyra. Båda dessa aminosyror innehåller sura sidorande kedjor som har betydelse för molekylens fysikokemiska egenskaper.

Enligt uppgifter från PubChem har den fria, neutrala peptiden, som kallas emideltide, en sammansättningsformel C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ och en molekylmassa på cirka 848,8 g/mol [4].

Dessa värden gäller för en specifik kemisk form.

Sole DSIP, såsom DSIP-acetat, innehåller ytterligare antioksidanter. Detta kan påverka molekylvikten, metoden för att beräkna substanshalten och formuleringens egenskaper.

Beroende på den metod som används för deklarering av produktens innehåll kan vatten, rester av lösningsmedel och andra ingredienser också beaktas.

Av den anledningen är informationen om antalet milligram inte i sig tillräcklig för att exakt bestämma mängden kemiskt oförändrad DSIP.

Det är också nödvändigt att skilja den naturliga formen av DSIP från dess analoger och komplexa preparat.

Phospho-DSIP, även känd som P-DSIP, är en fosforylerad analog. Peptidet KND är strukturellt närbesläktat med en nonapeptid med aminosyrorna i grundstrukturen.

Deltaran däremot är ett preparat som innehåller DSIP och glycin.

Resultaten av studierna av Deltarane kan inte automatiskt kopplas till själva DSIP.

På samma sätt utgör peptidhuvuddelar, analoger med D-aminosyror, cykliska derivat och fusionsproteiner separata forskningsenheter.

Det är också viktigt att göra en skillnad mellan oöverskriven DSIP och material som visar immunologisk reaktivitet liknande DSIP. En positiv immunologisk testresultat betyder inte alltid att man har upptäckt exakt samma partikel.

Vad är emideltide och är det samma sak som DSIP?

Emideltide är en icke-registrerad benämning som hänvisar till samma tioaminkedja som är allmänt känd som delta-sömninducerande peptid.

PubChem listar emideltide, DSIP och delta sleep-inducing peptide som synonymer för samma kemiska substans [4].

Emideltide är alltså inte en separat peptid med en annan aminosyresekvens.

Det är dock viktigt att skilja mellan substansnamnet och dess specifika kemiska form.

Till exempel betyder emideltidatsyra en saltform, och den färdiga produkten kan också innehålla hjälpämnen eller andra aktiva ingredienser.

Under jämförelsen av undersökningsresultaten är därför sekvensen, saltens form, formuleringens sammansättning och administreringsvägen viktiga faktorer.

Endast när det formella kemiska namnet eller den icke-begränsade beteckningen faktiskt används betyder det inte heller att en regulatorisk godkännande har erhållits.

Vad har DSIP studerats för?

DSIP är oftast associerat med sömn, men det vetenskapliga forskningsområdet för denna substans är mycket bredare.

I studier med deltagare har man bland annat analyserat sömnlöshet, sömnstruktur, hormonparametrar, smärta, abstinensrelaterade tillstånd samt interaktioner med läkemedel som används under bedövning.

I djurstudier och i laboratorieuppsättningar undersöktes också responsen på stress, krampanfall, oxidativ stress, neurotransmitteringssignalering, ischemiska skador, metabolism och åldranderelaterade förändringar.

En bredt spektrum av forskning innebär dock inte lika starka bevis för varje av dessa områden.

En stor del av litteraturen bygger på små, äldre eller explorativa studier, och inte på stora moderna kliniska försök.

DSIP och sömnforskning

I vissa tidiga studier på människor observerades en minskning av tiden som krävdes för att somna eller en förbättring av sömnens effektivitet.

I en publikation från 1986, som omfattade 18 personer med kronisk psykofysisk sömnlöshet, beskrevs förbättringar av utvalda sömnparametrar vid veckovis experimentell administrering av DSIP samt under en senare observationsperiod [5].

En annan kontrollerad crossoverstudie om kronisk sömnlöshet ledde till mycket försiktigare slutsatser.

En del av förändringarna var oförändrade jämfört med placebo eller kunde bero på skillnader som förekom innan studien påbörjades. Författarna bedömde den kliniska betydelsen av förbättringen som liten [6].

I en annan dubbelblind studie med 16 deltagare konstaterades endast begränsade förändringar i objektiva sömnmått och ingen signifikant förbättring av subjektiva sömnmått.

Forskarna ansåg att en signifikant terapeutisk effekt är osannolik [7].

Dessa resultat bekräftar inte uttryckligen den effektiva effekten av DSIP vid behandling av sömnlöshet.

DSIP och neuroendokrin aktivitet

I en randomiserad dubbelblind studie deltog 11 friska män.

Efter experimentell intravenös administrering av DSIP observerades en kortvarig minskning av immunreaktiviteten liknande ACTH i plasma jämfört med gruppen som fick fysiologisk saltlösning.

Samtidigt var koncentrationen av kortisol i blod och urin oförändrad [8].

Resultatet tyder på en möjlig effekt av DSIP på en specifik hormonell biomarkör.

Det visar dock inte på effektivitet vid behandling av stress, ångest, sköldkörtelstörningar eller andra endokrina sjukdomar.

Som jämförelse kan andra peptider som påverkar hormonregleringen ha en annan mekanism och en mycket mer omfattande klinisk dokumentation. Ett exempel är Tamsorelina, en syntetisk analog av GHRH, studerades med avseende på effekten på GH–IGF-1-systemet..

Detta betyder dock inte att DSIP och tesamorelina verkar på samma receptorer eller har liknande användningsområden.

DSIP och signalering genom GABA och NMDA

I ex vivo-studier på mössneuroner analyserades effekten av DSIP på neurotransmittermekanismerna.

En ökning av flödena aktiverade av gamma-aminosmaltonsyra (GABA) har observerats, samt förändringar i signaleringen kopplad till NMDA-receptorer och påverkan på upptaget av kalcium i synaptosomer i hjärnbarken [9].

GABA är en av de viktigaste neurotransmittrarna som blockerar i centrala nervsystemet.

NMDA-receptorer deltar däremot i nervimpulser som stimulerar och i processer av synaptisk formning.

Resultaten tyder på att DSIP kan påverka valda mekanismer kopplade till balansen mellan nervimpulser och neuronalt blockering.

Studier på isolerade celler och vävnader tillåter dock inte att den terapeutiska effekten kan fastställas hos människor.

DSIP och experimentella modeller av epilepsi

I studier på råttor undersöktes effekten av DSIP på experimentellt framkallade anfall.

I vissa modeller har en minskning av beteendestörningarna observerats.

Detta var dock inte alltid förenat med en fullständig avsaknad av tonisk-klonisk aktivitet i EEG-registreringen [10].

Detta innebär att förbättringen av djurets beteende inte behöver bero på fullständig blockering av den felaktiga elektriska aktiviteten i hjärnan.

Denna forskning är preklinisk och bekräftar inte effektiviteten av DSIP vid behandling av epilepsi hos människor.

DSIP och hjärnskador och neuroprotektion

I en studie som genomfördes 2021 på råttor utvärderades DSIP i en modell av hjärnans iskemi.

En förbättring av utvalda parametrar för motoriska funktioner har observerats efter experimentell ischemisk skada [11].

I andra experiment analyserades även peptider kopplade till DSIP i modeller av hjärn- och hjärtans blodillgång.

Ytterligare studier på gnagare beskrev förändringar i markörerna för oxidativ stress, aktiviteten hos antioksidantenzym, cellmembranens egenskaper och stressrespons.

Dessa resultat kan hjälpa till att formulera hypoteser om mekanismerna för cellers skydd.

De utgör dock inte bevis för att DSIP förbättrar behandlingsresultaten vid hjärninfarkt, förebygger neurodegenerering eller saktar ned den biologiska åldrandet.

Humanstudier och kliniska studier av DSIP

DSIP har varit föremål för interventionella studier med deltagande av människor, men den tillgängliga bevisbasen är fortfarande liten och kommer till stor del från för några decennier sedan.

De flesta studier om sömn genomfördes under 1980-talet och i början av 1990-talet.

Prövningarna omfattade relativt små grupper av deltagare, använde olika experimentella mönster och bygger ofta på intravenös administrering av peptidet.

Vissa studier genomfördes med dubbelblinda försök och placebo-kontroll.

Sådana lösningar minskar risken för metodologiska misstag, men eliminerar inte problemen med låg provstorlek, utfallsvariationer, ojämnheter i resultaten och begränsad replikering.

Studien av Schneider-Helmert m.fl. (1981)

Sex friska frivilliga deltog i dubbelblinda, randomiserad studie.

Forskarna analyserade beteendeförändringar under sömnen efter experimentell intravenös administrering av DSIP.

Ökad sömnpress och vissa omedelbara och fördröjda förändringar av sömnens parametrar har observerats [12].

På grund av det mycket låga antalet deltagare ska studien betraktas som en fysiologisk experiment.

Det gör det inte möjligt att säga att DSIP är en effektiv behandling för de diagnostiserade sömnstörningarna.

Schneider-Helmerts studie (1986)

I en studie som publicerades 1986 deltog 18 personer med kronisk psykofysisk sömnlöshet.

Under den experimentella exponeringen för DSIP och under observationerna beskrevs en förbättring av vissa sömnparametrar [5].

Resultaten indikerade en möjlighet att peptidet skulle påverka sömnen hos denna grupp.

En begränsning var dock den låga antalet försök och bristen på tillräcklig oberoende replikation.

Studien av Montiego och andra (1987)

Monti och hans kollegor genomförde en kontrollerad crossoverstudie om den kortsiktiga effekten av DSIP hos personer med kronisk sömnlöshet.

Studien omfattade fem nattobservationer.

En del av sömnparametrarna förändrades, men de observerade effekterna var små eller svåra att skilja från placebo.

Forskarna betonade också vikten av skillnaderna mellan deltagarna innan experimentet påbörjades.

Den totala bedömningen visade på den begränsade kliniska värdet av observerade förändringar [6].

Studie av Bes och andra (1992)

I dubbelblindet studie med matchade par deltog 16 personer med kronisk sömnlöshet.

Forskarna analyserade både objektiva sömnmått och subjektiv bedömning av sömnens kvalitet.

Endast begränsade förändringar av objektiva parametrar har observerats.

En betydande förbättring av subjektivt välbefinnande har dock inte visats.

Författarna ansåg att den betydande terapeutiska värden av DSIP vid kronisk sömnlöshet är osannolik [7].

Resultaten av denna studie är särskilt viktiga eftersom de inte tydligt bekräftar den huvudsakliga effekten som peptidsnamnet antyder.

DSIP-studie under generell anestesi (2009)

DSIP har också studerats i samband med interaktioner med bedövningsmedel.

I en randomiserad studie deltog 24 kvinnor som genomgått gynekologiska operationer.

Tolv deltagare fick fysiologisk saltlösning, medan de andra tolv fick en av tre experimentella doser av DSIP.

Ämnet undersöktes under vakenhet och under bedövning med propofol och isofluran.

EEG-aktivitet, bispektralindex BIS, hjärtfrekvens och hjärtrytminomvandlingar har observerats.

Vissa observationer tyder dock på en djupare än en djupare nivå av bedövning [13].

Studien visar att namnet „sömninducerande peptid” inte innebär någon verkan som liknar de klassiska lugnande eller bedövningsmedlen.

En sammanställning av de viktigaste studierna av DSIP

Begreppet „kliniska studier av DSIP” är motiverat eftersom interventionella experiment med deltagande av människor har genomförts.

Det bör dock inte tolkas som bevis på att det finns en komplett utvecklingsplan för läkemedlet.

Den tillgängliga forskningen ger inte tillräcklig omfattning av oberoende replikation, standardiserade slutpunkter, långsiktig säkerhetsbedömning eller bekräftande multicenterstudier, vilket normalt krävs innan ett nytt läkemedel för sömnapné godkänns för rutinmässig klinisk användning.

Vad bekräftar de nuvarande bevisen, och vad bekräftar de inte?

Tillgängliga publikationer bekräftar att DSIP är en kemiskt definierad nonapeptid som kan orsaka mätbara biologiska effekter under vissa experimentella förhållanden.

Ämnet syntetiserades och utvärderades i studier med deltagande av människor, djur och i laboratoriemodeller.

I vissa experiment observerades förändringar i sömnparametrar, EEG-aktivitet, hormonella biomarkörer, autonomiska signaler, receptorrespons och resultat från djurmodeller av sjukdomar [1,5–13].

Det motiverar att DSIP betraktas som en biologiskt aktiv substans och intresserar från ett vetenskapligt perspektiv.

Det har dock inte bekräftats att DSIP är ett naturligt humant sömnhormon.

Det har inte heller identifierats någon specifik receptor eller visats att peptidet med säkerhet når biologiskt relevanta koncentrationer i den mänskliga hjärnan efter olika administrationsvägar via omkretsvävnaden.

Det saknas övertygande kliniska bevis som bekräftar effektiviteten av DSIP vid behandling av sömnlöshet, ångest, epilepsi, hjärnblödning, smärta, abstinenssymtom eller andra sjukdomar.

Dessutom har dess anti-rynkande och förbättrande effekter på sportprestanda hos människor inte fastställts.

Literaturen ger inte tillräckliga uppgifter för att kunna fastslå en standardiserad terapeutisk dos, långsiktigt säkerhet, stabilitet efter rekonstituering eller jämförbarhet mellan olika preparat.

En viktig begränsning kvarstår också i fråga om variationen av de undersökta substanserna.

DSIP, fosfo-DSIP, KND, Deltaran och material med immunologisk aktivitet liknande DSIP är inte ömsesidigt utbytbara enheter.

Även förändringar i EEG-aktivitet och biomarkörsspänningar är indirekta indikatorer. De innebär inte automatiskt en förbättring av patienternas välbefinnande eller en minskning av risken för sjukdomar.

Inkonsekvensen i sömntillstånden är särskilt viktig, eftersom även den huvudsakliga effekten som peptidsnamnet antyder inte har bekräftats på ett tillförlitligt sätt i återkommande kliniska studier [3,6,7].

Tillgängligheten av produkter som är märkta som DSIP i onlinebutiker utgör inte bevis för deras godkännande, farmaceutisk kvalitet eller medicinsk acceptans.

Reglerande information bör kontrolleras hos de officiella källorna från FDA, EMA och den brittiska MHRA.

De vanligaste frågorna om peptiden DSIP

Är DSIP verkligen en sömninducerande peptid?

DSIP fick sitt namn på grund av den ökade aktiviteten hos delta- och vinkelnivåerna i sömnen som observerades i de ursprungliga försöken på råttor. Senare studier på människor gav dock inkonsekventa resultat. Vissa visade förbättringar av utvalda sömnparametrar, medan andra inte bekräftade några kliniska fördelar. Namnet på peptidet beskriver därför den historiska upptäckten, men det utgör inte bevis för effektivitet vid behandling av sömnlöshet [1,3,6,7].

Förekommer DSIP naturligt?

DSIP isolerades ursprungligen från den venösa blodet som flödar från hjärnan hos kaniner. Material med immunologisk aktivitet liknande DSIP har också upptäckts i olika vävnader och biologiska vätskor. Det har dock inte fastställts exakt vilket gen, typiskt prekursorprotein eller specifik receptor som är ansvarig. Därför förblir det naturliga ursprunget och funktionen av DSIP hos människor oklart. Det är mer korrekt att tala om ett peptid som isolerats från biologiskt material än om ett bekräftat humant sömnhormon [3].

Vad är aminosyrasekvensen för DSIP?

DSIP-sekvensen är Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. I en enoliterär aminosyrekedja skrivs den som WAGGDASGE. Eftersom molekylen innehåller nio aminosyraer är den klassificerad som en nonapeptid. Denna sekvens utgör grunden för den kemiska identifieringen av nativt DSIP och skiljer det från analoger som innehåller modifieringar eller ytterligare modifieringar [1,4].

Är emideltide samma sak som DSIP?

Ja. Emideltide är namnet på samma naturligt förekommande substans som är känd som delta-sleep-inducing peptide. Båda namnen finns som synonymer i pubmed [4]. Det är dock viktigt att skilja mellan det fria peptidet och dess salter såsom emideltidatsulfat och preparat som innehåller ytterligare ingredienser. Namnkonsekvensen betyder inte automatiskt att alla formuleringar är likvärdiga.

Vad är DSIP 2 mg, DSIP 5 mg och DSIP 10 mg?

Beteckningarna DSIP 2 mg, DSIP 5 mg och DSIP 10 mg hänvisar vanligtvis till den deklarerade totala mängden substans i injektionsflaskan. De beskriver inte olika aminosyresekvenser eller kliniskt bekräftade doser. Själva etiketten bekräftar inte produkternas renhet, identitet, aktivitet, stabilitet eller säkerhet. Publicerade kliniska studier ställer inte dessa beteckningar mot bekräftade scheman för självständigt användande.

Är phospho-DSIP samma sak som DSIP?

Nej. Phospho-DSIP är en fosforylerad analog av det naturliga DSIP. Fosforylering är en kemisk modifiering som kan påverka molekylets egenskaper, inklusive dess stabilitet, molekylära interaktioner och biologisk aktivitet. Därför bör resultaten av studier av phospho-DSIP inte automatiskt kopplas till en icke-modifierad peptid. Varje av dessa substanser kräver en separat experimentell bedömning.

Är Deltaran samma sak som DSIP?

Nej. Deltaran är en sammansatt preparat som innehåller DSIP och glycin. Resultaten av studierna av Deltaran avser hela formuleringen och inte bara det naturliga peptidet. Utan relevanta kontrollgrupper kan man inte fastslå vilken del av den observerade effekten som beror på aktiviteten hos DSIP, glycin eller deras samverkan. Därför bör data om dessa två substanser inte anses vara jämförbara.

Passerar DSIP blod-hjärnbarriären?

Det har inte fastställts entydigt om DSIP efter subkutan administrering på ett tillförlitligt sätt når betydande biologiska koncentrationer i människokroppen. Äldre djurstudier och in vitro-transportmodeller tyder på möjligheten att vissa DSIP-relaterade substanser kan påverka blod-hjärnbarriären. Detta bekräftar dock inte liknande beteende hos moderna preparat hos människor. Tolkningen försvåras av skillnader i formulering, administreringsväg, peptidsnedbrytning, bindning till proteiner och analysmetoder.

Finns det kliniska prövningar med DSIP på människor?

Ja. Flera små interventionella studier med deltagare har genomförts, främst under 1980-talet och i början av 1990-talet. År 2009 publicerades också en studie om interaktionen mellan DSIP och anestesi [5–8,12,13]. Resultaten var dock inkonsekventa och försök omfattade små grupper av deltagare. Tillgängliga data bekräftar dock inte klinisk effektivitet, standardiserad behandling eller långsiktigt säkerhet.

Är DSIP godkänt av FDA, EMA eller i Storbritannien?

DSIP har varken en fast godkänd FDA- eller EMA-terapeutisk indikation och är inte ett standardgodkänt läkemedel mot sömnlöshet i Storbritannien. Att DSIP-produkter finns till försäljning på nätet betyder inte att de är registrerade som läkemedel. Eftersom substansens status kan förändras över tiden, bör aktuell information kontrolleras direkt i de officiella databaserna från FDA, EMA och MHRA, i stället för att basera sig på försäljarnas uppgifter.

Begränsningar i evidensbasen för DSIP

Det viktigaste problemet med studierna av DSIP är inte det totala bristen på publiceringar, utan den stora skillnaden mellan den omfattning av egenskaper som tillskrivs det och den faktiska styrkan i de vetenskapliga bevisen.

Literaturen omfattar många experiment på djur, isolerade vävnader, cellmodeller och biokemiska system.

En del av studierna gäller även strukturella analoger eller sammansatta preparat, vars resultat inte kan hänföras direkt till det naturliga DSIP.

Studier med deltagande av människor är vanligtvis små, gamla och metodologiskt varierande.

Den oberoende replikeringen är fortfarande begränsad.

De flesta studier om sömnlöshet genomfördes under en period då standarderna för design och rapportering av kliniska prövningar var annorlunda än idag.

Det försvårar bedömningen av randomiseringen, tidigare definierade effektmått, sättet att samla in data om biverkningar samt risken för selektiv presentation av resultat.

En viktig begränsning är också tillgången till fullständiga publikationer. En del äldre studier kan endast analyseras baserat på abstracts.

Att inget rapporterats om biverkningar i ett litet experiment är inte bevis på att substansen är helt säker.

De tillgängliga undersökningarna gör det också omöjligt att definitivt bedöma autenticiteten, oförändringsegenskapen, stabiliteten, renheten eller noggrannheten hos den deklarerade halten av DSIP i produkter som säljs via internet.

Slutsatser

DSIP, även känd som emideltide, är en syntetiskt framställd nonapeptid med en definierad aminosyresekvens WAGGDASGE.

Namnet kommer från experiment där ökad aktivitet av delta- och fasvågorna i dröm EEG observerades hos kaniner.

Senare studier har visat att den biologiska tolkningen av DSIP är mycket mer komplicerad.

Det har inte bekräftats entydigt att det spelar någon roll som naturlig sömnhormon hos människor. Det har heller inte fastställts någon specifik receptor, typiskt prekursorprotein eller fullständig fysiologisk mekanism.

Studier med deltagande av människor visade på möjliga förändringar i vissa sömnparametrar och i den hormonella aktiviteten, men resultaten var små, inkonsekventa och otillräckligt reproducerbara.

Prekliniska experiment gav ytterligare observationer av GABA- och NMDA-signaler, krampanfall, oxidativ stress och hjärnskador orsakade av brist på blodtillförsel.

De utgör dock inte en bekräftelse på den terapeutiska effekten hos människor.

Den nuvarande kunskapen motiverar fortsatt forskning kring DSIP:s biologiska egenskaper, men gör det inte möjligt att presentera det som ett godkänt sömnlöshetsspridande läkemedel, ett neuroprotektivt medel eller en substans med bevisad antiageingseffekt.

Varning

Artikeln har endast en pedagogisk och vetenskaplig informationstradition. Den utgör inte medicinsk rådgivning, diagnos, terapeutiskt råd, doseringsanvisningar, återställning eller administrering av DSIP.

Delta-sömninducerande peptidet är varken godkänt av FDA eller EMA för de användningsområden som beskrivs i artikeln och utgör inte standardbehandling för sömnlöshet i Storbritannien.

Den presenterade bevisningen omfattar små studier med deltagande människor, erfarenheter på djur, ex vivo-experiment och mekanistiska studier.

De bekräftar inte den kliniska effektiviteten, långsiktiga säkerheten, standardiserad användning eller jämförbarheten mellan DSIP-produkterna som finns tillgängliga på marknaden.

Referenser

1. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
2. Graf, M. V., & Kastin, A. J. (1986). Delta-sleep-inducing peptide (DSIP): An update. Peptider, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
3. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): A still unresolved riddle. Journal of Neurochemistry, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
4. National Center for Biotechnology Information. (2026). PubChem ämnessammanfattning för CID 68816, Emideltid. PubChem. Hämtad 22 augusti 2026, från https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
5. Schneider-Helmert, D. (1986). Effektivitet av DSIP för att normalisera sömnen hos medelålders och äldre kroniska insomniaker. European Neurology, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
6. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Study of delta sleep-inducing peptide efficacy in improving sleep on short-term administration to chronic insomniacs. International Journal of Clinical Pharmacology Research, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
7. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Effects of delta sleep-inducing peptide on sleep of chronic insomniac patients: A double-blind study. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
8. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S., & Widerlöv, E. (1989). Reduction of immunoreactive ACTH in plasma following intravenous injection of delta sleep-inducing peptide in man. Psykoneuroendokrinologi, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P., & Bachurin, S. O. (2006). Effects of delta sleep-inducing peptide on pre- and postsynaptic glutamate and postsynaptic GABA receptors in neurons of the cortex, hippocampus, and cerebellum in rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A., & Susić, V. (2006). Valproate and delta-sleep peptide display high efficacy against metaphit-induced audiogenic seizure in rats. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Delta sleep-inducing peptide recovers motor function in SD rats after focal stroke. Molekyler, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
13. Pomfrett, C. J. D., Dolling, S., Anders, N. R. K., Glover, D. G., Bryan, A., & Pollard, B. J. (2009). Delta sleep-inducing peptide alters bispectral index, the electroencephalogram and heart rate variability when used as an adjunct to isoflurane anaesthesia. European Journal of Anaesthesiology, 26(2), 128–134. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32831c8644