DSIP (emideltide) – apa itu peptida yang menginduksi tidur dan apa yang dikatakan oleh penelitian ilmiah?

Delta sleep-inducing peptide (DSIP), juga dikenal sebagai emideltide, adalah peptida eksperimental yang terdiri dari sembilan asam amino. Pertama kali diidentifikasi dalam materi yang diisolasi dari darah vena yang mengalir dari otak kelinci. Sejak itu, para ilmuwan telah meneliti hubungannya dengan tidur, reaksi stres, regulasi neuroendokrin, dan proses neuroprotektif. Namun, DSIP bukanlah obat yang telah disetujui atau metode pengobatan yang diakui untuk gangguan tidur.

Nama zat tersebut mungkin mengisyaratkan bahwa itu adalah hormon alami yang bertanggung jawab untuk memicu tidur. Namun, bukti ilmiah yang tersedia menunjukkan gambaran yang jauh lebih kompleks. DSIP telah disintesis dan diuji dalam kondisi laboratorium, pada hewan, pada sukarelawan yang sehat, dan pada kelompok kecil orang yang menderita insomnia. Beberapa penelitian awal menunjukkan perubahan dalam parameter tidur dan aktivitas elektroensefalografi (EEG). Penelitian lain yang terkontrol memberikan hasil yang lemah, tidak konsisten, atau tidak memiliki signifikansi klinis yang jelas.

Beberapa hal biologis dasar juga belum dijelaskan. Sumber alami DSIP, protein prekursornya, reseptor spesifiknya, maupun fungsi fisiologis yang tepat dalam tubuh manusia belum ditetapkan secara jelas [1–3].

Dalam artikel tersebut dijelaskan konstruksi DSIP, sejarah penemuannya, perbedaan antara peptida natif dan senyawa terkait, serta hasil penelitian klinis dan praklinis. Perhatian khusus diberikan pada apa yang benar-benar terbukti dalam penelitian tersebut dan apa saja sifat yang hanya tetap menjadi hipotesis.

Apa itu peptida DSIP?

DSIP adalah nonapeptida, yaitu molekul yang terdiri dari sembilan residu asam amino. Serinya adalah Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu.

Nama delta sleep-inducing peptide berasal dari percobaan pertama pada kelinci. Bahan yang diisolasi dari darah vena yang mengalir dari otak hewan tersebut kemudian diolah menjadi peptida sintetis yang meningkatkan aktivitas gelombang delta dan gelombang tidur dalam catatan EEG setelah diberikan langsung ke otak [1].

Dalam pencarian online, sering muncul istilah „peptida DSIP”. Dari sudut pandang kimia, istilah tersebut sebagian tidak perlu karena huruf „P” dalam singkatan DSIP sudah merupakan peptide, atau peptida.

DSIP sebaiknya digambarkan sebagai peptida eksperimental dengan aktivitas biologis, dan bukan sebagai hormon tidur yang telah terbukti keberadaannya.

Seri asam amino-nya sudah diketahui dengan baik. Jadi, molekul dengan struktur yang telah ditentukan dapat disintesis dan sifat-sifat kimianya serta biologisnya dapat dipelajari.

Ketidakpastian yang jauh lebih besar berkaitan dengan keberadaan alami DSIP dalam tubuh.

Dalam tinjauan ilmiah yang luas, disebutkan bahwa gen yang secara langsung mengkode DSIP, protein prekursor yang khas, maupun reseptor spesifik dari peptida tersebut belum diidentifikasi. Para penulis juga mencatat bahwa sebagian dari pengukuran historis mungkin berkaitan dengan zat struktural yang serupa dengan DSIP, yang diidentifikasi oleh antibodi yang menunjukkan reaksi silang [3].

Ini berarti bahwa meskipun DSIP pada awalnya diisolasi dari bahan biologis, sintesis, distribusi, dan fungsi alami dari zat ini pada manusia belum secara jelas dikonfirmasi.

Apa arti singkatan DSIP?

DSIP adalah delta sleep-inducing peptide, yang dapat diterjemahkan sebagai „peptida yang menginduksi tidur delta”.

Kata „delta” merujuk pada gelombang otak yang tidak teratur yang tercatat dalam EEG. Aktivitas dalam pita frekuensi ini sangat khas untuk tahap tidur NREM yang lebih dalam.

Dalam publikasi ilmiah awal, nama yang lebih spesifik juga digunakan, yaitu delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide [1].

Oleh karena itu, nama tersebut merujuk pada aktivitas yang diamati dalam kondisi eksperimental tertentu. Ini bukan bukti bahwa DSIP secara pasti dapat menyebabkan tidur pada manusia.

Perbedaan ini penting karena nama-nama ilmiah seringkali tidak berubah bahkan ketika penelitian selanjutnya mengarah pada interpretasi yang lebih hati-hati terhadap penemuan sebelumnya.

Dalam percobaan-percobaan selanjutnya pada hewan, tidak selalu berhasil menciptakan kondisi yang mendukung tidur. Dalam tinjauan yang diterbitkan pada tahun 2006, hipotesa bahwa DSIP merupakan faktor fisiologis yang menginduksi tidur dinilai sebagai kurang didukung bukti [3].

Penelitian klinis juga tidak memberikan konfirmasi yang konsisten mengenai efektivitasnya.

Oleh karena itu, nama DSIP terutama memiliki arti historis dan deskriptif. Ini tidak berarti keberhasilan terapeutik yang terbukti.

Bagaimana peptida penginduksi tidur delta ditemukan?

Sejarah DSIP dimulai dari penelitian tentang tidur yang dilakukan oleh para ilmuwan Swiss, Günther A. Schoenenberger dan Marcel Monnier, di Basel.

Para peneliti mengambil darah vena yang mengalir dari otak kelinci yang menjalani stimulasi listrik terkait dengan induksi tidur. Kemudian mereka mengisolasi materi yang keberadaannya dikaitkan dengan peningkatan aktivitas gelombang EEG bebas.

Pada tahun 1977, Schoenenberger dan Monnier menggambarkan karakteristik kimia dan sintesis peptida yang terdiri dari sembilan asam amino.

Dalam eksperimen double-blind yang melibatkan 58 ekor kelinci, DSIP sintetis dibandingkan dengan bagian-bagiannya serta analog dengan urutan asam amino yang berbeda.

Setelah pemberian DSIP sintetis langsung ke sel-sel otak, peningkatan yang signifikan dalam aktivitas gelombang delta dan gelombang tidur telah diamati pada EEG.

Fragment-fragment yang diteliti dan analog yang memiliki urutan asam amino yang berbeda tidak menghasilkan efek yang sama [1].

Ini adalah penemuan yang menarik, tetapi jangkauannya dalam interpretasi tetap terbatas.

Percobaan dilakukan pada tikus, dan zat tersebut diberikan langsung ke sistem saraf pusat. Tujuan utama dari percobaan ini adalah untuk mengukur perubahan aktivitas EEG dalam kondisi laboratorium yang terkontrol.

Hasil penelitian tersebut tidak menunjukkan bahwa DSIP yang beredar dalam darah berperan sebagai hormon tidur pada manusia. Hal tersebut juga tidak menegaskan bahwa pemberian oral memberikan eksposur yang sama di otak maupun bahwa zat tersebut dapat secara efektif mengobati insomnia.

Ulasan-ulasan selanjutnya menunjukkan variabilitas yang signifikan dalam hasil tergantung pada spesies hewan, model eksperimental, cara pemberian, eksposur, dan analog yang digunakan [2,3].

Dalam deskripsi penemuan tersebut, sering kali terdapat istilah bahasa Inggris “rabbit cerebral venous blood”, yang berarti darah vena yang mengalir dari otak kelinci.

Istilah ini hanya merujuk pada bahan biologis yang digunakan dalam eksperimen isolasi awal.

DSIP modern untuk tujuan penelitian biasanya diperoleh melalui metode sintesis peptida secara kimiawi.

Kemampuan untuk mereproduksi rangkaian yang sama tidak menentukan apakah DSIP bebas secara alami terdapat dalam jaringan manusia dalam konsentrasi yang memiliki arti fisiologis.

Apakah DSIP merupakan peptida, protein, suplemen, atau obat?

DSIP adalah peptida, bukan protein.

Baik peptida maupun protein terdiri dari asam amino yang terikat oleh ikatan peptida. Namun, DSIP hanya mengandung sembilan residu asam amino, oleh karena itu ia jauh lebih kecil dibandingkan sebagian besar molekul yang diklasifikasikan sebagai protein.

Ini juga bukan vitamin, mineral, nutrisi, atau komponen umum suplemen makanan.

Dalam konteks penelitian farmakologis, DSIP sebaiknya dianggap sebagai substansi eksperimental atau calon obat yang belum disetujui.

Peptida tersebut diberikan kepada peserta penelitian klinis. Artinya, ada data tertentu mengenai aktivitasnya pada manusia, tetapi hal tersebut tidak berarti persetujuan untuk penggunaan medis.

DSIP tidak memiliki indikasi yang ditetapkan oleh FDA atau EMA untuk pengobatan insomnia, stres, nyeri, migrain, stroke, gangguan terkait dengan pemulihan dari substansi atau proses penuaan.

Istilah research peptide, yang berarti „peptida penelitian”, menggambarkan konteks penggunaannya. Namun, hal tersebut bukanlah jaminan kualitas farmasi, keamanan, atau efektivitas.

Di internet, Anda dapat menemukan label seperti DSIP 2 mg, DSIP 5 mg, atau DSIP 10 mg.

Biasanya mereka merujuk pada jumlah total zat yang dinyatakan oleh penjual dalam botol. Mereka tidak mencakup berbagai molekul atau dosis yang telah terbukti secara klinis.

Label itu sendiri tidak menegaskan identitas kimianya, kemurnian, keutuhan, stabilitas, maupun kandungan peptida yang tidak terganggu secara nyata.

Dalam penelitian yang diterbitkan pada manusia, eksposur sering dicatat dalam nanomol per kilogram berat badan. Penggunaan bahan eksperimental yang terkontrol, kadang-kadang diberikan secara intravena.

Protokol-protokol semacam itu tidak dapat secara langsung diubah menjadi instruksi penggunaan produk secara mandiri yang tersedia di pasaran.

Kandungan yang dinyatakan pada botol adalah parameter produk, bukan bukti dosis klinis yang tepat.

Struktur, urutan, dan identitas molekuler peptida DSIP

Sekvenan asam amino alami DSIP adalah:

Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu

Dalam kode asam amino satu liter, ia ditulis sebagai:

WAGGDASGE

DSIP mengandung sembilan residu asam amino, oleh karena itu ia termasuk dalam golongan nonapeptida.

Di ujung amino terdapat tryptophan, sedangkan di ujung karboksilik terdapat asam glutamin.

Dalam rangkaian tersebut juga terdapat asam asparaginat. Kedua asam amino ini mengandung rantai samping asam, yang berperan dalam sifat fisikokimia dari molekul tersebut.

Menurut data PubChem, peptida bebas dan netral yang disebut emideltide memiliki rumus molekul C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅ dan massa molekul sekitar 848,8 g/mol [4].

Nilai-nilai ini berkaitan dengan bentuk kimia tertentu.

Solusid DSIP, seperti octan DSIP, mengandung antioksidan tambahan. Hal ini dapat mempengaruhi massa molar, cara menghitung kandungan zat, dan sifat formulasi.

Bergantung pada metode deklarasi kandungan produk yang digunakan, air, residu pelarut, dan bahan-bahan lainnya juga dapat dipertimbangkan.

Oleh karena itu, hanya informasi tentang jumlah miligram saja tidak memungkinkan untuk menentukan secara pasti jumlah DSIP yang tidak terganggu secara kimiawi.

Selain itu, perlu dibedakan antara DSIP natif dan analognya serta preparat yang terdiri dari DSIP.

Phospho-DSIP, yang juga dikenal sebagai P-DSIP, adalah analog fosforilasi. Peptida KND secara struktural merupakan nonapeptida yang terkait dengan dasar asam amino.

Sementara Deltaran adalah obat yang mengandung DSIP dan glisin.

Hasil penelitian tentang Deltaran tidak dapat secara otomatis dikaitkan dengan DSIP itu sendiri.

Demikian pula, fragmen peptida, analog dengan asam amino D, turunan siklik dan protein fusi merupakan unit penelitian yang terpisah.

Hal yang penting juga adalah membedakan antara DSIP yang tidak terganggu dengan bahan yang menunjukkan aktivitas imun yang mirip dengan DSIP. Hasil tes imunologi yang positif tidak selalu berarti bahwa zat yang sama tersebut benar-benar terdeteksi.

Apa itu emideltide dan apakah itu sama dengan DSIP?

Emideltide adalah nama tak terdaftar yang merujuk pada molekul asam amino sembilan belas yang sama, yang secara umum dikenal sebagai delta sleep-inducing peptide.

PubChem menyebutkan emideltide, DSIP, dan delta sleep-inducing peptide sebagai sinonim dari zat kimia yang sama [4].

Emideltide bukan peptida yang berbeda dengan sekens asam amino yang berbeda.

Namun, nama substansi harus dibedakan dari bentuk kimianya yang spesifik.

Sebagai contoh, emideltide acetate merupakan bentuk garamnya, dan produk jadi tersebut juga dapat mengandung bahan bantu atau komponen aktif lainnya.

Dalam membandingkan hasil penelitian, urutan, bentuk garam, komposisi formulasi, dan cara pemberian menjadi faktor yang penting.

Sama sekali saja, hanya saja kehadiran nama kimiawi yang tidak terdaftar atau tidak diakui juga tidak menjamin adanya persetujuan regulasi.

Untuk apa DSIP diteliti?

DSIP paling sering dikaitkan dengan tidur, tetapi rentang penelitian ilmiah mengenai zat ini jauh lebih luas.

Dalam penelitian yang melibatkan manusia, antara lain, insomnia, arsitektur tidur, parameter hormonal, nyeri, kondisi yang terkait dengan pemulihan dari zat adiktif, dan interaksi dengan obat-obatan yang digunakan selama anestesi.

Dalam eksperimen pada hewan dan dalam sistem laboratorium, juga dipelajari respons terhadap stres, serangan kejang, stres oksidatif, sinyal neurokimia, kerusakan akibat kekurangan aliran darah, metabolisme, dan perubahan terkait penuaan.

Namun, rentang penelitian yang luas tidak berarti adanya bukti yang sama kuatnya untuk setiap bidang tersebut.

Sebagian besar literatur didasarkan pada penelitian yang kecil, tua, atau eksploratif, bukan pada percobaan klinis modern yang besar.

DSIP dan penelitian tentang tidur

Dalam beberapa penelitian awal pada manusia, telah diamati pengurangan waktu yang dibutuhkan untuk tertidur atau peningkatan efektivitas tidur.

Dalam publikasi tahun 1986 yang mencakup 18 orang dengan insomnia psikofisiologis kronis, peningkatan beberapa parameter tidur selama pengobatan eksperimental selama seminggu dengan DSIP dan dalam periode observasi selanjutnya telah dijelaskan [5].

Sebuah studi cross-sectional lainnya yang memantau insomnia kronis memberikan kesimpulan yang jauh lebih hati-hati.

Beberapa perubahan tidak signifikan dibandingkan dengan plasebo atau mungkin disebabkan oleh perbedaan yang terjadi sebelum penelitian dimulai. Penulis menilai bahwa peningkatan klinisnya bersifat kecil [6].

Dalam penelitian berpasangan yang diikuti 16 partisipan lainnya, hanya ditemukan sedikit perubahan pada parameter tidur yang objektif dan tidak ada peningkatan yang signifikan pada subyektivitas.

Para peneliti menyimpulkan bahwa efek terapeutik yang signifikan tidaklah mungkin terjadi [7].

Hasil ini tidak secara jelas menegaskan efektivitas DSIP dalam pengobatan insomnia.

DSIP dan aktivitas neuroendokrin

Dalam penelitian cross-sectional secara acak dengan uji coba double-blind, 11 pria yang sehat ikut serta.

Setelah pemberian DSIP secara intravena secara eksperimental, penurunan iritabilitas imunologis yang serupa dengan ACTH dalam plasma diamati dalam waktu singkat dibandingkan dengan kelompok yang menerima garam fisiologis.

Pada saat yang sama, konsentrasi kortisol dalam darah dan urin tidak mengalami perubahan yang signifikan [8].

Hasil ini menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara DSIP dan biomarker hormonal tertentu.

Namun, tidak membuktikan efektivitasnya dalam mengobati stres, kecemasan, gangguan kelenjar adrenal, atau penyakit endokrin lainnya.

Sebagai perbandingan, peptida lain yang berperan dalam regulasi hormonal mungkin memiliki mekanisme yang berbeda dan dokumentasi klinis yang jauh lebih lengkap. Contohnya adalah: Tesamorelina, analog sintetik GHRH, sedang dipelajari terkait dengan pengaruhnya pada jalur GH–IGF-1..

Namun, ini tidak berarti bahwa DSIP dan tesamorelina bekerja pada reseptor yang sama atau memiliki kegunaan yang serupa.

DSIP dan sinyal GABA dan NMDA

Dalam penelitian ex vivo pada neuron tikus, efek DSIP terhadap mekanisme neurotransmisi dianalisis.

Telah diamati peningkatan arus yang dipicu oleh asam gamma-aminobutyric (GABA), perubahan dalam sinyal yang terkait dengan reseptor NMDA, serta pengaruh pada penyerapan kalsium dalam sinapsom korteks serebral [9].

GABA adalah salah satu neurotransmitter utama yang berperan dalam penekan aktivitas di sistem saraf pusat.

Sementara itu, reseptor NMDA terlibat dalam neurotransmisi stimulasi dan proses plastisitas sinaptik.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa DSIP dapat mempengaruhi mekanisme tertentu yang berkaitan dengan keseimbangan antara rangsangan dan penahanan neuron.

Namun, penelitian pada sel dan jaringan terisolasi tidak memungkinkan untuk menentukan efektivitas terapi pada manusia.

DSIP dan model eksperimental serangan kejang

Dalam penelitian pada tikus, efek DSIP terhadap serangan yang disebabkan secara eksperimental dinilai.

Dalam beberapa model, penurunan gejala perilaku pada serangan epilepsi telah diamati.

Namun, hal ini tidak selalu disertai dengan hilangnya sepenuhnya aktivitas paroxysmal dalam catatan EEG [10].

Ini berarti bahwa peningkatan perilaku hewan tidak harus sebanding dengan penindasan sepenuhnya terhadap aktivitas listrik abnormal di otak.

Penelitian ini bersifat pra-klinis dan tidak menegaskan efektivitas DSIP dalam pengobatan migrain pada manusia.

DSIP dan kekurangan gizi otak serta neuroproteksi

Dalam penelitian yang dilakukan pada tahun 2021 pada tikus, DSIP dinilai dalam model iskemia otak.

Peningkatan pada beberapa parameter fungsi motorik telah diamati setelah kerusakan peredaran darah yang disebabkan oleh eksperimen [11].

Dalam penelitian lain, peptida yang terkait dengan DSIP juga dianalisis dalam model-model kekurangan oksigen pada otak dan jantung.

Penelitian tambahan pada hewan pengerat menggambarkan perubahan dalam marker stres oksidatif, aktivitas enzim antioksidan, sifat membran sel, dan respons terhadap stres.

Hasil ini dapat membantu dalam merumuskan hipotesa mengenai mekanisme perlindungan sel.

Namun, hal ini tidak membuktikan bahwa DSIP dapat meningkatkan hasil pengobatan stroke pada manusia, mencegah neurodegenerasi, atau memperlambat penuaan biologis.

Penelitian pada manusia dan uji klinis DSIP

DSIP merupakan subjek penelitian intervensi yang melibatkan manusia, namun basis data bukti yang tersedia masih kecil dan sebagian besar berasal dari beberapa dekade yang lalu.

Sebagian besar penelitian tentang tidur dilakukan pada tahun 1980-an dan awal tahun 1990-an abad ke-20.

Percobaan tersebut melibatkan kelompok peserta yang relatif kecil, menggunakan berbagai skema eksperimental, dan sering kali didasarkan pada pemberian peptida secara intravena.

Beberapa penelitian dilakukan dengan metode uji coba double-blind dan dikontrol dengan plasebo.

Solusi seperti ini membatasi risiko kesalahan metodologis, namun tidak menghilangkan masalah terkait dengan jumlah sampel yang kecil, perbedaan hasil awal, hasil yang tidak konsisten, dan replikasi yang terbatas.

Penelitian Schneider-Helmert et al. (1981)

Dalam penelitian cross-over yang double-blind, terdapat enam sukarelawan yang sehat.

Para peneliti menganalisis perubahan perilaku selama tidur setelah pemberian DSIP secara intravena dalam percobaan.

Telah diamati adanya peningkatan tekanan tidur serta beberapa perubahan langsung dan tertunda pada parameter-parameter tersebut [12].

Karena jumlah partisipan yang sangat kecil, penelitian ini harus dianggap sebagai eksperimen fisiologis.

Hal ini tidak memungkinkan untuk menyimpulkan bahwa DSIP merupakan pengobatan yang efektif untuk gangguan tidur yang telah didiagnosis.

Penelitian Schneider-Helmert (1986)

Dalam penelitian yang diterbitkan pada tahun 1986, terdapat 18 orang yang menderita insomnia kronis dengan faktor psikofisiologis.

Dalam periode eksposur eksperimental terhadap DSIP serta selama observasi, peningkatan beberapa parameter tidur telah dilaporkan [5].

Hasilnya menunjukkan kemungkinan adanya pengaruh peptida pada jalannya tidur dalam kelompok ini.

Namun, kendala tersebut adalah jumlah sampel yang kecil serta kurangnya replikasi independen yang memadai.

Penelitian oleh Montiego dan rekan-rekannya (1987)

Monti dan rekan-rekannya melakukan penelitian cross-sectional terkontrol mengenai efek jangka pendek DSIP pada orang dengan insomnia kronis.

Penyelidikan tersebut mencakup lima malam pengamatan.

Beberapa parameter tidur berubah, tetapi efek yang diamati sangat kecil atau sulit untuk dibedakan secara jelas dari plasebo.

Para peneliti juga menyoroti pentingnya perbedaan yang terjadi antara peserta sebelum eksperimen dimulai.

Evaluasi umum menunjukkan nilai klinis yang terbatas dari perubahan yang diamati [6].

Penelitian Bes dan rekan-rekannya (1992)

Dalam penelitian yang double-blind dan berbasis pasangan yang telah disesuaikan, 16 orang dengan insomnia kronis ikut serta.

Para peneliti menganalisis baik parameter tidur yang objektif maupun penilaian subjektif mengenai kualitas tidur tersebut.

Hanya terdapat perubahan yang terbatas pada parameter obyektif yang diamati.

Namun, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam hal subjektifitas.

Penulis menyimpulkan bahwa nilai terapeutik DSIP yang signifikan dalam insomnia kronis sangat tidak mungkin [7].

Hasil penelitian ini sangat penting karena tidak secara jelas menegaskan aktivitas utama yang disarankan oleh nama peptida tersebut.

Penelitian DSIP dengan anestesi umum (2009)

DSIP juga telah dipelajari dalam kaitannya dengan interaksi dengan obat bius.

Dalam penelitian yang dilakukan secara acak, terdapat 24 wanita yang menjalani operasi ginekologi.

12 peserta menerima garam fisiologis, sedangkan 12 lainnya menerima satu dari tiga dosis eksperimental DSIP.

Obat tersebut dinilai selama keadaan terjaga dan saat pendarahan dengan menggunakan propofol dan isofluran.

Perubahan aktivitas EEG, indikator bispektral BIS, frekuensi denyut jantung, dan variabilitas ritme jantung diamati.

Beberapa observasi menunjukkan bahwa tingkat anestesi yang lebih dalam daripada yang lebih dalam [13].

Penelitian menunjukkan bahwa nama „peptida yang menginduksi tidur” tidak berarti memiliki efek yang sama dengan obat penenang atau anestesi klasik.

Ringkasan dari penelitian-penelitian terpenting dari DSIP

Penggunaan istilah „kajian klinis DSIP” adalah wajar, karena telah dilakukan percobaan intervensi dengan melibatkan manusia.

Namun, hal ini tidak boleh diartikan sebagai bukti adanya program pengembangan obat yang lengkap.

Pemeriksaan yang tersedia tidak memberikan skala yang memadai untuk replikasi independen, titik akhir yang terstandarisasi, penilaian keamanan jangka panjang, maupun uji klinis multi-pusat yang biasanya diperlukan sebelum suatu obat tidur baru dapat diterima secara rutin dalam praktik klinis.

Apa saja yang dikonfirmasi oleh bukti-bukti saat ini, dan apa saja yang tidak dikonfirmasi?

Publikasi yang tersedia menegaskan bahwa DSIP adalah nonapeptida yang didefinisikan secara kimiawi yang mampu menimbulkan efek biologis yang terukur dalam beberapa kondisi eksperimental.

Obat tersebut disintesis dan dievaluasi dalam penelitian yang melibatkan manusia, hewan, dan model laboratorium.

Dalam beberapa percobaan, perubahan parameter tidur, aktivitas EEG, biomarker hormonal, indikator autonomik, respons reseptor, dan hasil pada model hewan penyakit telah diamati [1,5–13].

Hal ini membenarkan penamaan DSIP sebagai zat biologis aktif dan menarik dari sudut pandang ilmiah.

Namun, belum dikonfirmasi bahwa DSIP adalah hormon tidur alami pada manusia.

Selain itu, tidak ada reseptor yang diidentifikasi maupun bukti bahwa peptida tersebut mencapai konsentrasi biologis yang penting di dalam otak manusia melalui berbagai jalur pemberian intravaskular.

Kekurangan bukti klinis yang meyakinkan yang mendukung efektivitas DSIP dalam pengobatan insomnia, kecemasan, migrain, stroke, nyeri, gejala penarikan obat, atau penyakit lainnya.

Selain itu, belum juga ditentukan fungsinya dalam hal anti-penuaan maupun peningkatan kinerja olahraga pada manusia.

Literatur tidak memberikan data yang cukup untuk menentukan dosis terapeutik yang standar, keamanan jangka panjang, stabilitas setelah rekonstitusi, atau kesesuaian antara berbagai preparat.

Batasan penting lainnya juga terkait dengan variasi dari zat yang sedang dipelajari.

DSIP, phospho-DSIP, KND, Deltaran, dan bahan dengan immunoreaktivitas serupa dengan DSIP bukanlah unit yang dapat digantikan satu sama lain.

Perubahan aktivitas EEG dan konsentrasi biomarker juga merupakan indikator perantara. Hal ini tidak secara otomatis menandakan peningkatan kualitas hidup pasien maupun penurunan risiko penyakit.

Ketidaksesuaian hasil terkait tidur sangat penting, karena bahkan efek utama yang disarankan oleh nama peptida tersebut belum terbukti secara meyakinkan dalam penelitian klinis yang berulang [3,6,7].

Ketersediaan produk yang ditandai dengan DSIP di pasar online bukanlah bukti persetujuan, kualitas farmasi, atau otentikitas medisnya.

Informasi regulasi harus diperiksa di sumber resmi FDA, EMA, dan MHRA Inggris.

Pertanyaan yang paling sering diajukan tentang peptida DSIP

Apakah DSIP benar-benar merupakan peptida yang memicu tidur?

DSIP diberi nama tersebut karena aktivitas gelombang delta dan gelombang tidur yang lebih tinggi yang diamati dalam percobaan awal pada tikus. Namun, penelitian selanjutnya pada manusia memberikan hasil yang tidak konsisten. Beberapa menunjukkan peningkatan dalam beberapa parameter tidur, sedangkan yang lain tidak menunjukkan manfaat klinis yang signifikan. Oleh karena itu, nama peptida tersebut menggambarkan penemuan sejarah, tetapi tidak merupakan bukti efektivitas dalam pengobatan insomnia [1,3,6,7].

Apakah DSIP terdapat secara alami?

DSIP pada awalnya diisolasi dari darah vena yang mengalir dari otak kelinci. Bahan dengan aktivitas imunologis serupa dengan DSIP juga ditemukan dalam berbagai jaringan dan cairan biologis. Namun, belum ada yang secara jelas mengidentifikasi gen, protein prekursor, atau reseptor spesifiknya. Oleh karena itu, asal dan fungsi alami DSIP pada manusia masih belum jelas. Lebih tepatnya, DSIP dianggap sebagai peptida yang diisolasi dari bahan biologis daripada sebagai hormon tidur manusia yang telah terkonfirmasi [3].

Bagaimana urutan asam amino DSIP?

Serangkaian DSIP adalah Trp–Ala–Gly–Gly–Asp–Ala–Ser–Gly–Glu. Dalam kode asam amino tunggal, ia ditulis sebagai WAGGDASGE. Karena molekul tersebut mengandung sembilan residu asam amino, ia diklasifikasikan sebagai nonapeptida. Serangkaian ini merupakan dasar identifikasi kimiawi dari DSIP asli dan membedakannya dari analog yang mengandung substituen atau modifikasi tambahan [1,4].

Apakah emideltide sama dengan DSIP?

Ya. Emideltide adalah nama yang merujuk pada molekul alami yang sama, yang dikenal sebagai delta sleep-inducing peptide. Kedua nama tersebut tercantum sebagai sinonim dalam database PubChem [4]. Namun, perlu dibedakan antara peptida bebas dan garamnya, seperti octan emideltide, serta dari produk yang mengandung bahan tambahan. Kesesuaian nama substansi tidak berarti secara otomatis kesesuaian seluruh formulasi.

Apa itu DSIP 2 mg, DSIP 5 mg, dan DSIP 10 mg?

Tandaan DSIP 2 mg, DSIP 5 mg dan DSIP 10 mg biasanya merujuk pada jumlah total zat yang tercatat dalam botol. Mereka tidak menggambarkan berbagai urutan asam amino maupun dosis yang telah terbukti secara klinis. Label tersebut tidak mengkonfirmasi kebersihan, identitas, keabsahan, stabilitas, atau keamanan produk. Penelitian klinis yang diterbitkan tidak mengkonfirmasi tanda-tanda tersebut sebagai skema penggunaan sendiri yang terverifikasi.

Apakah phospho-DSIP sama dengan DSIP?

Tidak. Phospho-DSIP adalah analog fosforilasi natif DSIP. Fosforilasi merupakan modifikasi kimia yang dapat mempengaruhi sifat molekul, termasuk stabilitasnya, interaksi molekuler, dan aktivitas biologisnya. Oleh karena itu, hasil penelitian mengenai phospho-DSIP tidak boleh secara otomatis dikaitkan dengan peptida yang tidak dimodifikasi. Setiap zat tersebut memerlukan penilaian eksperimental yang terpisah.

Apakah Deltaran sama dengan DSIP?

Tidak. Deltaran adalah preparat yang terdiri dari DSIP dan glisin. Hasil penelitian mengenai Deltaran mencakup seluruh formulasi, bukan hanya nativ peptide tersebut. Tanpa kelompok kontrol yang memadai, tidak mungkin ditentukan bagian mana dari efek yang diamati berasal dari tindakan DSIP, glisin, atau keduanya. Oleh karena itu, data mengenai kedua substansi tersebut tidak boleh dianggap setara.

Apakah DSIP dapat menembus sawar darah-otak?

Tidak jelas apakah DSIP secara konstan mencapai konsentrasi biologis yang signifikan dalam otak manusia setelah diberikan secara intravaskular. Penelitian hewan yang lebih tua dan model transport in vitro menunjukkan kemungkinan interaksi antara beberapa bahan terkait dengan DSIP dengan penghalang darah-otak. Namun, hal ini tidak mengkonfirmasi perilaku serupa pada preparat modern pada manusia. Interpretasi ini diperberat oleh perbedaan dalam formulasi, cara pemberian, degradasi peptida, interaksi dengan protein, dan metode analisis.

Apakah ada uji klinis DSIP pada manusia?

Ya. Beberapa penelitian intervensi kecil telah dilakukan dengan melibatkan manusia, terutama pada tahun 80-an dan awal tahun 90-an abad ke-20. Pada tahun 2009, sebuah penelitian mengenai interaksi DSIP dengan anestesi juga diterbitkan [5–8,12,13]. Namun, hasilnya tidak konsisten, dan percobaan tersebut melibatkan kelompok kecil partisipan. Data yang tersedia tidak menegaskan efektivitas klinis, pengobatan yang terstandarisasi, atau keamanan jangka panjang.

Apakah DSIP telah disetujui oleh FDA, EMA, atau otoritas di Inggris?

DSIP tidak memiliki indikasi pengobatan yang disetujui secara resmi oleh FDA maupun EMA dan bukan obat yang terdaftar secara standar untuk insomnia di Inggris Raya. Ketersediaan produk DSIP di pasar online tidak berarti produk tersebut terdaftar sebagai obat. Karena status regulasi suatu zat dapat berubah dari waktu ke waktu, informasi terkini harus diperiksa langsung di basis data resmi FDA, EMA, dan MHRA, bukan berdasarkan pernyataan dari penjual.

Keterbatasan bukti ilmiah terkait DSIP

Masalah utama dalam penelitian tentang DSIP bukanlah totalnya tidak ada publikasi, melainkan perbedaan yang besar antara cakupan dari sifat yang dikaitkan dengannya dan kekuatan faktual dari bukti ilmiah yang ada.

Sastra mencakup banyak eksperimen pada hewan, jaringan terisolasi, model sel dan sistem biokimia.

Beberapa penelitian juga mencakup analog struktural atau preparat kompleks yang hasilnya tidak dapat langsung dibandingkan dengan DSIP alami.

Kajian yang melibatkan manusia biasanya bersifat kecil, tua, dan metodologisnya tidak terstruktur dengan baik.

Replikasi independen tetap terbatas.

Sebagian besar penelitian tentang insomnia dilakukan pada periode ketika standar desain dan pelaporan uji klinis berbeda dengan yang ada saat ini.

Hal ini mempersulit penilaian randomisasi, titik akhir yang telah ditetapkan sebelumnya, cara pengumpulan data mengenai efek samping, dan risiko penyebaran hasil yang tidak adil.

Batasan penting lainnya adalah ketersediaan publikasi lengkap. Beberapa penelitian yang lebih tua hanya dapat dianalisis berdasarkan abstraknya saja.

Ketiadaan laporan efek samping dalam percobaan kecil tidak membuktikan bahwa zat tersebut sepenuhnya aman.

Kajian yang tersedia juga tidak memungkinkan untuk menilai secara pasti keaslian, keabnormalan, stabilitas, kebersihan, maupun ketepatan kandungan DSIP yang dinyatakan pada produk yang dijual secara online.

Kesimpulan

DSIP, juga dikenal sebagai emideltide, adalah nonapeptida yang dapat disintesis dengan sekumpulan asam amino yang ditetapkan WAGGDASGE.

Namanya berasal dari percobaan di mana aktivitas gelombang delta dan gelombang tidur di EEG kelinci meningkat.

Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa interpretasi biologis DSIP jauh lebih kompleks.

Perannya sebagai hormon tidur alami pada manusia belum terkonfirmasi secara jelas. Selain itu, belum juga ditentukan adanya reseptor spesifik, protein prekursor tipe tertentu, maupun mekanisme fisiologis yang lengkap.

Penelitian yang melibatkan manusia menunjukkan adanya perubahan yang mungkin terjadi pada parameter tidur dan aktivitas hormonal tertentu, tetapi hasilnya sangat kecil, tidak konsisten, dan tidak cukup banyak direplikasi.

Percobaan praklinis memberikan observasi tambahan mengenai sinyal GABA dan NMDA, serangan kejang, stres oksidatif, dan kekurangan oksigen pada otak.

Namun, hal tersebut tidak menjamin keberhasilan terapi pada manusia.

Status pengetahuan saat ini mendukung penelitian lebih lanjut mengenai sifat biologis DSIP, tetapi tidak memungkinkan untuk menggunakannya sebagai pengobatan yang disetujui untuk insomnia, agen neuroprotektif, atau zat yang terbukti memiliki efek anti-penuaan.

Pernyataan Penafian

Artikel ini hanya bersifat edukatif dan informatif ilmiah. Ini bukan merupakan nasihat medis, diagnosis, rekomendasi terapi, instruksi penggunaan dosis, rekonstitusi, maupun pemberian DSIP.

Delta sleep-inducing peptide bukanlah obat yang disetujui oleh FDA atau EMA untuk penggunaan yang dibahas dalam artikel ini dan tidak merupakan pengobatan standar untuk insomnia di Inggris Raya.

Bukti yang dipresentasikan mencakup penelitian kecil yang melibatkan manusia, pengalaman pada hewan, eksperimen ex vivo, dan penelitian mekanistik.

Hal ini tidak menegaskan efektivitas klinis, keamanan jangka panjang, cara penggunaan yang terstandarisasi, maupun kesesuaian produk DSIP yang tersedia di pasar.

Referensi

1. Schoenenberger, G. A., & Monnier, M. (1977). Karakterisasi peptida yang memicu munculnya delta-elektroensefalogram (delta-tidur). Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional Amerika Serikat, 74(3), 1282–1286. https://doi.org/10.1073/pnas.74.3.1282
2. Graf, M. V., & Kastin, A. J. (1986). Peptida pemicu tidur delta (DSIP): Pembaruan. Peptida, 7(6), 1165–1187. https://doi.org/10.1016/0196-9781(86)90148-8
3. Kovalzon, V. M., & Strekalova, T. V. (2006). Delta sleep-inducing peptide (DSIP): Sebuah teka-teki yang masih belum terpecahkan. Jurnal Neurokimia, 97(2), 303–309. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2006.03693.x
4. Pusat Informasi Bioteknologi Nasional. (2026). Ringkasan Senyawa PubChem untuk CID 68816, Emideltide. PubChem. Diakses pada 22 Agustus 2026, dari https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/68816
5. Schneider-Helmert, D. (1986). Efektivitas DSIP dalam menormalkan pola tidur pada penderita insomnia kronis usia paruh baya dan lanjut usia. European Neurology, 25(6), 448–453. https://doi.org/10.1159/000116050
6. Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Studi mengenai efektivitas peptida penginduksi tidur delta dalam meningkatkan kualitas tidur pada pemberian jangka pendek kepada penderita insomnia kronis. Jurnal Internasional Penelitian Farmakologi Klinis, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/
7. Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Pengaruh peptida pemicu tidur delta terhadap kualitas tidur pasien insomnia kronis: Sebuah studi double-blind. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://doi.org/10.1159/000118919
8. Bjartell, A., Ekman, R., Bergquist, S., & Widerlöv, E. (1989). Penurunan kadar ACTH yang bereaksi terhadap antibodi dalam plasma setelah pemberian injeksi intravena peptida pemicu tidur delta pada manusia. Psikoneuroendokrinologi, 14(5), 347–355. https://doi.org/10.1016/0306-4530(89)90004-8
9. Grigor’ev, V. V., Ivanova, T. A., Kustova, E. A., Petrova, L. N., Serkova, T. P., & Bachurin, S. O. (2006). Pengaruh peptida penginduksi tidur delta terhadap glutamat presinaptik dan pascasinaptik serta reseptor GABA pascasinaptik pada neuron korteks, hipokampus, dan serebelum tikus. Buletin Biologi Eksperimental dan Kedokteran, 142(2), 186–188. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0323-9
10. Stanojlović, O., Hrncić, D., Zivanović, D., Rasić, A., & Susić, V. (2006). Valproat dan peptida delta-sleep menunjukkan kemanjuran yang tinggi terhadap kejang audiogenik yang diinduksi oleh metaphit pada tikus. Acta Physiologica Hungarica, 93(4), 303–314. https://doi.org/10.1556/APhysiol.93.2006.4.6
11. Tukhovskaya, E. A., Ismailova, A. M., Shaykhutdinova, E. R., Slashcheva, G. A., Prudchenko, I. A., Mikhaleva, I. I., Khokhlova, O. N., Murashev, A. N., & Ivanov, V. T. (2021). Peptida pemicu tidur delta memulihkan fungsi motorik pada tikus SD setelah stroke fokal. Molecules, 26(17), 5173. https://doi.org/10.3390/molecules26175173
12. Schneider-Helmert, D., Gnirss, F., Monnier, M., Schenker, J., & Schoenenberger, G. A. (1981). Efek akut dan tertunda DSIP (delta sleep-inducing peptide) terhadap perilaku tidur manusia. Jurnal Internasional Farmakologi Klinis, Terapi, dan Toksikologi, 19(8), 341–345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6895513/
13. Pomfrett, C. J. D., Dolling, S., Anders, N. R. K., Glover, D. G., Bryan, A., & Pollard, B. J. (2009). Peptida penginduksi tidur Delta mengubah indeks bispektral, elektroensefalogram, dan variabilitas detak jantung ketika digunakan sebagai tambahan pada anestesi isofluran. Jurnal Anestesiologi Eropa, 26(2), 128–134. https://doi.org/10.1097/EJA.0b013e32831c8644