Mengapa tesamorelin mengental? Panduan lengkap mengenai pengentalan setelah rekonstitusi

Ya, tesamorelin adalah benar-benar lebih mudah mengental dan lebih padat daripada kebanyakan yang lain peptida. Ini bukanlah tidak ada tanda-tanda bahwa kamu pasti sudah menerimanya partai yang buruk. Ini panduan ini menjelaskan secara rinci mengapa tesamorelin mudah mengental, apa yang sebenarnya tertulis dalam petunjuk tersebut produsen, yang sebenarnya menyebabkan hal ini di dalam praktiknya, bagaimana cara mengurangi risiko, dan apa apa yang harus dilakukan dan apa yang tidak boleh dilakukan, jika Itu sudah terjadi. Urutan asam amino tesamorelin mencakup rangkaian gugus hidrofobik yang menyebabkan molekul yang lebih rentan terhadap asosiasi diri—yang berarti molekul-molekul tersebut saling menempel satu sama lain—dibandingkan dengan banyak peptida rekonstitusi lainnya. Kecenderungan ini sudah cukup dikenal sehingga sering disebutkan dalam literatur tentang penanganan peptida, dan bahkan memengaruhi beberapa pilihan resmi formulasi farmasi untuk produk yang disetujui oleh FDA [1][2][3].

Proses penggelatinan dapat dipicu atau diperparah oleh pengocokan alih-alih pengadukan yang lembut, penggunaan pelarut yang tidak tepat atau berkualitas rendah, fluktuasi suhu, konsentrasi tinggi, dan kondisi penyimpanan. Sebagian besar faktor-faktor ini dapat dihindari [1][2][4].

Apabila tesamorelin sudah terlihat mengental, keruh, atau mengeras, obat tersebut tidak boleh digunakan. Larutan yang telah dilarutkan dengan benar dan masih layak digunakan harus jernih dan tidak berwarna [4][5][6].

Mengapa tesamorelin mengental: dasar-dasar kimianya

Tesamorelin adalah peptida sintetis yang terdiri dari 44 asam amino, analog dari hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH). Dibandingkan dengan peptida pendek, rantai peptida yang lebih panjang umumnya memiliki permukaan yang lebih luas dan lebih banyak peluang bagi segmen hidrofobik (yang menghindari air) dari molekul tersebut untuk berinteraksi satu sama lain, alih-alih tetap terlarut secara terpisah dalam air.

Setelah rekonstitusi, terutama pada konsentrasi yang lebih tinggi, molekul-molekul ini dapat mulai saling menggumpal. Proses ini umumnya dijelaskan dalam literatur farmasi sebagai agregasi, dan meningkatkan viskositas larutan. Pada kasus yang lebih jelas, hal ini menghasilkan penggumpalan yang terlihat atau konsistensi yang mirip gel [1][7].

Hal ini dijelaskan dalam literatur mengenai penanganan peptida sebagai fenomena fisik, bukan degradasi kimiawi. Molekul-molekul peptida saling menempel satu sama lain, bukan terurai. Namun, perlu dicatat bahwa dalam praktiknya, begitu larutan terlihat mengental atau menjadi keruh, larutan tersebut tidak lagi dianggap layak untuk digunakan. Perubahan fisik tersebut juga menandakan bahwa larutan tersebut tidak lagi berada dalam keadaan terlarut dengan baik dan homogen yang diperlukan untuk pemberian dosis yang akurat dan aman [1][4][5].

Beberapa panduan penggunaan secara khusus menyoroti tesamorelin—bersama sejumlah kecil peptida lain yang rentan terhadap agregasi—sebagai salah satu produk yang memiliki risiko lebih tinggi dibandingkan peptida yang lebih stabil dan lebih pendek [1][3][7].

Apa sebenarnya yang disampaikan oleh informasi resmi mengenai resep obat?

Tesamorelin telah disetujui oleh FDA dengan merek dagang Egrifta (formulasi asli), Egrifta SV, dan Egrifta WR. Obat ini diindikasikan untuk mengurangi lemak perut berlebih pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dan menderita lipodistrofi.

Karena pembekuan dan kekeruhan merupakan risiko yang telah diakui dalam penanganan, informasi resmi mengenai resep untuk setiap formulasi bersifat spesifik dan konsisten terkait teknik rekonstitusi [4][5][6]:

Gunakan hanya pelarut yang disertakan bersama produk. Air Steril untuk Injeksi untuk Egrifta dan Egrifta SV, atau Air Bakteriostatik untuk Injeksi untuk Egrifta WR. Jangan gunakan apa pun sumber air pengganti [4][5][6].

Tidak. kocok botolnya. Untuk Egrift dan Egrift SV, petunjuknya adalah sebagai berikut pengadukan dengan cara digulingkan secara perlahan ampul-ampul di antara dengan tangan selama sekitar 30 detik. Untuk Egrifta WR, petunjuk penggunaannya adalah gerakan ini menggerakkan botol secara melingkar, yaitu dengan mengayunkannya, agar aduk bubuk dan cairan [4][5][6].

Setelah dilarutkan kembali, larutan tersebut harus jernih dan tidak berwarna. Labelnya dengan jelas menyatakan: jangan gunakan jika larutan tersebut keruh, berubah warna, atau mengandung partikel padat [4][5][6].

Pembentukan busa yang ringan saat rekonstitusi bukanlah hal yang luar biasa. Hal ini sendiri belum tentu menandakan adanya masalah [8].

Egrifta SV dan formulasi asli Egrifta harus digunakan segera setelah dilarutkan. Larutan yang telah dilarutkan namun tidak terpakai harus dibuang, dan tidak boleh dibekukan atau didinginkan [5][6]. Egrifta WR, formulasi lain yang lebih stabil, dapat disimpan pada suhu kamar baik sebelum maupun setelah rekonstitusi, dan dirancang untuk rekonstitusi mingguan, bukan harian [4].

Konsistensi dalam ketiga formulasi yang telah disetujui tersebut, yang berarti jangan pernah mengocok, selalu gunakan pelarut yang ditentukan, dan selalu periksa kejernihannya, mencerminkan, seperti langsung risiko terjadinya penggelatinan dan kekeruhan telah membentuk petunjuk-petunjuk yang sebenarnya cara penggunaan produk.

Penyebab sebenarnya yang paling umum dari fenomena penggelatinan

Berdasarkan pedoman FDA terkait penanganan peptida serta sumber-sumber pemecahan masalah dari komunitas, faktor-faktor yang paling konsisten dikaitkan dengan pembekuan tesamorelin adalah sebagai berikut.

Mengocok atau mengaduk dengan kuat alih-alih mengaduk dengan lembut. Goncangan meningkatkan kemungkinan molekul untuk berinteraksi dan menggumpal, alih-alih larut dengan lancar. Inilah tepatnya alasan mengapa setiap label resmi mencantumkan peringatan „jangan dikocok” [1][4][5][7].

Pelarut yang tidak tepat atau air bakteriostatik/steril berkualitas rendah. Beberapa laporan dari komunitas secara spesifik menggambarkan peralihan ke merek lain atau penggunaan air bakteriostatik sebagai solusi untuk masalah pembentukan gel yang membandel. Namun, perlu dicatat bahwa ini hanyalah perbandingan anekdotal, bukan perbandingan terkontrol [2].

Suhu ekstrem atau fluktuasi suhu yang berulang-ulang, termasuk penggunaan air yang sangat panas atau sangat dingin untuk rekonstitusi, maupun pemindahan vial yang telah direkonstitusi bolak-balik antara suhu kamar dan lemari es [3][7].

Konsentrasi peptida yang tinggi. Rekonstitusi dengan volume pelarut yang lebih sedikit—yang berarti larutan yang lebih pekat—meningkatkan konsentrasi lokal molekul peptida dan meningkatkan kemungkinan terjadinya asosiasi mandiri dan agregasi [1].

Penyimpanan larutan yang telah dilarutkan secara tidak tepat atau terlalu lama. Untuk produk yang dimaksudkan untuk penggunaan segera (Egrifta, Egrifta SV), penyimpanan larutan yang telah dilarutkan, terutama di dalam freezer atau melalui siklus berulang antara lemari es-suhu kamar, jelas bertentangan dengan petunjuk pada label dan dikaitkan dengan terjadinya kekeruhan, pengentalan, dan penggumpalan [3][5][6].

Kontaminasi atau degradasi selama proses persiapan, yang juga dapat muncul dalam bentuk kekeruhan, meskipun hal ini merupakan masalah yang terpisah dari proses pembentukan gel sederhana yang terkait dengan agregasi [3].

Bagaimana cara mengurangi risiko terjadinya gel

Biarkan vial dan pelarut mendekati suhu kamar sebelum rekonstitusi, alih-alih menggunakannya langsung dari lemari es atau freezer [7].

Tambahkan pelarut secara perlahan, arahkan ke sisi botol, bukan langsung ke bubuk liofilisasi [1][7].

Aduk dengan lembut. Gulirkan botol di antara kedua telapak tangan atau goyangkan dengan gerakan memutar yang perlahan, persis seperti yang dijelaskan dalam petunjuk resmi Egrift dan Egrift WR. Jangan pernah mengocoknya [4][5][6].

Biarkan vial selama satu atau dua menit setelah pengadukan awal, agar terjadi hidrasi penuh, sebelum Anda menyimpulkan bahwa obat tersebut belum larut. Hidrasi yang tidak merata atau tidak sempurna dapat terlihat seperti kekeruhan dini [7].

Hindari rekonstitusi pada konsentrasi yang terlalu tinggi; saat melakukan pengukuran, jangan gunakan pelarut lebih sedikit dari yang direncanakan jika agregasi merupakan masalah yang berulang [1].

Gunakan pelarut yang direkomendasikan untuk produk atau perangkat Anda, dan berhati-hatilah dalam mengganti sumber air selain yang disediakan atau ditentukan [4][5][6].

Segera setelah dilarutkan, untuk formulasi yang dimaksudkan untuk digunakan segera, jangan menyimpan larutan tersebut jika mengalami perubahan suhu berulang kali. Segera gunakan dan buang sisa yang tidak terpakai sesuai petunjuk pada label [5][6].

Apa yang harus dilakukan jika tesamorelin Anda sudah mengeras

Jika Anda melihat botol yang airnya menjadi keruh, mengental, atau benar-benar mengeras menjadi gel:

Jangan gunakan itu. Setiap sumber informasi resmi mengenai resep obat secara tegas menyatakan bahwa larutan yang telah dilarutkan harus jernih, tidak berwarna, dan bebas dari partikel padat agar dapat digunakan. Larutan yang keruh, berubah warna, atau mengandung partikel harus dibuang [4][5][6]. Sumber-sumber dari komunitas dan panduan penanganan juga mencerminkan kesimpulan yang sama. Begitu larutan terlihat mengental, produk tersebut umumnya dianggap tidak layak digunakan, karena Anda tidak dapat lagi memastikan konsentrasi sebenarnya atau kondisi peptida dalam larutan tersebut [2][3].

Jangan mencoba „memperbaikinya” dengan cara memanaskan, membekukan kembali, atau mengocok secara kasar untuk memecah gel. Tak satu pun dari metode ini telah divalidasi, dan pengocokan yang keras justru bertentangan dengan apa yang direkomendasikan oleh petunjuk resmi mengenai penanganan peptida ini sejak awal [1][4].

Jika hal ini terjadi pada produk Egrifta, Egrifta SV, atau Egrifta WR yang telah disetujui oleh FDA, silakan hubungi dokter yang meresepkan atau apoteker. Mungkin terdapat masalah kualitas produk atau penanganan yang perlu dilaporkan, dan penggantian produk atau petunjuk lebih lanjut mungkin diperlukan.

Jika hal ini terjadi berulang kali pada banyak botol dari sumber yang sama, pola ini—sebagaimana dijelaskan dalam laporan pengguna yang sebenarnya—menunjukkan adanya masalah rekonstitusi atau teknik (yang paling mudah diperbaiki), atau masalah kualitas produk atau pelarut yang layak untuk mempertimbangkan kembali sumbernya, dan bukan sekadar „kesialan” setiap kali [2][9].

Apakah proses penggelatinan berarti peptida tersebut „rusak” atau berbahaya?

Literatur yang tersedia menguraikan perbedaan yang perlu dipahami. Agregasi dan gelasi umumnya dijelaskan sebagai perubahan fisik, yang berarti penggumpalan molekul, dan tidak selalu merupakan dekomposisi kimiawi peptida itu sendiri [1].

Namun, perlu dicatat bahwa perbedaan ini tidak berarti larutan yang telah mengental tersebut aman untuk digunakan. Secara praktis, begitu larutan peptida terlihat jelas telah mengental atau menjadi keruh:

Anda tidak dapat lagi memastikan konsentrasi sebenarnya dari peptida aktif yang akan diberikan dalam dosis apa pun, karena bahan tersebut tidak lagi terlarut secara merata.

Pelabelan resmi untuk produk farmasi yang telah disetujui menganggap kekeruhan yang terlihat dan partikel padat sebagai alasan otomatis untuk membuang larutan tersebut, terlepas dari mekanisme yang mendasarinya [4][5][6].

Tidak ada metode yang telah divalidasi untuk memastikan secara andal bahwa larutan yang telah mengeras tersebut telah „kembali” ke sifat aslinya. Oleh karena itu, pendekatan yang konservatif dan sesuai dengan petunjuk pada label adalah menganggapnya tidak dapat digunakan lagi dan memulai dengan botol baru [2][4].

Mengapa tesamorelin saya berubah menjadi gel?

Hal ini umumnya disebabkan oleh fakta bahwa urutan asam amino tesamorelin mengandung segmen hidrofobik, yang membuatnya lebih rentan daripada banyak peptida lain terhadap asosiasi molekuler (agregasi) setelah dilarutkan, terutama pada konsentrasi yang lebih tinggi [1][7]. Kecenderungan mendasar ini dipicu atau diperparah oleh faktor-faktor penanganan tertentu. Pengocokan alih-alih pengadukan yang lembut. Penggunaan pelarut yang tidak kompatibel atau berkualitas rendah. Suhu ekstrem atau fluktuasi selama rekonstitusi atau penyimpanan. Serta rekonstitusi pada konsentrasi yang terlalu tinggi untuk volume pelarut yang digunakan [1][2][3][7]. Ini merupakan karakteristik nyata dan terdokumentasi dari peptida spesifik ini, bukan sesuatu yang unik bagi satu batch produk, meskipun teknik yang buruk atau kualitas produk yang rendah dapat memperburuknya.

Apakah tesamorelin lebih mudah mengental dibandingkan peptida lainnya?

Ya. Banyak sumber independen mengenai penanganan peptida secara khusus menyoroti tesamorelin, bersama sejumlah kecil peptida lain seperti kisspeptin, sebagai peptida yang lebih rentan terhadap pembentukan gel atau penggumpalan dibandingkan peptida yang umumnya lebih pendek dan kurang hidrofobik [1]. Hal ini terkait dengan rantai asam amino yang lebih panjang dan sifat hidrofobik pada sebagian urutannya, yang meningkatkan kecenderungan molekul-molekul terlarut untuk berinteraksi satu sama lain, alih-alih tetap tersolvasi secara individual dalam air.

Apakah terjadinya pengendapan pada tesamorelin itu normal, atau apakah itu menandakan ada yang tidak beres?

Hal ini „normal” dalam arti bahwa ini merupakan risiko yang sudah dikenal secara luas dan khas untuk peptida ini, bukan kejadian yang aneh. Namun, hal ini tidak berarti bahwa vial yang telah direkonstitusi dengan benar diharapkan atau dapat diterima jika akhirnya mengental. Larutan tesamorelin yang direkonstitusi dengan benar seharusnya jernih dan tidak berwarna [4][5][6]. Jika terjadi penggelatinan, berarti ada sesuatu dalam prosesnya—baik itu teknik, pelarut, suhu, konsentrasi, maupun penyimpanan—yang mendorong peptida tersebut menuju agregasi. Sebaiknya identifikasi faktor mana yang menjadi penyebabnya, sebelum merekonstitusi vial berikutnya dengan cara yang sama.

Mengapa tesamorelin mengeras secara khusus setelah didinginkan?

Beberapa pengguna melaporkan bahwa tesamorelin menjadi lebih seperti gel setelah didinginkan atau setelah berulang kali dipindahkan antara suhu kamar dan lemari es [3][7]. Perubahan suhu memengaruhi tingkat hidrasi dan agregasi molekul yang mirip protein. Label FDA untuk Egrifta dan Egrifta SV secara khusus menginstruksikan bahwa larutan yang telah dilarutkan harus segera digunakan dan sama sekali tidak boleh dibekukan atau didinginkan. Produk ini dirancang sebagai produk sekali pakai untuk pemberian segera, bukan untuk disimpan [5][6].

Egrifta WR adalah formulasi lain yang lebih stabil terhadap suhu, yang dirancang untuk disimpan pada suhu kamar sebelum dan sesudah rekonstitusi. Hal ini menjadi contoh yang berguna bahwa risiko pembentukan gel dapat sangat bergantung pada formulasi dan bahan pembantu tertentu, bukan hanya peptida itu sendiri [4][3].

Mengapa tesamorelin mengeras bahkan tanpa didinginkan, pada suhu kamar?

Suhu bukanlah satu-satunya variabel. Konsentrasi, teknik pencampuran, dan kualitas pelarut semuanya memainkan peran masing-masing [1][2][7]. Salah satu sumber panduan penanganan secara khusus menyebutkan bahwa tesamorelin dapat mengental atau berubah menjadi gel pada suhu kamar, sama persis seperti di dalam lemari es. Suhu tidak menghilangkan risiko agregasi yang mendasarinya. Suhu hanya memengaruhi jenis kegagalan mana yang lebih mungkin terjadi [3]. Oleh karena itu, petunjuk resmi sangat menekankan pada teknik pencampuran yang hati-hati dan penggunaan pelarut yang tepat, bukan hanya pada pengendalian suhu semata.

Apa yang harus saya lakukan jika tesamorelin saya mengeras setelah dilarutkan?

Buanglah dan jangan disuntikkan. Informasi resmi mengenai resep untuk setiap formulasi tesamorelin yang disetujui oleh FDA menyatakan bahwa larutan yang telah dilarutkan harus jernih dan tidak berwarna, tanpa partikel padat atau perubahan warna, agar dapat digunakan [4][5][6]. Larutan yang mengental atau keruh tidak memenuhi standar ini, dan tidak ada cara yang dapat diandalkan untuk „memperbaiki” atau membalikkan proses pengentalan tersebut guna memulihkan kepastian mengenai konsentrasi atau keamanan larutan. Jika ini merupakan masalah yang berulang, periksa kembali teknik rekonstitusi Anda (putar atau goyangkan dengan lembut, jangan pernah dikocok), pastikan Anda menggunakan pelarut yang tepat dan berkualitas tinggi, serta hindari suhu ekstrem atau fluktuasi suhu selama persiapan dan penyimpanan [1][2][4][7].

Bagaimana cara mencegah tesamorelin mengental pada kali berikutnya?

Aduk dengan lembut. Gulirkan atau goyangkan botol alih-alih mengocoknya, persis seperti yang diinstruksikan dalam label resmi Egrifta [4][5][6]. Biarkan vial dan pelarut mendekati suhu kamar sebelum dicampur, jangan langsung menggunakannya dari lemari es atau freezer. Tuangkan pelarut secara perlahan di sepanjang dinding vial, bukan langsung ke bubuk. Hindari rekonstitusi pada konsentrasi yang tidak perlu tinggi [1][7]. Gunakan pelarut khusus yang disertakan atau ditentukan untuk produk Anda, karena beberapa laporan komunitas mengaitkan kualitas dan jenis pelarut dengan hasil pembentukan gel [2]. Jika Anda menggunakan formulasi yang dirancang untuk penggunaan segera, jangan menyimpan larutan yang telah direkonstitusi pada kondisi suhu yang berfluktuasi. Gunakan larutan tersebut dan buang sisa yang ada sesuai dengan petunjuk pada label [5][6].

Apakah terjadinya penggelatinan pada tesamorelin berarti peptida tersebut telah terurai atau kehilangan khasiatnya?

Dalam literatur, fenomena ini umumnya dijelaskan sebagai agregasi fisik, bukan dekomposisi kimiawi peptida itu sendiri [1]. Namun, perbedaan teknis ini tidak membuat larutan yang telah mengental menjadi berguna. Begitu larutan tersebut jelas mengental atau menjadi keruh, Anda tidak dapat memastikan konsentrasi sebenarnya yang diberikan oleh dosis apa pun. Pelabelan resmi produk menganggap kekeruhan yang terlihat atau partikel padat sebagai alasan otomatis untuk membuang larutan tersebut, terlepas dari mekanisme mendasar yang tepat [4][5][6]. Anggaplah botol yang mengental sebagai produk yang tidak layak pakai dan tidak berguna, alih-alih mencoba menentukan apakah kekuatan efeknya benar-benar terpengaruh.

Apakah tesamorelin dalam bentuk gel berbahaya jika disuntikkan?

Kekhawatiran utamanya bukanlah toksisitas akut. Masalahnya adalah Anda kehilangan kemampuan untuk memastikan konsentrasi dan kondisi peptida yang sebenarnya. Penyuntikan partikel padat atau larutan yang tidak terlarut dengan benar dan tidak homogen membawa risiko keamanan injeksi tersendiri, seperti dosis yang tidak konsisten dan potensi penurunan sterilitas, jika proses pembekuan melibatkan kontaminasi. Label resmi dengan jelas menyatakan bahwa larutan yang menunjukkan adanya partikel padat, kekeruhan, atau perubahan warna tidak boleh digunakan [4][5][6]. Petunjuk ini harus dipatuhi, alih-alih berasumsi bahwa vial yang telah mengental „kemungkinan masih aman”.

Mengapa beberapa botol saya mengeras, sedangkan yang lain dari batch yang sama tidak?

Pola ini, yang dilaporkan oleh beberapa pengguna yang mengalami penggelatinan pada banyak vial dari satu pembelian, sering kali mengindikasikan adanya faktor yang konsisten, baik dalam teknik, produk itu sendiri, maupun pelarutnya, dan bukan sekadar kebetulan [2][9]. Jika setiap botol yang direkonstitusi dengan cara yang sama menggunakan pelarut yang sama mengalami penggelatinan, hal ini merupakan sinyal kuat untuk mengganti pelarut, menyesuaikan teknik (pengadukan lebih lambat, tanpa pengocokan, suhu lebih moderat), atau mempertimbangkan kembali sumber produk, alih-alih menganggap bahwa setiap insiden tidak saling terkait.

Apakah terdapat perbedaan risiko pembekuan antara produk Egrifta yang telah disetujui oleh FDA dengan sumber tesamorelin lainnya?

Sifat kimia dasar peptida—yang menjadi dasar kecenderungan agregasinya—adalah molekul yang sama terlepas dari sumbernya [3]. Formulasi yang telah disetujui oleh FDA (Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR) telah melalui proses pengembangan formulasi farmasi yang formal, dengan pelarut, bahan pembantu, dan protokol rekonstitusi tertentu yang dirancang dan divalidasi khusus untuk produk tersebut. Informasi resepnya memberikan petunjuk yang tepat dan telah diuji [4][5][6].

Produk tesamorelin non-farmasi yang diberi label sebagai produk penelitian tidak memiliki tingkat validasi formulasi yang sama. Kualitas pelarut, bahan pembantu, dan konsistensi produksi dapat sangat bervariasi antar pemasok, yang oleh beberapa sumber dikaitkan dengan perbedaan dalam frekuensi pembekuan yang sebenarnya [1][2][9].

Pernyataan Penafian

Isi artikel ini semata-mata bertujuan untuk pendidikan dan informasi, dan tidak boleh ditafsirkan sebagai saran medis, diagnosis, atau rekomendasi terapi. Tesamorelin (Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR) adalah obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), hanya tersedia dengan resep dokter, dan diindikasikan untuk mengurangi lemak perut berlebih pada orang dewasa yang terinfeksi HIV dengan lipodistrofi. Informasi yang disajikan dalam artikel ini mengenai rekonstitusi dan penanganan mencerminkan informasi resmi mengenai resep dari produsen serta sumber-sumber yang tersedia untuk umum mengenai penanganan peptida pada saat penulisan, dan tidak menggantikan lembar informasi resmi yang disertakan pada produk tertentu maupun petunjuk dari dokter atau apoteker. Produk tesamorelin yang dijual di luar saluran farmasi sebagai „senyawa penelitian” tidak disetujui oleh FDA dan tidak tunduk pada validasi formulasi, kualitas, maupun kontrol produksi yang sama. Artikel ini bukan merupakan saran medis atau petunjuk untuk pemberian sendiri, dan tidak ada bagian apa pun di dalamnya yang boleh ditafsirkan sebagai ajakan untuk menggunakan produk peptida yang belum disetujui.