Minat terhadap NAD+ sangat umum di kalangan wanita berusia 40 hingga 50 tahun, sering kali terkait dengan masa perimenopause dan menopause. Hal ini disebabkan oleh meningkatnya minat terhadap penuaan yang sehat, serta jumlah penelitian—meski masih sedikit namun terus bertambah—tentang metabolisme NAD+, perubahan hormonal, dan kesehatan metabolik pada wanita. Dalam artikel ini, kami membahas asal mula minat tersebut, apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh penelitian terkini mengenai NAD+ dan menopause, bagaimana bukti-bukti tersebut berbeda di antara kelompok usia, serta masalah keamanan apa saja yang sangat penting bagi para wanita.
Mengapa NAD+ sering menjadi topik pembicaraan dalam konteks kesehatan wanita?
Ada beberapa alasan biologis mengapa NAD+ menjadi sorotan khusus bagi wanita paruh baya, di luar tren umum seputar kesehatan dan umur panjang.
Sebuah penelitian yang melibatkan 205 orang — 91 pria dan 114 wanita berusia antara 18 hingga 83 tahun — menunjukkan adanya perbedaan antarjenis kelamin dalam rasio NAD+/NADH dalam plasma. Pada wanita, nilai median rasio tersebut lebih tinggi daripada pada pria, yaitu 1,33 dibandingkan dengan 1,09, meskipun perbedaan ini berkurang seiring bertambahnya usia [1].
Hasil ini menunjukkan bahwa perbedaan terkait jenis kelamin pada penanda metabolik ini dapat berubah seiring waktu. Namun, hasil ini berasal dari penelitian observasional dan tidak membuktikan bahwa penurunan rasio NAD+/NADH menyebabkan gejala menopause, maupun bahwa suplementasi dapat mengatasinya.
NAD+ juga terkait dengan jalur-jalur yang berperan dalam produksi hormon, termasuk metabolisme estradiol, dan kadar NAD+ maupun estradiol menurun seiring bertambahnya usia [2].
Hubungan biologis yang mungkin ini telah mendorong meningkatnya minat terhadap penelitian mengenai NAD+ dan menopause sebagai topik yang lebih spesifik dalam bidang penelitian yang lebih luas mengenai NAD+ dan penuaan.
NAD+ dan menopause: apa yang ditunjukkan oleh penelitian?
Data paling langsung dari penelitian pada manusia berasal dari sebuah uji coba percontohan terbuka berskala kecil yang tidak melibatkan kelompok plasebo.
Dalam sebuah penelitian, 40 wanita berusia di atas 35 tahun diberi kombinasi 250 mg nikotinamid ribosida dan 50 mg pterostilben setiap hari selama 7 hari [2].
Di antara 32 peserta perempuan yang pada awal penelitian melaporkan gejala terkait menopause, tercatat penurunan setidaknya 50% dalam frekuensi dan tingkat keparahan hot flashes, kembung, serta gangguan tidur. Penelitian ini juga mengamati perubahan rasio estradiol terhadap estrone, dua bentuk estrogen [2].
Tujuh puluh lima persen peserta melaporkan bahwa hot flashes yang dialami menjadi lebih jarang, sedangkan 21% melaporkan bahwa hot flashes tersebut benar-benar hilang setelah 7 hari [2].
Hasil ini memang menarik, tetapi penelitian ini memiliki keterbatasan yang signifikan. Penelitian ini berskala kecil, berlangsung hanya selama seminggu, bersifat terbuka, dan tidak melibatkan kelompok plasebo.
Tanpa kelompok plasebo, sulit untuk membedakan efek yang terkait dengan intervensi itu sendiri dari ekspektasi, efek plasebo, fluktuasi alami gejala, atau perubahan yang mungkin terjadi selama penelitian karena alasan lain.
Tim peneliti tersebut juga terdiri dari karyawan perusahaan yang memproduksi dan menjual suplemen yang diteliti, yang merupakan potensi konflik kepentingan yang signifikan.
Para peneliti sendiri telah mengidentifikasi keterbatasan tersebut dan menekankan bahwa diperlukan penelitian yang lebih besar, independen, acak, dan terkontrol plasebo sebelum hasil penelitian tersebut dapat dianggap sebagai bukti yang meyakinkan [2].
Sebuah penelitian terpisah memberikan informasi tambahan yang secara khusus berkaitan dengan wanita pascamenopause, meskipun penelitian tersebut tidak dirancang untuk mengevaluasi gejala menopause.
Dalam sebuah uji klinis acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo, para wanita pascamenopause yang kelebihan berat badan atau obesitas serta menderita pradiabetes diberikan 250 mg NMN setiap hari selama 10 minggu [3].
Penelitian tersebut menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam sensitivitas otot terhadap insulin pada kelompok NMN [3].
Hasil ini tidak membuktikan adanya pengaruh terhadap hot flashes, gangguan tidur, gejala hormonal, maupun gejala menopause lainnya. Namun, hasil ini menunjukkan bahwa prekursor NAD+ menimbulkan efek metabolik yang dapat diukur pada populasi wanita pascamenopause yang telah ditentukan secara spesifik.
Secara umum, bukti-bukti terkait menopause masih bersifat awal. Hasil yang paling langsung terkait gejala berasal dari satu studi percontohan kecil yang tidak terkontrol, sedangkan data terkontrol yang lebih kuat saat ini berkaitan dengan hasil metabolik pada wanita pascamenopause, bukan pada gejala menopause itu sendiri.
Perbedaan terkait usia: usia 40-an, 50-an, dan seterusnya
Wanita berusia 40 tahun sering kali berada dalam masa perimenopause, yaitu fase transisi di mana kadar hormon reproduksi dapat berfluktuasi secara signifikan sebelum terjadinya menopause.
Penelitian yang secara khusus berfokus pada suplementasi NAD+ selama masa perimenopause masih terbatas. Studi percontohan yang telah dijelaskan sebelumnya melibatkan perempuan berusia di atas 35 tahun, tetapi tidak dirancang khusus untuk populasi yang jelas didefinisikan pada masa perimenopause [2].
Akibatnya, bukti yang ada tidak memungkinkan untuk menentukan apakah wanita yang sedang mengalami masa perimenopause bereaksi secara berbeda dibandingkan dengan wanita yang lebih muda atau wanita yang telah melewati masa menopause.
Untuk wanita berusia 50 tahun ke atas, terdapat sedikit lebih banyak penelitian yang secara langsung relevan.
Penelitian-penelitian tersebut mencakup baik studi percontohan mengenai gejala menopause [2], maupun uji klinis acak mengenai NMN pada wanita pascamenopause dengan kondisi pradiabetes [3].
Kelompok usia ini juga secara umum sejalan dengan penelitian yang lebih luas mengenai penurunan kadar NAD+ seiring bertambahnya usia, yang tampaknya semakin parah seiring berjalannya waktu [4].
Latar belakang biologis ini mungkin dapat menjelaskan mengapa penelitian tentang NAD+ lebih sering berfokus pada orang-orang paruh baya dan lanjut usia. Namun, penurunan yang terkait dengan usia itu sendiri tidak membuktikan bahwa suplementasi memberikan manfaat klinis.
Sebagian besar penelitian umum mengenai NR dan NMN melibatkan baik perempuan maupun laki-laki, tanpa menyajikan hasilnya secara terpisah berdasarkan jenis kelamin secara konsisten.
Oleh karena itu, sebagian besar informasi yang tersedia mengenai toleransi, biomarker, rentang dosis, dan efek metabolik secara umum berasal dari populasi yang terdiri dari campuran jenis kelamin, bukan dari penelitian yang dirancang khusus untuk kesehatan perempuan.
Dosis dan waktu penggunaan dalam penelitian yang melibatkan perempuan
Belum ditetapkan dosis prekursor NAD+ khusus untuk wanita yang berbeda dari dosis yang telah diteliti pada populasi campuran orang dewasa.
Dalam uji coba awal mengenai menopause, digunakan 250 mg NR bersama dengan 50 mg pterostilben setiap hari [2]. Dalam penelitian mengenai wanita pascamenopause dengan kondisi pradiabetes, digunakan 250 mg NMN setiap hari [3].
Dosis-dosis tersebut berada di kisaran bawah dari rentang dosis yang lebih luas yang diteliti dalam studi-studi lain mengenai prekursor NAD+ pada orang dewasa, di mana sebagian di antaranya mengevaluasi NR atau NMN dengan dosis mencapai 1.000–2.000 mg per hari.
Namun, penggunaan dosis tertentu dalam uji klinis tidak berarti bahwa dosis tersebut merupakan dosis yang optimal bagi wanita pada umumnya maupun secara khusus untuk gejala menopause.
Selain itu, belum terbukti bahwa waktu dalam sehari memiliki arti khusus bagi para wanita.
Data penelitian pada manusia yang ada saat ini tidak menunjukkan bahwa mengonsumsi obat pada pagi atau malam hari menghasilkan hasil yang lebih baik pada wanita, maupun bahwa wanita memerlukan pola waktu yang berbeda dari pria.
Literatur farmakokinetik yang tersedia memberikan lebih banyak informasi mengenai paparan berulang dan perubahan biomarker NAD+ daripada mengenai waktu yang ideal untuk mengonsumsi obat.
Masalah keamanan yang sangat penting bagi perempuan
Beberapa masalah keamanan memiliki arti penting khusus ketika NAD+ dibahas dalam konteks kesehatan wanita.
Kekurangan bukti terbesar tetap terletak pada kehamilan dan menyusui.
Tidak ada uji klinis terkontrol pada manusia yang membuktikan keamanan prekursor NAD+ selama kehamilan maupun masa menyusui.
Penelitian yang dibahas dalam artikel ini terutama mencakup wanita paruh baya, yang sedang mengalami menopause, atau yang telah melewati masa menopause, dan tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti keamanan selama kehamilan.
Masalah lain yang masih belum terselesaikan adalah penggabungan prekursor NAD+ dengan terapi penggantian hormon.
Tidak ditemukan uji klinis khusus yang secara spesifik mengevaluasi NR atau NMN bersamaan dengan terapi penggantian hormon.
Hal ini penting karena terapi pengganti hormon secara langsung memengaruhi paparan hormon, sementara dalam studi percontohan mengenai menopause tercatat adanya perubahan rasio estradiol terhadap estrone setelah pemberian NR bersama dengan pterostilben [2].
Pengamatan ini tidak membuktikan adanya interaksi yang signifikan secara klinis, namun kurangnya penelitian langsung mengenai kombinasi tersebut berarti bahwa profil interaksinya masih belum teridentifikasi secara memadai.
Riwayat penyakit kanker, terutama kanker payudara, merupakan hal penting lainnya.
Dalam sebuah penelitian praklinis, suplementasi NR dikaitkan dengan peningkatan jumlah metastasis ke otak pada model hewan kanker payudara triple-negatif [5].
Hasil ini diperoleh dari model hewan dan tidak membuktikan adanya efek serupa pada manusia.
Namun, karena metabolisme NAD+ terkait erat dengan biologi sel kanker, dan banyak penelitian umum mengenai NAD+ tidak dirancang untuk mengevaluasi kekambuhan kanker atau metastasis, data keamanan umum pada orang dewasa hanya memberikan informasi terbatas bagi wanita dengan kanker aktif atau riwayat kanker payudara.
Kewaspadaan serupa juga berlaku bagi wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara yang kuat, meskipun riwayat keluarga itu sendiri tidak berarti bahwa telah terbukti adanya peningkatan risiko yang terkait dengan suplementasi NAD+.
Secara umum, basis bukti mengenai kesehatan perempuan masih terbatas. Data yang paling relevan secara langsung dari penelitian pada manusia mencakup sebuah studi percontohan berskala kecil mengenai gejala menopause serta uji klinis terkontrol mengenai metabolisme pada wanita pascamenopause dengan kondisi pradiabetes, sementara beberapa bidang penting — termasuk interaksi dengan terapi pengganti hormon, kehamilan, menyusui, dampak jangka panjang terhadap hormon, dan hasil terkait kanker — masih belum diteliti secara memadai.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Studi percontohan mengenai gejala menopause ini berskala kecil, berlangsung hanya selama 7 hari, bersifat terbuka, dan tidak melibatkan kelompok plasebo [2].
- Penelitian mengenai menopause ini melibatkan para peneliti yang dipekerjakan oleh perusahaan yang memproduksi suplemen yang diteliti, yang merupakan potensi konflik kepentingan yang signifikan [2].
- Oleh karena itu, hasil terkait gejala tersebut perlu dikonfirmasi melalui uji klinis yang lebih besar, independen, acak, dan terkontrol plasebo.
- Studi acak terkontrol mengenai NMN pada wanita pascamenopause berfokus pada sensitivitas insulin, bukan pada gejala menopause [3].
- Belum ditemukan uji klinis khusus yang mengevaluasi prekursor NAD+ bersamaan dengan terapi penggantian hormon.
- Sebagian besar penelitian umum mengenai NAD+ tidak secara konsisten menyajikan hasil secara terpisah untuk perempuan dan laki-laki.
- Sebagian besar data yang tersedia mengenai keamanan dan dosis berasal dari populasi orang dewasa yang terdiri dari campuran jenis kelamin, bukan dari penelitian yang dilakukan khusus pada perempuan.
- Perbedaan rasio NAD+/NADH dalam plasma yang dilaporkan antara kedua jenis kelamin berasal dari satu studi observasional saja dan belum direplikasi secara luas [1].
- Penelitian yang secara khusus berfokus pada wanita yang sedang mengalami masa perimenopause masih terbatas.
- Belum ditentukan dosis prekursor NAD+ yang khusus untuk wanita maupun waktu optimal dalam sehari untuk mengonsumsinya.
- Data mengenai keamanan selama kehamilan dan masa menyusui masih belum memadai.
- Risiko terkait kanker payudara yang dibahas ini berasal dari model hewan dan belum terbukti sebagai risiko yang sebanding pada manusia [5].
- Dampak jangka panjang suplementasi prekursor NAD+ terhadap regulasi hormon pada wanita masih belum cukup dipahami.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukan merupakan saran medis maupun rekomendasi pribadi yang mendukung atau menentang konsumsi suplemen NAD+.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh dipromosikan sebagai metode pengobatan yang telah disetujui oleh FDA atau EMA untuk gejala menopause, gangguan hormonal, penyakit metabolik, kanker, masalah kesuburan, atau kondisi kesehatan wanita lainnya, kecuali jika merujuk pada produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Bukti yang tersedia mengenai kesehatan wanita masih terbatas dan bervariasi tergantung pada usia, status menopause, kondisi metabolik awal, desain penelitian, prekursor NAD+ yang spesifik, dosis, dan hasil yang dievaluasi.
Hasil dari penelitian percontohan berskala kecil, penelitian yang melibatkan populasi campuran perempuan dan laki-laki, maupun model hewan tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti manfaat klinis atau keamanan bagi perempuan secara umum.
Referensi
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Perbedaan kadar NAD+/NADH dalam plasma manusia berdasarkan jenis kelamin bergantung pada usia. Laporan Biosains, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamida ribosida dan pterostilben mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan gejala yang tidak diinginkan selama masa transisi menopause: Sebuah uji klinis percontohan terbuka. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamida mononukleotida meningkatkan sensitivitas otot terhadap insulin pada wanita pradiabetes. Sains, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 memengaruhi penurunan kadar NAD dan disfungsi mitokondria terkait usia melalui mekanisme yang bergantung pada SIRT3. Metabolisme Sel, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Sebuah probe berbasis bioluminesensi untuk pemantauan in vivo non-invasif penyerapan nikotinamida ribosida mengungkapkan adanya hubungan antara metastasis dan metabolisme NAD+. Biosensor dan Bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826