Interessen for NAD+ er særligt udbredt blandt kvinder i 40- og 50-årsalderen, ofte i forbindelse med perimenopause og overgangsalder. Dette skyldes både en bredere interesse for sund aldring og en mindre, men gradvist voksende mængde forskning i NAD+-metabolisme, hormonelle ændringer and kvinders metaboliske sundhed. I denne artikel ser vi på, hvor denne interesse stammer fra, hvad den nuværende forskning i NAD+ og overgangsalder rent faktisk viser, hvordan evidensen adskiller sig mellem aldersgrupper, og hvilke sikkerhedsspørgsmål der er særligt vigtige for kvinder.
Hvorfor er NAD+ et hyppigt emne i forbindelse med kvinders sundhed?
Der er flere biologiske årsager til, at NAD+ tiltrækker særlig opmærksomhed blandt kvinder i middelalderen, ud over de generelle trends inden for wellness og lang levetid.
En undersøgelse med 205 deltagere – 91 mænd og 114 kvinder i alderen 18 til 83 år – viste kønsforskelle i NAD+/NADH-forholdet i plasma. Hos kvinder var medianen for dette forhold højere end hos mænd med 1,33 sammenlignet med 1,09, selvom denne forskel mindskede med alderen [1].
Dette resultat tyder på, at kønsrelaterede forskelle i denne metaboliske markør kan ændre sig over tid. Det stammer dog fra et observationstudie og beviser ikke, at faldet i NAD+/NADH-forholdet forårsager overgangsalderens symptomer, eller at tilskud kan afhjælpe dem.
NAD+ er også forbundet med veje, der deltager i produktionen af hormoner, herunder østradiolmetabolismen, og både NAD+- og østradiolniveauet falder med alderen [2].
Denne mulige biologiske sammenhæng har bidraget til den voksende interesse for forskning i NAD+ og overgangsalderen som et mere specifikt emne inden for det bredere felt af NAD+- og aldersforskning.
NAD+ og overgangsalderen: Hvad viser forskningen?
De mest direkte data fra menneskelige studier stammer fra et lille, åbent pilotstudie, som ikke omfattede en placebogruppe.
I studiet blev 40 kvinder over 35 år givet en kombination af 250 mg nikotinamidribosid og 50 mg pterostilben dagligt i 7 dage [2].
Blandt de 32 deltagere, der ved undersøgelsens start angav symptomer i forbindelse med overgangsalderen, blev der konstateret et fald på mindst 50% i hyppigheden og sværhedsgraden af hedeture, oppustethed og søvnforstyrrelser. I undersøgelsen blev der desuden observeret en ændring i forholdet mellem østradiol og østron, to former for østrogen [2].
75 % af deltagerne rapporterede om sjældnere hedeture, mens 21% rapporterede, at hedeturene var forsvundet helt efter 7 dage [2].
Disse resultater er interessante, men studiet har væsentlige begrænsninger. Det var lille, varede kun en uge, var åbent og omfattede ikke en placebogruppe.
Uden en placebogruppe er det vanskeligt at adskille effekter forbundet med selve interventionen fra forventninger, placeboeffekten, naturlige svingninger i symptomer eller ændringer, der kunne være opstået under studiet af andre årsager.
Forskningsholdet omfattede også medarbejdere fra den virksomhed, der producerer og sælger det undersøgte kosttilskud, hvilket udgør en væsentlig potentiel interessekonflikt.
Forfatterne til studiet påpegede selv disse begrænsninger og anførte, at større, uafhængige, randomiserede, placebokontrollerede forsøg er nødvendige, før resultaterne kan betragtes som afgørende [2].
Den personlige undersøgelse giver yderligere oplysninger specifikt om kvinder efter overgangsalderen, selvom den ikke var designet til at vurdere overgangsalderens symptomer.
I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg fik overvægtige eller fede postmenopausale kvinder med prædiabetes 250 mg NMN dagligt i 10 uger [3].
Undersøgelsen viste en betydelig forbedring af musklernes insulinoverfølsomheid i NMN-gruppen [3].
Dette resultat bekræfter ikke en indvirkning på hedeture, søvnforstyrrelser, hormonelle symptomer eller andre overgangsalderens kendetegn. Det viser imidlertid, at NAD+-forløberen udløste en målbar metabolisk effekt i en specifikt defineret population af kvinder efter overgangsalderen.
Generelt er evidensen omkring overgangsalderen fortsat foreløbig. De mest direkte resultater vedrørende symptomer stammer fra ét enkelt lille, ukontrolleret pilotstudie, mens stærkere kontrollerede data i øjeblikket relaterer sig til metaboliske resultater hos postmenopausale kvinder og ikke til selve overgangsalderens symptomer.
Aldersrelaterede forskelle: 40'erne, 50'erne og derefter
Kvinder i 40'erne befinder sig ofte i perimenopausen, som er en overgangsfase, hvor niveauerne af kønshormoner kan fluktuere betydeligt, før menopausen indtræder.
Forskning med specifikt fokus på NAD+-tilskud i perimenopausen er stadig begrænset. Det tidligere beskrevne pilotstudie omfattede kvinder over 35 år, men var ikke designet specifikt til en klart defineret perimenopausal population [2].
Som resultat tillader de tilgængelige evidenser ikke at fastslå, om kvinder i perimenopausen reagerer anderledes end yngre kvinder eller kvinder, der allerede har passeret overgangsalderen.
For kvinder på 50 år og derover er der lidt flere direkte relevante studier.
De omfatter både et pilotstudie om overgangsaldersymptomer [2] og et randomiseret NMN-studie på postmenopausale kvinder med prædiabetes [3].
Denne aldersgruppe overlapper også i højere grad med bredere forskning om det aldersrelaterede fald i NAD+, som ser ud til at forværres med årene [4].
Denne biologiske baggrund kan forklare, hvorfor NAD+-forskning oftere koncentrerer sig om middelaldrende og ældre mennesker. Det aldersrelaterede fald i sig selv beviser dog ikke, at tilskud giver kliniske fordele.
De fleste generelle studier af NR og NMN omfattede både kvinder og mænd uden konsekvent at præsentere resultaterne fordelt på køn.
Af denne grund stammer en væsentlig del af de tilgængelige oplysninger om tolerance, biomarkører, dosisintervaller og generelle metaboliske effekter fra kønsblandede populationer og ikke fra studier, der er designet specifikt med henblik på kvinders sundhed.
Dosering og tidspunkt for anvendelse i undersøgelser af kvinder
Der er ikke fastsat en specifik dosis af NAD+-forløberen til kvinder, som er forskellig fra de doser, der er undersøgt i blandede voksenpopulationer.
I et pilotstudie om overgangsalderen blev der anvendt 250 mg NR sammen med 50 mg pterostilben dagligt [2]. I et studie om kvinder efter overgangsalderen med prædiabetes blev der anvendt 250 mg NMN dagligt [3].
Disse doser ligger i den nedre ende af de bredere doser, der er undersøgt i andre studier af NAD+-forstadier hos voksne, hvoraf nogle har evalueret NR eller NMN i doser op til 1000–2000 mg om dagen.
Anvendelsen af en specifik dosis i et klinisk forsøg betyder dog ikke, at det er den optimale dosis for kvinder generelt eller specifikt for overgangsalderens symptomer.
Det er heller ikke blevet fastslået, at tidspunktet på dagen har nogen særlig betydning for kvinder.
Aktuelle data fra humandata viser ikke, at indtagelse om morgenen eller om aftenen fører til bedre resultater hos kvinder, eller at kvinder har brug for et andet tidsplan end mænd.
Den tilgængelige farmakokinetiske litteratur giver mere information om gentagen eksponering og ændringer i NAD+-biomarkører end om det ideelle tidspunkt for indtagelse.
Sikkerhedsspørgsmål, der er særligt vigtige for kvinder
Nogle sikkerhedsspørgsmål er af særlig betydning, når NAD+ diskuteres i forbindelse med kvinders sundhed.
Den største evidensmue tilbagestår ved graviditet og amning.
Ingen kontrollerede kliniske forsøg med mennesker har bekræftet sikkerheden af NAD+-forstadier under graviditet eller amning.
De undersøgelser, der diskuteres i denne artikel, vedrører primært kvinder i middelalderen, i menopausen eller efter menopausen og bør ikke fortolkes som bevis for sikkerhed under graviditet.
Et andet uafklaret spørgsmål er kombinationen af NAD+-forstadier med hormonbehandling.
Der er ikke identificeret dedikerede kliniske studier, der specifikt evaluerer NR eller NMN sammen med hormonbehandling.
Dette er af betydning, fordi hormonbehandling direkte ændrer eksponeringen for hormoner, mens der i et pilotstudie om overgangsalderen blev observeret en ændring i forholdet mellem østradiol og østron efter indtagelse af NR sammen med pterostilben [2].
Denne observation beviser ikke eksistensen af en klinisk signifikant interaktion, men manglen på direkte studier om en sådan kombination betyder, at interaktionsprofilen forbliver utilstrækkeligt karakteriseret.
Historikken for malign sygdom, især brystkræft, er et andet vigtigt spørgsmål.
I et præklinisk studie var NR-tilskud forbundet med et øget antal hjerne-metastaser i en dyremodel for trippelnegativ brystkræft [5].
Dette resultat stammer fra en dyremodel og bekræfter ikke en tilsvarende effekt hos mennesker.
Da NAD+-metabolismen imidlertid er tæt knyttet til cancercellebiologi, og mange generelle NAD+-studier ikke var designet til at vurdere kræftrecidiv eller metastaser, giver de generelle sikkerhedsdata for voksne begrænset information til kvinder med aktiv kræft eller tidligere brystkræft.
Lignende forsigtighed gælder for kvinder med en stærk familiehistorie af brystkræft, selvom familiehistorien i sig selv ikke betyder, at der er påvist en øget risiko forbundet med NAD+-tilskud.
Generelt er evidensbasen for kvinders sundhed fortsat smal. De mest direkte relevante data fra studier på mennesker omfatter et lille pilotstudie om overgangsalderssymptomer og et kontrolleret metabolsk studie på postmenopausale kvinder med prædiabetes, mens flere vigtige områder – herunder interaktioner med hormonbehandling, graviditet, amning, langsigtede effekter på hormoner og cancerrelaterede udfald – forbliver utilstrækkeligt udforskede.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- Det pilotmæssige studie af overgangsalderens symptomer var lille, varede kun 7 dage, var åbent og omfattede ikke en placebogruppe [2].
- I undersøgelsen om overgangsalderen deltog forskere ansat af virksomheden, der fremstillede det undersøgte kosttilskud, hvilket udgør en væsentlig potentiel interessekonflikt [2].
- Resultaterne vedrørende symptomerne kræver derfor bekræftelse i større, uafhængige, randomiserede, placebokontrollerede forsøg.
- Et randomiseret NMN-studie på postmenopausale kvinder fokuserede på insulinfølsomhed i stedet for overgangsalderens symptomer [3].
- Ingen dedikerede kliniske studier, der evaluerer NAD+-forstadier sammen med hormonbehandling, er blevet identificeret.
- De fleste generelle NAD+-studier præsenterer ikke konsekvent resultater separat for kvinder og mænd.
- En betydelig del af de tilgængelige sikkerheds- og doseringsdata stammer derfor fra kønsblandede voksenpopulationer og ikke fra studier udført udelukkende på kvinder.
- Den rapporterede kønsforskel i NAD+/NADH-forholdet i plasma stammer fra et enkelt observationsstudie og er ikke blevet bredt repliceret [1].
- Forskning, der specifikt fokuserer på kvinder i perimenopausen, er stadig begrænset.
- Der er ikke fastsat en kønsspecifik dosis af NAD+-prekursoren eller et optimalt tidspunkt på dagen for indtagelse.
- Sikkerhedsdata for graviditet og amning er fortsat utilstrækkelige.
- Den drøftede risiko for brystkræft stammer fra en dyremodel og er ikke blevet bekræftet som en sammenlignelig risiko hos mennesker [5].
- Den langsigtede virkning af NAD+-prekursortilskud på hormonreguleringen hos kvinder er utilstrækkeligt karakteriseret.
Ansvarsfraskrivelse
Artikzelen har udelukkende til formål at oplyse og opsummere videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk rådgivning eller en individuel anbefaling for eller imod NAD+-tilskud.
NAD+ og dets prekursorer bør ikke fremstilles som godkendte af FDA eller EMA som behandlinger af overgangsalderens symptomer, hormonforstyrrelser, stofskiftesygdomme, kræft, fertilitetsproblemer eller andre tilstande vedrørende kvinders sundhed, medmindre det drejer sig om et specifikt godkendt lægemiddel og en specifik indikation.
De tilgængelige evidenser vedrørende kvinders sundhed er fortsat begrænsede og varierer afhængigt af alder, menopausal status, udgangsmetabolisk tilstand, fiasko/undersøgelsesdesign, den specifikke NAD+-forløber, dosis og det vurderede udfald.
Resultaterne af mindre pilotstudier, undersøgelser med blandede populationer af kvinder og mænd eller dyremodeller bør ikke fortolkes som dokumentation for kliniske fordele eller sikkerhed for kvinder generelt.
Referencer
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Rapporter om biovidenskab, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Videnskab, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Cellemetabolisme, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensorer og bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826