NAD+ والصحة النسائية

يحظى الاهتمام بـ NAD+ بشعبية خاصة بين النساء في سن الأربعين والخمسين، وغالبًا ما يرتبط ذلك بفترة ما قبل انقطاع الطمث وانقطاع الطمث. ويعود ذلك إلى الاهتمام المتزايد بالشيخوخة الصحية، وكذلك إلى العدد المحدود، وإن كان آخذًا في الازدياد تدريجيًّا، من الدراسات التي تتناول استقلاب NAD+ والتغيرات الهرمونية والصحة الأيضية لدى النساء. في هذه المقالة، نناقش أسباب هذا الاهتمام، وما تظهره بالفعل الدراسات الحالية حول NAD+ وانقطاع الطمث، وكيف تختلف الأدلة بين الفئات العمرية، وما هي القضايا المتعلقة بالسلامة التي تكتسي أهمية خاصة بالنسبة للنساء.

لماذا يُعد NAD+ موضوعًا شائعًا في سياق صحة المرأة؟

هناك عدة أسباب بيولوجية تجعل NAD+ يحظى باهتمام خاص من النساء في منتصف العمر، إلى جانب الاتجاهات العامة المتعلقة بالصحة والعافية وطول العمر.

أظهرت إحدى الدراسات التي شملت 205 أشخاص — 91 رجلاً و114 امرأة تتراوح أعمارهم بين 18 و83 عامًا — وجود اختلافات بين الجنسين في نسبة NAD+/NADH في البلازما. وكان الوسيط لهذا النسبة عند النساء أعلى منه عند الرجال، حيث بلغ 1,33 مقارنة بـ 1,09، على الرغم من أن هذا الفارق كان يتناقص مع تقدم العمر [1].

تشير هذه النتيجة إلى أن الاختلافات المرتبطة بالجنس في هذا المؤشر الأيضي قد تتغير بمرور الوقت. ومع ذلك، فإن هذه النتيجة مستمدة من دراسة رصدية ولا تثبت أن انخفاض نسبة NAD+/NADH يتسبب في أعراض انقطاع الطمث، ولا أن تناول المكملات الغذائية يمكن أن يعالجها.

كما يرتبط NAD+ بالمسارات التي تشارك في إنتاج الهرمونات، بما في ذلك استقلاب الإستراديول، ويقل كل من مستوى NAD+ ومستوى الإستراديول مع تقدم العمر [2].

وقد ساهم هذا الارتباط البيولوجي المحتمل في تزايد الاهتمام بالبحوث المتعلقة بـ NAD+ وانقطاع الطمث باعتباره موضوعًا أكثر تفصيلًا ضمن مجال أوسع من البحوث المتعلقة بـ NAD+ والشيخوخة.

NAD+ وانقطاع الطمث: ماذا تظهر الدراسات؟

تأتي البيانات الأكثر مباشرة المستمدة من الأبحاث التي أُجريت على البشر من دراسة تجريبية مفتوحة صغيرة لم تتضمن مجموعة دواء وهمي.

في دراسة أُجريت على 40 امرأة تزيد أعمارهن عن 35 عامًا، تم إعطاؤهن يوميًا لمدة 7 أيام مزيجًا من 250 ملغ من ريبوزيد النيكوتيناميد و50 ملغ من البتيروستيلبين [2].

من بين 32 مشاركة أبلغن في بداية الدراسة عن أعراض مرتبطة بانقطاع الطمث، لوحظ انخفاض بنسبة لا تقل عن 50% في تواتر وشدة الهبات الساخنة والانتفاخات وتدهور النوم. كما لوحظ في الدراسة تغير في نسبة الإستراديول إلى الإيسترون، وهما شكلان من أشكال هرمون الاستروجين [2].

أفادت 75 في المائة من المشاركات بانخفاض وتيرة نوبات السخونة، في حين أفادت 21% بتلاشي نوبات السخونة تمامًا بعد 7 أيام [2].

هذه النتائج مثيرة للاهتمام، لكن الدراسة تنطوي على قيود جوهرية. فقد كانت صغيرة الحجم، واستمرت لمدة أسبوع واحد فقط، وكانت مفتوحة، ولم تتضمن مجموعة علاج وهمي.

بدون مجموعة الدواء الوهمي، يصعب التمييز بين الآثار المرتبطة بالتدخل نفسه والتوقعات، وتأثير الدواء الوهمي، والتقلبات الطبيعية للأعراض، أو التغيرات التي قد تحدث أثناء الدراسة لأسباب أخرى.

كما ضم فريق البحث موظفين من الشركة التي تنتج وتبيع المكمل الغذائي قيد الدراسة، وهو ما يشكل تضارباً محتملاً وهاماً في المصالح.

وقد أشار مؤلفو الدراسة أنفسهم إلى هذه القيود، وأكدوا على الحاجة إلى إجراء دراسات أكبر حجماً ومستقلة وعشوائية ومضبوطة بالغفل قبل أن يمكن اعتبار النتائج حاسمة [2].

يقدم بحث منفصل معلومات إضافية تتعلق تحديدًا بالنساء بعد انقطاع الطمث، على الرغم من أنه لم يُصمم لتقييم أعراض انقطاع الطمث.

في دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالغفل، تلقت النساء بعد سن اليأس اللواتي يعانين من زيادة الوزن أو السمنة ومن حالة ما قبل السكري جرعة يومية قدرها 250 ملغ من NMN لمدة 10 أسابيع [3].

أظهرت الدراسة تحسناً ملحوظاً في حساسية العضلات للأنسولين في مجموعة NMN [3].

لا يؤكد هذا النتيجة وجود تأثير على الهبات الساخنة، أو اضطرابات النوم، أو الأعراض الهرمونية، أو أي من سمات انقطاع الطمث الأخرى. إلا أنه يُظهر أن مادة NAD+ السليفة أحدثت تأثيرًا استقلابيًا قابلًا للقياس في مجموعة محددة بدقة من النساء بعد انقطاع الطمث.

بشكل عام، لا تزال الأدلة المتعلقة بانقطاع الطمث أولية. وتأتي النتائج الأكثر مباشرةً المتعلقة بالأعراض من دراسة تجريبية واحدة صغيرة غير خاضعة للرقابة، في حين أن البيانات الأكثر موثوقيةً والخاضعة للرقابة تتعلق حاليًا بالنتائج الأيضية لدى النساء بعد انقطاع الطمث، وليس بأعراض انقطاع الطمث نفسها.

الاختلافات المرتبطة بالعمر: سن الأربعين، والخمسين وما بعدها

غالبًا ما تمر النساء في سن الأربعين بمرحلة ما قبل انقطاع الطمث، وهي مرحلة انتقالية قد تتقلب فيها مستويات الهرمونات التناسلية بشكل كبير قبل حدوث انقطاع الطمث.

لا تزال الدراسات التي تركز بشكل خاص على مكملات NAD+ خلال فترة ما قبل انقطاع الطمث محدودة. وقد شملت الدراسة التجريبية المذكورة سابقًا نساءً تزيد أعمارهن عن 35 عامًا، لكنها لم تُصمم خصيصًا لمجموعة محددة بوضوح من النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث [2].

ونتيجة لذلك، لا تسمح الأدلة المتوفرة بتحديد ما إذا كانت النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث يستجبن بشكل مختلف عن النساء الأصغر سنًّا أو النساء اللواتي تجاوزن مرحلة انقطاع الطمث بالفعل.

فيما يتعلق بالنساء اللواتي يبلغن من العمر 50 عامًا فأكثر، توجد دراسات ذات صلة مباشرة أكثر قليلاً.

وتشمل هذه الدراسات دراسة تجريبية حول أعراض انقطاع الطمث [2]، بالإضافة إلى دراسة عشوائية حول NMN لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بحالة ما قبل السكري [3].

كما أن هذه الفئة العمرية تتطابق إلى حد كبير مع الدراسات الأوسع نطاقًا المتعلقة بانخفاض مستويات NAD+ المرتبط بالتقدم في العمر، والذي يبدو أنه يزداد حدة مع مرور السنين [4].

قد يفسر هذا السياق البيولوجي سبب تركيز أبحاث NAD+ في الغالب على الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن. لكن الانخفاض المرتبط بالعمر بحد ذاته لا يثبت أن تناول المكملات الغذائية يحقق فوائد سريرية.

شملت معظم الدراسات العامة المتعلقة بـ NR و NMN كلاً من النساء والرجال، دون تقديم النتائج بشكل منفصل حسب الجنس بشكل متسق.

ولهذا السبب، فإن جزءًا كبيرًا من المعلومات المتاحة بشأن التحمل، والعلامات الحيوية، ونطاقات الجرعات، والآثار الأيضية العامة مستمدة من مجموعات سكانية مختلطة من حيث الجنس، وليس من دراسات صُممت خصيصًا لتناول صحة المرأة.

الجرعة ووقت الاستخدام في الدراسات التي أجريت على النساء

لم يتم تحديد جرعة خاصة بالنساء من سلائف NAD+ تختلف عن الجرعات التي تمت دراستها في مجموعات مختلطة من البالغين.

في دراسة تجريبية حول انقطاع الطمث، تم استخدام 250 ملغ من NR مع 50 ملغ من البتروستيلبين يوميًا [2]. وفي دراسة أجريت على نساء بعد انقطاع الطمث يعانين من حالة ما قبل السكري، تم استخدام 250 ملغ من NMN يوميًا [3].

تقع هذه الجرعات في النطاق الأدنى من نطاق الجرعات الأوسع التي تمت دراستها في أبحاث أخرى حول سلائف NAD+ لدى البالغين، حيث قيمت بعض هذه الأبحاث NR أو NMN بجرعات تصل إلى 1000–2000 ملغ يوميًا.

إلا أن استخدام جرعة معينة في تجربة سريرية لا يعني بالضرورة أنها الجرعة المثلى للنساء بشكل عام، ولا لأعراض انقطاع الطمث على وجه التحديد.

كما لم يتبين أن الوقت من اليوم له أهمية خاصة بالنسبة للنساء.

لا تشير البيانات الحالية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر إلى أن تناول الدواء في الصباح أو في المساء يؤدي إلى نتائج أفضل لدى النساء، ولا إلى أن النساء يحتجن إلى جدول زمني مختلف عن الرجال.

توفر الأدبيات المتاحة في مجال الدوائية الحركية معلومات أكثر عن التعرض المتكرر والتغيرات في المؤشرات الحيوية لـ NAD+ مقارنةً بالموعد المثالي لتناول الدواء.

قضايا الأمن ذات الأهمية الخاصة بالنسبة للنساء

تكتسب بعض القضايا المتعلقة بالسلامة أهمية خاصة عندما يُناقش NAD+ في سياق صحة المرأة.

لا تزال الحمل والرضاعة الطبيعية تمثلان أكبر فجوة في الأدلة.

لم تؤكد أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة أجريت على البشر سلامة سلائف NAD+ أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

تتناول الدراسات التي يتناولها هذا المقال بشكل أساسي النساء في منتصف العمر، سواء اللواتي يمررن بمرحلة انقطاع الطمث أو اللواتي تجاوزنه، ولا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على سلامة استخدامها أثناء الحمل.

ومن القضايا التي لم تُحسم بعد مسألة الجمع بين سلائف NAD+ والعلاج بالهرمونات البديلة.

لم يتم تحديد أي دراسات سريرية مخصصة تُقيّم على وجه التحديد NR أو NMN بالاقتران مع العلاج بالهرمونات البديلة.

وهذا أمر مهم، لأن العلاج بالهرمونات البديلة يؤثر بشكل مباشر على مستويات الهرمونات، في حين لوحظ في دراسة تجريبية حول انقطاع الطمث تغير في نسبة الإستراديول إلى الإيسترون بعد استخدام NR مع البتروستيلبين [2].

لا تثبت هذه الملاحظة وجود تفاعل ذي أهمية سريرية، لكن عدم وجود دراسات مباشرة تتناول هذا المزيج يعني أن خصائص التفاعل لا تزال غير محددة بشكل كافٍ.

تعد تاريخ الإصابة بالأورام، ولا سيما سرطان الثدي، مسألة مهمة أخرى.

في إحدى الدراسات ما قبل السريرية، ارتبط تناول مكملات NR بزيادة عدد حالات الانتشار إلى الدماغ في نموذج حيواني لسرطان الثدي ثلاثي السلبية [5].

هذه النتيجة مستمدة من نموذج حيواني ولا تؤكد وجود تأثير مماثل لدى البشر.

ولكن نظرًا لأن استقلاب NAD+ يرتبط ارتباطًا وثيقًا ببيولوجيا الخلايا السرطانية، ولم تُصمم العديد من الدراسات العامة المتعلقة بـ NAD+ لتقييم حالات تكرار السرطان أو انتشاره، فإن البيانات العامة المتعلقة بالسلامة لدى البالغين لا توفر سوى معلومات محدودة للنساء المصابات بسرطان نشط أو اللواتي سبق أن أصبن بسرطان الثدي.

وينطبق نفس الحذر على النساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي قوي للإصابة بسرطان الثدي، على الرغم من أن التاريخ العائلي بحد ذاته لا يعني أنه قد ثبت وجود زيادة في المخاطر المرتبطة بتناول مكملات NAD+.

بشكل عام، لا تزال قاعدة الأدلة المتعلقة بصحة المرأة محدودة. وتشمل البيانات الأكثر صلة مباشرةً المستمدة من الأبحاث التي أُجريت على البشر دراسة تجريبية صغيرة حول أعراض انقطاع الطمث، ودراسة استقلابية خاضعة للرقابة شملت نساءً بعد انقطاع الطمث يعانين من حالة ما قبل السكري، في حين أن بعض المجالات المهمة — بما في ذلك التفاعلات مع العلاج الهرموني البديل، والحمل، والرضاعة الطبيعية، والتأثير طويل المدى على الهرمونات، والنتائج المتعلقة بالأورام — لا تزال غير مدروسة بشكل كافٍ.

محدودية الأدلة الحالية

• كانت الدراسة التجريبية المتعلقة بأعراض انقطاع الطمث صغيرة الحجم، واستمرت لمدة 7 أيام فقط، وكانت مفتوحة ولم تشمل مجموعة العلاج الوهمي [2].
• شارك في الدراسة المتعلقة بانقطاع الطمث باحثون يعملون لدى الشركة المصنعة للمكمل الغذائي قيد الدراسة، مما يشكل تضارباً محتملاً وجوهرياً في المصالح [2].
• لذلك، فإن النتائج المتعلقة بالأعراض تحتاج إلى تأكيد من خلال دراسات أكبر حجمًا ومستقلة وعشوائية ومضبوطة بالغفل.
• ركزت الدراسة العشوائية التي أجريت على NMN لدى النساء بعد سن اليأس على حساسية الأنسولين، وليس على أعراض سن اليأس [3].
• لم يتم تحديد أي دراسات سريرية مخصصة لتقييم سلائف NAD+ بالاقتران مع العلاج بالهرمونات البديلة.
• لا تقدم معظم الدراسات العامة المتعلقة بـ NAD+ نتائج منفصلة بشكل متسق لكل من النساء والرجال.
• وبالتالي، فإن جزءًا كبيرًا من البيانات المتاحة بشأن السلامة والجرعات مستمد من مجموعات سكانية من البالغين مختلطة من حيث الجنس، وليس من دراسات أُجريت على النساء وحدهن.
• إن الفرق الملحوظ بين الجنسين في نسبة NAD+/NADH في البلازما مستمد من دراسة استقصائية واحدة ولم يتم تكراره على نطاق واسع [1].
• لا تزال الدراسات التي تركز بشكل خاص على النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث محدودة.
• لم يتم تحديد جرعة محددة من مادة NAD+ المسبقة خاصة بالنساء، ولا الوقت الأمثل من اليوم لتناولها.
• لا تزال البيانات المتعلقة بالسلامة أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية غير كافية.
• إن المخاطر المذكورة المتعلقة بسرطان الثدي مستمدة من نموذج حيواني ولم يتم تأكيد أنها تمثل مخاطر مماثلة لدى البشر [5].
• لا يزال التأثير طويل الأمد لتناول مكملات سلائف NAD+ على تنظيم الهرمونات لدى النساء غير موصوف بشكل كافٍ.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية ولا توصية فردية مؤيدة أو معارضة لتناول مكملات NAD+.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) لعلاج أعراض سن اليأس، أو الاضطرابات الهرمونية، أو الأمراض الأيضية، أو الأورام، أو المشاكل المتعلقة بالخصوبة، أو أي أمراض أخرى تتعلق بصحة المرأة، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

لا تزال الأدلة المتاحة بشأن صحة النساء محدودة، وتختلف باختلاف العمر، وحالة انقطاع الطمث، والحالة الأيضية الأولية، وتصميم الدراسة، والسلائف المحدد لـ NAD+، والجرعة، والنتيجة التي يتم تقييمها.

لا ينبغي تفسير نتائج الدراسات التجريبية الصغيرة، أو الدراسات التي تشمل مجموعات مختلطة من النساء والرجال، أو النماذج الحيوانية، على أنها دليل على الفوائد السريرية أو السلامة بالنسبة للنساء بشكل عام.

المراجع

[1] شوارزمان، ل.، بليكيت، ر. يو.، سيم، أ.، وبارتلينغ، ب. (2021). تعتمد الاختلافات المرتبطة بالجنس في مستويات NAD+/NADH في بلازما الإنسان على العمر. تقارير العلوم البيولوجية, ، 41(1)، BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340

[2] هولمز، هـ. إي.، سريفاستافا، ك.، سكاليسي، ج. م.، دوغورو، ج.، شيا، أ. إ.، ميغود، م. إ.، وديلينجر، ر. و. (2026). يقلل نيكوتيناميد ريبوسيد وبتروستيلبين من تواتر وشدة الأعراض غير المرغوب فيها لفترة انتقال سن اليأس: تجربة سريرية تجريبية مفتوحة. أحدث التطورات في مجال الشيخوخة, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667

[3] يوشينو، م.، يوشينو، ج.، كايزر، ب. د.، باتي، ج. ج.، فرانزيك، م. ب.، ميلز، ك. ف.، سينديلار، م.، بيتكا، ت.، باترسون، ب. و.، إيماي، س.-إ.، وكلاين، س. (2021). يزيد أحادي نوكليوتيد النيكوتيناميد من حساسية العضلات للأنسولين لدى النساء في مرحلة ما قبل السكري. العلوم, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

[4] كاماتشو-بيريرا، ج.، تاراغو، م. ج.، تشيني، س. س. س.، نين، ف.، إسكاندي، س.، وارنر، ج. م.، بورانيك، أ. س.، شون، ر. أ.، ريد، ج. م.، غالينا، أ.، وشيني، إ. ن. (2016). يحدد CD38 انخفاض مستوى NAD المرتبط بالعمر واختلال وظائف الميتوكوندريا من خلال آلية تعتمد على SIRT3. استقلاب الخلايا, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006

[5] ماريك، ت.، بازين، أ.، خوداكيفسكي، ب.، ميخائيلوف، ج.، سولودنيكوفا، إ.، يفتوديينكو، أ.، جيوردانو أتيانيس، ج. م. ب.، كوكوس، ج.، إيرفينغ، م.، جوفراود، م.، كانتو، ك.، و غون، إ. (2023). مسبار قائم على التلألؤ الحيوي للمراقبة غير الغازية داخل الجسم الحي لامتصاص ريبوسيد النيكوتيناميد يكشف عن وجود صلة بين النقائل واستقلاب NAD+. أجهزة الاستشعار الحيوية والإلكترونيات الحيوية, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826