Az NAD+ iránti érde Particularly erős a 40-es és 50-es éveikben járó nők körében, gyakran a perimenopauza és a menopauza időszakával összefüggésben. Ez mind az egészséges öregedés iránti szélesebb körű érdeklődésből, mind az NAD+-anyagcsere, a hormonális változások és a nők anyagcsere-egészsége, valamint az ezekkel kapcsolatos, kisebb, de fokozatosan növekvő számú kutatásból fakad. Ebben a cikkben megvizsgáljuk, honnan ered ez az érdeklődés, mit mutatnak valójában az NAD+-ról és a menopauzáról szóló jelenlegi kutatások, hogyan különböznek a bizonyítékok a különböző korosztályok között, és mely biztonsági szempontok különösen fontosak a nők számára.
Miért gyakori téma az NAD+ a nők egészségével összefüggésben?
Számos biológiai oka van annak, hogy az NAD+ a középkorú nők körében különös figyelmet vonz, a wellness és a hosszú élet általános trendjein túl.
Egy 205 résztvevő — 91 férfi és 114 nő, 18 és 83 év közötti — körében végzett vizsgálat nemek közötti különbségeket mutatott ki a plazma NAD+/NADH arányában. A nőknél ennek az aránynak a mediánja magasabb volt, mint a férfiaknál: 1,33 szemben az 1,09-cel, bár ez a különbség a korral csökkent [1].
Ez az eredmény azt sugrozza, hogy ezen metabolikus marker nemhez köthető különbségei idővel változhatnak. Ez azonban egy megfigyeléses vizsgálatból származik, és nem bizonyítja, hogy a NAD+/NADH arány csökkenése okozza a menopauza tüneteit, sem azt, hogy a pótlás korrigálni tudná azokat.
Az NAD+ összefüggésbe hozható a hormontermelésben részt vekvő útvonalakkal is, beleértve az ösztradiol-metabolizmust, és mind az NAD+, mind az ösztradiol szintje csökken az életkor előrehaladtával [2].
Ez a lehetséges biológiai kapcsolat hozzájárult az NAD+ és a menopauza iránti növekvő kutatási érdeklődéshez, mint az NAD+ és az öregedés tágabb kutatási területének egyre részletesebb témájához.
NAD+ és menopauza: mit mutatnak a kutatások?
A legközvetlenebb emberi kutatási adatok egy kis, nyílt elrendezésű, placebócsoport nélküli pilot vizsgálatból származnak.
Egy vizsgálat során 35 év feletti nőknek 7 napon keresztül naponta 250 mg nikotinamid-ribozid és 50 mg pterosztilbén kombinációját adták [2].
A vizsgálat kezdetén menopauzával kapcsolatos tüneteket jelentő 32 résztvevő közül legalább 50%-es csökkenést figyeltek meg a hőhullámok, a puffadás és az alvászavarok gyakoriságában és súlyosságában. A vizsgálat során az ösztradiol és az ösztron – az ösztrogén két formája – arányában is változást figyeltek meg [2].
A résztvevők 75%-a arról számolt be, hogy ritkábban jelentkeztek a hőhullámok, míg 21% esetében a hőhullámok 7 nap után teljesen megszűntek [2].
Ezek az eredmények érdekesek, de a vizsgálatnak jelentős korlátai vannak. Kicsi volt, mindössze egy hétig tartott, nyílt elrendezésű volt, és nem tartalmazott placebocsoportot.
Placebo-csoport nélkül nehéz elkülöníteni magának a beavatkozásnak a hatásait a várakozásoktól, a placebóhatástól, a tünetek természetes ingadozásától vagy azoktól a változásoktól, amelyek egyéb okok miatt következhettek be a vizsgálat során.
A kutatócsoportnak a vizsgált étrend-kiegészítőt gyártó és forgalmazó cég munkatársai is a tagjai voltak, ami jelentős lehetséges összeférhetetlenséget jelent.
A kutatás szerzői maguk is rámutattak ezekre a korlátozásokra, és jelezték, hogy nagyobb, független, randomizált, placebokontrollált vizsgálatokra van szükség, mielőtt az eredmények meggyőzőnek tekinthetők lennének [2].
A személyes vizsgálat további információkkal szolgál kifejezetten a posztmenopauzában lévő nőkről, jóllehet nem a menopauzális tünetek értékelésére tervezték.
Egy randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálatban a túlsúlyos vagy elhízott, prediabéteszes posztmenopauzális nők napi 250 mg NMN-t kaptak 10 héten keresztül [3].
A vizsgálat az izmok inzulinterakciójának jelentős javulását mutatta ki az NMN-csoportban [3].
Ez az eredmény nem igazolja a hőhullámokra, az alvászavarokra, a hormonális tünetekre vagy a menopauza egyéb jeleire gyakorolt hatást. Ugyanakkor azt mutatja, hogy a NAD+-prekurzor mérhető anyagcsere-hatást váltott ki a posztmenopauzás nők egy pontosan meghatározott populációjában.
Általában vettben a menopauzára vonatkozó bizonyítékok továbbra is előzetes jellegűek. A tünetekre vonatkozó közvetlenebb eredmények egyetlen kis, nem kontrollált pilot vizsgálatból származnak, míg az erősebb kontrollált adatok jelenleg a posztmenopauzális nők metabolikus eredményeire vonatkoznak, és nem magukra a menopauza tüneteire.
Életkorral összefüggő különbségek: a 40., az 50. életév és e felett
A 40-es éveikben járó nők gyakran a perimenopauza időszakában vannak, vagyis abban az átmeneti fázisban, amely során a reproduktív hormonok szintje jelentősen ingadozhat a menopauza beállta előtt.
A NAD+-kiegészítéssel kifejezetten a perimenopauza időszakában foglalkozó kutatások továbbra is korlátozottak. A korábban ismertetett pilot vizsgálat ugyan 35 év feletti nőket vonult be, de nem kifejezetten a perimenopauzaként egyértelműen meghatározott populációra lett tervezve [2].
Ennek következtében a rendelkezésre álló bizonyítékok nem teszik lehetővé annak megállapítását, hogy a perimenopauzában lévő nők eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb nők vagy a már menopauzán átesett nők.
Az 50 éves és idősebb nők esetében valamivel több közvetlenül releváns kutatás áll rendelkezésre.
Ezek magukban foglalják mind a menopauzaküszöb-tünetekkel kapcsolatos pilot vizsgálatot [2], mind a posztmenopauzás, prediabéteszes nők körében végzett, NMN-nel kapcsolatos randomizált vizsgálatot [3].
Ez a korcsztabb nagyobb mértékben esik egybe az életkorral összefüggő NAD+-csökkenésre vonatkozó szélesebb körű kutatásokkal is, amely csökkenés az évek múlásával úgy tűnik, hogy fokozódik [4].
Ez a biológiai háttér magyarázatot adhat arra, hogy a NAD+-kutatások miért összpontosítanak gyakrabban a középkorú és idősebb korosztályra. Az életkorral összefüggő csökkenés azonban önmagában nem bizonyítja, hogy a pótlás klinikai előnyökkel jár.
A legtöbb általános NR- és NMN-vizsgálat nőket és férfiakat egyaránt magában foglalt, anélkül, hogy az eredményeket következetesen külön-külön, nemek szerint mutatta volna be.
Emiatt a rendelkezésre álló információk jelentős része a tolerálhatóságról, a biomarker-szintekről, a dózistartományokról és az általános metabolikus hatásokról nemek szerint kevert populációkból származik, nem pedig kifejezetten a nők egészségére tervezett vizsgálatokból.
Adagolás és az alkalmazás ideje a nőkkel kapcsolatos vizsgálatokban
Még nem határoztak meg a növiekre specifikus NAD+-prekurzor dózist, amely eltérne a vegyes felnőtt populációkon vizsgált dózisoktól.
Egy menopauzával kapcsolatos pilot vizsgálatban napi 250 mg NR-t alkalmaztak 50 mg pterosztilbénnel együtt [2]. A prediabéteszes posztmenopauzális nők körében végzett vizsgálatban napi 250 mg NMN-t alkalmaztak [3].
Ezek a dózisok a más felnőtteken végzett NAD+-prekursor-vizsgálatokban vizsgált tágabb dózistartomány alsó határához tartoznak, amelyek közül néhány napi 1000–2000 mg-os dózisban értékelte az NR-t vagy NMN-t.
Egy adott dózis alkalmazása egy klinikai vizsgálatban azonban nem jelenti azt, hogy ez az optimális dózis a nők számára általában, sem pedig kifejezetten a menopauza tüneteire.
Az sem nyert bizonyítást, hogy a napszaknak különösebb jelentősége lenne a nők számára.
A jelenlegi humorkutatási adatok nem mutatják, hogy a reggeli vagy esti bevétel jobb eredményekhez vezetne a nőknél, illetve hogy a nőknek más időzítési rendre lenne szükségük, mint a férfiaknak.
A rendelkezésre álló farmakokinetikai szakirodalom több információt szolgáltat az ismételt expozícióról és a NAD+-biomarkerek változásairól, mint az ideális bevételi időpontról.
A nők számára különösen fontos biztonsági kérdések
Bizonyos biztonsági kérdések különös jelentőséggel bírnak, amikor az NAD+-t a nők egészségének kontekstusában tárgyalják.
A legnagyobb bizonyítékbeli hiányosság továbbra is a terhesség és a szoptatás.
Egyetlen ember on-line kontrollált klinikai vizsgálat sem igazolta a NAD+ prekurzorok biztonságosságát terhesség vagy szoptatás alatt.
A cikkben tárgyalt kutatások elsősorban a középkorú, menopauza előtti vagy utáni nőkre vonatkoznak, és nem értelmezhetők a terhesség alatti biztonságosság bizonyítékaként.
További eldöntetlen kérdés az NAD+ prekurzorok kombinálása a hormonpótló terápiával.
Nem azonosítottak olyan dedikált klinikai vizsgálatokat, amelyek kifejezetten az NR-t یا az NMN-t értékelnék hormonpótló terápiával együtt.
Ennek azért van jelentősége, mert a hormonpótló terápia közvetlenül változtatja meg a hormonexpozíciót, míg a menopauzával kapcsolatos pilot vizsgálatban az ösztradiol és az ösztron arányának megváltozását figyelték meg NR és pterosztilbén alkalmazását követően [2].
Ez a megfigyelés nem bizonyítja klinikailag jelentős kölcsönhatás létezését, de az ilyen kombinációra vonatkozó közvetlen vizsgálatok hiánya azt jelenti, hogy a kölcsönhatási profil továbbra is elégtelenül jellemezett.
A daganatos betegség, különösen a mellrák anamnézise egy másik fontos kérdés.
Egy preklinikai vizsgálatban az NR-pótlás összefüggésbe hozható volt az agyi áttétek megnövekedett számával a hármasnegatív emlőrák állatmodelljében [5].
Ez az eredmény állatkísérletből származik, és nem igazolja a hasonló hatást embereknél.
Mivel azonban az NAD+-metabolizmus szorosan összefügg a ráksejtek biológiájával, és számos általános NAD+-vizsgálatot nem úgy terveztek, hogy felmérjék a daganatok kiújulását vagy áttétképződését, a felnőttekre vonatkozó általános biztonsági adatok korlátozott információt nyújtanak az aktív daganatos vagy a korábbi mellrákon átesett nők számára.
Hasonló óvatosság vonatkozik azokra a nőkre, akiknek a családjában előfordult már emlőrák, jóllehet maga a családi előzmény nem jelenti azt, hogy kimutatták volna az NAD+-kiegészítéssel összefüggő fokozott kockázatot.
Összességében a női egészségre vonatkozó bizonyítékok bázisa továbbra is szűk. A közvetlenebbül releváns humán kutatási adatok egy kis mintájú, menopauzás tünetekkel kapcsolatos pilot vizsgálatot, valamint egy prediabéteszes, posztmenopauzás nők körében végzett kontrollált metabolikus vizsgálatot foglalnak magukban, miközben számos fontos terület – beleértve a hormonpótló terápiával való kölcsönhatásokat, a terhességet, a szoptatás időszakát, a hormonokra gyakorolt hosszú távú hatásokat, valamint a daganatos megbetegedésekkel összefüggő eredményeket – továbbra is elégtelenül kutatott.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
- A menopauza tüneteivel kapcsolatos kísérleti vizsgálat kis létszámú volt, mindössze 7 napig tartott, nyílt elrendezésű volt, és nem tartalmazott placebócsoportot [2].
- A menopauzáról szóló vizsgálatban a vizsgált étrend-kiegészítőt gyártó cég által alkalmazott kutatók is részt vettek, ami jelentős potenciális összeférhetetlenséget jelent [2].
- A tünetekre vonatkozó eredményeket ezért nagyobb, független, randomizált, placebokontrollos vizsgálatokban kell megerősíteni.
- Egy menopauza utáni nőket bevonó, NMN-nel végzett randomizált vizsgálat az inzulinszenzitivitásra, és nem a menopauza tüneteire fókuszált [3].
- Nem azonosítottak dedikált klinikai vizsgálatokat, amelyek a NAD+-prekursorokat hormonpótló terápiával együtt értékelnék.
- A legtöbb általános NAD+-vizsgálat nem mutatja be következetesen külön a nőknek és a férfiaknak szóló eredményeket.
- A rendelkezésre álló biztonságossági és adagolási adatok jelentős része tehát vegyes nemű felnőtt populációkból származik, nem pedig kizárólag nők körében végzett vizsgálatokból.
- A plazma NAD+/NADH arányában jelentett nemek szerinti különbség egyetlen megfigyeléses vizsgálatból származik, és nem nyert széles körű megerősítést [1].
- A kifejezetten a perimenopauzában lévő nőkre fókuszáló kutatások továbbra is korlátozottak.
- Nem határoztak meg nőspecifikus NAD+-prekurzor adagot, sem az optimális napi bevételi időpontot.
- A terhessesség alatti és a szoptatás idején történő biztonságra vonatkozási adatok továbbra is elégtelenek.
- A megbeszélt emlőrák kockázat állatmodellen alapul, és nem igazolódott, hogy az emberre is hasonló kockázatot jelentene [5].
- A NAD+ prekurzorok pótlásának hosszú távú hatása a hormonális szabályozásra a nők körében továbbra sem elegendően feltárt.
Jogi nyilatkozat
A cikk kizárólag oktatási jellegű, és tudományos kutatásokat összegez. Nem minősül orvosi tanácsnak, sem egyéni ajánlásnak az NAD+ pótlása mellett vagy ellen.
Az NAD+-t és előanyagait nem szabad az FDA vagy az EMA által jóváhagyott kezelési módként feltüntetni a menopauza tünetei, a hormonális zavarok, az anyagcsere-betegességek, a daganatok, a termékenységi problémák vagy a női egészséget érintő egyéb betegségek kezelésére, kivéve, ha egy konkrét, jóváhagyott gyógyszerkészítményről és javallatról van szó.
A nők egészségére vonatkozó rendelkezésre álló bizonyítékok továbbra is korlátozottak, és életkortól, menopauzális státusztól, kiindulási metabolikus állapottal, a vizsgálat tervezésétől, a konkrét NAD+-prekurzortól, a dózistól és a értékelt kimeneteltől függően eltérőek.
A kis létszámú pilot-vizsgálatok, a nőket és férfiakat egyaránt magában foglaló, kevert populációkon végzett vizsgálatok, valamint az állatkísérletek eredményeit nem szabad úgy értelmezni, hogy azok a klinikai előnyök vagy a biztonságosság bizonyítékai lennének a nők számára általában.
Hivatkozások
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biotudományos jelentések, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Tudomány, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Sejtanyagcsere, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A biolumineszcens alapú próba a nikotinamid-ribozid felvétel in vivo, nem invazív monitorozására összefüggést tár fel a áttétképződés és a NAD+ anyagcsere között. Bioszenzorok és bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826