Interese par NAD+ ir īpaši izplatīta sieviešu vidū 40 un 50 gadu vecumā, bieži vien saistībā ar perimenopauzes un menopauzes periodu. Tas ir saistīts gan ar plašāku interesi par veselīgu novecošanu, gan ar nelielu, bet pakāpeniski pieaugošu pētījumu skaitu par NAD+ metabolismu, hormonālajām izmaiņām un sieviešu vielmaiņas veselību. Šajā rakstā mēs aplūkojam, no kurienes rodas šī interese, ko pašreizējie pētījumi par NAD+ un menopauzi patiesībā parāda, kā pierādījumi atšķiras dažādās vecuma grupās un kuri drošības jautājumi ir īpaši svarīgi sievietēm.
Kāpēc NAD+ ir bieža tēma sieviešu veselības kontekstā?
Ir vairāki bioloģiski iemesli, kāpēc NAD+ piesaista īpašu vidēja vecuma sieviešu uzmanību neatkarīgi no vispārējām labsajūtas un ilgmūžības tendencēm.
Vienā pētījumā, kurā piedalījās 205 cilvēki — 91 vīrietis un 114 sievietes vecumā no 18 līdz 83 gadiem —, tika konstatētas dzimumu atšķirības NAD+/NADH attiecībā plazmā. Sievietēm šīs attiecības mediāna bija augstāka nekā vīriešiem: attiecīgi 1,33 pret 1,09, lai gan ar vecumu šī atšķirība samazinājās [1].
Šis rezultāts liecina, ka ar dzimumu saistītās atšķirības šajā metaboliskajā marķierā var laika gaitā mainīties. Tomēr tas izriet no novērojuma pētījuma un nepierāda, ka NAD+/NADH attiecības samazināšanās izraisa menopauzes simptomus vai ka uztura bagātinātāji varētu tos novērst.
NAD+ ir saistīts arī ar ceļiem, kas piedalās hormonu ražošanā, tostarp estradiola metabolismā, un gan NAD+, gan estradiola līmenis līdz ar vecumu samazinās [2].
Šī iespējamā bioloģiskā saikne ir veicinājusi pieaugošo interesi par NAD+ un menopauzi kā specifiskāku tēmu plašākā NAD+ un novecošanas pētījumu jomā.
NAD+ un menopauze: ko rāda pētījumi?
Vistiešākie dati no pētījumiem ar cilvēkiem ir iegūti nelielā, atklātā, pilotpētījumā, kurā nebija placebo grupas.
Pētījumā 40 sievietēm vecumā virs 35 gadiem katru dienu 7 dienas ilgi tika dota 250 mg nikotīnamīda ribozīda un 50 mg pterostilbēna kombinācija [2].
No 32 dalībniecēm, kuras pētījuma sākumā ziņoja par ar menopauzi saistītiem simptomiem, tika novērota vismaz 50% samazināšanās karstuma viļņu biežumā un intensitātē, vēdera uzpūšanās un miega traucējumos. Pētījumā tika novērota arī estradiola un estrona — divu estrogēna formu — attiecības izmaiņa [2].
75 % dalībnieču ziņoja par retākiem karstuma viļņiem, savukārt 21% ziņoja par karstuma viļņu pilnīgu izzušanu pēc 7 dienām [2].
Šie rezultāti ir interesanti, taču pētījumam ir būtiski ierobežojumi. Tas bija neliels, ilga tikai nedēļu, tam bija atvērts raksturs, un tas neietvēra placebo grupu.
Bez placebo grupas ir grūti nodalīt pašas intervijas radītos efektus no cerībām, placebo efekta, dabiskajām simptomu svārstībām vai izmaiņām, kas pētījuma laikā varēja rasties citu iemeslu dēļ.
Pētnieku grupā ietilpa arī pētāmā uztura bagātinātāja ražotājfirmas un pārdevējuzņēmuma darbinieki, kas rada būtisku potenciālu interešu konfliktu.
Pētījuma autori paši norādīja uz šiem ierobežojumiem un atzīmēja, ka pirms rezultātu uzskatīšanas par galīgiem ir nepieciešami lielāki, neatkarīgi, randomizēti, placebo kontrolēti pētījumi [2].
Personīgais pētījums sniedz papildu informāciju, kas attiecas tieši uz sievietēm pēc menopauzes, lai gan tas nebija paredzēts menopauzes simptomu novērtēšanai.
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā sievietēm pēc menopauzes ar lieko svaru vai aptaukošanos un prediabētu 10 nedēļu garumā tika ievadīti 250 mg NMN dienā [3].
Pētījums uzrādīja būtisku muskuļu jutības pret insulīnu uzlabošanos NMN grupā [3].
Šis rezultāts neapstiprina ietekmi uz karstuma viļņiem, miega traucējumiem, hormonālajiem simptomiem vai citām menopauzes pazīmēm. Tomēr tas parāda, ka NAD+ prekursoram bija izmērāma metaboliska ietekme konkrēti definētā sieviešu populācijā pēc menopauzes.
Kopumā pierādījumi par menopauzi joprojām ir provizoriski. Tiešākie rezultāti attiecībā uz simptomiem ir no viena maza, nekontrolēta izmēģinājuma pētījuma, savukārt spēcīgāki kontrolētie dati pašlaik attiecas uz metaboliskiem rādītājiem sievietēm pēc menopauzes, nevis uz pašiem menopauzes simptomiem.
Ar vecumu saistītās atšķirības: 40, 50 gadi un vēlāk
Sievietes 40 gadu vecumā bieži atrodas perimenopauzes periodā – pārejas fāzē, kurā reproduktīvo hormonu līmenis pirms menopauzes iestāšanās var ievērojami svārstīties.
Pētījumi, kas koncentrējas tieši uz NAD+ papildināšanu perimenopauzes periodā, joprojām ir ierobežoti. Iepriekš aprakstītajā pilotpētījumā piedalījās sievietes vecumā virs 35 gadiem, taču tas nebija īpaši izstrādāts skaidri definētai perimenopauzes populācijai [2].
Līdz ar to pieejamie pierādījumi neļauj noteikt, vai perimenopauzes vecuma sievietes reaģē citādi nekā jaunākas sievietes vai sievietes, kurām jau ir iestājusies menopauze.
Sievietēm vecumā no 50 gadiem un vecākām ir pieejams nedaudz vairāk tieši būtisku pētījumu.
Tās ietver gan pilotpētījumu par menopauzes simptomiem [2], gan NMN randomizētu pētījumu sievietēm pēc menopauzes ar prediabētu [3].
Šis vecuma diapazons lielākā mērā sakrīt arī ar plašākiem pētījumiem par ar vecumu saistīto NAD+ līmeņa pazemināšanos, kas, šķiet, pastiprinās līdz ar gadiem [4].
Šis bioloģiskais fons varētu izskaidrot, kāpēc NAD+ pētījumi biežāk koncentrējas uz vidēja vecuma un vecākiem cilvēkiem. Tomēr pats ar vecumu saistītais kritums nepierāda, ka uztura bagātinātāji sniedz klīnisku labumu.
Lielākajā daļā vispārējo NR un NMN pētījumu tika iekļautas gan sievietes, gan vīrieši, un rezultāti netika konsekventi uzrādīti atsevišķi pa dzimumiem.
Šī iemesla dēļ liela daļa pieejamās informācijas par toleranci, biomarkeriem, devu diapazoniem un vispārējo ietekmi uz vielmaiņu ir iegūta no dzimuma ziņā jauktām populācijām, nevis no pētījumiem, kas īpaši projektēti sieviešu veselībai.
Devēšana un lietošanas laiks pētījumos par sievietēm
Nav noteiktas sievietēm specifiskas NAD+ prekursoru devas, kas atšķirtos no devām, kuras pētītas jauktās pieaugušo populācijās.
Menopauzes izmēģinājuma pētījumā katru dienu lietoja 250 mg NR kopā ar 50 mg pterostilbēna [2]. Pētījumā par sievietēm pēc menopauzes ar prediabētu katru dienu lietoja 250 mg NMN [3].
Šīs devas ir zemākajā diapazonā no plašākām devām, kas pētītas citos NAD+ prekursoru pētījumos ar pieaugušajiem, no kuriem dažos tika novērtēts NR vai NMN devās, kas sasniedz 1000–2000 mg dienā.
Tomēr konkrētas devas izmantošana klīniskajā pētījumā nenozīmē, ka tā ir optimāla deva sievietēm kopumā vai konkrēti menopauzes simptomiem.
Tāpat netika konstatēts, ka dienas laikam būtu īpaša nozīme sievietēm.
Pašreizējie dati no pētījumiem ar cilvēkiem nerāda, ka zāļu lietošana no rīta vai vakarā sievietēm nodrošinātu labākus rezultātus vai ka sievietēm būtu nepieciešams cits lietošanas laika grafiks nekā vīriešiem.
Pieejamā farmakokinētiskā literatura sniedz vairāk informācijas par atkārtotu ekspozīciju un NAD+ biomarkeru izmaiņām nekā par ideālo lietošanas laiku.
Drošības jautājumi, kas ir īpaši būtiski sievietēm
Daži drošības jautājumi ir īpaši svarīgi, kad NAD+ tiek apspriests sieviešu veselības kontekstā.
Vislielākā pierādījumu nepilnība joprojām ir grūtniecība un barošana ar krūti.
Nevieni kontrolēti klīniskie pētījumi ar cilvēkiem nav apstiprinājuši NAD+ prekursoru drošumu grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Pētījumi, kas apskatīti šajā rakstā, galvenokārt attiecas uz sievietēm pusmūžā, menopauzes vai pēcmenopauzes periodā, un tos nevajadzētu interpretēt kā drošuma pierādījumu grūtniecības laikā.
Vēl viens neatrisināts jautājums ir NAD+ prekursoru apvienošana ar hormonaizvietotājterapiju.
Nav identificēti speciāli klīniskie pētījumi, kuros tieši tiktu vērtēta NR vai NMN lietošana kopā ar hormonālo aizstājterapiju.
Tam ir nozīme, jo hormonu aizstājterapija tieši maina ekspozīciju pret hormoniem, savukārt menopauzes izmēģinājuma pētījumā tika novērotas estradiola un estrona attiecības izmaiņas pēc NR lietošanas kopā ar pterostilbēnu [2].
Šis novērojums nepierāda klīniski nozīmīgas mijiedarbības esamību, taču tiešu pētījumu trūkums par šādu kombināciju nozīmē, ka mijiedarbības profils joprojām nav pietiekami raksturots.
Vēsture par onkoloģisku saslimšanu, jo īpaši krūts vēzi, ir vēl viens svarīgs jautājums.
Vienā preklīniskajā pētījumā NR papildināšana bija saistīta ar palielinātu smadzeņu metastāžu skaitu trīskārši negatīvā krūts vēža dzīvnieku modelī [5].
Šis rezultāts ir iegūts no dzīvnieku modeļa un neapstiprina salīdzināamu efektu cilvēkiem.
Tomēr, tā kā NAD+ metabolisms ir cieši saistīts ar vēža šūnu bioloģiju un daudzi vispārīgie NAD+ pētījumi nebija paredzēti audzēja recidīvu vai metastāžu novērtēšanai, vispārīgie drošuma dati pieaugušajiem sniedz ierobežotu informāciju sievietēm ar aktīvu vēzi vai krūts vēzi anamnezē.
Līdzīga piesardzība attiecas uz sievietēm ar spēcīgu ģimenes anamnēzi attiecībā uz krūts vēzi, lai gan pati ģimenes anamnēze nenozīmē, ka ir pierādīts ar NAD+ piedevu lietošanu saistīts paaugstināts risks.
Kopumā pierādījumu bāze par sieviešu veselību joprojām ir šaura. Vistiešāk attiecināmie dati no pētījumiem ar cilvēkiem ietver nelielu izmēģinājuma pētījumu par menopauzes simptomiem un kontrolētu metabolisko pētījumu sievietēm pēc menopauzes ar prediabētu, savukārt vairākas svarīgas jomas – tostarp mijiedarbība ar hormonaizvietotājterapiju, grūtniecība, zīdīšana, ilgtermiņa ietekme uz hormoniem un ar vēzi saistīti rezultāti – joprojām ir nepietiekami izpētītas.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Pilotažiskais pētījums par menopauzes simptomiem bija neliels, ilga tikai 7 dienas, bija atklāta tipa un neietvēra placebo grupu [2].
- Menopauzes pētījumā piedalījās pētnieki, kurus nodarbināja pētīto uztura bagātinātāju ražotājs, kas rada būtisku potenciālu interešu konfliktu [2].
- Tāpēc simptomu rezultāti ir jāapstiprina lielākos, neatkarīgos, randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos.
- Nejaušināts NMN pētījums sievietēm pēc menopauzes bija vērsts uz jutību pret insulīnu, nevis menopauzes simptomiem [3].
- Nav identificēti specifiski klīniskie pētījumi, kuros NAD+ priekšteči tiktu vērtēti kopā ar hormonu aizstājterapiju.
- Lielākajā daļā vispārējo NAD+ pētījumu rezultāti netiek konsekventi uzrādīti atsevišķi sievietēm un vīriešiem.
- Tāpēc liela daļa pieejamo drošuma un devu datu ir iegūta no jauktiem pieaugušo populācijas datiem, nevis no pētījumiem, kas veikti tikai sievietēm.
- Ziņotā dzimumu atšķirība starp NAD+/NADH attiecību plazmā ir no viena novērojumu pētījuma un nav plaši atkārtota [1].
- Pētījumi, kas vērsti tieši uz sievietēm perimenopauzes periodā, joprojām ir ierobežoti.
- Nav noteikta sievietēm specifiska NAD+ prekursoru deva vai optimālais diennakts laiks tā lietošanai.
- Dati par drošību grūtniecības un krūts barošanas laikā joprojām nav pietiekami.
- Apspriestais ar krūts vēzi saistītais risks ir iegūts no dzīvnieku modeļa, un tas nav apstiprināts kā salīdzināms risks cilvēkiem [5].
- NAD+ prekursoru papildināšanas ilgtermiņa ietekme uz hormonu regulāciju sievietēm joprojām ir nepietiekami raksturota.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un zinātniskos pētījumus apkopojošs raksturs. Tas nav medicīnisks padoms vai individuāls ieteikums par vai pret NAD+ lietošanu uztura bagātinātājos.
NAD+ un tā prekursorus nevajadzētu pasniegt kā FDA vai EMA apstiprinātas ārstēšanas metodes menopauzes simptomu, hormonālo traucējumu, vielmaiņas slimību, ļaundabīgu audzēju, auglības problēmu vai citu ar sieviešu veselību saistītu traucējumu gadījumā, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Pieejamie pierādījumi par sieviešu veselību joprojām ir ierobežoti un atšķiras atkarībā no vecuma, menopauzes statusa, sākotnējā metaboliskā stāvokļa, pētījuma dizaina, konkrētā NAD+ prekuzora, devas un novērtētā rezultāta.
Neliela apjoma izmēģinājuma pētījumu, pētījumu, kuros iekļautas sieviešu un vīriešu jauktas populācijas, vai dzīvnieku modeļu rezultātus nevajadzētu interpretēt kā klīniskā ieguvuma vai drošuma pierādījumu sievietēm kopumā.
Atsauces
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biozinātnes ziņojumi, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamīda ribozīds un pterostilbēns samazina menopauzes pārejas perioda nevēlamo simptomu biežumu un smagumu: atklāts, pilotklīniskais pētījums. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotīnamīda mononukleotīds paaugstina muskuļu jutību pret insulīnu pirmsdiabēta stāvoklī esošām sievietēm. Zinātne, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 nosaka ar vecumu saistīto NAD samazināšanos un mitohondriju disfunkciju, izmantojot no SIRT3 atkarīgu mehānismu. Šūnu metabolisms, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminescencē balstīta zonde nikotīnamīda ribozīda uzņemšanas in vivo neinvazīvai uzraudzībai atklāj saikni starp metastāzēm un NAD+ metabolismu. Biosensori un bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826