Zainteresowanie NAD+ jest szczególnie częste wśród kobiet w wieku 40 i 50 lat, często w związku z okresem perimenopauzy i menopauzy. Wynika to zarówno z szerszego zainteresowania zdrowym starzeniem, jak i z mniejszej, ale stopniowo rosnącej liczby badań dotyczących metabolizmu NAD+, zmian hormonalnych i zdrowia metabolicznego kobiet. W tym artykule omawiamy, skąd wynika to zainteresowanie, co obecne badania nad NAD+ i menopauzą rzeczywiście pokazują, jak dowody różnią się między grupami wiekowymi oraz które kwestie bezpieczeństwa są szczególnie istotne dla kobiet.
Dlaczego NAD+ jest częstym tematem w kontekście zdrowia kobiet?
Istnieje kilka biologicznych powodów, dla których NAD+ przyciąga szczególną uwagę kobiet w średnim wieku, poza ogólnymi trendami dotyczącymi wellness i długowieczności.
Jedno badanie z udziałem 205 osób — 91 mężczyzn i 114 kobiet w wieku od 18 do 83 lat — wykazało różnice między płciami w stosunku NAD+/NADH w osoczu. U kobiet mediana tego stosunku była wyższa niż u mężczyzn i wynosiła 1,33 w porównaniu z 1,09, chociaż różnica ta zmniejszała się wraz z wiekiem [1].
Wynik ten sugeruje, że różnice związane z płcią w tym markerze metabolicznym mogą zmieniać się z czasem. Pochodzi on jednak z badania obserwacyjnego i nie dowodzi, że spadek stosunku NAD+/NADH powoduje objawy menopauzy ani że suplementacja mogłaby je korygować.
NAD+ jest również powiązane ze szlakami uczestniczącymi w produkcji hormonów, w tym w metabolizmie estradiolu, a zarówno poziom NAD+, jak i estradiolu zmniejsza się wraz z wiekiem [2].
Ten możliwy związek biologiczny przyczynił się do rosnącego zainteresowania badaniami nad NAD+ i menopauzą jako bardziej szczegółowym zagadnieniem w szerszym obszarze badań nad NAD+ i starzeniem.
NAD+ a menopauza: co pokazują badania?
Najbardziej bezpośrednie dane z badań na ludziach pochodzą z niewielkiego otwartego badania pilotażowego, które nie obejmowało grupy placebo.
W badaniu 40 kobietom w wieku powyżej 35 lat podawano codziennie przez 7 dni połączenie 250 mg rybozydu nikotynamidu i 50 mg pterostilbenu [2].
Wśród 32 uczestniczek, które na początku badania zgłaszały objawy związane z menopauzą, odnotowano zmniejszenie o co najmniej 50% częstotliwości i nasilenia uderzeń gorąca, wzdęć i pogorszenia snu. W badaniu zaobserwowano również zmianę stosunku estradiolu do estronu, dwóch form estrogenu [2].
Siedemdziesiąt pięć procent uczestniczek zgłosiło rzadsze uderzenia gorąca, natomiast 21% zgłosiło całkowite ustąpienie uderzeń gorąca po 7 dniach [2].
Wyniki te są interesujące, ale badanie ma istotne ograniczenia. Było niewielkie, trwało zaledwie tydzień, miało charakter otwarty i nie obejmowało grupy placebo.
Bez grupy placebo trudno oddzielić efekty związane z samą interwencją od oczekiwań, efektu placebo, naturalnych wahań objawów lub zmian, które mogły wystąpić w trakcie badania z innych powodów.
W skład zespołu badawczego wchodzili również pracownicy firmy produkującej i sprzedającej badany suplement, co stanowi istotny potencjalny konflikt interesów.
Autorzy badania sami wskazali te ograniczenia i zaznaczyli, że potrzebne są większe, niezależne, randomizowane, kontrolowane placebo badania, zanim wyniki będzie można uznać za rozstrzygające [2].
Osobne badanie dostarcza dodatkowych informacji dotyczących konkretnie kobiet po menopauzie, chociaż nie było zaprojektowane do oceny objawów menopauzalnych.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu kobiety po menopauzie z nadwagą lub otyłością oraz stanem przedcukrzycowym otrzymywały 250 mg NMN dziennie przez 10 tygodni [3].
Badanie wykazało istotną poprawę wrażliwości mięśni na insulinę w grupie NMN [3].
Wynik ten nie potwierdza wpływu na uderzenia gorąca, zaburzenia snu, objawy hormonalne ani inne cechy menopauzy. Pokazuje jednak, że prekursor NAD+ wywołał mierzalny efekt metaboliczny w konkretnie zdefiniowanej populacji kobiet po menopauzie.
Ogólnie dowody dotyczące menopauzy pozostają wstępne. Najbardziej bezpośrednie wyniki dotyczące objawów pochodzą z jednego niewielkiego, niekontrolowanego badania pilotażowego, podczas gdy silniejsze kontrolowane dane odnoszą się obecnie do wyników metabolicznych u kobiet po menopauzie, a nie do samych objawów menopauzy.
Różnice związane z wiekiem: 40., 50. rok życia i później
Kobiety w wieku 40 lat często znajdują się w okresie perimenopauzy, czyli fazie przejściowej, podczas której poziomy hormonów rozrodczych mogą znacznie się wahać przed wystąpieniem menopauzy.
Badania koncentrujące się konkretnie na suplementacji NAD+ w okresie perimenopauzy są nadal ograniczone. Opisane wcześniej badanie pilotażowe obejmowało kobiety w wieku powyżej 35 lat, ale nie zostało zaprojektowane specjalnie dla jasno zdefiniowanej populacji w okresie perimenopauzy [2].
W rezultacie dostępne dowody nie pozwalają ustalić, czy kobiety w okresie perimenopauzy reagują inaczej niż młodsze kobiety lub kobiety już po menopauzie.
W przypadku kobiet w wieku 50 lat i starszych istnieje nieco więcej bezpośrednio istotnych badań.
Obejmują one zarówno badanie pilotażowe dotyczące objawów menopauzy [2], jak i randomizowane badanie NMN u kobiet po menopauzie ze stanem przedcukrzycowym [3].
Ten przedział wiekowy w większym stopniu pokrywa się również z szerszymi badaniami dotyczącymi związanego z wiekiem spadku NAD+, który wydaje się nasilać wraz z upływem lat [4].
To biologiczne tło może wyjaśniać, dlaczego badania NAD+ częściej koncentrują się na osobach w średnim i starszym wieku. Sam związany z wiekiem spadek nie dowodzi jednak, że suplementacja przynosi korzyści kliniczne.
Większość ogólnych badań NR i NMN obejmowała zarówno kobiety, jak i mężczyzn, bez konsekwentnego przedstawiania wyników oddzielnie według płci.
Z tego powodu znaczna część dostępnych informacji dotyczących tolerancji, biomarkerów, zakresów dawek i ogólnych efektów metabolicznych pochodzi z populacji mieszanych pod względem płci, a nie z badań zaprojektowanych konkretnie pod kątem zdrowia kobiet.
Dawkowanie i pora stosowania w badaniach dotyczących kobiet
Nie ustalono specyficznej dla kobiet dawki prekursora NAD+, która różniłaby się od dawek badanych w mieszanych populacjach dorosłych.
W badaniu pilotażowym dotyczącym menopauzy stosowano 250 mg NR wraz z 50 mg pterostilbenu dziennie [2]. W badaniu dotyczącym kobiet po menopauzie ze stanem przedcukrzycowym stosowano 250 mg NMN dziennie [3].
Dawki te znajdują się w dolnym zakresie szerszych dawek badanych w innych badaniach prekursorów NAD+ u dorosłych, z których część oceniała NR lub NMN w dawkach sięgających 1000–2000 mg dziennie.
Zastosowanie konkretnej dawki w badaniu klinicznym nie oznacza jednak, że jest to dawka optymalna dla kobiet ogólnie ani konkretnie dla objawów menopauzy.
Nie ustalono również, aby pora dnia miała szczególne znaczenie dla kobiet.
Obecne dane z badań na ludziach nie pokazują, że przyjmowanie rano lub wieczorem prowadzi do lepszych wyników u kobiet, ani że kobiety potrzebują innego schematu czasowego niż mężczyźni.
Dostępna literatura farmakokinetyczna dostarcza więcej informacji o powtarzanej ekspozycji i zmianach biomarkerów NAD+ niż o idealnej godzinie przyjmowania.
Kwestie bezpieczeństwa szczególnie istotne dla kobiet
Niektóre kwestie bezpieczeństwa mają szczególne znaczenie, gdy NAD+ omawiane jest w kontekście zdrowia kobiet.
Największą luką dowodową pozostają ciąża i karmienie piersią.
Żadne kontrolowane badania kliniczne z udziałem ludzi nie potwierdziły bezpieczeństwa prekursorów NAD+ podczas ciąży ani karmienia piersią.
Badania omawiane w tym artykule dotyczą głównie kobiet w średnim wieku, w okresie menopauzy lub po menopauzie i nie powinny być interpretowane jako dowód bezpieczeństwa w czasie ciąży.
Kolejnym nierozstrzygniętym zagadnieniem jest łączenie prekursorów NAD+ z hormonalną terapią zastępczą.
Nie zidentyfikowano dedykowanych badań klinicznych, które konkretnie oceniałyby NR lub NMN razem z hormonalną terapią zastępczą.
Ma to znaczenie, ponieważ hormonalna terapia zastępcza bezpośrednio zmienia ekspozycję na hormony, podczas gdy w badaniu pilotażowym dotyczącym menopauzy odnotowano zmianę stosunku estradiolu do estronu po zastosowaniu NR wraz z pterostilbenem [2].
Ta obserwacja nie dowodzi istnienia klinicznie istotnej interakcji, ale brak bezpośrednich badań dotyczących takiego połączenia oznacza, że profil interakcji pozostaje niewystarczająco scharakteryzowany.
Historia choroby nowotworowej, szczególnie raka piersi, jest kolejną ważną kwestią.
W jednym badaniu przedklinicznym suplementacja NR była związana ze zwiększoną liczbą przerzutów do mózgu w zwierzęcym modelu potrójnie ujemnego raka piersi [5].
Wynik ten pochodzi z modelu zwierzęcego i nie potwierdza porównywalnego efektu u ludzi.
Ponieważ jednak metabolizm NAD+ jest ściśle powiązany z biologią komórek nowotworowych, a wiele ogólnych badań NAD+ nie było zaprojektowanych do oceny nawrotów nowotworów lub przerzutów, ogólne dane bezpieczeństwa u dorosłych dostarczają ograniczonych informacji dla kobiet z aktywnym nowotworem lub przebytym rakiem piersi.
Podobna ostrożność dotyczy kobiet z silną rodzinną historią raka piersi, chociaż sama historia rodzinna nie oznacza, że wykazano zwiększenie ryzyka związane z suplementacją NAD+.
Ogólnie baza dowodów dotyczących zdrowia kobiet nadal jest wąska. Najbardziej bezpośrednio istotne dane z badań na ludziach obejmują niewielkie badanie pilotażowe dotyczące objawów menopauzy oraz kontrolowane badanie metaboliczne u kobiet po menopauzie ze stanem przedcukrzycowym, podczas gdy kilka ważnych obszarów — w tym interakcje z hormonalną terapią zastępczą, ciąża, karmienie piersią, długoterminowy wpływ na hormony i wyniki związane z nowotworami — pozostaje niewystarczająco przebadanych.
Ograniczenia obecnych dowodów
- Badanie pilotażowe dotyczące objawów menopauzy było niewielkie, trwało tylko 7 dni, miało charakter otwarty i nie obejmowało grupy placebo [2].
- W badaniu dotyczącym menopauzy uczestniczyli badacze zatrudnieni przez firmę produkującą badany suplement, co stanowi istotny potencjalny konflikt interesów [2].
- Wyniki dotyczące objawów wymagają więc potwierdzenia w większych, niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach.
- Randomizowane badanie NMN u kobiet po menopauzie koncentrowało się na wrażliwości na insulinę, a nie na objawach menopauzy [3].
- Nie zidentyfikowano dedykowanych badań klinicznych oceniających prekursory NAD+ razem z hormonalną terapią zastępczą.
- Większość ogólnych badań NAD+ nie przedstawia konsekwentnie wyników oddzielnie dla kobiet i mężczyzn.
- Znaczna część dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i dawkowania pochodzi więc z mieszanych pod względem płci populacji dorosłych, a nie z badań przeprowadzonych wyłącznie u kobiet.
- Zgłoszona różnica między płciami w stosunku NAD+/NADH w osoczu pochodzi z pojedynczego badania obserwacyjnego i nie została szeroko powtórzona [1].
- Badania koncentrujące się konkretnie na kobietach w okresie perimenopauzy są nadal ograniczone.
- Nie ustalono specyficznej dla kobiet dawki prekursora NAD+ ani optymalnej pory dnia przyjmowania.
- Dane dotyczące bezpieczeństwa w ciąży i podczas karmienia piersią pozostają niewystarczające.
- Omówione ryzyko związane z rakiem piersi pochodzi z modelu zwierzęcego i nie zostało potwierdzone jako porównywalne ryzyko u ludzi [5].
- Długoterminowy wpływ suplementacji prekursorami NAD+ na regulację hormonów u kobiet pozostaje niewystarczająco scharakteryzowany.
Zastrzeżenie
Artykuł ma wyłącznie charakter edukacyjny i podsumowujący badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej ani indywidualnej rekomendacji za lub przeciw suplementacji NAD+.
NAD+ i jego prekursory nie powinny być przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia objawów menopauzy, zaburzeń hormonalnych, chorób metabolicznych, nowotworów, problemów związanych z płodnością ani innych schorzeń dotyczących zdrowia kobiet, chyba że mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.
Dostępne dowody dotyczące zdrowia kobiet pozostają ograniczone i różnią się w zależności od wieku, statusu menopauzalnego, wyjściowego stanu metabolicznego, projektu badania, konkretnego prekursora NAD+, dawki i ocenianego wyniku.
Wyników niewielkich badań pilotażowych, badań obejmujących mieszane populacje kobiet i mężczyzn ani modeli zwierzęcych nie należy interpretować jako dowodu korzyści klinicznych lub bezpieczeństwa dla kobiet ogólnie.
References
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Bioscience Reports, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Cell Metabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensors and Bioelectronics, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826