El interés por el NAD+ es especialmente común entre las mujeres de 40 y 50 años, a menudo en relación con el periodo de la perimenopausia y la menopausia. Esto se debe tanto a un interés más amplio en el envejecimiento saludable como a un número menor, pero que aumenta gradualmente, de investigaciones sobre el metabolismo del NAD+, los cambios hormonales y la salud metabólica de las mujeres. En este artículo analizamos de dónde surge este interés, qué muestran realmente las investigaciones actuales sobre el NAD+ y la menopausia, cómo difieren las pruebas entre los grupos de edad y qué cuestiones de seguridad son especialmente importantes para las mujeres.
¿Por qué el NAD+ es un tema frecuente en el contexto de la salud de la mujer?
Existen varias razones biológicas por las que el NAD+ atrae una atención especial en las mujeres de mediana edad, más allá de las tendencias generales de bienestar y longevidad.
Un estudio con 205 participantes —91 hombres y 114 mujeres de entre 18 y 83 años— reveló diferencias entre sexos en la proporción de NAD+/NADH en plasma. En las mujeres, la mediana de esta proporción fue superior a la de los hombres, situándose en 1,33 frente a 1,09, aunque dicha diferencia disminuía con la edad [1].
Este resultado sugiere que las diferencias de género en este marcador metabólico pueden cambiar con el tiempo. Sin embargo, proviene de un estudio observacional y no demuestra que la disminución de la proporción NAD+/NADH cause los síntomas de la menopausia ni que la suplementación pueda corregirlos.
El NAD+ también está relacionado con las vías que participan en la producción de hormonas, incluido el metabolismo del estradiol, y tanto los niveles de NAD+ como los de estradiol disminuyen con la edad [2].
Esta posible conexión biológica ha contribuido al creciente interés en la investigación sobre el NAD+ y la menopausia como un tema más específico dentro del área más amplia de la investigación sobre el NAD+ y el envejecimiento.
NAD+ y la menopausia: ¿qué muestran los estudios?
Los datos más directos de estudios en humanos provienen de un pequeño estudio piloto abierto que no incluyó un grupo placebo.
En el estudio, a 40 mujeres mayores de 35 años se les administró diariamente durante 7 días una combinación de 250 mg de ribósido de nicotinamida y 50 mg de pterostilbeno [2].
Entre las 32 participantes que, al inicio del estudio, referían síntomas relacionados con la menopausia, se observó una reducción de al menos un 50% en la frecuencia y la intensidad de los sofocos, la hinchazón abdominal y los trastornos del sueño. En el estudio también se observó un cambio en la relación entre el estradiol y el estrona, dos formas de estrógeno [2].
El 75 % de las participantes informó de una menor frecuencia de sofocos, mientras que el 21% señaló la desaparición total de los sofocos al cabo de 7 días [2].
Estos resultados son interesantes, pero el estudio tiene limitaciones importantes. Fue pequeño, duró apenas una semana, fue de carácter abierto y no incluyó un grupo placebo.
Sin un grupo de placebo es difícil separar los efectos relacionados con la intervención misma de las expectativas, el efecto placebo, las fluctuaciones naturales de los síntomas o los cambios que podrían haber ocurrido durante el estudio por otras razones.
En el equipo de investigación también participaban empleados de la empresa que fabrica y comercializa el suplemento estudiado, lo que constituye un importante conflicto de intereses potencial.
Los propios autores del estudio señalaron estas limitaciones y destacaron que se necesitan ensayos más grandes, independientes, aleatorizados y controlados con placebo antes de que los resultados puedan considerarse definitivos [2].
El estudio personal proporciona información adicional específica sobre las mujeres después de la menopausia, aunque no fue diseñado para evaluar los síntomas menopáusicos.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, mujeres posmenopáusicas con sobrepeso u obesidad y prediabetes recibieron 250 mg de NMN al día durante 10 semanas [3].
El estudio mostró una mejora significativa en la sensibilidad muscular a la insulina en el grupo de NMN [3].
Este resultado no confirma un efecto sobre los sofocos, los trastornos del sueño, los síntomas hormonales ni otras características de la menopausia. Sin embargo, muestra que el precursor del NAD+ produjo un efecto metabólico mensurable en una población de mujeres posmenopáusicas específicamente definida.
En general, la evidencia sobre la menopauza sigue siendo preliminar. Los resultados más directos sobre los síntomas provienen de un pequeño estudio piloto no controlado, mientras que los datos controlados más sólidos se refieren actualmente a los resultados metabólicos en mujeres posmenopáusicas, y no a los síntomas de la menopausia en sí.
Diferencias relacionadas con la edad: los 40, los 50 años y más
Las mujeres de 40 años se encuentran a menudo en el periodo de perimenopausia, es decir, una fase de transición durante la cual los niveles de hormonas reproductivas pueden fluctuar significativamente antes de la aparición de la menopausia.
Las investigaciones centradas específicamente en la suplementación de NAD+ durante la perimenopausia siguen siendo limitadas. El estudio piloto descrito anteriormente incluyó a mujeres mayores de 35 años, pero no fue diseñado específicamente para una población claramente definida en la perimenopausia [2].
Como resultado, la evidencia disponible no permite determinar si las mujeres en la perimenopausia responden de manera diferente que las mujeres más jóvenes o las que ya han pasado por la menopausia.
En el caso de las mujeres de 50 años o más, existe algo más de investigación directamente relevante.
Incluyen tanto un estudio piloto sobre los síntomas de la menopausia [2] como un ensayo aleatorizado con NMN en mujeres posmenopáusicas con prediabetes [3].
Este grupo de edad también coincide en mayor medida con estudios más amplios sobre la disminución del NAD+ relacionada con la edad, que parece intensificarse con el paso de los años [4].
Este trasfondo biológico puede explicar por qué la investigación sobre el NAD+ se concentra más en personas de mediana edad y mayores. Sin embargo, la disminución relacionada con la edad por sí sola no demuestra que la suplementación aporte beneficios clínicos.
La mayoría de los estudios generales sobre NR y NMN han incluido tanto a mujeres como a hombres, sin presentar los resultados de forma sistemática y separada por sexo.
Por esta razón, una parte significativa de la información disponible sobre tolerancia, biomarcadores, rangos de dosis y efectos metabólicos generales proviene de poblaciones de ambos sexos, en lugar de estudios diseñados específicamente en torno a la salud de las mujeres.
Dosificación y momento de administración en estudios con mujeres
No se ha establecido una dosis de precursor de NAD+ específica para mujeres que difiera de las estudiadas en poblaciones adultas mixtas.
En un estudio piloto sobre la menopausia se utilizaron 250 mg de NR junto con 50 mg de pterostilbeno al día [2]. En un estudio sobre mujeres posmenopáusicas con prediabetes se utilizaron 250 mg de NMN al día [3].
Estas dosis se sitúan en el extremo inferior de los rangos más amplios probados en otros estudios sobre precurso algunos de NAD+ en adultos, algunos de los cuales evaluaron NR o NMN en dosis de hasta 1000 a 2000 mg al día.
Sin embargo, el uso de una dosis específica en un ensayo clínico no significa que sea la dosis óptima para las mujeres en general ni específicamente para los síntomas de la menopausia.
Tampoco se ha determinado que la hora del día tenga especial importancia para las mujeres.
Los datos actuales de estudios en humanos no muestran que tomarlo por la mañana o por la noche conduzca a mejores resultados en las mujeres, ni que las mujeres necesiten un horario diferente al de los hombres.
La literatura farmacocinética disponible proporciona más información sobre la exposición repetida y los cambios en los biomarcadores de NAD+ que sobre la hora ideal de administración.
Cuestiones de seguridad especialmente importantes para las mujeres
Algunos problemas de seguridad cobran especial importancia cuando se habla del NAD+ en el contexto de la salud de la mujer.
El mayor vacío probatorio sigue siendo el embarazo y la lactancia materna.
Ningún ensayo clínico humano controlado ha confirmado la seguridad de los precursores de NAD+ durante el embarazo o la lactancia.
Los estudios analizados en este artículo se centran principalmente en mujeres de mediana edad, en la menopausia o posmenopausia, y no deben interpretarse como una prueba de seguridad durante el embarazo.
Otra cuestión pendiente es la combinación de los precursores de NAD+ con la terapia de reemplazo hormonal.
No se han identificado ensayos clínicos específicos que evalúen el NR o el NMN junto con la terapia de reemplazo hormonal.
Esto es importante porque la terapia de reemplazo hormonal altera directamente la exposición a las hormonas, mientras que en un estudio piloto sobre la menopausia se observó un cambio en la proporción de estradiol a estrona tras la administración de NR junto con pterostilbeno [2].
Esta observación no demuestra la existencia de una interacción clínicamente significativa, pero la falta de estudios directos sobre dicha combinación significa que el perfil de interacción sigue estando insuficientemente caracterizado.
La historia de enfermedad oncológica, especialmente el cáncer de mama, es otra cuestión importante.
En un estudio preclínico, la suplementación con NR se asoció con un mayor número de metástasis cerebrales en un modelo animal de cáncer de mama triple negativo [5].
Este resultado proviene de un modelo animal y no confirma un efecto comparable en humanos.
Sin embargo, dado que el metabolismo del NAD+ está estrechamente vinculado a la biología de las células tumorales y muchos estudios generales sobre el NAD+ no se diseñaron para evaluar la recurrencia o las metástasis del cáncer, los datos generales de seguridad en adultos proporcionan información limitada para las mujeres con cáncer de mama activo o antecedentes del mismo.
Una precaución similar se aplica a las mujeres con antecedentes familiares importantes de cáncer de mama, aunque los antecedentes familiares por sí solos no implican que se haya demostrado un mayor riesgo asociado con la suplementación de NAD+.
En general, la base de evidencia sobre la salud de las mujeres sigue siendo limitada. Los datos de investigación en humanos más directamente relevantes incluyen un pequeño estudio piloto sobre los síntomas de la menopausia y un estudio metabólico controlado en mujeres posmenopáusicas con prediabetes, mientras que varias áreas importantes —incluidas las interacciones con la terapia de reemplazo hormonal, el embarazo, la lactancia, el impacto a largo plazo en las hormonas y los resultados relacionados con el cáncer— siguen estando insuficientemente estudiadas.
Limitaciones de la evidencia actual
- El estudio piloto sobre los síntomas de la menopausia fue pequeño, duró solo 7 días, fue de tipo abierto y no incluyó un grupo placebo [2].
- En el estudio sobre la menopausia participaron investigadores contratados por la empresa fabricante del suplemento analizado, lo que constituye un conflicto de intereses potencial significativo [2].
- Por lo tanto, los resultados relativos a los síntomas deben confirmarse en ensayos más grandes, independientes, aleatorizados y controlados con placebo.
- Un ensayo aleatorizado de NMN en mujeres posmenopáusicas se centró en la sensibilidad a la insulina en lugar de en los síntomas de la menopausia [3].
- No se han identificado ensayos clínicos dedicados que evalúen los precursores de NAD+ junto con la terapia de reemplazo hormonal.
- La mayoría de los estudios generales sobre el NAD+ no presentan sistemáticamente los resultados por separado para hombres y mujeres.
- Por lo tanto, una gran parte de los datos disponibles sobre seguridad y dosificación proviene de poblaciones adultas de sexo mixto, y no de estudios realizados exclusivamente en mujeres.
- La diferencia de sexos reportada en la proporción de NAD+/NADH en plasma proviene de un único estudio observacional y no se ha replicado ampliamente [1].
- La investigación centrada específicamente en las mujeres en el periodo de perimenopausia sigue siendo limitada.
- No se ha establecido una dosis específica para mujeres del precursor de NAD+ ni la hora óptima del día para su ingesta.
- Los datos sobre la seguridad durante el embarazo y la lactancia siguen siendo insuficientes.
- El riesgo analizado relacionado con el cáncer de mama proviene de un modelo animal y no se ha confirmado como un riesgo comparable en humanos [5].
- El impacto a largo plazo de la suplementación con precursores de NAD+ en la regulación hormonal en mujeres sigue estando insuficientemente caracterizado.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y resume investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico ni una recomendación individual a favor o en contra de la suplementación con NAD+.
El NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, trastornos hormonales, enfermedades metabólicas, cánceres, problemas relacionados con la fertilidad ni otras afecciones de la salud de la mujer, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
La evidencia disponible sobre la salud de la mujer sigue siendo limitada y varía según la edad, el estado menopáusico, el estado metabólico inicial, el diseño del estudio, el precursor de NAD+ específico, la dosis y el resultado evaluado.
Los resultados de pequeños estudios piloto, estudios que incluyen poblaciones mixtas de mujeres y hombres o modelos animales no deben interpretarse como evidencia de beneficio clínico o seguridad para las mujeres en general.
Referencias
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Las diferencias relacionadas con el sexo en los niveles plasmáticos humanos de NAD+/NADH dependen de la edad. Informes biocientíficos, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Fronteras en el Envejecimiento, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., y Klein, S. (2021). El mononucleótido de nicotinamida aumenta la sensibilidad muscular a la insulina en mujeres prediabéticas. Ciencia, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., y Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Metabolismo celular, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensores y Bioelectrónica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826