NAD+ und die Gesundheit der Frauen

Das Interesse an NAD+ ist besonders groß bei Frauen in den 40er und 50er Jahren, oft im Zusammenhang mit den Phasen der Perimenopause und Menopause. Dies ist sowohl auf das allgemeine Interesse an gesundem Altern zurückzuführen als auch auf eine kleinere, aber allmählich wachsende Zahl von Studien zum NAD+-Stoffwechsel, zu hormonellen Veränderungen und zur metabolischen Gesundheit von Frauen. In diesem Artikel erörtern wir, woher dieses Interesse rührt, was die aktuelle Forschung zu NAD+ und Menopause tatsächlich zeigt, wie sich die Evidenz zwischen den Altersgruppen unterscheidet und welche Sicherheitsfragen für Frauen besonders wichtig sind.

Warum ist NAD+ ein häufiges Thema im Zusammenhang mit der Frauengesundheit?

Es gibt mehrere biologische Gründe, warum NAD+ bei Frauen in den mittleren Jahren besondere Aufmerksamkeit erregt, abgesehen von den allgemeinen Wellness- und Langlebigkeitstrends.

Eine Studie mit 205 Personen – 91 Männern und 114 Frauen im Alter von 18 bis 83 Jahren – zeigte geschlechtsspezifische Unterschiede beim NAD+/NADH-Verhältnis im Plasma. Bei Frauen war der Median dieses Verhältnisses höher als bei Männern und lag bei 1,33 im Vergleich zu 1,09, obwohl sich dieser Unterschied mit zunehmendem Alter verringerte [1].

Dieses Ergebnis legt nahe, dass sich die geschlechtsspezifischen Unterschiede bei diesem metabolischen Marker im Laufe der Zeit verändern können. Es stammt jedoch aus einer Beobachtungsstudie und beweist weder, dass der Rückgang des NAD+/NADH-Verhältnisses die Menopausensymptome verursacht, noch dass eine Supplementierung diese korrigieren könnte.

NAD+ ist auch mit Signalwegen verbunden, die an der Hormonproduktion beteiligt sind, einschließlich des Estradiolstoffwechsels, und sowohl der NAD+- als auch der Estradiolspiegel nehmen mit zunehmendem Alter ab [2].

Dieser mögliche biologische Zusammenhang hat zu einem wachsenden Interesse an der Erforschung von NAD+ und den Wechseljahren als spezifischerem Thema im Rahmen der breiteren Forschung zu NAD+ und Alterung beigetragen.

NAD+ und die Menopause: Was zeigen die Studien?

Die direktesten Daten aus Humanstudien stammen aus einer kleinen offenen Pilotstudie, die keine Placebogruppe umfasste.

In der Studie erhielten 40 Frauen im Alter von über 35 Jahren sieben Tage lang täglich eine Kombination aus 250 mg Nicotinamid-Ribosid und 50 mg Pterostilben [2].

Bei den 32 Teilnehmerinnen, die zu Beginn der Studie Symptome im Zusammenhang mit den Wechseljahren angaben, wurde eine Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads von Hitzewallungen, Blähungen und Schlafstörungen um mindestens 50% festgestellt. In der Studie wurde zudem eine Veränderung des Verhältnisses von Östradiol zu Östron, zwei Formen von Östrogen, beobachtet [2].

75 Prozent der Teilnehmerinnen berichteten von selteneren Hitzewallungen, während 21% angab, dass die Hitzewallungen nach 7 Tagen vollständig abgeklungen waren [2].

Diese Ergebnisse sind interessant, aber die Studie weist erhebliche Einschränkungen auf. Sie war klein angelegt, dauerte nur eine Woche, war offen und umfasste keine Placebogruppe.

Ohne eine Plazebogruppe ist es schwierig, die Effekte, die mit der Intervention selbst zusammenhängen, von Erwartungen, dem Plazeboeffekt, natürlichen Symptomschwankungen oder Veränderungen zu trennen, die während der Studie aus anderen Gründen aufgetreten sein könnten.

Zu dem Forschungsteam gehörten auch Mitarbeiter des Unternehmens, das das untersuchte Nahrungsergänzungsmittel herstellt und vertreibt, was einen wesentlichen potenziellen Interessenkonflikt darstellt.

Die Autoren der Studie wiesen selbst auf diese Einschränkungen hin und betonten, dass größere, unabhängige, randomisierte, placebokontrollierte Studien erforderlich sind, bevor die Ergebnisse als schlüssig angesehen werden können [2].

Die persönliche Untersuchung liefert zusätzliche Informationen speziell zu Frauen nach den Wechseljahren, obwohl sie nicht zur Beurteilung von Menopausensymptomen konzipiert war.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten übergewichtige oder adipöse postmenopausale Frauen mit Prädiabetes 250 mg NMN täglich über einen Zeitraum von 10 Wochen [3].

Die Studie zeigte eine signifikante Verbesserung der muskulären Insulinsensitivität in der NMN-Gruppe [3].

Dieses Ergebnis bestätigt keinen Einfluss auf Hitzewallungen, Schlafstörungen, hormonelle Symptome oder andere Merkmale der Menopause. Es zeigt jedoch, dass der NAD+-Vorläufer einen messbaren metabolischen Effekt in einer spezifisch definierten Population postmenopausaler Frauen hervorrief.

Insgesamt sind die Belege zur Menopause nach wie vor vorläufig. Die direktesten Ergebnisse zu den Symptomen stammen aus einer einzigen kleinen, unkontrollierten Pilotstudie, während sich aussagekräftigere kontrollierte Daten derzeit auf die metabolischen Ergebnisse bei postmenopausalen Frauen beziehen und nicht auf die Menopausensymptome selbst.

Altersbedingte Unterschiede: das 40., 50. Lebensjahr und später

Frauen in ihren 40ern befinden sich oft in der Perimenopause, einer Übergangsphase, in der die Spiegel der reproduktiven Hormone vor dem Einsetzen der Menopause stark schwanken können.

Forschung, die sich speziell auf die NAD+-Supplementierung in den Wechseljahren konzentriert, ist nach wie vor begrenzt. Die zuvor beschriebene Pilotstudie umfasste Frauen über 35 Jahre, war jedoch nicht speziell für eine klar definierte perimenopausale Population konzipiert [2].

Folglich lassen die verfügbaren Beweise nicht zu, festzustellen, ob Frauen in der Perimenopause anders reagieren als jüngere Frauen oder Frauen nach der Menopause.

Für Frauen ab 50 Jahren gibt es etwas mehr direkt relevante Forschung.

Dazu gehören sowohl eine Pilotstudie zu Menopausensymptomen [2] als auch eine randomisierte NMN-Studie an postmenopausalen Frauen mit Prädiabetes [3].

Diese Altersgruppe deckt sich auch stärker mit breiter angelegten Untersuchungen zum altersbedingten Rückgang von NAD+, der sich im Laufe der Jahre zu verschlimmern scheint [4].

Dieser biologische Hintergrund könnte erklären, warum sich die NAD+-Forschung häufiger auf Personen mittleren und höheren Alters konzentriert. Der altersbedingte Rückgang allein beweist jedoch nicht, dass eine Supplementierung klinische Vorteile bringt.

Die meisten allgemeinen Studien zu NR und NMN umfassten sowohl Frauen als auch Männer, ohne die Ergebnisse konsequent nach Geschlecht getrennt darzustellen.

Aus diesem Grund stammt ein großer Teil der verfügbaren Informationen über Verträglichkeit, Biomarker, Dosisbereiche und allgemeine Stoffwechseleffekte aus geschlechtsspezifisch gemischten Populationen und nicht aus Studien, die speziell im Hinblick auf die Gesundheit von Frauen konzipiert wurden.

Dosierung und Anwendungszeitpunkt in Studien mit Frauen

Es wurde keine spezifische Dosis eines NAD+-Vorläufers für Frauen festgelegt, die sich von den in gemischten Erwachsenenpopulationen untersuchten Dosen unterscheidet.

In einer Pilotstudie zur Menopause wurden täglich 250 mg NR zusammen mit 50 mg Pterostilben eingesetzt [2]. In einer Studie an postmenopausalen Frauen mit Prädiabetes wurden täglich 250 mg NMN eingesetzt [3].

Diese Dosen liegen im unteren Bereich der breiteren Dosen, die in anderen Studien zu NAD+-Vorläufern bei Erwachsenen untersucht wurden, von denen einige NR oder NMN in Dosen von bis zu 1000–2000 mg täglich bewerteten.

Die Anwendung einer bestimmten Dosis in einer klinischen Studie bedeutet jedoch nicht, dass dies die optimale Dosis für Frauen im Allgemeinen oder speziell für Menopausensymptome ist.

Es wurde auch nicht festgestellt, dass die Tageszeit für Frauen von besonderer Bedeutung ist.

Aktuelle Daten aus Studien am Menschen zeigen weder, dass die Einnahme am Morgen oder Abend bei Frauen zu besseren Ergebnissen führt, noch dass Frauen einen anderen Zeitplan als Männer benötigen.

Die verfügbare pharmakokinetische Literatur liefert mehr Informationen über wiederholte Exposition und NAD+-Biomarker-Veränderungen als über die ideale Einnahmezeit.

Sicherheitsfragen, die für Frauen besonders wichtig sind

Einige Sicherheitsaspekte sind von besonderer Bedeutung, wenn NAD+ im Kontext der Frauengesundheit diskutiert wird.

Die größte Evidenzlücke bleiben Schwangerschaft und Stillzeit.

Keine kontrollierten klinischen Studien am Menschen haben die Sicherheit von NAD+-Vorläufern während der Schwangerschaft oder Stillzeit bestätigt.

Die in diesem Artikel besprochenen Studien betreffen hauptsächlich Frauen mittleren Alters in den den Wechseljahren oder nach den Wechseljahren und sollten nicht als Beweis für die Sicherheit während der Schwangerschaft interpretiert werden.

Ein weiteres ungelöstes Problem ist die Kombination von NAD+-Vorläufern mit einer Hormonersatztherapie.

Es wurden keine gezielten klinischen Studien identifiziert, die NR oder NMN in Kombination mit einer Hormonersatztherapie spezifisch untersuchen.

Dies ist von Bedeutung, da die Hormonersatztherapie die Hormonexposition direkt verändert, während in einer Pilotstudie zur Menopause eine Veränderung des Estradiol-Estron-Verhältnisses nach der Anwendung von NR zusammen mit Pterostilben festgestellt wurde [2].

Diese Beobachtung beweist zwar keine klinisch relevante Wechselwirkung, aber das Fehlen direkter Studien zu einer solchen Kombination bedeutet, dass das Wechselwirkungsprofil unzureichend charakterisiert bleibt.

Die Geschichte einer Krebserkrankung, insbesondere von Brustkrebs, ist ein weiterer wichtiger Punkt.

In einer präklinischen Studie war die NR-Supplementierung in einem Tiermodell für dreifach negativen Brustkrebs mit einer erhöhten Anzahl von Hirnmetastasen verbunden [5].

Dieses Ergebnis stammt aus einem Tiermodell und bestätigt keinen vergleichbaren Effekt beim Menschen.

Da der NAD+-Stoffwechsel jedoch eng mit der Biologie von Tumorzellen verknüpft ist und viele allgemeine NAD+-Studien nicht darauf ausgelegt waren, Krebsrezidive oder Metastasen zu bewerten, liefern die allgemeinen Sicherheitsdaten bei Erwachsenen nur begrenzte Informationen für Frauen mit aktivem Krebs oder einer Brustkrebserkrankung in der Vorgeschichte.

Ähnliche Vorsicht gilt für Frauen mit einer starken familiären Vorgeschichte von Brustkrebs, obwohl die familiäre Vorbelastung allein nicht bedeutet, dass ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit einer NAD+-Supplementierung nachgewiesen wurde.

Insgesamt ist die Bewrährgrundlage für die Frauengesundheit nach wie vor schmal. Die unmittelbarsten relevanten Daten aus Studien am Menschen umfassen eine kleine Pilotstudie zu Menopausensymptomen und eine kontrollierte Stoffwechselstudie an postmenopausalen Frauen mit Prädiabetes, während mehrere wichtige Bereiche – darunter Wechselwirkungen mit einer Hormonersatztherapie, Schwangerschaft, Stillzeit, langfristige Auswirkungen auf die Hormone und krebsbezogene Ergebnisse – unzureichend erforscht bleiben.

Grenzen der aktuellen Beweise

• Die Pilotstudie zu den Menopausensymptomen war klein, dauerte nur 7 Tage, war offen angelegt und umfasste keine Plazebogruppe [2].
• An der Menopausenstudie waren von dem Unternehmen, das das untersuchte Nahrungsergänzungsmittel herstellte, angestellte Forscher beteiligt, was einen wesentlichen potenziellen Interessenkonflikt darstellt [2].
• Die Ergebnisse hinsichtlich der Symptome müssen daher in größeren, unabhängigen, randomisierten, placebokontrollierten Studien bestätigt werden.
• Eine randomisierte NMN-Studie an postmenopausalen Frauen konzentrierte sich auf die Insulinsensitivität und nicht auf Menopausensymptome [3].
• Es wurden keine spezifischen klinischen Studien zur Bewertung von NAD+-Präkursoren in Kombination mit einer Hormonersatztherapie identifiziert.
• Die meisten allgemeinen NAD+-Studien berichten nicht konsistent über Ergebnisse getrennt nach Frauen und Männern.
• Ein erheblicher Teil der verfügbaren Daten zu Sicherheit und Dosierung stammt daher aus geschlechtergemischten Erwachsenenpopulationen und nicht aus Studien, die ausschließlich an Frauen durchgeführt wurden.
• Der berichtete Geschlechterunterschied beim NAD+/NADH-Verhältnis im Plasma stammt aus einer einzigen Beobachtungsstudie und wurde nicht umfassend repliziert [1].
• Forschungen, die sich speziell auf Frauen in den Wechseljahren konzentrieren, sind nach wie vor begrenzt.
• Es wurde weder eine frauentypische Dosis für den NAD+-Präkursor noch eine optimale Tageszeit für die Einnahme festgelegt.
• Die Sicherheitsdaten zur Anwendung in der Schwangerschaft und während der Stillzeit sind weiterhin unzureichend.
• Das diskutierte Risiko im Zusammenhang mit Brustkrebs stammt aus einem Tiermodell und wurde nicht als vergleichbares Risiko beim Menschen bestätigt [5].
• Die langfristige Auswirkungen einer NAD+-Vorläufersupplementierung auf die Hormonregeneration bei Frauen bleiben unzureichend charakterisiert.

Haftungsausschluss

Der Artikel hat ausschließlich Bildungscharakter und fasst wissenschaftliche Untersuchungen zusammen. Er stellt weder eine medizinische Beratung noch eine individuelle Empfehlung für oder gegen eine NAD+-Nahrungsergänzung dar.

NAD+ und seine Vorläufer sollten nicht als von der FDA oder EMA zugelassene Behandlungsmethoden für Menopausensymptome, Hormonstörungen, Stoffwechselerkrankungen, Krebs, Fruchtbarkeitsprobleme oder andere Erkrankungen der Frauengesundheit dargestellt werden, es sei denn, es handelt sich um ein konkret zugelassenes Arzneimittel und eine entsprechende Indikation.

Die verfügbaren Daten zur Gesundheit von Frauen sind nach wie vor begrenzt und variieren je nach Alter, Menopausenstatus, metabolischem Ausgangszustand, Studiendesign, dem spezifischen NAD+-Vorläufer, der Dosierung und dem bewerteten Endpunkt.

Die Ergebnisse kleiner Pilotstudien, Studien mit gemischten Populationen von Frauen und Männern sowie von Tierversuchen sollten nicht als Beweis für einen klinischen Nutzen oder die Sicherheit für Frauen im Allgemeinen interpretiert werden.

Referenzen

[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Geschlechtsspezifische Unterschiede in den humanen Plasmagasen NAD+/NADH hängen vom Alter ab. Biowissenschaftliche Berichte, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340

[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667

[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamid-Mononukleotid erhöht die Insulinsensitivität der Muskulatur bei prädiabetischen Frauen. Wissenschaft, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985

[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Zellstoffwechsel, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006

[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensoren und Bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826