De belangstelling voor NAD+ komt bijzonder vaak voor bij vrouwen in de leeftijd van 40 en 50 jaar, vaak in verband met de peri-menopauze en menopauze. Dit vloeit zowel voort uit een bredere interesse in gezond ouder worden als uit een kleiner, maar geleidelijk groeiend aantal onderzoeken naar het NAD+-metabolisme, hormonale veranderingen en de metabole gezondheid van vrouwen. In dit artikel bespreken we waar deze belangstelling vandaan komt, wat het huidige onderzoek naar NAD+ en menopauze daadwerkelijk aantoont, hoe het bewijs verschilt tussen leeftijdsgroepen en welke veiligheidspunten met name van belang zijn voor vrouwen.
Waarom is NAD+ een veelbesproken onderwerp in de context van de gezondheid van vrouwen?
Er zijn verschillende biologische redenen waarom NAD+ extra aandacht trekt van vrouwen van middelbare leeftijd, los van de algemene trends op het gebied van wellness en lang Leven.
Uit één onderzoek onder 205 personen — 91 mannen en 114 vrouwen in de leeftijd van 18 tot 83 jaar — bleken seksespecifieke verschillen in de NAD+/NADH-ratio in het plasma. Bij vrouwen was de mediane ratio hoger dan bij mannen, namelijk 1,33 tegenover 1,09, hoewel dit verschil afnam naarmate de leeftijd steeg [1].
Dit resultaat suggereert dat seksegerelateerde verschillen in deze metabolische marker in de loop van de tijd kunnen veranderen. Het is echter afkomstig van een observationeel onderzoek en bewijst niet dat de daling van de NAD+/NADH-verhouding menopauzesymptomen veroorzaakt of dat suppletie deze zou kunnen verhelpen.
NAD+ is ook gekoppeld aan routes die betrokken zijn bij de productie van hormonen, waaronder het estradiolmetabolisme, en zowel het NAD+- als het estradiolniveau nemen af met de leeftijd [2].
Dit mogelijke biologische verband heeft bijgedragen aan de groeiende belangstelling voor onderzoek naar NAD+ en de menopauze als een meer specifiek onderwerp binnen het brede onderzoeksgebied van NAD+ en veroudering.
NAD+ en de menopauze: wat tonen de onderzoeken?
De meest directe gegevens uit menselijk onderzoek zijn afkomstig van een kleine open-label pilootstudie die geen placebogroep omvatte.
In het onderzoek kregen 40 vrouwen ouder dan 35 jaar gedurende 7 dagen dagelijks een combinatie van 250 mg nicotinamide-riboside en 50 mg pterostilbeen [2].
Bij de 32 deelneemsters die aan het begin van het onderzoek symptomen in verband met de menopauze meldden, werd een afname van ten minste 50% vastgesteld in de frequentie en ernst van opvliegers, een opgeblazen gevoel en slaapstoornissen. In het onderzoek werd ook een verandering waargenomen in de verhouding tussen estradiol en oestrone, twee vormen van oestrogeen [2].
Vijfenzeventig procent van de deelnemers meldde minder opvliegers, terwijl 21% aangaf dat de opvliegers na 7 dagen volledig waren verdwenen [2].
Deze resultaten zijn interessant, maar het onderzoek heeft aanzienlijke beperkingen. Het was klein van opzet, duurde slechts een week, was open-label en omvatte geen placebogroep.
Zonder een placebogroep is het moeilijk om de effecten van de interventie zelf te scheiden van verwachtingen, het placebo-effect, natuurlijke schommelingen in symptomen of veranderingen die om andere redenen tijdens het onderzoek hadden kunnen optreden.
Tot het onderzoeksteam behoorden tevens medewerkers van het bedrijf dat het onderzochte supplement produceert en verkoopt, wat een significant potentieel belangenconflict vormt.
De auteurs van het onderzoek wezen zelf op deze beperkingen en merkten op dat grotere, onafhankelijke, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies nodig zijn voordat de resultaten als doorslaggevend kunnen worden beschouwd [2].
Het persoonlijke onderzoek levert extra informatie op die specifiek betrekking heeft op postmenopauzale vrouwen, hoewel het niet was ontworpen om menopauzale symptomen te evalueren.
In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie kregen postmenopauzale vrouwen met overgewicht of obesitas en prediabetes gedurende 10 weken 250 mg NMN per dag [3].
Uit de studie bleek een significante verbetering van de insulinegevoeligheid van de spieren in de NMN-groep [3].
Dit resultaat bevestigt geen effect op opvliegers, slaapstoornissen, hormonale symptomen of andere menopauzekenmerken. Het laat echter zien dat de NAD+-precursor een meetbaar metabool effect teweegbracht in een specifiek gedefinieerde populatie postmenopauzale vrouwen.
Over het algemeen blijft het bewijs met betrekking tot de menopauze voorlopig. De meest directe resultaten met betrekking tot symptomen zijn afkomstig van één klein, niet-gecontroleerd pilootonderzoek, terwijl sterkere gecontroleerde gegevens momenteel betrekking hebben op metabolische uitkomsten bij postmenopauzale vrouwen, en niet op de menopauzesymptomen zelf.
Leeftijdsgebonden verschillen: de leeftijd van 40, 50 jaar en ouder
Vrouwen in de veertig bevinden zich vaak in de perimenopauze, een overgangsfase waarin de spiegels van reproductieve hormonen aanzienlijk kunnen schommelen voordat de menopauze optreedt.
Onderzoeken die specifiek gericht zijn op NAD+-suppletie tijdens de perimenopauze zijn nog steeds beperkt. De eerder beschreven pilotstudie omvatte vrouwen ouder dan 35 jaar, maar was niet specifiek ontworpen voor een helder gedefinieerde populatie in de perimenopauze [2].
Als gevolg hiervan is het op basis van het beschikbare bewijsmateriaal niet mogelijk vast te stellen of vrouwen in de perimenopauze anders reageren dan jongere vrouwen of vrouwen die de menopauze reeds gepasseerd zijn.
Voor vrouwen van 50 jaar en ouder is er iets meer direct relevant onderzoek.
Deze omvatten zowel een pilotstudie naar menopauzesymptomen [2] als een gerandomiseerde NMN-studie bij postmenopauzale vrouwen met prediabetes [3].
Deze leeftijdsgroep komt ook beter overeen met breder onderzoek naar leeftijdsgerelateerde NAD+-afname, die met de jaren lijkt te verergeren [4].
Deze biologische achtergrond kan verklaren waarom NAD+-onderzoek zich vaker richt op mensen van middelbare en oudere leeftijd. De leeftijdsgebonden afname op zich bewijst echter niet dat suppletie klinische voordelen oplevert.
De meeste algemene onderzoeken naar NR en NMN hadden betrekking op zowel vrouwen als mannen, zonder dat de resultaten consequent afzonderlijk per geslacht werden gepresenteerd.
Om deze reden is een aanzienlijk deel van de beschikbare informatie over tolerantie, biomarkers, doseringsbereiken en algemene metabole effecten afkomstig van populaties waarin beide geslachten zijn gemengd, in plaats van van studies die specifiek zijn ontworpen met betrekking tot de gezondheid van vrouwen.
Dosering en toedieningstijd in onderzoeken bij vrouwen
Er is geen specifieke dosis van de NAD+-voorloper voor vrouwen vastgesteld die verschilt van de doses die in gemengde volwassen populaties zijn onderzocht.
In een pilotstudie naar de menopauze werd dagelijks 250 mg NR gecombineerd met 50 mg pterostilbeen gebruikt [2]. In een studie bij postmenopauzale vrouwen met prediabetes werd dagelijks 250 mg NMN gebruikt [3].
Deze doseringen bevinden zich aan de onderkant van het bredere bereik dat is onderzocht in andere onderzoeken naar NAD+-precursors bij volwassenen, waarvan sommige NR of NMN evalueerden in doseringen tot 1000–2000 mg per dag.
Het gebruik van een specifieke dosis in een klinische studie betekent echter niet dat dit de optimale dosis is voor vrouwen in het algemeen of specifiek voor menopauzesymptomen.
Er is evenmin vastgesteld dat het tijdstip van de dag van bijzonder belang is voor vrouwen.
Huidige gegevens uit menselijk onderzoek tonen niet aan dat inname in de ochtend of avond leidt tot betere resultaten bij vrouwen, en ook niet dat vrouwen een ander tijdschema nodig hebben dan mannen.
De beschikbare farmacokinetische literatuur biedt meer informatie over herhaalde blootstelling en veranderingen in NAD+-biomarkers dan over het ideale tijdstip van inname.
Veiligheidskwesties die bijzonder belangrijk zijn voor vrouwen
Sommige veiligheidskwesties zijn van bijzonder belang wanneer NAD+ wordt besproken in de context van de gezondheid van de vrouw.
De grootste bew Slac hiaten blijven zwangerschap en borstvoeding.
Geen enkele gecontroleerde klinische studie bij mensen heeft de veiligheid van NAD+-precursoren bevestigd tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
Het onderzoek dat in dit artikel wordt besproken, heeft voornamelijk betrekking op vrouwen van middelbare leeftijd, in de menopauze of postmenopauza, en mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs van veiligheid tijdens de zwangerschap.
Een andere onopgeloste kwestie is de combinatie van NAD+-precursors met hormoontherapie.
Er zijn geen specifieke klinische studies geïdentificeerd die NR of NMN specifiek evalueren in combinatie met hormoonvervangende therapie.
Dit is belangrijk omdat hormoontherapie de blootstelling aan hormonen direct verandert, terwijl in een pilotstudie naar de menopauze een verandering in de verhouding tussen estradiol en estron werd waargenomen na het gebruik van NR in combinatie met pterostilbeen [2].
Deze waarneming bewijst niet het bestaan van een klinisch relevante interactie, maar het ontbreken van directe onderzoeken naar een dergelijke combinatie betekent dat het interactieprofiel onvoldoende gekarakteriseerd blijft.
De voorgeschiedenis van kanker, met in het bijzonder borstkanker, is een ander belangrijk punt.
In één preklinische studie werd NR-supplementatie in verband gebracht met een verhoogd aantal hersenmetastasen in een diermodel van triple-negatieve borstkanker [5].
Dit resultaat is afkomstig van een diermodel en bevestigt geen vergelijkbaar effect bij mensen.
Aangezien het NAD+-metabolisme echter nauw verbonden is met de biologie van kankercellen, en veel algemene NAD+-onderzoeken niet waren ontworpen om kankerrecidieven of metastasen te evalueren, bieden de algemene veiligheidsgegevens bij volwassenen beperkte informatie voor vrouwen met actieve kanker of borstkanker in de voorgeschiedenis.
Vergelijkbare voorzichtigheid is geboden bij vrouwen met een sterke familiegeschiedenis van borstkanker, hoewel de familiegeschiedenis op zich niet betekent dat er een verhoogd risico is aantoond in verband met NAD+-suppletie.
Over het algemeen is de bewijsbasis met betrekking tot de gezondheid van vrouwen nog steeds smal. De meest direct relevante gegevens uit menselijk onderzoek omvatten een kleine pilotstudie naar menopauzesymptomen en een gecontroleerde metabole studie bij postmenopauzale vrouwen met prediabetes, terwijl verschillende belangrijke gebieden — waaronder interacties met hormoontherapie, zwangerschap, borstvoeding, de langetermijneffecten op hormonen en kankergerelateerde uitkomsten — onvoldoende onderzocht blijven.
Beperkingen van het huidige bewijs
- De pilotstudie naar menopauzale symptomen was kleinschalig, duurde slechts 7 dagen, was open-label en bevatte geen placebogroep [2].
- Bij het menopauze-onderzoek waren onderzoekers betrokken die in dienst waren van het bedrijf dat het onderzochte supplement produceert, wat een aanzienlijk potentieel belangenconflict vormt [2].
- De resultaten met betrekking tot de symptomen moeten daarom worden bevestigd in grotere, onafhankelijke, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken.
- Een gerandomiseerd NMN-onderzoek bij postmenopauzale vrouwen richtte zich op insulinegevoeligheid in plaats van op menopauzesymptomen [3].
- Er zijn geen gerichte klinische studies geïdentificeerd waarin NAD+-precursors worden geëvalueerd in combinatie met hormonale suppletietherapie.
- De meeste algemene NAD+-onderzoeken presenteren de resultaten niet consequent apart voor vrouwen en mannen.
- Een aanzienlijk deel van de beschikbare gegevens over de veiligheid en dosering is daarom afkomstig van populaties van volwassenen met een gemengde samenstelling naar geslacht, en niet van onderzoeken die uitsluitend bij vrouwen zijn uitgevoerd.
- Het gemelde geslachtsmersverschil in de NAD+/NADH-ratio in het plasma is afkomstig van één enkele observationele studie en is niet op grote schaal gerepliceerd [1].
- Onderzoeken die specifiek gericht zijn op vrouwen in de perimenopauze zijn nog steeds beperkt.
- Er is geen specifieke dosis van de NAD+-precursor voor vrouwen vastgesteld, en er is ook geen optimaal tijdstip van de dag om deze in te nemen.
- De veiligheidsgegevens over de zwangerschap en de borstvoeding blijven onvoldoende.
- Het besproken risico op borstkanker is afkomstig van een diermodel en is niet bevestigd als een vergelijkbaar risico bij de mens [5].
- De langetermijneffecten van NAD+-precursorsuppletie op de hormonale regulatie bij vrouwen blijven onvoldoende gekarakteriseerd.
Disclaimer
Het artikel heeft uitsluitend een educatief karakter en vat wetenschappelijk onderzoek samen. Het vormt geen medisch advies of een individuele aanbeveling voor of tegen NAD+-supplementatie.
NAD+ en de precursoren ervan mogen niet worden gepresenteerd als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor symptomen van de menopauze, hormonale stoornissen, metabole ziekten, kanker, vruchtbaarheidsproblemen of andere aandoeningen met betrekking tot de gezondheid van vrouwen, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een specifieke indicatie.
Het beschikbare bewijs met betrekking tot de gezondheid van vrouwen blijft beperkt en variëren na gelang van leeftijd, menopauzaal status, uitgangsmetabool status, onderzoeksopzet, specifieke NAD+-voorloper, dosis en beoordeeld resultaat.
Resultaten van kleine pilootstudies, onderzoeken met gemengde populaties van vrouwen en mannen, of diermodellen mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van klinisch voordeel of veiligheid voor vrouwen in het algemeen.
Referenties
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biowetenschappelijke rapporten, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide vergroot de insulinegevoeligheid van de spieren bij prediabetische vrouwen. Wetenschap, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 is bepalend voor de leeftijdsgebonden achteruitgang van NAD en mitochondriale dysfunctie via een SIRT3-afhankelijk mechanisme. Celmetabolisme, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensoren en Bio-elektronica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826