Intresset för NAD+ är särskilt vanligt bland kvinnor i 40- och 50-årsåldern, ofta i samband med perimenopaus och menopaus. Detta beror både på ett bredare intresse för hälsosamt åldrande och på en mindre, men gradvis växande mängd forskning om NAD+-metabolism, hormonella förändringar och kvinnors metaboliska hälsa. I den här artikeln diskuterar vi varför detta intresse finns, vad den aktuella forskningen om NAD+ och menopaus faktiskt visar, hur evidensen skiljer sig mellan åldersgrupper och vilka säkerhetsaspekter som är särskilt viktiga för kvinnor.
Varför är NAD+ ett vanligt ämne i samband med kvinnors hälsa?
Det finns flera biologiska skäl till varför NAD+ drar till sig särskild uppmärksamhet från medelålders kvinnor, utöver de allmänna trenderna kring välbefinnande och livslängd.
En studie med 205 deltagare – 91 män och 114 kvinnor i åldrarna 18 till 83 år – visade på könsskillnader i NAD+/NADH-kvoten i plasma. Hos kvinnor var medianen för denna kvot högre än hos män med 1,33 jämfört med 1,09, även om denna skillnad minskade med åldern [1].
Detta resultat tyder på att könsskillnaderna i denna metabola markör kan förändra sig över tid. Det kommer dock från en observationsstudie och bevisar inte att en minskning av NAD+/NADH-kvoten orsakar menopausbesvär eller att tillskott skulle kunna avhjälpa dem.
NAD+ är också kopplat till vägar som är involverade i hormonproduktionen, inklusive östradiolmetabolismen, och både NAD+- och östradiolnivåerna minskar med åldern [2].
Denna potentiella biologiska koppling har bidragit till det växande intresset för forskning om NAD+ och menopaus som ett mer specifikt ämne inom det bredare forskningsfältet om NAD+ och åldrande.
NAD+ och klimakteriet: vad visar forskningen?
De mest direkta uppgifterna från studier på människor kommer från en liten öppen pilotstudie som inte omfattade någon placebogrupp.
I studien gav man 40 kvinnor över 35 år en kombination av 250 mg nikotinamidribosid och 50 mg pterostilben dagligen under 7 dagar [2].
Bland de 32 deltagarna som vid studiens början uppgav symtom relaterade till klimakteriet noterades en minskning med minst 50% av frekvensen och intensiteten hos värmevallningar, uppblåsthet och sömnstörningar. I studien observerades även en förändring i förhållandet mellan östradiol och östron, två former av östrogen [2].
75 procent av deltagarna uppgav att de hade färre värmevallningar, medan 21% uppgav att värmevallningarna helt upphört efter 7 dagar [2].
Dessa resultat är intressanta, men studien har betydande begränsningar. Den var liten, pågick i endast en vecka, var öppen och saknade en placebogrupp.
Utan en kontrollgrupp är det svårt att skilja effekterna av själva interventionen från förväntningar, placeboneffekten, naturliga fluktuationer i symtom eller förändringar som kan ha uppstått under studien av andra skäl.
I forskargruppen ingick även anställda från det företag som tillverkar och säljer det studerade tillskottet, vilket utgör en väsentlig potentiell intressekonflikt.
Författarna till studien pekade själva på dessa begränsningar och noterade att större, oberoende, randomiserade, placebokontrollerade studier behövs innan resultaten kan anses vara definitiva [2].
Den personliga undersökningen ger ytterligare information som är specifik för postmenopausala kvinnor, även om den inte var utformad för att utvärdera menopausala symtom.
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie fick överviktiga eller the feta postmenopausala kvinnor med prediabetes 250 mg NMN per dag i 10 veckor [3].
Studien visade en signifikant förbättring av musklernas insulinkänslighet i NMN-gruppen [3].
Detta resultat bekräftar inte någon påverkan på värmevallningar, sömnstörningar, hormonella symtom eller andra menopausala drag. Det visar dock att NAD+-prekursorn framkallade en mätbar metabolisk effekt i en specifikt definierad population av postmenopausala kvinnor.
Sammantaget är evidensen kring menopaus fortfarande preliminär. De mest direkta resultaten när det gäller symtom kommer från en liten, okontrollerad pilotstudie, medan starkare kontrollerade data för närvarande avser metabola resultat hos postmenopausala kvinnor snarare än själva menopausbesvären.
Åldersrelaterade skillnader: 40-årsåldern, 50-årsåldern och senare
Kvinnor i 40-årsåldern befinner sig ofta i perimenopausen, det vill säga övergångsfasen då nivåerna av reproduktiva hormoner kan fluktuera avsevärt innan menopausen inträffar.
Forskning som specifikt fokuserar på NAD+-tillskott under perimenopausen är fortfarande begränsad. Den tidigare beskrivna pilotstudien omfattade kvinnor över 35 år, men var inte utformad specifikt för en tydligt definierad population i perimenopaus [2].
Som ett resultat tillåter inte tillgängliga bevis att avgöra om kvinnor i perimenopausen reagerar annorlunda än yngre kvinnor eller kvinnor som redan har passerat menopausen.
För kvinnor i åldern 50 år och äldre finns det något mer direkt relevant forskning.
De omfattar både en pilotstudie om menopausala symtom [2] och en randomiserad NMN-studie på postmenopausala kvinnor med prediabetes [3].
Denna åldersgrupp överensstämmer också i högre grad med bredare forskning om den åldersrelaterade minskningen av NAD+, som tycks förvärras med åren [4].
Denna biologiska bakgrund kan förklara varför NAD+-forskning oftare fokuserar på medelålders och äldre personer. Den åldersrelaterade minskningen i sig bevisar dock inte att tillskott ger kliniska fördelar.
De flesta generella studier av NR och NMN har omfattat både kvinnor och män, utan att konsekvent presentera resultaten uppdelat efter kön.
Av denna anledning kommer en stor del av den tillgängliga informationen om tolerans, biomarkörer, dosintervall och generella metaboliska effekter från populationer med blandat kön, snarare än från studier som är specifikt utformade med tanke på kvinnors hälsa.
Dosering och administreringstidpunkt i studier på kvinnor
Ingen specifik dos för kvinnor av NAD+-prekursorer har fastställts som skiljer sig från de doser som har studerats i blandade vuxenpopulationer.
I en pilotstudie om klimakteriet användes 250 mg NR tillsammans med 50 mg pterostilben dagligen [2]. I en studie på kvinnor efter klimakteriet med förstadium till diabetes användes 250 mg NMN dagligen [3].
Dessa doser ligger i det lägre intervallet av de bredare doser som har utvärderats i andra studier på NAD+-prekursorer hos vuxna, varav vissa har utvärderat NR eller NMN i doser upp till 1000–2000 mg per dag.
Användningen av en specifik dos i en klinisk prövning innebär dock inte att detta är den optimala dosen för kvinnor i allmänhet eller specifikt för menopausala symtom.
Det har heller inte fastställts att tidpunkten på dygnet har någon särskild betydelse för kvinnor.
Aktuella data från studier på människor visar inte att intag på morgonen eller kvällen leder till bättre resultat hos kvinnor, och inte heller att kvinnor behöver ett annat tidsschema än män.
Tillgänglig farmakokinetisk litteratur ger mer information om upprepad exponering och förändringar i NAD+-biomarkörer än om den optimala tidpunkten för intag.
Säkerhetsfrågor som är särskilt viktiga för kvinnor
Vissa säkerhetsaspekter är av särskild betydelse när NAD+ diskuteras i samband the kvinnors hälsa.
Den största evidensluckan förblir graviditet och amning.
Inga kontrollerade kliniska prövningar på människor har bekräftat säkerheten för NAD+-prekursorer under graviditet eller amning.
Forskningen som tas upp i den här artikeln gäller främst medelålders kvinnor i eller efter klimakteriet och bör inte tolkas som bevis på säkerhet under graviditet.
En annan olöst fråga är kombinationen av NAD+-prekursorer med hormonell ersättningsterapi.
Inga dedikerade kliniska studier har identifierats som specifikt utvärderar NR eller NMN tillsammans med hormonell substitutionsbehandling.
Detta är av betydelse eftersom hormonell ersättningsterapi direkt förändrar exponeringen för hormoner, medan en pilotstudie om klimakteriet noterade en förändring i kvoten mellan östradiol och östron efter användning av NR tillsammans med pterostilben [2].
Denna observation bevisar inte förekomsten av en kliniskt signifikant interaktion, men avsaknaden av direkt studier om en sådan kombination innebär att interaktionsprofilen förblir otillräckligt känd.
Historiken av cancersjukdom, i synnerhet bröstcancer, är en annan viktig fråga.
I en preklinisk studie var tillskott av NR förknippat med ett ökat antal hjärnmetastaser i en djurmodell av trippelnegativ bröstcancer [5].
Detta resultat kommer från en djurmodell och bekräftar inte en jämförbar effekt hos människor.
Eftersom NAD+-metabolismen är nära sammankopplad med cancercellernas biologi, och eftersom många allmänna NAD+-studier inte har utformats för att utvärdera återfall eller metastasering av cancer, ger de allmänna säkerhetsdata för vuxna begränsad information för kvinnor med aktiv cancer eller tidigare bröstcancer.
Liknande försiktighet gäller för kvinnor med en stark familjehistoria av bröstcancer, även om själva familjehistorien inte innebär att en ökad risk förknippad med NAD+-tillskott har påvisats.
Generellt sett är evidensbasen för kvinnors hälsa fortfarande begränsad. De mest direkt relevanta uppgifterna från humanstudier omfattar en liten pilotstudie om menopausala symtom och en kontrollerad metabol studie på postmenopausala kvinnor med prediabetes, medan flera viktiga områden – inklusive interaktioner med hormonell substitutionsterapi, graviditet, amning, långsiktig påverkan på hormoner och cancerrelaterade utfall – förblir otillräckligt utforskade.
Begränsningar i befintliga bevis
- Den pilotstudie som gjordes om menopausbesvär var liten, pågick i endast 7 dagar, var öppen och saknade en placebogrupp [2].
- I en studie om klimakteriet medverkade forskare som anställts av det företag som tillverkade det undersökta tillskottet, vilket utgör en betydande potentiell intressekonflikt [2].
- Resultaten gällande symtomen behöver därför bekräftas i större, oberoende, randomiserade, placebo-kontrollerade studier.
- En randomiserad NMN-studie på postmenopausala kvinnor fokuserade på insulinkänslighet snarare än menopausala symtom [3].
- Inga dedikerade kliniska studier som utvärderar NAD+-prekursorer tillsammans med hormonell substitutionsterapi har identifierats.
- De flesta generella NAD+-studier presenterar inte konsekvent resultat separat för kvinnor och män.
- En betydande del av tillgängliga säkerhets- och doseringsdata kommer därför från könsblandade vuxenpopulationer snarare än från studier utförda enbart på kvinnor.
- Den rapporterade könsskillnaden i förhållandet NAD+/NADH i plasma kommer från en enda observationsstudie och har inte replikerats i stor utsträckning [1].
- Forskning med särskilt fokus på kvinnor i perimenopaus är fortfarande begränsad.
- Ingen kvinnospecifik dosering av NAD+-prekursorn eller optimal tidpunkt på dagen för intag har fastställts.
- Säkerhetsdata under graviditet och amning är otillräckliga.
- Den diskuterade risken för bröstcancer kommer från en djurmodell och har inte bekräftats som en jämförbar risk hos människor [5].
- Den långsiktiga effekten av tillskott med NAD+-prekursorer på hormonregleringen hos kvinnor är otillräckligt karaktäriserad.
Varning
Artikeln har en enbart pedagogisk och forskningssammanfattande karaktär. Den utgör inte medicinsk rådgivning eller en individuell rekommendation för eller emot NAD+-tillskott.
NAD+ och dess prekursorer bör inte presenteras som FDA- eller EMA-godkända behandlingsmetoder för menopausala symptom, hormonella rubbningar, metabola sjukdomar, cancer, fertilitetsproblem eller andra tillstånd som rör kvinnors hälsa, såvida det inte gäller ett specifikt godkänt läkemedel och indikation.
De tillgängliga beläggen om kvinnors hälsa är fortfarande begränsade och varierar beroende på ålder, menopausal status, ursprungligt metabolt tillstånd, studidens utformning, specifik NAD+-prekursorm, dos och det utvärderade utfallet.
Resultaten av små pilotstudier, studier som omfattar blandade populationer av kvinnor och män eller djurmodeller bör inte tolkas som bevis på klinisk nytta eller säkerhet för kvinnor i allmänhet.
Referenser
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Rapporter om biovetenskap, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Vetenskap, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Cellmetabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensorer och bioelektronik, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826