L'intérêt pour le NAD+ est particulièrement fréquent chez les femmes de 40 et 50 ans, souvent en lien avec la période de périménopause et de ménopause. Cela découle à la fois d'un intérêt plus large pour le vieillissement en bonne santé et d'un nombre restreint mais progressivement croissant d'études concernant le métabolisme du NAD+, les changements hormonaux et la santé métabolique des femmes. Dans cet article, nous examinons d'où vient cet intérêt, ce que les recherches actuelles sur le NAD+ et la ménopause montrent réellement, comment les données probantes diffèrent selon les groupes d'âge et quelles questions de sécurité sont particulièrement importantes pour les femmes.
Pourquoi le NAD+ est-il un sujet fréquent dans le contexte de la santé des femmes ?
Il existe plusieurs raisons biologiques pour lesquelles le NAD+ attire particulièrement l'attention des femmes d'âge moyen, au-delà des tendances générales en matière de bien-être et de longévité.
Une étude portant sur 205 personnes — 91 hommes et 114 femmes âgés de 18 à 83 ans — a révélé des différences entre les sexes dans le rapport NAD+/NADH plasmatique. Chez les femmes, la médiane de ce rapport était plus élevée que chez les hommes, s'établissant à 1,33 contre 1,09, bien que cette différence diminue avec l'âge [1].
Ce résultat suggère que les différences liées au sexe dans ce marqueur métabolique peuvent varier au fil du temps. Cependant, il provient d'une étude observationnelle et ne prouve pas que la baisse du rapport NAD+/NADH provoque les symptômes de la ménopause ni qu'une supplémentation pourrait les corriger.
Le NAD+ est également lié aux voies impliquées dans la production d'hormones, notamment dans le métabolisme de l'estradiol, et les niveaux de NAD+ et d'estradiol diminuent tous deux avec l'âge [2].
Ce lien biologique potentiel a contribué à l'intérêt croissant pour la recherche sur le NAD+ et la ménopause en tant que sujet plus spécifique dans le domaine plus large de la recherche sur le NAD+ et le vieillissement.
NAD+ et la ménopause : que montrent les recherches ?
Les données les plus directes issues d'études chez l'homme proviennent d'un petit essai pilote ouvert qui ne comprenait pas de groupe placebo.
Dans le cadre d'une étude, 40 femmes de plus de 35 ans ont reçu quotidiennement pendant 7 jours une association de 250 mg de riboside de nicotinamide et de 50 mg de ptérostilbène [2].
Parmi les 32 participantes qui, au début de l’étude, signalaient des symptômes liés à la ménopause, on a constaté une diminution d’au moins 50% de la fréquence et de l’intensité des bouffées de chaleur, des ballonnements et des troubles du sommeil. L'étude a également mis en évidence une modification du rapport entre l'estradiol et l'estrone, deux formes d'œstrogène [2].
Soixante-quinze pour cent des participantes ont signalé une diminution de la fréquence des bouffées de chaleur, tandis que 21% ont signalé leur disparition totale après 7 jours [2].
Ces résultats sont intéressants, mais l'étude présente des limites importantes. Elle était de petite taille, a duré seulement une semaine, était de type ouvert et ne comprenait pas de groupe placebo.
Sans groupe placebo, il est difficile de séparer les effets liés à l'intervention elle-même des attentes, de l'effet placebo, des fluctuations naturelles des symptômes ou des changements qui auraient pu survenir au cours de l'étude pour d'autres raisons.
L'équipe de recherche comprenait également des employés de l'entreprise qui fabrique et commercialise le complément étudié, ce qui constitue un conflit d'intérêts potentiel important.
Les auteurs de l'étude ont eux-mêmes souligné ces limites et indiqué que des études plus vastes, indépendantes, randomisées et contrôlées par placebo sont nécessaires avant que les résultats puissent être considérés comme concluants [2].
L'examen personnel fournit des informations supplémentaires concernant spécifiquement les femmes ménopausées, bien qu'il n'ait pas été conçu pour évaluer les symptômes de la ménopause.
Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, des femmes ménopausées en surpoids ou obèses et présentant un prédiabète ont reçu 250 mg de NMN par jour pendant 10 semaines [3].
L'étude a révélé une amélioration significative de la sensibilité des muscles à l'insuline dans le groupe NMN [3].
Ce résultat ne confirme aucun effet sur les bouffées de chaleur, les troubles du sommeil, les symptômes hormonaux ou d'autres caractéristiques de la ménopause. Il montre cependant que le précurseur du NAD+ a induit un effet métabolique mesurable dans une population de femmes ménopausées précisément définie.
Globalement, les données probantes concernant la ménopause restent préliminaires. Les résultats les plus directs concernant les symptômes proviennent d'une seule petite étude pilote non contrôlée, tandis que des données contrôlées plus solides concernent actuellement les résultats métaboliques chez les femmes ménopausées, et non les symptômes de la ménopause eux-mêmes.
Différences liées à l'âge : la quarantaine, la cinquantaine et au-delà
Les femmes de 40 ans se trouvent souvent dans la période de périménopause, c'est-à-dire une phase de transition au cours de laquelle les niveaux d'hormones reproductives peuvent fluctuer considérablement avant l'apparition de la ménopause.
Les recherches se concentrant spécifiquement sur la supplémentation en NAD+ pendant la périménopause restent limitées. L'étude pilote décrite précédemment a inclus des femmes de plus de 35 ans, mais n'a pas été conçue spécifiquement pour une population clairement définie en période de périménopause [2].
Par conséquent, les données probantes disponibles ne permettent pas de déterminer si les femmes en période de périménopause réagissent différemment des femmes plus jeunes ou des femmes déjà ménopausées.
Pour les femmes de 50 ans et plus, il existe un peu plus de recherches directement pertinentes.
Elles comprennent à la fois une étude pilote sur les symptômes de la ménopause [2] et un essai randomisé sur le NMN chez des femmes ménopausées atteintes de prédiabète [3].
Cette tranche d'âge correspond également mieux à des recherches plus larges concernant le déclin du NAD+ lié à l'âge, qui semble s'accentuer avec les années [4].
Ce contexte biologique pourrait expliquer pourquoi les recherches sur le NAD+ se concentrent plus fréquemment sur les personnes d'âge moyen et les personnes âgées. Cependant, la baisse liée à l'âge elle-même ne prouve pas que la supplémentation apporte des bénéfices cliniques.
La plupart des études générales sur le NR et le NMN ont inclus à la fois des hommes et des femmes, sans présenter systématiquement les résultats séparément selon le sexe.
Pour cette raison, une grande partie des informations disponibles concernant la tolérance, les biomarqueurs, les plages de doses et les effets métaboliques généraux provient de populations mixtes du point de vue du sexe, et non d'études spécifiquement conçues pour la santé des femmes.
Posologie et moment de l'administration dans les études portant sur les femmes
Aucune dose de précurseur du NAD+ spécifique aux femmes, différant des doses étudiées dans des populations adultes mixtes, n'a été établie.
Dans une étude pilote sur la ménopause, on a administré 250 mg de NR par jour, ainsi que 50 mg de ptérostilbène [2]. Dans une étude portant sur des femmes ménopausées atteintes de prédiabète, on a administré 250 mg de NMN par jour [3].
Ces doses se situent dans la fourchette inférieure des doses plus larges testées dans d'autres études sur les précurseurs du NAD+ chez l'adulte, dont certaines ont évalué le NR ou le NMN à des doses atteignant 1000 à 2000 mg par jour.
Cependant, l'utilisation d'une dose spécifique dans un essai clinique ne signifie pas qu'il s'agit de la dose optimale pour les femmes en général ni spécifiquement pour les symptômes de la ménopause.
Il n'a pas non plus été établi que le moment de la journée ait une importance particulière pour les femmes.
Les données actuelles issues d'études sur l'homme ne montrent pas qu'une prise le matin ou le soir conduit à de meilleurs résultats chez les femmes, ni que les femmes ont besoin d'un schéma temporel différent de celui des hommes.
La littérature pharmacocinétique disponible fournit plus d'informations sur l'exposition répétée et les modifications des biomarqueurs du NAD+ que sur l'heure idéale de prise.
Questions de sécurité particulièrement importantes pour les femmes
Certaines questions de sécurité revêtent une importance particulièrement cruciale lorsque le NAD+ est abordé dans le contexte de la santé des femmes.
La grossesse et l'allaitement restent la plus grande lacune en matière de données probantes.
Aucun essai clinique contrôlé chez l'humain n'a confirmé la sécurité des précurseurs du NAD+ pendant la grossesse ou l'allaitement.
Les recherches abordées dans cet article concernent principalement les femmes d'âge moyen, en période de ménopause ou post-ménopausée, et ne doivent pas être interprétées comme une preuve de sécurité pendant la grossesse.
Un autre problème non résolu est l'association des précurseurs du NAD+ avec le traitement hormonal substitutif.
Aucun essai clinique dédié n'a été identifié qui évaluerait spécifiquement le NR ou le NMN conjointement avec un traitement hormonal substitutif.
C'est important, car le traitement hormonal substitutif modifie directement l'exposition aux hormones, tandis qu'une étude pilote sur la ménopause a observé une modification du rapport estradiol/estrone après l'utilisation de NR associée au ptérostilbène [2].
Cette observation ne prouve pas l'existence d'une interaction cliniquement significative, mais l'absence d'études directes concernant une telle association signifie que le profil d'interaction reste insuffisamment caractérisé.
L'historique des antécédents de cancer, en particulier du cancer du sein, est un autre point important.
Dans une étude préclinique, la supplémentation en NR a été associée à une augmentation du nombre de métastases cérébrales dans un modèle animal de cancer du sein triple négatif [5].
Ce résultat provient d'un modèle animal et ne confirme pas un effet comparable chez l'homme.
Cependant, comme le métabolisme du NAD+ est étroitement lié à la biologie des cellules tumorales et que de nombreuses études générales sur le NAD+ n'ont pas été conçues pour évaluer la récidive ou les métastases du cancer, les données globales de sécurité chez l'adulte fournissent des informations limitées pour les femmes atteintes d'un cancer actif ou ayant des antécédents de cancer du sein.
Une prudence similaire s'applique aux femmes ayant de nombreux antécédents familiaux de cancer du sein, bien que ces antécédents ne signifient pas en soi qu'une augmentation du risque lié à la supplémentation en NAD+ a été démontrée.
Globalement, la base de données probantes concernant la santé des femmes reste étroite. Les données issues de recherches chez l'humain les plus directement pertinentes comprennent un petit essai pilote sur les symptômes de la ménopause et un essai métabolique contrôlé chez des femmes ménopausées atteintes de prédiabète, tandis que plusieurs domaines importants — notamment les interactions avec le traitement hormonal substitutif, la grossesse, l'allaitement, l'impact à long terme sur les hormones et les résultats liés au cancer — restent insuffisamment étudiés.
Limitations des preuves actuelles
- L'étude pilote sur les symptômes de la ménopause était de petite envergure, n'a duré que 7 jours, était ouverte et ne comprenait pas de groupe placebo [2].
- Dans l'étude sur la ménopause, des chercheurs employés par l'entreprise fabriquant le supplément étudié ont participé, ce qui constitue un conflit d'intérêts potentiel important [2].
- Les résultats concernant les symptômes nécessitent donc d'être confirmés par des essais plus vastes, indépendants, randomisés et contrôlés par placebo.
- Une étude randomisée sur le NMN chez les femmes ménopausées s'est concentrée sur la sensibilité à l'insuline plutôt que sur les symptômes de la ménopause [3].
- Aucun essai clinique dédié évaluant les précurseurs du NAD+ en association avec un traitement hormonal substitutif n'a été identifié.
- La plupart des études générales sur le NAD+ ne présentent pas systématiquement les résultats séparément pour les femmes et les hommes.
- Une grande partie des données disponibles concernant la sécurité et la posologie provient donc de populations adultes mixtes du point de vue du genre, et non d'études menées exclusivement chez des femmes.
- La différence signalée entre les sexes concernant le rapport NAD+/NADH dans le plasma provient d'une seule étude observationnelle et n'a pas été largement reproduite [1].
- Les recherches se concentrant spécifiquement sur les femmes en période de périménopause restent limitées.
- Aucune dose de précurseur du NAD+ spécifique aux femmes n'a été établie, ni aucun moment optimal de la journée pour le prendre.
- Les données de sécurité concernant la grossesse et l'allaitement restent insuffisantes.
- Le risque de cancer du sein discuté provient d'un modèle animal et n'a pas été confirmé comme étant un risque comparable chez l'humain [5].
- L'impact à long terme de la supplémentation en précurseurs du NAD+ sur la régulation hormonale chez les femmes reste insuffisamment caractérisé.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical ni une recommandation individuelle pour ou contre la supplémentation en NAD+.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des traitements approuvés par la FDA ou l'EMA pour les symptômes de la ménopause, les troubles hormonaux, les maladies métaboliques, les cancers, les problèmes de fertilité ou d'autres affections liées à la santé des femmes, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques approuvés.
Les données probantes disponibles concernant la santé des femmes restent limitées et varient selon l'âge, le statut ménopausique, l'état métabolique initial, la conception de l'étude, le précurseur du NAD+ spécifique, la dose et le résultat évalué.
Les résultats de petites études pilotes, d'études portant sur des populations mixtes d'hommes et de femmes ou de modèles animaux ne doivent pas être interprétés comme la preuve d'un bénéfice clinique ou d'une innocuité pour les femmes en général.
Références
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Rapports sur les biosciences, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Le mononucléotide de nicotinamide augmente la sensibilité musculaire à l'insuline chez les femmes prédiabétiques. La science, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Métabolisme cellulaire, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Capteurs biologiques et bio-électronique, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826