Záujem o NAD+ je mimoriadne častý medzi ženami vo veku 40 a 50 rokov, často v súvislosti s perimenopauzou a menopauzou. Vyplýva to jednak z širšieho záujmu o zdravé starnutie, jednak z menšieho, ale postupne rastúceho počtu štúdií týkajúcich sa metabolizmu NAD+, hormonálnych zistení a metabolického zdravia žien. V tomto článku rozoberáme, odkiaľ tento záujem pramení, čo súčasný výskum NAD+ a menopauzy skutočne ukazuje, ako sa dôkazy líšia medzi vekovými skupinami a ktoré otázky bezpečnosti sú pre ženy obzvlášť dôležité.
Prečo je NAD+ častou témou v kontexte zdravia žien?
Existuje niekoľko biologických dôvodov, prečo NAD+ priťahuje zvláštnu pozornosť u žena v strednom veku, okrem všeobecných trendov týkajúcich sa wellness a dlhovekosti.
Jedna štúdia na 205 ľuďoch – 91 mužoch a 114 ženách vo veku od 18 do 83 rokov – ukázala rodové rozdiely v pomere NAD+/NADH v plazme. U žien bola mediána tohto pomeru vyššia ako u mužov a dosahovala 1,33 v porovnaní s 1,09, hoci tento rozdiel sa s vekom zmenšoval [1].
Tento výsledok naznačuje, že rodové rozdiely v tomto metabolickom markeri sa môžu časom meniť. Pochádza však z observačnej štúdie a nedokazuje, že pokles pomeru NAD+/NADH spôsobuje príznaky menopauzy, ani že by ich doplnenie mohlo napraviť.
NAD+ súvisí aj s dráhami podieľajúcimi sa na produkcii hormónov, vrátane metabolizmu estradiolu, pričom hladiny NAD+ aj estradiolu sa s vekom znižujú [2].
Táto možná biologická súvislosť prispela k rastúcemu záujmu o výskum NAD+ a menopauzy ako špecifickejšej témy v širšej oblasti výskumu NAD+ a starnutia.
NAD+ a menopauza: čo hovoria výskumy?
Najpriamejšie údaje z výskumu na ľuďoch pochádzajú z malej otvorenej pilotnej štúdie, ktorá nezahŕňala placebo skupinu.
V štúdii dostávalo 40 žien vo veku nad 35 rokov denne počas 7 dní kombináciu 250 mg nikotínamid ribozidu a 50 mg pterostilbénu [2].
U 32 účastníčok, ktoré na začiatku štúdie uvádzali príznaky súvisiace s menopauzou, bolo zaznamenané zníženie frekvencie a intenzity návalov tepla, nadúvania a zhoršenia spánku najmenej o 50%. V štúdii bola tiež pozorovaná zmena pomeru estradiolu k estrónu, dvoch foriem estrogénu [2].
Sedemdesiatpäť percent účastníčok uviedlo zriedkavejšie návaly horúčavy, zatiaľ čo 21% uviedlo úplné vymiznutie návalov horúčavy po 7 dňoch [2].
Tieto výsledky sú zaujímavé, ale štúdia má významné obmedzenia. Bola malá, trvala len týždeň, mala otvorený charakter a nezahŕňala placebo skupinu.
Bez placebo skupiny je ťažké oddeliť účinky spojené so samotnou intervenciou od očakávaní, placebo efektu, prirodzených výkyvov príznakov alebo zmien, ktoré sa mohli vyskytnúť počas štúdie z iných dôvodov.
Súčasťou výskumného tímu boli aj zamestnanci spoločnosti, ktorá vyrába a predáva skúmaný doplnok, čo predstavuje významný potenciálny konflikt záujmov.
Autori štúdie sami poukázali na tieto obmedzenia a uviedli, že predtým, ako možno výsledky považovať za preukazné, sú potrebné väčšie, nezávislé, randomizované, placebo kontrolované štúdie [2].
Osobný výskum poskytuje ďalšie informácie špecificky týkajúce sa žen po menopauze, hoci nebol navrhnutý na hodnotenie menopauzálnych príznakov.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej placebom dostávali menopauzálne ženy s nadváhou alebo obezitou a prediabetom 250 mg NMN denne počas 10 týždňov [3].
Štúdia preukázala významné zlepšenie citlivosti svalov na inzulín v skupine s NMN [3].
Tento výsledok potvrdzuje vplyv na návaly tepla, poruchy spánku, hormonálne príznaky ani iné prejavy menopauzy. Ukazuje však, že prekurzor NAD+ vyvolať merateľný metabolický účinok v špecificky definovanej populácii žen po menopauze.
Dôkazy týkajúce sa menopauzy zostávajú vo všeobecnosti predbežné. Najpriamejšie výsledky týkajúce sa príznakov pochádzajú z jednej malej, nekontroluje pilotnej štúdie, zatiaľ čo silnejšie kontrolované údaje sa v súčasnosti vzťahujú na metabolické výsledky u pomenopauzálnych žien, a nie na samotné príznaky menopauzy.
Rozdiely súvisiace s vekom: 40., 50. rok života a neskôr
Ženy vo veku 40 rokov sa často nachádzajú v období perimenopauzy, čo je prechodná fáza, počas ktorej hladiny reprodukčných hormónov môžu výrazne kolísať pred nástupom menopauzy.
Výskum zameraný špecificky na suplementáciu NAD+ počas perimenopauzy je stále obmedzený. Predtým opísaná pilotná štúdia zahŕňala ženy vo veku nad 35 rokov, ale nebola navrhnutá špecificky pre jasne definovanú populáciu v období perimenopauzy [2].
V dôsledku toho dostupné dôkazy neumožňujú určiť, či ženy v perimenopauze reagujú inak ako mladšie ženy alebo ženy už po menopauze.
V prípade žien vo veku 50 rokov a starších existuje o niečo viac priamo relevantných štúdií.
Zahŕňajú tak pilotnú štúdiu týkajúcu sa príznakov menopauzy [2], ako aj randomizovanú štúdiu s NMN u postmenopauzálnych žien so prediabetom [3].
Táto veková kategória sa do väčšej miery zhoduje aj so širším výskumom týkajúcim sa poklesu NAD+ súvisiaceho s vekom, ktorý sa s pribúdajúcimi rokmi zdá byť výraznejší [4].
Toto biologické pozadie môže vysvetľovať, prečo sa výskum NAD+ častejšie zameriava na ľudí v strednom a staršom veku. Samotný pokles súvisiaci s vekom však dokazuje, že suplementácia prináša klinické prínosy.
Väčšina všeobecných štúdií o NR a NMN zahŕňala ženy aj mužov, pričom výsledky neboli dôsledne prezentované oddelene podľa pohlavia.
Z tohto dôvodu značná časť dostupných informácií týkajúcich sa tolerancie, biomarkerov, rozsahov dávok a celkových metabolických účinkov pochádza zo zmiešaných populácií, pokiaľ ide o pohlavie, a nie z štúdií navrhnutých špecificky so zameraním na zdravie žien.
Dávkovanie a čas podávania v štúdiách týkajúcich sa žien
Nebola stanovená špecifická dávka prekurzora NAD+ pre ženy, ktorá by sa líšila od dávok skúmaných v zmiešaných populáciách dospelých.
V pilotnej štúdii týkajúcej sa menopauzy sa použilo 250 mg NR spolu s 50 mg pterostilbénu denne [2]. V štúdii týkajúcej sa žen po menopauze so prediabetom sa použilo 250 mg NMN denne [3].
Tieto dávki sú v dolnom rozsahu širších dávok, ktoré sa skúmali v iných štúdiách s prekurzormi NAD+ u dospelých, z ktorých niektoré hodnotili NR alebo NMN v dávkach dosahujúcich 1000 – 2000 mg denne.
Použitie konkrétnej dávki v klinickom štúdiu však neznamená, že ide o optimálnu dávku pre ženy vo všeobecnosti ani konkrétne pre príznaky menopauzy.
Taktiež sa nezistilo, že by denná doba mala pre ženy osobitný význam.
Všeobecné údaje z výskumov na ľuďoch nepreukazujú, že užívanie ráno alebo večer vedie k lepším výsledkom u žien, ani že ženy potrebujú iný časový harmonogram ako muži.
Dostupná farmakokinetická literatúra poskytuje viac informácií o opakovanej expozícii a zmenách biomarkerov NAD+ než o ideálnom čase užívania.
Bezpečnostné otázky obzvlášť dôležité pre ženy
Niektoré otázky bezpečnosti majú osobitný význam, keď sa o NAD+ hovorí v kontexte zdravia žien.
Najväčšou dôkazovou medzerou zostávajú tehotenstvo a dojčenie.
Žiadne kontrolované klinické štúdie na ľuďoch potvrdzujúce bezpečnosť prekurzorov NAD+ počas tehotenstva alebo dojčenia neexistujú.
Výskum prediskutovaný v tomto článku sa týka najmä žen v strednom veku, v období menopauzy alebo po nej, a nemal by sa vykladať ako dôkaz bezpečnosti počas tehotenstva.
Ďalšou nevyriešenou otázkou je kombinácia prekurzorov NAD+ s hormonálnou substitučnou terapiou.
Neboli identifikované žiadne špecifické klinické štúdie, ktoré by hodnotili NR alebo NMN spolu s hormonálnou substitučnou terapiou.
Má to význam, pretože hormonálna substitučná terapia priamo mení expozíciu hormónom, zatiaľ čo v pilotnej štúdii týkajúcej sa menopauzy sa zaznamenala zmena pomeru estradiolu k estrónu po použití NR spolu s pterostilbenom [2].
Táto pozorovaná skutočnosť nedokazuje existenciu klinicky významnej interakcie, ale absencia priamych štúdií týkajúcich sa takejto kombinácie znamená, že profil interakcií zostáva nedostatočne charakterizovaný.
História ochorenia na rakovinu, najmä rakovinu prsníka, je ďalšou dôležitou záležitosťou.
V jednej predklinickej štúdii bola suplementácia NR spojená so zvýšeným počtom mozgových metastáz na zvieracom modeli trojnegatívnej rakoviny prsníka [5].
Tento výsledok pochádza zo zvieracieho modelu a nepotvrdzuje porovnateľný účinok u ľudí.
Keďže je však metabolizmus NAD+ úzko spojený s biológiou nádorových buniek a mnohé všeobecné štúdie o NAD+ neboli navrhnuté na hodnotenie recidívy nádorov alebo metastáz, všeobecné údaje o bezpečnosti u dospelých poskytujú obmedzené informácie pre ženy s aktívnym nádorom alebo prekonanou rakovinou prsníka.
Podobná opatrnosť sa týka žien s výraznou rodinnou anomáliou raka prsníka, hoci samotná rodinná anamnéza neznamená, že sa preukázalo zvýšené riziko spojené so suplementáciou NAD+.
Vo všeobecnosti zostáva základ dôkazov týkajúcich sa zdravia žien úzky. Najrelevantnejšie priame údaje z výskumov na ľuďoch zahŕňajú malú pilotnú štúdiu zameranú na príznaky menopauzy a kontrolovanú metabolickú štúdiu u žen po menopauze so prediabetom, zatiaľ čo niekoľko dôležitých oblastí – vrátane interakcií s hormonálnou substitučnou terapiou, tehotenstva, dojčenia, dlhodobého vplyvu na hormóny a výsledkov súvisiacich s rakovinou – zostáva nedostatočne preskúmaných.
Obmedzenia súčasných dôkazov
- Pilotová štúdia týkajúca sa príznakov menopauzy bola malá, trvala len 7 dní, mala otvorený charakter a nezahŕňala placebo skupinu [2].
- Na výskume menopauzy sa podieľali výskumníci zamestnaní spoločnosťou vyrábajúcou skúmaný doplnok, čo predstavuje významný potenciálny konflikt záujmov [2].
- Výsledky týkajúce sa príznakov si preto vyžadujú potvrdenie vo väčších, nezávislých, randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách.
- Randomizovaná štúdia s NMN u žen po menopauze sa zameriavala spôr na citlivosť na inzulín než na príznaky menopauzy [3].
- Nezistili sa žiadne špecifické klinické štúdie hodnotiace prekurzory NAD+ spolu s hormonálnou substitučnou liečbou.
- Väčšina všeobecných štúdií o NAD+ dôsledne neprezentuje výsledky zvlášť pre ženy a mužov.
- Veľká časť dostupných údajov o bezpečnosti a dávkovaní preto pochádza zo zmiešaných dospelých populácií, pokiaľ ide o pohlavie, a nie z štúdií vykonaných výlučne u žien.
- Hlásený rodový rozdiel v pomere NAD+/NADH v plazme pochádza z jednej observačnej štúdie a nebol široko replikovaný [1].
- Výskumy zamerané špecificky na ženy v perimenopauze sú stále obmedzené.
- Pre ženy nebola stanovená špecifická dávka prekurzora NAD+ ani optimálna denná doba jeho užívania.
- Údaje o bezpečnosti počas tehotenstva a dojčenia zostávajú nedostatočné.
- Diskutované riziko súvisiace s rakovinou prsníka pochádza zo zvieracieho modelu a nepotvrdilo sa ako porovnateľné riziko u ľudí [5].
- Dlhodobý vplyv suplementácie prekurzormi NAD+ na reguláciu hormónov u žien zostáva nedostatočne charakterizovaný.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Článok má výlučne vzdelávací charakter a zhrnutie vedeckých výskumov. Nepredstavuje lekársku pomoc ani individuálne odporúčanie za alebo proti užívaniu doplnkov NAD+.
NAD+ a jeho prekursory by sa nemali prezentovať ako schválené metódy FDA alebo EMA na liečbu príznakov menopauzy, hormonálnych porúch, metabolických ochorení, rakoviny, problémov s plodnosťou ani iných ochorení súvisiacich so zdravím žien, pokiaľ nejde o konkrétny schválený liek a indikáciu.
Dostupné dôkazy týkajúce sa zdravia žien zostávajú obmedzené a líšia sa v závislosti od veku, menopauzálneho stavu, východiskového metabolického stavu, projektu štúdie, konkrétneho prekuzoru NAD+, dávky a hodnoteného výsledku.
Výsledky malých pilotných štúdií, štúdií zahŕňajúcich zmiešané populácie žien a mužov ani zvieracích modelov by sa nemali interpretovať ako dôkaz klinického prínosu alebo bezpečnosti pre ženy vo všeobecnosti.
Odkazy
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Správy z oblasti biovedy, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotínamid ribozid a pterostilbén znižujú frekvenciu a závažnosť nežiaducich príznakov prechodu menopauzy: Otvorená pilotná klinická štúdia. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotínamid mononukleotid zvyšuje inzulínovú citlivosť svalov u preddiabetických žien. Veda, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Bunkový metabolizmus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826