NAD+에 대한 관심은 특히 40~50대 여성들 사이에서 흔히 나타나며, 이는 대개 폐경 전후기와 폐경기와 관련이 있습니다. 이는 건강한 노화에 대한 관심이 전반적으로 높아진 데다, NAD+ 대사, 호르몬 변화 및 여성의 대사 건강에 관한 연구가 아직 적지만 점차 늘어나고 있기 때문입니다. 이 기사에서는 이러한 관심이 어디서 비롯되었는지, NAD+와 갱년기에 대한 현재 연구 결과가 실제로 무엇을 보여주는지, 연령대별로 증거가 어떻게 다른지, 그리고 여성에게 특히 중요한 안전성 문제는 무엇인지에 대해 논의합니다.
왜 NAD+가 여성 건강과 관련하여 자주 거론되는 주제일까요?
웰빙과 장수에 관한 일반적인 트렌드 외에도, NAD+가 중년 여성들의 특별한 관심을 끄는 데에는 몇 가지 생물학적 이유가 있습니다.
18세에서 83세 사이의 남성 91명과 여성 114명, 총 205명을 대상으로 한 한 연구에서는 혈장 내 NAD+/NADH 비율에 성별 차이가 있는 것으로 나타났다. 여성의 경우 이 비율의 중앙값이 남성보다 높았으며, 1.33으로 남성의 1.09에 비해 높았으나, 이 차이는 나이가 들수록 줄어들었다 [1].
이 결과는 이 대사 지표에서 나타나는 성별 차이가 시간에 따라 변화할 수 있음을 시사한다. 그러나 이는 관찰 연구에서 도출된 결과일 뿐이며, NAD+/NADH 비율의 감소가 갱년기 증상을 유발한다는 사실이나, 보충제 복용이 이러한 증상을 개선할 수 있다는 사실을 입증하지는 않습니다.
NAD+는 또한 에스트라디올 대사를 비롯한 호르몬 생성에 관여하는 경로와도 관련이 있으며, NAD+와 에스트라디올 수치는 모두 나이가 들면서 감소한다 [2].
이러한 잠재적인 생물학적 연관성은 NAD+ 및 노화에 대한 광범위한 연구 영역 내에서, NAD+와 갱년기를 보다 구체적인 주제로 다룬 연구에 대한 관심이 높아지는 데 기여했다.
NAD+와 갱년기: 연구 결과는 무엇을 보여주는가?
인간을 대상으로 한 연구에서 얻은 가장 직접적인 데이터는 위약군을 포함하지 않은 소규모의 공개 시범 연구에서 나온 것이다.
한 연구에서 35세 이상의 여성 40명에게 7일 동안 매일 250mg의 니코틴아미드 리보사이드와 50mg의 프테로스틸벤을 병용 투여했다 [2].
연구 시작 시점에 갱년기 관련 증상을 호소한 32명의 참가자 중, 일과성 열감, 복부 팽만감 및 수면 장애의 발생 빈도와 심각도가 최소 50% 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 이 연구에서는 에스트로겐의 두 가지 형태인 에스트라디올과 에스트론의 비율이 변화하는 것이 관찰되었다 [2].
참가자의 75%가 일과성 열감의 빈도가 줄어들었다고 보고한 반면, 21%는 7일 후 일과성 열감이 완전히 사라졌다고 보고했다 [2].
이러한 결과는 흥미롭지만, 이 연구에는 상당한 한계가 있다. 연구 규모가 작았고, 기간은 불과 일주일에 불과했으며, 개방형 연구였고, 위약군을 포함하지 않았다.
위약군이 없다면, 중재 자체와 관련된 효과를 기대 효과, 위약 효과, 증상의 자연스러운 변동, 또는 연구 기간 중 다른 이유로 발생했을 수 있는 변화와 구분하기 어렵다.
연구팀에는 연구 대상인 보충제를 제조 및 판매하는 회사의 직원들도 포함되어 있었으며, 이는 중대한 잠재적 이해상충을 야기한다.
연구 저자들은 이러한 한계를 스스로 지적하며, 연구 결과를 결정적인 것으로 인정하기 위해서는 더 대규모의 독립적인 무작위 위약 대조 연구가 필요하다고 강조했다 [2].
별도의 연구에서는 갱년기 증상을 평가하기 위해 설계된 것은 아니지만, 특히 갱년기 여성에 관한 추가적인 정보를 제공하고 있다.
무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험에서 과체중 또는 비만이며 전당뇨 상태인 폐경 후 여성들에게 10주 동안 매일 250mg의 NMN을 투여했다 [3].
이 연구에 따르면 NMN 그룹에서 근육의 인슐린 민감도가 유의미하게 개선된 것으로 나타났다 [3].
이 결과는 일과성 열감, 수면 장애, 호르몬 증상 또는 기타 갱년기 증상에 미치는 영향을 입증하지는 않는다. 그러나 NAD+ 전구체가 구체적으로 정의된 갱년기 여성 집단에서 측정 가능한 대사적 효과를 유발했음을 보여준다.
전반적으로 갱년기에 관한 증거는 아직 초기 단계에 머물러 있다. 증상에 관한 가장 직접적인 결과는 하나의 소규모 비대조 파일럿 연구에서 도출된 반면, 더 신뢰할 수 있는 대조군 연구 데이터는 현재 갱년기 여성들의 대사적 결과와 관련되어 있으며, 갱년기 증상 자체와는 관련이 없습니다.
연령에 따른 차이: 40대, 50대 및 그 이후
40세 여성들은 종종 폐경 전 기간, 즉 폐경이 시작되기 전 생식 호르몬 수치가 크게 변동할 수 있는 과도기에 접어듭니다.
폐경 전후기에 NAD+ 보충에 구체적으로 초점을 맞춘 연구는 여전히 제한적이다. 앞서 언급한 예비 연구는 35세 이상의 여성을 대상으로 했으나, 갱년기 전후기를 명확히 정의한 특정 집단을 위해 특별히 설계된 것은 아니었다 [2].
결과적으로, 현재 확보된 증거만으로는 폐경 전후기 여성들이 젊은 여성이나 이미 폐경을 마친 여성들과 달리 반응하는지 여부를 판단하기 어렵다.
50세 이상의 여성의 경우, 직접적으로 관련이 있는 연구가 다소 더 많습니다.
여기에는 갱년기 증상에 대한 예비 연구[2]와 당뇨병 전단계인 갱년기 여성을 대상으로 한 NMN 무작위 대조 연구[3]가 모두 포함된다.
이 연령대는 또한 연령에 따른 NAD+ 감소와 관련된 광범위한 연구 결과와도 대체로 일치하며, 이러한 감소는 시간이 지남에 따라 더욱 심해지는 것으로 보인다 [4].
이러한 생물학적 배경은 NAD+ 연구가 중년 및 고령층을 대상으로 하는 경우가 더 많은 이유를 설명해 줄 수 있습니다. 그러나 단순히 노화와 관련된 감소 현상만으로는 보충제가 임상적 이점을 제공한다는 것을 입증할 수는 없습니다.
NR 및 NMN에 대한 대부분의 일반 연구는 여성과 남성을 모두 대상으로 했으며, 성별에 따라 결과를 별도로 제시하지는 않았다.
이러한 이유로, 내성, 바이오마커, 용량 범위 및 전반적인 대사 효과와 관련하여 이용 가능한 정보의 상당 부분은 성별이 혼합된 집단을 대상으로 한 연구에서 도출된 것이지, 여성의 건강을 위해 특별히 설계된 연구에서 나온 것이 아닙니다.
여성을 대상으로 한 연구에서의 투여량 및 투여 시기
여성에게 특화된 NAD+ 전구체의 용량은 아직 확립되지 않았으며, 이는 혼합 성인 집단에서 연구된 용량과 차이가 없다.
갱년기를 대상으로 한 예비 연구에서는 하루 250mg의 NR과 50mg의 프테로스틸벤을 병용 투여했다 [2]. 당뇨 전단계인 갱년기 여성을 대상으로 한 연구에서는 하루 250mg의 NMN을 투여했다 [3].
이러한 용량은 성인을 대상으로 한 다른 NAD+ 전구체 연구에서 조사된 더 넓은 용량 범위의 하한에 해당하며, 해당 연구 중 일부는 하루 1,000~2,000mg에 달하는 용량의 NR 또는 NMN을 평가했습니다.
그러나 임상 시험에서 특정 용량이 사용되었다고 해서, 그것이 여성 전반에 걸쳐 또는 특히 갱년기 증상에 대해 최적의 용량이라는 것을 의미하지는 않습니다.
또한 하루 중 특정 시간대가 여성들에게 특별한 의미를 갖는다는 사실도 확인되지 않았다.
현재의 인체 연구 데이터에 따르면, 아침이나 저녁에 복용하는 것이 여성에게 더 나은 결과를 가져온다는 사실이나, 여성이 남성과는 다른 복용 시간표를 필요로 한다는 사실은 나타나지 않습니다.
현재 발표된 약동학 문헌은 이상적인 복용 시간보다는 반복적인 노출 및 NAD+ 바이오마커의 변화에 대해 더 많은 정보를 제공하고 있다.
여성에게 특히 중요한 안전 문제
NAD+를 여성의 건강이라는 맥락에서 다룰 때, 일부 안전 관련 문제들은 특히 중요한 의미를 띱니다.
임신과 모유 수유에 대해서는 여전히 증거의 공백이 가장 크다.
임신 또는 수유 기간 중 NAD+ 전구체의 안전성을 입증한 대조군 임상시험은 없습니다.
이 기사에서 다루는 연구는 주로 중년 여성, 갱년기 여성 또는 폐경 후 여성을 대상으로 한 것이며, 임신 중의 안전성을 입증하는 근거로 해석되어서는 안 됩니다.
또 다른 미해결 과제는 NAD+ 전구체를 호르몬 대체 요법과 병행하는 문제이다.
호르몬 대체 요법과 함께 NR 또는 NMN을 구체적으로 평가한 전용 임상 연구는 확인되지 않았다.
이는 호르몬 대체 요법이 호르몬 노출량을 직접적으로 변화시키는 반면, 갱년기를 대상으로 한 예비 연구에서는 NR과 프테로스틸벤을 병용 투여한 후 에스트라디올 대 에스트론의 비율이 변화한 것으로 보고되었기 때문에 중요한 점입니다 [2].
이 관찰 결과만으로는 임상적으로 유의미한 상호작용이 존재한다는 것을 입증하지는 못하지만, 이러한 병용에 관한 직접적인 연구가 부족하다는 점은 상호작용의 특성이 아직 충분히 규명되지 않았음을 의미한다.
암 병력, 특히 유방암 병력은 또 다른 중요한 사항입니다.
한 전임상 연구에서, NR 보충은 삼중 음성 유방암 동물 모델에서 뇌 전이 건수의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났다 [5].
이 결과는 동물 실험 모델에서 도출된 것이며, 인간에게서도 유사한 효과가 나타난다는 것을 입증하지는 않습니다.
그러나 NAD+의 대사 과정이 암세포의 생물학적 특성과 밀접하게 연관되어 있기 때문에, 많은 일반적인 NAD+ 연구가 암 재발이나 전이를 평가하기 위해 설계되지 않았기 때문에, 성인을 대상으로 한 일반적인 안전성 데이터는 현재 진행 중인 유방암 환자나 유방암 병력이 있는 여성에게 제한된 정보만을 제공합니다.
유방암의 가족력이 뚜렷한 여성의 경우에도 이와 같은 주의가 필요하지만, 가족력만으로는 NAD+ 보충과 관련된 위험 증가가 입증된 것은 아닙니다.
전반적으로 여성 건강에 관한 증거 기반은 여전히 제한적이다. 인간 대상 연구에서 가장 직접적으로 관련성이 높은 데이터로는 갱년기 증상에 대한 소규모 예비 연구와 당뇨 전단계인 폐경 후 여성을 대상으로 한 대조군 대사 연구가 있으며, 반면 몇 가지 중요한 분야 — 호르몬 대체 요법과의 상호작용, 임신, 수유, 호르몬에 대한 장기적 영향, 그리고 암 관련 결과 등을 포함하여 — 여전히 충분히 연구되지 않은 상태입니다.
현재 증거의 한계
- 갱년기 증상에 대한 이 예비 연구는 규모가 작았고, 기간은 단 7일에 불과했으며, 개방형 연구였으며 위약군을 포함하지 않았다 [2].
- 갱년기를 주제로 한 이 연구에는 연구 대상 보충제를 제조하는 회사에 고용된 연구원들이 참여했는데, 이는 중대한 잠재적 이해 상충을 야기한다 [2].
- 따라서 증상에 관한 연구 결과는 더 대규모의 독립적인 무작위 배정 위약 대조 임상시험을 통해 확인되어야 한다.
- 폐경 후 여성을 대상으로 한 NMN 무작위 대조 연구는 폐경 증상보다는 인슐린 민감도에 초점을 맞췄다 [3].
- NAD+ 전구체와 호르몬 대체 요법을 함께 평가한 전용 임상 연구는 확인되지 않았다.
- 대부분의 NAD+에 관한 일반 연구에서는 여성과 남성을 구분하여 결과를 일관되게 제시하지 않는다.
- 따라서 안전성 및 용량에 관한 기존 데이터의 상당 부분은 여성만을 대상으로 한 연구가 아닌, 성별이 혼합된 성인 집단을 대상으로 한 연구에서 비롯된 것이다.
- 혈장 내 NAD+/NADH 비율에서 보고된 성별 차이는 단일 관찰 연구에서 비롯된 것이며, 광범위하게 재현되지는 않았다 [1].
- 특히 갱년기 전후 여성에 초점을 맞춘 연구는 여전히 제한적이다.
- 여성에게 특화된 NAD+ 전구체의 복용량이나 복용하기 가장 좋은 시간대는 아직 확정되지 않았습니다.
- 임신 및 수유 기간 중의 안전성에 관한 데이터는 여전히 불충분하다.
- 여기서 논의된 유방암 관련 위험은 동물 실험 모델에서 도출된 것이며, 인간에게서도 유사한 위험이 존재한다는 사실은 확인되지 않았다 [5].
- NAD+ 전구체 보충제가 여성의 호르몬 조절에 미치는 장기적인 영향은 아직 충분히 규명되지 않았다.
면책 조항
이 기사는 순전히 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 종합하기 위한 것입니다. 이는 NAD+ 보충에 대한 의학적 조언이나 찬성 또는 반대하는 개별적인 권고 사항이 아닙니다.
NAD+ 및 그 전구체는 FDA나 EMA가 승인한 갱년기 증상, 호르몬 장애, 대사성 질환, 암, 생식 능력 관련 문제 또는 기타 여성 건강 관련 질환의 치료법으로 제시되어서는 안 되며, 단, 구체적으로 승인된 의약품 및 적응증이 언급된 경우는 예외로 합니다.
여성의 건강과 관련된 기존 증거는 여전히 제한적이며, 연령, 폐경 상태, 초기 대사 상태, 연구 설계, 특정 NAD+ 전구체, 투여량 및 평가 대상 결과에 따라 차이가 있다.
소규모 예비 연구, 남녀가 혼합된 집단을 대상으로 한 연구 또는 동물 모델의 결과를 여성 전반에 대한 임상적 이점이나 안전성의 증거로 해석해서는 안 된다.
참조
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). 인간 혈장 내 NAD+/NADH 농도의 성별 차이는 연령에 따라 달라진다. 생명과학 보고서, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). 니코틴아미드 리보사이드와 프테로스틸벤이 갱년기 전환기의 바람직하지 않은 증상의 빈도와 심각도를 감소시킨다: 공개 라벨 예비 임상 시험. 노화의 최전선, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). 니코틴아미드 모노뉴클레오티드는 당뇨병 전단계 여성의 근육 인슐린 감수성을 증가시킨다. 과학, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38은 SIRT3 의존적 기전을 통해 노화 관련 NAD 감소 및 미토콘드리아 기능 장애를 유발한다. Cell Metabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). 생체 내 니코틴아미드 리보사이드 흡수 비침습적 모니터링을 위한 생물발광 기반 탐침을 통해 전이와 NAD+ 대사 간의 연관성이 밝혀졌다. 생체센서 및 생체전자공학, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826