Интересът към NAD+ е особено разпространен сред жените на възраст между 40 и 50 години, често във връзка с периода на перименопаузата и менопаузата. Това се дължи както на по-широкия интерес към здравословното остаряване, така и на по-малкия, но постепенно нарастващ брой проучвания, свързани с метаболизма на NAD+, хормоналните промени и метаболитното здраве на жените. В тази статия обсъждаме откъде произтича този интерес, какво всъщност показват настоящите проучвания върху NAD+ и менопаузата, как доказателствата се различават между възрастовите групи и кои въпроси, свързани с безопасността, са особено важни за жените.
Защо NAD+ е често срещана тема в контекста на женското здраве?
Има няколко биологични причини, поради които NAD+ привлича особено вниманието на жените на средна възраст, освен общите тенденции, свързани с уелнеса и дълголетието.
Едно проучване, в което са участвали 205 души — 91 мъже и 114 жени на възраст от 18 до 83 години — е установило разлики между половете в съотношението NAD+/NADH в плазмата. При жените медианата на това съотношение беше по-висока, отколкото при мъжете, и възлизаше на 1,33 в сравнение с 1,09, въпреки че тази разлика намаляваше с възрастта [1].
Този резултат подсказва, че свързаните с пола разлики в този метаболитен маркер могат да се променят с течение на времето. Той обаче произтича от наблюдателно проучване и не доказва, че намаляването на съотношението NAD+/NADH предизвиква симптомите на менопаузата, нито че приемането на добавки би могло да ги коригира.
NAD+ също така е свързано с метаболитни пътища, участващи в синтеза на хормони, включително в метаболизма на естрадиола, като нивата както на NAD+, така и на естрадиола намаляват с възрастта [2].
Тази възможна биологична връзка допринесе за нарастващия интерес към изследванията върху NAD+ и менопаузата като по-конкретна тема в по-широката област на изследванията върху NAD+ и стареенето.
NAD+ и менопаузата: какво показват проучванията?
Най-пряко свързаните данни от проучвания върху хора произхождат от малък отворен пилотен експеримент, в който не е участвала плацебо група.
В проучването на 40 жени на възраст над 35 години ежедневно в продължение на 7 дни им е била прилагана комбинация от 250 мг рибозид никотинамид и 50 мг птеростилбен [2].
Сред 32-те участнички, които в началото на проучването са съобщили за симптоми, свързани с менопаузата, е отбелязано намаление с най-малко 50% на честотата и интензивността на горещите вълни, подуването на корема и влошаването на съня. В проучването беше наблюдавана също така промяна в съотношението между естрадиол и естрон – двете форми на естрогена [2].
75 % от участничките съобщиха за по-редки горещи вълни, докато 21% отбелязаха пълно изчезване на горещите вълни след 7 дни [2].
Тези резултати са интересни, но проучването има значителни ограничения. То беше мащабно, продължи едва една седмица, беше отворен тип и не включваше плацебо група.
Без плацебо група е трудно да се разграничат ефектите, свързани със самата интервенция, от очакванията, плацебо ефекта, естествените колебания в симптомите или промените, които са могли да настъпят по време на проучването по други причини.
В състава на изследователския екип бяха включени и служители на фирмата, която произвежда и продава изследваната добавка, което представлява съществен потенциален конфликт на интереси.
Самите автори на проучването посочиха тези ограничения и отбелязаха, че са необходими по-мащабни, независими, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, преди резултатите да могат да се считат за окончателни [2].
Отделно проучване предоставя допълнителна информация, отнасяща се конкретно до жените в менопауза, въпреки че не е било планирано за оценка на симптомите на менопаузата.
В едно рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване жени в менопауза с наднормено тегло или затлъстяване и преддиабетно състояние са приемали 250 mg NMN дневно в продължение на 10 седмици [3].
Проучването показа значително подобрение на чувствителността на мускулите към инсулина в групата, приемаща NMN [3].
Този резултат не потвърждава влияние върху горещите вълни, нарушенията на съня, хормоналните симптоми или други характеристики на менопаузата. Той обаче показва, че прекурсорът на NAD+ е предизвикал измерим метаболитен ефект в конкретно определена група жени в менопауза.
Като цяло доказателствата относно менопаузата остават предварителни. Най-пряките резултати относно симптомите произтичат от едно малък, неконтролирано пилотно проучване, докато по-солидните контролирани данни понастоящем се отнасят до метаболитните резултати при жени в менопауза, а не до самите симптоми на менопаузата.
Разлики, свързани с възрастта: на 40, 50 години и след това
Жените на 40-годишна възраст често се намират в периода на перименопаузата, т.е. в преходната фаза, през която нивата на репродуктивните хормони могат да варират значително преди настъпването на менопаузата.
Изследванията, фокусирани конкретно върху приемането на NAD+ като хранителна добавка през периода на перименопаузата, все още са ограничени. Описаното по-горе пилотно проучване обхващаше жени на възраст над 35 години, но не беше проектирано специално за ясно дефинирана популация в периода на перименопаузата [2].
В резултат на това наличните данни не позволяват да се установи дали жените в перименопауза реагират по различен начин в сравнение с по-младите жени или с жените, които вече са преминали менопаузата.
При жените на възраст 50 години и повече има малко повече проучвания, които имат пряко значение.
Те включват както пилотно проучване относно симптомите на менопаузата [2], така и рандомизирано проучване на NMN при жени в менопауза с преддиабетно състояние [3].
Тази възрастова група до голяма степен съвпада и с по-широкомащабни проучвания относно свързаното с възрастта намаляване на NAD+, което изглежда се засилва с течение на годините [4].
Този биологичен контекст може да обясни защо проучванията върху NAD+ по-често се фокусират върху хора на средна и напреднала възраст. Самият свързан с възрастта спад обаче не доказва, че приемането на добавки носи клинични ползи.
Повечето от общите проучвания за NR и NMN са обхващали както жени, така и мъже, без резултатите да се представят последователно поотделно за всеки пол.
Поради тази причина значителна част от наличната информация относно поносимостта, биомаркерите, дозовите диапазони и общите метаболитни ефекти произхожда от популации със смесен пол, а не от проучвания, специално насочени към здравето на жените.
Дозировка и време на приложение в проучвания, включващи жени
Не е установена специфична за жените доза на прекурсора на NAD+, която да се различава от дозите, изследвани при смесени популации от възрастни.
В пилотно проучване, свързано с менопаузата, са били прилагани 250 mg NR заедно с 50 mg птеростилбен дневно [2]. В проучване, включващо жени в менопауза с преддиабетно състояние, са били прилагани 250 mg NMN дневно [3].
Тези дози се намират в долната част на по-широкия диапазон от дози, изследвани в други проучвания на прекурсори на NAD+ при възрастни, част от които са оценявали NR или NMN в дози, достигащи 1000–2000 мг дневно.
Използването на конкретна доза в клинично проучване обаче не означава, че това е оптималната доза за жените като цяло, нито конкретно за симптомите на менопаузата.
Не е установено също така, че часът от деня има особено значение за жените.
Наличните данни от проучвания върху хора не показват, че приемането сутрин или вечер води до по-добри резултати при жените, нито че жените се нуждаят от различен график за приемане в сравнение с мъжете.
Наличната фармакокинетична литература предоставя повече информация за повтарящата се експозиция и промените в биомаркерите на NAD+, отколкото за идеалното време за приемане.
Въпроси, свързани с безопасността, които са особено важни за жените
Някои въпроси, свързани с безопасността, придобиват особено значение, когато NAD+ се разглежда в контекста на здравето на жените.
Най-голямата празнина в доказателствата остава бременността и кърменето.
Няма контролирани клинични проучвания с участието на хора, които да потвърждават безопасността на прекурсорите на NAD+ по време на бременност или кърмене.
Изследванията, разгледани в тази статия, се отнасят предимно до жени на средна възраст, в менопауза или след менопауза, и не трябва да се тълкуват като доказателство за безопасност по време на бременност.
Друг все още нерешен въпрос е комбинирането на прекурсорите на NAD+ с хормоналната заместителна терапия.
Не бяха открити специфични клинични проучвания, които конкретно да оценяват NR или NMN в комбинация с хормонална заместителна терапия.
Това е от значение, тъй като хормоналната заместителна терапия пряко променя нивата на хормоните, докато в пилотно проучване, свързано с менопаузата, е отбелязана промяна в съотношението между естрадиол и естрон след прилагане на NR заедно с птеростилбен [2].
Това наблюдение не доказва наличието на клинично значимо взаимодействие, но липсата на директни проучвания относно такава комбинация означава, че профилът на взаимодействието остава недостатъчно охарактеризиран.
Анамнезата за онкологично заболяване, особено за рак на гърдата, е още един важен аспект.
В едно предклинично проучване приемането на NR е било свързано с повишен брой метастази в мозъка при животински модел на тройно-отрицателен рак на гърдата [5].
Този резултат е получен при експерименти с животни и не потвърждава наличието на подобен ефект при хората.
Тъй като обаче метаболизмът на NAD+ е тясно свързан с биологията на раковите клетки, а много от общите проучвания за NAD+ не са били планирани с цел оценка на рецидиви на рак или метастази, общите данни за безопасността при възрастни предоставят ограничена информация за жени с активен рак или с прекаран рак на гърдата.
Подобна предпазливост важи и за жените с тежка фамилна анамнеза за рак на гърдата, въпреки че самата фамилна анамнеза не означава, че е доказано повишен риск, свързан с приемането на NAD+ като хранителна добавка.
Като цяло доказателствената база относно здравето на жените все още е ограничена. Най-пряко релевантните данни от проучвания върху хора включват малък пилотен проект относно симптомите на менопаузата и контролирано метаболитно проучване при жени в менопауза с преддиабетно състояние, докато няколко важни области — включително взаимодействията с хормоналната заместителна терапия, бременността, кърменето, дългосрочното въздействие върху хормоните и резултатите, свързани с раковите заболявания — остават недостатъчно проучени.
Ограничения на наличните доказателства
- Пилотното проучване относно симптомите на менопаузата беше мащабно, продължи само 7 дни, беше отворен тип и не включваше плацебо група [2].
- В проучването, свързано с менопаузата, са участвали изследователи, наети от компанията, произвеждаща изследваната добавка, което представлява значителен потенциален конфликт на интереси [2].
- Следователно резултатите относно симптомите трябва да бъдат потвърдени в по-мащабни, независими, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания.
- Рандомизираното проучване на NMN при жени в менопауза се фокусираше върху инсулиновата чувствителност, а не върху симптомите на менопаузата [3].
- Не са идентифицирани специфични клинични проучвания, в които да се оценяват прекурсорите на NAD+ в комбинация с хормонална заместителна терапия.
- Повечето общи проучвания за NAD+ не представят последователно резултати поотделно за жените и мъжете.
- Следователно значителна част от наличните данни относно безопасността и дозировката произхожда от популации от възрастни с разнороден по пол състав, а не от проучвания, проведени изключително при жени.
- Отчетената разлика между половете в съотношението NAD+/NADH в плазмата произтича от едно-единствено наблюдателно проучване и не е била широко потвърдена [1].
- Изследванията, насочени конкретно към жените в перименопаузата, все още са ограничени.
- Не е установена специфична за жените доза на прекурсора на NAD+, нито оптималното време на деня за приемане.
- Данните относно безопасността по време на бременност и кърмене остават недостатъчни.
- Обсъденият риск, свързан с рака на гърдата, произтича от експерименти с животни и не е потвърден като съпоставим риск при хората [5].
- Дългосрочното въздействие на приемането на прекурсори на NAD+ върху хормоналната регулация при жените все още не е достатъчно добре проучено.
Забележка
Статията има изцяло образователен характер и обобщава научни изследвания. Тя не представлява медицински съвет, нито индивидуална препоръка „за“ или „против“ приемането на NAD+ като хранителна добавка.
NAD+ и неговите прекурсори не трябва да се представят като одобрени от FDA или EMA методи за лечение на симптомите на менопаузата, хормонални нарушения, метаболитни заболявания, онкологични заболявания, проблеми, свързани с плодовитостта, или други заболявания, засягащи здравето на жените, освен ако не става дума за конкретен одобрен лекарствен продукт и показание.
Наличните данни относно здравето на жените остават ограничени и варират в зависимост от възрастта, менопаузалния статус, изходното метаболитно състояние, дизайна на проучването, конкретния прекурсор на NAD+, дозата и оценявания резултат.
Резултатите от малки пилотни проучвания, проучвания, обхващащи смесени популации от жени и мъже, както и модели върху животни, не трябва да се тълкуват като доказателство за клинични ползи или безопасност за жените като цяло.
Препратки
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Разликите в нивата на NAD+/NADH в човешката плазма, свързани с пола, зависят от възрастта. Доклади по биология, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Холмс, Х. Е., Сривастава, К., Скаличи, Дж. М., Дхугуру, Дж., Шей, А. Е., Миго, М. Е., и Делинджър, Р. У. (2026). Никотинамид рибозидът и птеростилбенът намаляват честотата и тежестта на нежеланите симптоми на менопаузалния преход: Открито пилотно клинично проучване. „Frontiers in Aging“, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Йошино, М., Йошино, Дж., Кайзер, Б. Д., Пати, Г. Дж., Франчик, М. П., Милс, К. Ф., Синделар, М., Пиетка, Т., Патерсън, Б. У., Имай, С.-И., & Клайн, С. (2021). Никотинамид мононуклеотидът повишава мускулната инсулинова чувствителност при жени с преддиабет. Наука, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Камачо-Перейра, Дж., Тараго, М. Г., Чини, С. С., Нин, В., Есканде, С., Уорнър, Г. М., Пураник, А. С., Скун, Р. А., Рийд, Дж. М., Галина, А., & Чини, Е. Н. (2016). CD38 определя свързания с възрастта спад на NAD и митохондриалната дисфункция чрез SIRT3-зависим механизъм. Клетъчен метаболизъм, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Марич, Т., Бажин, А., Ходакивски, П., Михайлов, Г., Солодников, Е., Евтодиенко, А., Джордано Атианезе, Г. М. П., Кукос, Г., Ирвинг, М., Жофро, М., Канто, К., & Гун, Е. (2023). Сонда на базата на биолуминесценция за неинвазивно in vivo наблюдение на усвояването на никотинамид рибозид разкрива връзка между метастазите и метаболизма на NAD+. Биосензори и биоелектроника, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826