Susidomėjimas NAD+ ypač dažnas tarp 40–50 metų amžiaus moterų, dažnai susijęs su perimenopauzės ir menopauzės laikotarpiu. Tai lemia tiek didėjantis susidomėjimas sveikais senėjimo procesais, tiek mažesnis, tačiau palaipsniui augantis tyrimų, susijusių su NAD+ metabolizmu, hormoniniais pokyčiais ir moterų metaboline sveikata, skaičius. Šiame straipsnyje aptariame, iš kur kyla šis susidomėjimas, ką iš tikrųjų rodo dabartiniai tyrimai apie NAD+ ir menopauzę, kaip įrodymai skiriasi tarp skirtingų amžiaus grupių ir kokie saugumo klausimai yra ypač svarbūs moterims.
Kodėl NAD+ dažnai minimas kalbant apie moterų sveikatą?
Yra keletas biologinių priežasčių, dėl kurių NAD+ sulaukia ypatingo vidutinio amžiaus moterų dėmesio, neatsižvelgiant į bendras sveikatingumo ir ilgaamžiškumo tendencijas.
Viename tyrime, kuriame dalyvavo 205 asmenys – 91 vyras ir 114 moterų, kurių amžius svyravo nuo 18 iki 83 metų, – buvo nustatyti lyčių skirtumai NAD+/NADH santykyje plazmoje. Moterims šio santykio mediana buvo didesnė nei vyrams ir siekė 1,33, palyginti su 1,09, nors šis skirtumas mažėjo su amžiumi [1].
Šis rezultatas leidžia manyti, kad su lytimi susiję šio metabolinio žymens skirtumai gali kisti laikui bėgant. Tačiau šie duomenys gauti iš stebėjimo tyrimo ir neįrodo, kad NAD+/NADH santykio sumažėjimas sukelia menopauzės simptomus, nei kad maisto papildai galėtų juos koreguoti.
NAD+ taip pat yra susijęs su hormonų sintezei reikalingais procesais, įskaitant estradiolio metabolizmą, o tiek NAD+, tiek estradiolio lygis mažėja su amžiumi [2].
Šis galimas biologinis ryšys paskatino didėjantį susidomėjimą NAD+ ir menopauzės tyrimais kaip konkretesne tema platesnėje NAD+ ir senėjimo tyrimų srityje.
NAD+ ir menopauzė: ką rodo tyrimai?
Tiesiogiausi duomenys iš tyrimų su žmonėmis gauti iš nedidelio atviro bandomojo tyrimo, kuriame nebuvo placebą gavusios grupės.
Tyrime 40 moterims, vyresnėms nei 35 metų, 7 dienas iš eilės kasdien buvo skiriamas 250 mg nikotinamido ribozido ir 50 mg pterostilbeno mišinys [2].
Tarp 32 dalyvių, kurios tyrimo pradžioje nurodė su menopauze susijusius simptomus, buvo užfiksuotas karščio bangų, pilvo pūtimo ir miego sutrikimų dažnio bei intensyvumo sumažėjimas bent 50%. Tyrime taip pat buvo pastebėtas dviejų estrogeno formų – estradiolio ir estrono – santykio pokytis [2].
75 procentų dalyvių nurodė, kad karščio bangos pasireiškė rečiau, o 21% nurodė, kad po 7 dienų karščio bangos visiškai išnyko [2].
Šie rezultatai yra įdomūs, tačiau tyrimas turi esminių trūkumų. Jis buvo nedidelio masto, truko vos savaitę, buvo atviras ir neapėmė placebą gavusios grupės.
Be placebų grupės sunku atskirti pačios intervencijos sukeliamus padarinius nuo lūkesčių, placebo efekto, natūralių simptomų svyravimų ar pokyčių, kurie galėjo atsirasti tyrimo metu dėl kitų priežasčių.
Į tyrimo grupę taip pat įėjo tiriamo maisto papildo gamintojo ir pardavėjo darbuotojai, o tai kelia rimtą potencialų interesų konfliktą.
Tyrimo autoriai patys nurodė šiuos apribojimus ir pabrėžė, kad, norint, jog rezultatai būtų laikomi galutiniais, reikia atlikti didesnio masto, nepriklausomus, atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamus tyrimus [2].
Atskiras tyrimas pateikia papildomos informacijos, susijusios būtent su moterimis po menopauzės, nors jis nebuvo skirtas menopauzės simptomams įvertinti.
Atlikus atsitiktinės atrankos, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamą tyrimą, moterims po menopauzės, turinčioms antsvorį ar nutukimą bei sergančioms priešcukriniu sindromu, 10 savaičių buvo skiriama 250 mg NMN per parą [3].
Tyrimas parodė, kad NMN grupėje žymiai pagerėjo raumenų jautrumas insulinui [3].
Šis rezultatas nepatvirtina poveikio karščio bangoms, miego sutrikimams, hormoniniams simptomams ar kitoms menopauzės apraiškoms. Tačiau jis rodo, kad NAD+ pirmtakas sukėlė išmatuojamą metabolinį poveikį konkrečiai apibrėžtoje moterų po menopauzės populiacijoje.
Apskritai, duomenys apie menopauzę tebėra preliminarūs. Tiesiogiausi duomenys apie simptomus gauti iš vieno nedidelio, nekontroliuojamo bandomojo tyrimo, o patikimesni kontroliuojami duomenys šiuo metu susiję su menopauzę patyrusių moterų medžiagų apykaitos rodikliais, o ne su pačiais menopauzės simptomais.
Su amžiumi susiję skirtumai: 40-ieji, 50-ieji gyvenimo metai ir vėliau
40 metų moterys dažnai patenka į perimenopauzės laikotarpį, t. y. pereinamąjį etapą, kurio metu reprodukcinių hormonų lygis gali smarkiai svyruoti prieš prasidedant menopauzei.
Tyrimų, konkrečiai skirtų NAD+ papildų vartojimui perimenopauzės laikotarpiu, vis dar yra nedaug. Anksčiau aprašytas bandomasis tyrimas apėmė moteris, vyresnes nei 35 metų, tačiau nebuvo specialiai suplanuotas aiškiai apibrėžtai perimenopauzės laikotarpio populiacijai [2].
Taigi, remiantis turimais įrodymais, neįmanoma nustatyti, ar moterys perimenopauzės laikotarpiu reaguoja kitaip nei jaunesnės moterys ar moterys, jau praėjusios menopauzę.
50 metų ir vyresnių moterų atveju yra šiek tiek daugiau tiesiogiai susijusių tyrimų.
Jie apima tiek bandomąjį tyrimą dėl menopauzės simptomų [2], tiek atsitiktinės atrankos tyrimą dėl NMN vartojimo moterims po menopauzės, sergančioms priešcukriniu sindromu [3].
Ši amžiaus grupė taip pat labiau sutampa su platesnio masto tyrimais, susijusiais su su amžiumi susijusiu NAD+ kiekio mažėjimu, kuris, atrodo, stiprėja su kiekvienais metais [4].
Šis biologinis kontekstas gali paaiškinti, kodėl NAD+ tyrimai dažniau atliekami su vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėmis. Tačiau vien amžiaus nulemtas sumažėjimas dar neįrodo, kad papildų vartojimas duoda klinikinę naudą.
Daugumoje bendrųjų NR ir NMN tyrimų dalyvavo tiek moterys, tiek vyrai, tačiau rezultatai nebuvo nuosekliai pateikiami atskirai pagal lytį.
Dėl šios priežasties didžioji dalis turimos informacijos apie toleranciją, biologinius žymenis, dozavimo intervalus ir bendrą metabolinį poveikį yra gauta iš mišrios lyties populiacijos, o ne iš tyrimų, specialiai skirtų moterų sveikatai.
Dozavimas ir vartojimo laikas tyrimuose su moterimis
Nenustatyta moterims skirta specifinė NAD+ pirmtako dozė, kuri skirtųsi nuo dozių, tiriamų mišriose suaugusiųjų populiacijose.
Menopauzės tyrime buvo vartojama 250 mg NR kartu su 50 mg pterostilbeno per dieną [2]. Tyrime, kuriame dalyvavo menopauzę praėjusios moterys, sergančios priešcukriniu sindromu, buvo vartojama 250 mg NMN per dieną [3].
Šios dozės atitinka apatinę ribą, nustatytą kitų tyrimų, kuriuose buvo tiriamos NAD+ pirmtakų dozės suaugusiesiems, metu; kai kuriuose iš tų tyrimų buvo vertinamos NR arba NMN dozės, siekiančios 1000–2000 mg per dieną.
Tačiau tai, kad klinikinio tyrimo metu buvo naudojama tam tikra dozė, nereiškia, kad tai yra optimali dozė moterims apskritai ar konkrečiai menopauzės simptomams gydyti.
Taip pat nebuvo nustatyta, kad dienos laikas turėtų ypatingą reikšmę moterims.
Dabartiniai tyrimų su žmonėmis duomenys nerodo, kad vartojimas ryte ar vakare duotų geresnių rezultatų moterims, taip pat nerodo, kad moterims reikėtų kitokio vartojimo grafiko nei vyrams.
Esama farmakokinetikos literatūra pateikia daugiau informacijos apie pakartotinę ekspoziciją ir NAD+ biomarkerių pokyčius nei apie idealų vaisto vartojimo laiką.
Saugumo klausimai, ypač svarbūs moterims
Kai kurie saugumo klausimai įgauna ypatingą reikšmę, kai NAD+ aptariamas moterų sveikatos kontekste.
Didžiausia įrodymų spraga tebėra nėštumas ir žindymas.
Nė vienas kontroliuojamas klinikinis tyrimas su žmonėmis nepatvirtino NAD+ pirmtakų saugumo nėštumo ar žindymo laikotarpiu.
Šiame straipsnyje aptariami tyrimais daugiausia nagrinėjamos vidutinio amžiaus moterys, esančios menopauzės laikotarpiu arba po menopauzės, todėl jų rezultatų neturėtų būti vertinama kaip įrodymo, kad šis vaistas yra saugus nėštumo metu.
Kitas neišspręstas klausimas – NAD+ pirmtakų derinimas su hormonų pakaitine terapija.
Nenustatyta jokių specialių klinikinių tyrimų, kuriuose būtų konkrečiai vertinamas NR arba NMN vartojimas kartu su hormonų pakaitine terapija.
Tai svarbu, nes hormonų pakaitinė terapija tiesiogiai keičia hormonų poveikį, o bandomajame tyrime, susijusiame su menopauze, buvo pastebėtas estradiolio ir estrono santykio pasikeitimas po NR vartojimo kartu su pterostilbenu [2].
Ši pastaba neįrodo, kad egzistuoja klinikiškai reikšminga sąveika, tačiau tiesioginių tyrimų apie tokį derinį trūkumas reiškia, kad sąveikos profilis vis dar nėra pakankamai išnagrinėtas.
Vėžio, ypač krūties vėžio, ligos istorija yra dar vienas svarbus aspektas.
Viename ikiklinikiniame tyrime NR papildų vartojimas buvo susijęs su padidėjusiu metastazių į smegenis skaičiumi gyvūnų modelyje, kuriame buvo tiriamas trigubai neigiamas krūties vėžys [5].
Šis rezultatas gautas remiantis gyvūnų modeliu ir nepatvirtina, kad panašus poveikis pasireikštų žmonėms.
Tačiau kadangi NAD+ metabolizmas yra glaudžiai susijęs su vėžinių ląstelių biologija, o daugelis bendrųjų NAD+ tyrimų nebuvo skirti vėžio atsinaujinimo ar metastazių vertinimui, bendrieji saugumo duomenys apie suaugusiuosius teikia ribotą informaciją moterims, sergančioms aktyvia krūties vėžio forma arba turinčioms krūties vėžio anamnezę.
Toks pat atsargumas taikomas moterims, kurių šeimoje yra daug krūties vėžio atvejų, nors vien šeimos istorija nereiškia, kad būtų įrodyta, jog NAD+ papildų vartojimas didina riziką.
Apskritai, įrodymų apie moterų sveikatą vis dar yra nedaug. Labiausiai tiesiogiai susiję duomenys iš tyrimų su žmonėmis apima nedidelį bandomąjį tyrimą dėl menopauzės simptomų ir kontroliuojamą metabolinį tyrimą su menopauzę pasiekusiomis moterimis, turinčiomis priešcukrinę būklę, o keli svarbūs aspektai — įskaitant sąveiką su hormonine pakaitine terapija, nėštumą, žindymą, ilgalaikį poveikį hormonams ir su vėžiu susijusius rezultatus — vis dar yra nepakankamai ištirti.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Bandomasis tyrimas, skirtas menopauzės simptomams ištirti, buvo nedidelio masto, truko tik 7 dienas, buvo atviras ir neapėmė placebą gavusios grupės [2].
- Menopauzės tyrime dalyvavo tyrėjai, dirbantys įmonėje, gaminančioje tiriamą maisto papildą, o tai kelia rimtą potencialų interesų konfliktą [2].
- Todėl su simptomais susijusius rezultatus reikia patvirtinti didesnio masto, nepriklausomais, atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamais tyrimais.
- Atliktas atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame buvo tiriamas NMN poveikis moterims po menopauzės, buvo skirtas insulino jautrumui, o ne menopauzės simptomams [3].
- Nenustatyta jokių specialių klinikinių tyrimų, kuriuose būtų vertinami NAD+ pirmtakai kartu su hormonų pakaitine terapija.
- Daugumoje bendrųjų NAD+ tyrimų rezultatai atskirai moterims ir vyrams nėra pateikiami nuosekliai.
- Taigi didžioji dalis turimų duomenų apie saugumą ir dozes yra gauta iš įvairios lyties suaugusiųjų populiacijų, o ne iš tyrimų, atliktų tik su moterimis.
- Pranešta lyčių skirtumas NAD+/NADH santykiu plazmoje yra nustatytas remiantis vienu stebėjimo tyrimu ir nebuvo plačiai pakartotas [1].
- Tyrimų, kuriuose dėmesys skiriamas būtent perimenopauzės laikotarpį išgyvenančioms moterims, vis dar yra nedaug.
- Nenustatyta moterims skirta NAD+ pirmtako dozė nei optimalus vartojimo laikas per dieną.
- Duomenų apie saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu vis dar nepakanka.
- Aptariama su krūties vėžiu susijusi rizika yra nustatyta remiantis gyvūnų modeliu ir nebuvo patvirtinta kaip lygiavertė rizika žmonėms [5].
- Ilgalaikis NAD+ pirmtakų papildų poveikis moterų hormonų reguliavimui vis dar nėra pakankamai ištirtas.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra tik informacinio pobūdžio ir skirtas apibendrinti mokslinius tyrimus. Jis nėra medicininis patarimas ar individuali rekomendacija dėl NAD+ papildų vartojimo ar nevartojimo.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti menopauzės simptomų gydymo būdai, hormoninių sutrikimų, medžiagų apykaitos ligų, vėžio, vaisingumo problemų ar kitų moterų sveikatos sutrikimų gydymo metodai, nebent kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Turimi duomenys apie moterų sveikatą tebėra riboti ir skiriasi priklausomai nuo amžiaus, menopauzės stadijos, pradinės medžiagų apykaitos būklės, tyrimo dizaino, konkretaus NAD+ pirmtako, dozės ir vertinamo rezultato.
Nedidelių bandomųjų tyrimų, tyrimų, kuriuose dalyvavo mišrios moterų ir vyrų grupės, bei gyvūnų modelių rezultatų neturėtų būti vertinami kaip įrodymas, kad šis vaistas yra naudingas ar saugus moterims apskritai.
Nuorodos
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., ir Bartling, B. (2021). Su lytimi susiję skirtumai žmogaus plazmos NAD+/NADH koncentracijose priklauso nuo amžiaus. Biomokslų ataskaitos, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamido ribozidas ir pterostilbenas mažina menopauzės pereinamojo laikotarpio nepageidaujamų simptomų dažnį ir sunkumą: atviras bandomasis klinikinis tyrimas. „Frontiers in Aging“, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamido mononukleotidas didina raumenų jautrumą insulinui moterims, sergančioms priešcukriniu diabetu. Mokslas, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 lemia su amžiumi susijusį NAD kiekio mažėjimą ir mitochondrijų disfunkciją per SIRT3 priklausomą mechanizmą. „Cell Metabolism“, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioliuminescencinis zondas, skirtas nikotinamido ribozido įsisavinimo stebėjimui in vivo neinvaziniu būdu, atskleidžia ryšį tarp metastazių ir NAD+ metabolizmo. Biologiniai jutikliai ir bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826