Kiinnostus NAD+:ta kohtaan on erityisen yleistä 40- ja 50-vuotiaiden naisten keskuudessa, usein perimenopaussin ja menopaussin yhteydessä. Tämä johtuu sekä yleisestä kiinnostuksesta terveeseen ikääntymiseen että pienemmästä, mutta vähitellen kasvavasta tutkimusmäärästä, joka koskee NAD+:n aineenvaihduntaa, hormonaalisia muutoksia ja naisten aineenvaihdunnan terveyttä. Tässä artikkelissa tarkastelemme, mistä tämä kiinnostus johtuu, mitä nykyiset NAD+:ta ja vaihdevuosia koskevat tutkimukset todellisuudessa osoittavat, miten todisteet vaihtelevat eri ikäryhmien välillä sekä mitkä turvallisuuskysymykset ovat naisille erityisen tärkeitä.
Miksi NAD+ on usein esillä naisten terveyden yhteydessä?
On olemassa useita biologisia syitä, joiden vuoksi NAD+ herättää erityistä kiinnostusta keski-ikäisissä naisissa, yleisten hyvinvointi- ja pitkäikäisyystrendien lisäksi.
Eräässä tutkimuksessa, johon osallistui 205 henkilöä – 91 miestä ja 114 naista, joiden ikä oli 18–83 vuotta – havaittiin sukupuolten välisiä eroja NAD+/NADH-suhteessa plasmassa. Naisilla tämän suhteen mediaani oli korkeampi kuin miehillä ja oli 1,33 verrattuna 1,09:ään, vaikka ero pieneni iän myötä [1].
Tämä tulos viittaa siihen, että sukupuoleen liittyvät erot tässä aineenvaihdunnan merkkiaineessa voivat muuttua ajan myötä. Tulokset perustuvat kuitenkin havainnointitutkimukseen, eivätkä ne osoita, että NAD+/NADH-suhteen lasku aiheuttaisi vaihdevuosioireita tai että ravintolisät voisivat lievittää niitä.
NAD+ liittyy myös hormonituotantoon osallistuviin reitteihin, mukaan lukien estradiolin aineenvaihduntaan, ja sekä NAD+:n että estradiolin pitoisuudet laskevat iän myötä [2].
Tämä mahdollinen biologinen yhteys on lisännyt kiinnostusta NAD+:ta ja vaihdevuosia koskevaan tutkimukseen, joka on tarkemmin määritelty aihe laajemmassa NAD+:ta ja ikääntymistä koskevassa tutkimusalueessa.
NAD+ ja vaihdevuodet: mitä tutkimukset osoittavat?
Suorimmat ihmisillä tehdyt tutkimustulokset ovat peräisin pienestä avoimesta pilottitutkimuksesta, jossa ei ollut lumeryhmää.
Tutkimuksessa 40 yli 35-vuotiaalle naiselle annettiin päivittäin 7 päivän ajan yhdistelmää, joka koostui 250 mg:sta nikotinaamidirybosidia ja 50 mg:sta pterostilbeeniä [2].
Niistä 32 naisesta, jotka tutkimuksen alussa ilmoittivat vaihdevuosioireita, havaittiin vähintään 50%:n lasku kuumien aaltojen, turvotuksen ja unen heikkenemisen esiintymistiheydessä ja voimakkuudessa. Tutkimuksessa havaittiin myös muutos estradiolin ja estronin, kahden estrogeenimuodon, välisessä suhteessa [2].
75 prosenttia osallistujista ilmoitti kuumien aaltojen harventuneen, kun taas 21% ilmoitti kuumien aaltojen hävinneen kokonaan 7 päivän kuluttua [2].
Nämä tulokset ovat mielenkiintoisia, mutta tutkimuksessa on merkittäviä rajoituksia. Se oli pienimuotoinen, kesti vain viikon, oli avoin tutkimus eikä siihen kuulunut lumelääkeryhmää.
Ilman lumeryhmää on vaikea erottaa itse hoidosta johtuvia vaikutuksia odotuksista, lumevaikutuksesta, oireiden luonnollisista vaihteluista tai muutoksista, jotka ovat saattaneet ilmetä tutkimuksen aikana muista syistä.
Tutkimusryhmään kuului myös kyseisen ravintolisän valmistavan ja myyvän yrityksen työntekijöitä, mikä muodostaa merkittävän mahdollisen eturistiriidan.
Tutkimuksen tekijät itsekin toiivat esiin nämä rajoitukset ja korostivat, että tarvitaan laajempia, riippumattomia, satunnaistettuja ja lumelääkkeellä vertailtuja tutkimuksia, ennen kuin tuloksia voidaan pitää ratkaisevina [2].
Erillinen tutkimus tarjoaa lisätietoja nimenomaan vaihdevuodet ohittaneista naisista, vaikka sitä ei ollut suunniteltu vaihdevuosioireiden arviointiin.
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa ylipainoiset tai lihavat vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla oli prediabetes, saivat 250 mg NMN:ää päivittäin 10 viikon ajan [3].
Tutkimuksessa havaittiin NMN-ryhmässä merkittävä parannus lihasten insuliiniherkkyydessä [3].
Tämä tulos ei vahvista vaikutusta kuumiin aaltoihin, unihäiriöihin, hormonaalisiin oireisiin tai muihin vaihdevuosien oireisiin. Se osoittaa kuitenkin, että NAD+:n esiaste aiheutti mitattavissa olevan aineenvaihdunnallisen vaikutuksen tarkasti määritellyssä vaihdevuosien ohittaneiden naisten ryhmässä.
Yleisesti ottaen vaihdevuosia koskeva näyttö on edelleen alustavaa. Oireita koskevat suorimmat tulokset ovat peräisin yhdestä pienestä, kontrolloimattomasta pilottitutkimuksesta, kun taas luotettavammat kontrolloidut tiedot koskevat tällä hetkellä postmenopausaalisilla naisilla havaittuja metabolisia tuloksia eivätkä itse vaihdevuosien oireita.
Ikään liittyvät erot: 40-vuotiaana, 50-vuotiaana ja sen jälkeen
40-vuotiaat naiset ovat usein perimenopaussin vaiheessa, eli siirtymävaiheessa, jonka aikana lisääntymishormonien pitoisuudet voivat vaihdella huomattavasti ennen vaihdevuosien alkamista.
Erityisesti perimenopaussin aikana tapahtuvaan NAD+-lisäravinteiden käyttöön keskittyvät tutkimukset ovat edelleen vähäisiä. Aiemmin kuvattu pilottitutkimus koski yli 35-vuotiaita naisia, mutta sitä ei ollut suunniteltu nimenomaan selkeästi määritellylle perimenopaussin vaiheessa olevalle väestöryhmälle [2].
Tämän seurauksena käytettävissä olevien todisteiden perusteella ei voida määrittää, reagoivatko perimenopaussin vaiheessa olevat naiset eri tavalla kuin nuoremmat naiset tai jo menopaussin ohittaneet naiset.
50-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten osalta on hieman enemmän suoraan merkityksellisiä tutkimuksia.
Niihin kuuluu sekä vaihdevuosioireita koskeva pilottitutkimus [2] että satunnaistettu NMN-tutkimus, johon osallistui vaihdevuodet ohittaneita naisia, joilla oli prediabetes [3].
Tämä ikäryhmä vastaa suurelta osin myös laajempia tutkimuksia, jotka koskevat ikääntymiseen liittyvää NAD+-pitoisuuden laskua, joka näyttää voimistuvan vuosien kuluessa [4].
Tämä biologinen tausta saattaa selittää, miksi NAD+-tutkimukset keskittyvät useammin keski-ikäisiin ja ikääntyneisiin ihmisiin. Pelkkä ikään liittyvä pitoisuuden lasku ei kuitenkaan todista, että ravintolisän käyttö tuottaisi kliinisiä hyötyjä.
Suurin osa NR:ää ja NMN:ää koskevista yleisistä tutkimuksista kattoi sekä naiset että miehet, eikä tuloksia esitetty johdonmukaisesti erikseen sukupuolen mukaan.
Tästä syystä merkittävä osa saatavilla olevista tiedoista, jotka koskevat siedettävyyttä, biomarkkereita, annosalueita ja yleisiä metabolisia vaikutuksia, on peräisin sukupuoleltaan sekavasta väestöstä eikä nimenomaan naisten terveyttä varten suunnitelluista tutkimuksista.
Annostus ja käyttöajankohta naisilla tehdyissä tutkimuksissa
Naisten osalta ei ole määritetty NAD+-esiasteen annosta, joka poikkeaisi sekapopulaatioissa tutkituista annoksista.
Menopaussia koskevassa pilottitutkimuksessa käytettiin 250 mg NR:ää yhdessä 50 mg:n pterostilbeenin kanssa päivittäin [2]. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin prediabetesta sairastavia vaihdevuosien ohittaneita naisia, käytettiin 250 mg NMN:ää päivittäin [3].
Nämä annokset sijoittuvat aikuisten NAD+-esiasteita koskevissa muissa tutkimuksissa tutkittujen laajempien annosvälin alaosaan, joista osassa arvioitiin NR:ää tai NMN:ää jopa 1000–2000 mg:n päivittäisillä annoksilla.
Se, että kliinisessä tutkimuksessa käytetään tiettyä annosta, ei kuitenkaan tarkoita, että kyseessä olisi optimaalinen annos naisille yleensä tai nimenomaan vaihdevuosioireiden hoidossa.
Ei ole myöskään todettu, että vuorokaudenaikalla olisi erityistä merkitystä naisille.
Nykyisten ihmisillä tehtyjen tutkimusten tulokset eivät osoita, että aamulla tai illalla tapahtuva lääkkeen ottaminen johtaisi parempiin tuloksiin naisilla, eikä myöskään sitä, että naiset tarvitsisivat miesten kanssa erilaista annosteluaikataulua.
Saatavilla oleva farmakokineettinen kirjallisuus tarjoaa enemmän tietoa toistuvasta altistuksesta ja NAD+-biomarkkerien muutoksista kuin ihanteellisesta ottamisajankohdasta.
Naisten kannalta erityisen tärkeät turvallisuuskysymykset
Tietyt turvallisuuskysymykset ovat erityisen tärkeitä, kun NAD+:sta keskustellaan naisten terveyden yhteydessä.
Suurin todistusaineiston aukko koskee edelleen raskautta ja imetystä.
Missään kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon on osallistunut ihmisiä, ei ole vahvistettu NAD+:n esiasteiden turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana.
Tässä artikkelissa käsitellyt tutkimukset koskevat pääasiassa keski-ikäisiä, vaihdevuosien aikana olevia tai vaihdevuodet ohittaneita naisia, eikä niitä tule tulkita todisteeksi turvallisuudesta raskauden aikana.
Toinen vielä ratkaisematon kysymys koskee NAD+:n esiasteiden yhdistämistä hormonihoitoon.
Ei ole löydetty erityisiä kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi nimenomaisesti arvioitu NR:ää tai NMN:ää yhdessä hormonikorvaushoidon kanssa.
Tällä on merkitystä, koska hormonikorvaushoito vaikuttaa suoraan hormonialtistukseen, kun taas vaihdevuosia koskevassa pilottitutkimuksessa havaittiin muutoksia estradiolin ja estronin suhteessa, kun NR:ää käytettiin yhdessä pterostilbeen kanssa [2].
Tämä havainto ei osoita kliinisesti merkittävän yhteisvaikutuksen olemassaoloa, mutta tällaisesta yhdistelmästä tehtyjen suorien tutkimusten puuttuminen tarkoittaa, että yhteisvaikutusprofiilia ei ole vielä kuvattu riittävän tarkasti.
Syöpätautihistoria, erityisesti rintasyöpä, on toinen tärkeä seikka.
Eräässä prekliinisessä tutkimuksessa NR-lisäravinteen käyttö liittyi aivoihin levinneiden etäpesäkkeiden määrän kasvuun kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän eläinmallissa [5].
Tämä tulos perustuu eläinkokeisiin, eikä se osoita vastaavaa vaikutusta ihmisillä.
Koska NAD+:n aineenvaihdunta liittyy kuitenkin läheisesti syöpäsolujen biologiaan, eikä monia yleisiä NAD+-tutkimuksia ole suunniteltu arvioimaan syövän uusiutumista tai etäpesäkkeitä, yleiset turvallisuustiedot aikuisilla tarjoavat vain rajallista tietoa naisille, joilla on aktiivinen rintasyöpä tai jotka ovat aiemmin sairastaneet rintasyöpää.
Samanlaista varovaisuutta on noudatettava naisten kohdalla, joilla on vahva rintasyövän suvussa esiintyminen, vaikka suvussa esiintyminen sinänsä ei tarkoita, että NAD+-lisäravinteiden käyttöön liittyvää riskin kasvua olisi osoitettu.
Yleisesti ottaen naisten terveyttä koskeva näyttöpohja on edelleen suppea. Suoraan merkityksellisimmät ihmisillä tehdyt tutkimustulokset käsittävät pienen pilottitutkimuksen vaihdevuosien oireista sekä kontrolloidun aineenvaihduntatutkimuksen vaihdevuosien ohittaneista naisista, joilla on prediabetes, kun taas muutamat tärkeät alueet — mukaan lukien vuorovaikutukset hormonikorvaushoidon kanssa, raskaus, imetys, hormonien pitkäaikaisvaikutukset sekä syöpään liittyvät tulokset — on edelleen tutkittu riittämättömästi.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Menopaussin oireita koskeva pilottitutkimus oli pienimuotoinen, kesti vain 7 päivää, oli avoin ja siinä ei ollut lumelääkeryhmää [2].
- Menopaussia koskevaan tutkimukseen osallistui tutkijoita, jotka olivat kyseisen ravintolisän valmistajan palveluksessa, mikä muodostaa merkittävän mahdollisen eturistiriidan [2].
- Oireita koskevat tulokset vaativat siis vahvistusta laajemmissa, riippumattomissa, satunnaistetuissa ja lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa.
- Menopaussin ohittaneilla naisilla toteutettu satunnaistettu NMN-tutkimus keskittyi insuliiniherkkyyteen eikä menopaussin oireisiin [3].
- Ei ole löydetty erityisiä kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi arvioitu NAD+-esiasteita yhdessä hormonikorvaushoidon kanssa.
- Suurimmassa osassa NAD+:ta koskevista yleisistä tutkimuksista ei esitetä johdonmukaisesti erillisiä tuloksia naisille ja miehille.
- Suuri osa saatavilla olevista turvallisuutta ja annostelua koskevista tiedoista on siis peräisin sukupuolijakaumaltaan sekavasta aikuisten populaatiosta, eikä pelkästään naisilla tehdyistä tutkimuksista.
- Ilmoitettu sukupuolten välinen ero plasman NAD+/NADH-suhteessa perustuu yhteen ainoaan havainnointitutkimukseen, eikä sitä ole laajasti toistettu [1].
- Erityisesti perimenopaussin vaiheessa oleviin naisiin keskittyvät tutkimukset ovat edelleen vähäisiä.
- Naisille tarkoitettua NAD+-esiasteen annosta tai optimaalista ottamisajankohtaa päivällä ei ole määritetty.
- Tiedot lääkkeen turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana ovat edelleen riittämättömiä.
- Käsitelty rintasyöpään liittyvä riski perustuu eläinkokeisiin, eikä sitä ole vahvistettu vastaavaksi riskiksi ihmisillä [5].
- NAD+:n esiasteiden lisäravinteiden pitkäaikaisia vaikutuksia naisten hormonien säätelyyn ei ole vielä tutkittu riittävän perusteellisesti.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja tiivistää tieteellisiä tutkimuksia. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä henkilökohtaista suositusta NAD+-lisäravinteiden käytön puolesta tai sitä vastaan.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tulisi esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä vaihdevuosien oireisiin, hormonaalisten häiriöiden, aineenvaihduntasairauksien, syöpien, hedelmällisyysongelmien tai muiden naisten terveyteen liittyvien sairauksien hoitomenetelminä, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Naisten terveydestä saatavilla olevat todisteet ovat edelleen rajallisia, ja ne vaihtelevat iän, vaihdevuosien tilan, lähtötilanteen aineenvaihdunnan, tutkimuksen rakenteen, käytetyn NAD+-esiasteen, annostuksen ja arvioitavan tuloksen mukaan.
Pienimuotoisten pilottitutkimusten, sekapopulaatioita (naisia ja miehiä) käsittävien tutkimusten tai eläinmallien tuloksia ei tule tulkita todisteeksi kliinisistä eduista tai turvallisuudesta naisille yleisesti.
Viitteet
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sukupuolten väliset erot ihmisen plasman NAD+/NADH-pitoisuuksissa riippuvat iästä. Biotieteen raportit, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamidiribosidi ja pterostilbeeni vähentävät vaihdevuosien siirtymävaiheen ei-toivottujen oireiden esiintyvyyttä ja vakavuutta: avoin, alustava kliininen tutkimus. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamidimononukleotidi lisää lihasten insuliiniherkkyyttä prediabeettisilla naisilla. Tiede, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 määrää ikääntymiseen liittyvän NAD-pitoisuuden laskun ja mitokondrioiden toimintahäiriön SIRT3-riippuvaisen mekanismin kautta. Cell Metabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminesenssiin perustuva koetin nikotinamidiribosidin imeytymisen in vivo -seurantaan paljastaa yhteyden metastaasien ja NAD+-aineenvaihdunnan välillä. Biosensorit ja bioelektroniikka, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826