Zanimanje za NAD+ je še posebej pogosto med ženskami v 40. in 50. letih, pogosto v povezavi s perimenopavzo in menopavzo. To izhaja tako iz širšega zanimanja za zdravo staranje kot tudi iz manjšega, a postopoma naraščajočega števila raziskav o presnovi NAD+, hormonskih spremembah in presnovnem zdravju žensk. V tem članku obravnavamo, od kod izvira to zanimanje, kaj sedanje raziskave o NAD+ in menopavzi dejansko pokazujeta, kako se dokazi razlikujejo med starostnimi skupinami in katera vprašanja varnosti so še posebej pomembna za ženske.
Zakaj je NAD+ pogosta tema v kontekstu zdravja žensk?
Obstaja več bioloških razlogov, zakaj NAD+ pritegnja posebno pozornost žensk srednjih let, poleg splošnih trendov glede dobrega počutja in dolgoživosti.
Ena študija z 205 udeleženci – 91 moškimi in 114 ženskami, starimi od 18 do 83 let – je pokazala spolne razlike v razmerju NAD+/NADH v plazmi. Pri ženskah je bila mediana tega razmerja višja kot pri moških in je znašala 1,33 v primerjavi z 1,09, čeprav se je ta razlika s starostjo zmanjševala [1].
Ta ugotovitev nakazuje, da se lahko razlike v tem presnovnem označevalcu, povezane s spolom, s časom spreminjajo. Vendar pa izhaja iz opazovalne študije in ne dokazuje, da padec razmerja NAD+/NADH povzroča simptome menopavze ali da bi jih uživanje prehranskih dopolnil lahko odpravilo.
NAD+ je prav tako povezan s potmi, ki sodelujejo pri nastajanju hormonov, vključno z presnovo estradiola, pri čemer se raven tako NAD+ kot estradiola s staranjem zmanjšuje [2].
Ta možna biološka povezava je prispevala k naraščajočemu zanimanju za raziskave NAD+ in menopavze kot podrobnejše teme v širšem področju raziskav NAD+ in staranja.
NAD+ in menopavza: kaj kažejo raziskave?
Najbolj neposredni podatki iz človeških raziskav izhajajo iz majhne odprte pilotne študije, ki ni vključevala skupine s placebom.
V študiji so 40 ženskam, starim nad 35 let, 7 dni vsak dan dajali kombinacijo 250 mg nikotinamid ribozida in 50 mg pterostilbena [2].
Med 32 udeleženkami, ki so na začetku študije poročale o simptomih, povezanih z menopavzo, je bilo zabeleženo zmanjšanje pogostosti in intenzivnosti vročinskih valov, napihnjenosti in motenj spanja za vsaj 50%. V raziskavi je bila opazna tudi sprememba razmerja med estradiolom in estronom, dvema oblikama estrogena [2].
75 % udeleženk je poročalo o redkejših vročinskih valih, medtem ko je skupina 21% poročala o popolnem izginotju vročinskih valov po 7 dneh [2].
Ti rezultati so zanimivi, vendar ima študija pomembne omejitve. Bila je majhna, trajala je le en teden, bila je odprtega tipa in ni vključevala skupine s placebom.
Brez skupine s placebom je težko ločiti učinke, povezane s samo intervencijo, od pričakovanj, učinka placeba, naravnih nihanj simptomov ali sprememb, ki bi se lahko med študijo pojavile iz drugih razlogov.
V raziskovalni skupini so sodelovali tudi zaposleni v podjetju, ki proizvaja in prodaja preučevani prehranski dopolninek, kar predstavlja pomemben potencialni konflikt interesov.
Avtorji študije so sami izpostavili te omejitve in poudarili, da so potrebne večje, neodvisne, randomizirane in s placebom nadzorovane študije, preden je mogoče rezultate šteti za zaključne [2].
Osebno preverjanje nudi dodatne informacije, specifične za ženske po menopavzi, čeprav ni bilo zasnovano za oceno menopavznih simptomov.
V randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju so ženske po menopavzi s prekomerno telesno težo ali debelostjo in preddiapabetesom prejemale 250 mg NMN na dan 10 tednov [3].
Raziskava je pokazala pomembno izboljšanje občutljivosti mišic na inzulin v skupini NMN [3].
Ta rezultat ne potrjuje vpliva na vročinski utrip, motnje spanja, hormonske simptome ali druge značilnosti menopavze. Vendar pa kaže, da je prekurzor NAD+ povzročil merljiv presnovni učinek pri natančno opredeljeni populaciji žensk po menopavzi.
Na splošno ostajajo dokazi o menopavzi zgolj začetni. Najbolj neposredni rezultati glede simptomov izvirajo iz ene same majhne, nenadzorovane pilotne študije, medtem ko se močnejši nadzorovani podatki trenutno nanašajo na presnovne izide pri ženskah po menopavzi in ne na same simptome menopavze.
Starostne razlike: 40., 50. leto starosti in kasneje
Ženske v štiridesetih letih se pogosto znajdejo v obdobju perimenopauze, torej prehodni fazi, med katero lahko ravni reproduktivnih hormonov močno nihajo pred nastopom menopavze.
Raziskave, osredotočene zlasti na dodajanje NAD+ v obdobju perimenopavze, so še vedno omejene. Prej opisana pilotna študija je vključevala ženske, starejše od 35 let, vendar ni bila zasnovana posebej za jasno opredeljeno populacijo v obdobju perimenopavze [2].
Posledično razpoložljivi dokazi ne omogočajo ugotovitve, ali se ženske v perimenopavzi odzivajo drugače kot mlajše ženske ali ženske v postmenopavzi.
Pri ženskah, starih 50 let in več, je na voljo nekaj več neposredno upoštevnih raziskav.
Te vključujejo tako pilotno študijo o simptomih menopavze [2] kot tudi randomizirano klinično študijo z NMN pri ženskah po menopavzi s preddiacetesom [3].
Ta starostna skupina se bolj ujema tudi s širšimi raziskavami o upadu ravni NAD+, povezanem s staranjem, ki se z leti očitno stopnjuje [4].
To biološko ozadje lahko pojasnjuje, zakaj se raziskave NAD+ pogosteje osredotočajo na srednje in starejše ljudi. Vendar pa z staranjem povečan padec sam po sebi še ne dokazuje, da ima suplementacija klinične koristi.
Večina splošnih raziskav o NR in NMN je vključevala tako ženske kot moške, ne da bi dosledno predstavljale rezultate ločeno glede na spol.
Z tega razloga velik del razpoložljivih informacij o prenašanju, biomarkerjih, območjih odmerkov in splošnih presnovnih učinkih izhaja iz populacij, mešanih glede na spol, in ne iz štirudb, zasnovanih posebej za zdravje žensk.
Odmerjanje in čas uporabe v študijah o ženskah
Za ženske ni bil določen specifičen odmerek prekurzorja NAD+, ki bi se razlikoval od odmerkov, preučevanih v mešanih odraslih populacijah.
V pilotni raziskavi o menopavzi so uporabljali 250 mg NR skupaj s 50 mg pterostilbena na dan [2]. V raziskavi o ženskah po menopavzi s preddiatabetesom so uporabljali 250 mg NMN na dan [3].
Te dize so v spodnjem razponu širših odmerkov, preučevanih v drugih študijah predhodnikov NAD+ pri odraslih, od katerih so nekatere ocenjevale NR ali NMN v odmerkih do 1000–2000 mg na dan.
Vendar pa uporaba določenega odmerka v kliničnem preskušanju ne pomeni, da je to optimalen odmerek za ženske na splošno ali posebej za simptome menopavze.
Prav tako ni bilo ugotovljeno, da bi bil čas dneva za ženske posebnega pomena.
Trenutni podatki iz raziskav na ljudeh ne kažejo, da jemanje zjutraj ali zvečer vodi do boljših rezultatov pri ženskah, niti da ženske potrebujejo drugačen časovni razpored kot moški.
Dostopna farmakokinetična literatura ponuja več informacij o ponavljajoči se izpostavljenosti in spremembah biomarkerjev NAD+ kot pa o idealnem času jemanja.
Varnostna vprašanja, ki so še posebej pomembna za ženske
Nekatera varnostna vprašanja so še posebej pomembna, ko se NAD+ obravnava v kontekstu zdravja žensk.
Največja dokazna vrzel ostajata nosečnost in dojenje.
Nobena klinična razviza pri ljudeh ni potrdila varnosti predhodnikov NAD+ med nosečnostjo ali dojenjem.
Raziskave, obravnavane v tem članku, se nanašajo predvsem na ženske srednjih let, v obdobju menopavze ali po njej, zato jih ni mogoče razlagati kot dokaz o varnosti med nosečnostjo.
Naslednje nerešeno vprašanje je kombiniranje predhodnikov NAD+ s hormonsko nadomestno terapijo.
Nobenih namenskih kliničnih študij, ki bi posebej evalvirale NR ali NMN skupaj z nadomestno hormonsko terapijo, niso identificirali.
To je pomembno, ker nadomestna hormonska terapija neposredno spremeni izpostavljenost hormonom, medtem ko je pilotna študija o menopavzi poročala o spremembi razmerja med estradiolom in estronom po uporabi NR skupaj s pterostilbenom [2].
To opazovanje ne dokazuje obstoja klinično pomembne interakcije, vendar pomanjkanje neposrednih študij o takšni kombinaciji pomeni, da profil interakcij ostaja premalo opredeljen.
Zgodovina bolezni raka, zlasti raka dojke, je še en pomemben vidik.
V eni predklinični študiji je bila dodatka NR povezana s povečanim številom možganskih zasevkov v živalskem modelu trojno negativnega raka dojke [5].
Ta rezultat izhaja iz živalskega modela in ne potrjuje primerljivega učinka pri ljudeh.
Ker pa je presnova NAD+ tesno povezana z biologijo rakavih celic in številne splošne raziskave o NAD+ niso bile zasnovane za oceno ponovitve raka ali zasevkov, splošni varnostni podatki pri odraslih nudijo omejene informacije za ženske z aktivnim rakom ali prebolelim rakom dojke.
Podobna previdnost velja za ženske z močno družinsko anamnezo raka dojke, čeprav sama družinska anamneza ne pomeni, da je bilo dokazano povečano tveganje, povezano z dodatki NAD+.
Na splošno je nabor dokazov o zdravju žensk še vedno ozek. Neposredno najpomembnejši podatki iz študij na ljudeh vključujejo majhno pilotno študijo o simptomih menopavze in nadzorovano presnovno študijo pri ženskah po menopavzi s preddiabetesom, medtem ko več ključnih področij – vključno z interakcijami s hormonsko nadomestno terapijo, nosečnostjo, dojenjem, dolgoročnimi vplivi na hormone in izidi, povezanimi z rakom – ostaja premalo raziskanih.
Omejitve sedanjih dokazov
- Pilotna raziskava o menopavznih simptomih je bila majhna, trajala je le 7 dni, bila je odprtega tipa in ni vključevala skupine s placebom [2].
- V raziskavi o menopavzi so sodelovali raziskovalci, ki jih je zaposlilo podjetje, proizvajalec preučevanega prehranskega dopolnila, kar predstavlja pomemben potencialni konflikt interesov [2].
- Rezultate glede simptomów je zato treba potrditi v večjih, neodvisnih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih.
- Randomizirana študija o NMN pri ženskah v menopavzi se je osredotočila na občutljivost za insulin in ne na simptome menopavze [3].
- Namenskih kliničnih študij, ki bi ocenjevale predhodnike NAD+ skupaj z nadomestno hormonsko terapijo, niso identificirali.
- Večina splošnih študij NAD+ dosledno ne prikazuje rezultatov ločeno za ženske in moške.
- Velik del razpoložljivih podatkov o varnosti in odmerjanju tako izhaja iz spolno mešanih odraslih populacij in ne iz študij, izvedenih izključno pri ženskah.
- Prijavljena spolna razlika v razmerju NAD+/NADH v plazmi izhaja iz ene same opazovalne študije in ni bila širše ponovljena [1].
- Raziskave, osredotočene posebej na ženske v perimenopavzi, so še vedno omejene.
- Za ženske ni bila določena specifična doza predhodnika NAD+ niti optimalen čas dneva za uživanje.
- Podatki o varnosti med nosečnostjo in dojenjem ostajajo nezadostni.
- Obravnavano tveganje za raka dojke izhaja iz živalskega modela in ni bilo potrjeno kot primerljivo tveganje pri ljudeh [5].
- Dolgoročni vpliv dodajanja predhodnikov NAD+ na uravnavanje hormonov pri ženskah ostaja premalo opisan.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega nasveta ali individualnega priporočila za ali proti jemanju prehransko dopolnila NAD+.
NAD+ in njegovi prekurzorji ne smejo biti predstavljeni kot s strani FDA ali EMA odobrene metode zdravljenja simptomov menopavze, hormonskih motenj, presnovnih bolezni, raka, težav s plodnostjo ali drugih stanj, povezanih z zdravjem žensk, razen če gre za določen odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Razpoložljivi dokazi o zdravju žensk ostajajo omejeni in se razlikujejo glede na starost, menopavzni status, izhodiščno presnovno stanje, zasnovo študije, specifični predhodnik NAD+, odmerek in ovrednoteni izid.
Rezultatov majhnih pilotnih študij, študij, ki vključujejo mešane populacije žensk in moških, ali živalskih modelov ni mogoče razlagati kot dokaz klinične koristi ali varnosti za ženske na splošno.
Reference
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. in Bartling, B. (2021). Spolno pogojene razlike v ravneh NAD+/NADH v človeški plazmi so odvisne od starosti. Poročila o biološki znanosti, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Meje v staranju, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I. in Klein, S. (2021). Nikotinamid mononukleotid povečuje občutljivost mišic za inzulin pri ženskah s prediabetesom. Znanost, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A. in Chini, E. N. (2016). CD38 narekuje starostno pogojeno upadanje NAD in mitohondrijsko disfunkcijo prek od mehanizma, ki je odvisen od SIRT3. Celični metabolizem, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C. in Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzorji in bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826