Huvi NAD+ vastu on eriti levinud 40–50-aastaste naiste seas, sageli seoses perimenopausi ja menopausiga. See tuleneb nii laiemast huvist tervisliku vananemise vastu kui ka väiksemast, kuid järk-järgult kasvavast uurimuste hulgast, mis käsitlevad NAD+ ainevahetust, hormonaalseid muutusi ja naiste ainevahetuslikku tervist. Käesolevas artiklis arutame, millest see huvi tuleneb, mida praegused NAD+ ja menopausi käsitlevad uuringud tegelikult näitavad, kuidas tõendid erinevad vanuserühmade vahel ning millised ohutusküsimused on naiste jaoks eriti olulised.
Miks on NAD+ naiste tervise kontekstis sageli käsitletav teema?
Lisaks üldistele tervise ja pikaealisuse suundumustele on mitmeid bioloogilisi põhjuseid, miks NAD+ äratab eriti keskealiste naiste tähelepanu.
Ühes uuringus, milles osales 205 inimest – 91 meest ja 114 naist vanuses 18–83 aastat –, täheldati soolisi erinevusi NAD+/NADH suhtes seerumis. Naiste puhul oli selle suhte mediaanväärtus kõrgem kui meestel ja oli 1,33 võrreldes 1,09-ga, kuigi see erinevus vähenes vanusega [1].
See tulemus viitab sellele, et soolised erinevused selles metaboolses markeris võivad aja jooksul muutuda. Kuna tegemist on siiski vaatlusuuringuga, ei tõenda see, et NAD+/NADH suhte langus põhjustab menopausi sümptomeid ega seda, et toidulisandite kasutamine võiks neid leevendada.
NAD+ on seotud ka hormoonide tootmisega seotud ainevahetusprotsessidega, sealhulgas östradiooli ainevahetusega, ning nii NAD+ kui ka östradiooli tase langeb vanusega [2].
See võimalik bioloogiline seos on kaasa aidanud kasvavale huvile NAD+ ja menopausi uurimise vastu kui üksikasjalikuma teemana NAD+ ja vananemise laiemas uurimisvaldkonnas.
NAD+ ja menopaus: mida näitavad uuringud?
Kõige otsesemad inimestel läbi viidud uuringute andmed pärinevad väikesemahulisest avatud pilootuuringust, milles ei osalenud platseeborühm.
Uuringus manustati 40-le üle 35-aastasele naisele 7 päeva jooksul igapäevaselt 250 mg nikotinaamid-riboosiidi ja 50 mg pterostilbeeni kombinatsiooni [2].
32 osaleja seas, kes uuringu alguses teatasid menopausiga seotud sümptomitest, täheldati kuumahoodude, puhitusega seotud sümptomite ja unehäirete esinemissageduse ja raskusastme vähenemist vähemalt 50% võrra. Uuringus täheldati ka muutust östradiooli ja östroni – kahe östrogeeni vormi – suhtes [2].
75 protsenti osalejatest teatasid kuumahoogude harvenemisest, samas kui 21% teatas kuumahoogude täielikust kadumisest 7 päeva pärast [2].
Need tulemused on huvitavad, kuid uuringul on olulised piirangud. See oli väikesemahuline, kestis vaid nädala, oli avatud uuring ja selles ei osalenud platseeborühma.
Ilma platseeborühmata on raske eristada sekkumisest tulenevaid mõjusid ootustest, platseeboefektist, sümptomite loomulikest kõikumistest või muutustest, mis võisid uuringu käigus tekkida muudel põhjustel.
Uurimisrühma koosseisu kuulusid ka uuritavat toidulisandit tootva ja müüva ettevõtte töötajad, mis kujutab endast olulist potentsiaalset huvide konflikti.
Uuringu autorid tõid need piirangud ise esile ja märkisid, et enne kui tulemusi saab pidada lõplikeks, on vaja läbi viia suuremahulisemaid, sõltumatuid, randomiseeritud ja platseeboga kontrollitud uuringuid [2].
Eraldi uuring annab täiendavat teavet konkreetselt menopausijärgsetest naistest, kuigi seda ei kavandatud menopausi sümptomite hindamiseks.
Randomiseeritud, topeltpimedas, platseeboga kontrollitud uuringus said ülekaalulised või rasvunud ja prediabeetilised menopausijärgsed naised 10 nädala jooksul iga päev 250 mg NMN-i [3].
Uuring näitas NMN-rühmas lihaste insuliinitundlikkuse märkimisväärset paranemist [3].
See tulemus ei kinnita mõju kuumahoodele, unehäiretele, hormonaalsetele sümptomitele ega muudele menopausi tunnustele. Siiski näitab see, et NAD+ eelühend põhjustas mõõdetava ainevahetusliku mõju konkreetselt määratletud menopausijärgsete naiste rühmas.
Üldiselt on menopausi kohta esitatud tõendid endiselt esialgsed. Kõige otsesemad tulemused sümptomite kohta pärinevad ühest väikesest, kontrollimata pilootuuringust, samas kui usaldusväärsemad kontrollitud andmed puudutavad praegu pigem menopausijärgsete naiste ainevahetusnäitajaid kui menopausi sümptomeid ise.
Vanusega seotud erinevused: 40., 50. eluaasta ja hiljem
40-aastased naised on sageli perimenopausis, s.t. üleminekuetapis, mille jooksul võivad reproduktiivhormoonide tasemed enne menopausi algust märkimisväärselt kõiguda.
Uuringud, mis keskenduvad konkreetselt NAD+ täiendamisele perimenopausi perioodil, on endiselt piiratud. Eespool kirjeldatud pilootuuring hõlmas üle 35-aastaseid naisi, kuid seda ei kavandatud spetsiaalselt selgelt määratletud perimenopausiperioodi populatsiooni jaoks [2].
Sellest tulenevalt ei ole olemasolevate tõendite põhjal võimalik kindlaks teha, kas perimenopausis olevad naised reageerivad teisiti kui nooremad naised või juba menopausi läbinud naised.
50-aastaste ja vanemate naiste puhul on olemas veidi rohkem otseselt asjakohaseid uuringuid.
Need hõlmavad nii menopausi sümptomeid käsitlevat pilootuuringut [2] kui ka randomiseeritud uuringut NMN-i kohta menopausijärgsetel naistel, kellel on prediabeetiline seisund [3].
See vanuserühm langeb suurel määral kokku ka laiemate uuringutega, mis käsitlevad vanusega seotud NAD+ taseme langust, mis näib aastate möödudes süvenevat [4].
See bioloogiline taust võib selgitada, miks NAD+ uuringud keskenduvad sagedamini keskealistele ja eakatele inimestele. Vanusega seotud langus iseenesest ei tõenda siiski, et toidulisandite kasutamine tooks kaasa kliinilist kasu.
Enamik NR-i ja NMN-i üldisi uuringuid hõlmas nii naisi kui ka mehi, ilma et tulemusi oleks järjekindlalt sooliselt eraldi esitatud.
Seetõttu pärineb märkimisväärne osa kättesaadavast teabest taluvuse, biomarkerite, annuste vahemike ja üldiste metaboolsete mõjude kohta sooliselt segapopulatsioonidest, mitte aga uuringutest, mis on spetsiaalselt kavandatud naiste tervise jaoks.
Annustamine ja manustamise aeg naisi hõlmavates uuringutes
Naistele spetsiifilist NAD+ eelainet annust, mis erineks segapopulatsioonides täiskasvanutel uuritud annustest, ei ole kindlaks määratud.
Menopausi käsitlevas pilootuuringus kasutati päevas 250 mg NR-i koos 50 mg pterostilbeeniga [2]. Uuringus, milles osalesid menopausijärgsed naised, kellel oli prediabeet, kasutati päevas 250 mg NMN-i [3].
Need annused jäävad teistes uuringutes täiskasvanutel uuritud NAD+ eelainete laiemate annuste vahemiku alumisse ossa, kusjuures osades neist hinnati NR-i või NMN-i annuseid, mis ulatusid 1000–2000 mg-ni päevas.
Konkreetse annuse kasutamine kliinilises uuringus ei tähenda siiski, et see oleks optimaalne annus naistele üldiselt ega konkreetselt menopausi sümptomite puhul.
Samuti ei ole kindlaks tehtud, et päevaaeg oleks naiste jaoks eriti oluline.
Praegused inimkatsete andmed ei näita, et ravimi võtmine hommikul või õhtul annaks naistel paremaid tulemusi ega seda, et naised vajaksid meestest erinevat võtmise ajakava.
Olemasolev farmakokineetiline kirjandus annab rohkem teavet korduva ekspositsiooni ja NAD+ biomarkerite muutuste kohta kui ideaalse manustamisaja kohta.
Naistele eriti olulised turvalisusküsimused
Mõned ohutusküsimused on eriti olulised, kui NAD+’st räägitakse naiste tervise kontekstis.
Suurim tõenduslünk on endiselt rasedus ja imetamine.
Ükski kontrollitud kliiniline uuring inimestega ei ole kinnitanud NAD+ eelainete ohutust raseduse ega imetamise ajal.
Käesolevas artiklis käsitletud uuringud puudutavad peamiselt keskealisi naisi, kes on menopausis või menopausi läbinud, ning neid ei tohiks tõlgendada kui tõendit ohutuse kohta raseduse ajal.
Veel üks lahendamata küsimus on NAD+ eelainete kombineerimine hormoonasendusravi.
Ei leitud spetsiifilisi kliinilisi uuringuid, milles oleks konkreetselt hinnatud NR-i või NMN-i kasutamist koos hormoonasendusravi.
See on oluline, kuna hormoonasendusravi mõjutab otseselt hormoonide ekspositsiooni, samas kui menopausi käsitlevas pilootuuringus täheldati östradiooli ja östroni suhte muutust pärast NR-i ja pterostilbeeni koosmanustamist [2].
See tähelepanek ei tõenda kliiniliselt olulise koostoime olemasolu, kuid sellist kombinatsiooni käsitlevate otseste uuringute puudumine tähendab, et koostoime profiil on endiselt ebapiisavalt iseloomustatud.
Vähktõve, eriti rinnavähi esinemine minevikus on veel üks oluline aspekt.
Ühes prekliinilises uuringus seostati NR-i manustamine ajusse levivate metastaaside arvu suurenemisega kolmekordselt negatiivse rinnavähi loommudelil [5].
See tulemus pärineb loomkatsest ega kinnita samasugust mõju inimestel.
Kuna NAD+ ainevahetus on aga tihedalt seotud vähirakkude bioloogiaga, ja paljud üldised NAD+ uuringud ei olnud kavandatud vähiretsidiivide või metastaaside hindamiseks, annavad üldised ohutusandmed täiskasvanute kohta piiratud teavet naistele, kellel on aktiivne vähk või kellel on olnud rinnavähk.
Sarnast ettevaatlikkust tuleks järgida ka naiste puhul, kelle perekonnas on esinenud palju rinnavähi juhtumeid, kuigi perekonna anamnees üksi ei tähenda, et NAD+ toidulisandite kasutamisega seotud suurenenud riski oleks tõestatud.
Üldiselt on naiste tervisega seotud tõendusmaterjal endiselt piiratud. Kõige otsesemalt asjakohased andmed inimkatsetest hõlmavad väikest pilootuuringut menopausi sümptomite kohta ning kontrollitud ainevahetusuuringut menopausijärgsetel naistel, kellel esineb prediabeet, samas kui mitmed olulised valdkonnad — sealhulgas koostoimed hormoonasendusravi, rasedus, imetamine, pikaajaline mõju hormoonidele ja vähiga seotud tulemused — on endiselt ebapiisavalt uuritud.
Praeguste tõendite piirangud
- Menopausi sümptomeid käsitlev pilootuuring oli väikesemahuline, kestis vaid 7 päeva, oli avatud uuring ja ei hõlmanud platseeborühma [2].
- Menopausi käsitlevas uuringus osalesid uurijad, kes olid palgatud uuritavat toidulisandit tootva ettevõtte poolt, mis kujutab endast olulist potentsiaalset huvide konflikti [2].
- Seega tuleb sümptomeid käsitlevad tulemused kinnitada suuremates, sõltumatutes, randomiseeritud ja platseeboga kontrollitud uuringutes.
- Menopausijärgsetel naistel läbi viidud NMN-i randomiseeritud uuring keskendus insuliinitundlikkusele, mitte menopausi sümptomitele [3].
- Ei leitud spetsiifilisi kliinilisi uuringuid, milles oleks hinnatud NAD+ eelühendeid koos hormoonasendusravi kasutamisega.
- Enamik NAD+ ülduuringuid ei esita järjepidevalt eraldi tulemusi naiste ja meeste kohta.
- Seega pärineb märkimisväärne osa kättesaadavatest ohutuse ja annustamise andmetest sooliselt segatud täiskasvanute populatsioonidest, mitte ainult naistel läbi viidud uuringutest.
- Teatatud sooline erinevus NAD+/NADH suhtes plasmas pärineb ühestainsast vaatlusuuringust ning seda ei ole laialdaselt kinnitatud [1].
- Perimenopausis olevatele naistele spetsiaalselt keskenduvad uuringud on endiselt piiratud.
- NAD+ eelainele ei ole kindlaks määratud naistele spetsiifilist annust ega optimaalset manustamise aega päeva jooksul.
- Andmed ravimi ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on endiselt ebapiisavad.
- Kõnealune rinnavähiga seotud risk pärineb loomkatsetest ning seda ei ole kinnitatud kui inimestel esinevat võrreldavat riski [5].
- NAD+ eelainete manustamise pikaajaline mõju naiste hormoonide reguleerimisele ei ole veel piisavalt uuritud.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja annab ülevaate teadusuuringutest. See ei kujuta endast meditsiinilist nõu ega individuaalset soovitust NAD+ toidulisandi kasutamise poolt või vastu.
NAD+ ja selle eelühendeid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodeid menopausi sümptomite, hormonaalsete häirete, ainevahetushaiguste, vähktõve, viljakusprobleemide või muude naiste tervisega seotud haiguste ravimeetoditena, välja arvatud juhul, kui tegemist on konkreetse heakskiidetud ravimiga ja näidustusega.
Naiste tervisega seotud kättesaadavad tõendid on endiselt piiratud ning need erinevad sõltuvalt vanusest, menopausi staatusest, algsest ainevahetuse seisundist, uuringu ülesehitusest, konkreetsest NAD+ eelainest, annusest ja hinnatavast tulemusest.
Väikeste pilootuuringute, segapopulatsiooniga (naised ja mehed) uuringute ega loomamudelite tulemusi ei tohi tõlgendada kui tõendit kliinilise kasu või ohutuse kohta naiste puhul üldiselt.
Viited
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. ja Bartling, B. (2021). Soolised erinevused inimese plasma NAD+/NADH tasemetes sõltuvad vanusest. Bioteaduste aruanded, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamiid-ribosiid ja pterostilbeen vähendavad menopausi ülemineku soovimatute sümptomite esinemissagedust ja raskusastet: avatud pilootkliiniline uuring. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotiinamiidmononukleotiid suurendab lihaste insuliinitundlikkust diabeedi eelstaadiumis olevatel naistel. Teadus, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 määrab vanusega seotud NAD-i languse ja mitokondriaalse düsfunktsiooni SIRT3-sõltuva mehhanismi kaudu. Raku ainevahetus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminestsentsil põhinev sond nikotinamiid-ribosiidi omastamise in vivo mitteinvasiivseks jälgimiseks paljastab seose metastaaside ja NAD+ ainevahetuse vahel. Biandurid ja bioelektroonika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826