NAD+への関心は、特に40代から50代の女性の間で高く、多くの場合、閉経周辺期や閉経期に関連しています。 これは、健康的な加齢に対する関心の高まりに加え、NAD+の代謝、ホルモンの変化、女性の代謝健康に関する研究が、数はまだ少ないものの徐々に増えつつあることにも起因しています。 本記事では、この関心の背景、NAD+と更年期に関する現在の研究が実際に何を示しているか、年齢層ごとに証拠にどのような違いがあるか、そして女性にとって特に重要な安全上の懸念事項について解説します。.
なぜNAD+は女性の健康という文脈で頻繁に取り上げられるのでしょうか？
ウェルネスや長寿に関する一般的なトレンドとは別に、NAD+が特に中年女性の注目を集めているのには、いくつかの生物学的理由があります。.
18歳から83歳までの男性91名、女性114名、計205名を対象としたある研究では、血漿中のNAD+/NADH比に性差が認められた。 女性では、この比の中央値が男性よりも高く、1.33対1.09であったが、この差は年齢とともに縮小していた[1]。.
この結果は、この代謝マーカーにおける性差が時間とともに変化する可能性があることを示唆している。 しかし、これは観察研究に基づくものであり、NAD+/NADH比の低下が更年期症状を引き起こすこと、あるいはサプリメントの摂取によってその症状が改善されることを証明するものではない。.
NAD+は、ホルモン産生に関与する経路、特にエストラジオールの代謝とも関連しており、NAD+とエストラジオールの両方の濃度は加齢とともに低下する [2]。.
この生物学的関連性の可能性が、NAD+と更年期に関する研究への関心の高まりにつながり、NAD+と加齢に関する広範な研究分野において、より詳細な研究テーマとして注目されるようになった。.
NAD+と更年期：研究結果は何を示しているのか？
ヒトを対象とした研究における最も直接的なデータは、プラセボ群を設けていない小規模なオープンラベルのパイロット試験から得られている。.
ある研究では、35歳以上の女性40名に対し、250 mgのニコチナミドリボシドと50 mgのプテロスチルベンの組み合わせを7日間毎日投与した [2]。.
研究開始時に更年期に関連する症状を報告した32名の参加者のうち、ほてり、腹部膨満感、睡眠障害の頻度および重症度が少なくとも50%減少したことが確認された。 また、この研究では、エストロゲンの2つの形態であるエストラジオールとエストロンの比率に変化が認められた[2]。.
参加者の75％がほてりの頻度が減少したと報告した一方、21%の参加者は7日後にほてりが完全に消失したと報告した [2]。.
これらの結果は興味深いものですが、この研究には重大な限界があります。サンプル数が少なく、期間はわずか1週間で、オープンラベル試験であり、プラセボ群も含まれていませんでした。.
プラセボ群がなければ、介入そのものによる効果と、期待、プラセボ効果、症状の自然な変動、あるいは研究の過程で他の理由により生じた可能性のある変化とを区別することは困難である。.
研究チームには、調査対象のサプリメントを製造・販売する企業の従業員も含まれており、これは重大な潜在的な利益相反となる。.
研究の著者ら自身もこれらの限界を指摘し、この結果を決定的なものと見なすには、より大規模で、独立した、無作為化、プラセボ対照試験が必要であると強調した [2]。.
別の研究では、閉経後の女性に関する追加情報が得られているが、この研究は閉経症状を評価するために設計されたものではない。.
無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験において、過体重または肥満で、かつ前糖尿病状態にある閉経後の女性を対象に、10週間にわたり1日250 mgのNMNが投与された [3]。.
この研究により、NMN群において筋肉のインスリン感受性に有意な改善が認められた [3]。.
この結果は、ほてり、睡眠障害、ホルモン関連の症状、あるいはその他の更年期症状への影響を裏付けるものではない。しかし、NAD+の前駆体が、明確に定義された閉経後の女性集団において、測定可能な代謝効果をもたらしたことを示している。.
全体として、更年期に関するエビデンスは依然として予備的な段階にとどまっている。 症状に関する最も直接的な結果は、1件の小規模な非対照パイロット研究によるものである一方、より信頼性の高い対照試験データは、現時点では閉経後の女性における代謝関連の結果に関するものであり、更年期症状そのものに関するものではない。.
年齢による違い：40代、50代以降
40歳の女性は、多くの場合、閉経前期間、すなわち閉経に至るまでの過渡期にあり、この時期には生殖ホルモンのレベルが大幅に変動することがあります。.
閉経周辺期におけるNAD+の補給に特に焦点を当てた研究は、依然として限られている。 前述のパイロット研究は35歳以上の女性を対象としていたが、閉経周辺期の明確に定義された集団に特化して設計されたものではなかった[2]。.
その結果、現時点で入手可能な証拠からは、閉経周辺期の女性が、より若い女性やすでに閉経を迎えた女性とは異なる反応を示すかどうかを判断することはできない。.
50歳以上の女性に関しては、直接的に関連する研究が若干多い。.
これらには、更年期症状に関するパイロット研究[2]と、前糖尿病状態にある閉経後の女性を対象としたNMNのランダム化試験[3]の両方が含まれている。.
この年齢層は、加齢に伴うNAD+の減少に関するより広範な研究結果とも概ね一致しており、その減少は年齢を重ねるにつれて進行する傾向にあるようだ [4]。.
この生物学的背景が、NAD+に関する研究が中高年層に焦点を当てるケースが多い理由を説明している可能性がある。しかし、加齢に伴う減少そのものは、サプリメントの摂取が臨床的な効果をもたらすことを証明するものではない。.
NRおよびNMNに関する一般的な研究の大部分は、女性と男性の両方を対象としており、結果を性別ごとに一貫して分けて提示しているものはなかった。.
このため、耐容性、バイオマーカー、投与量範囲、および一般的な代謝効果に関する入手可能な情報の大部分は、男女混合の集団から得られたものであり、女性の健康に特化して設計された研究から得られたものではない。.
女性を対象とした研究における投与量および投与時期
女性特有のNAD+前駆体の投与量は確立されておらず、成人混合集団で検討された投与量と異なるものはない。.
閉経に関するパイロット研究では、1日あたり250 mgのNRと50 mgのプテロスティルベンを併用した [2]。前糖尿病状態にある閉経後の女性を対象とした研究では、1日あたり250 mgのNMNが投与された [3]。.
これらの用量は、成人を対象とした他のNAD+前駆体に関する研究で検討された幅広い用量範囲の下限に位置しており、それらの研究の一部では、1日あたり1000～2000 mgに及ぶ用量のNRまたはNMNが評価されていた。.
しかし、臨床試験で特定の用量が使用されたからといって、それが女性全般にとって、あるいは特に更年期症状に対して最適な用量であるとは限らない。.
また、時間帯が女性にとって特に重要であるという事実も確認されていない。.
現在の人体試験のデータからは、朝または夕方に服用することが女性にとってより良い結果をもたらすこと、あるいは女性が男性とは異なる服用スケジュールを必要とすることなどは示されていない。.
現在入手可能な薬物動態に関する文献は、理想的な服用時刻に関する情報よりも、反復投与による曝露やNAD+バイオマーカーの変化に関する情報をより多く提供している。.
女性にとって特に重要な安全上の問題
女性の健康という観点からNAD+について論じる際、いくつかの安全面に関する問題が特に重要となります。.
証拠上の最大の空白は、依然として妊娠と母乳育児である。.
NAD+の前駆体の安全性について、妊娠中および授乳中の女性を対象とした対照臨床試験で裏付けられたものは一切ない。.
本記事で取り上げられている研究は、主に中年期、閉経期、または閉経後の女性を対象としたものであり、妊娠中の安全性を裏付ける証拠として解釈されるべきではありません。.
もう一つの未解決の問題は、NAD+の前駆体とホルモン補充療法の併用である。.
NRまたはNMNとホルモン補充療法を併用して具体的に評価した専用の臨床試験は確認されなかった。.
これは重要な点である。なぜなら、ホルモン補充療法はホルモンへの曝露を直接変化させる一方で、閉経に関するパイロット研究では、NRとプテロスティルベンを併用した際に、エストラジオールとエストロンの比に変化が認められたからである[2]。.
この観察結果だけでは、臨床的に重要な相互作用の存在を証明するものではないが、この併用に関する直接的な研究がないため、相互作用のプロファイルについては依然として十分に解明されていない。.
がん、特に乳がんの既往歴も、もう一つの重要なポイントです。.
ある前臨床研究では、NRの補給が、トリプルネガティブ乳がんの動物モデルにおいて、脳への転移数の増加と関連していたことが示された [5]。.
この結果は動物モデルに基づくものであり、ヒトにおいても同様の効果が確認されたわけではない。.
しかし、NAD+の代謝はがん細胞の生物学と密接に関連しているため、 また、NAD+に関する多くの一般的な研究は、がんの再発や転移を評価するようには設計されていなかったため、成人を対象とした一般的な安全性データは、現在がんを患っている女性や乳がんの既往歴がある女性にとっては、限られた情報しか提供していない。.
同様の注意は、乳がんの家族歴が強い女性にも当てはまりますが、家族歴があるというだけでは、NAD+の補給に関連するリスクの増加が示されたわけではありません。.
全体として、女性の健康に関するエビデンスの基盤は依然として限られている。 ヒトを対象とした研究の中で最も直接的に関連性の高いデータには、更年期症状に関する小規模なパイロット研究や、前糖尿病状態にある閉経後の女性を対象とした代謝に関する対照試験が含まれるが、一方で、 — ホルモン補充療法との相互作用、妊娠、授乳、ホルモンへの長期的な影響、およびがん関連の転帰など — は、依然として十分に研究されていない。.
現在の証拠の限界
- 更年期症状に関するこのパイロット研究は小規模であり、期間はわずか7日間で、オープンラベル試験であり、プラセボ群は設けられていなかった[2]。.
- 更年期に関するこの研究には、対象となったサプリメントを製造する企業に雇用されている研究者が参加しており、これは重大な潜在的な利益相反となる [2]。.
- したがって、症状に関する結果は、より大規模で独立した無作為化プラセボ対照試験によって裏付けられる必要がある。.
- 閉経後の女性を対象としたNMNのランダム化試験は、更年期症状ではなく、インスリン感受性に焦点を当てたものであった [3]。.
- NAD+の前駆体とホルモン補充療法を併用して評価した、これに特化した臨床試験は確認されなかった。.
- NAD+に関する一般的な研究の多くは、女性と男性について個別に一貫した結果を示していない。.
- したがって、安全性や投与量に関する入手可能なデータの大部分は、女性のみを対象とした研究ではなく、男女混合の成人集団からのものである。.
- 血漿中のNAD+/NADH比における男女間の差に関する報告は、単一の観察研究に基づくものであり、広く再現されていない[1]。.
- 特に閉経周辺期の女性に焦点を当てた研究は、依然として限られている。.
- 女性特有のNAD+前駆体の投与量や、摂取に最適な時間帯は特定されていない。.
- 妊娠中および授乳中の安全性に関するデータは、依然として不十分である。.
- ここで論じられている乳がんに関連するリスクは、動物モデルに基づくものであり、ヒトにおいても同等のリスクとして確認されていない [5]。.
- NAD+の前駆体を摂取することが女性のホルモン調節に及ぼす長期的な影響については、まだ十分に解明されていない。.
免責事項
本記事は、あくまで教育的な目的および科学的研究の要約を目的としたものです。これは、NAD+のサプリメント摂取に関する医学的アドバイスや、その摂取を推奨・反対する個別の推奨事項ではありません。.
NAD+およびその前駆体は、更年期症状、 ホルモン障害、代謝性疾患、がん、不妊に関する問題、またはその他の女性の健康に関わる疾患の症状に対する治療法として提示されるべきではありません。ただし、特定の承認済み医薬品および適応症について言及する場合を除きます。.
女性の健康に関する利用可能なエビデンスは依然として限定的であり、年齢、閉経状態、代謝のベースライン状態、研究デザイン、具体的なNAD+前駆体、投与量、および評価対象となるアウトカムによって異なる。.
小規模なパイロット研究、男女が混在する対象集団を対象とした研究、あるいは動物モデルによる結果は、女性全般に対する臨床的利益や安全性の証拠として解釈すべきではない。.
参考文献
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[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). ニコチンアミドリボシドおよびプテロスティルベンは、更年期移行期の望ましくない症状の頻度と重症度を軽減する：非盲検パイロット臨床試験。. 『Frontiers in Aging』, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., ピエトカ, T., パターソン, B. W., 今井, S.-I., & クライン, S. (2021). ニコチンアミドモノヌクレオチドは、前糖尿病状態の女性において筋のインスリン感受性を高める。. サイエンス, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., ワーナー, G. M., プラニク, A. S., スーン, R. A., リード, J. M., ガリーナ, A., & チーニ, E. N. (2016). CD38は、SIRT3依存性メカニズムを通じて、加齢に伴うNADの減少およびミトコンドリア機能障害を決定づける。. Cell Metabolism, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., アーヴィング, M., ジョフロ, M., カント, C., & グーン, E. (2023). ニコチンアミドリボシドの取り込みを生体内で非侵襲的にモニタリングするための生物発光ベースのプローブにより、転移とNAD+代謝との関連性が明らかになった。. バイオセンサーとバイオエレクトロニクス, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826