Interesul pentru NAD+ este deosebit de frecvent în rândul femeilor cu vârste cuprinse între 40 și 50 de ani, adesea în contextul perioadei de perimenopauză și menopauză. Acest lucru se datorează atât unui interes mai larg pentru îmbătrânirea sănătoasă, cât și unui număr mai mic, dar în creștere treptată, de studii privind metabolismul NAD+, schimbările hormonale și sănătatea metabolică a femeilor. În acest articol discutăm care sunt sursele acestui interes, ce arată de fapt studiile actuale privind NAD+ și menopauza, cum diferă dovezile între grupele de vârstă și care sunt aspectele legate de siguranță deosebit de importante pentru femei.
De ce NAD+ este un subiect frecvent abordat în contextul sănătății femeilor?
Există câteva motive biologice pentru care NAD+ atrage în mod special atenția femeilor de vârstă mijlocie, dincolo de tendințele generale legate de bunăstare și longevitate.
Un studiu realizat pe un eșantion de 205 persoane — 91 de bărbați și 114 de femei cu vârste cuprinse între 18 și 83 de ani — a evidențiat diferențe între sexe în ceea ce privește raportul NAD+/NADH din plasmă. La femei, mediana acestui raport a fost mai mare decât la bărbați, fiind de 1,33 față de 1,09, deși această diferență s-a redus odată cu înaintarea în vârstă [1].
Acest rezultat sugerează că diferențele legate de sex în ceea ce privește acest marker metabolic pot varia în timp. Totuși, acesta provine dintr-un studiu observațional și nu demonstrează că scăderea raportului NAD+/NADH provoacă simptomele menopauzei sau că suplimentarea ar putea să le corecteze.
NAD+ este, de asemenea, asociat cu căile implicate în producerea hormonilor, inclusiv în metabolismul estradiolului, iar atât nivelul de NAD+, cât și cel de estradiol scad odată cu înaintarea în vârstă [2].
Această posibilă legătură biologică a contribuit la creșterea interesului pentru cercetările privind NAD+ și menopauza, ca temă mai specifică în cadrul domeniului mai larg al cercetărilor privind NAD+ și îmbătrânirea.
NAD+ și menopauza: ce arată studiile?
Cele mai directe date din studiile efectuate pe oameni provin dintr-un mic studiu pilot deschis, care nu a inclus un grup placebo.
În cadrul studiului, 40 de femei cu vârsta peste 35 de ani au primit zilnic, timp de 7 zile, o combinație de 250 mg de ribozid nicotinamid și 50 mg de pterostilben [2].
Dintre cele 32 de participante care, la începutul studiului, au raportat simptome asociate menopauzei, s-a observat o reducere cu cel puțin 50% a frecvenței și intensității bufeurilor, a balonării și a tulburărilor de somn. În cadrul studiului s-a observat, de asemenea, o modificare a raportului dintre estradiol și estron, două forme de estrogen [2].
75% dintre participante au raportat o scădere a frecvenței bufeurilor, în timp ce 21% au raportat dispariția completă a bufeurilor după 7 zile [2].
Aceste rezultate sunt interesante, dar studiul prezintă limite semnificative. A fost de mică amploare, a durat doar o săptămână, a avut un caracter deschis și nu a inclus un grup placebo.
Fără un grup placebo, este dificil să se distingă efectele legate de intervenția propriu-zisă de așteptări, de efectul placebo, de fluctuațiile naturale ale simptomelor sau de schimbările care ar fi putut apărea pe parcursul studiului din alte motive.
Din echipa de cercetare făceau parte și angajați ai companiei care produce și comercializează suplimentul studiat, ceea ce reprezintă un potențial conflict de interese semnificativ.
Autorii studiului au subliniat ei înșiși aceste limitări și au precizat că sunt necesare studii mai ample, independente, randomizate și controlate cu placebo înainte ca rezultatele să poată fi considerate concludente [2].
Un studiu separat oferă informații suplimentare referitoare în mod specific la femeile aflate în postmenopauză, deși nu a fost conceput pentru a evalua simptomele menopauzei.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, femeile aflate în postmenopauză, cu supraponderalitate sau obezitate și cu sindrom prediabetic, au primit 250 mg de NMN pe zi timp de 10 săptămâni [3].
Studiul a evidențiat o îmbunătățire semnificativă a sensibilității musculare la insulină în grupul NMN [3].
Acest rezultat nu confirmă un efect asupra bufeurilor, tulburărilor de somn, simptomelor hormonale sau altor caracteristici ale menopauzei. Totuși, acesta arată că precursorul NAD+ a produs un efect metabolic măsurabil într-o populație specifică de femei aflate în menopauză.
În general, dovezile referitoare la menopauză rămân preliminare. Cele mai directe rezultate privind simptomele provin dintr-un singur studiu pilot de mici dimensiuni, necontrolat, în timp ce datele controlate mai solide se referă în prezent la rezultatele metabolice la femeile aflate în postmenopauză, și nu la simptomele menopauzei în sine.
Diferențele legate de vârstă: la 40 de ani, la 50 de ani și mai târziu
Femeile în vârstă de 40 de ani se află adesea în perioada de perimenopauză, adică într-o fază de tranziție în care nivelurile hormonilor reproductivi pot varia semnificativ înainte de apariția menopauzei.
Studiile care se concentrează în mod specific pe suplimentarea cu NAD+ în perioada perimenopauzei sunt încă limitate. Studiul pilot descris anterior a inclus femei cu vârsta peste 35 de ani, dar nu a fost conceput special pentru o populație clar definită aflată în perioada de perimenopauză [2].
În consecință, datele disponibile nu permit stabilirea faptului dacă femeile aflate în perioada de perimenopauză reacționează diferit față de femeile mai tinere sau față de cele aflate deja în postmenopauză.
În cazul femeilor cu vârsta de 50 de ani și peste, există ceva mai multe studii cu relevanță directă.
Acestea includ atât un studiu pilot privind simptomele menopauzei [2], cât și un studiu randomizat privind NMN la femeile aflate în postmenopauză cu prediabet [3].
Această categorie de vârstă se suprapune, de asemenea, în mare măsură cu studiile mai ample privind scăderea NAD+ asociată vârstei, care pare să se accentueze odată cu trecerea anilor [4].
Acest context biologic ar putea explica de ce studiile privind NAD+ se concentrează mai des asupra persoanelor de vârstă mijlocie și înaintată. Cu toate acestea, scăderea legată de vârstă în sine nu dovedește că suplimentarea aduce beneficii clinice.
Majoritatea studiilor generale privind NR și NMN au inclus atât femei, cât și bărbați, fără ca rezultatele să fie prezentate în mod consecvent separat, în funcție de sex.
Din acest motiv, o mare parte din informațiile disponibile privind toleranța, biomarkerii, intervalele de dozare și efectele metabolice generale provin din populații mixte din punct de vedere al sexului, și nu din studii concepute special pentru sănătatea femeilor.
Dozajul și momentul administrării în studiile efectuate pe femei
Nu a fost stabilită o doză specifică pentru femei a precursorului NAD+, care să difere de dozele studiate în populațiile mixte de adulți.
Într-un studiu pilot privind menopauza s-au administrat 250 mg de NR împreună cu 50 mg de pterostilben pe zi [2]. Într-un studiu privind femeile aflate în postmenopauză cu prediabet s-au administrat 250 mg de NMN pe zi [3].
Aceste doze se încadrează în intervalul inferior al dozelor mai largi studiate în alte studii privind precursorii NAD+ la adulți, dintre care unele au evaluat NR sau NMN în doze de până la 1000–2000 mg pe zi.
Utilizarea unei doze specifice într-un studiu clinic nu înseamnă însă că aceasta este doza optimă pentru femei în general sau, mai precis, pentru simptomele menopauzei.
De asemenea, nu s-a stabilit că ora din zi ar avea o importanță deosebită pentru femei.
Datele actuale din studiile efectuate pe oameni nu indică faptul că administrarea dimineața sau seara ar conduce la rezultate mai bune la femei, nici că femeile ar avea nevoie de un program de administrare diferit de cel al bărbaților.
Literatura farmacocinetică disponibilă oferă mai multe informații despre expunerea repetată și modificările biomarkerilor NAD+ decât despre momentul ideal de administrare.
Aspecte legate de siguranță deosebit de importante pentru femei
Anumite aspecte legate de siguranță capătă o importanță deosebită atunci când NAD+ este abordat în contextul sănătății femeilor.
Cea mai mare lacună în ceea ce privește dovezile o reprezintă sarcina și alăptarea.
Niciun studiu clinic controlat efectuat pe oameni nu a confirmat siguranța precursorilor NAD+ în timpul sarcinii sau al alăptării.
Studiile discutate în acest articol se referă în principal la femeile de vârstă mijlocie, aflate în perioada menopauzei sau postmenopauză, și nu ar trebui interpretate ca o dovadă a siguranței în timpul sarcinii.
O altă problemă încă nerezolvată este combinarea precursorilor NAD+ cu terapia hormonală de substituție.
Nu s-au identificat studii clinice dedicate care să evalueze în mod specific NR sau NMN în asociere cu terapia de substituție hormonală.
Acest lucru este important, deoarece terapia de substituție hormonală modifică în mod direct expunerea la hormoni, în timp ce într-un studiu pilot privind menopauza s-a observat o modificare a raportului dintre estradiol și estron după administrarea NR împreună cu pterostilbenul [2].
Această observație nu dovedește existența unei interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic, dar lipsa studiilor directe privind această asociere înseamnă că profilul interacțiunii rămâne insuficient caracterizat.
Antecedentele de cancer, în special de cancer mamar, reprezintă un alt aspect important.
Într-un studiu preclinic, suplimentarea cu NR a fost asociată cu un număr crescut de metastaze cerebrale într-un model animal de cancer mamar triplu negativ [5].
Acest rezultat provine dintr-un model animal și nu confirmă existența unui efect similar la oameni.
Însă, întrucât metabolismul NAD+ este strâns legat de biologia celulelor canceroase, iar multe studii generale privind NAD+ nu au fost concepute pentru a evalua recidivele tumorale sau metastazele, datele generale privind siguranța la adulți oferă informații limitate pentru femeile cu cancer activ sau cu antecedente de cancer de sân.
O precauție similară se aplică femeilor cu antecedente familiale semnificative de cancer de sân, deși existența acestor antecedente familiale nu înseamnă că s-a demonstrat o creștere a riscului asociată cu suplimentarea cu NAD+.
În general, baza de dovezi privind sănătatea femeilor rămâne limitată. Cele mai relevante date provenite din studiile efectuate pe oameni includ un mic studiu pilot privind simptomele menopauzei și un studiu metabolic controlat la femeile aflate în postmenopauză cu prediabet, în timp ce câteva domenii importante — printre care interacțiunile cu terapia hormonală de substituție, sarcina, alăptarea, efectele pe termen lung asupra hormonilor și rezultatele legate de cancer — rămân insuficient studiate.
Limitele dovezilor actuale
- Studiul pilot privind simptomele menopauzei a fost de mică amploare, a durat doar 7 zile, a fost de tip deschis și nu a inclus un grup placebo [2].
- La studiul privind menopauza au participat cercetători angajați de compania care produce suplimentul studiat, ceea ce reprezintă un potențial conflict de interese semnificativ [2].
- Prin urmare, rezultatele privind simptomele trebuie confirmate prin studii mai ample, independente, randomizate și controlate cu placebo.
- Studiul randomizat privind NMN la femeile aflate în postmenopauză s-a concentrat asupra sensibilității la insulină, și nu asupra simptomelor menopauzei [3].
- Nu s-au identificat studii clinice dedicate care să evalueze precursorii NAD+ în asociere cu terapia de substituție hormonală.
- Majoritatea studiilor generale privind NAD+ nu prezintă în mod consecvent rezultate separate pentru femei și bărbați.
- O mare parte din datele disponibile privind siguranța și dozarea provin, așadar, din populații adulte mixte din punct de vedere al sexului, și nu din studii efectuate exclusiv pe femei.
- Diferența semnalată între sexe în ceea ce privește raportul NAD+/NADH în plasmă provine dintr-un singur studiu observațional și nu a fost replicată pe scară largă [1].
- Studiile care se concentrează în mod specific asupra femeilor aflate în perioada de perimenopauză sunt încă limitate.
- Nu s-a stabilit o doză specifică pentru femei a precursorului NAD+ și nici momentul optim al zilei pentru administrare.
- Datele privind siguranța în timpul sarcinii și alăptării rămân insuficiente.
- Riscul menționat în legătură cu cancerul de sân provine dintr-un model animal și nu a fost confirmat ca fiind un risc comparabil la om [5].
- Efectul pe termen lung al suplimentării cu precursori ai NAD+ asupra reglării hormonale la femei nu a fost încă suficient de bine caracterizat.
Mențiune
Articolul are un caracter exclusiv educativ și prezintă o sinteză a cercetărilor științifice. Acesta nu constituie un sfat medical și nici o recomandare individuală în favoarea sau împotriva suplimentării cu NAD+.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru tratarea simptomelor menopauzei, tulburărilor hormonale, bolilor metabolice, cancerului, problemelor legate de fertilitate sau altor afecțiuni care vizează sănătatea femeilor, cu excepția cazului în care se face referire la un produs medicinal specific aprobat și la o indicație specifică.
Datele disponibile privind sănătatea femeilor rămân limitate și variază în funcție de vârstă, stadiul menopauzei, starea metabolică inițială, designul studiului, precursorul specific al NAD+, doza și parametrul evaluat.
Rezultatele studiilor pilot de mică amploare, ale studiilor care au inclus populații mixte de femei și bărbați sau ale modelelor animale nu trebuie interpretate ca dovezi ale beneficiilor clinice sau ale siguranței pentru femei în general.
Referințe
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. și Bartling, B. (2021). Diferențele legate de sex în ceea ce privește nivelurile de NAD+/NADH din plasma umană depind de vârstă. Rapoarte Bioscience, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Ribozidul de nicotinamidă și pterostilbenul reduc frecvența și severitatea simptomelor nedorite ale tranziției la menopauză: un studiu clinic pilot, deschis. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Mononucleotida de nicotinamidă crește sensibilitatea musculară la insulină la femeile prediabetice. Știință, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 determină scăderea nivelului de NAD asociată vârstei și disfuncția mitocondrială printr-un mecanism dependent de SIRT3. Metabolismul celular, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). O sondă bazată pe bioluminescență pentru monitorizarea non-invazivă in vivo a absorbției nicotinamid-ribozidului relevă o legătură între metastaze și metabolismul NAD+. Biosenzori și bioelectronică, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826