Zájem o NAD+ je obzvláště častý u žen ve věku 40 a 50 let, často v souvislosti s perimenopauzou a menopauzou. To vyplývá jak z širšího zájmu o zdravé stárnutí, tak z menšího, ale postupně rostoucího počtu studií týkajících se metabolismu NAD+, hormonálních změn a metabolického zdraví žen. V tomto článku rozebíráme, odkud tento zájem pramení, co současný výzkum NAD+ a menopauzy skutečně ukazuje, jak se důkazy liší mezi věkovými skupinami a které otázky bezpečnosti jsou pro ženy obzvláště důležité.
Proč je NAD+ častým tématem v kontextu zdraví žen?
Existuje několik biologických důvodů, proč NAD+ přitahuje zvláštní pozornost žen středního věku, kromě obecných trendů týkajících se wellness a dlouhověkosti.
Jedna studie zahrnující 205 osob — 91 mužů a 114 žen ve věku od 18 do 83 let — prokázala rozdíly mezi pohlavími v poměru NAD+/NADH v plazmě. U žen byl medián tohoto poměru vyšší než u mužů a činil 1,33 oproti 1,09, ačkoliv tento rozdíl se s věkem zmenšoval [1].
Tento výsledek naznačuje, že rozdíly v tomto metabolickém markeru související s pohlavím se mohou v průběhu času měnit. Pochází však z observační studie a nedokazuje, že pokles poměru NAD+/NADH způsobuje příznaky menopauzy, ani že by je suplementace mohla napravit.
NAD+ je rovněž spojován s dráhami podílejícími se na produkci hormonů, včetně metabolismu estradiolu, přičemž hladina NAD+ i estradiolu se s věkem snižuje [2].
Tato možná biologická souvislost přispěla k rostoucímu zájmu o výzkum NAD+ a menopauzy jakožto specifičtějšího tématu v rámci širší oblasti výzkumu NAD+ a stárnutí.
NAD+ a menopauza: co ukazují výzkumy?
Nejpřímější údaje z výzkumů na lidech pocházejí z malé otevřené pilotní studie, která nezahrnovala placebo skupinu.
V této studii bylo 40 ženám ve věku nad 35 let podáváno denně po dobu 7 dnů kombinace 250 mg nikotinamid ribosidu a 50 mg pterostilbenu [2].
U 32 účastnic, které na začátku studie uváděly příznaky spojené s menopauzou, bylo zaznamenáno snížení frekvence a intenzity návalů horka, nadýmání a zhoršení spánku o nejméně 50%. Ve studii byla rovněž pozorována změna poměru estradiolu k estronu, dvou forem estrogenu [2].
Sedmdesát pět procent účastnic uvedlo méně časté návaly horka, zatímco 21% uvedlo úplné vymizení návalů horka po 7 dnech [2].
Tyto výsledky jsou zajímavé, ale studie má zásadní omezení. Byla malá, trvala pouhý týden, měla otevřený charakter a nezahrnovala placebo skupinu.
Bez placebové skupiny je těžké oddělit účinky spojené se samotnou intervencí od očekávání, placebo efektu, přirozených výkyvů příznaků nebo změn, ke kterým mohlo v průběhu studie dojít z jiných důvodů.
Součástí výzkumného týmu byli také zaměstnanci společnosti, která zkoumaný doplněk vyrábí a prodává, což představuje významný potenciální střet zájmů.
Autoři studie sami na tato omezení upozornili a uvedli, že než bude možné považovat výsledky za průkazné, jsou zapotřebí větší, nezávislá, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická hodnocení [2].
Osobní vyšetření poskytuje dodatečné informace specificky týkající se žen po menopauze, přestože nebylo navrženo k hodnocení menopauzálních příznaků.
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebo kontrolované studii dostávaly ženy po menopauze s nadváhou nebo obezitou a prediabetem 250 mg NMN denně po dobu 10 týdnů [3].
Studie ukázala významné zlepšení citlivosti svalů na inzulín ve skupině NMN [3].
Tento výsledek nepotvrzuje vliv na návaly horka, poruchy spánku, hormonální příznaky ani jiné projevy menopauzy. Ukazuje však, že prekurzor NAD+ vyvolal měřitelný metabolický účinek u konkrétně definované populace žen po menopauze.
Důkazy týkající se menopauzy zůstávají obecně předběžné. Nejbezprostřednější výsledky týkající se příznaků pocházejí z jedné malé, nekontrolované pilotní studie, zatímco silnější kontrolované údaje se aktuálně vztahují spíše k metabolickým výsledkům u žen po menopauze než k samotným příznakům menopauzy.
Věkové rozdíly: 40., 50. rok života a později
Ženy ve věku 40 let se často nacházejí v období perimenopauzy, tedy v přechodné fázi, během níž mohou hladiny reprodukčních hormonů před nástupem menopauzy výrazně kolísat.
Výzkum zaměřující se konkrétně na suplementaci NAD+ v období perimenopauzy je stále omezený. Výše popsaná pilotní studie zahrnovala ženy ve věku nad 35 let, nebyla však navržena speciálně pro jasně definovanou populaci v období perimenopauzy [2].
V důsledku toho dostupné důkazy neumožňují určit, zda ženy v perimenopauze reagují jinak než mladší ženy nebo ženy již po menopauze.
V případě žen ve věku 50 let a starších existuje o něco více přímo relevantních výzkumů.
Zahrnují jak pilotní studii týkající se příznaků menopauzy [2], tak randomizovanou studii s NMN u žen po menopauze s prediabetem [3].
Tato věková skupina se také více shoduje s širšími výzkumy týkajícími se poklesu NAD+ souvisejícího s věkem, který se s přibývajícími lety zdá být výraznější [4].
Toto biologické pozadí může vysvětlovat, proč se výzkum NAD+ častěji zaměřuje na lidi středního a staršího věku. Samotný pokles související s věkem však nedokazuje, že suplementace přináší klinické přínosy.
Většina obecných studií zabývajících se látkami NR a NMN zahrnovala muže i ženy, aniž by výsledky konzistentně uváděla odděleně podle pohlaví.
Z tohoto důvodu značná část dostupných informací týkajících se snášenlivosti, biomarkerů, rozmezí dávek a celkových metabolických účinků pochází z populací smíšeného pohlaví, a nikoli ze studií navržených specificky s ohledem na zdraví žen.
Dávkování a způsob užití ve studiích zaměřených na ženy
Specifická dávka prekursoru NAD+ pro ženy, která by se lišila od dávek zkoumaných u smíšených dospělých populací, nebyla stanovena.
V pilotní studii týkající se menopauzy bylo denně použito 250 mg NR spolu s 50 mg pterostilbenu [2]. Ve studii zaměřené na ženy po menopauze se prediabetem bylo denně použito 250 mg NMN [3].
Tyto dávky se nacházejí v dolní části rozmezí širších dávek zkoumaných v jiných studiích s prekurzory NAD+ u dospělých, z nichž některé hodnotily NR nebo NMN v dávkách dosahujících 1000–2000 mg denně.
Použití konkrétní dávky v klinické studii však neznamená, že se jedná o optimální dávku pro ženy obecně, ani konkrétně pro příznaky menopauzy.
Nebylo také zjištěno, že by denní doba měla pro ženy zvláštní význam.
Obecná data z výzkumů na lidech neukazují, že by užívání ráno nebo večer vedlo u žen k lepším výsledkům, ani že by ženy potřebovaly jiné časové schéma než muži.
Dostupná farmakokinetická literatura poskytuje více informací o opakované expozici a změnách biomarkerů NAD+ než o ideální hodině užívání.
Bezpečnostní otázky obzvláště důležité pro ženy
Některé bezpečnostní otázky mají zvláštní význam, když se o NAD+ diskutuje v kontextu zdraví žen.
Největší důkazní mezerou zůstává těhotenství a kojení.
Žádné kontrolované klinické studie s účastí lidí potvrdily bezpečnost prekurzorů NAD+ během těhotenství ani kojení.
Výzkum probíraný v tomto článku se týká především žen středního věku, v období menopauzy nebo po menopauze, a neměl by být vykládán jako důkaz bezpečnosti v těhotenství.
Další nezodpovězenou otázkou je kombinace prekurzorů NAD+ s hormonální substituční terapií.
Nebyly identifikovány žádné cílené klinické studie, které by konkrétně hodnotily NR nebo NMN v kombinaci s hormonální substitucí.
Záleží na tom, protože hormonální substituční terapie přímo mění vystavení hormonům, zatímco v pilotní studii týkající se menopauzy byla zaznamenána změna poměru estradiolu k estronu po užití NR spolu s pterostilbenem [2].
Toto pozorování nedokazuje existenci klinicky významné interakce, ale absence přímých studií týkajících se takové kombinace znamená, že profil interakce zůstává nedostatečně charakterizován.
Historie onkologického onemocnění, zejména rakoviny prsu, je dalším důležitým aspektem.
V jedné preklinické studii byla suplementace NR spojena se zvýšeným počtem mozkových metastáz u zvířecího modelu trojnegativního karcinomu prsu [5].
Tento výsledek pochází z animálního modelu a nepotvrzuje srovnatelný účinek u lidí.
Jelikož je však metabolismus NAD+ úzce spojen s biologií nádorových buněk a mnoho obecných studií NAD+ nebylo navrženo k hodnocení recidivy nádorů nebo metastáz, poskytují obecné údaje o bezpečnosti u dospělých jen omezené informace pro ženy s aktivním nádorem nebo prodělanou rakovinou prsu.
Podobná opatrnost platí pro ženy s výraznou rodinnou anamnézou rakoviny prsu, ačkoliv samotná rodinná anamnéza neznamená, že bylo prokázáno zvýšené riziko spojené s užíváním doplňků stravy s NAD+.
Celkově zůstává důkazní základna týkající se zdraví žen úzká. Nejbezprostředněji relevantní data z výzkumů na lidech zahrnují malou pilotní studii zaměřenou na příznaky menopauzy a kontrolovanou metabolickou studii u žen po menopauze s prediabetem, zatímco několik důležitých oblastí – včetně interakcí s hormonální substituční terapií, těhotenství, kojení, dlouhodobého vlivu na hormony a výsledků souvisejících s nádorovými onemocněními – zůstává nedostatečně prozkoumáno.
Omezení současných důkazů
- Pilotní studie týkající se příznaků menopauzy byla malá, trvala pouhých 7 dní, měla otevřený charakter a nezahrnovala placebo skupinu [2].
- Studie týkající se menopauzy se účastnili výzkumníci zaměstnaní společností vyrábějící zkoumaný doplněk stravy, což představuje významný potenciální střet zájmů [2].
- Výsledky týkající se příznaků proto vyžadují potvrzení ve větších, nezávislých, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích.
- Randomizovaná studie NMN u žen po menopauze se zaměřila na citlivost na inzulín, nikoli na příznaky menopauzy [3].
- Nebyly identifikovány žádné cílené klinické studie hodnotící prekursory NAD+ společně s hormonální substitucí.
- Většina obecných studií o NAD+ konzistentně neuvádí výsledky zvlášť pro ženy a muže.
- Velká část dostupných údajů o bezpečnosti a dávkování proto pochází ze smíšených dospělých populací podle pohlaví, a nikoli z studií provedených výhradně u žen.
- Uvedený genderový rozdíl v poměru NAD+/NADH v krevní plazmě pochází z jediné observační studie a nebyl široce potvrzen [1].
- Výzkumy zaměřující se konkrétně na ženy v perimenopauze jsou stále omezené.
- Pro ženy nebyla stanovena specifická dávka prekurzoru NAD+ ani optimální denní doba užívání.
- Údaje o bezpečnosti v těhotenství a během kojení zůstávají nedostatečné.
- Diskutované riziko spojené s rakovinou prsu pochází z animálního modelu a nebylo potvrzeno jako srovnatelné riziko u lidí [5].
- Dlouhodobý vliv suplementace prekursory NAD+ na regulaci hormonů u žen zůstává nedostatečně popsán.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně edukativní charakter a shrnuje vědecký výzkum. Nepředstavuje lékařskou radu ani individuální doporučení pro nebo proti užívání doplňků stravy s NAD+.
NAD+ ani jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako FDA nebo EMA schválené metody léčby příznaků menopauzy, hormonálních poruch, metabolických onemocnění, nádorů, problémů s plodností ani jiných onemocnění týkajících se ženského zdraví, pokud se nejedná o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci.
Dostupné důkazy týkající se zdraví žen zůstávají omezené a liší se v závislosti na věku, menopauzálním stavu, počátečním metabolickém stavu, projektu studie, konkrétním prekursoru NAD+, dávce a hodnoceném výsledku.
Výsledky malých pilotních studií, studií zahrnujících smíšené populace žen a mužů ani zvířecích modelů by neměly být interpretovány jako důkaz klinického přínosu nebo bezpečnosti pro ženy obecně.
Odkazy
[1] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Zprávy o biologických vědách, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340
[2] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667
[3] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamid mononukleotid zvyšuje svalovou citlivost na inzulín u predisabetických žen. Věda, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[4] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Buněčný metabolismus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826