CJC-1295 en ipamorelina – werkingsmechanismen, wetenschappelijk onderzoek en beperkingen van het bewijs

CJC-1295 en ipamorelina zijn experimentele peptiden die worden onderzocht op hun effect op het groeihormoonstelsel (GH). Beide stoffen kunnen invloed hebben op de afgifte van GH, maar ze gebruiken verschillende receptorroutes en hebben verschillende farmacologische eigenschappen.

CJC-1295 is gekoppeld aan de werking van het hormoon groeihormoon-afgiftehormoon (GHRH), terwijl ipamorelina tot de groeihormoon-secretagen behoort die op de receptor van de groeestrogeenreceptor (GHR) afgaan. Dit betekent dat, hoewel beide stoffen op dezelfde hormoonreceptor kunnen invloed uitoefenen, ze niet op dezelfde manier werken.

Het is ook belangrijk om onderscheid te maken tussen CJC-1295 met het DAC-complex en een korter werkende analoge vorm die in commerciële aanbiedingen wordt aangeduid als „CJC-1295 zonder DAC” of "modified GRF (1–29)". Deze namen worden soms met elkaar verward, hoewel ze verschillende chemische en farmacokinetische eigenschappen hebben.

Op het internet worden CJC-1295 en ipamorelina vaak gepresenteerd in verband met de toename van spiermassa, het verminderen van vetweefsel, regeneratie, slaap en verouderingsprocessen. Dergelijke beweringen moeten echter worden afgescheiden van de resultaten van echte onderzoeken.

Een verhoogde concentratie van GH of IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) is niet automatisch een teken van verbetering van het lichaamsgewicht, de fysieke fitheid, de metabole gezondheid of de levensduur.

In het artikel worden de werkmethoden van beide peptiden beschreven, de resultaten van klinische en pre-klinische studies, de verschillen tussen de vormen van CJC-1295 en de belangrijkste beperkingen van de beschikbare wetenschappelijke gegevens.

Wat zijn CJC-1295 en ipamorelina?

CJC-1295 en ipamorelina behoren tot de stoffen die worden onderzocht in het kader van de regulering van de afscheiding van het groeihormoon.

Beide beïnvloeden mechanismen die verband houden met de activiteit van somatotropische cellen in de hypofyse, maar hun belangrijkste receptorgebieden zijn verschillend.

CJC-1295 als een gemodificeerd analog van GHRH

Hormon uwalniający hormon wzrostu, oftewel GHRH, is een natuurlijke signalering die wordt geproduceerd in de hypofyse.

Het werkt op receptoren die aanwezig zijn op somatotropische cellen in het voorste deel van de hypofyse. De activatie van deze receptoren draagt bij aan de regulering van de GH-secretie, die vervolgens onder andere invloed heeft op de concentratie van circulerend IGF-1.

CJC-1295 is ontwikkeld als een gemodificeerd analoge van GHRH.

In de originele formule met een lange werkingsduur is een aanpassing aangebracht waardoor het kan binden aan albumine, een van de belangrijkste eiwitten in het plasma.

Deze oplossing zou de blootstellingsduur van het organisme aan de actieve stof verlengen [3,7].

In de beschrijvende materialen over CJC-1295 is een samenvattend model te vinden van C₁₅₂H₂₅₂N₄₄O₄₂, een molecuulgewicht van ongeveer 3367,9 g/mol en informatie over de gemodificeerde sequentie die verbonden is met het 29-aminospecifieke fragment van GHRH.

Maar dergelijke parameters moeten altijd worden gekoppeld aan een specifiek chemisch type.

De aanwezigheid of afwezigheid van DAC-modificaties, de soort eindpunten van de keten en andere structurele elementen kunnen invloed hebben op de identiteit en massa van de molecule.

De handelsnaam CJC-1295 alleen is dus niet voldoende om een duidelijke bevestiging van de structuur van het specifieke materiaal te geven.

CJC-1295 met en zonder DAC – waarom is dit onderscheid belangrijk?

CJC-1295 met DAC bevat een chemische aanpassing die het mogelijk maakt om de binding met het in het bloed circulerende albumine te verlengen.

Dit heeft invloed op de duur van de aanwezigheid van de stof in het lichaam en op de werking van het hormonaal reactiemechanisme.

In tegenstelling daarvan wordt de term „CJC-1295 zonder DAC” vaak gebruikt in verband met de modificeerde GRF (1–29), een verwant, korter werkend analoge van GHRH.

Hoewel het fragment verantwoordelijk voor de werking met de receptor vergelijkbaar is, mogen deze verbindingen niet als farmaceutisch identiek worden beschouwd.

Ze kunnen verschillen in de tijdspanne van de reactie, de verloop van de respons op een bepaalde concentratie en de kenmerken van de hormonale werking.

Het onderscheid is vooral belangrijk bij de interpretatie van klinische studies.

De meest bekende studies naar CJC-1295 bij mensen betroffen de langwerkende vorm met DAC.

Het is dus niet mogelijk om hun resultaten automatisch over te zetten naar een gemodificeerde GRF (1–29) zonder DAC.

Het mag ook niet worden aangenomen dat de DAC alleen de halfwaardetijd verandert, zonder invloed te hebben op andere aspecten van het biologische effect.

De tijd van de blootstelling kan van belang zijn voor de manier waarop de hormoonas wordt gestimuleerd en de gevolgen van deze stimulatie.

Hoe werkt ipamorelina?

Ipamorelin, die ook in eerdere onderzoeken als NNC 26-0161 wordt beschreven, behoort tot de secretagogen van het groeihormoon.

Het belangrijkste doel van deze receptor is de groeihormoonreceptor (GHSR1a).

Dit is een ander receptormechanisme dan dat waarop de GHRH-analogen effect hebben.

Vroege farmacologische studies analyseerden de respons op GH na blootstelling aan ipamorelin en controleerden of het hormoonprofiel van deze stof selectiever is dan bij sommige andere groeihormoon-secretagen [8,14].

De selectiviteit die in het bepaalde experiment werd waargenomen betekent echter niet dat de stof geen andere fysiologische effecten veroorzaakt.

Het bevestigt ook niet de veiligheid van langdurige blootstelling.

Omdat CJC-1295 en ipamorelina op verschillende receptoren werken, kunnen wetenschappers mogelijke interacties tussen deze signaleringsroutes onderzoeken.

Een mechanistisch argument op zichzelf is echter geen bewijs dat de combinatie van beide stoffen klinische voordelen oplevert.

Wat tonen de onderzoeken naar CJC-1295 met DAC bij mensen?

De belangrijkste klinische studies met CJC-1295 richtten zich op de farmacokinetiek, de afscheiding van GH, de concentratie van IGF-1 en de korte-termijn-tolerantie.

Het waren geen onderzoeken die vooral bedoeld waren om de spiermassa, regeneratie, het verminderen van vetweefsel of een anti-verouderend effect te evalueren.

Langdurige veranderingen van GH en IGF-1 bij gezonde volwassenen

Teichman en collega's (2006) beoordeelden de farmacokinetiek, de respons op groeihormoon, de concentratie van IGF-1 en de tolerantie voor langwerkend CJC-1295 bij gezonde volwassenen.

In het onderzoek werden duidelijke en aanhoudende veranderingen in de concentraties van GH en IGF-1 waargenomen.

De auteurs beschreven een toename van ongeveer twee tot tien keer in de gemeten GH-waarden die gedurende ten minste zes dagen aanhield.

De concentratie van IGF-1 nam ongeveer 1,5–3 keer toe en het waargenomen effect bleef ongeveer 9–11 dagen na een enkele toediening bestaan, afhankelijk van het geanalyseerde parameter en de omstandigheden van het experiment [3].

Deze resultaten wijzen op een farmacodynamische activiteit van de langwerkende vorm van CJC-1295.

Ze bewijzen echter geen toename van spiermassa, een verbetering van de sportprestaties, een versnelde genezing van weefsels, een vermindering van de vetweefseldichtheid of een vertraging van het verouderingsproces.

Het onderzoek had vooral tot doel de hormonale reactie en de korte-termijn-tolerantie te bepalen.

Het ontbreken van ernstige bijwerkingen in een beperkte studie maakt het niet mogelijk om zeldzame bijwerkingen of de gevolgen van herhaalde, langdurige blootstelling uit te sluiten.

Pulsatief GH-secretie versus basisale secretie

Ionescu en Frohman (2006) analyseerden het schendingspatroon van GH-secretie na toediening van een langwerkend GHRH-equivalent.

In het onderzoek werd vastgesteld dat de pulserende afgifte van groeihormoon tijdens een verlengde stimulatie nog steeds kon worden gedetecteerd.

Gelijkertijd nam de basisproductie van GH toe.

Er werd een toename van ongeveer 46 procent van het totale GH-secretievolume en een toename van ongeveer 45 procent van de IGF-1-concentratie beschreven, evenals belangrijke veranderingen in de basale parameters van de hormoonsecretie [4].

Deze resultaten vereisen een precieze interpretatie.

Het behouden van de GH-spiegels betekent niet dat het hele hormoonstelsel hetzelfde functioneert als zonder blootstelling aan de stof.

Het bevestigt ook niet het ontbreken van een metabolisch risico.

De verhoging van de basale GH-secretie, de verandering in de pulsatiestroom en de toename van IGF-1 zijn afzonderlijke observaties.

Het is niet de bedoeling om dit te reduceren tot een eenvoudig statement dat CJC-1295 alleen maar „de natuurlijke hormooncyclus ondersteunt”.

Er zijn ook geen redenen om de waargenomen veranderingen van het hormoon GH rechtstreeks te vergelijken met de equivalenten van dit hormoon die extern worden toegediend.

Endogene secretie, concentratie van het hormoon in het bloed en dosis van exogene GH zijn geen verwisselbare grootheden.

Veranderingen in serumproteïnen als experimentele biomarkers

Sackmann-Sala en collega's (2009) bestudeerden de veranderingen in het proteïneprofiel van het serum na de activatie van de GH/IGF-1-as door CJC-1295.

In een klein onderzoek bij mensen werden verschillen geïdentificeerd in verband met verschillende eiwitsignalen en werd hun verband met veranderingen in IGF-1 geanalyseerd.

Deze omvatten onder andere signalen die aan apolipoproteïne A1, transtyreine, materiaal dat aan hemoglobinen is gekoppeld, fragmenten van albumine en bestanddelen die aan immunoglobulinen zijn gekoppeld [5].

Deze observaties kunnen van belang zijn voor onderzoek naar biomarkers.

Dat betekent echter niet dat de gedetecteerde eiwitten gevalideerde indicatoren zijn voor de werkzaamheid of veiligheid van CJC-1295.

De relatie tussen een verandering in het proteïneprofiel en de hormonale respons is niet automatisch een bewijs voor het voorspellen van een bepaald klinisch effect.

Voor een dergelijk gebruik waren onafhankelijke studies nodig om de resultaten te bevestigen, geschikte analytische methoden en een beoordeling in grotere populaties.

Wat bieden preklinische studies met CJC-1295?

Preklinische studies stellen het mogelijk om de werking van stoffen te analyseren in gecontroleerde biologische modellen.

Hun resultaten zijn echter afhankelijk van het type, de kenmerken van het model en de omstandigheden van het experiment.

Model van een muis met een ernstige GHRH-tekort

Alba en collega's (2006) bestudeerden een langwerkend analoog van GHRH bij muizen die genetisch afwezig waren van dit hormoon.

Dit model veroorzaakt een duidelijke verstoring van de normale werking van de groeihormoonas.

In het onderzoek werden veranderingen in de groei, het lichaamsgewicht en parameters die verband houden met de hypofyse waargenomen.

Het karakter van de resultaten was afhankelijk van het gebruikte experimentele schema [6].

Het onderzoek was van belang voor de beoordeling van de werking van een GHRH-analoge in situaties van een ernstig hormoontekort.

Dit betekent echter niet dat soortgelijke effecten ook bij gezonde volwassenen met een goede GH-secretie zullen optreden.

Het bevestigt ook niet de toepassingen in verband met veroudering, sportieve doelen of het verbeteren van het lichaamsgewicht bij mensen.

Een ernstige GHRH-deficiëntie in het genetische model verschilt aanzienlijk van de fysiologie van mensen zonder een dergelijk probleem.

Bindend met albumine en verlengde blootstelling

Jetté en zijn collega's (2005) analyseerden GHRH-analogen die in staat zijn om te binden aan albumine.

In preklinische studies werd CJC-1295 geïdentificeerd als een langwerkend analoog waarvan de eigenschappen samenhangen met een verlengde blootstelling, terwijl de mogelijkheid om het relevante hypofyse-receptor te activeren behouden blijft [7].

Het onderzoek helpt om het mechanisme van de werking van de DAC-modificatie te verklaren.

Het laat ook zien waarom de langwerkende vorm van CJC-1295 niet met een korter werkende analoog zonder DAC moet worden verward.

Dit was echter geen directe studie naar de samenwerking tussen CJC-1295 en ipamoreline.

De resultaten kunnen derhalve niet worden beschouwd als een bevestiging van de klinische voorsprong van deze combinatie.

Wat hebben onderzoeken naar ipamorelin bij mensen aangetoond?

Onderzoek naar ipamorelin bij mensen omvatte onder andere een analyse van de farmacokinetiek, de respons op groeihormoon en de beoordeling van bepaalde klinische resultaten na darmoperaties.

Deze gegevens vormen echter geen bevestiging van alle toepassingen die aan de stof in commerciële materialen worden toegeschreven.

Farmacokinetiek en respons op groeihormoon

Gobburu en collega's (1999) gebruikten een farmacokinetisch-farmacodynamisch model om ipamoreline bij vrijwilligers te analyseren.

De onderzoekers analyseerden de relatie tussen de concentratie van de stof in het plasma en de GH-respons.

De relatief korte eindhalfwaardetijd van ipamorelin is beschreven in vergelijking met de langwerkende vorm van CJC-1295 met DAC.

In het onderzochte materiaal bereikte het maximum van de GH-respons ongeveer 40 minuten na toediening.

De onderzoekers hebben ook modelberekeningen gepresenteerd van de werking en snelheid van de productie van groeihormoon [14].

De resultaten laten de farmacologische activiteit van ipamorelin in de onderzochte populatie kenmerken.

Ze geven echter geen omschrijving van het optimale behandelschema of de veiligheid op lange termijn.

Ze bevestigen ook niet de verbetering van het lichaamsgewicht, de slaapkwaliteit, de cognitieve functie of de fysieke prestaties.

Een extra beperking is de persoonlijke variabiliteit.

Het demografische model garandeert niet dat iedereen hetzelfde antwoord geeft.

Randomized study of postoperative stricture of the colon

Beck en collega's (2014) beoordeelden ipamoreline in een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek bij patiënten na een darmresectie.

Het onderzoek was van proof-of-concept aard, wat betekent dat het een eerste beoordeling was van een bepaalde therapeutische conceptie.

Het belangrijkste interessegebied betrof de terugkeer van de spijsverteringsfuncties na de operatie.

De verbetering van de sportprestaties of de algemene optimalisatie van het groeihormoon zijn niet in het onderzoek onderzocht.

De mediane tijd tot tolerantie voor een vast voedsel bedroeg 25,3 uur in de ipamorelin-groep en 32,6 uur in de placebogroep.

Deze verschil was echter niet statistisch significant. De gegeven p-waarde was 0,15 [11].

Dit betekent dat het verschil in getallen op zichzelf niet voldoende is om de klinische effectiviteit te bevestigen.

Ook moet informatie over bijwerkingen zorgvuldig worden geïnterpreteerd.

De hoge frequentie van medische incidenten bij patiënten na operaties maakt het niet mogelijk om zonder aanvullende analyse vast te stellen welke van deze incidenten verband hielden met het onderzochte middel.

Het onderzoek levert klinische gegevens in een specifieke chirurgische context.

Het bevestigt echter niet de brede toepassingen van ipamoreline in de wellnessbranche.

Wat hebben onderzoeken naar ipamorelin bij dieren aangetoond?

De preklinische literatuur over ipamoreline omvat verschillende biologische systemen.

Er werd onder andere gekeken naar botgroei, de mineraleninhoud van het bot, de werking van de spijsvertering, hypofysecellen, de voortplantingsorganen, de stofwisseling en de reactie op door experimenten veroorzaakte ziekten.

De resultaten van deze ervaringen vereisen een scheiding van de klinische gegevens.

Vergroting van de botten, mineralisatie en spiermassa-parameters

Johansen en collega's (1999) analyseerden de invloed van ipamorelin op de lengte van de benen en het lichaamsgewicht van ratten.

In bepaalde experimentele omstandigheden werden veranderingen in parameters waargenomen die verband hielden met de groei [8].

De resultaten waren in overeenstemming met het biologische belang van de werking van de GH-secretagenen.

Dit betekent echter niet dat ipamorelina de botsterkte verhoogt of het risico op botbreuken bij volwassenen vermindert.

Svensson en zijn collega's (2000) onderzochten de mineralenconcentraties en de structurele parameters van de botten bij volwassen vrouwelijke ratten.

In sommige metingen werd een toename van de mineralenconcentratie waargenomen, die deels verband hield met veranderingen in de botmassa [13].

De mineraleninhoud, de minerale dichtheid, de skeletvorm en de weerstand tegen breuken moeten worden onderscheiden.

Een verbetering van één parameter betekent niet automatisch een verbetering van alle andere parameters.

Andersen en collega's (2001) beoordeelden de invloed van ipamorelin op botveranderingen in verband met de blootstelling aan glucocorticoïden bij ratten.

In dit model werden veranderingen waargenomen met betrekking tot de vorming van botten en bepaalde parameters van het neuromusculaire systeem [12].

Dit vormt echter geen bevestiging van de effectiviteit van ipamorelin bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose of spierverzwakking bij mensen.

Motorische problemen in de voedselbaan en postoperatieve darmverstopping

Venkova en collega's (2009) bestudeerden ipamoreline in een model van postoperatieve darmverstopping bij ratten.

De darmpassage werd geanalyseerd, de ontlasting werd geanalyseerd, de inname van voedsel werd geanalyseerd en andere indicatoren voor de terugkeer van de spijsverteringsfunctie werden geanalyseerd.

Sommige van deze parameters verbeterden onder experimentele omstandigheden [9].

Greenwood-Van Meerveld en collega's (2012) beoordeelden ook verstoringen van de maagfunctie na een experimentele darmmanipulatie bij knaagdieren.

De veranderingen in de maagontwatering en de contractuele reacties zijn beschreven [10].

Deze studies hielpen om de klinische beoordeling van ipamorelin verder te motiveren.

Ze vervangen echter niet de resultaten van onderzoeken bij mensen.

In een latere gerandomiseerde klinische studie bereikte het verschil in het verdragen van een vast voedingsschema geen statistische significantie [11].

Studies naar somatotropische cellen van de hypofyse

Jiménez-Reina en collega’s (2002) analyseerden somatotropische cellen van de hypofyse bij jonge vrouwelijke ratten na herhaalde blootstelling aan ipamoreline.

Het onderzoek omvatte de evaluatie van de ultrastructuur van de cellen en hun reactie op latere stimulatie onder in vitro-omstandigheden [15].

De waargenomen veranderingen betroffen bepaalde morfologische kenmerken en experimentele reacties.

Uit deze gegevens kan echter niet worden geconcludeerd dat langdurige blootstelling aan ipamorelin voor mensen veilig is.

Het aantal eiwitdeeltjes in de afscheidingen, de intracellulaire concentratie van GH en de verhoudingen tussen de verschillende celtypen zijn mechanistische indicatoren.

Ze vormen geen direct bewijs van een verbetering van het hormonaal welzijn.

De voortplantingsorganen bij onderzoek op vissen

Gouda en Ganesh (2024) onderzochten ipamorelinethanon bij de Mozambiquaanse tilapia.

In het experiment werd de ontwikkeling van de geslachtscellen en hormoonmarkers zoals luteïniserend hormoon, 11-ketotestosteron en parameters die verband houden met het androgene receptor geëvalueerd [16].

Er zijn veranderingen waargenomen in bepaalde parameters van het reproductieve systeem.

Deze resultaten zijn interessant vanuit het perspectief van de vergelijkingseendokterij.

Ze kunnen echter niet direct worden gekoppeld aan vruchtbaarheid, testosteronconcentraties of de productie van sperma bij mannen.

De reproductieve fysiologie van vissen verschilt aanzienlijk van de reproductieve fysiologie van mensen.

Veranderingen in eetlust en lichaamsgewicht bij de werkingsmechanisme van cisplatine

Lu en collega's (2024) analyseerden grelinaanreggers in een model van cisplatine-geïnduceerde ziekte bij fretten.

Er werden onder andere veranderingen in het lichaamsgewicht, het eten en drinken, parameters die verband hielden met braken en de reactie van de weefsels van de spijsverteringskanaal onderzocht.

Sommige resultaten suggereerden een effect van ipamorelin op gewichtsverlies en voedingsgerelateerde parameters in dit model [17].

Deze observaties bevestigen echter niet de effectiviteit bij patiënten die chemotherapie ondergaan.

Ook kan ipamoreline niet worden toegeschreven aan alle effecten die zijn waargenomen bij andere onderzochte grelina-receptoragonisten, zoals anamoreline.

De productie van insuline in geïsoleerde weefsels van de alvleesklier

Adeghate en Ponery (2004) bestudeerden de insulineproductie uit de pancreas van gezonde ratten en ratten met diabetes.

De respons op ipamorelin en de rol van calciumafhankelijke mechanismen en adrenerge signalering werden geanalyseerd [18].

De resultaten suggereerden dat ipamorelin een effect kon hebben op endocriene processen die verder reikten dan alleen de afgifte van GH.

Ze kunnen echter niet voorspellen welke totale invloed de stof heeft op de bloedglucosespiegel bij mensen.

Ze bevestigen niet de effectiviteit bij de behandeling van diabetes of het gebrek aan risico op insulineresistentie.

Onderzoek naar geïsoleerde weefsels levert informatie over bepaalde mechanismen, maar reproduceert niet de volledige metabole regulatie van het organisme.

Wat is er bekend over de farmacokinetiek van ipamorelin?

De farmacokinetiek beschrijft de processen die verband houden met de opname, distributie, metabolisme en eliminatie van stoffen.

Johansen en collega's (1998) vergeleken de farmacokinetische eigenschappen van ipamoreline en andere peptide-secretagogen van GH in verschillende experimentele systemen.

Er werd onder andere gekeken naar eliminatie en absorptie na toediening via de neus.

Er zijn verschillen beschreven met betrekking tot de klaring en de eliminatie van individuele stoffen [19].

De resultaten die bij één soort of voor een bepaalde formulering worden verkregen, kunnen niet direct worden overgezet naar andere omstandigheden.

De biologische beschikbaarheid hangt onder andere af van de toedieningswijze, de vorm van het product, de chemische eigenschappen en het organisme dat het wordt toegediend aan.

Net zoals het detecteren van onveranderde stoffen in het afgegeven materiaal niet betekent dat de volledige toegediende hoeveelheid gedurende de gehele tijd farmaceutisch actief was.

Afzonderlijke informatie werd verstrekt door farmacokinetisch-farmacodynamische modellering uitgevoerd door Gobburu en collega's bij mensen [14].

In totaal wijzen deze onderzoeken erop dat ipamorelina een meetbare farmacologische activiteit vertoont.

Ze stellen echter geen gevalideerde methode voor zelfgebruik of een veilig schema voor langdurige blootstelling vast.

Bestaan er bewijzen voor de effectiviteit van de combinatie van CJC-1295 en ipamoreline?

CJC-1295 en ipamorelina werken op verschillende mechanismen die de afgifte van GH reguleren.

Vanwege dit, vormt de combinatie van beide stoffen een mogelijk onderwerp voor onderzoek naar hormonale interacties.

Dit is echter niet hetzelfde als een bevestiging van de klinische voordelen.

Waarom overwegen onderzoekers de combinatie van deze peptiden?

CJC-1295 en verwante GHRH-analogen hebben invloed op de GHRH-receptor.

Ipamoreline activeert echter de receptor voor ghreline, GHSR1a.

Beide routes kunnen invloed hebben op de activiteit van somatotropische hypofysecellen.

Men kan dus stellen dat hun gelijktijdige stimulatie leidt tot een bepaalde hormonale interactie.

Het is echter niet bekend of deze interactie klinisch relevante effecten heeft.

De beschikbare onderzoeken naar individuele stoffen bevestigen niet dat hun combinatie de spiermassa verhoogt, het vetweefsel vermindert, de slaap, de cognitieve functies, de weerstand, de huidkwaliteit of de regeneratie bij mensen verbetert.

De beweringen over synergie vereisen directe gecontroleerde onderzoeken.

Promotionele en online beschrijvingen van combinaties kunnen hypothesen bevatten, maar hebben niet dezelfde bewijskwaliteit als klinische studies.

Hoe zou een onderzoek naar zo’n verbinding eruit moeten zien?

Een betrouwbaar onderzoek naar combinaties moet het mogelijk maken om de effecten van elk middel te onderscheiden van de effecten van hun gelijktijdige gebruik.

De chemische vorm van CJC-1295 zou duidelijk moeten worden gedefinieerd en de relevante vergelijkingstypen zouden moeten worden gebruikt.

Het zou belangrijk zijn om vooraf gedefinieerde eindpunten te hebben, een geschikte hoeveelheid deelnemers en voldoende observatietijd.

Naast veranderingen in de GH- en IGF-1-spiegels, zou ook de klinische uitkomst en de bijwerkingen moeten worden geëvalueerd.

Ook de parameters van de glucosedruk en de gevolgen van de verlengde stimulatie van de GH/IGF-1-as zouden van belang zijn.

De resultaten van de studies met CJC-1295 met DAC kunnen niet automatisch worden toegeschreven aan vormen zonder DAC.

Ook de onderzoeken naar ipamorelin zelf tonen geen effectiviteit van het samengestelde preparaat aan.

Het ontbreken van directe vergelijkende studies betekent een tekortkoming in de bewijzen, en geen bevestiging van de overeenstemming.

CJC-1295 en ipamorelina en het toedienen van groeihormoon

Geïnjecteerd hormoon voor externe toediening levert het lichaam een voorbereid hormoon.

Analogen van GHRH en GH-secretagogen hebben daarentegen invloed op de mechanismen die de endogene afgifte ervan reguleren.

Dit is een belangrijke mechanistische verschil.

Dat wil echter niet zeggen dat het prikkelen van de eigen GH-secretie automatisch veiliger, meer fysiologisch of effectiever is dan het toedienen van hormoon van buitenaf.

De reactie hangt af van het type stof, de formulering, de blootstellingsduur, de individuele fysiologie en het beoogde parameter.

Er zijn geen redenen om eenvoudig een extern GH als een stof die alleen ongunstige concentratieverschillen veroorzaakt en CJC-1295 en ipamorelin als verbindingen die de ideale hormonale cyclus behouden, tegenover te stellen.

Een dergelijke vergelijking vereist goed ontworpen directe studies.

Zonder deze gegevens blijven beweringen over de voordelen op het gebied van effectiviteit, veiligheid of gezondheidsvoordelen slechts hypothetisch.

Vergelijking van CJC-1295 met DAC, modificeerde GRF (1–29) en ipamoreline

Wat zijn de onzekerheden met betrekking tot de veiligheid en de regelgeving?

De studies naar CJC-1295 en ipamorelin verschillen in aantal deelnemers, observatietijd, biologisch model en beoordeelde parameters.

Sommige publicaties geven gegevens over de kortetermijntolerantie of bepaalde bijwerkingen.

Dit is echter niet hetzelfde als een volledige beoordeling van de veiligheid.

Het GH/IGF-1-systeem is betrokken bij de regulatie van metabole en groeifactoren.

Daarom moeten hormonale veranderingen met voorzichtigheid worden beoordeeld, zonder de veronderstelling dat een grotere afgifte van GH altijd een gunstig effect betekent.

In discussies over deze stoffen worden onder andere reacties op de injectieplaats, hoofdpijn, misselijkheid en andere onduidelijke symptomen genoemd.

Uit de beschikbare mengeling van vroege onderzoeken, preklinische experimenten en online berichten kan niet op betrouwbare wijze worden bepaald hoe vaak deze voorvallen voorkomen of hoe deze verband houden met het specifieke product.

De risicobeoordeling is ook afhankelijk van de identiteit van de stof, de kwaliteit ervan, de samenstelling van de formulering en de kenmerken van de onderzochte populatie.

Er zijn geen goedgekeurde schema's voor zelfmedicatie met de combinatie CJC-1295 en ipamorelin vastgesteld.

De onderzochte studies bevestigen ook niet de voorspelbare resultaten na een bepaalde hoeveelheid weken of maanden.

Ze leveren ook geen voldoende basis voor het aanbevelen van deze stoffen aan specifieke leeftijdsgroepen.

De beschikbaarheid van producten in de verkoop is geen bewijs van hun toelating tot het in de handel brengen als geneesmiddelen of van de farmacologische kwaliteit.

Hoe moet men CJC-1295 en ipamoreline-onderzoeken juist interpreteren?

De sterkste directe gegevens in de genoemde literatuur betreffen de hormoonreactie op CJC-1295 met DAC en de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ipamoreline.

Er zijn ook klinische studies naar ipamorelin in een specifieke postoperatieve context.

De andere publicaties beschrijven voornamelijk dierlijke modellen en experimenten met weefsels.

Ze analyseren onder andere de botgroei, de spijsvertering, de voortplanting, de insulineproductie en het functioneren van de hypofysecellen.

Deze resultaten mogen niet worden samengevoegd tot één algemeen statement over de therapeutische effectiviteit.

De toename van de hormoonspiegel is een verandering in het biomarker.

Het resultaat dat bij dieren wordt verkregen is een preclinisch bewijs.

Het numerieke verschil dat geen statistische significantie heeft bereikt in een klinisch onderzoek blijft onzeker.

Deze onderscheidingen zijn van fundamenteel belang voor een betrouwbare beoordeling van beide stoffen.

Meest gestelde vragen over CJC-1295 en ipamoreline

1. Is CJC-1295 hetzelfde als modificeerde GRF (1–29)?

Niet precies. De naam CJC-1295 wordt niet uniform gebruikt, vooral in commerciële aanbiedingen. De langwerkende CJC-1295 die in de belangrijkste klinische studies werd onderzocht, bevat een DAC-geassocieerde modificatie, terwijl het gemodificeerde GRF (1–29), vaak aangeduid als „CJC-1295 zonder DAC”, een ander chemisch en farmacokinetisch profiel heeft. De resultaten voor één vorm kunnen niet automatisch worden gebruikt als bewijs van de werkzaamheid of veiligheid van de andere.

2. Wat verandert er met de aanwezigheid van DAC in CJC-1295?

Een aanpassing van de DAC maakt het mogelijk om CJC-1295 langer aan albumine te binden, wat invloed heeft op de blootstellingsduur van het organisme aan de stof. Dit is van belang voor de voortgang van de GH- en IGF-1-respons. De DAC mag niet worden beschreven als een element dat alleen de halfwaardetijd verandert zonder andere farmacologische consequenties. Een verandering in de blootstellingsduur kan ook van invloed zijn op het karakter van de hormonale stimulatie [7].

3. Bevestigen onderzoeken bij mensen dat CJC-1295 de GH en IGF-1 verhoogt?

Ja, maar dit geldt vooral voor de langdurig werkende vorm van CJC-1295 met DAC, zoals beschreven in de genoemde onderzoeken. Bij gezonde volwassenen werd een aanhoudende verhoging van de GH- en IGF-1-spiegels waargenomen. Dit zijn farmacodynamische resultaten en geen directe bewijzen voor spiergroei, verbetering van de fysieke prestaties, vermindering van vetweefsel of vertraging van veroudering [3].

4. Bewaart CJC-1295 een natuurlijk pulserend GH-secretieproces?

In één onderzoek bij mensen werd vastgesteld dat de pulserende afgifte van GH tijdens verlengde stimulatie met CJC-1295 met DAC nog steeds kon worden gedetecteerd. Tegelijkertijd nam de basale hormoonafgifte toe. Dit betekent niet dat het volledige hormonale patroon identiek was aan de fysiologische toestand zonder blootstelling aan de stof. De pulserende activiteit is ook geen bewijs voor de veiligheid op lange termijn [4].

5. Werkt ipamorelina op dezelfde receptor als CJC-1295?

Nee. Ipamoreline werkt voornamelijk via de receptor voor het groeihormoon (GHSR1a), terwijl CJC-1295 en verwante GHRH-analogen op de receptor voor het groeihormoon (GHRH) werken. Beide routes zijn betrokken bij de regulatie van de afgifte van het groeihormoon, maar ze zijn mechanistisch verschillend. Dit betekent niet automatisch dat de gelijktijdige stimulatie van beide receptoren een klinisch relevante synergie oplevert.

6. Verhoogt de combinatie van CJC-1295 en ipamoreline de spiermassa bij mensen?

De geraadpleegde literatuur bevat geen gerandomiseerd klinisch onderzoek dat bevestigt dat de combinatie van CJC-1295 en ipamorelin de spiermassa of spielfrequentie bij mensen verhoogt. De veranderingen in de GH- en IGF-1-spiegels zijn geen voldoende bewijs voor dergelijke werking. Ook de resultaten van onderzoek naar het skeletspierstelsel bij muizen vervangen geen directe beoordeling van het lichaamsgewicht en de spierfunctie in klinische studies.

7. Zijn er bewijzen dat deze combinatie de hoeveelheid vetweefsel vermindert?

Dit is niet aangetoond in gecontroleerde onderzoeken naar combinaties die in de genoemde literatuur worden beschreven. Hoewel groeihormoon betrokken is bij de regulering van de stofwisseling, bevestigt de fysiologische samenstelling zelf niet dat een bepaald combinatie van experimentele peptiden een klinisch significant verminderen van vetweefsel veroorzaakt. Directe onderzoeken met relevante controlegroepen en metingen van het lichaamsgewicht zijn noodzakelijk.

8. Wat bleek uit het onderzoek naar ipamorelin bij patiënten na een darmoperatie?

Een gerandomiseerd onderzoek van Beck en collega's analyseerde de terugkeer van de spijsverteringsfuncties na een rectale resectie. De mediane tijd tot toleratie van een vast voedsel was korter in de ipamorelin-groep dan in de placebo-groep, maar het verschil was niet statistisch significant. Dit bewijst dus niet de effectiviteit voor dit eindpunt of voor andere klinische toepassingen [11].

9. Onderzoeken op botten van ratten bevestigen het effect van ipamorelin bij osteoporose?

Nee. Onderzoeken bij ratten hebben wijzigingen in de botgroei, de vorming en de mineralenconcentratie aangetoond onder bepaalde experimentele omstandigheden. Ze bevestigen echter niet een verminderd risico op botbreuken of een effectieve behandeling van osteoporose bij mensen. De mineralenconcentratie, de botdichtheid, de geometrie en de mechanische sterkte zijn afzonderlijke parameters die niet met elkaar moeten worden verward [12,13].

10. Verbetert ipamorelina de spijsvertering bij mensen?

Er zijn niet voldoende bewijzen om een dergelijk algemeen voordeel te ondersteunen. In diermodellen zijn veranderingen in de maaginhoud en de darmfunctie waargenomen, wat een verdere klinische studie rechtvaardigde. In de hierboven genoemde studie waren de verschillen in het tolereren van vast voedsel echter niet statistisch significant bij patiënten na een maagoperatie. Voordatklinische resultaten laten dus niet zien dat ipamorelina de vertering bij de algemene populatie verbeterd [9,11].

11. Verhoogt ipamorelina de testosteronspiegel of verbetert het vruchtbaarheid?

Dit is niet bevestigd in de hierbij genoemde onderzoeken bij mensen. Een onderzoek naar de voortplantingsparameters werd uitgevoerd bij de Mozambische tilapia door onder andere de ontwikkeling van voortplantingscellen en bepaalde hormoonmarkers te analyseren. De voortplantingsfysiologie van vissen verschilt van de menselijke fysiologie. Daarom kunnen dergelijke resultaten niet worden gebruikt als bewijs voor een verhoogde testosteronspiegel, een verbetering van de spermaproductie of vruchtbaarheid bij mannen [16].

12. Kan ipamorelina invloed hebben op de insulineproductie?

Een onderzoek naar geïsoleerde maagweefsel van ratten toonde antwoorden op insulineafscheiding en bepaalde signaalmechanismen aan. Dit is een mechanistisch bewijs, maar geen bevestiging van een verbetering van de glykemie bij mensen. Het resultaat betekent ook niet dat ipamorelina metabolisch onschadelijk is of dat langdurige stimulatie van de GH-as geen risico’s met zich meebrengt voor glucosehuishouding [18].

13. Zijn CJC-1295 en ipamorelina veilig bij langdurige blootstelling?

De beschikbare gegevens maken het niet mogelijk om een uitgebreid advies over de veiligheid op lange termijn te formuleren. Kleine onderzoeken en korte observatieperioden kunnen informatie over bepaalde reacties en ongewenste gebeurtenissen opleveren, maar zijn niet voldoende om alle zeldzame of vertraagde effecten te detecteren. De veiligheidsbeoordeling moet rekening houden met de specifieke stof, formulering, populatie en de tijdspanne van de blootstelling.

14. Zijn de CJC-1295-onderzoeken met DAC geschikt om de dosering van de vormen zonder DAC vast te stellen?

Nee. CJC-1295 met DAC en modificeerde GRF (1–29) zonder DAC hebben verschillende expressieprofielen, waardoor de resultaten van onderzoeken met één vorm niet automatisch kunnen worden gebruikt om het gebruik van de andere vorm te bepalen. De genoemde literatuur bevestigt ook geen online schema's voor zelfmedicatie of cycli waarbij beide peptiden worden gecombineerd. Het artikel bevat geen instructies voor dosering, reconstitutie of injectie.

15. Wat is het belangrijkste vraagstuk met betrekking tot de combinatie van CJC-1295 en ipamorelin?

Het belangrijkste onbekende blijft of een nauwkeurig bepaalde combinatie van beide stoffen klinisch significantere effecten oplevert dan elk van de stoffen afzonderlijk, met een acceptabel veiligheidsprofiel. Een antwoord vereist gecontroleerde onderzoeken bij mensen, geschikte vergelijkingsgroepen, vooraf gedefinieerde eindpunten en voldoende lange follow-up. Een receptoronderbouwing kan dergelijke gegevens niet vervangen.

Conclusies

CJC-1295 met DAC en ipamorelina vertonen een gedocumenteerde activiteit in het systeem dat de afgifte van het groeihormoon reguleert.

Dit betekent echter niet dat hun klinische effecten in een breder scala aan toepassingen zijn bevestigd.

Studies met CJC-1295 met DAC bij mensen hebben veranderingen in GH en IGF-1 aangetoond, maar vormen geen bewijs voor een verbetering van het lichaamsgewicht, sportprestaties, regeneratie of levensduur.

Ipamorelin werd bij mensen onderzocht op hormonale reacties en de postoperatieve functie van de spijsverteringskanaal. In het hierboven genoemde klinische onderzoek bereikte het belangrijkste resultaat met betrekking tot het verdragen van een vaste maaltijd geen statistische significantie.

Preklinische studies leverden aanvullende informatie over het skeletstelsel, de werking van de darmen, de voortplantingsprocessen, de insulineproductie en de activiteit van hypofysecellen.

Deze observaties kunnen echter niet direct worden vertaald naar de therapeutische effectiviteit bij mensen.

Er moet speciale voorzichtigheid worden betracht bij het onderscheiden van CJC-1295 van DAC en gemodificeerde GRF (1–29) zonder DAC.

Het andere farmacokinetische profiel betekent dat de resultaten van de studies met één vorm niet automatisch kunnen worden toegeschreven aan de andere vorm.

Net zo belangrijk blijft het bewijsmateriaal over de combinatie van CJC-1295 en ipamoreline.

De hypothese van een mogelijke interactie tussen twee receptorroutes is een gerechtvaardigd onderwerp van onderzoek, maar bevestigt niet de klinische effectiviteit of de veiligheid van de combinatie.

Disclaimer

Het artikel heeft uitsluitend educatieve en wetenschappelijke informatieve waarde. Het vormt geen medisch advies, diagnose, therapeutische aanbeveling of instructies voor de dosering, reconstitutie of toediening van experimentele peptiden.

CJC-1295 en ipamorelina zijn onderzoeksproducten en de getoonde resultaten bevestigen niet hun effectiviteit of veiligheid bij de toepassingen die in de commerciële documenten worden besproken.

De resultaten van laboratorium- en dierstudies mogen niet worden gelijkgesteld met bevestigde klinische effecten bij mensen. De beoordeling van interventies die invloed hebben op de hormonale functie vereist voldoende klinische kennis en analyses van gegevens over de specifieke stof en de populatie.

Referenties

1. Van Hout, Marie Claire; Hearne, Evelyn . (2016). Netnografie van het gebruik van het synthetische groeihormoon CJC-1295 door vrouwen: Pulses and Potions. Substance Use & Misuse, (), 1–12. doi:10.3109/10826084.2015.1082595 https://pismin.com/10.3109/10826084.2015.1082595
2. https://downloads.regulations.gov/FDA-2024-N-4777-0002/attachment_7.pdf
3. Teichman, S.L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J.P. en Frohman, L.A., 2006. Langdurige stimulatie van de secretie van groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor I door CJC-1295, een langwerkend analoog van het groeihormoon-afstimulerend hormoon, bij gezonde volwassenen. Tijdschrift voor klinische endocrinologie en metabolisme, 91(3), pp.799-805. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/91/3/799/2843281
4. Ionescu, M. en Frohman, L.A., 2006. De pulsatiele secretie van groeihormoon (GH) blijft bestaan tijdens continue stimulatie met CJC-1295, een langwerkend hormoon dat de secretie van GH reguleert. Tijdschrift voor klinische endocrinologie en metabolisme, 91(12), pp.4792-4797. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/91/12/4792/2656274?login=false
5. Sackmann-Sala, L., Ding, J., Frohman, L.A. en Kopchick, J.J., 2009. Activatie van de GH/IGF-1-as door CJC-1295, een langwerkend GHRH-equivalent, leidt tot veranderingen in het serumproteïnenprofiel bij normale volwassenen. Groeihormoon & IGF-onderzoek, 19(6), pp.471-477. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1096637409000409
6. Alba, M., Fintini, D., Sagazio, A., Lawrence, B., Castaigne, J.P., Frohman, L.A. en Salvatori, R., 2006. De toediening van CJC-1295 eenmaal daags, een langwerkend analoog van het groeihormoon-afscheidend hormoon (GHRH), normaliseert de groei bij de GHRH-knockoutmuis. Amerikaans Tijdschrift voor Fysiologie-Endocrinologie en Metabolisme, 291(6), pp. E1290-E1294. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00201.2006
7. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF) 1-29-albumine bioconjugaten activeren de GRF-receptor op de voorste hypofyse bij ratten: identificatie van CJC-1295 als een langdurig GRF-equivalent. Endocrinologie. 2005;146(7):3052-3058. doi:10.1210/en.2004-1286 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15817669/
8. Johansen PB, Nowak J, Skjaerbaek C, et al. Ipamorelin, een nieuw groeihormoon-afstimulerend peptide, induceert longitudinale botgroei bij ratten. Groeihorm IGF Res. 1999;9(2):106-113. doi:10.1054/ghir.1999.9998 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10373343/
9. Venkova K, Mann W, Nelson R, Greenwood-Van Meerveld B. Effectiviteit van ipamorelin, een nieuw ghrelin-mimeticum, in een diermodel van postoperatief ileus. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329(3):1110-1116. doi:10.1124/jpet.108.149211 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19289567/
10. Greenwood-Van Meerveld, B., Tyler, K., Mohammadi, E. en Pietra, C., 2012. De werkzaamheid van ipamorelin, een ghrelin-mimeticum, op maagdysmotiliteit bij een rodentemodell van postoperatief ileus. Tijdschrift voor experimentele farmacologie, pp.149-155. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.2147/JEP.S35396
11. Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD; Ipamorelin 201 Study Group. Prospective, gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar het concept van ipamorelin, een ghrelin-mimetic, voor de behandeling van postoperatieve ileus bij patiënten na een darmresectie. Tijdschrift voor colorectale ziekten. 2014;29(12):1527-1534. doi:10.1007/s00384-014-2030-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25331030/
12. Andersen NB, Malmlöf K, Johansen PB, Andreassen TT, Ørtoft G, Oxlund H. The growth hormone secretagogue ipamoreline counteracts glucocorticoid-induced decrease in bone formation of adult rats. Groeihorm IGF Res. 2001;11(5):266-272. doi:10.1054/ghir.2001.0239 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11735244/
13. Svensson J, Lall S, Dickson SL, et al. De GH-secretagogues ipamorelin en GH-releasing peptide-6 verhogen de botmineraalinhoud bij volwassen vrouwelijke ratten. J Endocrinol. 2000;165(3):569-577. doi:10.1677/joe.0.1650569 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10828840/
14. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of ipamoreline, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Farmacologie. 1999;16(9):1412-1416. doi:10.1023/a:1018955126402 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10496658/
15. Jiménez-Reina L, Cañete R, de la Torre MJ, Bernal G. Effect van chronische behandeling met het groeihormoon-secretagogum Ipamorelin bij jonge vrouwelijke ratten: somatotropische respons in vitro. Histol Histopathol. 2002;17(3):707-714. doi:10.14670/HH-17.707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12168778/
16. Gouda M, Ganesh CB. De invloed van het ghrelinagonistipamorelinacetaat op de hypothalamus-hypofyse-testiculaireas bij een cichlidensoort, Oreochromis mossambicus. Anim Reprod Sci. 2024;268:107550. doi:10.1016/j.anireprosci.2024.107550 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996787/
17. Lu Z, Ngan MP, Liu JYH, et al. De groeihormoon-secretagogische receptor 1a-agonisten anamorelin en ipamorelin remmen het gewichtsverlies dat door cisplatine wordt veroorzaakt bij fretten: anamorelin vertoont ook anti-emetische effecten via een centrale werking. Fysiologisch gedrag. 2024;284:114644. doi:10.1016/j.physbeh.2024.114644 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043357/
18. Adeghate E, Ponery AS. Mechanisme van de door ipamorelin geïnduceerde insulineafgifte uit de pancreas van normale en diabetische ratten. Neuro Endocrinol Lett. 2004;25(6):403-406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665799/
19. Johansen PB, Hansen KT, Andersen JV, Johansen NL. Farmacokinetische evaluatie van ipamorelin en andere peptidyl-groeihormoon-secretagogen met nadruk op de nasale absorptie. Xenobiotica. 1998;28(11):1083-1092. doi:10.1080/004982598238976 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9879640/
20. https://www.dcreport.org/2024/11/21/potential-implications-of-cjc-1295-and-ghrp-6-blend-in-cellular-and-molecular-research/
21. https://www.theclintoncourier.net/2024/09/05/cjc-1295-and-ipamorelin-blend-a-speculative-approach-to-peptide-research/
22. https://antiagingnorthwest.com/understanding-different-ipamorelin-cjc-1295-dosages/