Peptiden en vitamine C kunnen voorkomen in dezelfde cosmetische formulering, en in enkele gepubliceerde klinische studies zijn producten beoordeeld die beide soorten ingrediënten bevatten. Het feit dat ze samen werden gebruikt in de onderzochte formuleringen betekent echter niet dat elk peptide overeenkomt met elke vorm van vitamine C. Het bewijst ook niet dat twee onafhankelijk ontwikkelde producten met elkaar kunnen worden gemengd zonder dat hun chemische of fysische eigenschappen worden gewijzigd, noch dat de combinatie van peptiden met vitamine C een synergetisch effect moet opleveren.
Een belangrijk obstakel is dat noch de term „vitamine C” noch „peptide” verwijst naar één enkel, uniek bestanddeel van een cosmetisch product. Vitamine C kan zowel L-askorbienszuur zelf als een van de vele chemisch gemodificeerde derivaten ervan betekenen, die verschillen in oplosbaarheid, stabiliteit, formuleringseigenschappen en de manier waarop het wordt toegediend aan de huid. Peptiden zijn nog meer diverser en kunnen precieze synthetische sequenties, chemisch gemodificeerde peptiden, peptydencomplexen en mengsels van fragmenten van eiwitten omvatten.
Vanuit wetenschappelijk oogpunt zou een betrouwbare beoordeling van de conformiteit dus een specifieke relatie tussen vitamine C, een specifieke peptydische component en de formulering moeten aangeven waarin beide bestanddelen werden onderzocht. Algemene conclusies over hele categorieën van bestanddelen kunnen verwarrend zijn, vooral wanneer de resultaten voor één enkel bestanddeel worden overgezet naar materialen met een andere chemische structuur.
In dit artikel scheiden we de chemie van de formuleringen van de klinische resultaten. We leggen uit waarom pH, het toedieningssysteem, de verpakking en de chemische vorm van het bestanddeel van belang zijn, zonder de individuele experimentele resultaten te veranderen in universele richtlijnen voor de huidverzorging. We bespreken ook de manier waarop klinische onderzoeken over kant-en-klare formuleringen met vitamine C en peptiden worden geïnterpreteerd en de grenzen van de conclusies die eruit kunnen worden getrokken.
In welke vorm van vitamine C zit het in de formule?
L-ascorbinezuur en zijn derivaten zijn verschillende verbindingen
L-ascorbinezuur is de vorm van vitamine C die het vaakst wordt besproken in verband met haar biologische functies in de huid. In cosmetica wordt echter vaak chemisch gemodificeerde derivaten van vitamine C gebruikt in plaats van ongemodificeerd L-ascorbinezuur.
Deze derivaten kunnen worden ontwikkeld om eigenschappen zoals water- of lipideoplosbaarheid, chemische stabiliteit, behoud in de formulering of de wijze van toediening te wijzigen. In cosmeticaproducten kunnen dus onder andere ascorbylglycozat, ascorbylfosfaatzuur, magnesiumascorbylfosfaatzuur en vetoplosbare ascorbylesteren worden gevonden.
Hoewel alle deze verbindingen verband houden met vitamine C, mogen ze niet als vervangende stoffen worden beschouwd.
De concentratie die voor één vitamine C-derivaat wordt aangegeven, hoeft niet overeen te komen met de biologisch beschikbare equivalenten van L-ascorbinezuur in de huid. Het uiteindelijke effect kan worden beïnvloed door de identiteit van de molecule, de eigenschappen van de formulering, de penetratie en eventuele noodzaak van metabolische conversie na toediening.
Dit is van bijzonder belang bij de interpretatie van de etiketten van producten.
| Omschrijving op het etiket | Wat moet worden vastgesteld | Wat je niet automatisch moet aannemen |
|---|---|---|
| Ascorbinezuur | De werkelijke samenstelling van de formulering en de behouden hoeveelheid van het bestanddeel | Dat elk product met askorbiinezuur dit op dezelfde manier aanbiedt |
| Een derivaat van ascorbinezuur genoemd | De nauwkeurige afgeleide formule en de bewijzen betreffende deze molecule | Dat elke derivaat zich als L-ascorbinezuur gedraagt |
| Complex van vitamine C | De samenstelling van het complex en de basis van de aangegeven concentratie | Dat het opgegeven percentage pure vitamine C betekent |
| Peptidecomplex | Bevat het een bepaald peptide, een gemodificeerd peptide of een mengsel? | Dat alle peptydencomplexen dezelfde eigenschappen hebben |
| Koniugat vitamine C-peptidase | Is de structuur die aan vitamine C is gekoppeld chemisch verbonden met een peptide? | Dat het een gewone mengeling is van vitamine C en een peptide |
Deze onderscheidingen dienen voor een juiste interpretatie, en niet voor het maken van een rangschikking van de bestanddelen van het hoogste naar het laagste niveau. De vitamine C-derivaten moeten worden beoordeeld op basis van gegevens over het specifieke molecuul, en niet automatisch worden beschouwd als beter of slechter alleen omdat ze verschilt van het vrije L-ascorbinezuur.
De conversie en levering vereisen afzonderlijke bewijzen.
Sommige derivaten van vitamine C kunnen chemische of enzymatische omzettingen vereisen voordat er een biologische activiteit ontstaat die gekoppeld is aan L-ascorbinezuur. De aanwezigheid van een vitamine C-derivaat op de ingrediëntenlijst bepaalt dus niet hoe effectief het door de huid wordt opgenomen of hoeveel actief vitamine C beschikbaar wordt.
In één onderzoek werd een bepaald amfifilisch fosfonaatderivaten van ascorbinezuur in modellen van het levende equivalent van menselijke huid beoordeeld. De onderzoekers analyseerden de penetratie, accumulatie en conversie en constateerden dat de derivaat in de onderzochte modellen vitamine C kon vrijgeven. Het waargenomen metabolismeverschijnsel verschilde ook afhankelijk van het gebruikte model. [1]
Dit is waardevol bewijs voor deze specifieke derivaat onder bepaalde experimentele omstandigheden. Het betekent echter niet dat alle derivaaten van vitamine C bij normaal gebruik op de plaats van de injectie vergelijkbare hoeveelheden L-ascorbinezuur vrijmaken.
Als een cosmetisch product dus een verbeterde levering van vitamine C claimt, is het belangrijk om vast te stellen welke molecule daadwerkelijk werd gemeten; of het onderzoek werd uitgevoerd op cellen, reconstructiehuid, geïsoleerde huid of bij levende proefpersonen; welke referentiepunt werd gebruikt; en of het oorspronkelijke bestanddeel, zijn metaboliet of beide verbindingen werden gemeten.
De naam van het ingrediënt op het etiket zelf geeft geen antwoord op deze vragen.
De resultaten met betrekking tot de toediening moeten ook worden afgescheiden van de zichtbare klinische effecten. Het detecteren van een derivaat van vitamine C of een van zijn metabolieten in een laboratoriummodel van de huid geeft informatie over de penetratie in dat specifieke model. Dit op zichzelf is geen bewijs voor een verbetering van rimpels, pigmentatie, stevigheid of andere zichtbare huidkenmerken bij mensen.
Koniugat is geen gewoon mengsel van twee ingrediënten.
Sommige experimentele benaderingen gaan verder dan het toevoegen van vitamine C en peptiden aan één formule. De structuren die aan vitamine C zijn gekoppeld kunnen chemisch met het peptide worden gecombineerd en een nieuw gekoppeld molecuul wordt gevormd.
In een laboratoriumonderzoek uit 2009 werd een gestabiliseerd askorbaapentapeptide geanalyseerd. De auteurs beschreven een grotere stabiliteit in wateromgevingen in vergelijking met L-ascorbinezuur en de effecten die samenhangen met collageen in het gebruikte experimentele systeem. [2]
Het is van cruciaal belang dat het onderzochte materiaal een specifiek ascorbyl-peptyd-conjugaat was. Het was niet gewoon een mengsel van een standaard serum met vitamine C en een standaard peptydisch serum.
Zijn stabiliteit en biologische eigenschappen zijn dus van belang voor het nieuw gevormde molecuul.
Dit voorbeeld laat zien waarom terminologie belangrijk is. De combinatie in één formule, de chemische verwerking, de encapsulatie en de stapelverwerking beschrijven totaal verschillende chemische en formulatieve situaties. De bewijzen moeten betrekking hebben op het daadwerkelijk onderzochte materiaal en de manier waarop het is bereid.
Waarom zijn pH en formulering belangrijk?
De pH heeft invloed op de chemische omgeving
De pH beschrijft de zuurgraad of basisheid van een geschikte wateromgeving. Het kan invloed hebben op de ionisatie van de deeltjes, de reactiesnelheid, de oplosbaarheid en de interacties tussen de componenten en hun omgeving.
Het pH-gehalte alleen bepaalt echter niet de volledige stabiliteit, de wijze van toediening of de klinische effectiviteit van een cosmetisch product.
Een vaak geciteerde studie uit 2001 analyseerde de plaatselijke toediening van L-ascorbinezuur en geselecteerde derivaten ervan door de huid van varkens. In de gebruikte experimentele omstandigheden was de verhoogde toediening van L-ascorbinezuur afhankelijk van de zure omgeving van de formulering, en de opname werd waargenomen bij een pH onder ongeveer 3,5. [3]
Dit resultaat is wetenschappelijk relevant, maar het moet binnen zijn eigen grenzen blijven. Het betrof L-ascorbinezuur in een specifieke experimentele context. Het was geen universele studie van alle derivaten van vitamine C, alle cosmetische formuleringen of alle combinaties met peptiden.
De juiste eis luidt dus niet: „elke product met vitamine C moet een pH hebben van minder dan 3,5”.
Een meer nauwkeurige interpretatie stelt dat de pH invloed had op de levering van L-ascorbinezuur bij de onderzochte omstandigheden, wat laat zien hoe belangrijk de eigenschappen van de formulering kunnen zijn voor de plaatselijke levering.
Andere derivaten van vitamine C, dragerstoffen en leveringsmethoden vereisen een aparte beoordeling.
De stabiliteit van een peptide kan niet alleen worden beoordeeld op basis van het woord „zuur”.”
Een andere veelvoorkomende veronderstelling is dat een zure omgeving automatisch peptiden moet vernietigen.
Peptiden verschillen aanzienlijk in aminozuursamenstelling, chemische modificaties, moleculaire structuur en hun gevoeligheid voor bepaalde degradatiewegen. De invloed van een zure omgeving kan dus niet uitsluitend worden bepaald op basis van de toewijzing van een bepaald bestanddeel tot een peptidensoort.
De tijd van de blootstelling, de temperatuur, de waterinhoud, de formuleringseigenschappen, andere bestanddelen en de bewaartemperatuur en -omgeving zijn van belang.
Peptidbindingen kunnen inderdaad onder bepaalde chemische omstandigheden worden gehydrolyseerd. Deze algemene regel bewijst echter niet dat een cosmetisch peptide snel wordt afgebroken wanneer het in contact komt met een zuur product voor de huidverzorging.
De bewijslast voor een dergelijk proces houdt in dat er adequate analytische gegevens moeten worden verkregen onder omstandigheden die representatief zijn voor de betreffende formulering en de blootstellingsomstandigheden.
Het is ook niet aan te nemen dat het om een andere hypothese gaat. Het vinden van één effectieve zure formulering met vitamine C en een peptide bewijst niet dat alle peptiden stabiel zijn in een zure omgeving.
In beide richtingen is dus precisie nodig.
Chemische stabiliteit, fysicaal gedrag en effect op de huid zijn verschillende aspecten.
De formulering van een cosmetisch product kan vanuit meerdere perspectieven worden beoordeeld; deze moeten niet met elkaar worden gecombineerd om een algemeen begrip van stabiliteit te krijgen.
Chemische stabiliteit heeft betrekking op de vraag of de beoogde moleculen chemisch ongewijzigd blijven en of hun concentratie op een geschikte niveau blijft tijdens de tijd.
Fysieke stabiliteit omvat onder andere faseverdeling, uitdrijving, deeltjesbehoud, kleefkracht, textuur en uiterlijk.
De werking op de huid betreft echter wat er gebeurt na het aanbrengen van het product, waaronder de toevoer van bestanddelen, de tolerantie en de gemeten biologische of cosmetische effecten.
Deze eigenschappen kunnen afzonderlijk van elkaar veranderen.
Het serum kan nog steeds normaal lijken, ondanks dat de concentratie van het actieve bestanddeel geleidelijk afneemt. Tegelijkertijd wijst de zichtbare verandering in de textuur niet uit welke molecule chemisch is veranderd of of er sprake is van degradatie van het actieve bestanddeel.
Om een concreet vraagstuk te beantwoorden zijn dus juist gekozen analytische methoden nodig.
Een onderzoek uit 2023 naar liposomaal formuleringen toonde een verbetering van de fotostabiliteit van L-ascorbinezuur in vergelijking met de vergelijkende preparaten en analyseerde de toediening ervan in een ex vivo-model van varkenshuid. [4]
Dit onderzoek toont een belangrijk principe: stabiliteit en de toevoer naar de huid kunnen afzonderlijk worden onderzocht.
Er werd echter geen rekening gehouden met de samenstelling met peptiden of de klinische voordelen bij mensen. Het moet dus niet worden beschouwd als bewijs dat elk ingekapseld product met vitamine C klinisch effectiever is of dat de inpakking automatisch een probleem met de compatibiliteit met peptiden oplost.
De verpakking maakt deel uit van het onderzochte systeem.
De verpakking van een cosmetisch product kan invloed hebben op de chemische omgeving waarin de bestanddelen ervan zich bevinden.
Contact met lucht, licht, herhaalde openingen, temperatuur en gebruik kunnen invloed hebben op de stabiliteit. Daarom kunnen verpakkingen niet altijd onafhankelijk van de formule worden geanalyseerd.
Een ondoorzichtige fles, een kleine ampul of een doseringsapparaat dat de luchttoevoer beperkt, kunnen onderdeel zijn van een doordachte strategie om de stabiliteit te verbeteren. Het gebruik van geavanceerd verpakken op zichzelf bewijst echter niet dat het bestanddeel gedurende de gehele houdbaarheidstijd het aangegeven concentraties behoudt.
De meest overtuigende gegevens koppelen de specifieke formulering, de verpakking, de bewaaromstandigheden en de tijd aan de daadwerkelijke analytische metingen.
De vormgeving van het product zelf bepaalt ook niet de resterende inhoud van de actieve stof. Het ontbreken van kleurverandering sluit geen degradatie uit, en het zichtbare verkleuring maakt het niet mogelijk om de exacte hoeveelheid verloren vitamine C te bepalen.
Dit is onderdeel van een bredere stabiliteitsprobleem van formuleringen. Meer informatie over de invloed van temperatuur, vochtigheid, verpakking en de geschiedenis van de opslag vindt u in het artikel. opslag van peptiden.
Verbonden producten en afzonderlijk gebruikte producten
De volledige combinatie wordt beoordeeld als één formulering.
Het eindproduct, dat vitamine C en peptiden bevat, is een doelgerichte formulering met een specifieke verpakking, concentraties van de bestanddelen en een productieproces.
De fabrikant kan het chemische gedrag van de bestanddelen, de fysieke stabiliteit, de microbiologische kwaliteit en de tolerantie binnen dit systeem onderzoeken.
In gepubliceerde klinische studies werd onder andere een ampul met een lage pH beoordeeld die L-ascorbinezuur bevatte samen met peptidenbestanddelen afkomstig van rijst en lindenblad en hyaluronzuur. [5]
Dit vormt een gegronde bewijslast dat vitamine C en peptide-bestanddelen in een op passende wijze ontwikkelde en onderzochte cosmetische formule kunnen samen bestaan.
Het is echter geen volledig gegevenspakket over de stabiliteit van elk bestanddeel van het product en bewijst niet dat de bestudeerde peptiden zonder invloed op de eigenschappen van de formulering kunnen worden vervangen door andere peptiden.
Daarom is de stelling dat vitamine C en peptiden in op elkaar afgestemde formuleringen kunnen samenwerken veel beter onderbouwd dan de stelling dat vitamine C en peptiden altijd samenwerken.
Het tweede vereist gegevens over veel verschillende peptiden, vormen van vitamine C, concentraties, dragerstoffen en omgevingscondities.
Het gebruik van twee afzonderlijke producten reproduceert niet de volledige formulering.
Het aanbrengen van het product met vitamine C en het peptydische product apart reproduceert niet professioneel een professioneel ontwikkeld serum dat beide bestanddelen bevat.
Elk product heeft zijn eigen drager, concentraties van de ingrediënten, pH en de toedieningsmethode. Nadat ze op elkaar zijn aangebracht, kunnen ze op de huidoppervlakte anders reageren dan formuleringen die als één product zijn geproduceerd.
Het fysieke mengen van de producten voorafgaand aan de applicatie verandert hun verhoudingen en het lokale formulatie-omgeving nog verder.
Een klinisch onderzoek naar één ready-to-use formulering met vitamine C en peptiden laat dus niet zien in welke volgorde de twee afzonderlijke producten moeten worden aangebracht. Het bewijst ook niet dat een tussenruimte van enkele minuten tussen ze de toevoer van de ingrediënten verbetert of dat hun fysieke mengen de oorspronkelijke stabiliteit van beide producten behoudt.
De meest betrouwbare bronnen blijven de gegevens en instructies betreffende specifieke formuleringen.
Als er gegevens ontbreken over een bepaalde verbinding of de tijd tussen de applicaties, is het wetenschappelijk om deze onzekerheid te erkennen dan om een precieze, maar niet-bewezen regel te formuleren.
Een vergelijkbare regel geldt voor het mengen van peptiden met andere actieve ingrediënten in cosmetica. We bespreken dit apart in een artikel. peptiden en retinol.
Verontreiniging is geen bewijs van een chemische onnauwkeurigheid
De ongemakken die de huid ervaart na de toepassing bewijzen niet dat vitamine C chemisch met een peptide heeft gereageerd.
De irritatie kan voortkomen uit verschillende elementen van de verzorgingsroutine. Een zure omgeving van een specifieke formulering kan een rol spelen, maar geurstoffen, oplosmiddelen, andere actieve ingrediënten, de frequentie van gebruik, een eerdere verstoring van de huidbarrière of bestaande dermatologische problemen kunnen ook een invloed hebben.
Het verschijnsel zelf maakt het dus niet mogelijk om een verantwoord chemisch mechanisme te identificeren.
Ook het omgekeerde principe geldt: het ontbreken van ongemak bewijst niet de chemische stabiliteit.
Het product kan goed worden verdragen, hoewel het bestanddeel geleidelijk afbreekt. Tolerantie en chemische stabiliteit zijn twee afzonderlijke parameters die andere soorten bewijs vereisen.
In een groot observatiestudie met een formulering die vitamine C en peptiden bevatte, werd algemeen een gunstige tolerantie beschreven. [6] Dit levert nuttige informatie over het beoogde product en de gebruikers ervan, maar het bewijst niet dat alle vergelijkbare formuleringen universeel worden geaccepteerd.
Voor een bijzonder reactieve huid is het belangrijk dat de volledige formulering wordt gebruikt, en niet alleen de aanwezigheid van het peptide. We bespreken deze kwestie verder in het artikel. peptiden voor een gevoelige huid die vatbaar is voor acne.
Messingpeptiden vereisen aparte gegevens
Peptiden die ijzer bevatten introduceren extra chemische problemen, omdat ze niet equivalent zijn aan peptiden die geen ijzer bevatten of aan proteolytische eiwitten.
Vragen over de coördinatie van metaal, oxidering of andere chemische interacties moeten worden geanalyseerd voor het specifieke peptid-kopercomplex en de volledige formulering.
Onderzoeken naar peptiden afkomstig van rijst, peptiden van lindenbladeren of palmitoylethripeptyde-38, wijzen niet op een overeenkomst tussen alle ijzerpeptiden en vitamine C.
Aan de andere kant rechtvaardigen deze resultaten geen universeel argument dat elk metaalpeptide altijd apart moet worden gebruikt in combinatie met elk product met vitamine C.
Beide conclusies gaan verder dan de beschikbare bewijzen.
Als het bewering specifiek betrekking heeft op de metalenpeptiden en vitamine C, vereist een juiste beoordeling gegevens over de compatibiliteit en stabiliteit van het specifieke metalencomplex, de specifieke vorm van vitamine C en de volledige formulering. Algemene observaties over metalen en vitamine C in andere chemische systemen vervangen niet de studies van het daadwerkelijke cosmetische product.
Bevindingen over de samenwerking tussen vitamine C en peptiden
Er zijn gecontroleerde klinische studies, maar ze hebben betrekking op specifieke formuleringen.
In een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek uit 2021 namen 60 vrouwen tussen 20 en 30 jaar deel met tekenen van huidveroudering. Ze beoordeelden zonnefilters en cosmetische formuleringen die askorbyltetraisopalmitaat en rijpepeptiden bevatten, waarbij gebruik werd gemaakt van huidbeeldvorming en biofysische metingen. Er werd een verbetering van de hydratatie en andere gemeten huidkenmerken waargenomen. [7]
Dit is waardevol gecontroleerd klinisch bewijsmateriaal betreffende een bepaald formulatieprogramma.
Dit betekent echter niet dat elk serum met vitamine C en peptiden dezelfde resultaten zal opleveren. In het onderzoek waren veel ingrediënten betrokken, waaronder zonnebescherming, waardoor het moeilijk is om veranderingen aan één specifiek ingrediënt toe te schrijven.
De beschikbare informatie wijst ook niet op een statistische interactie die de synergie tussen vitamine C en peptiden bevestigt.
De specifieke vorm van vitamine C is ook belangrijk. In het onderzoek werd askorbiltetraisopalmitaat gebruikt in plaats van gewoon L-ascorbinezuur. Bij het vergelijken van de resultaten met andere studies moet de werkelijke chemische identiteit van dit bestanddeel worden geëist.
Korte openbare studies leveren observaties maar zwakker bewijs voor oorzakelijk verband.
In een publicatie over ampullen met vitamine C en peptiden werden drie onderzoeken beschreven. Een van deze onderzoeken analyseerde de verandering van de celvernieuwing bij onbehandelde huid, terwijl de andere twee openbare onderzoeken rimpels beoordeelden met behulp van klinische schalen of instrumentele methoden. [5]
Deze studies leveren informatie over het beoordeelde product, maar hun opzet maakt het niet mogelijk om de betrokken peptidenbestanddelen te isoleren of om alle factoren te controleren die verantwoordelijk kunnen zijn voor het verschil tussen de toestand vóór en na het gebruik van het product.
In een ander openbaar onderzoek werden gedurende 56 dagen serum met L-ascorbinezuur, vitamine E en palmitoylethripeptyd-38 geëvalueerd. Tijdens het onderzoek verbeterden de instrumentele metingen van de huidoppervlakte en de beoordelingen van de deelnemers. [8]
De uitkomst betreft opnieuw de volledige formulering.
Zonder een adequaat gepaste controleproduct dat palmitoylethrin-38 bevat, is het niet mogelijk om precies vast te stellen welke deel van de waargenomen verbetering het gevolg is van de aanwezigheid van dit peptide.
Objectieve meetinstrumenten kunnen een deel van de subjectiviteit beperken, maar elimineren ze niet de noodzaak om een juiste referentiepunt te hanteren. Vochtgebrek, omgevingsomstandigheden, andere verzorgingsaspecten en natuurlijke veranderingen in de tijd kunnen nog steeds invloed hebben op de resultaten.
Grote observatiestudies vergroten het gegevensbereik, maar vervangen geen randomisatie.
In een internationaal observatiestudie werd het product in ampullen met vitamine C en peptiden bij een veel grotere populatie geanalyseerd. De effectiviteit werd beoordeeld bij 1382 deelnemers en de veiligheid bij 1742. Na ongeveer een maand werd een verbetering gezien met een algemeen gunstige tolerantie. Een deel van de deelnemers gebruikte het product in combinatie met cosmetische behandelingen, wat van belang is voor de interpretatie van de resultaten. [6]
Een groot aantal deelnemers levert nuttige informatie over de ervaringen van mensen die de onderzochte formulering gebruiken.
De grootte van het onderzoek en de zekerheid over de oorzakelijke relatie zijn echter twee verschillende kenmerken van het bewijs.
De toename van het aantal deelnemers verandert het oncontroleerde observatiestudie niet in een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Zonder een geschikte controlegroep kunnen de resultaten worden beïnvloed door gelijktijdige zorg, behandelingen, de verwachtingen van de deelnemers en natuurlijke veranderingen die met de tijd optreden.
De representativiteit van de onderzochte populatie is ook belangrijk. Als bepaalde demografische groepen of huidtypes in de populatie dominant aanwezig zijn, mogen de resultaten niet automatisch worden overgenomen voor alle populaties.
Studies naar individuele bestanddelen beantwoorden aan andere vragen
Onderzoek naar vitamine C zelf vormt een nuttig kader voor het begrijpen van waarom combinaties van vitamine C en peptiden wetenschappelijk interessant kunnen zijn.
In een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar een plaatselijk crème met vitamine C werd gedurende ongeveer zes maanden de klinische en structurele resultaten van de huid geanalyseerd. [9] Dit levert gegevens over plaatselijke vitamine C op, maar bewijst geen extra voordeel door het toevoegen van peptiden.
In een ander onderzoek met mensen werd de mRNA die met collageen verbonden is, gemeten na plaatselijke toediening van vitamine C in vergelijking met een placebo [10].
Dit is een mechanistisch belangrijke uitkomst, maar een verandering in het moleculaire marker is niet gelijk aan het aantoonen van een bepaalde verbetering in de zichtbare stevigheid of de vermindering van rimpels.
Moleculaire veranderingen, histologische observaties, instrumentele metingen en zichtbare klinische resultaten vormen samen een gerelateerd, maar afzonderlijk niveau van bewijs.
Onderzoek naar afzonderlijke componenten kan dus een biologisch argument voor het onderzoeken van combinaties leveren, maar het elimineert niet de noodzaak om de werkelijke, volledige formulering te evalueren.
Ten eerste moet men lezen wat er daadwerkelijk gemeten werd.
De resultaten van wetenschappelijk onderzoek zijn gemakkelijker te interpreteren wanneer het gemeten eindpunt duidelijk van het bredere argument wordt gescheiden dat iemand erop zou willen uitwerken.
| Testuitslag | Begrijpelijk interpretatie | Interpretatie die verder gaat dan de bewijzen |
|---|---|---|
| Meer vitamine C behouden tijdens het bewaren | Betere prestaties van het bestand in de onderzochte omstandigheden | Universeel langer houdbaar |
| Een bestanddeel dat in het model van de huid is aangetroffen | De levering vond plaats in dit model. | Bevolgde zichtbare voordelen bij mensen |
| Verbetering van de vochtbalans | Verandering van het watergehalte in de huid | Een duurzame reconstructie van het collageen |
| Verbetering van de verschijning van rimpels | Verbetering van het beoordeelde parameter voor rimpels | Bewijs dat elk actieve bestanddeel verantwoordelijk was voor de verbetering |
| Positive beoordelingen van de deelnemers | Een positief ervaringsverhaal van de deelnemers | Gecontroleerd bewijs van een bepaald biologisch mechanisme |
| Verbetering ten opzichte van de oorspronkelijke waarde | Verandering bij gebruik van het gecombineerde product | Bevestigde synergie van de bestanddelen |
Bij de interpretatie van de publicatie moet het eindpunt samen met de comparator worden beschouwd, de duur van het onderzoek, het aantal opzeggingen, de melding van bijwerkingen, de kenmerken van de deelnemers en de financieringsbron.
Het is ook de moeite waard om na te gaan of het commerciële product dat momenteel wordt besproken inderdaad overeenkomt met de formulering die in de publicatie is beschreven. Producten kunnen worden herformuleerd, maar een vergelijkbare naam betekent niet automatisch hetzelfde ingrediëntenbestanddeel.
Een wetenschappelijke publicatie is dus alleen nuttig voor zover de experimentele constructie ervan daadwerkelijk een stelling ondersteunt die op basis daarvan wordt gesteld.
Beperkingen op universele regels voor conformiteit
Dat „niet ooit samensmelten” en „niet altijd overeenkomen” komt niet voort uit bewijzen.
Uitgevoerde studies over formuleringen die vitamine C combineren met peptiden maken het moeilijk om het categorische argument te verdedigen dat deze bestanddelen nooit effectief in één product kunnen worden gecombineerd.
Aan de andere kant zorgt de chemische diversiteit van beide categorieën ervoor dat het tegenovergestelde argument, namelijk dat ze altijd in overeenstemming zijn, even onbegrijpelijk is.
De meest gegronde aanbeveling is een voorwaardelijke aanbeveling: specifieke bestanddelen van vitamine C en specifieke peptiden kunnen worden gecombineerd, als de volledige formulering hiervoor op de juiste manier is ontworpen en beoordeeld.
Deze formulering weerspiegelt de werkelijke omvang van de bewijzen zonder aan te geven dat al elke mogelijke combinatie is onderzocht.
Dezezelfde regel geldt voor het pH-niveau.
Het resultaat voor ongemodificeerd L-ascorbinezuur in één experimenteel medium geeft geen indicatie voor de optimale formuleringseisen voor natriumascorbaat, magnesiumascorbaat, ascorbylglucoside, vetoplosbare derivaten van vitamine C of alle andere vormen die worden gebruikt in cosmetica.
Compatibiliteit betekent niet dat het effectief is
Zelfs als de formulering die vitamine C en peptiden bevat chemisch en fysiek juist is, betekent dit niet automatisch dat het een klinisch significant effect zal veroorzaken.
De formule kan de ingrediënten tijdens het bewaren zeer goed behouden, maar kan ze niet in voldoende hoeveelheden naar het juiste deel van de huid brengen.
Het kan ook een statistisch meetbare verandering veroorzaken die te klein is om zich te vertalen in een merkbaar cosmetisch verschil.
Er kan ook een omgekeerde situatie voorkomen. Een kortetermijnklinisch onderzoek kan gunstige cosmetische resultaten opleveren, maar biedt geen volledige informatie over de chemische stabiliteit op lange termijn, de houdbaarheid of de zeldzame reacties.
Klinische studies en studies naar de kwaliteit van formuleringen vullen elkaar dus aan elkaar. Geen van deze gegevensvormen mag als antwoord op alle vragen worden beschouwd.
Aanvullende informatie over producten wordt veel transparanter wanneer deze precies aangeven wat er is onderzocht. Termen zoals stabiel, toegediend, geabsorbeerd, verdragen en effectief beschrijven verschillende eigenschappen en vereisen verschillende bewijzen.
Er is geen universele standaardwaarnemingstijd tussen producten vastgesteld
De onderzochte studies geven geen enkele vaste hoeveelheid minuten aan die moet worden gereserveerd tussen elk peptydisch product en elk product met vitamine C.
Ze stellen ook geen universele regel vast die voorschrijft dat alle combinaties van vitamine C en peptiden uitsluitend 's ochtends, 's avonds of op een andere bepaalde tijd moeten worden gebruikt.
Het toepassingsschema in een klinisch onderzoek beschrijft de manier waarop een specifieke interventie werd beoordeeld. Het zou niet automatisch een universele instructie moeten zijn voor producten die andere ingrediënten, concentraties en toedieningssystemen bevatten.
Als er gegevens ontbreken, is het wetenschappelijk meer gerechtvaardigd om toe te geven dat er onzekerheid bestaat en gebruik te maken van informatie over een specifiek product, dan om een nauwkeurige maar niet onderbouwd door onderzoek vastgestelde tijdsafstand te creëren.
Veelgestelde vragen
Kunnen peptiden en vitamine C in één formule voorkomen?
Ja. In gepubliceerde klinische studies werden kant-en-klaar formuleringen beoordeeld die zowel peptiden als verbindingen met vitamine C bevatten. Sommige producten bevatten L-ascorbinezuur en andere specifieke derivaten van vitamine C [5,7]. Deze studies tonen aan dat het naast elkaar bestaan van beide categorieën bestanddelen in een op passende wijze ontworpen formulering mogelijk is. Ze wijzen echter niet uit dat elk peptide kan worden vervangen door een ander of dat elke vorm van vitamine C identiek werkt. Elke kant-en-klaar formulering vereist gegevens over de stabiliteit, de tolerantie en de geadverteerde werking.
Kunnen alle vormen van vitamine C hetzelfde worden beschouwd?
Nee. L-ascorbinezuur en derivaten van vitamine C verschillen chemisch en kunnen verschillende eigenschappen hebben met betrekking tot oplosbaarheid, stabiliteit, levering en conversie. Een onderzoek naar een specifieke fosfonaat-ascorbaat-afgeleide analyseerde juist de penetratie en conversie van dit onderdeel. [1] Deze resultaten kunnen niet automatisch worden overgezet naar alle andere derivaten van vitamine C. Voordat producten worden vergeleken of onderzocht, moet dus de exacte samenstelling van het bestanddeel worden vastgesteld.
Verwoest vitamine C altijd peptiden?
Nee. De beschikbare gegevens ondersteunen niet deze universele stelling. In studies werd de formulering met een lage pH die vitamine C en peptiden bevat beoordeeld, wat laat zien dat een dergelijke combinatie in op passende wijze ontworpen producten mogelijk is. [5] Dit betekent echter niet dat elk peptide stabiel blijft in elk zuur product met vitamine C. De compatibiliteit moet worden beoordeeld voor een bepaald peptide, een specifieke vorm van vitamine C en de volledige formulering.
Moet elk product met vitamine C een pH hebben van minder dan 3,5?
Nee. De vaak aangehaalde pH-waarde komt voort uit bepaalde experimenten over de levering van L-ascorbinezuur door de huid van varkens. [3] De resultaten tonen aan dat een zuur milieu invloed had op de levering van L-ascorbinezuur onder deze omstandigheden. Ze stellen echter geen universele eis vast voor elke variant van vitamine C en elk leveringssysteem.
Betekent een hoger gehalte aan vitamine C betere resultaten?
Niet per se. De concentratie is slechts een van de elementen van de formulering. Ook de chemische vorm, de drager, de hoeveelheid bestanddeel tijdens opslag, de toediening aan de huid en de tolerantie spelen een rol. De percentageconcentratie van de vitamine C-derivaat moet niet automatisch worden geïnterpreteerd als hetzelfde percentage biologisch beschikbaar L-ascorbinesulfaat. Onderzoek naar de toediening laat zien hoe sterk deze eigenschappen kunnen afhangen van de specifieke molecule en de formulering. [1,3]
Reageert het aanbrengen van twee producten in een laag op het gebruik van een ready-made serum met een geïntegreerde formule?
Nee. Twee onafhankelijk ontwikkelde producten reproduceren niet de volledige formulering die beide categorieën ingrediënten bevat. Hun verpakking, concentraties en formuleringseigenschappen zijn anders, waardoor hun gedrag na een volgende applicatie kan verschillen van het gedrag van het eindproduct. Onderzoeken naar gecombineerde serums vergelijken niet alle mogelijke manieren om meerdere lagen aan te brengen. [8] De resultaten moeten dus worden toegeschreven aan de daadwerkelijk onderzochte formulering.
Verstelt het mengen van twee producten tot een formulering zoals die in een klinische studie voorkomt?
Nee. De formulering die in een klinisch onderzoek wordt beoordeeld bevat bepaalde componenten in gecontroleerde verhoudingen en wordt geproduceerd en verpakt als één systeem. De combinatie van twee onafhankelijke cosmetica vormt een andere formulering. Onderzoek naar de toedieningssystemen van vitamine C toont aan dat de formulatierisultaten zowel het bestanddeel als de permeabiliteit ervan in huidmodellen kunnen beïnvloeden. [4]
Bevestigen onderzoek naar gecombineerde producten een synergie?
Niet automatisch. De bewijslast voor synergie vereist een onderzoeksvorm die de effecten van de afzonderlijke componenten kan scheiden en beoordelen of de combinatie een resultaat oplevert dat het eerder gedefinieerde verwachtingsniveau overtreft. Een gecontroleerd onderzoek naar een meervoudig ingrediënt in een zorgprogramma kan sterke gegevens leveren over het hele programma, maar kan niet aantonen dat vitamine C en peptiden synergetisch werkten. [7]
Bevestigen de resultaten van de celstudies een zichtbare vermindering van de rimpels?
Nee. Het biologische effect dat bij celcultuur wordt waargenomen, bewijst niet per se dat het bestanddeel door onbeschadigde menselijke huid doordringt of dat er bij mensen een zichtbare verbetering optreedt. Een onderzoek naar het askoribuo-pentapeptyd-conjugaat toonde onder andere een activiteit die gekoppeld is aan collageen in laboratoriumomstandigheden aan, maar het was geen gerandomiseerd klinisch onderzoek naar rimpels bij mensen. [2]
Is het conjugaat van vitamine C en peptyd een gewoon mengsel?
Nee. Koniugat is een chemisch afzonderlijk materiaal waarin bepaalde delen zijn verenigd tot een andere moleculaire structuur. Een gestabiliseerd askorbilpeptyd dat experimenteel wordt onderzocht, mag dus niet worden beschouwd als een equivalent van een gewoon mengsel van L-askoribenvloeistof en een peptide. [2]
Betekent het ontbreken van kleurverandering dat het serum stabiel is?
Nee. Uiterlijk en chemische samenstelling zijn verschillende eigenschappen. Het product kan een normale kleur behouden, ook al verandert de concentratie van het actieve bestanddeel. Laboratoriumstabiliteitsonderzoeken meten de relevante verbindingen onder bepaalde omstandigheden in plaats van uitsluitend op basis van visuele observatie. [4] Net zoals verkleuringen niet precies kunnen bepalen welke deel van de vitamine C is aangetast.
Kunnen cosmetica met vitamine C en peptiden de bescherming tegen de zon vervangen?
De onderzochte studies tonen niet aan dat een verzorging met vitamine C en peptiden de bescherming tegen zonlicht kan vervangen. Een van de gecontroleerde onderzoeken naar fotoreuma veroorzaakte een combinatie van zonnebrandcrèmes als onderdeel van de beoordeelde interventie. [7] Daarom kan dit onderdeel niet worden weggelaten uit het onderzochte programma en moet worden aangenomen dat de resultaten hetzelfde zouden zijn gebleven. Metingen van de anti-oxidatieve werking, vochtinname of de huidconditie zijn ook iets anders dan gevalideerde metingen van bescherming tegen zonlicht.
Omvat elke studie over de combinatie van vitamine C en peptiden ook ijzerpeptiden?
Nee. Onderzoek naar rijstpeptiden, lupinepeptiden of palmitoylethripeptide-38 wijst niet automatisch op een overeenstemming tussen peptidecomplexen die koper bevatten. [7,8] Koperpeptiden hebben hun eigen chemische kenmerken en vereisen gegevens over het specifieke complex en de formulering. Het ontbreken van dergelijke gegevens rechtvaardigt noch een algemeen verbod op het mengen van koperpeptiden met vitamine C, noch de garantie dat elke dergelijke combinatie stabiel is.
Bevat een groot observatiestudie een oorzakelijk verband?
Nee. Een grote groep deelnemers kan meer informatie over de ervaringen van gebruikers verschaffen, maar vervangt geen geschikte controlegroep. Een internationaal onderzoek naar een ampul met vitamine C en peptiden omvatte deelnemers die gebruik maakten van verschillende vormen van cosmetische verzorging en analyseerde de veranderingen in de tijd. [6] Deze observaties zijn waardevol, maar onvoorspelbare factoren kunnen nog steeds invloed hebben op het resultaat.
Bevat de irritatie bewijs dat vitamine C een reactie heeft met het peptide?
Nee. Alleen de irritatie zelf maakt het niet mogelijk om een chemische interactie tussen vitamine C en het peptide te identificeren. De formulering, de zuurgraad, de oplosmiddelen, de geurstoffen, andere actieve bestanddelen, de toedieningsschema, andere cosmetica en de individuele conditie van de huid kunnen allemaal een rol spelen. Net zoals een goede tolerantie bij de onderzochte populatie niet garandeert dat iedereen een andere formulering zal tolereren. [6] Het bewijzen van een chemische incompatibiliteit vereist analytische gegevens.
Bevestigen markeringsmiddelen die op collageen zijn gebaseerd een blijvend verhoogd elastisch vermogen van de huid?
Nee. De moleculaire meting die samenhangt met de biologie van collageen is niet gelijk aan het direct aantonen van een blijvende verbetering van de zichtbare stevigheid. In onderzoeken naar vitamine C bij mensen werden afzonderlijk moleculaire markers geanalyseerd, zoals het met collageen gerelateerde mRNA, wat een goed voorbeeld is van het verschil tussen mechanistische en klinische resultaten. [10] De stelling over de zichtbare stevigheid vereist geschikte klinische metingen en een geschikte observatietermijn.
Is er een vereiste wachttijd tussen de producten?
Er is geen universele tijdsafstand vastgesteld. Klinische studies met voorbereide formuleringen betreffen specifieke producten en bepaalde gebruiksschema's ervan, en niet alle mogelijke combinaties van onafhankelijk ontwikkelde cosmetica. [5] Daarom kan er op basis daarvan geen wetenschappelijk bevestigde regel worden vastgesteld die een bepaalde tijdsduur tussen elk peptisch product en elk product met vitamine C vereist.
Samenvatting
Peptiden en vitamine C kunnen samen voorkomen in op passende wijze ontworpen en onderzocht cosmetische formuleringen. Uit gepubliceerde onderzoeken met mensen zijn directe voorbeelden te vinden van producten die zowel L-ascorbinezuur als specifieke derivaten van vitamine C bevatten, in combinatie met verschillende peptiden. Deze resultaten bevestigen echter de geschiktheid van bepaalde formuleringen, en niet de universele regel betreffende alle mogelijke combinaties van vitamine C en peptiden.
Het is van cruciaal belang om de exacte vorm van vitamine C vast te stellen. L-ascorbinezuur, ascorbylglucide, natrium- of magnesiumfosfonaat van ascorbinezuur, vetoplosbare derivaten van ascorbinezuur en chemisch gekoppelde conjugaten van vitamine C–peptiden zijn niet verwisselbare stoffen. Bewijzen voor één vorm mogen niet automatisch worden overgezet naar een andere.
Een peptidisch bestanddeel vereist dezelfde precisie. Gedefinieerde synthetische peptiden, gemodificeerde peptiden, koperpeptiden, peptidenconcentraten en mengsels van peptiden afkomstig van eiwitten kunnen aanzienlijk verschillen in chemisch gedrag. Het woord „peptid” biedt dus te weinig informatie om een overeenstemming te bepalen.
Een extra complicatie zijn de eigenschappen van de formulering. De pH kan invloed hebben op de houdbaarheid van de componenten en de toevoer van de ingrediënten, maar het vormt geen universele test voor compatibiliteit. Ook het bestanddeel van de verpakking, de waterinhoud, de concentratie, de temperatuur, de verpakking, de blootstelling aan zuurstof en licht en de houdbaarheidstijd kunnen van belang zijn.
Klinische gegevens moeten ook worden geïnterpreteerd in overeenstemming met de constructie van het onderzoek. Gecontroleerde studies met kant-en-klaar formuleringen kunnen waardevolle informatie over specifieke producten opleveren, terwijl open en observatieve studies nuttig zijn, maar bieden minder zekerheid over de oorzaken van de waargenomen veranderingen. In studies met multikomponentproducten is het vaak niet mogelijk vast te stellen welke deel van de verbetering specifiek te wijten is aan het peptide, vitamine C of een andere component.
Om dezelfde reden mag het samenspel van de componenten niet automatisch worden beschouwd als synergie. Het bewijzen van een verbetering na het gebruik van een product dat beide componenten bevat, bewijst niet dat ze elkaar versterken. Synergie vereist experimentele vergelijkingen die speciaal zijn ontworpen om een dergelijke interactie aan te tonen.
Bevindingen over het eindproduct dat is gecombineerd mogen ook niet worden vertaald naar universele instructies voor onafhankelijk ontwikkelde cosmetica. Het aanbrengen van twee producten in meerdere lagen en het fysieke mengen ervan creëren een andere formulering omgeving dan een professioneel geproduceerd gecombineerd serum. De onderzochte studies bevestigen geen enkele universele volgorde van toepassing, pH-waarde of wachttijd voor elk product met vitamine C en peptiden.
De meest betrouwbare benadering is dus om de exacte molecule van vitamine C, het specifieke peptidebestanddeel, de volledige formulering, de onderzoeksconstructie en het daadwerkelijk gemeten eindpunt vast te stellen voordat men conclusies over overeenstemming of effectiviteit trekt.
Peptiden en vitamine C kunnen effectief in één formulering worden geplaatst, maar de chemische stabiliteit, de fysieke compatibiliteit, de toediening aan de huid, de tolerantie en de klinische efficiëntie blijven afzonderlijke eigenschappen die adequate bewijzen vereisen.
Disclaimer
Dit artikel heeft uitsluitend educatieve en wetenschappelijke informatiewaarde. Het licht op de principes van de formulering van cosmetische producten en de beperkingen van gepubliceerde onderzoeken over vitamine C en peptide-ingrediënten toe. Het vormt geen individuele aanbeveling voor de huidverzorging, medische advies, therapeutische instructies of formuleringsovereenkomsten.
De discussies over L-ascorbinezuur, vitamine C-derivaten, peptiden, ijzerpeptiden, pH, dunne laagtechnieken, mengen, encapsulatie en formulatiecompatibiliteit mogen niet worden geïnterpreteerd als aanbevelingen om bepaalde commerciële producten te combineren of om kant-en-klaar cosmetica te modificeren. Bewijzen voor één formulering betekenen niet dat een ander product met vergelijkbare naamde ingrediënten dezelfde chemische stabiliteit, toedieningswijze, tolerantie of klinische effecten zal hebben.
De reactie van de huid kan afhangen van de concentratie van de bestanddelen, de verpakking van de formulering, de manier van aanbrengen, de andere producten die worden gebruikt, de huidige toestand van de huid en de individuele kenmerken van de gebruiker. Een goede tolerantie die in het gepubliceerde onderzoek werd waargenomen, betekent dus niet dat het voor iedereen universeel toepasbaar is.
Indien de fabrikant van een kant-en-klaar product specifieke aanbevelingen geeft over het gebruik, de opslag of voorzorgsmaatregelen, gelden deze alleen voor de specifieke formulering. Een aanhoudende of verergerde irritatie, een bestaande dermatologische aandoening of kwesties die een individuele beoordeling vereisen, moeten worden besproken met een deskundige specialist en niet worden besloten op basis van algemene informatie over de bestanddelen.
Referenties
- Shibayama, H., Hisama, M., Matsuda, S., & Ohtsuki, M. (2008). Permeatie en metabolisme van een nieuw ascorbinezuurderivat, disodium isostearyl 2-O-L-ascorbylfosfaat, in menselijke modellen met een levende huidequivalent. Huidfarmacologie en -fysiologie, 21(4), 235–243. https://doi.org/10.1159/000139128
- Choi, H. I., Park, J. I., Kim, H. J., Kim, D. W., & Kim, S. S. (2009). Een nieuw L-ascorbaat- en peptideconjugaat met een verhoogde stabiliteit en collageenbiosynthese. BMB-rapporten, 42(11), 743–746. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2009.42.11.743
- Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V., Walker, L. C., Wang, Y., & Levine, M. (2001). Topische L-ascorbische zuur: Percutane absorptiestudies. Dermatologische chirurgie, 27(2), 137–142. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.2001.00264.x
- Ho, M. J., Park, D. W., & Kang, M. J. (2023). Ontwerp van een nieuw, tricaprylin-geïntegreerd, meervoudig laag tellend liposomaal systeem voor de toediening van ascorbinezuur aan de huid met verbeterde chemische stabiliteit. Geneesmiddelen, 16(1), Artikel 121. https://doi.org/10.3390/ph16010121
- Escobar, S., Valois, A., Nielsen, M., Closs, B. & Kerob, D. (2021). Effectiviteit van een formulering die peptiden en vitamine C bevat bij het behandelen van tekenen van huidveroudering: drie klinische studies. International Journal of Cosmetic Science, 43(2), 131–135. https://doi.org/10.1111/ics.12665
- Akulinina, I., Stefanaki, I., Pavlíčková, E., Maiolino, M., Hajduk, S., Sápy, M., Mertin, B., Rijo, H., Tekeli, Ö., Valois, A., Delva, C. & Kerob, D. (2022). Een actuele formulering met peptiden en vitamine C in ampullen verbetert de tekenen van huidveroudering: resultaten van een groot, internationaal observatiestudie. Journal of Cosmetic Dermatology, 21(9), 3910–3916. https://doi.org/10.1111/jocd.14733
- Fossa Shirata, M. M., & Maia Campos, P. M. B. G. (2021). Zonbeschermingsmiddelen en cosmetische formuleringen die ascorbyltetraisopalmitaat en rijpepeptiden bevatten voor de verbetering van de huidveroudering: een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek. Fotochemie en fotobiologie, 97(4), 805–815. https://doi.org/10.1111/php.13390
- Lintner, K., Gerstein, F., & Solish, N. (2020). Een serum met vitaminen C en E en een matrix-herstel-tripeptide vermindert de tekenen van veroudering aan het gezicht, zoals blijkt uit de analyse van Primos® en de frequente herhaling van zelfgerapporteerde effecten. Journal of Cosmetic Dermatology, 19(12), 3262–3269. https://doi.org/10.1111/jocd.13770
- Humbert, P. G., Haftek, M., Creidi, P., Lapière, C., Nusgens, B., Richard, A., Schmitt, D., Rougier, A., & Zahouani, H. (2003). Actueel ascorbinezuur bij fotagede huid. Klinische, topografische en ultrastructurale evaluatie: dubbelblind onderzoek versus placebo. Experimentele Dermatologie, 12(3), 237–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0625.2003.00008.x
- Nusgens, B. V., Humbert, P., Rougier, A., Colige, A. C., Haftek, M., Lambert, C. A., Richard, A., Creidi, P., & Lapière, C. M. (2001). Toepassing van vitamine C op de huid verhoogt de hoeveelheid mRNA van de collageensoorten I en III, de processerende enzymen en het weefselremmer van matrix-metallo-proteïnease 1 in de dermis van de mens. Journal of Investigative Dermatology, 116(6), 853–859. https://doi.org/10.1046/j.0022-202x.2001.01362.x